Účinné látky: Levodopa, Benserazid
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly
Deliteľné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety
Indikácie Prečo sa používa Madopar? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antiparkinsonikum - dopaminergná látka
Terapeutické indikácie
Parkinsonova choroba. Symptomatický parkinsonizmus (post-encefalitický, arteriosklerotický, toxický), okrem liečivého pôvodu.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety je obzvlášť vhodný pre tých pacientov s dysfágiou (ťažkosti s prehĺtaním) alebo ktorí potrebujú prípravok s rýchlejším nástupom účinku, napríklad pre pacientov, ktorí trpia akinézou skoro ráno alebo popoludní, alebo u ktorých sa prejavuje fenomén „reakcie“ „oneskorené“ alebo „zhoršenie konca dávky“.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním je indikovaný u všetkých pacientov, ktorí majú oscilačný trend v reakcii na liečbu levodopou, najmä ak je tento trend spojený so zmenami plazmatických hladín (napríklad: „s dyskinézou pri maximálnej dávke“ a „zhoršením od konca dávky“) a lepšie kontrolovať nočné príznaky.
Budú potrebné ďalšie štúdie, aby sa zistilo, či je použitie Madoparu s predĺženým uvoľňovaním prospešné aj pri počiatočnej terapii pacientov s parkinsonizmom, ktorí predtým neboli liečení levodopou samotnou alebo v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy v konvenčnej dávkovej forme.
Kontraindikácie Kedy by sa Madopar nemal používať
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Madopar sa nesmie podávať v kombinácii s neselektívnymi inhibítormi monoaminooxidázy (MAO). Naopak, selektívne inhibítory MAO-B, ako je selegilín alebo rasagilín, alebo selektívne inhibítory MAO-A, ako je moklobemid, nie sú kontraindikované. Kombinácia inhibítora MAO-A s MAO-B je ekvivalentná podaniu neselektívneho inhibítora, a preto by sa nemal predpisovať súbežne s Madoparom (pozri Interakcie).
Madopar má rovnaké kontraindikácie ako sympatomimetiká (adrenalín, noradrenalín a ich deriváty).
Je tiež kontraindikovaný pri endokrinných ochoreniach (napr. Feochromocytóm, hypertyreóza, Cushingov syndróm), obličkách (okrem dialyzovaných pacientov so syndrómom nepokojných nôh), závažne dekompenzovaných ochoreniach pečene a srdca (napr. Závažné srdcové arytmie a srdcové zlyhanie), pri akútnom infarkte myokardu, pri ťažkých psychózach a psychoneurózach, pri malígnom melanóme (možná aktivácia levodopou) a podozrivých nediagnostikovaných kožných léziách, pri glaukóme s ostrým uhlom.
Nemal by sa podávať pacientom mladším ako 25 rokov (kvôli neúplnosti vývoja kostry)
Madopar sa nesmie podávať tehotným ženám alebo ženám vo fertilnom veku, ak nie sú k dispozícii dostatočné antikoncepčné prostriedky (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie). Ak žena liečená Madoparom otehotnie, podávanie lieku sa musí prerušiť.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Madopar
Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, zmenami rytmu, ischemickou chorobou srdca a zmenami krvného tlaku by mali absolvovať pravidelné kardiovaskulárne kontroly, najmä elektrokardiografiu.
U diabetických pacientov je vhodné vykonať množstvo kontrol glykémie a prispôsobiť dávkovanie antidiabetík glykemickým hladinám.
U predisponovaných jedincov sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti.
Pacienti s glaukómom s otvoreným uhlom by mali mať pravidelné kontroly vnútroočného tlaku, pretože levodopa môže zvýšiť vnútroočný tlak.
Osobitnú pozornosť treba venovať podávaniu lieku Madopar pacientom s ochorením koronárnych artérií, srdcovou arytmiou alebo srdcovým zlyhaním. U týchto pacientov je potrebné obzvlášť pozorne sledovať srdcové funkcie, a to ako na začiatku liečby, tak aj pravidelne v neskorších fázach liečby.
U pacientov s predisponujúcimi rizikovými faktormi (napr. Starší pacienti, antihypertenzív alebo iných liekov s ortostatickým potenciálom) alebo s ortostatickou hypotenziou v anamnéze sa odporúča starostlivé sledovanie, obzvlášť na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky.
Bolo hlásené, že liečba Madoparom vedie k zníženiu krvného obrazu (hemolytická anémia, trombocytopénia a leukopénia). V niektorých prípadoch bola hlásená agranulocytóza a pancytopénia, ktorých príjem Madoparom nemožno považovať za príčinu, ale nie je úplne vylúčený. Preto je počas liečby potrebné pravidelne kontrolovať krvný obraz.
Depresia môže byť súčasťou klinického obrazu u pacientov s Parkinsonovou chorobou a syndrómom nepokojných nôh a môže sa objaviť aj u pacientov liečených Madoparom.
Všetci pacienti by mali byť starostlivo sledovaní z hľadiska psychologických zmien a depresií spojených so samovražednými myšlienkami alebo bez nich.
Madopar môže vyvolať dopaminergický dysregulačný syndróm, ktorý má za následok nadužívanie lieku.Malá podskupina pacientov s Parkinsonovou chorobou má kognitívne poruchy správania, ktoré možno priamo pripísať užívaniu lieku vo väčších množstvách, ako odporúča lekár, a výrazne presahujúce dávky potrebné na liečbu ich motorických zmien.
Ak má pacient podstúpiť celkovú anestéziu, normálna liečba Madoparom by mala pokračovať tak dlho, ako je to možné, pred operáciou, s výnimkou prípadu halotanu. V celkovej anestézii s halotanom sa má podávanie Madoparu zastaviť medzi 12 a 48 hodinami pred operáciou, pretože u pacientov užívajúcich Madopar sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a / alebo arytmie. Potom sa v liečbe pokračuje tak, že sa dosiahne predchádzajúca dávka liečiva postupným zvyšovaním dávok.
Podávanie Madoparu by nemalo byť náhle prerušené. Náhle prerušenie môže viesť k vzniku malígneho neuroleptického syndrómu (hyperpyrexia a stuhnutosť svalov, v niektorých prípadoch zmeny psychiky a zvýšená kreatínkinázová kináza, ďalšie príznaky, v závažných prípadoch môžu zahŕňať myoglobinúriu, rabdomyolýzu a akútne zlyhanie obličiek), ktoré môžu ohroziť prežitie pacienta. Vzhľadom na nástup niektorých z týchto prejavov a symptómov je nevyhnutné, aby bol pacient pod dohľadom, v prípade potreby v nemocničnom prostredí, a urýchlene poskytol adekvátnu symptomatickú liečbu; to môže zahŕňať aj obnovenie podávania lieku Madopar po presnom vyhodnotení prípadu.
Pacienti by mali byť pravidelne sledovaní z hľadiska vývoja porúch kontroly impulzov. Pacienti a opatrovatelia by si mali byť vedomí toho, že u pacientov sa môžu vyskytnúť behaviorálne symptómy poruchy kontroly impulzov vrátane patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, kompulzívneho nakupovania alebo nadmerných výdavkov, nárazového jedenia a kompulzívneho jedenia. vrátane Madoparu Ak sa objavia takéto príznaky, odporúča sa prehodnotiť liečbu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Madoparu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Farmakokinetické interakcie
Súbežné podávanie anticholinergického liečiva trihexyfenidyl hydrochloridu so štandardnými dávkami kapsúl madoparu alebo delených tabliet znižuje rýchlosť, ale nie rozsah absorpcie levodopy. Trihexyfenidylchlorid podávaný súbežne s Madoparom s predĺženým uvoľňovaním nemení farmakokinetiku levodopy.
Súbežné podávanie antacíd s kapsulami Madopar s predĺženým uvoľňovaním znižuje absorpciu levodopy o 32%.
Síran železnatý znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu a AUC levodopy o 30-50%. Farmakokinetické zmeny pozorované počas súbežnej liečby síranom železnatým sú klinicky evidentné u niektorých, ale nie u všetkých pacientov.
Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy.
Farmakodynamické interakcie
Neuroleptiká, opioidy a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú aktivitu Madoparu. Súbežné podávanie antipsychotík s vlastnosťami blokujúcimi dopaminergné receptory, najmä antagonistov receptora D2, môže antagonizovať antiparkinsonické účinky lieku Madopar. Preto by sa také podávanie malo vykonávať s opatrnosťou a pacienta treba starostlivo sledovať kvôli strate „antiparkinsonického účinku“ a zhoršeniu symptómov.
Podávanie levodopy v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy môže u pacientov na antihypertenzívnej liečbe spôsobiť symptomatickú ortostatickú hypotenziu. Madopar sa má preto u pacientov liečených antihypertenzívami podávať s opatrnosťou. Krvný tlak by mal byť monitorovaný, aby bolo možné v prípade potreby upraviť dávkovanie oboch liekov.
Súbežné podávanie Madoparu so sympatomimetikami (ako je adrenalín, noradrenalín, izoproterenol alebo amfetamíny schopné stimulovať sympatický nervový systém) môže zvýšiť jeho aktivitu, preto sa tieto kombinácie neodporúčajú.
V prípade, že je súbežné podávanie nevyhnutné, je potrebná prísna kontrola kardiocirkulačnej funkcie a možné zníženie dávky sympatomimetických liekov.
Ireverzibilné a neselektívne inhibítory MAO sa nemajú kombinovať s Madoparom; liečba týmto liekom sa nesmie začať skôr, ako od prerušenia ireverzibilných a neselektívnych anti-MAO uplynú najmenej 2 týždne, inak sa pravdepodobne objavia nežiaduce účinky (hypertenzívna kríza) (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).
Selektívne inhibítory MAO-B, ako je selegilín a rasagilín, a selektívne inhibítory MAO-A, ako je moklobemid, môžu byť predpísané pacientom užívajúcim Madopar; odporúča sa upraviť dávkovanie levodopy podľa potrieb individuálneho pacienta, pokiaľ ide o účinnosť a znášanlivosť. Kombinácia inhibítora MAO-A s MAO-B je ekvivalentná podaniu neselektívneho inhibítora, a preto by sa nemala predpisovať súbežne s Madoparom (pozri Kontraindikácie).
Súbežné podávanie iných antiparkinsoník, ako sú anticholinergiká, amantadín a agonisty dopamínu, je možné, je však potrebné vziať do úvahy potenciál zintenzívnenia terapeutických aj nežiaducich účinkov. Môže byť potrebné znížiť dávkovanie lieku Madopar alebo iného lieku. . Na začiatku adjuvantnej liečby inhibítorom COMT môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu.
Prechod na Madopar by nemal viesť k náhlemu prerušeniu predtým používaných antiparkinsonických anticholinergík, pretože účinok levodopy sa dostaví po niekoľkodennej latencii.
Levodopa môže zmeniť výsledky laboratórnych testov na katecholamíny, kreatinín, kyselinu močovú a krvný cukor. Coombsov test môže poskytnúť falošne pozitívny výsledok u pacientov užívajúcich Madopar.
Terapeutický účinok Madoparu sa zníži, ak sa liek užíva spolu s jedlom bohatým na bielkoviny.
Súbežný príjem levodopy a Madoparu sa musí vykonávať pod lekárskym dohľadom, pretože dodatočne podávanú levodopu je možné zvýšiť aj benserazidom s následným rizikom predávkovania.
Vitamín B6 v stredných alebo vysokých dávkach by sa nemal podávať spolu s Madoparom, pretože antagonizuje účinky levodopy: táto antagonistická aktivita nemá žiadny klinický význam v prípade vitamínu B6 v nízkych dávkach, ako sú tie, ktoré sú obsiahnuté v polyvitamínových prípravkoch.
Celková anestézia halotanom: Podávanie Madoparu sa má prerušiť 12 až 48 hodín pred chirurgickým zákrokom vyžadujúcim celkovú anestéziu halotanom, pretože môžu nastať výkyvy krvného tlaku a / alebo arytmie.
V prípade celkovej anestézie s inými anestetikami, pozri časť 4.4.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Pri dlhodobej liečbe Madoparom sa odporúča vykonávať pravidelné kontroly krvného obrazu a funkcie pečene, obličiek a kardiovaskulárneho systému.
U diabetických pacientov je vhodné vykonať množstvo kontrol glykémie a prispôsobiť dávkovanie antidiabetík glykemickým hladinám.
Levodopa aj benserazid sú do značnej miery metabolizované a menej ako 10% levodopy sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. V prípade miernej alebo stredne ťažkej renálnej insuficiencie nie je preto potrebné zníženie dávky.
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje s levodopou u pacientov s renálnou insuficienciou.
Levodopa je metabolizovaná hlavne dekarboxylázou aromatických aminokyselín, ktorá je hojne prítomná v črevnom trakte, obličkách a srdci, ako aj v pečeni.
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje s levodopou u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Madopar je spájaný so somnolenciou a epizódami náhlych záchvatov spánku.
Náhly spánkový záchvat bol hlásený veľmi zriedkavo počas každodennej činnosti, v niektorých prípadoch bez vedomia alebo varovných signálov. Pacienti liečení Madoparom majú byť o týchto udalostiach informovaní a poučení, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
Pacienti, ktorí zažili epizódy somnolencie a / alebo náhlu epizódu spánku, by nemali viesť vozidlo a obsluhovať stroje.Okrem toho je možné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby (pozri Účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje). Epidemiologické štúdie ukázali, že pacienti s Parkinsonovou chorobou majú vyššie riziko vzniku melanómu ako zvyšok populácie (približne 2-6 krát vyššie). Nie je jasné, či je pozorované zvýšené riziko spojené s Parkinsonovou chorobou alebo s inými faktormi, ako je použitie levodopy na liečbu. Preto sú pacienti aj lekári povinní pravidelne sledovať prítomnosť melanómu počas liečby Madoparom pre akékoľvek indikácie. Odporúča sa pravidelne absolvovať kožné vyšetrenie kvalifikovaným zdravotníckym personálom (napríklad dermatológmi).
Malá podskupina pacientov s Parkinsonovou chorobou má kognitívno-behaviorálne poruchy, ktoré možno priamo pripísať užívaniu lieku vo väčších množstvách, ako odporúča lekár, a výrazne presahujúce dávky potrebné na liečbu ich motorických zmien.
Povedzte svojmu lekárovi, ak si vy alebo niekto z vašej rodiny alebo opatrovateľa uvedomíte, že sa vyvíjajú nutkania alebo túžby správať sa spôsobom, ktorý je pre vás neobvyklý, a nemôžete odolať nutkaniu alebo pokušeniu vykonávať určité činnosti, ktorými by mohli ublížiť sebe alebo iným. sa nazývajú poruchy kontroly impulzov a môžu zahŕňať správanie, ako je závislosť od hazardných hier, nadmerné jedenie alebo míňanie, abnormálna prehnaná sexuálna túžba alebo nárast sexuálnych myšlienok alebo pocitov. Váš lekár môže považovať za potrebné zmeniť alebo prerušiť vašu dávku.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách preukázali možnú prítomnosť porúch vývoja kostry plodu. Na základe týchto výsledkov je Madopar počas tehotenstva a u žien v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú antikoncepciu, absolútne kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Pretože nie je jasné, či je benserazid schopný prejsť do materského mlieka alebo nie, matky, ktoré vyžadujú liečbu Madoparom, nemajú dojčiť, pretože nie je možné vylúčiť riziko malformácií skeletu u dojčiat, a preto je rozumné uchýliť sa k umelému dojčeniu.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
Pacienti liečení levodopou, ktorí majú epizódy ospalosti a / alebo náhlych záchvatov spánku, by sa mali vyhýbať vedeniu vozidla alebo činnosti, pri ktorej by znížená pozornosť mohla vystaviť seba alebo ostatných riziku vážneho poškodenia zdravia alebo smrti (napr. Používanie strojov) pokiaľ tieto opakujúce sa epizódy a ospalosť nevymiznú (pozri Osobitné upozornenia).
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Madopar: Dávkovanie
Kapsuly sa majú prehltnúť celé a neotvorené alebo rozpustené v tekutine.
Dispergovateľné tablety sa môžu prehltnúť celé alebo po zmiešaní so štvrtinou pohára vody (asi 25-50 ml) (nepoužívajte pomarančový džús, pretože by sa znížila účinnosť lieku); tablety sa úplne rozptýlia. v priebehu niekoľkých minút dodá tekutine opalizujúci vzhľad. Tekutinu vypite do pol hodiny od momentu, kedy bola pripravená, pričom nezabudnite pred použitím dobre premiešať.
Madopar sa má užívať 30 minút pred jedlom alebo jednu hodinu po jedle.
Gastrointestinálne vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť najmä v počiatočných fázach liečby, je možné dobre kontrolovať užívaním lieku s občerstvením (napr. Sušienkami) alebo tekutinami alebo postupným zvyšovaním dávkovania.
Pri lieku Madopar je nevyhnutné individuálne určiť optimálne denné dávkovanie a dosiahnuť ho postupným zvyšovaním jednotlivých dávok.
Počiatočná terapia
Na vyššie uvedené účely bude vhodné začať s podávaním kapsuly alebo dispergovateľnej tablety Madoparu 100 mg + 25 mg alebo 1/2 tablety Madoparu 200 mg + 50 mg jedenkrát denne a potom túto dávku zvýšiť s kapsulou alebo tableta Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľná alebo 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tableta každé 3 dni, kým sa nedosiahne účinná individuálna dávka.
V zriedkavých prípadoch, v ktorých sa vyskytujú zle tolerované vedľajšie účinky, sa zvýšenie dávky alebo dávka zníži. Po vymiznutí alebo zoslabení vedľajších účinkov sa nárast obnoví pomalšou rýchlosťou: napríklad sa zvýši o jednu kapsulu alebo dispergovateľnú tabletu Madoparu 100 mg + 25 mg alebo 1/2 tablety Madoparu 200 mg + 50 mg týždenne.
Priemerná účinná udržiavacia dávka je zvyčajne medzi 600 mg levodopy + 150 mg benserazidu a 800 mg levodopy + 200 mg benserazidu denne, t.j. medzi 3-4 tabletami Madoparu 200 mg + 50 mg denne, deliteľné na 3- 4 správy. Dávka sa však musí striktne prispôsobiť individuálnej reakcii pacienta.
Ak by bolo potrebné prekročiť túto priemernú dávku, odporúča sa počkať niekoľko týždňov, pretože kým dôjde k účinku lieku, môže uplynúť pomerne dlhé obdobie.
Len zriedkavo je potrebné podať Madopar viac ako 5 tabliet denne 200 mg + 50 mg.
Na stanovenie optimálneho dávkovania môže ako vodítko slúžiť nasledujúci rozvrh dávkovania.
* dve podania na poludnie a o 16.00 hod. je možné nahradiť jedným podaním na poludnie 1 tableta Madoparu 200 mg + 50 mg deliteľné tablety.
Udržiavacia terapia
Hneď ako sa dosiahne optimálna dávka, začne byť prechod z Madoparu 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg užitočný.
To znamená, že keď je uvedená optimálna dávka ekvivalentná 6 alebo 8 (alebo viac) kapsulám alebo dispergovateľným tabletám Madoparu 100 mg + 25 mg, môžu byť nahradené 3 alebo 4 (alebo viacerými) tabletami Madoparu 200 mg + 50 mg.
Pretože zlepšenie, ktoré je možné dosiahnuť terapiou, sa môže líšiť, distribúcia pro / dennej dávky v 3 alebo 4 podaniach musí byť prispôsobená individuálnym potrebám, a to tak z hľadiska počtu jednotlivých podávaní, ako aj z ich rozdelenia počas dňa.
Prechod z levodopy na Madopar
Keď sa má Madopar podávať pacientom, ktorí boli predtým liečení samotnou levodopou, má sa dodržať nasledujúci plán:
- postupne znižujte dávku levodopy, kým sa symptómy parkinsonizmu znova neobjavia alebo nezhoršia;
- potom vymeňte každú jednotlivú dávku 500 mg levodopy za kapsulu alebo dispergovateľnú tabletu Madopar 100 mg + 25 mg alebo za 1/2 tablety Madopar 200 mg + 50 mg deliteľné tablety, ktorých účinnosť presne zodpovedá 500 mg levodopy. levodopa.
- pozorujte pacienta týždeň a v prípade potreby zvyšujte dávku Madoparu, kým sa nedosiahne uspokojivé zlepšenie (rovnaká schéma ako u pacientov, ktorí nikdy neboli liečení levodopou).
Prejdite na Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
U všetkých pacientov, ktorí v priebehu dňa vykazujú veľké výkyvy terapeutickej odpovede, sa odporúča rozdeliť dennú dávku na väčší počet podaní alebo prednostne použiť Madopar s predĺženým uvoľňovaním.
Prechod na liečbu Madoparom s predĺženým uvoľňovaním je možné zo dňa na deň, pričom sa zachováva rovnaká denná dávka a rovnaká frekvencia príjmu. Po 2 až 3 dňoch by sa dávka mala postupne zvyšovať o približne 50% kvôli nižšej biologickej dostupnosti táto špeciálna forma s pomalým uvoľňovaním.
Pacienti majú byť informovaní o možnom výskyte dočasného zhoršenia ich stavu.
Madopar s predĺženým uvoľňovaním vďaka svojim farmakokinetickým vlastnostiam začína svoju aktivitu asi za 3 hodiny. Účinné plazmatické hladiny je možné dosiahnuť rýchlejšie podaním lieku Madopar s predĺženým uvoľňovaním v kombinácii s konvenčnými kapsulami alebo tabletami.To môže byť obzvlášť užitočné pri podávaní rannej dávky, ktorá by mala byť prednostne o niečo vyššia ako nasledujúce.
Nájdenie optimálnej individuálnej dávky Madoparu s predĺženým uvoľňovaním by sa malo vykonávať pomaly a veľmi opatrne, počkajte najmenej 2-3 dni pred rôznymi dávkami. Ak je odpoveď na Madopar s predĺženým uvoľňovaním neuspokojivá ani pri denných dávkach zodpovedajúcich 1 500 mg levodopy, je vhodnejšie vrátiť sa k predchádzajúcej liečbe konvenčnými kapsulami alebo tabletami.
V prípade pacientov, ktorí reagujú na liečbu nadmerne, než aby zasahovali znížením jednotlivých dávok, bude potrebné predĺžiť interval medzi podaniami.
Pozitívne výsledky boli hlásené u pacientov s nočnou hypokinézou po postupnom zvyšovaní poslednej večernej dávky na 3 kapsuly Madopar s predĺženým uvoľňovaním, ktoré sa majú podať pred spaním.
Pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, aby sa zdôraznil možný nástup vedľajších účinkov postihujúcich psychickú sféru.
U všetkých pacientov je potrebné individuálne zvážiť dávkovací režim. Podávanie lieku Madopar by malo trvať najmenej šesť mesiacov, kým sa pri stredných dávkach môže rozhodnúť o neúčinnosti.
Ako všetky substitučné terapie, liečba musí byť kontinuálna.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Madoparu
Príznaky
Príznaky predávkovania sú kvalitatívne podobné vedľajším účinkom lieku Madopar v terapeutických dávkach, ale sú závažnejšie. Predávkovanie môže viesť k: kardiovaskulárnym vedľajším účinkom (napr. Srdcové arytmie), psychiatrickým poruchám (napr. Zmätenosť a nespavosť), gastrointestinálnym účinkom (napr. Nauzea a vracanie) a abnormálnym mimovoľným pohybom (pozri Vedľajšie účinky).
Malá podskupina pacientov s Parkinsonovou chorobou má kognitívno-behaviorálne poruchy, ktoré možno priamo pripísať užívaniu lieku vo väčších množstvách, ako odporúča lekár, a výrazne presahujúce dávky potrebné na liečbu ich motorických zmien.
Ak pacient užije predávkovanie Madoparom vo forme s riadeným uvoľňovaním (kapsuly s predĺženým uvoľňovaním), nástup symptómov môže byť oneskorený z dôvodu oneskorenej absorpcie liečiva zo žalúdka.
Liečba
Monitorujte vitálne funkcie pacienta a vykonajte podporné opatrenia primerané jeho klinickému stavu. Pacienti môžu najmä vyžadovať symptomatickú liečbu kardiovaskulárnych účinkov (napr. Antiarytmikami) alebo účinkov na centrálny nervový systém (napr. Respiračnými stimulantmi, neuroleptikami).
Navyše, v prípade formulácie s riadeným uvoľňovaním je potrebné vhodnou metódou zabrániť ďalšej absorpcii liečiva.
V prípade náhodného užitia nadmernej dávky Madoparu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
AK MÁTE NEJAKÉ POCHYBNOSTI O POUŽÍVANÍ MADOPARU, KONTAKTUJTE SVOJHO LEKÁRA ALEBO FARMACISTU.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Madopar
Tak ako všetky lieky, aj Madopar môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Nežiaduce účinky spôsobené periférnou aktivitou dopamínu a pozorované počas liečby levodopou, sú pri použití Madoparu významne znížené vo frekvencii a závažnosti.
Po podaní Madoparu boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky
(frekvencia neznáma: nedá sa predpovedať z dostupných údajov):
Kategórie účasti sú nasledovné:
Veľmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Menej časté (≥1 / 1 000 až
Zriedkavé (≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý (
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
* Tieto udalosti sa môžu vyskytnúť najmä u starších pacientov a u pacientov, ktorí už týmito poruchami trpeli.
Poruchy kontroly impulzov:
Patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupovanie alebo nadmerné míňanie, záchvatové prejedanie sa a nutkavé jedenie sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených agonistami dopamínu a / alebo inými liečbami obsahujúcimi dopamín obsahujúcimi levodopu vrátane Madoparu.
Ak sa vyskytne niektoré z týchto spôsobov správania, povedzte to svojmu lekárovi, aby mohol rozhodnúť, čo má urobiť, aby zvládol alebo znížil príznaky.
Poruchy nervového systému: v neskoršej fáze liečby sa môžu objaviť mimovoľné pohyby choreiformného alebo atetotického typu. Pri predĺženej liečbe môžu tiež nastať výkyvy v terapeutickej odpovedi, vrátane javov motorického bloku, zhoršenia konca dávky a fenoménu „on-off“. Všetky tieto vedľajšie účinky súvisia s dávkovaním a vymiznú alebo sa významne znížia znížením dávok, pričom prerušenie liečby je opatrenie nevyhnutné len zriedka. Ak sa po týchto opatreniach stane reakcia na liečbu neuspokojivou, nové zvýšenie dávky alebo obnovenie terapia v prípade prerušenia.
Madopar môže spôsobiť ospalosť; veľmi zriedkavo to bolo spojené s nadmernou ospalosťou počas dňa a epizódami náhlych záchvatov spánku.
Cievne poruchy: ortostatické poruchy sa zvyčajne zlepšia znížením dávky Madoparu.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Gastrointestinálne vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť najmä v počiatočných štádiách liečby, môžu byť značne obmedzené podávaním Madoparu v čase jedla a v každom prípade s jedlom alebo nápojmi; je tiež indikované postupné dosiahnutie optimálnej dávky lieku.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Syndróm nepokojných nôh: Zvýšená symptomatológia (s časovým posunom symptómov z večera / noci na skoré popoludnie a večer pred užitím ďalšej dávky) je najčastejším nežiaducim účinkom pri dlhodobej dopaminergnej liečbe.
Diagnostické testy: v prípade liečby Madoparom sa môže objaviť červenkasté zafarbenie moču, ktoré má tendenciu časom tmavnúť.
Tolerancia voči Madoparu je rovnaká ako tolerancia pre levodopu podávanú samostatne.
Bez toho, aby sme hovorili o závislosti v užšom zmysle slova, po niekoľkých rokoch nepretržitej liečby liekom Madopar bol pozorovaný pokles terapeutickej účinnosti lieku. Madopar, ale s vývojom Parkinsonovej choroby.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie vedľajších účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety: uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Madopar 200 mg + 50 mg deliteľné tablety: uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly: uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním: uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný. Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.
Zloženie
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly
Jedna kapsula obsahuje: účinné látky: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (ako benserazidiumchlorid 28,5 mg
Pomocné látky:
Obsah kapsulya: povidón K90, mastenec, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza.
Operculum kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), indigokarmín (E132), atrament na potravinársku tlač (šelaková guma, hydroxid draselný, čierny oxid železitý (E172)).
Deliteľné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Jedna deliteľná tableta obsahuje: účinné látky: levodopa 200 mg, benserazid 50 mg (ako benserazidiumchlorid 57 mg).
Pomocné látky: manitol (E421), bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, krospovidón, stearát horečnatý, etylcelulóza, červený oxid železitý (E172), bezvodý koloidný oxid kremičitý, dokusát sodný.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Jedna kapsula obsahuje: účinné látky: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (ako 28,5 mg benserazidiumchloridu).
Pomocné látky:
Obsah kapsuly: hypromelóza, hydrogenovaný rastlinný olej, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, manitol (E421), mastenec, povidón K30, magnéziumstearát.
Operculum kapsulyželatína, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132), potravinársky atrament (šelaková guma, hydroxid draselný, červený oxid železitý (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety
Jedna dispergovateľná tableta obsahuje: účinné látky: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (ako benserazidiumchlorid 28,5 mg).
Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.
Lieková forma a obsah
Tvrdé kapsuly, tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, deliteľné tablety a dispergovateľné tablety na vnútorné použitie.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly - 30 kapsúl
Madopar 200 mg + 50 mg deliteľné tablety - 50 deliteľných tabliet
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 30 kapsúl
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety - 30 dispergovateľných tabliet
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MADOPAR
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly
Jedna kapsula obsahuje: 100 mg levodopy, 25 mg benserazidu (ako 28,5 mg benserazidiumchloridu).
Deliteľné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Jedna deliteľná tableta obsahuje: 200 mg levodopy, 50 mg benserazidu (ako 57 mg benserazidiumchloridu).
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Jedna kapsula obsahuje: 100 mg levodopy, 25 mg benserazidu (ako 28,5 mg benserazidiumchloridu).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety
Jedna dispergovateľná tableta obsahuje: 100 mg levodopy, 25 mg benserazidu (ako 28,5 mg benserazidiumchloridu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly, tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, deliteľné tablety a dispergovateľné tablety na vnútorné použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Parkinsonova choroba. Symptomatický parkinsonizmus (post-encefalitický, arteriosklerotický, toxický), okrem liečivého pôvodu.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety je obzvlášť vhodný pre tých pacientov s dysfágiou (ťažkosti s prehĺtaním) alebo ktorí potrebujú prípravok s rýchlejším nástupom účinku, napríklad pre pacientov, ktorí trpia akinézou skoro ráno alebo popoludní, alebo u ktorých sa prejavuje fenomén „reakcie“ „oneskorené“ alebo „zhoršenie konca dávky“.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním je indikovaný u všetkých pacientov, ktorí majú oscilačný trend v reakcii na liečbu levodopou, najmä ak je tento trend spojený so zmenami plazmatických hladín (napríklad: „s dyskinézou pri maximálnej dávke“ a „zhoršením od konca dávky“) a lepšie kontrolovať nočné príznaky.
Budú potrebné ďalšie štúdie, aby sa zistilo, či je použitie Madoparu s predĺženým uvoľňovaním prospešné aj pri počiatočnej terapii pacientov s parkinsonizmom, ktorí predtým neboli liečení levodopou samotnou alebo v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy v konvenčnej dávkovej forme.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Kapsuly sa majú prehltnúť celé a neotvorené alebo rozpustené v tekutine.
Dispergovateľné tablety sa môžu prehltnúť celé alebo po zmiešaní so štvrtinou pohára vody (asi 25-50 ml) (nepoužívajte pomarančový džús, pretože by sa znížila účinnosť lieku); tablety sa úplne rozptýlia. v priebehu niekoľkých minút dodá tekutine opalizujúci vzhľad. Tekutinu vypite do pol hodiny od momentu, kedy bola pripravená, pričom nezabudnite pred použitím dobre premiešať.
Madopar sa má užívať 30 minút pred jedlom alebo jednu hodinu po jedle.
Gastrointestinálne vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť najmä v počiatočných fázach liečby, je možné dobre kontrolovať užívaním lieku s občerstvením (napr. Sušienkami) alebo tekutinami alebo postupným zvyšovaním dávkovania.
Pri lieku Madopar je nevyhnutné individuálne určiť optimálne denné dávkovanie a dosiahnuť ho postupným zvyšovaním jednotlivých dávok.
Počiatočná terapia
Na vyššie uvedené účely je vhodné začať podávať kapsulu alebo dispergovateľnú tabletu Madoparu 100 mg + 25 mg alebo ½ tablety Madoparu 200 mg + 50 mg jedenkrát denne a potom túto dávku zvýšiť s kapsulou alebo disperzným tabletu Madoparu 100 mg + 25 mg alebo ½ tablety Madoparu 200 mg + 50 mg každé 3 dni, kým sa nedosiahne individuálna účinná dávka.
V zriedkavých prípadoch, v ktorých sa vyskytujú zle tolerované vedľajšie účinky, sa zvýšenie dávky alebo dávka zníži. Hneď ako vedľajšie účinky zmiznú alebo zmiznú, nárast sa obnoví pomalšie: napríklad jedna kapsula alebo jedna dispergovateľná tableta Madoparu 100 mg + 25 mg alebo ½ tablety Madoparu 200 mg + 50 mg sa obnoví týždeň.
Priemerná účinná udržiavacia dávka je zvyčajne medzi 600 mg levodopy + 150 mg benserazidu a 800 mg levodopy + 200 mg benserazidu denne, t.j. medzi 3-4 tabletami Madoparu 200 mg + 50 mg denne, deliteľné na 3- 4 správy. Dávka sa však musí striktne prispôsobiť individuálnej reakcii pacienta.
Ak by bolo potrebné prekročiť túto priemernú dávku, odporúča sa počkať niekoľko týždňov, pretože kým dôjde k účinku lieku, môže uplynúť pomerne dlhé obdobie.
Len zriedkavo je potrebné podať Madopar viac ako 5 tabliet denne 200 mg + 50 mg.
Na stanovenie optimálneho dávkovania môže ako vodítko slúžiť nasledujúci rozvrh dávkovania.
* dve podania na poludnie a o 16.00 hod. je možné nahradiť jedným podaním na poludnie 1 tableta Madoparu 200 mg + 50 mg deliteľné tablety.
Udržiavacia terapia
Hneď ako sa dosiahne optimálna dávka, začne byť prechod z Madoparu 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg užitočný.
To znamená, že keď je uvedená optimálna dávka ekvivalentná 6 alebo 8 (alebo viac) kapsulám alebo dispergovateľným tabletám Madoparu 100 mg + 25 mg, môžu byť nahradené 3 alebo 4 (alebo viacerými) tabletami Madoparu 200 mg + 50 mg.
Pretože zlepšenie, ktoré je možné dosiahnuť terapiou, sa môže líšiť, distribúcia pro / dennej dávky v 3 alebo 4 podaniach musí byť prispôsobená individuálnym potrebám, a to tak z hľadiska počtu jednotlivých podávaní, ako aj z ich rozdelenia počas dňa.
Prechod z levodopy na Madopar
Keď sa má Madopar podávať pacientom, ktorí boli predtým liečení samotnou levodopou, má sa dodržať nasledujúci plán:
- postupne znižovať dávku levodopy, kým sa symptómy parkinsonizmu znova neobjavia alebo nezhoršia;
- potom vymeňte každú jednotlivú dávku 500 mg levodopy za kapsulu alebo dispergovateľnú tabletu Madopar 100 mg + 25 mg alebo za ½ tablety Madoparu 200 mg + 50 mg deliteľné tablety, ktorých účinnosť presne zodpovedá 500 mg levodopy.
- sledujte pacienta týždeň a v prípade potreby zvyšujte dávku Madoparu, kým sa nedosiahne uspokojivé zlepšenie (schéma rovnaká ako u pacientov, ktorí nikdy neboli liečení levodopou).
Prejdite na Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
U všetkých pacientov, ktorí v priebehu dňa vykazujú veľké výkyvy terapeutickej odpovede, sa odporúča rozdeliť dennú dávku na väčší počet podaní alebo prednostne použiť Madopar s predĺženým uvoľňovaním.
Prechod na liečbu Madoparom s predĺženým uvoľňovaním je možné zo dňa na deň, pričom sa zachováva rovnaká denná dávka a rovnaká frekvencia príjmu. Po 2 až 3 dňoch by sa dávka mala postupne zvyšovať o približne 50% kvôli nižšej biologickej dostupnosti táto špeciálna forma s pomalým uvoľňovaním.
Pacienti majú byť informovaní o možnom výskyte dočasného zhoršenia ich stavu.
Madopar s predĺženým uvoľňovaním vďaka svojim farmakokinetickým vlastnostiam začína svoju aktivitu asi za 3 hodiny. Účinné plazmatické hladiny je možné dosiahnuť rýchlejšie podaním lieku Madopar s predĺženým uvoľňovaním v kombinácii s konvenčnými kapsulami alebo tabletami. To môže byť obzvlášť užitočné pri podávaní rannej dávky, ktorá by mala byť prednostne o niečo vyššia ako nasledujúce.
Nájdenie optimálnej individuálnej dávky Madoparu s predĺženým uvoľňovaním by sa malo vykonávať pomaly a veľmi opatrne, počkajte najmenej 2-3 dni pred rôznymi dávkami.
Ak je odpoveď na Madopar s predĺženým uvoľňovaním neuspokojivá ani pri denných dávkach zodpovedajúcich 1 500 mg levodopy, je vhodnejšie vrátiť sa k predchádzajúcej liečbe konvenčnými kapsulami alebo tabletami.
V prípade pacientov, ktorí reagujú na liečbu nadmerne, než aby zasahovali znížením jednotlivých dávok, bude potrebné predĺžiť interval medzi podaniami.
Pozitívne výsledky boli hlásené u pacientov s nočnou hypoakinézou po postupnom zvyšovaní poslednej večernej dávky na 3 kapsuly Madopar s predĺženým uvoľňovaním, ktoré sa majú podať pred spaním.
Pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, aby sa zdôraznil možný nástup vedľajších účinkov postihujúcich psychickú sféru.
U všetkých pacientov je potrebné individuálne zvážiť dávkovací režim.
Podávanie lieku Madopar by malo trvať najmenej šesť mesiacov, kým sa pri stredných dávkach môže rozhodnúť o neúčinnosti.
Ako všetky substitučné terapie, liečba musí byť kontinuálna.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Madopar sa nesmie podávať v kombinácii s neselektívnymi inhibítormi monoaminooxidázy (MAO). Naopak, selektívne inhibítory MAO-B, ako je selegilín alebo rasagilín, alebo selektívne inhibítory MAO-A, ako je moklobemid, nie sú kontraindikované. Kombinácia inhibítora MAO-A s MAO-B je ekvivalentná podaniu neselektívneho inhibítora, a preto by sa nemala predpisovať súbežne s Madoparom (pozri časť 4.5).
Madopar má rovnaké kontraindikácie ako sympatomimetiká (adrenalín, noradrenalín a ich deriváty).
Je tiež kontraindikovaný pri endokrinných ochoreniach (napr. Feochromocytóm, hypertyreóza, Cushingov syndróm), obličkách (okrem dialyzovaných pacientov so syndrómom nepokojných nôh), závažne dekompenzovaných ochoreniach pečene a srdca (napr. Závažné srdcové arytmie a srdcové zlyhanie), pri akútnom infarkte myokardu, pri ťažkých psychózach a psychoneurózach, pri malígnom melanóme (možná aktivácia levodopou) a podozrivých nediagnostikovaných kožných léziách, pri glaukóme s ostrým uhlom. neúplnosť vývoja skeletu).
Madopar sa nesmie podávať tehotným ženám alebo ženám vo fertilnom veku, ak nie je k dispozícii adekvátna antikoncepčná ochrana (pozri časť 4.6). Ak žena liečená Madoparom otehotnie, podávanie lieku sa musí prerušiť.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, zmenami rytmu, ischemickou chorobou srdca a zmenami krvného tlaku by mali absolvovať pravidelné kardiovaskulárne kontroly, najmä elektrokardiografiu.
U predisponovaných jedincov sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti.
Pacienti s glaukómom s otvoreným uhlom by mali mať pravidelné kontroly vnútroočného tlaku, pretože levodopa môže zvýšiť vnútroočný tlak.
Osobitnú pozornosť treba venovať tomu, keď sa Madopar podáva pacientom s ischemickou chorobou srdca, srdcovou arytmiou alebo srdcovým zlyhaním (pozri časť 4.3). U týchto pacientov je potrebné obzvlášť pozorne sledovať srdcové funkcie, a to ako na začiatku liečby, tak aj pravidelne v neskorších fázach liečby.
U pacientov s predisponujúcimi rizikovými faktormi (napr. Starší pacienti, antihypertenzív alebo iných liekov s ortostatickým potenciálom) alebo s ortostatickou hypotenziou v anamnéze sa odporúča starostlivé sledovanie, obzvlášť na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky.
Bolo hlásené, že liečba Madoparom vedie k zníženiu krvného obrazu (hemolytická anémia, trombocytopénia a leukopénia). V niektorých prípadoch bola hlásená agranulocytóza a pancytopénia, ktorých príjem Madoparom nemožno považovať za príčinu, ale nie je úplne vylúčený. Preto je počas liečby potrebné pravidelne kontrolovať krvný obraz.
Depresia môže byť súčasťou klinického obrazu u pacientov s Parkinsonovou chorobou a syndrómom nepokojných nôh a môže sa objaviť aj u pacientov liečených Madoparom. Všetci pacienti by mali byť starostlivo monitorovaní, aby sa vyhodnotili akékoľvek psychologické zmeny a depresie súvisiace so samovražednými myšlienkami alebo bez nich.
Madopar môže vyvolať dopaminergický dysregulačný syndróm, ktorý má za následok nadužívanie lieku.Malá podskupina pacientov s Parkinsonovou chorobou má kognitívno-behaviorálne poruchy, ktoré možno priamo pripísať užívaniu lieku vo väčších množstvách, ako odporúča lekár, a výrazne presahujúce dávky potrebné na liečbu ich motorických porúch.
Ak má pacient podstúpiť celkovú anestéziu, normálna liečba Madoparom by mala pokračovať tak dlho, ako je to možné, pred operáciou, s výnimkou halotanu. V celkovej anestézii s halotanom sa má podávanie Madoparu zastaviť medzi 12 a 48 hodinami pred operáciou, pretože u pacientov užívajúcich Madopar sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a / alebo arytmie. Potom sa v liečbe pokračuje tak, že sa dosiahne predchádzajúca dávka liečiva postupným zvyšovaním dávok.
Levodopa aj benserazid sú do značnej miery metabolizované a menej ako 10% levodopy sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami (pozri časť 5.2). V prípade miernej alebo stredne ťažkej renálnej insuficiencie nie je preto potrebné zníženie dávky.
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje s levodopou u pacientov s renálnou insuficienciou (pozri časť 5.2).
Levodopa je metabolizovaná hlavne aromatickou aminokyselinou dekarboxylázou (pozri časť 5.2), ktorá je hojne prítomná v črevnom trakte, obličkách a srdci, ako aj v pečeni.
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje s levodopou u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Podávanie Madoparu by nemalo byť náhle prerušené. Náhle prerušenie môže viesť k vzniku malígneho neuroleptického syndrómu (hyperpyrexia a stuhnutosť svalov, v niektorých prípadoch zmeny psychiky a zvýšená kreatínfosfokináza, v závažných prípadoch môžu ďalšie príznaky zahŕňať myoglobinúriu, rabdomyolýzu a akútne zlyhanie obličiek), ktoré môžu ohroziť prežitie pacienta. Vzhľadom na nástup niektorých z týchto prejavov a symptómov je nevyhnutné, aby bol pacient pod dohľadom, v prípade potreby v nemocničnom prostredí, a urýchlene poskytol adekvátnu symptomatickú liečbu; to môže zahŕňať aj obnovenie podávania lieku Madopar po presnom vyhodnotení prípadu.
Levodopa je spájaná so somnolenciou a epizódami náhlych záchvatov spánku.
Náhly spánkový záchvat bol hlásený veľmi zriedkavo počas dennej činnosti, v niektorých prípadoch bez vedomia alebo varovných signálov. Pacienti liečení Levodopou majú byť o týchto udalostiach informovaní a poučení, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov. Pacienti, ktorí zažili epizódy somnolencie a / alebo náhlu epizódu spánku, by nemali viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Okrem toho je možné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby (pozri časť 4.7).
Poruchy kontroly impulzov
Pacienti by mali byť pravidelne sledovaní z hľadiska vývoja porúch kontroly impulzov. Pacienti a opatrovatelia by si mali byť vedomí toho, že u pacientov sa môžu vyskytnúť behaviorálne symptómy poruchy kontroly impulzov vrátane patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, kompulzívneho nakupovania alebo nadmerných výdavkov, nárazového jedenia a kompulzívneho jedenia. vrátane Madoparu Ak sa objavia takéto príznaky, odporúča sa prehodnotiť liečbu.
Diagnostické testy
Počas liečby Madoparom sa odporúča vykonávať pravidelné kontroly krvného obrazu a funkcie pečene, obličiek a kardiovaskulárneho systému.
U diabetických pacientov je vhodné vykonať množstvo kontrol glykémie a prispôsobiť dávkovanie antidiabetík glykemickým hladinám.
Malígny melanóm
Epidemiologické štúdie ukázali, že pacienti s Parkinsonovou chorobou majú vyššie riziko vzniku melanómu ako zvyšok populácie (približne 2-6 krát vyššie). Nie je jasné, či je pozorované zvýšené riziko spojené s Parkinsonovou chorobou alebo s inými faktormi, ako je použitie levodopy na liečbu. Preto sú pacienti aj lekári povinní pravidelne sledovať prítomnosť melanómu počas liečby Madoparom pre akékoľvek indikácie. Odporúča sa pravidelne absolvovať kožné vyšetrenie kvalifikovaným zdravotníckym personálom (napríklad dermatológmi).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakokinetické interakcie
SOUČASNÉ PODÁVANIE ANTICOLINERGICKÉHO DROG TRIESIFHENIDYL HYDROCHLORIDU S ŠTANDARDNÝM DÁVKOVANÍM MADOPAROVÝCH kapsúl ALEBO ROZDELITEĽNÝCH TABLETOV ZNIŽUJE RÝCHLOSŤ, ALE NIE SUBJEKT, ABSORPCIE ĽEVA. TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE PODÁVANÝ SPOLU S MADOPAROM S DLHODOBÝM UVOĽNENÍM NEMENÍ FARMAKOKINETIKU LEVODOPY.
Súbežné podávanie antacíd s kapsulami Madopar s predĺženým uvoľňovaním znižuje absorpciu levodopy o 32%.
Síran železnatý znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu a AUC levodopy o 30-50%. Farmakokinetické zmeny pozorované počas súbežnej liečby síranom železnatým sú klinicky evidentné u niektorých, ale nie u všetkých pacientov.
Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy.
Farmakodynamické interakcie
Neuroleptiká, opioidy a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú aktivitu Madoparu.
Súbežné podávanie antipsychotík s vlastnosťami blokujúcimi dopaminergné receptory, najmä antagonistov receptora D2, by mohlo antagonizovať antiparkinsonické účinky lieku Madopar. Preto by sa toto podávanie malo vykonávať s opatrnosťou a pacienta treba starostlivo sledovať, aby sa vyhodnotilo zníženie antiparkinsonického účinku a zhoršenie symptómov.
Podávanie levodopy v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy môže spôsobiť symptomatickú ortostatickú hypotenziu u pacientov na antihypertenzívnej medikamentóznej terapii; Madopar sa má preto u pacientov liečených antihypertenzívami podávať s opatrnosťou. Krvný tlak by mal byť monitorovaný, aby bolo možné v prípade potreby upraviť dávkovanie oboch liekov.
Súbežné podávanie Madoparu so sympatomimetikami (ako je adrenalín, noradrenalín, izoproterenol alebo amfetamín, schopné stimulovať sympatický nervový systém) môže zvýšiť jeho aktivitu, preto sa tieto kombinácie neodporúčajú. Súbežné podávanie, ak sa ukáže ako nevyhnutné, prísne kontrola kardiocirkulačnej funkcie a prípadné zníženie dávky sympatomimetických liekov je nevyhnutné.
Ireverzibilné a neselektívne inhibítory MAO sa nemajú kombinovať s Madoparom; liečba týmto druhým liekom sa nemá začať skôr, ako uplynú najmenej 2 týždne po ukončení podávania ireverzibilných a neselektívnych IMAO, inak sa pravdepodobne vyskytnú nežiaduce účinky (hypertenzívna kríza) (pozri časť 4.3).
Selektívne inhibítory MAO-B, ako je selegilín a rasagilín, a selektívne inhibítory MAO-A, ako je moklobemid, môžu byť predpísané pacientom užívajúcim Madopar; odporúča sa upraviť dávkovanie levodopy podľa potrieb individuálneho pacienta, pokiaľ ide o účinnosť a znášanlivosť. Kombinácia inhibítora MAO-A s MAO-B je ekvivalentná podávaniu neselektívneho inhibítora, a preto by sa nemala predpisovať súbežne s Madoparom (pozri časť 4.3).
Súbežné podávanie iných antiparkinsoník, ako sú anticholinergiká, amantadín a agonisty dopamínu, je možné, je však potrebné vziať do úvahy potenciál zintenzívnenia terapeutických aj nežiaducich účinkov. Môže byť potrebné znížiť dávkovanie lieku Madopar alebo iného lieku. . Na začiatku adjuvantnej liečby inhibítorom COMT môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu.
Prechod na Madopar by nemal viesť k náhlemu prerušeniu predtým používaných antiparkinsonických anticholinergík, pretože účinok levodopy sa dostaví po niekoľkodennej latencii.
Levodopa môže zmeniť výsledky laboratórnych testov na katecholamíny, kreatinín, kyselinu močovú a krvný cukor. Coombsov test môže poskytnúť falošne pozitívny výsledok u pacientov užívajúcich Madopar.
Terapeutický účinok Madoparu sa zníži, ak sa liek užíva spolu s jedlom bohatým na bielkoviny.
Súbežný príjem levodopy a Madoparu sa musí vykonávať pod lekárskym dohľadom, pretože dodatočne podávanú levodopu je možné zvýšiť aj benserazidom s následným rizikom predávkovania.
Vitamín B6 v stredných alebo vysokých dávkach by sa nemal podávať spolu s Madoparom, pretože antagonizuje účinky levodopy: táto antagonistická aktivita nemá žiadny klinický význam v prípade vitamínu B6 v nízkych dávkach, ako sú tie, ktoré sú obsiahnuté v polyvitamínových prípravkoch.
Celková anestézia halotanomMadopar sa má vysadiť 12 až 48 hodín pred chirurgickým zákrokom, ktorý si vyžaduje celkovú anestéziu halotanom, pretože môžu nastať výkyvy krvného tlaku a / alebo arytmie.
V prípade celkovej anestézie s inými anestetikami, pozri časť 4.4 (Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách preukázali možnú prítomnosť porúch vývoja kostry plodu. Na základe týchto výsledkov je Madopar počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú antikoncepciu, absolútne kontraindikovaný (pozri časti 4.3 a 5.3).
Čas kŕmenia
Pretože nie je jasné, či je benserazid schopný prejsť do materského mlieka alebo nie, matky, ktoré vyžadujú liečbu Madoparom, nemajú dojčiť, pretože nie je možné vylúčiť riziko malformácií skeletu u dojčiat, a preto je rozumné uchýliť sa k umelému dojčeniu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti liečení levodopou, ktorí majú epizódy ospalosti a / alebo náhlych záchvatov spánku, by mali byť poučení, aby sa vyhýbali vedeniu vozidla alebo činnosti, pri ktorej by znížená pozornosť mohla vystaviť seba alebo ostatných riziku vážneho poškodenia zdravia alebo smrti (napr. strojov), kým tieto opakujúce sa epizódy a ospalosť nevymiznú (pozri časť 4.4).
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky spôsobené periférnou aktivitou dopamínu a pozorované počas liečby levodopou, sú pri použití Madoparu významne znížené vo frekvencii a závažnosti.
Po podaní Madoparu boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky (frekvencia neznáma: nedá sa predpovedať z dostupných údajov):
Kategórie účasti sú nasledovné:
Veľmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Menej časté (≥1 / 1 000 až
Zriedkavé (≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý (
Neznáme (frekvenciu nemožno z dostupných údajov predpovedať)
* Tieto udalosti sa môžu vyskytnúť najmä u starších pacientov a u pacientov, ktorí už týmito poruchami trpeli.
Poruchy kontroly impulzov: U pacientov liečených agonistami dopamínu a / alebo inými dopaminergnými liečbami obsahujúcimi levodopu vrátane Madoparu sa môže vyskytnúť patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupovanie alebo nadmerné míňanie, záchvatové prejedanie sa a nutkavé jedenie (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Poruchy nervového systému: V neskoršej fáze liečby sa môžu objaviť nedobrovoľné pohyby choreiformného alebo atetotického typu. Kolísanie terapeutickej odpovede môže tiež nastať počas predĺženej liečby, vrátane epizód motorického bloku, zhoršenia konca dávky a fenoménu „on-off“. Všetky tieto vedľajšie účinky súvisia s dávkovaním a vymiznú alebo sa významne znížia znížením dávok, pričom prerušenie liečby je opatrenie nevyhnutné len zriedka. Ak sa po týchto opatreniach stane reakcia na liečbu neuspokojivou, nové zvýšenie dávky alebo obnovenie terapia v prípade prerušenia.
Madopar môže spôsobiť ospalosť; veľmi zriedkavo to bolo spojené s nadmernou ospalosťou počas dňa a epizódami náhlych záchvatov spánku.
Cievne patológie: Ortostatické poruchy sa zvyčajne zlepšujú znížením dávky Madoparu.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: Nežiaduce účinky na gastrointestinálnej úrovni, ktoré sa môžu vyskytnúť najmä v počiatočných štádiách liečby, môžu byť značne obmedzené podávaním Madoparu v čase jedla a v každom prípade s jedlom alebo nápojmi; je tiež indikované postupné dosiahnutie optimálnej dávky lieku.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Syndróm nepokojných nôh: Zvýšená symptomatológia (s časovým posunom symptómov z večera / noci na skoré popoludnie a večer pred užitím ďalšej dávky) je najčastejším nežiaducim účinkom pri dlhodobej dopaminergnej liečbe.
Diagnostické testy: v prípade liečby Madoparom sa v moči môže objaviť červenkastá farba, ktorá má tendenciu časom tmavnúť.
Tolerancia voči Madoparu je rovnaká ako tolerancia pre levodopu podávanú samostatne.
Bez toho, aby sme hovorili o závislosti v užšom zmysle slova, po niekoľkých rokoch nepretržitej liečby liekom Madopar bol pozorovaný pokles terapeutickej účinnosti lieku. Madopar, ale s vývojom Parkinsonovej choroby.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Príznaky predávkovania sú kvalitatívne podobné vedľajším účinkom lieku Madopar v terapeutických dávkach, ale sú závažnejšie. Predávkovanie môže viesť k: kardiovaskulárnym nežiaducim účinkom (napr. Srdcová arytmia), psychiatrickým poruchám (napr. Zmätenosť a nespavosť), gastrointestinálnym účinkom (napr. Nauzea a vracanie) a abnormálnym mimovoľným pohybom (pozri časť 4.8).
Malá podskupina pacientov s Parkinsonovou chorobou má kognitívno-behaviorálne poruchy, ktoré možno priamo pripísať užívaniu lieku vo väčších množstvách, ako odporúča lekár, a výrazne presahujúce dávky potrebné na liečbu ich motorických zmien.
Ak pacient užije predávkovanie Madoparom vo forme s riadeným uvoľňovaním (kapsuly s predĺženým uvoľňovaním), nástup symptómov môže byť oneskorený z dôvodu oneskorenej absorpcie liečiva zo žalúdka.
Liečba
Monitorujte vitálne funkcie pacienta a vykonajte podporné opatrenia primerané jeho klinickému stavu. Pacienti môžu najmä vyžadovať symptomatickú liečbu kardiovaskulárnych účinkov (napr. Antiarytmikami) alebo účinkov na centrálny nervový systém (napr. Respiračnými stimulantmi, neuroleptikami).
Navyše, v prípade formulácie s riadeným uvoľňovaním je potrebné vhodnou metódou zabrániť ďalšej absorpcii liečiva.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum - dopaminergná látka, ATC kód: N04BA02
Dopamín, látka, ktorá hrá úlohu chemického mediátora na úrovni centrálnych sivých jadier, sa nachádza u pacienta trpiaceho Parkinsonovou chorobou v zníženej koncentrácii vo vyššie uvedených štruktúrach. Levodopa je medziproduktom biosyntézy dopamínu.Ako prekurzor dopamínu sa levodopa používa ako prekurzor na zvýšenie hladín dopamínu, pretože je schopný prejsť hematoencefalickou bariérou, zatiaľ čo dopamín nie. Keď je levodopa v centrálnom nervovom systéme, metabolizuje sa na dopamín aromatickou dekarboxylázou L-aminokyseliny.
Po podaní je levodopa rýchlo dekarboxylovaná na dopamín a k tejto transformácii nedochádza iba v mozgu. Preto je potrebné podávať vysoké dávky levodopy, čo však môže často spôsobovať vedľajšie účinky. Preto je obzvlášť terapeuticky zaujímavé zablokovať dekarboxylačný proces levodopy iba na extra-cerebrálnej úrovni, ktorý sa získa podaním, súčasne s levodopou, benserazidu, inhibítora dekarboxylázy s periférnym účinkom.
Klinické skúšky ukázali, že najlepšie výsledky sa dosahujú kombináciou 4 dielov levodopy s 1 dielom benserazidu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Madopar s predĺženým uvoľňovaním je špeciálna formulácia, ktorá zaručuje predĺžené uvoľňovanie účinných látok v žalúdku v priebehu času. Preto zaisťuje trvácnosť terapeutických plazmatických hladín levodopy na niekoľko hodín a významné zníženie maximálnych plazmatických koncentrácií.
Absorpcia
Kapsuly Madopar a deliteľné tablety
Levodopa sa absorbuje hlavne v proximálnych oblastiach tenkého čreva a absorpcia je nezávislá na mieste. Maximálna plazmatická koncentrácia levodopy sa dosiahne približne jednu hodinu po požití kapsúl alebo tabliet s deliacou ryhou Madopar.
Kapsuly a tablety sú bioekvivalentné.
Maximálna plazmatická koncentrácia levodopy a rozsah absorpcie (AUC) sa zvyšujú úmerne k dávke (50-200 mg levodopy).
Príjem potravy znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie levodopy. Maximálna plazmatická koncentrácia levodopy je o 30% nižšia a dosiahne sa neskôr, ak sa kapsuly Madopar alebo deliteľné tablety podávajú po normálnom jedle. Absorpcia levodopy sa zníži o 15%.
Dispergovateľné tablety Madopar
Farmakokinetické profily levodopy po podaní dispergovateľných tabliet Madopar u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s parkinsonizmom sú veľmi podobné tým, ktoré sa získali po podaní kapsúl Madopar a tabliet s deliacou ryhou, ale čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií býva pri dispergovateľnej forme kratší. , ktorý ak sa vezme ako suspenzia, zabezpečí aj nižšiu interindividuálnu variabilitu absorpčných parametrov.
Madopar s predĺženým uvoľňovaním
Farmakokinetické vlastnosti formulácie s predĺženým uvoľňovaním sa líšia od farmakokinetických vlastností kapsúl a deliteľných tabliet Madopar a dispergovateľnej formy. Účinné látky sa v skutočnosti pomaly uvoľňujú do žalúdka. Vrcholové plazmatické koncentrácie levodopy, o 20-30% nižšie ako ostatné formy, sa dosiahnu asi 3 hodiny po požití.
Farmakokinetický profil ukazuje trvanie semikoncentrácie v plazme (čas, počas ktorého je plazmatická koncentrácia väčšia alebo rovná polovici maximálnej koncentrácie), ktorý je zreteľne väčší ako u ostatných foriem lieku Madopar, a to označuje charakteristiku výrazne kontrolovaného uvoľňovania . Biologická dostupnosť Madoparu s predĺženým uvoľňovaním je približne 60% biologickej dostupnosti iných foriem a nie je ovplyvnená jedlom. Maximálna plazmatická koncentrácia levodopy sa nemení s jedlom, ale dosahuje sa pomalšie (počas 5 hodín), ak sa Madopar s predĺženým uvoľňovaním podáva po jedle.
Distribúcia
Levodopa prechádza hematoencefalickou bariérou prostredníctvom saturovateľného transportného systému. Nie je viazaný na plazmatické bielkoviny a má distribučný objem 57 litrov. AUC levodopy v CSF je 12% v plazme.
Pri terapeutických dávkach benserazid na rozdiel od levodopy neprechádza hematoencefalickou bariérou. Je koncentrovaný hlavne v obličkách, pľúcach, tenkom čreve a pečeni.
Biotransformácia
Levodopa sleduje dva hlavné metabolické procesy (dekarboxylácia a O-metylácia) a dva sekundárne (transaminácia a oxidácia).
Dekarboxyláza aromatických aminokyselín premieňa levodopu na dopamín. Hlavnými konečnými produktmi tohto postupu sú kyselina homovanilová a kyselina dihydrofenyloctová. Katechol-O-metyltransferáza transformuje levodopu na 3-O-metyldopu. Tento dôležitý plazmatický metabolit má polčas eliminácie 15 hodín a vedie k akumulácii u pacientov, ktorí dostávajú terapeutické dávky Madoparu.
Znížená periférna dekarboxylácia levodopy podávaná spolu s benserazidom sa prejavuje zvýšením plazmatických hladín levodopy a 3-O-metyldopy a znížením plazmatických hladín katecholamínov (dopamín, noradrenalín) a fenolkarboxylových kyselín (kyslá kyselina homovanilová) kyselina dihydrofenyloctová).
Benserazid je hydroxylovaný na trihydroxybenzylhydrazín v črevnej sliznici a pečeni. Tento metabolit je silným inhibítorom dekarboxylázy aromatických aminokyselín.
Vylúčenie
V podmienkach zníženej periférnej dekarboxylácie je polčas eliminácie levodopy približne 1,5 hodiny.
Plazmatický klírens levodopy je približne 430 ml / min a menej ako 10% sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami.
Benserazid sa takmer úplne eliminuje metabolizmom. Metabolity sa vylučujú hlavne močom (64%) a v menšej miere stolicou (24%).
Špeciálne populácie
U uremických pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje.
U starších pacientov (65 - 78 rokov) s Parkinsonovou chorobou je eliminačný polčas aj AUC levodopy približne o 25% vyššie ako u mladších pacientov (34 - 64 rokov). Štatistická významnosť spojená s vekom je klinicky zanedbateľná a má malý význam pre dávkovací režim.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenita
Štúdie karcinogenity neboli s Madoparom vykonané.
Mutagenita
Madopar a jeho zložky (levodopa a benserazid) nevyzerali v Amesovom teste mutagénne. Nie sú k dispozícii žiadne ďalšie údaje.
Plodnosť
S Madoparom na zvieratách neboli vykonané žiadne štúdie fertility.
Teratogenita
Štúdie teratogenity neodhalili žiadne teratogénne účinky alebo účinky na vývoj skeletu u myší, potkanov a králikov.
Pri dávkach toxických pre matku sa zvýšilo vnútromaternicové úmrtie (králiky) a / alebo znížila hmotnosť plodu (potkany).
Iné
Všeobecné toxikologické štúdie na potkanoch poukázali na možnosť zmien vo vývoji skeletu.
O zvierati nie sú k dispozícii žiadne ďalšie relevantné údaje.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly
Obsah kapsuly:
Povidone K30
Mastenec
Stearan horečnatý
Mikrokryštalická celulóza
Operculum kapsuly:
Želé
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Indigokarmín (E132)
Potravinársky atrament na tlač (šelaková guma, hydroxid draselný, čierny oxid železitý (E172))
Deliteľné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Manitol (E421)
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Mikrokryštalická celulóza
Predželatínovaný škrob
Krospovidón
Stearan horečnatý
Etylcelulóza
Červený oxid železitý (E172)
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Dokusát sodný
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Obsah kapsuly:
Hypromelóza
Hydrogenovaný rastlinný olej
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Manitol (E421)
Mastenec
Povidone K30
Stearan horečnatý
Operculum kapsuly:
Želé
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Potravinársky atrament na tlač (šelaková guma, hydroxid draselný, červený oxid železitý (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety
Bezvodá kyselina citrónová
Predželatínovaný kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Deliteľné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Fľaša z tmavého skla s bezpečnostným uzáverom z termoplastického materiálu umiestnená v kartónovej škatuli spolu s príbalovým letákom.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly - 30 kapsúl
Madopar 200 mg + 50 mg deliteľné tablety - 50 deliteľných tabliet
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 30 kapsúl
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety - 30 dispergovateľných tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly“ 30 kapsúl AIC č. 023142019
„200 mg + 50 mg deliteľné tablety“ 50 deliteľných tabliet AIC č. 023142033
„100 mg + 25 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním“ 30 kapsúl AIC č. 023142045
„100 mg + 25 mg dispergovateľné tablety“ 30 dispergovateľných tabliet AIC č. 023142058
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
február 2014
