Účinné látky: Imiquimod
Aldara 5% krém
Prečo sa používa Aldara? Načo to je?
Krém Aldara je možné použiť v troch rôznych situáciách.
Váš lekár môže krém Aldara predpísať na liečbu:
- Condylomy (condylomata acuminata), ktoré sa objavujú na povrchu genitálií (pohlavných orgánov) a okolo konečníka (perianálna oblasť)
- Povrchový bazocelulárny karcinóm.
Ide o bežný, pomaly rastúci karcinóm kože s veľmi malou pravdepodobnosťou rozšírenia do iných častí tela. Obvykle sa vyskytuje u starších ľudí alebo ľudí stredného veku, najmä so svetlou pokožkou, a je spôsobená nadmerným vystavením slnečnému žiareniu. Ak sa bazocelulárny karcinóm nelieči, môže mať znetvorujúce účinky, najmä na tvár. Preto je dôležité to rozpoznať a zasiahnuť včas.
- Aktinická keratóza.
Aktinická keratóza je charakterizovaná drsnými oblasťami pokožky u ľudí, ktorí boli počas svojho života nadmerne vystavení slnečnému žiareniu. Niektoré z nich sú farebné, iné sú sivasté, ružové, červené alebo hnedé. Môžu byť ploché a čiastočne sa prekrývajúce, alebo vyvýšené, drsné, tvrdé a bradavičnaté. Aldara by sa mala používať iba na ploché aktinické keratózy tváre a pokožky hlavy u pacientov so zdravým imunitným systémom, keď váš lekár rozhodol, že Aldara je pre vás najvhodnejšou liečbou.
Krém Aldara pomáha imunitnému systému vášho tela vytvárať fyziologické látky, ktoré pomáhajú bojovať proti povrchovému bazocelulárnemu karcinómu, aktinickej keratóze alebo vírusu zodpovednému za bradavice.
Kontraindikácie Kedy by sa Aldara nemala používať
Nepoužívajte krém Aldara:
- V prípade precitlivenosti (alergie) na imikvimod (liečivo) alebo na ktorúkoľvek zo zložiek krému Aldara.
Deti a dospievajúci:
- Použitie sa neodporúča u detí a dospievajúcich.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Aldaru
- Ak ste v minulosti použili krém Aldara alebo iný podobný liek, povedzte to svojmu lekárovi pred začatím tejto liečby.
- Ak máte ochorenie imunitného systému, povedzte to svojmu lekárovi.
- Nepoužívajte krém Aldara, pokiaľ sa ošetrované miesto nezahojí po predchádzajúcom lekárskom alebo chirurgickom ošetrení.
- Vyhnite sa kontaktu s očami, perami a nosnými dierkami. V prípade náhodného kontaktu krém odstráňte opláchnutím vodou.
- Krém neaplikujte do vnútorných oblastí.
- Neaplikujte viac krému, ako Vám lekár predpísal.
- Po nanesení krému Aldara nezakrývajte bradavice obväzmi a podobne.
- Ak pocítite v postihnutej oblasti nepríjemné pocity, zmyte krém umývaním jemným mydlom a vodou. Hneď ako problém zmizne, môžete pokračovať v aplikáciách.
- Ak máte abnormálny krvný obraz (počet krviniek), povedzte to svojmu lekárovi.
Vzhľadom na spôsob účinku krému Aldara existuje možnosť, že krém môže zhoršiť už existujúci zápal v ošetrovanej oblasti.
- Ak sa liečite na genitálne bradavice, dodržiavajte tieto ďalšie opatrenia:
Muži s bradavicami pod predkožkou by mali predkožku stiahnuť a denne umývať spodnú stranu. Ak sa toto umývanie nevykonáva denne, je veľmi pravdepodobné, že sa môžu objaviť príznaky stuhnutého edému a straty kožnej výstelky s následnými ťažkosťami pri stiahnutí predkožky. Ak sa u vás vyskytnú tieto príznaky, ihneď prerušte liečbu a povedzte to svojmu lekárovi.
Ak máte otvorené rany: nezačnite liečbu krémom Aldara, kým sa úplne nezahoja.
Ak máte vnútorné bradavice: Nepoužívajte krém Aldara na močovú trubicu (otvor, cez ktorý prechádza moč), vagínu, krček maternice alebo akúkoľvek polohu vo vnútri konečníka (konečníka). Nepoužívajte tento liek na viac ako jeden liečebný cyklus, ak vám lekár diagnostikoval závažné problémy s imunitným systémom, či už kvôli chorobe alebo kvôli liekom, ktoré už používate.
Ak ste HIV-pozitívny, musíte o tom informovať svojho lekára, pretože krém Aldara má v tejto kategórii pacientov len obmedzenú účinnosť.
Ak sa rozhodnete mať pohlavný styk, kým sú bradavice stále prítomné, naneste krém Aldara po - nie pred - súloži. Krém Aldara môže poškodiť kondómy alebo membrány, preto by pri pohlavnom styku nemal zostať na koži. Nezabudnite, že krém Aldara nechráni pred rizikom prenosu HIV alebo iných sexuálne prenosných chorôb.
- Ak sa liečite na bazocelulárny karcinóm alebo aktinickú keratózu, dodržiavajte tieto ďalšie opatrenia
Počas ošetrenia krémom Aldara nepoužívajte žiarovky ani soláriá a vyhýbajte sa čo najviac vystaveniu slnečnému žiareniu. Pri odchode z domu noste ochranný odev a klobúky so širokým okrajom.
Počas krémovej terapie Aldara a až do hojenia bude ošetrovaná oblasť pravdepodobne veľmi odlišná od normálnej pokožky.
Interakcie Aké lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Aldary
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nie sú známe žiadne lieky, ktoré by boli nekompatibilné s krémom Aldara.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám potom vysvetlí riziká a prínosy používania krému Aldara počas tehotenstva. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne priame ani nepriame škodlivé účinky v gravidite.
Počas liečby krémom Aldara nedojčite, pretože nie je známe, či sa imikvimod vylučuje do ľudského mlieka.
Dôležité informácie o niektorých zložkách krému Aldara:
Metylhydroxybenzoát (E218) a propylhydroxybenzoát (E216) môžu spôsobiť alergické reakcie (možno oneskorené). Cetyl a stearylalkohol môžu spôsobiť lokálne kožné reakcie (napríklad kontaktnú dermatitídu).
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Aldaru: Dávkovanie
Deti a dospievajúci:
Použitie sa neodporúča u detí a dospievajúcich.
Dospelí:
Vždy používajte krém Aldara presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Pred a po aplikácii krému si dôkladne umyte ruky.
Po nanesení krému Aldara nezakrývajte ošetrované miesto obväzmi alebo náplasťami. Pri každom použití krému otvorte nové vrecúško. Vrecko s krémom, ktorý zostal po použití, vyhoďte. Vrecko nenechávajte otvorené pre neskoršie použitie.
Frekvencia a trvanie liečby sú rôzne v závislosti od toho, či sa týkajú genitálnych bradavíc, bazocelulárneho karcinómu alebo aktinickej keratózy (pozri konkrétne pokyny pre každú indikáciu).
Pokyny na aplikáciu krému Aldara
- Ak sa liečite na genitálne bradavice:
Pokyny na aplikáciu - (pondelok, streda a piatok)
- Pred spaním si umyte ruky a oblasť, ktorú chcete ošetriť, jemným mydlom a vodou. Dobre osušte.
- Otvorte nové vrecúško a vytlačte trochu krému na končeky prstov.
- Na predtým umyté a vysušené miesto bradavíc naneste tenkú vrstvu krému Aldara a jemne masírujte, kým sa krém úplne nevstrebe.
- Po nanesení krému otvorené vrecko zahoďte a umyte si ruky mydlom a vodou.
- Krém Aldara nechajte na bradaviciach asi 6-10 hodín. Počas tejto doby sa vyhnite kúpaniu alebo sprchovaniu.
- Asi po 6 až 10 hodinách umyte oblasť aplikácie krému Aldara jemným mydlom a vodou.
Krém Aldara nanášajte 3 -krát týždenne. Krém naneste napríklad v pondelok, stredu a piatok. Každé vrecko obsahuje množstvo krému dostatočné na pokrytie povrchu bradavíc 20 cm2.
Muži s bradavicami umiestnenými pod predkožkou ju budú musieť každý deň stiahnuť a umyť (pozri časť „Buďte zvlášť opatrní“).
Pokračujte v používaní krému Aldara podľa pokynov, kým sa bradavice úplne nezahoja (približne polovica žien a mužov, ktorí dosiahnu úplné uzdravenie, má liečbu 8 respektíve 12 týždňov, aj keď v niektorých prípadoch sa bradavice môžu zahojiť. 4 týždne liečby).
Na liečbu každej epizódy bradavíc nepoužívajte krém Aldara dlhšie ako 16 týždňov.
Ak máte pocit, že účinok krému Aldara je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Ak podstupujete liečbu bazaliómu:
Pokyny na aplikáciu - (pondelok, utorok, streda, štvrtok a piatok) 1
- Pred spaním si umyte ruky a oblasť, ktorú chcete ošetriť, jemným mydlom a vodou. Dobre osušte.
- Otvorte nové vrecúško a vytlačte trochu krému na končeky prstov.
- Krém Aldara naneste na postihnuté miesto a 1 cm (približne 0,5 palca) od okolitého priestoru. Zľahka masírujte oblasť, kým sa krém úplne nevstrebe.
- Po nanesení krému otvorené vrecko zahoďte a umyte si ruky mydlom a vodou.
- Krém Aldara nechajte na koži asi 8 hodín. Počas tejto doby sa vyhnite kúpaniu alebo sprchovaniu. 6. Asi po 8 hodinách umyte oblasť aplikácie krému Aldara jemným mydlom a vodou.
Naneste dostatočné množstvo krému Aldara na pokrytie ošetrovanej oblasti a 1 cm okolitej oblasti každý deň počas 5 po sebe nasledujúcich dní v týždni počas 6 týždňov. Krém naneste napríklad od pondelka do piatku. Krém nenanášajte v sobotu a v nedeľu.
- Ak sa liečite na aktinickú keratózu
Pokyny na aplikáciu - (pondelok, streda a piatok)
- Pred spaním si umyte ruky a oblasť, ktorú chcete ošetriť, jemným mydlom a vodou. Dobre osušte.
- Otvorte nové vrecúško a vytlačte trochu krému na končeky prstov.
- Krém naneste iba na postihnuté miesto. Zľahka masírujte oblasť, kým sa krém úplne nevstrebe.
- Po nanesení krému vyhoďte otvorené vrecko a umyte si ruky mydlom a vodou.
- Krém Aldara nechajte na koži asi 8 hodín. Počas tejto doby sa vyhnite kúpaniu alebo sprchovaniu.
- Asi po 8 hodinách umyte oblasť aplikácie krému Aldara jemným mydlom a vodou.
Krém Aldara nanášajte 3 -krát týždenne. Krém naneste napríklad v pondelok, stredu a piatok. Každé vrecko obsahuje dostatok krému na pokrytie plochy 25 cm2 (približne 4 palce2). Pokračujte v liečbe 4 týždne. Štyri týždne po ukončení prvého ošetrenia sa lekár pozrie na pokožku. Ak lézie nezmizli, môžu byť potrebné ďalšie 4 týždne liečby.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Aldary
Ak použijete viac krému Aldara, ako máte:
Odstráňte prebytok umytím jemným mydlom a vodou. Keď akákoľvek kožná reakcia zmizne, môžete pokračovať v liečbe. V prípade náhodného požitia krému Aldara kontaktujte svojho lekára.
Ak zabudnete použiť krém Aldara:
Ak vynecháte dávku, naneste krém čo najskôr a pokračujte podľa vopred stanoveného plánu.
Krém nenanášajte viac ako raz denne.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Aldara
Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná nasledovne:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 pacientov)
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 zo 100 pacientov).
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 1 000 pacientov).
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 000 pacientov).
Tak ako všetky lieky, aj Aldara môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa necítite dobre počas užívania krému Aldara, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektorí pacienti pozorovali zmeny farby pokožky v oblasti, kde bol aplikovaný krém Aldara. Aj keď sa tieto zmeny spravidla majú v priebehu času zlepšovať, u niektorých pacientov môžu mať trvalý charakter.
Ak vaša pokožka zle reaguje na aplikáciu krému Aldara, ukončite liečbu, oblasť umyte jemným mydlom a vodou a kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
U niektorých pacientov bolo preukázané zníženie počtu krviniek. Pokles počtu krviniek môže spôsobiť, že budete náchylnejší na infekcie, môže vám to spôsobiť ľahšie podliatiny alebo únavu.
Zriedkavo boli hlásené závažné kožné reakcie. Ak spozorujete lézie alebo škvrny na koži, ktoré začínajú ako malé červené oblasti a zväčšujú sa, aby sa stali podobnými malým léziám v tvare cieľa, sprevádzané príznakmi, ako je svrbenie, horúčka, celkový pocit choroby, problémy s kĺbmi, poruchy videnia, pálenie, bolesť alebo svrbenie očí a bolesť v ústach, prestaňte používať krém Aldara a ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
U malého počtu pacientov došlo v ošetrovanej oblasti alebo v okolí k vypadávaniu vlasov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Ak sa liečite na genitálne bradavice:
Mnoho nežiaducich účinkov krému Aldara je spôsobených jeho lokálnym pôsobením na pokožku.
K veľmi častým účinkom patrí sčervenanie (u 61% pacientov), erózia (u 30% pacientov), odlupovanie a opuch. Je tiež možné, že sa vyskytnú podkožné zatvrdliny, malé ulcerácie, krusty počas procesu hojenia a malé podkožné pľuzgiere. V oblastiach, kde sa nanáša krém Aldara, sa môže tiež objaviť svrbenie (u 32% pacientov), pálenie (u 26% pacientov) alebo bolesť (u 8% pacientov). Väčšina týchto reakcií je mierna. A koža sa vracia do normálu do 2 týždňov od ukončenia aplikácií.
U niektorých pacientov (4% alebo menej) boli hlásené bolesti hlavy, zriedkavo horúčka a chrípkový syndróm a bolesti svalov a kĺbov: prolaps maternice; bolesť počas súlože u žien; problémy s erekciou; zvýšené potenie; pocit nevoľnosti; príznaky žalúdka a čriev; zvonenie alebo zvonenie v ušiach; sčervenanie; únava; závraty; migréna; špendlíky a ihly; nespavosť, depresia; nedostatok chuti do jedla; rozšírené žľazy; bakteriálne, plesňové a vírusové infekcie (napr. opary); vaginálne infekcie a kandidóza orálnou cestou; kašeľ a nachladnutie s bolesťou v krku.
Vážne alebo bolestivé reakcie sa vyskytli veľmi zriedkavo, najmä v prípadoch nadmerného používania lieku v porovnaní s odporúčaným množstvom. Bolestivé kožné reakcie na pošvovom otvore sťažujú ženám močenie. Ak k takýmto situáciám dôjde, mali by ste ihneď vyhľadať lekársku pomoc.
- Ak sa liečite na bazalióm:
Mnoho vedľajších účinkov krému Aldara je spôsobených jeho lokálnym pôsobením na pokožku. Miestne kožné reakcie môžu byť znakom toho, že liek funguje správne.
Na ošetrenej koži je veľmi často cítiť mierne svrbenie.
Bežné účinky zahŕňajú: mravčenie, malý opuch kože, bolesť, pálenie, podráždenie, krvácanie, začervenanie alebo vyrážku.
Ak je kožná reakcia v priebehu liečby nadmerne obťažujúca, kontaktujte, prosím, svojho lekára. Môžu vám odporučiť, aby ste na niekoľko dní prestali používať krém Aldara. Ak máte hnis alebo iné príznaky infekcie, povedzte to svojmu lekárovi. Okrem kožných reakcií sú ďalšími bežnými účinkami opuchnuté lymfatické uzliny a bolesť chrbta.
Menej často niektorí pacienti hlásili zmeny v mieste aplikácie (výtok, zápal, opuch, krusty, kožné lézie, pľuzgiere, dermatitída) alebo podráždenosť, nevoľnosť, sucho v ústach, príznaky chrípky a únavu.
- Ak podstupujete liečbu aktinickej keratózy
Mnoho vedľajších účinkov krému Aldara je spôsobených jeho lokálnym pôsobením na pokožku. Miestne kožné reakcie môžu byť znakom toho, že liek funguje správne.
Na ošetrenej koži je veľmi často cítiť mierne svrbenie
Bežné účinky zahŕňajú: bolesť, pálenie, podráždenie alebo začervenanie. Ak je kožná reakcia v priebehu liečby nadmerne obťažujúca, kontaktujte svojho lekára. To vám môže odporučiť, aby ste na niekoľko dní prestali používať krém Aldara (tj. Oddýchli si od ošetrenia).
Ak máte hnis alebo iné príznaky infekcie, povedzte to svojmu lekárovi. Okrem kožných reakcií sú ďalšími bežnými účinkami bolesti hlavy, anorexia, nevoľnosť, bolesti svalov a kĺbov a únava.
Niektorí pacienti zriedkavo pozorovali zmeny v mieste aplikácie (krvácanie, zápal, výtok, senzibilizácia, edém, malý opuch kože, zimnica, krusty alebo zjazvenie, ulcerácia alebo pocit tepla alebo nepohodlia) alebo zápal nosovej výstelky. , upchatý nos, príznaky chrípky alebo chrípky, depresia, podráždenie očí, opuchnuté viečka, bolesť hrdla, hnačka, aktinická keratóza, začervenanie, opuch tváre, vredy, bolesť v končatinách, horúčka, slabosť alebo chvenie.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Po otvorení sa vrecká nesmú znova použiť
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo krém Aldara obsahuje
- Účinnou látkou je imichimod. Každé vrecko obsahuje 250 mg krému (100 mg krému obsahuje 5 mg imichimodu).
- Ďalšie zložky sú: kyselina izostearová, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, biela vazelína, polysorbát 60, sorbitanstearát, glycerol, metylhydroxybenzoát (E218), propylhydroxybenzoát (E216), xantánová guma, čistená voda.
Ako vyzerá krém Aldara a obsah balenia
- Každé krémové vrecko Aldara 5% obsahuje 250 mg žltobieleho krému.
- Každé balenie obsahuje 12 alebo 24 vreciek z polyesterovej / hliníkovej fólie na jedno použitie. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ALDARA 5% KRÉM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každé 250 mg vrecko krému obsahuje 12,5 mg imichimodu (5%).
100 mg krému obsahuje 5 mg imichimodu.
Pomocné látky:
metylhydroxybenzoát (E218)
propylhydroxybenzoát (E216)
cetylalkohol
stearylalkohol
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Krém
Krém žlto-bielej farby
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Imiquimod krém je indikovaný na topickú liečbu:
Genitálne a perianálne vonkajšie bradavice (condylomata acuminata) u dospelých pacientov
Malé povrchové bazocelulárne karcinómy (sBCC) u dospelých pacientov
Klinicky typické nehyperrofické, nehyperkeratotické aktinické keratózy (AK) prítomné na tvári a lebke u imunokompetentných dospelých pacientov, keď veľkosť alebo počet lézií obmedzuje „účinnosť a / alebo prijateľnosť“ kryoterapie alebo keď sú k dispozícii iné možnosti topickej liečby kontraindikované alebo nevhodné.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Frekvencia aplikácie a trvanie liečby imichimodovým krémom sa líšia podľa rôznych indikácií.
Bradavice vonkajších genitálií u dospelých pacientov:
Krém Imiquimod sa musí aplikovať 3 krát týždenne (napríklad: pondelok, streda a piatok alebo utorok, štvrtok a sobotu) pred spaním a musí zostať na koži po dobu 6 až 10 hodín.
Liečba imikvimodovým krémom má pokračovať, až kým viditeľné genitálne alebo perianálne bradavice nezmiznú, alebo maximálne 16 týždňov na jednu epizódu bradavíc.
Množstvo, ktoré sa má použiť, je uvedené v časti 4.2 Spôsob aplikácie.
Povrchové bazocelulárne karcinómy u dospelých pacientov:
Imikvimodový krém aplikujte 6 týždňov, 5 -krát týždenne (príklad: pondelok až piatok) pred spaním a nechajte pôsobiť na koži asi 8 hodín.
Množstvo, ktoré sa má použiť, je uvedené v časti 4.2 Spôsob aplikácie.
Aktinická keratóza u dospelých pacientov
Liečbu musí začať a monitorovať lekár. Krém Imiquimod sa má aplikovať 3 krát týždenne (príklad: pondelok, streda a piatok) počas 4 týždňov pred spaním a nechať pôsobiť na koži približne 8 hodín. Na pokrytie ošetrovanej oblasti je potrebné naniesť dostatočnú dávku krému. Hojenie aktinickej keratózy sa má vyhodnotiť po nasledujúcich 4 týždňoch prerušenia liečby. Ak známky aktinickej keratózy v ošetrovanej oblasti pretrvávajú, liečbu je potrebné zopakovať ďalšie 4 týždne.
Maximálna odporúčaná dávka je jedno vrecko. Maximálna odporúčaná dĺžka liečby je 8 týždňov.
Ak sa vyskytnú intenzívne lokálne zápalové reakcie (pozri časť 4.4) alebo ak sa v ošetrenej oblasti zistí „infekcia“, má sa zvážiť „prerušenie liečby. V druhom prípade by sa mali použiť vhodné opatrenia. Každé liečebné obdobie by nemalo presiahnuť 4 týždne, a to ani v prípade vynechania dávok alebo ochranných období.
Ak liečená lézia alebo lézie vykazujú neúplnú odpoveď na vyšetrenie nasleduj 4-8 týždňov po druhom liečebnom období sa má použiť iná terapia (pozri časť 4.4).
Informácie použiteľné pre všetky indikácie:
V prípade vynechania dávky má pacient krém použiť čo najskôr a pokračovať podľa stanoveného harmonogramu. Krém by sa však nemal nanášať častejšie ako raz denne.
Detských pacientov
Použitie imikvimodu sa neodporúča u pediatrických pacientov. Nie sú dostupné žiadne údaje o použití imichimodu u detí a dospievajúcich v schválených indikáciách.
Aldara by nemali používať deti s molluscum contagiosum kvôli nedostatočnej účinnosti v tejto indikácii (pozri časť 5.1).
Postup pri podávaní žiadosti
Bradavice vonkajších genitálií:
Krém Imiquimod sa musí nanášať na oblasť postihnutú bradavicami, predtým umytú, v tenkej vrstve, masírovať až do úplného vstrebania. Prípravok nanášajte iba na postihnuté oblasti, pričom sa vyhýbajte aplikácii na vnútorné povrchy. Krém Imiquimod sa musí aplikovať pred spaním. Počas 6 - 10 hodín ošetrenia sa treba vyhýbať kúpaniu a sprchovaniu. Po tomto období je nevyhnutné, aby imikvimodový krém sa eliminuje použitím jemného mydla a vody.
Aplikácia nadmerného množstva krému alebo dlhodobý kontakt krému na pokožku môže spôsobiť závažné reakcie v oblasti aplikácie (pozri časti 4.4, 4.8 a 4.9). Jedno vrecko na jedno použitie stačí na pokrytie oblasti bradavíc s veľkosťou 20 cm2. Po otvorení sa vrecká nesmú opakovane používať. Pred a po aplikácii krému si dôkladne umyte ruky.
Ošetreniu bradavíc u neobrezaných mužov má predchádzať stiahnutie predkožky a sprevádzanie denného umývania oblasti (pozri časť 4.4).
Povrchové bazocelulárne karcinómy:
Pred aplikáciou imichimodového krému by mali pacienti umyť ošetrovanú oblasť jemným mydlom a vodou a dôkladne ju vysušiť. Naneste dávku krému dostatočnú na pokrytie ošetrovanej oblasti a aplikáciu na kožu okolo nádoru predĺžte o jeden centimeter. Krém sa má nanášať ľahkou masážou na ošetrované miesto, kým sa úplne nevstrebe. Krém sa má aplikovať pred spaním a nechať pôsobiť na koži asi 8 hodín. Počas tejto doby sa vyhnite sprchám alebo kúpeľom. Po tomto období je nevyhnutné, aby sa imichimodový krém zmyl jemným mydlom a vodou.
Po otvorení sa vrecká nesmú znova použiť. Pred a po aplikácii krému si dôkladne umyte ruky.
Odozva na liečbu nádoru imichimodovým krémom sa má vyhodnotiť 12 týždňov po ukončení liečby. Ak je odpoveď nádoru na liečbu neúplná, má sa použiť iná terapia (pozri časť 4.4).
Ak lokálna kožná reakcia na imichimodový krém spôsobuje nadmerné nepohodlie pre pacienta alebo sú v mieste ošetrenia pozorované infekcie, aplikácie môžu byť na niekoľko dní pozastavené (pozri časť 4.4). V prípade infekcií by sa mali použiť ďalšie vhodné opatrenia.
Aktinická keratóza:
Pred aplikáciou imichimodového krému by mali pacienti umyť ošetrovanú oblasť jemným mydlom a vodou a potom dôkladne osušiť. Na pokrytie ošetrovanej oblasti naneste dostatočnú dávku krému. Krém sa má nanášať ľahkou masážou na ošetrované miesto, kým sa úplne nevstrebe.
Krém sa má aplikovať pred spaním a nechať pôsobiť na koži asi 8 hodín. Počas tejto doby sa vyhnite sprchám alebo kúpeľom. Po tomto období je nevyhnutné, aby sa imichimodový krém vylúčil použitím jemného mydla a vody. Po otvorení sa vrecká nesmú znova použiť. Pred a po aplikácii krému si dôkladne umyte ruky.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Vonkajšie genitálne bradavice, povrchový bazocelulárny karcinóm a aktinická keratóza:
Vyhnite sa kontaktu s očami, perami a nosnými dierkami.
Je možné, že imichimodový krém spôsobuje „exacerbáciu zápalových kožných procesov.
Imiquimod krém sa má používať s opatrnosťou u pacientov s autoimunitnými ochoreniami (pozri časť 4.5). Pred liečbou týchto pacientov imikvimodom je potrebné vykonať analýzu prospechu / rizika vo vzťahu k možnosti zhoršenia ich autoimunitného ochorenia. Krém imichimod sa má používať opatrne u pacientov po transplantácii orgánu (pozri časť 4.5). Má sa vykonať analýza rizika / prínosu pre liečbu imikvimodom u týchto pacientov spojená s možnosťou odmietnutia orgánu alebo imunologickej reakcie štep proti hostiteľovi.
Terapia imikvimodovým krémom sa neodporúča, pokiaľ koža, ktorá predtým absolvovala akúkoľvek inú farmakologickú alebo chirurgickú liečbu, nedosiahne úplné uzdravenie. Aplikácia na poškodenú pokožku môže mať za následok systémovú absorpciu imichimodu, čo vedie k zvýšenému riziku nežiaducich udalostí (pozri časti 4.8 a 4.9).
Počas liečby genitálnych a perianálnych bradavíc imikvimodovým krémom sa neodporúča používať okluzívne obväzy.
Pomocné látky metylhydroxybenzoát (E218), propylhydroxybenzoát (E216), cetylalkohol a stearylalkohol môžu spôsobiť alergické reakcie.
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť intenzívne lokálne zápalové reakcie s exsudátom alebo eróziou, dokonca aj po niekoľkých aplikáciách imichimodového krému. Lokálne zápalové reakcie môžu byť sprevádzané systémovými príznakmi podobnými chrípke alebo im dokonca môžu predchádzať malátnosť, horúčka, nevoľnosť, myalgia a stuhnutosť. V takom prípade je potrebné zvážiť prerušenie liečby.Imiquimod sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou hematologických funkcií (pozri časť 4.8 d).
Bradavice vonkajších genitálií:
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití imichimodového krému na liečbu mužov s bradavicami lokalizovanými pod predkožkou. Relatívna znášanlivosť neobrezaných mužov liečených imichimodovým krémom 3 -krát týždenne podľa pravidiel dennej hygieny predkožky je založená na sérii menej ako 100 pacientov. V iných štúdiách, v ktorých sa nedodržiavala denná hygiena predkožky, sa vyskytli dva závažné prípady fimózy a jeden prípad stenózy vedúce k obriezke. Liečba tejto pacientskej populácie sa preto odporúča iba tým mužom, ktorí sú schopní alebo ochotní dodržiavať pravidlá každodennej hygieny predkožky. Počiatočné príznaky striktúry môžu zahŕňať lokálne kožné reakcie (ako je erózia, ulcerácia, edém a stvrdnutie) alebo narastajúce ťažkosti pri sťahovaní predkožky. Ak sa tieto príznaky objavia, okamžite prerušte liečbu. Na základe v súčasnosti dostupných poznatkov sa liečba uretrálnych, intra-vaginálnych, cervikálnych, rektálnych alebo intraanálnych bradavíc neodporúča. Nezačínajte liečbu imikvimodovým krémom na tkanivá s ulceráciou alebo otvorenými ranami, pokiaľ sa postihnuté miesto úplne nezahojí.
Miestne kožné reakcie, ako je erytém, erózia, exkoriácia / odlupovanie a edém, sú časté. Hlásené boli aj iné lokálne reakcie, ako sú zatvrdliny, ulcerácie, chrasty a pľuzgiere. V prípade neznesiteľnej kožnej reakcie krém odstráňte umytím oblasti jemným mydlom a vodou. Liečba imikvimodovým krémom sa môže obnoviť, keď kožná reakcia ustúpi.
Po použití vyšších ako odporúčaných dávok sa môže riziko závažných lokálnych kožných reakcií zvýšiť (pozri časť 4.2). U pacientov, ktorí používali imikvimod v súlade s pokynmi, sa však zriedkavo pozorovali závažné lokálne reakcie vyžadujúce liečbu a / alebo spôsobujúce dočasnú neschopnosť. Keď sa tieto reakcie vyskytli v močovom mechúre, niektoré ženy mali problémy s močením, niekedy s naliehavou potrebou katetrizácie a ošetrenia postihnutej oblasti.
Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s používaním imichimodového krému po liečbe inými liekmi na lokálne aplikované genitálne alebo perianálne bradavice.
Krém Imiquimod sa má z pokožky odstrániť pred sexuálnym stykom. Imiquimodový krém by mohol poškodiť kondómy alebo membrány, preto sa súčasné používanie imichimodového krému neodporúča.
Odporúča sa zvážiť alternatívne metódy antikoncepcie.
U imunokompromitovaných pacientov sa opakovaná liečba imikvimodovým krémom po recidíve bradavíc neodporúča.
Aj keď dostupné obmedzené údaje ukázali vyšší podiel redukcie bradavíc u HIV pozitívnych pacientov, krém s imikvimodom nepreukázal podobnú účinnosť, pokiaľ ide o vymiznutie bradavíc v tejto skupine pacientov.
Povrchové bazocelulárne karcinómy:
Imiquimod nebol hodnotený na liečbu bazocelulárneho karcinómu lokalizovaného do 1 cm od očných viečok, nosa, pier a vlasovej línie.
Počas terapie a až do hojenia bude postihnutá koža pravdepodobne vyzerať veľmi odlišne od normálnej pokožky. Miestne kožné reakcie sú normálne, ale ich intenzita počas liečby spravidla klesá alebo ustupuje po prerušení liečby imichimodovým krémom. Existuje súvislosť medzi rýchlosťou úplného vyliečenia a intenzitou lokálnych kožných reakcií (napr. Erytém). Takéto lokálne kožné reakcie môžu byť spojené so stimuláciou lokálnej imunitnej reakcie.Pokiaľ to vyžaduje diskomfort spôsobený pacientovi alebo závažnosť lokálnej kožnej reakcie, aplikácie je možné na niekoľko dní pozastaviť. Liečbu imichimodovým krémom je možné obnoviť, keď kožná reakcia ustúpi.
Výsledok terapie je možné určiť po regenerácii ošetrenej pokožky, približne 12 týždňov po ukončení ošetrenia.
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s používaním imichimodového krému u imunokompromitovaných pacientov.
Klinické skúsenosti nie sú k dispozícii u pacientov s relapsujúcimi povrchovými bazocelulárnymi karcinómami alebo predtým liečených inými terapiami, preto sa použitie lieku u týchto pacientov neodporúča.
Údaje z otvorenej klinickej štúdie naznačujú, že veľké nádory (> 7,25 cm2) menej pravdepodobne reagujú na liečbu imikvimodom.
Ošetrená povrchová oblasť pokožky musí byť chránená pred slnečným žiarením.
Aktinická keratóza
Lézie aktinickej keratózy, klinicky atypické alebo podozrivé na malígne, by sa mali podrobiť biopsii, aby sa určila vhodná liečba.
Imiquimod nebol hodnotený na liečbu aktinických keratóz na očných viečkach, vnútornej strane nosných dierok alebo uší alebo oblasti pier v rámci pigmentovaného okraja.
Dostupné údaje týkajúce sa použitia imikvimodu na liečbu aktinických keratóz na iných anatomických miestach, ako je tvár a lebka, sú veľmi obmedzené. Použitie na keratózy na predlaktiach a rukách sa neodporúča, pretože dostupné údaje nepodporujú účinnosť imikvimodu pre túto indikáciu.
Imiquimod sa neodporúča na liečbu lézií aktinickej keratózy s výraznou hyperkeratózou alebo hypertrofiou, ako napríklad na induráciu kože.
Počas terapie a až do hojenia bude postihnutá koža pravdepodobne vyzerať veľmi odlišne od normálnej pokožky. Miestne kožné reakcie sú normálne, ale ich intenzita počas liečby spravidla klesá alebo sa upraví po prerušení liečby imichimodovým krémom. Existuje súvislosť medzi indexom úplného zotavenia a intenzitou miestnych kožných reakcií (napr. Erytém). Takéto lokálne kožné reakcie môžu byť spojené so stimuláciou lokálnej imunitnej reakcie. Miestna kožná reakcia by to mala vyžadovať, aplikácie je možné pozastaviť na niekoľko dní .. Liečbu imikvimodovým krémom je možné obnoviť, keď kožná reakcia ustúpi.
Ak sa zabudne na jednu alebo viac dávok alebo ak uplynie ochranná lehota, každé obdobie liečby nesmie presiahnuť 4 týždne.
Klinický výsledok terapie možno určiť po regenerácii ošetrenej pokožky, približne 4-8 týždňov po ukončení liečby.
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s používaním imichimodového krému u imunokompromitovaných pacientov.
Opakovaná liečba uzdravených aktinických keratóz po jednom alebo dvoch liečebných cykloch a relapsu sa neodporúča, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o žiadnom z týchto použití.
Údaje z otvorenej klinickej štúdie naznačujú, že subjekty s viac ako 8 léziami aktinickej keratózy vykazujú znížený výskyt úplného uzdravenia v porovnaní s pacientmi s menej ako 8 léziami.
Povrch ošetrenej pokožky musí byť chránený pred slnečným žiarením.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie vrátane štúdií s imunosupresívami. Interakcie so systémovými liekmi by boli obmedzené, pretože absorpcia imichimodového krému pokožkou je minimálna.
Vzhľadom na svoje imunostimulačné vlastnosti sa má imichimodový krém používať s opatrnosťou u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití imikvimodu počas gravidity. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, vývoj embrya alebo plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri odsek 5.3). Vykonajte opatrenia, ak sú predpísané tehotným ženám.
Po jednorazovom alebo opakovanom topickom podávaní nebola v sére žiadna kvantifikovateľná hladina imichimodu (> 5 ng / ml), preto nie je možné poskytnúť konkrétne odporúčanie na použitie počas laktácie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Na základe nežiaducich účinkov uvedených v časti 4.8 je nepravdepodobné, že by liečba mala nejaký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Všeobecný popis:
Bradavice vonkajších genitálií:
V klinických štúdiách vykonávaných v dávke tri aplikácie týždenne boli najčastejšie sa vyskytujúcimi nežiaducimi reakciami na liek a pravdepodobne alebo pravdepodobne spôsobenými liečbou imikvimodovým krémom tie, ktoré boli obmedzené na oblasť aplikácie v mieste bradavíc (33,7% pacienti liečení imichimodom). Boli hlásené aj niektoré systémové nežiaduce reakcie, ako bolesť hlavy (3,7%), symptómy chrípky (1,1%) a myalgia (1,5%).
Nasledujú nežiaduce reakcie hlásené 2 292 pacientmi liečenými imichimodovým krémom v otvorených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Takéto nežiaduce udalosti sa berú do úvahy prinajmenšom v súvislosti s liečbou imikvimodom ako príčina a následok.
Povrchový bazocelulárny karcinóm:
V štúdiách vykonaných s 5 aplikáciami týždenne hlásilo 58% pacientov najmenej jednu nežiaducu udalosť. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie, o ktorých sa predpokladá, že pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisia s liečbou imikvimodovým krémom, sú reakcie obmedzené na oblasť aplikácie s frekvenciou 28,1%. U pacientov liečených imichimodovým krémom boli hlásené niektoré systémové nežiaduce reakcie ako bolesť chrbta (1,1%) a symptómy chrípky (0,5%).
Nasledujú nežiaduce reakcie hlásené 185 pacientmi liečenými imichimodovým krémom v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III s povrchovým bazocelulárnym karcinómom. Takéto nežiaduce udalosti sa zvažujú prinajmenšom v súvislosti s liečbou imikvimodom v pravdepodobnom vzťahu príčina a následok.
Aktinická keratóza
V predregistračných štúdiách s dávkovaním 3-krát týždenne až do dvoch liečebných cyklov počas každého zo 4 týždňov hlásilo 56% pacientov liečených imichimodom najmenej jednu nežiaducu udalosť. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi udalosťami počas týchto štúdií, ktoré sa považovali za pravdepodobné alebo pravdepodobne súvisiace s liečbou imichimodovým krémom, sú poruchy oblasti aplikácie (22% pacientov liečených imichimodom). Pacienti liečení imichimodom hlásili niektoré nežiaduce systémové reakcie vrátane myalgie (2%).
Nežiaduce reakcie hlásené u 252 pacientov liečených imichimodovým krémom v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s aktinickou keratózou fázy III sú uvedené nižšie. Takéto nežiaduce udalosti sú pravdepodobne považované za príčinu a následok súvisiace s liečbou imikvimodom.
b) Tabuľka nežiaducich účinkov:
Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
c) Nežiaduce udalosti, ktoré sa často vyskytujú:
Bradavice vonkajších genitálií:
Vyšetrovatelia v placebom kontrolovaných klinických štúdiách s imichimodovým krémom aplikovaným 3-krát týždenne boli požiadaní, aby vyhodnotili protokolárne indikované klinické príznaky (kožné reakcie). Tieto hodnotenia naznačujú, že najčastejšími lokálnymi kožnými reakciami boli erytém (61%), erózia (30%), exkoriácia / deskvamácia (23%) a edém (14%) (pozri časť 4.4). Lokálne kožné reakcie, ako je erytém, sú pravdepodobne dôsledkom farmakologických účinkov imichimodového krému.
V placebom kontrolovaných štúdiách boli hlásené aj vzdialené kožné reakcie, prevažne erytematózneho charakteru (44%). Takéto reakcie boli pozorované na miestach bez bradavíc, ktoré pravdepodobne prišli do styku s imikvimodovým krémom. Väčšina kožných reakcií bola miernej alebo strednej intenzity a ustúpila do 2 týždňov od ukončenia liečby.
V niektorých prípadoch sa však tieto reakcie ukázali byť závažné a vyžadovali si liečbu a / alebo spôsobili zdravotné postihnutie.Vo veľmi zriedkavých prípadoch závažné reakcie v močovom mechúre viedli u žien k dyzúrii (pozri časť 4.4).
Povrchový bazocelulárny karcinóm:
Vyšetrovatelia v placebom kontrolovaných klinických štúdiách s imichimodovým krémom aplikovaným 5-krát týždenne boli požiadaní, aby vyhodnotili protokolárne indikované klinické príznaky (kožné reakcie). Tieto hodnotenia naznačujú, že najčastejšími lokálnymi kožnými reakciami boli závažný erytém (31%), závažné erózie (13%) a silné krusty a indurácia (19%). Lokálne kožné reakcie, ako je erytém, sú pravdepodobne dôsledkom farmakologických účinkov imichimodového krému.
Počas liečby imichimodovým krémom boli pozorované kožné infekcie. Napriek tomu, že nedošlo k žiadnym vážnym následkom, vždy je potrebné zvážiť možnosť infekcie zlomenej kože.
Aktinická keratóza
V klinických štúdiách s imikvimodovým krémom aplikovaným 3 -krát týždenne počas 4 alebo 8 týždňov boli vedľajšími účinkami v mieste aplikácie podráždenie miesta aplikácie (14%) a pálenie na rane (5%). Veľmi častý závažný erytém (24%) a silné krusty a stvrdnutie (20%). Lokálne kožné reakcie, ako je erytém, sú pravdepodobne rozšírením farmakologických účinkov imikvimodového krému. Informácie o ochranných lehotách nájdete v častiach 4.2 a 4.4. Počas liečby imichimodovým krémom boli pozorované kožné infekcie. Ak dôjde k závažným následkom, možnosť vždy treba zvážiť infekciu zlomenej kože.
d) Nežiaduce udalosti vzťahujúce sa na všetky indikácie:
Po použití imichimodového krému boli hlásené niektoré prípady lokalizovanej hypopigmentácie a hyperpigmentácie. Tieto zmeny farby kože môžu byť u niektorých pacientov trvalé. Pri následnom sledovaní 162 pacientov, 5 rokov po ukončení liečby sBCC, bola mierna hypopigmentácia pozorované u 37% vyšetrených pacientov a mierna hypopigmentácia u 6%. 56% týchto pacientov neodhalilo žiadnu hypopigmentáciu; neboli zaznamenané žiadne prípady hyperpigmentácie.
Klinické štúdie vykonané s použitím imikvimodu na liečbu aktinickej keratózy ukázali frekvenciu 0,4% (5/1214) alopécie v liečenej oblasti alebo v okolí. Po uvedení na trh sme dostali správy o podozrení na alopéciu, ktorá sa vyskytuje v priebehu liečby povrchového bazocelulárneho karcinómu a bradavíc vonkajších genitálií.
V klinických štúdiách sa pozorovalo zníženie hemoglobínu, počtu bielych krviniek a absolútnych neutrofilov a krvných doštičiek. Tieto poklesy sa nepovažujú za klinicky významné u pacientov s normálnymi krvnými rezervami. Pacienti so zníženou rezervou krvi sa neberú do úvahy. V klinických skúšaniach Po uvedení lieku na trh bolo hlásené zníženie hematologických parametrov vyžadujúce klinickú intervenciu. Po uvedení lieku na trh boli hlásené zvýšenia pečeňových enzýmov.
Boli hlásené zriedkavé prípady exacerbácie autoimunitných chorôb.
V klinických štúdiách boli hlásené zriedkavé prípady dermatologických liekových reakcií vzdialených od miesta aplikácie, vrátane multiformného erytému. po uvedení lieku na trh zahŕňajú multiformný erytém, Steven Johnsonov syndróm a kožný lupus erythematosus.
e) Detskí pacienti:
Imiquimod bol hodnotený v kontrolovaných klinických skúšaniach s pediatrickými pacientmi (pozri časti 4.2 a 5.1).
Neboli zaznamenané žiadne systémové reakcie. Reakcie v mieste podania sa vyskytovali častejšie po imichimode ako placebe, avšak výskyt a intenzita týchto reakcií sa nelíšili od tých, ktoré sa pozorovali u dospelých v rámci schválených indikácií. U pediatrických pacientov sa nevyskytli. Závažné nežiaduce reakcie spôsobené imichimodom.
04,9 Predávkovanie
Systémové predávkovanie v dôsledku lokálne aplikovaného imichimodového krému je vzhľadom na minimálnu absorpciu pokožkou nepravdepodobné. Štúdie na králikoch ukázali, že len kožná dávka nad 5 g / kg je smrteľná. Dlhodobé predávkovanie imichimodovým krémom na koži môže mať za následok závažné lokálne kožné reakcie.
Po náhodnom požití sa po jednorazovej dávke 200 mg imichimodu vyskytne nauzea, vracanie, bolesť hlavy, myalgia a horúčka, čo zodpovedá obsahu približne 16 vreciek. Najzávažnejším vedľajším účinkom hláseným po opakovanom požití dávok ≥ 200 mg je hypotenzia, ktorá sa upraví perorálnym alebo intravenóznym podaním tekutiny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: topické chemoterapeutiká, antivirotiká: ATC kód: D06BB10.
Imiquimod je modifikátor imunitnej odpovede. Štúdie saturačných väzieb naznačujú existenciu membránového receptora pre imichimod na reagujúce imunitné bunky. Imiquimod nemá priamu antivírusovú aktivitu. Zvieratá, imichimod, je účinný pri vírusových infekciách a pôsobí ako protinádorové činidlo predovšetkým prostredníctvom indukcia interferónu alfa a iných cytokínov. V klinických štúdiách indukcia interferónu alfa a iných cytokínov po aplikácii imikvimodového krému na tkanivo genitálnej bradavice.Farmakokinetická štúdia preukázala zvýšené systémové hladiny interferónu alfa a ďalších cytokínov po topickej aplikácii imichimodu.
Bradavice vonkajších genitálií
Klinické štúdie
Výsledky troch pilotných štúdií účinnosti fázy III ukázali, že liečba imichimodom počas 16 týždňov je pri indukcii úplného hojenia liečených bradavíc výrazne účinnejšia ako placebo.
U 119 žien liečených imichimodom bola celková miera vyliečenia 60% v porovnaní s 20% zistenými u 105 pacientok liečených placebom (95% IS: 20% - 61%, p
U 157 mužov liečených imichimodom bolo percento celkového uzdravenia 23% v porovnaní s 5% zistenými u 161 pacientov liečených placebom (95% IS: 3% - 36%, p
Povrchový bazocelulárny karcinóm:
Klinické štúdie:
Účinnosť imikvimodu aplikovaného 5-krát týždenne počas 6 týždňov bola hodnotená v dvoch dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Pri histologickom vyšetrení boli cieľovými nádormi jednoduché primárne povrchové bazocelulárne karcinómy s minimálnou veľkosťou 0,5 cm2. A maximálnou priemer 2 cm. Nádory umiestnené do 1 cm od očí, nosa, úst, uší a línie vlasov boli vylúčené.
V kumulatívnej analýze týchto dvoch štúdií bolo histologické uzdravenie pozorované u 82% (152/185) pacientov. V prípadoch, kde bolo zahrnuté klinické hodnotenie, bolo uzdravenie posudzované podľa zloženého klinického a histologického koncového ukazovateľa pozorované u 75% (139/185) pacientov. Tieto výsledky sú štatisticky významné (p
Údaje z 5-ročnej otvorenej dlhodobej nekontrolovanej štúdie naznačujú, že odhadom 77,9% [95% CI (71,9%, 83,8%)] všetkých subjektov, ktoré pôvodne absolvovali liečbu, je klinicky uzdravených a zostali tak 60 mesiacov.
Aktinická keratóza:
Klinické štúdie:
Účinnosť imikvimodu aplikovaného 3-krát týždenne počas jedného alebo dvoch 4-týždňových cyklov oddelených 4-týždňovou ochrannou lehotou bola hodnotená v dvoch dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Pacienti vykazovali lézie keratózy. Klinicky typické, viditeľné, diskrétne, nehyperkeratotické, nehypertrofické, v liečebnej zóne 25 cm2 na plešatej lebke alebo na tvári. Ošetrených bolo 4-8 lézií aktinickej keratózy. Incidencia úplného uzdravenia (imichimod mínus placebo) v súhrnných klinických skúškach bola 46,1% ( CI 39,0%, 53,1%).
Údaje zozbierané jeden rok okrem dvoch kombinovaných observačných štúdií naznačujú mieru relapsu 27% (35/128 pacientov) u tých pacientov, ktorí boli klinicky vyliečení po jednom alebo dvoch liečebných cykloch. Incidencia relapsov jednotlivých lézií bola 5,6% (41/737). Zodpovedajúci výskyt relapsov pri placebe bol 47% (8/17 pacientov) a 7,5% (6/80 lézií). Incidencia progresie pri skvamocelulárnom karcinóme ( SCC) bola hlásená u 1,6% (2/128 pacientov).
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o výskyte relapsu a progresie ochorenia dlhšie ako jeden rok.
Detských pacientov
Schválené indikácie: vonkajšie genitálne bradavice, aktinická keratóza a povrchový bazocelulárny karcinóm sú stavy, ktoré sa v pediatrickej populácii spravidla nepozorujú, a preto neboli študované.
Krém Aldara bol hodnotený v 4 randomizovaných, kontrolovaných vs. vehikulum, dvojito zaslepené u detí vo veku od 2 do 15 rokov s molluscum contagiosum (imichimod n = 576, vehikulum n = 313). Tieto štúdie nepreukázali účinnosť imikvimodu v žiadnom zo skúmaných dávkovacích režimov (3 -krát týždenne počas ≤ 16 týždňov a 7 -krát týždenne počas ≤ 8 týždňov).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vonkajšie genitálne bradavice, povrchový bazocelulárny karcinóm a aktinická keratóza:
U ľudí sa kožou absorbovalo menej ako 0,9% jednorazovej dávky lokálne aplikovaného rádioaktívne označeného imichimodu. Malá absorbovaná dávka liečiva sa okamžite vylúčila močovou a fekálnou cestou v priemernom pomere 3 ku 1. jednotlivým a opakovaným miestam neodhalili žiadne kvantifikovateľné hladiny liečiva v sére (> 5 ng / ml).
Systémová expozícia (perkutánna penetrácia) sa vypočítala zo získania uhlíka 14 z imichimodu [14C] prítomného v moči a stolici.
V štúdii s 58 pacientmi s aktinickou keratózou liečenými 3 aplikáciami týždenne počas 16 týždňov bola pozorovaná minimálna systémová absorpcia imichimodu 5% krému cez kožu.
Rozsah perkutánnej absorpcie sa medzi prvou a poslednou aplikáciou významne nezmenil. Maximálne koncentrácie liečiva v krvi na konci 16. týždňa boli pozorované medzi 9 a 12 hodinami a boli 0, v uvedenom poradí 1, 0,2 a 1,6 ng / ml pre aplikácie na tvár (12,5 mg, jedno vrecko na jedno použitie), pokožku hlavy (25 mg, 2 vrecká) a ruky / paže (75 mg, 6 vrecúšok). Povrch oblasti aplikácie nebol kontrolovaný v skupinách ošetrovaných pokožkou hlavy a rúk / ramien Proporcionalita dávky nebola pozorovaná. Bol vypočítaný zdanlivý polčas približne 10-násobku pozorovaného polčasu 2 hodiny. V predchádzajúcej štúdii po subkutánnej aplikácii. To naznačuje predĺžený pobyt liečiva v koži. V 16. týždni bolo množstvo liečiva v moči nižšie ako 0,6% aplikovanej dávky u týchto pacientov.
Detských pacientov
Farmakokinetické vlastnosti imikvimodu po jednorazovej a viacnásobnej topickej aplikácii u pediatrických pacientov s molluscum contagiosum (MC) boli skúmané. Údaje o systémovej expozícii ukázali, že absorpčná hodnota imikvimodu po topickej aplikácii na kožu CD pacientov vo veku 6-12 rokov bola nízka a porovnateľná s hodnotami pozorovanými u zdravých dospelých s aktinickou keratózou alebo karcinómom, povrchovými bazálnymi bunkami. U detí vo veku 2-5 rokov bola absorpcia na základe hodnôt Cmax vyššia ako u dospelých.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje z konvenčných štúdií farmakológie, bezpečnosti, mutagenity a teratogenity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdii dermálnej toxicity na potkanoch liečených dávkami 0,5 a 2,5 mg / kg počas štyroch mesiacov bolo pozorované významné zníženie telesnej hmotnosti a zvýšenie hmotnosti sleziny, pričom neboli zistené. Podobné účinky počas podobnej štúdie na myšiach . U oboch druhov sa objavilo lokálne dermálne podráždenie, najmä pri vysokých dávkach.
V dvojročnej štúdii karcinogenity dermálneho podávania u myší tri dni v týždni sa v mieste aplikácie nenašli žiadne nádory. Zistilo sa však, že výskyt hepatocelulárnych nádorov u liečených zvierat je vyšší ako u kontrolných subjektov. Mechanizmus, ktorý je základom tohto javu, nie je známy, ale keďže imichimod má nízku systémovú absorpciu cez ľudskú pokožku a nie je mutagénny, pravdepodobnosť systémového rizika pre ľudí expozícia sa považuje za dosť nízku.V dvojročnej štúdii orálnej karcinogenity na potkanoch sa navyše nepozorovali žiadne nádory.
Fotokarcinogenita imikvimodového krému sa hodnotila v štúdii uskutočnenej na bezsrstých potkanoch albino vystavených simulovanému slnečnému ultrafialovému žiareniu (UVR). Imiquimodový krém bol zvieratám aplikovaný trikrát týždenne, ktoré boli potom ožarované 5 dní v týždni počas 40 týždňov. Potkany sa liečili ďalších 12 týždňov, celkovo 52 týždňov. Nádory sa vyvinuli skôr a vo väčšom počte v skupine potkanov, ktorým sa podával placebo krém, ako v kontrolnej skupine ožiarenej ultrafialovým žiarením s nízkou intenzitou. Relevancia týchto zistení pre ľudí nie je známa. Topické podávanie imichimodového krému neviedlo k žiadnemu rozvoju nádoru v žiadnej dávke v porovnaní so skupinou s placebovým krémom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Kyselina izostearová
benzylalkohol
cetylalkohol
stearylalkohol
biela vazelína
polysorbát 60
sorbitan stearát
glycerol
metylhydroxybenzoát (E218)
propylhydroxybenzoát (E216)
xantánová guma
vyčistená voda.
06.2 Nekompatibilita
Nepoužiteľný
06.3 Obdobie platnosti
2 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Po otvorení sa vrecká nesmú znova použiť.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Balenia 12 alebo 24 jednorazových vreciek z polyesteru / hliníka. 250 mg krému. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
Švédsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/98/080 / 001-002
034405011
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 18. 9. 1998
Dátum posledného obnovenia: 03/09/2008