Účinné látky: lisinopril, hydrochlorotiazid
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tablety
Prečo sa používa Zestoretic? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
ACE inhibítor (inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín) a diuretikum, v kombinácii.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Zestoretic je indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov, pre ktorých je vhodná kombinovaná terapia.
Kontraindikácie Kedy by sa Zestoretic nemal používať
Precitlivenosť na lizinopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na iné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE
Precitlivenosť na hydrochlorotiazid a iné lieky odvodené od sulfónamidov.
Anúria.
Angioedém v anamnéze súvisiaci s predchádzajúcou liečbou inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
Dedičný alebo idiopatický angioedém.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri Osobitné upozornenia).
Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml / min).
Ťažké poškodenie funkcie pečene.
Súbežné používanie Zestoreticu s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR <60 ml / min / 1,73 m2)
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zestoretic
Pred začatím liečby oznámte svojmu lekárovi, ak:
- máte stenózu aortálnej alebo mitrálnej chlopne / hypertrofickú kardiomyopatiu alebo stenózu renálnej artérie;
- máte problémy, ako je hnačka alebo vracanie, dna, problémy s pečeňou alebo obličkami, ak podstupujete dialýzu alebo transplantáciu obličky alebo máte diétu s nízkym obsahom soli alebo užívate desenzibilizujúce kúry na niektorú alergiu, napríklad na uhryznutie hmyzom;
- ste mali alergické reakcie pravdepodobne s opuchom rúk, nôh alebo členkov, tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla so sťaženým dýchaním. Informujte svojho lekára, ak sa niekedy z akéhokoľvek dôvodu podobná reakcia vyskytla u člena rodiny.
- je potrebná liečba separáciou krvi (aferéza)
- užívate ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- antagonista receptora „angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany, napr. valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi. Pozrite si tiež, čo je uvedené v časti „Kontraindikácie“.
Tiež oznámte svojmu lekárovi, ak máte hypotenziu (nízky krvný tlak, ktorý sa môže prejaviť ako pocit slabosti alebo závraty).
Etnicita
Inhibítory konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) spôsobujú angioedém častejšie u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy. Rovnako ako u iných inhibítorov ACE môže byť lisinopril menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov čiernej pleti. k vyššej prevalencii nízkych koncentrácií renínu v populácii hypertonikov čiernej pleti.
Lítium
Kombinácia inhibítorov ACE a lítia a lisinoprilu sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri Interakcie).
Nerovnováha elektrolytov
Rovnako ako u každého pacienta na diuretickej terapii by sa malo vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné stanovovanie sérových elektrolytov.
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín a elektrolytov (hypokaliémia, hyponatriémia a hypochloremická alkalóza). Ukazovateľmi nerovnováhy vody alebo elektrolytov sú sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, kŕče alebo bolesť svalov, únava svalov, hypotenzia, oligúria , tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť a vracanie.
V horúcom počasí môže u edematóznych pacientov nastať zriedená hyponatriémia. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a nevyžaduje liečbu. Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže mať za následok hypomagneziémiu.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prerušované zvýšenie vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže odhaliť asymptomatickú hyperparatyreózu. Pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok sa musí liečba tiazidmi prerušiť.
Hyperkaliémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane lisinoprilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. Medzi pacientov s rizikom vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, diabetes mellitus alebo pacienti súbežne liečení draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka alebo náhradami solí obsahujúcimi draslík, alebo pacienti, ktorí užívajú iné lieky, s ktorými sa zvyšuje hladina draslíka v sére (napr. heparín). Ak sa súbežné užívanie vyššie uvedených liekov považuje za nevyhnutné, odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového draslíka (pozri Interakcie).
Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo monitorovať glykemickú kontrolu (pozri časť 4.5).
Neutropénia a agranulocytóza
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pri absencii ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza zmiznú po prerušení liečby ACE inhibítormi.
Lisinopril sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s kolagénovým ochorením, pacientom na imunosupresívnej terapii, alopurinolom alebo prokainamidom alebo pacientom, ktorí majú kombináciu týchto komplikujúcich faktorov, najmä pri predchádzajúcom poškodení funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sú títo pacienti liečení lisinoprilom, odporúča sa pravidelné monitorovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení, aby hlásili akékoľvek epizódy infekcie.
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ, ktorý je charakteristicky neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie.
Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.
Počiatočná dávka môže spôsobiť pokles krvného tlaku väčší, ako je ten, ktorý sa následne vyskytuje pri pokračujúcej liečbe. Môže sa objaviť pocit slabosti alebo závratov; v týchto prípadoch môže byť užitočné ľahnúť si. Ak príznaky pretrvávajú, poraďte sa so svojim lekárom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zestoreticu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pred začatím liečby informujte svojho lekára, ak:
- užívate iné lieky, najmä diuretiká (vrátane draslík šetriacich), iné antihypertenzíva (na liečbu vysokého krvného tlaku), vrátane liekov obsahujúcich aliskiren, ktoré pri súbežnom podávaní môžu zvýšiť antihypertenzný účinok, indometacín (alebo iné lieky na liečbu) artritída alebo bolesti svalov), lítium (pri určitých psychiatrických problémoch), injekčné zlato (na liečbu reumatoidnej artritídy), NSAID (nesteroidné protizápalové lieky), ktoré pri súbežnom podávaní s ACE inhibítormi môžu znižovať antihypertenzívny účinok a pacienti s poruchou funkcie obličiek môžu viesť k „ďalšiemu zníženiu funkcie obličiek; alopurinol, cytostatikum, imunosupresívum a prokaínamid, ktoré keď sa podávajú spolu s ACE inhibítormi, môžu zvýšiť riziko leukopénie;
- máte cukrovku, pretože tiazidové diuretiká môžu spôsobiť potrebu úpravy dávky antidiabetických liekov vrátane inzulínu;
- užívate lieky na krvný tlak obsahujúce aliskiren a máte diabetes mellitus;
- užívate doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúcich draslík;
- užívate lieky na krvný tlak obsahujúce aliskiren a máte problémy s obličkami;
- užívate lieky, ktoré vyvolávajú torsades de pointes (niektoré antiarytmiká, niektoré antipsychotiká),
- užívate nitroglycerín a iné nitráty alebo iné vazodilatanciá;
- užívate svalové relaxanciá (napríklad tubokurarín chlorid)
- užívate tricyklické antidepresíva, antipsychotiká a anestetiká,
- užívate sympatomimetiká;
- užívate amfotericín B (parenterálne), karbenoxolón alebo stimulačné laxatíva;
- užívate vápenaté soli;
- užívate srdcové glykozidy;
- užívate cholestyramín a kolestipol;
- užívate trimetoprim;
- užívate sotalol;
- užívate cyklosporín.
Pri spoločnom podávaní môžu nasledujúce lieky interagovať s tiazidovými diuretikami: Alkohol - Barbituráty - Narkotiká: Môže dôjsť k zosilneniu poklesu tlaku v stoji.
Kortikosteroidy, ACTH: zosilnená deplécia elektrolytov, najmä hypokaliémia.
Presorické amíny (napr. Adrenalín): znížená reakcia na presorické amíny je možná, ale nie taká, aby to vylučovalo ich použitie.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- Ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v časti Kontraindikácie a „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
V prípade hospitalizácie informujte zdravotnícky personál a najmä anesteziológa, v prípade chirurgického zákroku o súčasnej liečbe Zestoreticom. Odporúča sa tiež informovať zubného lekára, ak vám podáva zubné anestetikum.
Bezpečnosť a účinnosť Zestoreticu u detí nebola stanovená, preto sa liek nemá podávať deťom.
Droga je len na osobné použitie a nikdy by ju nemali užívať iní.
Plodnosť, tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo chcete otehotnieť alebo ak dojčíte alebo chcete dojčiť.
Tehotenstvo
ACE inhibítory:
Používanie inhibítorov ACE sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity.Používanie inhibítorov ACE je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť Kontraindikácie).
Liečba ACE inhibítorom sa nemá začať počas gravidity.
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť, najmä pre kardiovaskulárny a centrálny nervový systém. Ak sa lisinopril používa v prvom trimestri gravidity, pacientky majú byť informované o možných rizikách pre plod.
U pacientok plánujúcich tehotenstvo by mal byť lekár ihneď informovaný, pretože by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie liečby liekom nepovažuje za nevyhnutné. ACE inhibítor.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, lekár by mal byť okamžite informovaný, pretože liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba. Ak dôjde k expozícii inhibítoru ACE od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky. Novorodenci, ktorých matky dostali inhibítory ACE, by mali byť starostlivo sledovaní z hľadiska hypotenzie, oligúrie a hyperkaliémie (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).
Hydrochlorotiazid:
Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe mechanizmu účinku môže používanie hydrochlorotiazidu v druhom a treťom trimestri gravidity narušiť perfúziu placenty plodu a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy rovnováhy elektrolytov a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu gestačného edému, gestačnej hypertenzie alebo preeklampsie kvôli riziku zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie u tehotných žien s výnimkou zriedkavých situácií, kedy nemožno použiť inú liečbu.
Čas kŕmenia
ACE inhibítory:
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lisinoprilu / hydrochlorotiazidu počas laktácie, lisinopril / hydrochlorotiazid sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas laktácie, najmä ak dojčíte. Novorodencov alebo predčasne narodené deti.
Hydrochlorotiazid:
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Vysoké dávky tiazidových diuretík spôsobujú intenzívnu diurézu, ktorá môže inhibovať tvorbu mlieka. Užívanie Zestoreticu počas dojčenia sa neodporúča. Ak sa Zestoretic užíva počas dojčenia, dávky by mali byť čo najnižšie. Vzhľadom na možné závažné reakcie spôsobené hydrochlorotiazidom u dojčených detí je potrebné rozhodnúť, či je vhodnejšie prerušiť dojčenie alebo Zestoretic a vziať do úvahy dôležitosť lieku pre matku.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Rovnako ako iné antihypertenzíva, kombinácia lisinopril / hydrochlorotiazid môže mať mierny až stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. “Spojenie s alkoholom, ale tieto účinky súvisia s citlivosťou jednotlivca.
Pri vedení vozidla alebo obsluhy strojov je potrebné vziať do úvahy, že sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.
Je však výhodnejšie nevykonávať tieto činnosti, ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť, pokiaľ nie je známe, ako je liek tolerovaný.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity Užívanie drogy bez terapeutickej potreby predstavuje doping a môže v každom prípade stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zestoretic: Dávkovanie
Musíte sa riadiť pokynmi lekára, ako a ako často tablety užívate.
Tablety užívajte s trochou vody v približne rovnakom čase, najlepšie skoro ráno.
Zlepšenie zdravotného stavu by nemalo viesť k prerušeniu liečby, pokiaľ to nevyžaduje lekár
Esenciálna hypertenzia
Zvyčajná dávka je jedna tableta podávaná jedenkrát denne. Vo všeobecnosti, ak sa požadovaný terapeutický účinok nedosiahne do 2 až 4 týždňov, dávku je možné zvýšiť na 2 tablety podané v jednej dennej dávke.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
Tiazidy môžu byť nevhodné diuretiká na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (tj. Pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek). Zestoretic sa nemá používať ako úvodná terapia. u pacientov s renálnou insuficienciou.
U pacientov s klírensom kreatinínu> 30 a <80 ml / min sa Zestoretic má používať iba po titrácii jednotlivých zložiek.
Pri samostatnom použití je odporúčaná počiatočná dávka lizinoprilu pri miernej renálnej insuficiencii 5-10 mg.
Predchádzajúca diuretická terapia
Po úvodnej dávke Zestoreticu sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia; je to pravdepodobnejšie u hypovolemických a / alebo sodíkových pacientov s depléciou v dôsledku predchádzajúcej diuretickej terapie. Diuretickú liečbu je potrebné na 2-3 dni pred začatím liečby Zestoretic prerušiť. Ak to nie je možné, liečba sa má začať samotným lizinoprilom v dávke 5 mg.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť Zestoreticu u detí nebola stanovená.
Použitie u starších osôb
Účinnosť a znášanlivosť lieku u starších osôb sa nelíši od účinnosti u dospelých, a preto nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zestoreticu
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Zestoreticu ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.
Čo robiť, ak ste zabudli užiť jednu alebo viac dávok
V prípade, že sa kvôli zábudlivosti vynechá príjem dávky, terapia musí pokračovať podľa plánovanej frekvencie bez toho, aby sa užila ďalšia dávka.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zestoretic
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Zestoretic je vo všeobecnosti dobre znášaný.
V klinických štúdiách boli nežiaduce účinky spravidla mierne a prechodné; vo väčšine prípadov nebolo potrebné prerušiť liečbu. Nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované, boli obmedzené na tie, ktoré boli predtým hlásené pri lizinoprilu alebo hydrochlorotiazide.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami (ADR) sú závraty, ktoré vo všeobecnosti reagovali na zníženie dávky a len zriedka vyžadovali prerušenie liečby, bolesť hlavy, kašeľ a hypotenzia vrátane ortostatickej hypotenzie, ktorá sa môže vyskytnúť u 1 až 10 % liečených pacientov.
Ešte menej časté boli: hnačka, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, vyrážka, dna, búšenie srdca, nepríjemné pocity na hrudníku, svalové kŕče a slabosť, parestézia, asténia, impotencia, akútne zlyhanie obličiek a synkopa
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby lisinopril / hydrochlorotiazidom s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (> 10%), časté (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: anémia.
Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene, trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.
Endokrinné patológie
Zriedkavé: neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: dna.
Zriedkavé: hyperglykémia, hypokaliémia, hyperurikémia, hyperkaliémia.
Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy
Časté: závrat, bolesť hlavy, parestézia.
Zriedkavé: čuchové poruchy.
Menej časté: depresívne príznaky.
Patológie srdca a ciev
Časté: ortostatické účinky (vrátane hypotenzie), synkopa.
Menej časté: palpitácie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: kašeľ.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: hnačka, nevoľnosť, vracanie.
Menej časté: sucho v ústach.
Zriedkavé: pankreatitída.
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: hepatocelulárna aj cholestatická hepatitída, žltačka, zlyhanie pečene. U niektorých pacientov boli veľmi zriedkavo hlásené prípady hepatitídy, ktorá prešla do zlyhania pečene. Pacienti užívajúci Zestoretic, u ktorých sa vyskytne žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu Zestoreticom a dostať pod príslušným lekárskym dohľadom.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka.
Menej časté: precitlivenosť / angioneurotický edém: angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Veľmi zriedkavé: kožný pseudolymfóm. Boli hlásené komplexné symptómy, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita a iné dermatologické prejavy.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče.
Zriedkavé: svalová slabosť.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Časté: impotencia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: únava, asténia.
Menej časté: zvieranie na hrudníku.
Laboratórne testy
Časté: zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšený kreatinín v sére, zvýšené pečeňové enzýmy, znížený hemoglobín
Menej časté: znížený hematokrit.
Zriedkavé: zvýšenie sérového bilirubínu.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené pri jednotlivých zložkách a ktoré môžu byť potenciálnymi vedľajšími účinkami lieku Zestoretic, sú:
Hydrochlorotiazid (frekvencie neznáme):
Ďalšie vedľajšie účinky: purpura, vyrážka.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže vzniknúť Stevensov-Johnsonov syndróm.
V ojedinelých prípadoch: hyperkalcémia, pričom diagnostické testy nevyhnutné na zvýraznenie možného hyperparatyreózy sú možné arytmie srdca, akútna krátkozrakosť a akútny glaukóm s uzavretým uhlom.
Možné sú prechodné poruchy videnia, silná bolesť očí sprevádzaná začervenaním. Pacienti s akútnou bolesťou a červenými očami by mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc; ak sa tento stav nelieči, môže spôsobiť trvalú stratu zraku
Lisinopril
* Veľmi zriedkavo bolo hlásené, že u niektorých pacientov nežiaduci vývoj hepatitídy progredoval do zlyhania pečene. Pacienti užívajúci lizinopril / hydrochlorotiazid, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú ukončiť liečbu lisinoprilom / hydrochlorotiazidom a dostať primeranú lekársku starostlivosť.
** Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jednu alebo viac z nasledujúcich chorôb: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), vysoká miera sedimentácie červených krviniek (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka , fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.
Rovnako ako u iných inhibítorov ACE boli hlásené zrakové a / alebo sluchové halucinácie.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Nežiaduce účinky je možné hlásiť aj priamo z národného systému hlásení na adrese: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Uvedený dátum exspirácie je určený pre výrobok v neporušenom obale, riadne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli.
Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tablety by mali byť skladované v obaloch, aby boli chránené pred svetlom.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje: účinné látky: 21,8 mg lizinopril dihydrátu (zodpovedá 20 mg bezvodého lisinoprilu), 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocné látky: manitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Tablety.
Balenie 14 tabliet.
Balenie 28 tabliet.
Balenie 42 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZESTORETIC TABLETY 20 MG + 12,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje:
účinné látky: dihydrát lisinoprilu 21,8 mg (zodpovedá 20 mg bezvodého lisinoprilu) + 12,5 mg hydrochlorotiazid.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Zestoretic je indikovaný na liečbu primárnej arteriálnej hypertenzie u pacientov, pre ktorých je vhodná kombinovaná terapia.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Primárna arteriálna hypertenzia
Zvyčajná dávka je jedna tableta podávaná jedenkrát denne. Rovnako ako ostatné lieky podávané jedenkrát denne, Zestoretic sa má užívať približne v rovnakom čase.
Vo všeobecnosti, ak sa požadovaný terapeutický účinok nedosiahne do 2 až 4 týždňov, dávku je možné zvýšiť na 2 tablety podané v jednej dennej dávke.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
Tiazidy môžu byť nevhodné diuretiká na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (tj. Pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek). Zestoretic sa nemá používať ako úvodná terapia. u pacientov s renálnou insuficienciou.
U pacientov s klírensom kreatinínu> 30 a titráciou jednotlivých zložiek.
Pri samostatnom použití je odporúčaná počiatočná dávka lizinoprilu pri miernej renálnej insuficiencii 5-10 mg.
Predchádzajúca diuretická terapia
Po úvodnej dávke Zestoreticu sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia; je to pravdepodobnejšie u hypovolemických a / alebo sodíkových pacientov s depléciou v dôsledku predchádzajúcej diuretickej terapie. Diuretickú liečbu je potrebné na 2-3 dni pred začatím liečby Zestoretic prerušiť. Ak to nie je možné, liečba sa má začať samotným lizinoprilom v dávke 5 mg.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Zestoreticu u detí nebola stanovená.
Použitie u starších osôb
V klinických štúdiách bola účinnosť a znášanlivosť lisinoprilu a hydrochlorotiazidu podávaných spolu podobná u starších aj mladších hypertonikov.
Lisinopril v rozsahu denných dávok 20-80 mg bol rovnako účinný u starších (65 rokov a starších) aj u starších pacientov s hypertenziou. U starších hypertenzných pacientov bola monoterapia lizinoprilom pri znižovaní diastolického krvného tlaku taká účinná ako pri podávaní hydrochlorotiazidu alebo atenololu.
V klinických štúdiách vek neovplyvnil znášanlivosť lizinoprilu.
04.3 Kontraindikácie
Zestoretic je kontraindikovaný
• u pacientov precitlivených na lisinopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).
• u pacientov precitlivených na hydrochlorotiazid alebo na iné lieky odvodené od sulfónamidov.
• u pacientov s anúriou.
• u pacientov s anamnézou angioedému súvisiaceho s predchádzajúcou liečbou inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín.
• u pacientov s dedičným alebo idiopatickým angioedémom.
• v druhom a treťom trimestri gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
• u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
• u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.
• súbežné používanie Zestoreticu s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Symptomatická hypotenzia
Symptomatická hypotenzia bola zriedkavo pozorovaná u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou, ale je pravdepodobnejšie, že sa vyskytne u pacienta, u ktorého došlo k zníženiu objemu krvi alebo hypomagneziémii v dôsledku predchádzajúcej diuretickej liečby, obmedzenia príjmu soli v potrave, dialýzy, hnačky alebo vracania alebo so závažným poškodením renínu. závislú hypertenziu (pozri časti 4.5 a 4.8). U takýchto pacientov by sa mali vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné kontroly sérových elektrolytov.
U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie je potrebné starostlivo sledovať začatie liečby a úpravu dávky.
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom so srdcovým ochorením alebo ischemickou cerebropatiou, pretože nadmerný pokles krvného tlaku môže spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy ležmo a v prípade potreby podať intravenózne infúziou fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky lieku. Obnovením efektívneho objemu krvi a arteriálneho tlaku možno terapiu obnoviť v zníženom dávkovaní; inak je možné jednotlivo použiť jedného alebo druhého člena asociácie.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním a normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže pri lisinoprilu dôjsť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a zvyčajne nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky alebo prerušenie podávania Zestoretic.
Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, Zestoretic sa má podávať opatrne pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtoku z ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím inhibítorov ACE, receptora angiotenzínu II antagonisty alebo aliskiren sa preto neodporúča (pozri časti 4.3 a 4.5).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Chirurgia / anestézia
U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu môže lisinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Ak dôjde k hypotenzii, ktorú možno pripísať tomuto mechanizmu, je možné to napraviť expanziou objemu.
Zhoršená funkcia obličiek
Tiazidy nemusia byť vhodnými diuretikami na liečbu pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (t.j. pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek).
Zestoretic sa nemá podávať pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu ≤ 80 ml / min), pokiaľ titrácia jednotlivých zložiek najskôr nepreukáže potrebu dávok prítomných v kombinovanej tablete.
U pacientov so srdcovým zlyhaním môže hypotenzia po zahájení liečby ACE inhibítorom viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek.V tejto situácii bolo hlásené akútne zlyhanie obličiek, zvyčajne reverzibilné.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo monorénnou stenózou renálnej artérie bolo pozorované zvýšenie dusíka močoviny v krvi a kreatinínu zvyčajne reverzibilné po liečbe inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE). Prerušenie liečby. To platí najmä u pacientov s renálnou insuficienciou Ak je prítomná aj renovaskulárna hypertenzia, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom pri nízkych dávkach a po adekvátnej titrácii dávky. Pretože k vyššie uvedenému môže prispieť diuretická liečba, počas prvých týždňov liečby Zestoreticom je potrebné sledovať funkciu obličiek.
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného vaskulárneho ochorenia obličiek sa pri súbežnom podávaní lisinoprilu s diuretikom vyvinulo zvyčajne mierne a prechodné zvýšenie dusíka močoviny v krvi a kreatinínu v krvi.
Je to pravdepodobnejšie u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Môže byť potrebné znížiť dávku a / alebo vysadiť diuretikum a / alebo lisinopril.
U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od systému renín-angiotenzín-aldosterón, môže byť liečba ACE inhibítormi spojená s oligúriou a / alebo progresívnou azotémiou a zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek a / alebo smrťou. U týchto pacientov by liečba ACE inhibítormi mala byť zahájená obzvlášť opatrne.
Hepatopatia
Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože minimálne zmeny vo rovnováhe vody a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu (pozri časť 4.3). Zriedkavo sú inhibítory ACE spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačka alebo hepatitída a prechádza do fulminantnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti liečení lizinoprilom / hydrochlorotiazidom, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu lisinoprilom / hydrochlorotiazidom a podrobiť sa príslušnému lekárskemu vyšetreniu. hore.
Precitlivenosť / angioedém
Angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana bol hlásený menej často u pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín vrátane lisinoprilu. To sa môže stať kedykoľvek počas terapie. V takýchto prípadoch sa má podávanie lizinoprilu ihneď prerušiť a má sa začať primerané monitorovanie, aby sa zabezpečilo úplné zmiznutie symptómov pred prepustením pacienta. Aj v tých prípadoch, keď opuch postihne iba jazyk bez ťažkostí s dýchaním, by mali byť pacienti dlhší čas sledovaní, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.
Veľmi zriedkavo boli hlásené smrteľné príhody spôsobené angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka. U pacientov s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana sa môže vyskytnúť obštrukcia dýchacích ciest, najmä u ľudí s anamnézou operácie dýchacích ciest. V týchto prípadoch by mala byť okamžite poskytnutá núdzová terapia. To môže zahŕňať podanie epinefrínu a / alebo opatrenia na udržanie priechodnosti dýchacích ciest. Pacient by mal byť pod starostlivým lekárskym dohľadom až do úplného a trvalého vyriešenia symptómov.
Inhibítory konverzných enzýmov (ACE inhibítory) spôsobujú angioedém častejšie u čiernych pacientov ako u iných pacientov.
U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môže byť pri užívaní ACE inhibítora zvýšené riziko angioedému (pozri tiež časť 4.3).
U pacientov užívajúcich tiazidy sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti s anamnézou alergických epizód alebo bronchiálnej astmy alebo bez nich. Pri použití tiazidov bolo hlásené zhoršenie alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
Metabolické a endokrinné účinky
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo monitorovať hladinu glukózy v krvi.
Liečba tiazidmi môže narušiť toleranciu glukózy; preto môže byť potrebná úprava dávky antidiabetických liekov vrátane inzulínu.
Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov je spojené s diuretickou liečbou tiazidmi.
U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať hyperurikémiu a / alebo dnu. Lisinopril však môže vyvolať zvýšenie kyseliny močovej v moči a následne oslabiť hyperurikemický účinok hydrochlorotiazidu.
Desenzibilizácia
Pacienti, ktorí dostali ACE inhibítory počas desenzibilizujúcej liečby (napr. Jed blanokrídlovcov), trpeli anafylaktoidnými reakciami. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám vyhlo, keď bol ACE inhibítor dočasne vysadený, ale znova sa objavili po neúmyselnom opätovnom podaní lieku.
Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov
Použitie lisinopril-hydrochlorotiazidu nie je indikované u pacientov vyžadujúcich dialýzu z dôvodu renálnej insuficiencie.
Anafylaktotidové reakcie boli hlásené u pacientov podstupujúcich určité hemodialyzačné postupy (napr. S membránami AN 69 s vysokým prietokom a počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) vykonávané s kolónami dextránsulfátu) liečených súbežne s inhibítormi ACE. U týchto pacientov je potrebné zvážiť použitie rôznych typov dialyzačných membrán alebo rôznych typov antihypertenzív.
Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom vyvinuli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto symptómom sa dalo vyhnúť dočasným vysadením inhibítorov ACE pred každým aferéznym sedením.
Etnicita
Inhibítory konverzných enzýmov (ACE inhibítory) spôsobujú angioedém častejšie u čiernych pacientov než u iných pacientov.
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, lisinopril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u pacientov inej rasy, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii nízkych koncentrácií renínu v hypertenznej populácii čiernej pleti.
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ, ktorý je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.
Neutropénia a agranulocytóza
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pri absencii ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza zmiznú po prerušení liečby ACE inhibítormi.
Lisinopril sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s kolagénovým ochorením, pacientom na imunosupresívnej terapii, alopurinolom alebo prokainamidom alebo pacientom, ktorí majú kombináciu týchto komplikujúcich faktorov, najmä pri predchádzajúcom poškodení funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sú títo pacienti liečení lisinoprilom, odporúča sa pravidelné monitorovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení, aby hlásili akékoľvek epizódy infekcie.
Tehotenstvo
Liečba ACE inhibítorom sa nemá začať počas gravidity.
U pacientok, ktoré plánujú otehotnieť, sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná., Liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Predchádzajúca diuretická terapia
Diuretická liečba by mala byť prerušená na 2-3 dni pred začatím liečby lisinoprilom / hydrochlorotiazidom. Ak to nie je možné, liečba sa má začať samotným lizinoprilom v dávke 5 mg.
Pacienti s transplantáciou obličky
Pretože nie sú skúsenosti s pacientmi, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky, táto kombinácia sa nemá používať.
Nerovnováha elektrolytov
Rovnako ako u každého pacienta na diuretickej terapii by sa malo vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné stanovovanie sérových elektrolytov.
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín a elektrolytov (hypokaliémia, hyponatriémia a hypochloremická alkalóza). Ukazovateľmi nerovnováhy vody alebo elektrolytov sú sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, kŕče alebo bolesť svalov, únava svalov, hypotenzia, oligúria , tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť a vracanie.
V horúcom počasí môže u edematóznych pacientov nastať zriedená hyponatriémia. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a nevyžaduje liečbu. Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže mať za následok hypomagneziémiu.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prerušované zvýšenie vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže odhaliť asymptomatickú hyperparatyreózu. Pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok sa musí liečba tiazidmi prerušiť.
Hyperkaliémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane lisinoprilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. Medzi pacientov s rizikom vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, diabetes mellitus alebo pacienti súbežne liečení draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka alebo náhradami solí obsahujúcimi draslík, alebo pacienti, ktorí užívajú iné lieky, s ktorými sa zvyšuje hladina draslíka v sére (napr. heparín). Ak sa súbežné používanie vyššie uvedených liekov považuje za nevyhnutné, odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).
Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo monitorovať glykemickú kontrolu (pozri časť 4.5).
Lítium
Kombinácia inhibítorov ACE, lítia a lisinoprilu sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť 4.5).
Dopingový test
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívny výsledok testu dopingového testu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek. funkcia (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1). U pacientov liečených lisinoprilom a inými látkami ovplyvňujúcimi RAAS pozorne sledujte krvný tlak, funkciu obličiek a elektrolyty. Nepodávajte aliskiren s lisinoprilom pacientom s cukrovkou Vyhnite sa používaniu aliskirenu s lisinoprilom u pacientov s poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časť 4.3).
Iné antihypertenzíva
Súbežné podávanie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok lisinoprilu / hydrochlorotiazidu Súbežné podávanie nitroglycerínu a iných nitrátov alebo iných vazodilatancií môže ďalej znížiť krvný tlak.
Je potrebné vyhnúť sa kombinácii lisinoprilu s liekmi obsahujúcimi aliskiren (pozri časti 4.3 a 4.4).
Doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká alebo náhrady soli obsahujúce draslík a ďalšie lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v sére
Deplécia draslíka vyvolaná tiazidovými diuretikami je zvyčajne zoslabená drasino šetriacim účinkom lisinoprilu.
Použitie doplnkov draslíka, činidiel šetriacich draslík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík a iných liekov, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. Heparín, kotrimoxazol), môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov s poruchou funkcia obličiek alebo diabetes mellitus. Ak je potrebné súbežné užívanie lisinoprilu / hydrochlorotiazidu a niektorého z týchto liekov, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania hladiny draslíka v sére (pozri časť 4.4).
Lítium
Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií a toxicity lítia v sére.
Diuretiká a ACE inhibítory znižujú renálny klírens lítia, čo vedie k vysokému riziku jeho toxicity.
Použitie lisinoprilu / hydrochlorotiazidu v kombinácii s lítiom sa preto neodporúča, ale ak je kombinácia potrebná, má sa vykonať starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére (pozri časť 4.4). Pred použitím produktov obsahujúcich lítium si prečítajte príslušný súhrn charakteristických vlastností lieku.
Zlato
Nitritoidné reakcie (príznaky vazodilatácie vrátane návalov horúčavy, nauzey, závratov a hypotenzie, ktoré môžu byť veľmi závažné) boli hlásené častejšie u pacientov liečených inhibítormi ACE po podaní injekčného zlata (napr. Aurotiomalát sodný).
Iné sprievodné terapie
Indometacín môže znížiť antihypertenzívny účinok súbežne podávaného lisinoprilu a hydrochlorotiazidu.
Súbežná liečba tkanivovými aktivátormi plazminogénu môže zvýšiť riziko vzniku angioedému.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej
Chronické podávanie NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxyázy-2 môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítora.
Inhibítory ACE a NSAID môžu mať aditívny účinok na zhoršenie funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.
Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako sú starší ľudia alebo dehydratovaní jedinci. Kombinácia sa má podávať obzvlášť opatrne, najmä u starších pacientov. Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní a malo by sa zvážiť monitorovanie krvného tlaku. funkciu na začiatku súbežnej terapie.
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napríklad tubokurarínchlorid)
Účinok týchto liekov môže byť zosilnený hydrochlorotiazidom.
Alopurinol
Súbežné podávanie ACE inhibítorov a alopurinolu zvyšuje riziko poškodenia obličiek a môže viesť k zvýšenému riziku leukopénie.
Cytostatiká a imunosupresíva, prokaínamid, cyklofosfamid, metotrexát
Súbežné podávanie ACE inhibítorov môže zvýšiť riziko leukopénie. Tiazidy môžu znížením renálnej exkrécie cytotoxických liekov zosilniť ich myelosupresívny účinok (pozri časť 4.4).
Lieky, ktoré vyvolávajú torsades de pointes
Vzhľadom na riziko hypokaliémie sa má podávanie hydrochlorotiazidu a liekov, ktoré indukujú torsades de pointes, napríklad niektorých antiarytmík, niektorých antipsychotík a iných liekov, o ktorých je známe, že vyvolávajú torsades de pointes, používať s opatrnosťou.
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká
Súbežné podávanie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže mať za následok „ďalšie zníženie krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
Možné liekové interakcie
Iné antihypertenzíva: môžu sa vyskytnúť aditívne účinky.
Pri spoločnom podávaní môžu nasledujúce lieky interagovať s tiazidovými diuretikami: Alkohol - Barbituráty - Narkotiká: Môže dôjsť k zosilneniu poklesu tlaku v stoji.
Antidiabetiká
Liečba tiazidovým diuretikom môže narušiť toleranciu glukózy. Epidemiologické štúdie naznačili, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a antidiabetík (perorálne antidiabetiká a inzulín) môže spôsobiť zvýšenie účinku znižujúceho hladinu glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. prvých niekoľko týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek. U diabetických pacientov môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík a potreba ďalších antidiabetík vrátane inzulínu môže zostať nezmenená alebo môže byť zvýšená alebo znížená.
Iné kaliuretické diuretiká, amfotericín B (parenterálne), karbenoxolón, kortikosteroidy, kortikotropín (ACTH) alebo stimulačné laxatíva, deriváty kyseliny salicylovej
Účinok hydrochlorotiazidu znižujúci draslík môže byť zosilnený liekmi, ktoré spôsobujú stratu draslíka a hypokaliémiu. Pri súčasnom užívaní steroidov alebo adrenokortikotropík (ACTH) sa môže vyvinúť hypokaliémia.
Vápenaté soli (doplnky vápnika alebo vitamínu D)
Pri súbežnom podávaní s tiazidovými diuretikami môžu spôsobiť zvýšenie hladín vápnika v sére, čo má za následok zníženie vylučovania.
Ak sú potrebné doplnky vápnika alebo vitamínu D, je potrebné monitorovať hladiny vápnika v sére a podľa toho upraviť ich dávku.
Srdcové glykozidy
S hypokaliémiou indukovanou tiazidmi je zvýšené riziko intoxikácie digitálisom. Hypokaliémia môže senzibilizovať alebo zvýšiť reakciu srdca na toxické účinky digitalisu (napr. Zvýšená dráždivosť komôr).
Cholestyramín a kolestipol
Môžu znížiť alebo spomaliť absorpciu hydrochlorotiazidu. Sulfónamidové diuretiká by sa preto mali užívať najmenej jednu hodinu pred alebo 4-6 hodín po užití týchto liekov.
Trimetoprim
Súbežné podávanie inhibítorov ACE a tiazidov s trimetoprimom zvyšuje riziko hyperkaliémie.
Sotalol
Hypokaliémia vyvolaná tiazidmi môže zvýšiť riziko sotalolom vyvolaných arytmií.
Cyklosporín
Súbežné podávanie ACE inhibítorov s cyklosporínom zvyšuje riziko poškodenia obličiek, hyperkaliémie, hyperurikémie a komplikácií podobných dne.
Presorické amíny (napr. Adrenalín)
Tiazidy môžu znižovať arteriálnu odpoveď na norepinefrín, ale nie také, aby vylučovali jeho použitie v terapii ako tlakové činidlo.
Diazoxid
Tiazidy môžu zvýšiť hyperglykemický účinok diazoxidu.
Amantadina
Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich reakcií spôsobených amantadínom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
ACE inhibítory:
Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť, najmä pre kardiovaskulárny a centrálny nervový systém. Ak sa lisinopril používa v prvom trimestri gravidity, pacientky majú byť informované o možných rizikách pre plod.
U pacientok, ktoré plánujú otehotnieť, sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež odsek 5.3).
Vyskytla sa oligodramnióza matky, ktorá pravdepodobne predstavuje zníženú funkciu obličiek plodu a ktorá môže mať za následok kontraktúru končatiny, kraniofaciálne deformácie a hypoplastický vývoj pľúc.
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
V zriedkavých prípadoch, kde sa použitie počas tehotenstva považuje za nevyhnutné, by sa mali vykonať sériové ultrazvukové vyšetrenia na kontrolu intraamniotických stavov, ak k expozícii Zestoretic došlo v druhom alebo treťom trimestri gravidity. V prípade zistenia oligodramniózy sa má lizinopril vysadiť, pokiaľ sa to nepovažuje za život zachraňujúce matku.
Lekári a pacienti si však musia byť vedomí toho, že oligodramnióza môže byť tiež evidentná až po zistení nevratného poškodenia plodu.
Dojčatá, ktorých matky užívali lisinopril, musia byť tiež starostlivo sledované z dôvodu oligúrie a hyperkaliémie.
Lisinopril, ktorý prechádza placentou, bol s určitým klinickým prínosom odstránený z novorodeneckého obehu intraperitoneálnou dialýzou a teoreticky ho možno odstrániť plazmaferézou.
Hydrochlorotiazid:
Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe mechanizmu účinku môže používanie hydrochlorotiazidu v druhom a treťom trimestri gravidity narušiť perfúziu placenty plodu a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy elektrolytov a trombocytopénia.
Neodporúča sa pokračovať v užívaní diuretík u zdravých tehotných žien a vystavuje matku a plod zbytočnému riziku vrátane neonatálnej žltačky, trombocytopénie a iných nežiaducich reakcií, ktoré boli hlásené u dospelých.
Nie sú žiadne skúsenosti s odstraňovaním hydrochlorotiazidu, ktorý prechádza placentou, z novorodeneckého obehu.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu gestačného edému, gestačnej hypertenzie alebo preeklampsie kvôli riziku zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu primárnej artériovej hypertenzie u tehotných žien s výnimkou zriedkavých situácií, kedy nemožno použiť inú liečbu.
Čas kŕmenia
ACE inhibítory:
Nie je známe, či sa lisinopril vylučuje do materského mlieka, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lisinoprilu / hydrochlorotiazidu počas laktácie. Lisinopril / hydrochlorotiazid sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas laktácie, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.
Hydrochlorotiazid:
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Vysoké dávky tiazidových diuretík spôsobujú intenzívnu diurézu, ktorá môže inhibovať tvorbu mlieka. Užívanie Zestoreticu počas dojčenia sa neodporúča. Ak sa Zestoretic užíva počas dojčenia, dávky by mali byť čo najnižšie.
Vzhľadom na možné závažné reakcie spôsobené hydrochlorotiazidom u dojčených detí sa musí rozhodnúť, či je vhodnejšie prerušiť dojčenie alebo Zestoretic, berúc do úvahy dôležitosť lieku pre matku.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Rovnako ako iné antihypertenzíva, kombinácia lisinopril / hydrochlorotiazid môže mať mierny až stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. “Spojenie s alkoholom, ale tieto účinky súvisia s citlivosťou jednotlivca.
Pri vedení vozidla alebo obsluhy strojov je potrebné vziať do úvahy, že sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.
04.8 Nežiaduce účinky
Klinické štúdie
Zestoretic je vo všeobecnosti dobre znášaný. V klinických štúdiách boli nežiaduce účinky spravidla mierne a prechodné; vo väčšine prípadov nebolo potrebné prerušiť liečbu. Nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované, boli obmedzené na tie, ktoré boli predtým hlásené pri lizinoprilu alebo hydrochlorotiazide.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami (ADR) sú závraty, ktoré vo všeobecnosti reagovali na zníženie dávky a zriedkavo vyžadovali prerušenie liečby, bolesť hlavy, kašeľ a hypotenzia vrátane ortostatickej hypotenzie, ktorá sa môže vyskytnúť u 1-10%liečených pacientov.
Ešte menej časté boli: hnačka, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, vyrážka, dna, búšenie srdca, nepríjemné pocity na hrudníku, svalové kŕče a slabosť, parestézia, asténia, impotencia, akútne zlyhanie obličiek a synkopa.
Post marketing
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby lisinoprilom / hydrochlorotiazidom s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: anémia.
Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene, trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.
Endokrinné patológie
Zriedkavé: neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: dna.
Zriedkavé: hyperglykémia, hypokaliémia, hyperurikémia, hyperkaliémia.
Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy
Časté: závrat, bolesť hlavy, parestézia.
Zriedkavé: čuchové poruchy.
Menej časté: depresívne príznaky.
Patológie srdca a ciev
Časté: ortostatické účinky (vrátane hypotenzie), synkopa.
Menej časté: palpitácie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: kašeľ.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: hnačka, nevoľnosť, vracanie.
Menej časté: sucho v ústach.
Zriedkavé: pankreatitída.
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: hepatocelulárna aj cholestatická hepatitída, žltačka, zlyhanie pečene. U niektorých pacientov boli veľmi zriedkavo hlásené prípady hepatitídy, ktorá prešla do zlyhania pečene. Pacienti užívajúci Zestoretic, u ktorých sa vyskytne žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu Zestoreticom a dostať pod príslušným lekárskym dohľadom.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka.
Menej časté: precitlivenosť / angioneurotický edém: angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť 4.4).
Veľmi zriedkavé: kožný pseudolymfóm.
Boli hlásené komplexné symptómy, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita a iné dermatologické prejavy.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče.
Zriedkavé: svalová slabosť.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Časté: impotencia.
Všeobecné poruchy a stavy v mieste podania administratívy
Časté: únava, asténia.
Menej časté: zvieranie na hrudníku.
Laboratórne testy
Časté: zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšený kreatinín v sére, zvýšené pečeňové enzýmy, znížený hemoglobín.
Menej časté: znížený hematokrit.
Zriedkavé: zvýšenie sérového bilirubínu.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené pri jednotlivých zložkách a ktoré môžu byť potenciálnymi vedľajšími účinkami lieku Zestoretic, sú:
Hydrochlorotiazid (frekvencie neznáme):
Ďalšie vedľajšie účinky: purpura, systémový lupus erymatosus, vyrážka.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže vzniknúť Stevensov-Johnsonov syndróm.
V ojedinelých prípadoch: hyperkalcémia, pričom diagnostické testy nevyhnutné na zvýraznenie možného hyperparatyreózy sú možné arytmie srdca, akútna krátkozrakosť a akútny glaukóm s uzavretým uhlom.
Lisinopril
* Veľmi zriedkavo bolo hlásené, že u niektorých pacientov nežiaduci vývoj hepatitídy progredoval do zlyhania pečene. Pacienti užívajúci lizinopril / hydrochlorotiazid, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú ukončiť liečbu lisinoprilom / hydrochlorotiazidom a dostať primeranú lekársku starostlivosť.
** Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jednu alebo viac z nasledujúcich chorôb: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), vysoká miera sedimentácie červených krviniek (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka , fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.
Rovnako ako u iných inhibítorov ACE boli hlásené zrakové a / alebo sluchové halucinácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní u ľudí.
Liečba je symptomatická a podporná. Zestoretickú liečbu je potrebné prerušiť a pacienta starostlivo sledovať. Terapeutické opatrenia závisia od povahy a závažnosti symptómov. Je potrebné prijať opatrenia na zabránenie absorpcii a urýchlenie eliminácie lieku.
Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie, bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ. V prípade ťažkej hypotenzie by mal byť pacient umiestnený do šokovej polohy. Odporúčaná liečba predávkovania je podanie fyziologického roztoku intravenóznou infúziou. Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte.Ak je to možné, môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II a / alebo intravenózna injekcia katecholamínov. Ak dôjde k nedávnemu požitiu, urobte opatrenia na elimináciu lisinoprilu (napríklad: vracanie, výplach žalúdka, podanie liečiva). Absorbenty a síran sodný).
Lisinopril je možné odstrániť z obehu hemodialýzou (pozri časť 4.4). Vyhnite sa používaniu vysokopriepustných polyakrylonitrilových dialyzačných membrán. Terapia kardiostimulátorom je indikovaná na bradykardiu odolnú voči terapii. Životné funkcie, sérové elektrolyty a kreatinín je potrebné často monitorovať.
Ďalšími príznakmi predávkovania hydrochlorotiazidom sú zvýšená tvorba moču, depresia vedomia (vrátane kómy), kŕče, paréza, srdcová arytmia a zlyhanie obličiek.
Ak bol podaný aj digitalis, hypokaliémia môže zvýrazniť srdcové arytmie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, kombinácie - ACE inhibítory a diuretiká. ATC kód: C09BA03
Zestoretic je kombináciou fixnej dávky lizinoprilu, inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) a hydrochlorotiazidu, tiazidového diuretika. Obe zložky majú komplementárny mechanizmus účinku a majú aditívny antihypertenzívny účinok.
V kombinácii s inými antihypertenzívami môže dôjsť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.
Lisinopril je inhibítor peptidyl dipeptidázy, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na vazokonstrikčný peptid angiotenzínu II.
Angiotenzín II tiež stimuluje sekréciu aldosterónu kôrou nadobličiek. Inhibícia ACE má za následok zníženie koncentrácií angiotenzínu II, čo má za následok zníženie aktivity vazopresora a sekréciu aldosterónu. Zvýšenie koncentrácie draslíka v sére.
Aj keď sa zdá, že mechanizmus, ktorým lisinopril znižuje krvný tlak, je predovšetkým potlačenie systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém, lisinopril je účinný aj u pacientov s hypertenziou s nízkym renínom. ACE je identická s kininázou II, enzýmom, ktorý degraduje bradykinín. Nie je jasné, či zvýšené hladiny bradykinínu, silného vazodilatátora, hrajú úlohu v terapeutickom účinku lisinoprilu.
Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum. Má antihypertenzívny účinok na mechanizmus reabsorpcie elektrolytov distálneho renálneho tubulu a zvyšuje vylučovanie chloridov a sodíka v ekvivalentnom rozsahu. Natriurézu môže sprevádzať strata draslíka a bikarbonátov. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových diuretík nie je známy. Tiazidy zvyčajne neovplyvňujú normálny krvný tlak. Súbežné podávanie iných antihypertenzív má za následok aditívne zníženie krvného tlaku.
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Súbežné podávanie lisinoprilu a hydrochlorotiazidu má malý alebo žiadny vplyv na biologickú dostupnosť oboch liečiv. Vopred vytvorená asociácia je bioekvivalentná s dvoma liekmi podávanými súčasne.
Absorpcia
Po perorálnom podaní lisinoprilu sú maximálne plazmatické koncentrácie pozorované do 7 hodín s malým oneskorením u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Na základe obnovy moču je rozsah absorpcie lisinoprilu približne 25% s interpatientnou variabilitou 6-60% vo všetkých testovaných dávkach (5-80 mg). Absolútna biologická dostupnosť je u pacientov so srdcovým zlyhaním znížená približne o 16%. Absorpcia Zestoreticu nie je ovplyvnená jedlom.
Distribúcia
Lisinopril sa zrejme neviaže na iné plazmatické proteíny než cirkulujúci ACE. Štúdie na potkanoch naznačujú, že lisinopril zle prechádza cez hematoencefalickú bariéru.
Vylúčenie
Lisinopril nie je metabolizovaný a vylučuje sa obličkami v nezmenenej forme. Po viacnásobných dávkach má lizinopril polčas skladovania 12,6 hodiny. Klírens lisinoprilu u zdravých osôb je približne 50 ml / min. Pokles sérových koncentrácií ukazuje predĺženú koncovú fázu, ktorá neprispieva k akumulácii liečiva.Táto koncová fáza pravdepodobne predstavuje saturovateľnú väzbu na úrovni ACE a nie je úmerná dávke.
Pečeňová insuficiencia
Zhoršená funkcia pečene u cirhotických pacientov vedie k zníženiu absorpcie lisinoprilu (približne o 30% na základe obnovy moču), ale k zvýšeniu expozície (približne o 50%) v porovnaní so zdravými subjektmi v dôsledku zníženého klírensu.
Zlyhanie obličiek
Zhoršená funkcia obličiek znižuje elimináciu lisinoprilu, ktorý sa vylučuje obličkami, ale toto zníženie je klinicky významné iba vtedy, ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 30 ml / min.
Farmakokinetické parametre lisinoprilu vo vzťahu k funkcii obličiek v rôznych skupinách pacientov po podaní viacnásobnej dávky 5 mg.
Pri klírense kreatinínu 30-80 ml / min sa priemerná AUC zvýšila iba o 13%, zatiaľ čo pri klírense kreatinínu 5-30 ml / min sa pozoroval 4-5 násobný nárast.
Lisinopril je možné odstrániť dialýzou. Počas 4-hodinovej hemodialýzy sa plazmatické koncentrácie lizinoprilu znížia v priemere o 60% s dialyzačným klírensom medzi 40 a 55 ml / min.
Zástava srdca
V porovnaní so zdravými subjektmi majú pacienti so srdcovým zlyhaním vyššiu expozíciu lisinoprilu (priemerné zvýšenie AUC o 125%), ale na základe obnovy lisinoprilu v moči je zaznamenané zníženie absorpcie o približne 16%.
Seniori
V porovnaní s mladými osobami majú starší pacienti zvýšenie koncentrácií v krvi a AUC (približne 60% nárast).
Hydrochlorotiazid
Pri monitorovaní plazmatických hladín najmenej 24 hodín sa pozoroval, že plazmatický polčas sa pohybuje v rozmedzí 5,6-14,8 hodín.
Najmenej 61% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme do 24 hodín. Po perorálnom podaní hydrochlorotiazidu začne diuretický účinok do 2 hodín, vrcholí približne za 4 hodiny a trvá 6 až 12 hodín. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou, ale nie hematoencefalickou bariérou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Lisinopril
Bezpečnosť lisinoprilu sa podrobne skúmala na laboratórnych zvieratách. Perorálny LDLz lizinoprilu bol vyšší ako 20 g / kg u myší a potkanov.
Zdá sa, že toxicita lisinoprilu u potkanov a psov súvisí hlavne s podráždením farmakologických účinkov. Medzi terapeutickými dávkami pre ľudí a toxickými dávkami pre zvieratá bola veľká medzera.
Pomer netoxickej dávky pre psy (5 mg / kg / deň) k dávke odporúčanej pre ľudí 40 mg / deň bol u tohto citlivého druhu 6-krát vyšší.
U ľudí s dávkou 40 mg / deň bola dosiahnutá maximálna plazmatická koncentrácia 468 ng / ml, výrazne nižšia ako plazmatická hladina 11 370 ng / ml stanovená nefrotoxickou dávkou u psov.
Hlavné znaky toxicity u psov súviseli s poruchou funkcie obličiek (zvýšené hladiny BUN a kreatinínu), niekedy spojené s renálnou tubulárnou degeneráciou. Posledne menované neboli pozorované u potkanov, aj keď bolo zaznamenané zvýšenie azotémie. Tieto zmeny funkcie obličiek pravdepodobne predstavujú predrenálne zmeny v liečivom indukovanej azotémii súvisiace s farmakologickou aktivitou lisinoprilu. Ďalší príjem fyziologického roztoku zlepšuje alebo zabraňuje toxicite lisinoprilu u potkanov a psov, čo ďalej podporuje hypotézu o toxicite založenej na mechanizme.
Štúdie karcinogenézy, mutagenézy a fertility
Pri podávaní lisinoprilu samcom a samiciam potkanov počas 105 týždňov v dávkach až 90 mg / kg / deň (približne 110 -násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí) nebol žiadny dôkaz onkogénnych účinkov. Lisinopril bol tiež podávaný 92 týždňom myšiam (muži a ženy) v dávkach až 135 mg / kg / deň (približne 170 -násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí) a nevykazovali žiadne známky karcinogenity. Lisinopril nevykazoval mutagénne vlastnosti v Amesovom mikrobiálnom mutagénnom teste s metabolickou aktiváciou alebo bez nej. Test bol „testovaný negatívne v ranom štádiu“ s mutačnými bunkami čínskych škrečkov. Lisinopril nevyvolával prerušenia jednovláknovej DNA v teste alkalickej elúcie in vitro na potkaních hepatocytoch. Lisinopril tiež nevyvolával zvýšené chromozomálne aberácie v teste in vitro na bunkách vaječníkov čínskeho škrečka a v jednej in vivo štúdii kostnej drene na myšiach in vivo. účinky na reprodukčnú výkonnosť sa vyskytli u samcov a samíc potkanov liečených dávkami lisinoprilu až do 300 mg / kg / deň.
Teratogenéza
Lisinopril nebol teratogénny u myší liečených dávkami až 1 000 mg / kg / deň (1 250 -násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí) od 6. dňa do 15. dňa gravidity.
Pri dávkach nižších ako 100 mg / kg nedošlo k zvýšeniu resorpcie plodu; pri dávkach 1 000 mg / kg sa tomu zabránilo ďalším príjmom soli. U potkanov liečených dávkami lisinoprilu až do 300 mg / kg / deň (375 -násobok maximálnej odporúčanej dávky) od 6. dňa do 17. dňa gravidity nebola žiadna potratová alebo teratogenita.
U potkanov, ktoré dostávali lisinopril od 15. dňa gravidity do 21. dňa po pôrode, došlo k zvýšeniu výskytu úmrtí narodených medzi 2. a 7. dňom po pôrode. 21. deň po pôrode bola priemerná telesná hmotnosť pôrodov nižšia. S dodatočnou dodávkou soli matke nedošlo ani k nárastu úmrtí, ani k zníženiu hmotnosti pri pôrodoch. U králikov lisinopril nevykazoval teratogenitu, ak sa podával počas celého organogenetického obdobia v dávkach do 1 mg / kg / deň za prítomnosti dodatočného príjmu soli.
Posledne menovaný bol použitý na elimináciu toxických účinkov na matku a umožnenie posúdenia teratogénneho potenciálu pri najvyššej možnej úrovni dávky. Králik bol pozorovaný ako extrémne citlivý na inhibítory konvertujúceho enzýmu (kaptopril a enalapril), ktoré vykazujú materské a fetotoxické účinky. v dávkových hladinách rovnakých alebo nižších, ako je terapeutická dávka odporúčaná pre ľudí.
U králikov nastala fetotoxicita so zvýšeným výskytom resorpcie plodu pri dávkach lisinoprilu 1 mg / kg / deň a so zvýšeným výskytom neúplnej osifikácie pri najnižšej testovanej dávke (0,1 mg / kg / deň). Jedna dávka lizinoprilu 15 mg / kg / deň podaná intravenózne gravidným králikom počas 16., 21. a 26. dňa gravidity mala za následok 88 až 100% úmrtí plodu.
Hydrochlorotiazid
V akútnych a chronických toxikologických štúdiách bol hydrochlorotiazid relatívne nízko toxický. V štúdiách akútnej toxikológie na zvieratách bol LD50 u myší vyšší ako 10 g / kg v suspenzii per os.
Psy tolerovali najmenej 2 g / kg orálne bez známok toxicity. Hydrochlorotiazid bol podávaný potkanom v dvojlitrovej štúdii, myšiam v dvojgeneračnej štúdii a králikom s pozitívnym tehotenským testom. Žiadna z týchto štúdií nepreukázala teratogénne účinky hydrochlorotiazidu.
Potomstvo vyrastené do odstavu alebo dospelosti nevykazovalo žiadne účinky súvisiace s liečbou.
Štúdie karcinogenézy, mutagenézy a fertility
Hydrochlorotiazid je v súčasnej dobe predmetom štúdie v americkom programe testovania karcinogenézy. Hydrochlorotiazid nepreukázal mutagénne vlastnosti in vitro v Amesovom mikrobiálnom mutagénnom teste pri koncentráciách do 5 mg / misku s použitím kmeňov TA98 a TA100. Vzorky moču od pacientov liečených hydrochlorotiazidom nevykazovali v Amesovom teste mutagénnu aktivitu. niektoré lieky na indukciu nedisjunkcie a kríženia boli merané na Aspergillus nidulans. Veľký počet liečiv, vrátane hydrochlorotiazidu, vyvolal nedisjunkciu.
Teratogenéza
Reprodukčné štúdie na králikoch, myšiach a potkanoch v dávkach až 100 mg / kg / deň (50 -násobok maximálnej dávky pre ľudí) nepreukázali žiadne vonkajšie abnormality plodu v dôsledku hydrochlorotiazidu.
Hydrochlorotiazid podávaný v dvojgeneračnej štúdii na potkanoch v dávkach 4-5-6 mg / kg / deň (približne 1 až 2-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí) nezmenil plodnosť ani nespôsoboval abnormality potomstva pri narodení.
Lisinopril / hydrochlorotiazid
Podanie lisinoprilu s hydrochlorotiazidom má za následok toxické reakcie pri nižších dávkach, ako sú dávky pozorované pre každú zlúčeninu podávanú samostatne. Pretože toxicita každej zložky je spôsobená jej terapeutickou aktivitou (hypotenzia) a keďže dochádza k zvýšeniu farmakologickej aktivity lisinoprilu, ak sa podáva v kombinácii s diuretikami (hydrochlorotiazidom), očakával sa nárast toxicity pri týchto dvoch liekoch. Aj keď je potenciacia toxicita sekundárna k zosilneniu farmakologického účinku bola pozorovaná pri vysokých dávkach, nie je dôvod predpovedať toxickú odpoveď u ľudí na terapeutické dávky oboch liečiv. Bezpečnosť lisinoprilu a hydrochlorotiazidu podávaného v kombinácii s terapeutickými dávkami bola preukázaná v klinických štúdiách. Lisinopril v kombinácii s hydrochlorotiazidom nepreukázal mutagénne vlastnosti v mikrobiálnom mutagénnom teste s použitím Salmonella typhimurium (Amesov test) alebo Escherichia coli buď bez aktivácie, alebo v test mutácie s použitím pľúcnych buniek čínskeho škrečka. Lisinopril-hydrochlorotiazid nespôsobil v teste potkaních hepatocytov in vitro prerušenie monoelových DNA v alkalickej elučnej tekutine. Okrem toho nevyvoláva zvýšenie chromozomálnej aberácie v in vitro teste buniek vaječníkov čínskeho škrečka ani v štúdii in vivo na kostnej dreni myší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Manitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Neznáme.
06.3 Obdobie platnosti
30 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tablety uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC a hliníkové blistre
Balenie 14 tabliet.
Balenie 28 tabliet.
Balenie 42 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nevyžadujú sa žiadne špeciálne opatrenia
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca S.p.A.
Palác Ferraris, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„20 mg + 12,5 mg tablety 14 tabliet“ A.I.C. 027482013
„20 mg + 12,5 mg tablety 28 tabliet“ A.I.C. 027482025
„20 mg + 12,5 mg tablety 42 tabliet“ A.I.C. 027482037
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
29.01.1992/02.2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2015