Účinné látky: estradiol, drospirenón
ANGELIQ 1 mg / 2 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Angeliq? Načo to je?
Angeliq je hormonálna substitučná terapia (HRT). Obsahuje dva druhy ženských hormónov, estrogén a progestín. Angeliq sa používa u postmenopauzálnych žien, ktoré majú najmenej 1 rok od posledného prirodzeného obdobia.
Angeliq sa používa na:
Úľava od symptómov, ktoré sa vyskytujú po menopauze
Počas menopauzy sa množstvo estrogénu produkovaného ženským telom znižuje. To môže spôsobiť príznaky, ako je teplo v oblasti tváre, krku a hrudníka („návaly horúčavy“). Angeliq zmierňuje tieto príznaky po menopauze. Angeliq vám bude predpísaný, ak vaše príznaky vážne ovplyvňujú váš každodenný život.
Prevencia osteoporózy
Po menopauze sa u niektorých žien môže vyvinúť krehkosť kostí (osteoporóza). Všetky dostupné možnosti by ste mali prediskutovať so svojím lekárom. Ak máte vysoké riziko zlomenín v dôsledku osteoporózy a nemôžete užívať iné lieky, môžete Angeliq používať na prevenciu osteoporózy po menopauze.
Kontraindikácie Kedy sa Angeliq nemá používať
Neužívajte Angeliq
ak je prítomná ktorákoľvek z nižšie uvedených podmienok.
Ak si nie ste istí nižšie uvedenými stavmi, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať Angeliq.
Neužívajte Angeliq
- Ak máte alebo ste niekedy mali rakovinu prsníka, alebo ak máte podozrenie, že ju máte
- Ak máte rakovinu citlivú na estrogén, ako je rakovina výstelky maternice (endometrium), alebo ak máte podozrenie, že ju máte
- Ak máte akékoľvek vaginálne krvácanie neurčenej povahy
- Ak máte nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria)
- Ak máte alebo ste niekedy mali krvnú zrazeninu v žile (hlboká žilová trombóza), napríklad v nohách (hlboká žilová trombóza) alebo v pľúcach (pľúcna embólia)
- Ak máte poruchy súvisiace s krvnými zrazeninami (ako je nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu)
- Ak máte alebo ste nedávno mali ochorenie spôsobené krvnými zrazeninami v tepnách, ako je srdcový infarkt, mŕtvica alebo angína
- Ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie pečene a testy funkcie pečene sa nevrátili do normálu
- Ak máte zriedkavé dedičné ochorenie nazývané „porfýria“
- Ak máte závažné ochorenie obličiek alebo akútne zlyhanie obličiek
- Ak ste alergický (precitlivený) na estrogén, gestagény alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Angeliqu
Ak sa ktorýkoľvek z vyššie uvedených stavov objaví prvýkrát počas užívania Angeliqu, okamžite ukončite liečbu a ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Angeliq
Lekárske vyšetrenie a pravidelné prehliadky
Používanie HSL prináša riziká, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri rozhodovaní, či začať alebo pokračovať v terapii.
Skúsenosti s liečbou žien s predčasnou menopauzou (v dôsledku zastavenia ovulácie alebo chirurgického zákroku) sú obmedzené. Ak máte predčasnú menopauzu, riziká používania HSL môžu byť odlišné. Poraďte sa so svojím lekárom.
Pred začatím HSL (alebo znova začať) vám váš lekár položí niekoľko otázok týkajúcich sa vašej osobnej anamnézy a zdravotného stavu vašich rodinných príslušníkov. Lekár sa môže rozhodnúť vykonať testy. Môžu zahŕňať vyšetrenie prsníka a / alebo interné vyšetrenie, ak je to potrebné.
Akonáhle začnete s liečbou Angeliqom, budete musieť pravidelne navštevovať svojho lekára (najmenej raz za rok). Na týchto kontrolách sa so svojim lekárom porozprávate o výhodách a rizikách pokračovania liečby Angeliqom.
Vykonávajte pravidelné vyšetrenia prsníkov podľa odporúčania lekára.
Predtým, ako začnete užívať Angeliq, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Povedzte svojmu lekárovi, ak ste niekedy mali niektorý z nasledujúcich stavov pred začatím liečby, pretože tieto stavy sa môžu počas liečby Angeliqom opakovať alebo sa zhoršovať. Ak je to tak, mali by ste navštíviť lekára častejšie na kontroly:
- myómy vo vnútri maternice
- rast výstelky maternice inde (endometrióza) alebo anamnéza prerastania výstelky maternice (hyperpézia endometria)
- zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín (pozri „Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)“)
- zvýšené riziko rakoviny prsníka citlivej na estrogén (matka, sestra alebo stará mama, ktoré mali rakovinu prsníka)
- vysoký tlak
- ochorenie pečene, ako je benígny nádor pečene
- cukrovka
- žlčníkové kamene
- migrény alebo silné bolesti hlavy
- ochorenie imunitného systému, ktoré postihuje mnoho orgánov v tele (systémový lupus erythematosus (SLE)
- epilepsia
- astma
- stav postihujúci bubienok a sluch (otoskleróza)
- veľmi vysoká hladina tuku v krvi (triglyceridy)
- zadržiavanie vody v dôsledku problémov so srdcom alebo obličkami
Prestaňte užívať Angeliq a ihneď sa poraďte so svojim lekárom
Ak počas užívania HSL spozorujete niečo z nasledujúceho:
- ktorýkoľvek zo stavov popísaných v časti „Neužívajte Angeliq“
- zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka). Môžu to byť príznaky ochorenia pečene
- výrazné zvýšenie krvného tlaku (príznakmi môžu byť bolesť hlavy, únava, závrat)
- novovzniknutá bolesť hlavy migrénového typu
- tehotenstvo
- ak spozorujete príznaky krvnej zrazeniny, ako napr
- bolestivý opuch a začervenanie nôh
- náhla bolesť v hrudníku
- ťažkosti s dýchaním
Viac informácií nájdete v časti „Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)
„Poznámka: Angeliq nie je antikoncepcia. Ak od„ vašej poslednej menštruácie alebo máte “menej ako 50 rokov uplynulo menej ako 12 mesiacov, možno budete musieť na zabránenie tehotenstva použiť aj ďalšie antikoncepčné opatrenia. Požiadajte o radu lekára .
HRT a rakovina
Nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria) a rakovina výstelky maternice (rakovina endometria)
Užívanie HST obsahujúcej iba estrogén zvyšuje riziko zhrubnutia výstelky maternice (hyperplázia endometria) a rakoviny výstelky maternice (rakovina endometria). Prítomnosť progestogénu v lieku Angeliq vás pred týmto rizikom chráni.
Nepravidelné krvácanie
Počas prvých 3 až 6 mesiacov po užití Angeliqu sa u vás môže objaviť nepravidelné krvácanie alebo krvácanie (špinenie). Ak však nepravidelné krvácanie:
- pokračuje aj po prvých 6 mesiacoch
- k tomu dochádza potom, ako ste užívali Angeliq dlhšie ako 6 mesiacov
- pokračuje po prerušení Angeliqu
choďte čo najskôr k lekárovi.
Rakovina prsníka
Zdá sa, že užívanie HSL obsahujúcej estrogén-progestogén a prípadne aj HSL obsahujúcej iba estrogén zvyšuje riziko rakoviny prsníka. Toto dodatočné riziko závisí od trvania HSL. Ďalšie riziko sa prejaví po niekoľkých rokoch. Vymizne však v priebehu niekoľko rokov (maximálne 5) po ukončení HSL.
Porovnanie
U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré neužívajú HSL, bude v priemere 9 až 17 z 1 000 diagnostikovaná rakovina prsníka počas 5-ročného obdobia. U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré užívajú HSL estrogénu / gestagénu vo veku nad 5 rokov, bude 13 až 23 prípadov z 1 000 používateliek (t.j. nárast o 4 až 6 prípadov).
Prsia si kontrolujte pravidelne. Ak spozorujete akékoľvek zmeny, napríklad:
- koža pomarančovej kôry alebo priehlbiny na koži;
- zmena bradaviek;
- akékoľvek viditeľné alebo hmatateľné hrudky
Okrem toho sa odporúča, aby ste sa zapojili do mamografických skríningových programov, ak vám ich budú ponúknuté. Pri mamografickom skríningu je dôležité, aby ste sestre / zdravotníckemu pracovníkovi, ktorí v skutočnosti robia röntgenové vyšetrenie, povedali, že používate HRT, pretože táto liečba môže zvýšiť hustotu prsníka, čo by mohlo zmeniť výsledok mamografu. Tam, kde sa zvýšila hustota prsníkov, nemusí mamografia odhaliť všetky hrudky.
Rakovina vaječníkov
Rakovina vaječníkov je zriedkavá. Predpokladá sa, že dlhodobá HRT najmenej 5-10 rokov prináša mierne zvýšené riziko rakoviny vaječníkov.
U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré neužívajú HSL, bude v priemere asi 2 z 1 000 žien diagnostikovaná rakovina vaječníkov počas 5-ročného obdobia. U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré užívajú HSL 5 rokov, budú 2–3 prípady z 1 000 používateliek (t. J. Nárast o 1 prípad).
Účinky HSL na srdce a krvný obeh
Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)
HSL môže zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín v žilách 1,3 až 3 -krát, najmä v prvom roku užívania.
Krvné zrazeniny môžu byť nebezpečné a ak cestujú do pľúc, môžu spôsobiť bolesť na hrudníku, náhly nedostatok vzduchu, kolaps alebo dokonca smrť.
Riziko vzniku krvnej zrazeniny v žilách sa zvyšuje s pribúdajúcim vekom a ak sa vás týka niečo z nasledujúceho. Povedzte svojmu lekárovi, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- neschopný dlhej chôdze kvôli veľkému chirurgickému zákroku, nehode alebo chorobe (pozri tiež časť „Ak potrebujete operáciu“)
- máte silnú nadváhu (BMI> 30 kg / m2)
- máte akýkoľvek problém so zrážaním krvi, ktorý vyžaduje dlhodobú liečbu liekom, ktorý zabraňuje vzniku krvných zrazenín
- ak mal blízky príbuzný krvnú zrazeninu v nohe, pľúcach alebo inom orgáne
- máte systémový lupus erythematosus (SLE)
- má rakovinu
Možné prejavy krvnej zrazeniny nájdete v časti „Prestaňte používať Angeliq a ihneď kontaktujte lekára“
Porovnanie
U žien vo veku 50 rokov, ktoré neužívajú HSL, sa v priemere počas 5 rokov očakáva krvná zrazenina v žilách u 4 až 7 z 1 000 prípadov. U žien vo veku 50 rokov, ktoré užívajú HSL estrogénu / progestagénu vo veku nad 5 rokov, bude 9-12 prípadov z 1 000 používateliek (t.j. nárast o 5 prípadov).
Ochorenie srdca (infarkt)
Neexistuje žiadny dôkaz, že by HSL predchádzala srdcovým chorobám.
Ženy staršie ako 60 rokov, ktoré používajú estrogén-progestagénovú HSL, majú o niečo väčšiu pravdepodobnosť vzniku srdcových chorôb ako ženy, ktoré žiadnu HSL neužívajú.
Mŕtvica
Riziko mozgovej príhody je u užívateliek HSL asi 1,5-krát vyššie ako u neužívateliek HSL. Počet ďalších prípadov cievnej mozgovej príhody spôsobenej používaním HSL sa bude zvyšovať s vekom.
Porovnanie
V prípade žien vo veku 50 rokov, ktoré neužívajú HSL, má v priemere počas 5 rokov 8 z 1 000 šancu dostať mozgovú príhodu. U žien vo veku 50 rokov, ktoré užívajú HSL estrogén / progestogén po dobu 5 rokov, bude 11 prípadov z 1 000 používateliek (t. J. Nárast o 3 prípady).
Ostatné podmienky
- HRT nezabráni strate pamäte. Riziko straty pamäte môže byť vyššie u žien, ktoré začnú používať HST po 65. roku života. Požiadajte o radu svojho lekára.
- Ak máte ochorenie obličiek a máte zvýšené hladiny draslíka v sére, najmä ak užívate iné lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v sére, váš lekár vám môže skontrolovať hladinu draslíka v krvi počas prvého mesiaca liečby.
- Ak máte vysoký krvný tlak, liečba Angeliqom ho môže znížiť. Angeliq sa nesmie používať na liečbu vysokého krvného tlaku.
- Ak máte sklon k tvorbe odfarbených škvŕn (chloazma) na tvári, počas užívania Angeliqu by ste sa mali vyhýbať slnečnému alebo ultrafialovému svetlu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Angeliqu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu interferovať s účinkami Angeliqu a spôsobovať nepravidelné krvácanie. Týka sa to nasledujúcich liekov:
- lieky na epilepsiu (napr. fenobarbital, fenytoín, karbamazepín)
- lieky na tuberkulózu (napr. rifampicín a rifabutín)
- lieky na infekcie HIV (napr. nevirapín, efavirenz, nelfinavir a ritonavir) a infekcie vírusom hepatitídy C
- bylinný prípravok obsahujúci ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
- lieky na liečbu plesňových infekcií (ako je itrakonazol, vorikonazol, flukonazol)
- lieky na liečbu bakteriálnych infekcií (ako je klaritromycín, erytromycín)
- lieky na liečbu niektorých srdcových chorôb, vysokého krvného tlaku (ako verapamil, diltiazem)
- Grapefruitový džús
Nasledujúce lieky môžu spôsobiť malé zvýšenie sérového draslíka:
- lieky používané na liečbu:
- zápal alebo bolesť (napr. aspirín, ibuprofén);
- niektoré typy srdcových chorôb alebo hypertenzie (napr. diuretiká, ACE inhibítory (napr. enalapril), antagonisty receptora angiotenzínu II (napr. losartan). Ak sa liečite na hypertenziu a užívate Angeliq, môže dôjsť k „ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, rastlinných liekov alebo iných prírodných produktov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Laboratórne testy
Ak potrebujete urobiť krvný test, povedzte svojmu lekárovi alebo laboratórnemu personálu, že užívate Angeliq, pretože tento liek môže ovplyvniť výsledky niektorých vyšetrení.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Angeliq je určený na použitie u postmenopauzálnych žien. Ak otehotniete, ihneď prestaňte užívať Angeliq a kontaktujte svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je dôvod domnievať sa, že používanie Angeliqu ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Angeliq obsahuje laktózu
Angeliq obsahuje laktózu (druh cukru). Ak neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať Angeliq.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Angeliq: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Váš lekár rozhodne, ako dlho budete musieť užívať Angeliq.
Užite jednu tabletu denne, najlepšie v rovnakom čase. Tabletu prehltnite celú a zapite trochou vody. Angeliq môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Ďalšie balenie tabliet začnite deň po tom, čo dokončíte súčasné balenie.
Neprestávajte ho užívať medzi dvoma baleniami.
Ak užívate iné prípravky HRT: Pokračujte, kým nedokončíte svoje súčasné balenie a užijete všetky tablety v daný mesiac. Užite prvú tabletu Angeliq nasledujúci deň. Nenechávajte medzeru medzi starými tabletami a tabletami Angeliq
Ak je to vaša prvá liečba HSL: Tablety Angeliq môžete začať každý deň.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Angeliqu
Ak užijete viac Angeliqu, ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa tabliet Angeliq, môže vám byť nevoľno, vracať alebo môžete mať krvácanie podobné menštruácii. Špecifická liečba nie je potrebná, ale ak máte obavy, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ak zabudnete užiť Angeliq
Ak zabudnete užiť tabletu vo zvyčajnom čase a uplynulo menej ako 24 hodín, užite ju čo najskôr. Užite ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase.
Ak uplynulo viac ako 24 hodín, nechajte zabudnutú tabletu v balení. Pokračujte v užívaní zvyšných tabliet vo zvyčajnom čase každý deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak zabudnete užiť tabletu niekoľko dní, môže dôjsť k nepravidelnému krvácaniu.
Či ukončiť liečbu Angeliqom
Stále môžete začať pociťovať typické menopauzálne symptómy, ktoré môžu zahŕňať návaly tepla, poruchy spánku, nervozitu, závraty alebo suchosť v pošve. Začnete tiež strácať kostnú hmotu tým, že prestanete užívať Angeliq. Ak chcete prestať užívať Angeliq, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Ak potrebujete operáciu
Ak máte naplánovanú operáciu, povedzte chirurgovi, že užívate Angeliq. Na zníženie rizika trombózy možno budete musieť prestať užívať Angeliq asi 4-6 týždňov pred operáciou (pozri tiež časť 2 „Krvné zrazeniny v žile“). Opýtajte sa svojho lekára, kedy môžete znova začať užívať Angeliq.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Angeliq
Tak ako všetky lieky, aj Angeliq môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ženy, ktoré používajú HSL, majú o niečo vyššie riziko vzniku nasledujúcich chorôb ako ženy, ktoré ich neužívajú:
- rakovina prsníka
- prerastanie alebo rakovina výstelky maternice (hyperplázia alebo rakovina endometria)
- Rakovina vaječníkov
- krvné zrazeniny v žilách nôh alebo pľúc (venózna tromboembólia)
- ochorenie srdca
- mŕtvica
- pravdepodobná strata pamäte, ak sa s HSL začne po 65. roku života.
Viac informácií o týchto vedľajších účinkoch nájdete v časti 2. Tak ako všetky lieky, Angeliq môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Nasledujúce vedľajšie účinky boli spojené s používaním Angeliqu.
Najčastejšie vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- neočakávané menštruačné krvácanie (pozri tiež časť 2 „Angeliq a rakovina / rakovina sliznice„ maternice “
- citlivosť prsníkov
- bolesti prsníkov. Počas prvých mesiacov liečby Angeliqom sa vyskytuje neočakávané krvácanie podobné menštruácii. Obvykle sú dočasné a pri pokračujúcej liečbe zvyčajne vymiznú. Ak nie, kontaktujte svojho lekára.
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov):
- depresia, zmeny nálad, nervozita
- bolesť hlavy
- bolesť žalúdka, nevoľnosť, rozšírenie žalúdka
- hrudky (benígny novotvar prsníka), opuch prsníkov
- zvýšenie veľkosti maternicových fibroidov
- nerakovinový rast buniek v krčku maternice (benígny rast krčka maternice)
- nepravidelnosti vo vaginálnom krvácaní
- vaginálny výtok
- strata energie, lokalizované zadržiavanie vody.
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 z 1 000 pacientov):
- zvýšenie alebo zníženie hmotnosti, strata alebo zvýšenie chuti do jedla, zvýšenie krvného tuku
- poruchy spánku, úzkosť, znížený sexuálny záujem
- pocit pálenia alebo mravčenia, znížená koncentrácia, závrat
- problémy s očami (napr. červené oči), poruchy videnia (napr. rozmazané videnie)
- búšenie srdca
- trombóza, žilová trombóza (pozri tiež časť 2 „Angeliq a trombóza“), vysoký krvný tlak, migréna, zápal žíl, kŕčové žily
- dýchavičnosť
- žalúdočná nevoľnosť, hnačka, zápcha, vracanie, sucho v ústach, vetry, poruchy chuti
- zmenené pečeňové enzýmy (viditeľné v krvných testoch)
- kožné problémy, akné, vypadávanie vlasov, svrbenie pokožky, hirzutizmus
- bolesť chrbta, kĺbov, bolesť končatín, svalové kŕče
- poruchy a infekcie močových ciest
- rakovina prsníka, zhrubnutie výstelky maternice, neobvyklý benígny rast v maternici, drozd, vaginálna suchosť a svrbenie
- hrudky hrudníka (fibrocystická mastopatia), ochorenia vaječníkov, krčka maternice a maternice, bolesť panvy
- generalizované zadržiavanie vody, bolesť na hrudníku, celkový pocit choroby, zvýšené potenie.
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000):
- anémia
- závrat
- zvonenie v ušiach
- žlčníkové kamene
- svalová bolesť
- zápal vajíčkovodov
- vylučovanie mlieka z bradaviek
- zimnica.
V klinických štúdiách na ženách s vysokým krvným tlakom sa vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- vysoké hladiny draslíka (hyperkaliémia) niekedy spôsobujúce svalové kŕče, hnačku, nevoľnosť, závraty alebo bolesti hlavy
- srdcové zlyhanie, dilatácia srdca, zrýchlený tep, vplyvy na srdcový rytmus
- zvýšenie aldosterónu v krvi.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri iných HSL:
- ochorenie žlčníka
- rôzne kožné patológie:
- zmena farby pokožky, najmä tváre alebo krku, známa ako „tehotenská maska“ (chloazma)
- bolestivé červenkasté uzliny na koži (erythema nodosum)
- vyrážka s cieľovými léziami alebo vredmi (multiformný erytém)
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Angeliq nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Angeliq
Účinnými látkami sú estradiol (ako hemihydrát estradiolu) a drospirenón; každá tableta obsahuje 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenónu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, predželatínovaný kukuričný škrob, povidón a magnéziumstearát (E470b). Ďalšie zložky v obale tablety sú hypromelóza (E464), makrogol 6000, mastenec (E553b), oxid titaničitý (E171) a oxid železitý (E172).
Opis toho, ako Angeliq vyzerá a obsah balenia
Tablety Angeliq sú obalené, červené, okrúhle, konvexné tablety. Jedna tvár je v pravidelnom šesťuholníku označená písmenami „DL“.
Sú dostupné v blistrových baleniach po 28 tabliet s vytlačenými dňami týždňa na blistri.
Angeliq je dostupný v baleniach po 1 a 3 blistroch.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ANGELIQ 1 MG / 2 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg estradiolu (vo forme hemihydrátu estradiolu) a 2 mg drospirenónu.
Pomocná látka so známym účinkom: 46 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Červená, okrúhla tableta s konvexnými tvárami, z ktorých jedna je označená písmenami DL vo vnútri pravidelného šesťuholníka.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hormonálna substitučná terapia symptómov nedostatku estrogénu u postmenopauzálnych žien, ak od menopauzy uplynul viac ako 1 rok.
Prevencia osteoporózy u postmenopauzálnych žien s vysokým rizikom budúcich zlomenín, ktoré majú intoleranciu alebo kontraindikácie na iné lieky povolené na prevenciu osteoporózy.
(Pozri tiež časť 4.4).
Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Ženy, ktoré nepoužívajú HSL, alebo ženy, ktoré prechádzajú z kontinuálnej terapie iným kombinovaným liekom, môžu začať liečbu kedykoľvek. Ženy, ktoré prechádzajú z režimu cyklickej terapie (HRT) na sekvenčný kombinovaný liek, majú začať liečbu v deň nasledujúci po poslednom z predchádzajúceho liečebného cyklu.
Dávkovanie
Jedna tableta denne. Každý blister pokrýva 28 dní liečby.
Spôsob podávania
Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť malým množstvom tekutiny, bez ohľadu na príjem potravy. Liečba je nepretržitá, preto treba použiť ďalšie balenie ihneď a bez prerušenia nasledovať predchádzajúce. Tablety sa majú užívať pokiaľ možno každý deň v rovnakom čase. Ak zabudnete užiť tabletu, treba ju užiť čo najskôr. Ak už uplynulo viac ako 24 hodín, ďalšiu tabletu už nepotrebujete. Ak vynecháte viac tabliet, je možné vaginálne krvácanie.
Na liečbu postmenopauzálnych symptómov sa má použiť najnižšia účinná dávka.
Na začiatku a počas celého trvania liečby, ktorá by mala byť čo najkratšia, sa má použiť najnižšia účinná dávka (pozri tiež časť 4.4).
Doplňujúce informácie pre konkrétne kategórie pacientov
Pediatrická populácia
Angeliq nie je určený na použitie u detí a dospievajúcich
Starší pacienti
Neexistujú žiadne údaje naznačujúce potrebu úpravy dávky u starších pacientov. U žien starších ako 65 rokov pozri časť 4.4.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Drospirenón je dobre tolerovaný u žien s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Angeliq je kontraindikovaný u žien so závažným ochorením pečene (pozri časť 4.3).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U žien s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek bol pozorovaný mierny nárast expozície drospirenónu, čo sa nepovažuje za klinicky významné (pozri časť 5.2). Angeliq je kontraindikovaný u žien so závažným ochorením obličiek (pozri časť 4.3).
04.3 Kontraindikácie
• Nediagnostikované krvácanie z genitálií.
• Známa, prekonaná alebo suspektná rakovina prsníka.
• Známe alebo suspektné malígne nádory závislé od estrogénu (napr. Rakovina endometria).
• Neliečená hyperplázia endometria.
• Predchádzajúce alebo súčasné epizódy venóznej tromboembólie (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia).
• Súčasný alebo nedávny arteriálny tromboembolizmus (napr. Angína, infarkt myokardu).
• Akútne ochorenie pečene alebo ochorenie pečene v anamnéze, kým sa hodnoty testov pečeňových funkcií nevrátia do normálu.
• Známe trombofilné stavy (napr. Nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu, pozri časť 4.4)
• Závažné alebo akútne zlyhanie obličiek.
• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Porfýria
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Na liečbu postmenopauzálnych symptómov sa má HSL začať iba so symptómami, ktoré zhoršujú kvalitu života. V každom prípade by sa malo aspoň raz ročne vykonať starostlivé vyhodnotenie rizík a prínosov liečby a v HRT by sa malo pokračovať iba dovtedy, kým získaný prínos prevažuje nad rizikom.
K dispozícii sú obmedzené údaje o rizikách spojených s HSL pri liečbe ranej menopauzy. Vzhľadom na nízku úroveň absolútneho rizika u mladších žien však môže byť pomer rizika a prínosu pre tieto ženy priaznivejší ako pre staršie ženy.
Lekárska prehliadka / sledovanie
Pred začatím alebo obnovením HSL je potrebné absolvovať kompletnú „osobnú a rodinnú anamnézu". Fyzikálne vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvy a prsníkov) by sa malo vykonať s prihliadnutím na kontraindikácie a upozornenia na používanie lieku. Počas liečby je odporúča vykonávať pravidelné lekárske kontroly charakteru a frekvencie prispôsobené jednotlivému pacientovi. Ženy by mali byť poučené o tom, ktoré zmeny v prsníkoch majú byť oznámené lekárovi alebo ošetrujúcemu personálu. Klinické vyšetrenia vrátane použitia vhodných diagnostických zobrazovacích nástrojov, ako je mamografia, by sa mali vykonávať v súlade s v súčasnosti prijatými klinickými protokolmi a klinickými potrebami konkrétneho prípadu.
Podmienky, ktoré vyžadujú osobitnú pozornosť
Pacientka by mala byť starostlivo sledovaná, ak je prítomný alebo sa vyskytol niektorý z nižšie uvedených stavov v minulosti a / alebo sa zhoršil počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej terapie. Je potrebné mať na pamäti, že tieto stavy sa môžu počas liečby Angeliqom opakovať alebo zhoršovať, najmä:
• Leiomyómy (maternicové myómy) alebo endometrióza.
• Rizikové faktory pre tromboembolické poruchy (pozri nižšie).
• Rizikové faktory rakoviny závislej od estrogénu, napr. dedičná predispozícia (príbuzní 1. stupňa s rakovinou prsníka).
• Hypertenzia.
• Hepatopatie (napr. Hepatálny adenóm).
• Diabetes mellitus s vaskulárnym postihnutím alebo bez neho.
• Cholelitiáza.
• Migréna alebo bolesť hlavy (závažná).
• Systémový lupus erythematosus.
• História hyperplázie endometria (pozri nižšie).
• Epilepsia.
• Astma.
• Otoskleróza.
Prípady vyžadujúce okamžité prerušenie liečby
Liečba by mala byť prerušená za prítomnosti kontraindikácií a v nasledujúcich situáciách:
• Žltačka alebo zhoršenie stavu funkciu pečeňové.
• Významné zvýšenie krvného tlaku.
• Nový nástup bolesti hlavy migrénového typu.
• Tehotenstvo.
Hyperplázia a karcinóm endometria
U žien s neporušenou maternicou dlhodobé podávanie samotného estrogénu zvyšuje riziko hyperplázie a karcinómu endometria. Riziko rakoviny endometria u žien užívajúcich iba estrogén sa zvyšuje 2 až 12-krát v porovnaní s neužívateľkami, v závislosti od trvania liečbu a dávku estrogénu (pozri časť 4.8). Po ukončení liečby môže riziko zostať zvýšené najmenej 10 rokov.
U žien, ktoré nie sú hysterektomizované, cyklické pridanie gestagénu najmenej 12 dní v mesiaci / 28-dňový cyklus alebo kontinuálna terapia estrogénom a progestogénom zabraňuje zvýšenému riziku spojenému s HST obsahujúcou iba estrogén.
Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť odlupujúce sa krvácanie a malé medzimenštruačné krvácanie (špinenie). Ak sa tieto epizódy objavia po určitom čase od začiatku terapie alebo pokračujú po prerušení liečby, je potrebné hľadať príčiny, prípadne aj endometriálnou biopsiou, aby sa vylúčil malígny nádor endometria.
Rakovina prsníka
Celkové dôkazy naznačujú zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien užívajúcich estrogén / progestogén a pravdepodobne iba estrogénovú HSL, ktorá závisí od trvania HSL.
Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia Women’s Initiative (WHI) a epidemiologické štúdie súhlasia s tým, že zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien užívajúcich HSL estrogén / progestogén sa vyskytuje približne po 3 rokoch užívania (pozri časť 4.8). K zvýšenému riziku dochádza po niekoľko rokov liečby, ale vráti sa na pôvodnú hodnotu v priebehu niekoľkých (maximálne piatich) rokov od ukončenia liečby.
Hormonálna substitučná terapia, najmä kombinácie estrogén-gestagén, zvyšuje hustotu mamografických snímok, čo môže sťažiť rádiologickú detekciu rakoviny prsníka.
Venózny tromboembolizmus
HRT je spojená s 1,3 až 3-násobným relatívnym rizikom vzniku venóznej tromboembólie (VTE), t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Tieto udalosti sa častejšie vyskytujú v prvom roku HSL ako v nasledujúcich rokoch (pozri časť 4.8).
Medzi všeobecne uznávané rizikové faktory VTE patrí používanie estrogénu, vyšší vek, veľký chirurgický zákrok, osobná alebo rodinná anamnéza, obezita (BMI> 30 kg / m2), tehotenstvo / popôrodné obdobie, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Neexistuje jednotný názor na možnú úlohu kŕčových žíl v VTE.
Pacienti so známymi trombofilnými stavmi majú zvýšené riziko VTE a HSL môže toto riziko zvýšiť. HRT je preto u týchto pacientok kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Rovnako ako u všetkých operovaných pacientov, aj tu je potrebné venovať zvýšenú pozornosť profylaktickým opatreniam na prevenciu pooperačných epizód VTE. Ak sa po elektívnom chirurgickom zákroku očakáva predĺžená imobilizácia, má sa zvážiť dočasné prerušenie HSL, pokiaľ je to možné, 4-6 týždňov pred chirurgickým zákrokom. HRT sa nemá obnoviť, kým žena nie je úplne mobilizovaná.
Ak neexistuje „osobná anamnéza VTE, ženám s príbuzným prvého stupňa s anamnézou trombózy v mladom veku môže byť ponúknuté absolvovanie skríningu po informovaní o jeho obmedzeniach (skríning umožňuje identifikovať iba časť defekty Ak je identifikovaný trombofilný defekt, ktorý sa oddeľuje s trombózou v rodinnom príslušníkovi, alebo ak je defekt „závažný“ (napr. antitrombín, nedostatok proteínu S, proteínu C alebo kombinácia defektov), je HSL kontraindikovaná.
Ženy, ktoré už sú na chronickej antikoagulačnej liečbe, vyžadujú starostlivé posúdenie pomeru prínosu a rizika HSL.
Ak sa VTE vyvinie po začatí terapie, podávanie lieku sa má prerušiť. Pacienti majú byť poučení, aby v prípade symptómov potenciálne spôsobených venóznou tromboembóliou (napr. Opuchnuté a bolestivé dolné končatiny, náhla bolesť na hrudníku, dyspnoe) okamžite kontaktovali svojho lekára.
Koronárna choroba srdca (CAD)
Randomizované kontrolované štúdie nepreukázali žiadnu ochranu pred infarktom myokardu u žien s ochorením koronárnych artérií alebo bez neho, ktoré dostávali HSL s estrogénom / progestogénom alebo HSL obsahujúcu iba estrogény. Relatívne riziko ochorenia koronárnych artérií počas užívania HSL s estrogénom / progestogénom je mierne zvýšené. Pretože základné východiskové riziko je do značnej miery závislé od veku, počet ďalších prípadov koronárnej choroby srdca v dôsledku použitia estrogénu / progestogénu je u zdravých žien nedávno po menopauze veľmi malý, ale zvyšuje sa v neskoršom veku.
Cievna mozgová príhoda
Liečba estrogénom / gestagénom alebo iba estrogén je spojená s 1,5-násobne zvýšeným rizikom ischemickej cievnej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa nemení s vekom ani s dobou od menopauzy. Keďže však východiskové absolútne riziko do značnej miery závisí od veku, celkové riziko cievnej mozgovej príhody u žien používajúcich HSL sa bude s vekom zvyšovať. S pribúdajúcim vekom (pozri časť 4.8).
Rakovina vaječníkov
Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníka. Dlhodobá (najmenej 5-10 rokov) HSL samotná s estrogénom je spojená s mierne zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov (pozri časť 4.8). Niektoré štúdie, vrátane štúdie WHI, naznačujú, že dlhodobá HSL s kombinovanými liekmi môže predstavovať podobné alebo mierne nižšie riziko (pozri časť 4.8).
Ostatné podmienky
Estrogén môže spôsobiť zadržiavanie vody, preto by mali byť pacienti so srdcovou alebo obličkovou dysfunkciou starostlivo sledovaní.
Ženy s preexistujúcou hypertriglyceridémiou by mali byť počas estrogénovej terapie alebo hormonálnej substitučnej terapie pozorne sledované, pretože v prítomnosti tohto stavu pri estrogénovej terapii boli hlásené zriedkavé prípady významného zvýšenia plazmatických triglyceridov s následnou pankreatitídou.
Estrogén indukuje zvýšenie globulínu viažuceho tyroxín (TBG), čo má za následok zvýšenie celkového cirkulujúceho hormónu štítnej žľazy, vypočítané na základe jódu viazaného na bielkoviny (PBI), hladín T4 (stanovené stĺpcovým alebo rádioimunotestom) alebo hladín T3 (stanovené rádioimunotestom). Adsorpcia T3 na živici je znížená v dôsledku zvýšeného TBG. Koncentrácie voľných T4 a T3 zostávajú nezmenené. Je možné zvýšenie séra iných väzbových proteínov. ako je globulín viažuci kortikosteroidy (CBG) a globulín viažuci pohlavné hormóny ( SHBG), čo má za následok zvýšenie cirkulujúcich kortikosteroidov a pohlavných steroidov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov zostávajú nezmenené. Ostatné zostávajú tiež nezmenené. Plazmatické proteíny môžu byť zvýšené (substrát angiotenzinogén / renín, alfa-1-antitrypsín, ceruloplazmín).
HRT nezlepšuje kognitívne funkcie. Existuje dôkaz o zvýšenom riziku pravdepodobnej demencie u žien, ktoré začnú používať kombinovanú liečbu alebo liečbu estrogénmi iba po 65. roku života.
Progestagénová zložka lieku Angeliq je antagonista aldosterónu so slabými vlastnosťami šetriacimi draslík. Vo väčšine prípadov sa neočakáva zvýšenie hladiny draslíka v sére. V klinickej štúdii však u niektorých pacientov s poruchou funkcie. Miernej alebo stredne ťažkej obličky, používanými liekmi šetriacimi draslík (ako sú inhibítory ACE, antagonisty receptora angiotenzínu II alebo NSAID), sérové hladiny draslíka sa mierne, ale nie významne zvýšili, pričom sa preto počas liečby v hornej časti referenčný rozsah, a najmä počas súčasného užívania liekov šetriacich draslík, sa odporúča monitorovať sérový draslík počas prvého liečebného cyklu (pozri tiež časť 4.5).
Ženy so zvýšeným krvným tlakom môžu počas liečby Angeliqom zaznamenať pokles krvného tlaku v dôsledku aktivity antagonistu aldosterónu drospirenónu (pozri časť 5.1). Angeliq sa nemá používať na liečbu hypertenzie. Hypertenzívne ženy sa majú liečiť podľa pokynov pre hypertenziu.
Občas sa môže objaviť chloazma, najmä u žien s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy so sklonom k chloazme by sa počas hormonálnej substitučnej terapie mali vyhýbať slnečnému alebo ultrafialovému žiareniu.
Jedna tableta tohto lieku obsahuje 46 mg laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy, ktorí sú na diéte bez laktózy, by mali túto rýchlosť vziať do úvahy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na Angeliq
Látky, ktoré zvyšujú klírens HRT (znížená účinnosť HRT enzýmovou indukciou)
Metabolizmus estrogénov (a progestínov) je možné zvýšiť súčasným použitím látok, o ktorých je známe, že indukujú enzýmy metabolizmu liečiv, konkrétne enzýmy cytochrómu P450, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) a protiinfekčné látky (napr. Rifampicín, rifabutín nevirapín, efavirenz).
Ritonavir a nelfinavir, aj keď sú známe ako silné inhibítory, vykazujú indukčné vlastnosti, ak sa používajú súbežne so steroidnými hormónmi. Bylinné prípravky na báze ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum) môžu indukovať metabolizmus estrogénov (a gestagénov).
Klinicky môže zvýšený metabolizmus estrogénov a progestogénov spôsobiť zníženie ich účinku a zmeny profilu krvácania z maternice.
Látky s premenlivými účinkami na klírens HSL
Pri súčasnom podávaní s HRT môže mnoho inhibítorov proteázy HIV / HCV a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy zvýšiť alebo znížiť plazmatické koncentrácie estrogénu alebo progestogénu alebo oboch. Tieto zmeny môžu byť v niektorých prípadoch klinicky relevantné.
Látky, ktoré znižujú klírens HRT (enzýmové inhibítory)
Silné alebo stredne silné inhibítory CYP3A4, ako sú azolové antimykotiká (napr. Itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (napr. Klaritromycín, erytromycín), diltiazem a grapefruitová šťava môžu zvýšiť koncentrácie v plazme alebo progestogéne alebo estrogéne. V štúdii s viacnásobnými dávkami drospirenónu Kombinácia (3 mg / deň) / estradiolu (1,5 mg / deň), súčasné podávanie silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu počas 10 dní zvýšilo AUC (0 24 hodín) drospirenónu 2,30-krát (90% IS: 2,08, 2,54). U estradiolu nebola pozorovaná žiadna zmena, aj keď AUC (0 24 hodín) jeho menej účinného metabolitu estrónu sa zvýšila 1,39-násobne (90% IS: 1,27; 1,52).
Účinky Angeliqu na iné lieky
In vitro je drospirenón schopný slabo až stredne inhibovať enzýmy cytochrómu P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.
Na základe štúdií interakcií uskutočnených "in vivo„U dobrovoľníčok, ktoré používajú ako značkové substráty omeprazol, simvastatín alebo midazolam, je klinicky relevantná interakcia drospirenónu v dávke 3 mg s metabolizmom iných liekov sprostredkovaným enzýmom cytochrómu P450 nepravdepodobná.
Súbežné používanie Angeliqu s NSAID alebo ACE inhibítormi / antagonistami receptora angiotenzínu II pravdepodobne nezvýši sérový draslík. Súbežné používanie týchto troch typov liekov spolu môže však spôsobiť mierne zvýšenie sérového draslíka, ktoré je výraznejšie u diabetičiek.
K ďalšiemu poklesu krvného tlaku môže dôjsť u hypertenzných žien užívajúcich Angeliq a antihypertenzíva (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Angeliq nie je indikovaný počas tehotenstva. Ak počas užívania Angeliqu dôjde k otehotneniu, liečba sa musí ihneď ukončiť. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku lieku. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.Výsledky väčšiny doposiaľ vykonaných epidemiologických štúdií o náhodnom vystavení plodu kombináciám estrogénov a iných progestogénov nepreukázali teratogénne alebo toxické účinky na plod.
Čas kŕmenia
Angeliq nie je indikovaný počas laktácie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Angeliq nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce účinky klasifikované podľa orgánových systémov MedDRA (MedDRA SOC). Frekvencie sú odvodené z klinických štúdií. Nežiaduce účinky boli zaznamenané v 7 klinických skúšaniach fázy III (n = 2424 žien) a boli považované za prinajmenšom pravdepodobne príčinne súvisiace s Angeliqom (estradiol 1 mg / drospirenón 0,5; 1; 2 alebo 3 mg).
Najčastejšími hlásenými vedľajšími účinkami sú bolesť prsníkov (> 10%) a počas prvých mesiacov liečby krvácanie a špinenie (> 10%). Nepravidelné krvácanie sa zvyčajne znižuje s pokračujúcou liečbou (pozri časť 5.1). Frekvencia krvácania klesá s trvaním liečby.
Na opis konkrétnej reakcie, jej synoným a súvisiacich stavov sa používa najvhodnejší termín MedDRA.
Doplňujúce informácie pre špeciálne skupiny pacientov
Nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré skúšajúci klasifikoval ako prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s liečbou Angeliqom, boli zaznamenané v dvoch klinických skúšaniach s hypertenzívnymi ženami.
Poruchy metabolizmu a výživy
Hyperkalémia
Srdcové patológie
Srdcové zlyhanie, predsieňový flutter, predĺžený QT interval, kardiomegália.
Diagnostické testy
Zvýšená plazmatická koncentrácia aldosterónu.
V súvislosti s výrobkami hormonálnej substitučnej terapie boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky: erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma a hemoragická dermatitída.
Riziko rakoviny prsníka
Zvýšené riziko diagnostikovania rakoviny prsníka je hlásené u žien užívajúcich liečbu estrogénom / gestagénom viac ako 5 rokov, čo môže byť až dvojnásobok u žien, ktoré tieto lieky neužívajú. Zvýšené riziko u používateliek terapie samotnými estrogénmi je významne nižšie ako u užívateliek kombinácií estrogén / progestogén. Úroveň rizika závisí od dĺžky užívania (pozri časť 4.4). Výsledky z placebom kontrolovanej štúdie (štúdia WHI) a väčšej epidemiologickej štúdie (MWS) sú uvedené nižšie.
MWS - Odhadované dodatočné riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania
US WHI štúdie - Ďalšie riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania
štúdia WHI u žien bez maternice, ktorá nepreukázala zvýšené riziko rakoviny prsníka.
b Keď sa analýza obmedzila na ženy, ktoré pred štúdiou neužívali HSL, počas prvých 5 rokov liečby nebolo zvýšené riziko: po 5 rokoch bolo riziko vyššie ako u žien, ktoré neužívali.
Riziko rakoviny endometria
Postmenopauzálne ženy s maternicou
Riziko rakoviny endometria je približne 5 z 1 000 žien s maternicou, ktoré nepoužívajú HSL.
U žien s maternicou sa používanie HSL obsahujúcej iba estrogén neodporúča, pretože zvyšuje riziko rakoviny endometria (pozri časť 4.4).
V závislosti od dĺžky užívania a dávky estrogénu sa zvýšené riziko rakoviny endometria v epidemiologických štúdiách pohybuje od 5 do 55 ďalších prípadov na 1 000 žien vo veku 50 až 65 rokov.
Tomuto zvýšenému riziku môže zabrániť pridanie gestagénu k terapii obsahujúcej iba estrogén najmenej 12 dní v cykle. V štúdii Million Women Study používanie estrogén / progestagénovej HSL (sekvenčné alebo kombinované) nezvyšovalo riziko rakoviny endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Rakovina vaječníkov
Dlhodobé používanie HSL obsahujúcej iba estrogén alebo estrogén-gestagén bolo spojené s malým zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. V štúdii Million Women Study priniesla 5-ročná HSL 1 ďalší prípad na 2 500 užívateliek.
Riziko venóznej tromboembólie
HRT je spojená s 1,3 až 3 relatívnym rizikom vzniku VTE, t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Tieto udalosti sa častejšie vyskytujú počas prvého roka používania (pozri časť 4.4). Výsledky štúdií WHI sú uvedené nižšie:
Štúdie WHI - Ďalšie riziko VTE po 5 rokoch používania
štúdia WHI u žien bez maternice
Riziko koronárnej choroby srdca
Riziko ischemickej choroby srdca je u žien užívajúcich HSL estrogén / progestagén vo veku nad 60 rokov mierne zvýšené (pozri časť 4.4).
Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody
Používanie terapií obsahujúcich iba estrogén alebo estrogén-gestagén je spojené so zvýšeným relatívnym rizikom ischemickej cievnej mozgovej príhody až do 1. Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody sa počas používania HSL nezvyšuje.
Toto relatívne riziko je nezávislé od veku alebo dĺžky používania. Keďže však východiskové riziko silne závisí od veku, celkové riziko cievnej mozgovej príhody u žien používajúcich HSL sa bude s vekom zvyšovať (pozri časť 4.4).
Kombinované štúdie WHI - Ďalšie riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody po 5 rokoch používania
a Nerobilo sa rozdiel medzi ischemickou a hemoragickou mŕtvicou.
V súvislosti s liečbou estrogénom / gestagénom boli popísané ďalšie nežiaduce reakcie:
• Cholecystopatia.
• Poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, multiformný erytém, nodos erythema, vaskulárna purpura.
• Pravdepodobná demencia po 65 roku života (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách na mužských dobrovoľníkoch boli dávky až do 100 mg drospirenónu dobre tolerované. Na základe všeobecných skúseností s COC môžu byť príznakmi nevoľnosť a vracanie a u mladých dievčat a niektorých žien vaginálne krvácanie. Neexistujú žiadne špecifické antidotá, takže liečba by mala byť symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: fixné kombinácie estrogén-gestagén.
ATC kód G03FA17.
Estradiol
Angeliq obsahuje syntetický 17β-estradiol, ktorý je chemicky a biologicky identický s endogénnym ľudským estradiolom. Kompenzuje stratu produkcie estrogénu u postmenopauzálnych žien a zmierňuje symptómy menopauzy. Estrogén zabraňuje úbytku kostnej hmoty po menopauze. Alebo po ooforektómii.
Drospirenón
Drospirenón je syntetický progestín.
Pretože estrogén podporuje rast endometria, samotný estrogén zvyšuje riziko hyperplázie a karcinómu endometria. Pridanie progestogénu znižuje, ale nevylučuje, riziko estrogénom indukovanej endometriálnej hyperplázie u nehysterektomizovaných žien.
Drospirenón vykazuje "antagonistickú aktivitu proti" aldosterónu. Je teda možné pozorovať zvýšenie vylučovania sodíka a vody a zníženie vylučovania draslíka. Štúdie na zvieratách, drospirenón, nepreukázal žiadnu estrogénnu, glukokortikoidovú ani antiglukokortikoidovú aktivitu.
Informácie o klinických štúdiách
• Zmiernenie symptómov nedostatku estrogénu a vzorcov krvácania.
Zmiernenie symptómov menopauzy sa dosiahlo počas prvých týždňov liečby.
Amenorea bola pozorovaná u 73% žien medzi 10. a 12. mesiacom liečby.
Prelomové krvácanie a / alebo malé intra-menštruačné krvácanie (špinenie) sa objavilo u 59% žien počas prvých troch mesiacov liečby, zatiaľ čo u 27% žien sa objavilo medzi 10. a 12. mesiacom liečby.
• Prevencia osteoporózy
Menopauzálny nedostatok estrogénu je spojený so zvýšeným kostným obratom a stratou kostnej hmoty. Účinok estrogénu na minerálnu hustotu kostí závisí od dávky. Zdá sa, že ochrana je účinná, pokiaľ trvá liečba. Po ukončení HSL je strata kostnej hmoty podobná ako u neliečených pacientov.
Výsledky štúdie WHI a metaanalýzy klinických štúdií ukazujú, že použitie HSL, samotnej alebo v kombinácii s progestogénom, predpisovanej prevažne zdravým pacientom, znižuje riziko zlomenín bedra, stavcov a iných zlomenín. HRT môže tiež predchádzať zlomeninám u žien s nízkou hustotou kostí a / alebo zjavnou osteoporózou, ale dôkazy o tejto hypotéze sú obmedzené.
Po 2 rokoch liečby Angeliqom bolo zvýšenie minerálnej denzity (BMD) bedrových kostí 3,96 ± 3,15% (priemer ± SD) u osteopenických pacientov a 2,78 ± 1,89% (priemer ± SD) u ne osteopenických pacientov. Percento žien, ktoré si počas liečby udržali alebo zlepšili minerálnu denzitu kostí (BMD) v bedrovej oblasti, bolo 94,4% u osteopenických pacientok a 96,4% u ne osteopenických pacientok.
Angeliq bol účinný aj pri BMD driekovej chrbtice. Nárast po 2 rokoch bol 5,61 ± 3,34% (priemer ± SD) u osteopenických pacientov a 4,92 ± 3,02% (priemer ± SD) u ne osteopenických pacientov. Udržiavaná alebo zlepšená bedrová BMD počas liečby bola 100% oproti 96,4% u iných -osteopenické ženy.
• Antimineralokortikoidová aktivita
Drospirenón má antagonistické vlastnosti k aldosterónu, čo môže viesť k zníženiu krvného tlaku u hypertenzných žien. V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u postmenopauzálnych hypertenzných žien liečených Angeliqom (n = 123) počas 8 týždňov. Významný pokles systolického tlaku / sa pozorujú hodnoty diastolického krvného tlaku (meranie "v kancelárii" smerom k východiskovým hodnotám -12 / -9 mmHg, korigované na placebo efekt -3 / -4 mmHg; ambulantné meranie do 24 hodín k východiskovým hodnotám -5 / -3 mmHg, korigované pre placebo efekt -3 / -2 mmHg).
Angeliq by sa nemal používať na liečbu hypertenzie. Ženy s hypertenziou sa majú liečiť podľa pokynov pre hypertenziu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenón
• Absorpcia
Po perorálnom podaní je drospirenón rýchlo a úplne absorbovaný. Pri jednorazovom podaní sa maximálne sérové hladiny približne 21,9 ng / ml dosiahnu približne 1 hodinu po podaní. Pri opakovanom podávaní sa maximálna rovnovážna koncentrácia 35 dosiahne približne po 10 dňoch. 9 ng / ml. Absolútna biologická dostupnosť je medzi 76 a 85%. Súčasný príjem potravy nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť.
• Distribúcia
Po perorálnom podaní sa hladiny drospirenónu v sére znižujú v dvoch fázach charakterizovaných priemerným terminálnym polčasom približne 35-39 hodín. Drospirenón sa viaže na sérový albumín, ale nie na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) alebo globulín. Väzba kortikosteroidov (CBG) . Len 3-5% z celkovej sérovej koncentrácie liečiva je prítomných vo forme voľných steroidov. Priemerný zdanlivý distribučný objem drospirenónu je 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformácia
Po perorálnom podaní je drospirenón do značnej miery metabolizovaný. Hlavnými metabolitmi v plazme sú kyslá forma drospirenónu, ktorá vzniká otvorením laktónového kruhu, a 4,5-dihydro-drospirenón-3-sulfát, vytvorený redukciou a následnou sulfatáciou. Oba hlavné metabolity sú farmakologicky neaktívne. Drospirenón je tiež predmetom na oxidačný metabolizmus katalyzovaný CYP3A4.
• Vylúčenie
Metabolický klírens drospirenónu v sére je 1,2-1,5 ml / min / kg s interindividuálnou variabilitou približne 25%. Drospirenón sa v nezmenenej forme eliminuje iba v stopových množstvách. Metabolity drospirenónu sa vylučujú stolicou a močom s pomerom vylučovania približne 1,2-1,4. Polčas eliminácie metabolitov v moči a stolici je približne 40 hodín.
• Podmienky ustáleného stavu a linearita
Po dennom perorálnom podaní Angeliqu dosiahnu koncentrácie drospirenónu rovnovážny stav približne za 10 dní. Sérové hladiny drospirenónu vykazovali akumuláciu faktora približne 2-3 v dôsledku vzťahu medzi terminálnym polčasom a intervalom medzi dávkami. V ustálenom stave sa priemerné sérové hladiny drospirenónu pohybujú medzi 14 a 36 ng / ml po podaní Angeliqu. Farmakokinetika drospirenónu je úmerná dávke v rozmedzí dávok 1 až 4 mg.
Estradiol
• Absorpcia
Po perorálnom podaní je estradiol rýchlo a úplne absorbovaný. Počas absorpcie a prvého prechodu pečeňou je estradiol do značnej miery metabolizovaný, takže absolútna biologická dostupnosť estrogénu po perorálnom podaní je znížená na približne 5%dávky. Maximálne koncentrácie približne 22 pg / ml sa dosiahli 6-8 hodín po jednorazovom perorálnom podaní Angeliq. Príjem potravy nemal žiadny vplyv na biologickú dostupnosť estradiolu v porovnaní s užitím lieku na prázdny žalúdok.
• Distribúcia
Po perorálnom podaní Angeliqu dochádza len k postupnej zmene sérových hladín estradiolu v priebehu 24-hodinového dávkovacieho intervalu. Vzhľadom na veľký počet glukuronidov a estrogénsulfátov cirkulujúcich na jednej strane a enterohepatálnu recirkuláciu od roku V opačnom prípade predstavuje terminálny polčas estradiolu zložený parameter, ktorý závisí od všetkých týchto procesov a je zahrnutý v rozmedzí 13 až 20 hodín po orálnom podaní.
Estradiol sa nešpecificky viaže na sérový albumín a špecificky na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG). Len asi 1-2% cirkulujúceho estradiolu je prítomných vo forme voľného steroidu, 40-45% je spojených s SHBG. Zdanlivý distribučný objem estradiolu po jednorazovom intravenóznom podaní je približne 1 l / kg.
• Biotransformácia
Estradiol sa rýchlo metabolizuje a okrem estrónu a estrónsulfátu sa tvorí mnoho ďalších metabolitov a konjugovaných zlúčenín. Estrón a estriol sú známe ako farmakologicky aktívne metabolity estradiolu; v plazme sa v relevantných koncentráciách nachádza iba estrón. Estrone dosahuje sérové hladiny asi 6 -krát vyššie ako estradiolu. Sérové hladiny konjugovaných zlúčenín estrónu sú asi 26 -krát vyššie ako zodpovedajúce koncentrácie voľného estrónu.
• Vylúčenie
Zistilo sa, že metabolický klírens je približne 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu sa eliminujú močom a žlčou s polčasom približne 1 deň.
• Podmienky ustáleného stavu a linearita
Po dennom perorálnom podaní Angeliqu dosiahnu koncentrácie estradiolu rovnovážny stav približne po piatich dňoch. Sérové hladiny estradiolu stúpajú približne dvojnásobne. Perorálne podaný estradiol indukuje tvorbu SHBG. To ovplyvňuje jeho distribúciu v porovnaní so sérovými proteínmi, čo spôsobuje zvýšenie frakcie viazanej na SHBG a zníženie frakcií viazaných na albumín a neviazaných, čo zvýrazňuje nelineárnu farmakokinetiku estradiolu po perorálnom podaní Angeliqu. V priebehu 24-hodinového dávkovacieho intervalu sa priemerné ustálené sérové hladiny estradiolu po podaní Angeliqu pohybujú v rozmedzí 20-43 pg / ml. Farmakokinetika estradiolu je úmerná dávke v dávkach 1 a 2 mg.
Osobitné kategórie pacientov
• Zhoršená funkcia pečene
Farmakokinetika jednorazovej perorálnej dávky 3 mg drospirenónu (DRSP) v kombinácii s 1 mg estradiolu (E2) bola hodnotená u 10 žien so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child Pugh B) a u 10 zdravých žien zodpovedajúcich veku, hmotnosti a fajčenia. . Profil priemernej sérovej koncentrácie DRSP ako funkcia času bol porovnateľný u dvoch skupín žien počas fáz absorpcie / distribúcie s podobnými hodnotami Cmax a tmax, čo naznačuje, že rýchlosť absorpcie nie je ovplyvnená poruchou funkcie pečene. Priemerný terminálny polčas bol približne 1,8-krát dlhší a u dobrovoľníkov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene bol pozorovaný približne 50% pokles zdanlivého orálneho klírensu (CL / f) v porovnaní s tými, ktorí majú normálnu funkciu pečene.
• Zhoršená funkcia obličiek
Účinky poškodenia funkcie obličiek na farmakokinetiku DRSP (3 mg denne počas 14 dní) sa skúmali u žien s normálnou funkciou obličiek a miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek. V rovnovážnom stave počas liečby DRSP sú sérové hladiny DRSP v skupine s miernou poruchou funkcie obličiek ( klírens kreatinínu CLcr, 50-80 ml / min) boli porovnateľné s klírensom v skupine s normálnou funkciou obličiek (CLcr,> 80 ml / min). V priemere o 37% vyšší v skupine so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu CLcr, 30- 50 ml / min), v porovnaní so skupinami s normálnou funkciou obličiek. Lineárna regresná analýza hodnôt AUC (0-24 hodín) DRSP vo vzťahu k klírensu kreatinínu odhalila 3,5% nárast s 10 ml / min zníženie klírensu kreatinínu. zvýšenie má klinický význam.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie estradiolu a drospirenónu na zvieratách preukázali očakávané estrogénové a progestogénne účinky. Neexistujú žiadne predklinické údaje, ktoré by boli relevantné pre predpisujúceho lekára, okrem tých, ktoré sú už zahrnuté v iných častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
Monohydrát laktózy;
kukuričný škrob;
predželatínovaný kukuričný škrob;
povidón;
stearát horečnatý (E470b).
Poťahová fólia:
Hypromelóza (E464);
makrogol 6000;
mastenec (E553b);
oxid titaničitý (E171);
červený oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenia po 28 tabliet skladajúce sa z priehľadnej polyvinylovej fólie (250 mcm) / hliníkovej fólie (20 mcm) s potlačou dní v týždni.
Balenia 1x28 tabliet a 3x28 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Miláno (MI)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
1 blister s 28 filmom obalenými tabletami AIC č. 036170013
3 blistre po 28 filmom obalených tabliet AIC č. 036170025
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
21. marca 2005/11. Decembra 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
07/2015