Účinné látky: izotretinoín
ISORIAC 10 mg
ISORIAC 20 mg mäkké kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Isoriac? Načo to je?
ISORIAC obsahuje izotretinoín, čo je účinná látka, ktorá patrí do triedy liekov známych ako retinoidy.
ISORIAC je indikovaný na liečbu ťažkých foriem akné (ako je nodulárne akné a akné conglobata alebo akné s rizikom trvalej tvorby jaziev) odolné voči štandardnej terapii perorálnymi antibiotikami i voči lokálnej liečbe (krém, gél, masť alebo pleťová voda).
ISORIAC by mal predpisovať iba lekár, ktorý má skúsenosti s používaním a kontrolou retinoidov pri liečbe závažného akné alebo pod jeho dohľadom.
ISORIAC nie je indikovaný na liečbu prepubertálneho akné a neodporúča sa pacientom mladším ako 12 rokov.
Kontraindikácie Kedy by sa Isoriac nemal používať
Neužívajte ISORIAC, ak:
- Ste tehotná alebo dojčíte, plánujete otehotnieť alebo ste v plodnom veku a nedodržiavate všetky preventívne opatrenia pre tehotenstvo, ktoré poskytuje táto liečba (pozri „Tehotenstvo a dojčenie, dôležité“ nižšie).
- Ste alergický na izotretinoín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6), najmä na arašidy alebo sóju.
- Trpíte zlyhaním pečene (závažné ochorenie pečene).
- V prípade hypervitaminózy A (veľmi vysoká hladina vitamínu A v tele).
- Má vysokú hladinu lipidov v krvi (cholesterol, triglyceridy).
- Berie antibiotikum z rodiny tetracyklínov.
- Užívate vitamín A alebo iné retinoidy (acitretin, alitretinoin).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Isoriac
Predtým, ako začnete užívať ISORIAC, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- Trpíte alebo ste trpeli depresiou alebo inými psychickými problémami.
- Máte problémy s obličkami Váš lekár môže upraviť dávkovanie izotretinoínu.
- Máte nadváhu alebo máte diabetes mellitus, máte vysokú hladinu cholesterolu alebo triglyceridov alebo silne užívate alkohol. V týchto prípadoch je možné pozorovať zvýšenie hladín lipidov a glyceridov v krvi. V prítomnosti ktorejkoľvek z týchto situácií môže lekár nariadiť pravidelné krvné testy. Ak máte diabetes mellitus, pozorne sledujte hladinu glukózy v krvi počas celej liečby.
- Má problémy s pečeňou. ISORIAC môže zvýšiť hladiny transamináz (pečeňové enzýmy). Váš lekár vám nariadi pravidelné krvné testy pred a počas liečby, aby skontroloval zdravie vašej pečene. Nepretržité zvyšovanie týchto enzýmov môže lekára prinútiť znížiť dávku ISORIACu alebo prerušiť liečbu.
- Trpíte alebo ste trpeli črevnými poruchami.
Okamžite ukončite liečbu a rýchlo sa poraďte s lekárom:
- Ak počas liečby alebo v mesiaci nasledujúcom po prerušení liečby dôjde k otehotneniu.
- Ak máte:
- Obtiažne dýchanie, svrbenie a / alebo vyrážka. Tieto príznaky môžu byť dôsledkom alergickej reakcie.
- Bolesť hlavy s nevoľnosťou, vracaním alebo zhoršeným videním.
- Silná bolesť žalúdka, nevoľnosť alebo vracanie alebo závažné prípady hnačky s krvou v stolici.
- Obtiažne močenie alebo neschopnosť močiť.
- Znížené nočné videnie a / alebo poruchy videnia.
- Psychické poruchy, najmä príznaky depresie (hlboké pocity smútku alebo plačúce záchvaty, myslenie si, že si ubližujete (sebapoškodzovanie) alebo izoláciu seba (izolácia) od rodiny alebo priateľov).
- Ak spozorujete zožltnutie očí alebo pokožky a pocit závratu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Isoriacu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Počas liečby ISORIACOM neužívajte liek obsahujúci vitamín A alebo tetracyklíny.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu izotretinoínu a topických keratolytík alebo exfoliačných činidiel proti akné, pretože môže zvýšiť lokálne podráždenie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Použitie počas gravidity a laktácie
Používanie lieku ISORIAC je počas tehotenstva a dojčenia prísne zakázané (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie, dôležité“).
Osobitné upozornenia pre pacientov mužského pohlavia
Neexistujú žiadne špeciálne podmienky na predpisovanie tohto lieku mužským pacientom: neexistujú dôkazy, ktoré by naznačovali akékoľvek účinky na plodnosť alebo potomstvo mužských pacientov užívajúcich izotretinoín. Nezabudnite, že by ste sa o liek nemali deliť s nikým iným., Obzvlášť so ženami.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Buďte opatrní pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov v noci; nočné videnie môže byť počas terapie znížené, niekedy náhle.
Po ukončení terapie len zriedka pretrváva zrakový postih.
ISORIAC obsahuje sójový olej
Neužívajte tento liek, ak máte alergiu na arašidy alebo sóju.
Tipy pre každodenný život:
- Na pokožku naneste masti alebo zvlhčovače a počas terapie na suchú pokožku alebo pery použite balzam na pery.
- Vo všeobecnosti sa počas terapie vyhnite aplikácii dráždivých produktov na pokožku (napr. Peelingové krémy).
- Vyhnite sa nadmernému slnečnému žiareniu: ISORIAC môže počas liečby zvýšiť citlivosť na slnko.
- Ak sa však slnečnému žiareniu nedá vyhnúť, naneste krém na opaľovanie (s SPF najmenej 15).
- Nepoužívajte UV lampy, ležadlá ani sprchy.
- Vyhnite sa voskovaniu počas liečby a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení. Vyhnite sa tiež chirurgickej dermabrázii alebo laserovej terapii (kozmetické procedúry zamerané na vyhladenie pokožky na zníženie jaziev alebo prejavov starnutia). Tieto postupy môžu spôsobiť zjazvenie pokožky, hypo / hyperpigmentáciu pokožky (zmena farby alebo vysoké zafarbenie pokožky) alebo odlupovanie pokožky.
- Ak sú vaše oči veľmi suché, noste počas ošetrovania okuliare, nie kontaktné šošovky.
- Na ochranu očí pred oslnením budete možno musieť nosiť slnečné okuliare.
- Buďte opatrní pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov v noci, pretože zmeny videnia (znížené nočné videnie) sa vyskytnú náhle.
- Počas liečby ISORIACOM sa zdržte namáhavých fyzických aktivít, pretože počas liečby sa môže niekedy objaviť bolesť kĺbov alebo svalov.
- Vyhnite sa darovaniu krvi počas terapie a najmenej jeden mesiac po jej ukončení. Ak by tehotná žena dostala darovanú krv od pacienta užívajúceho liek, jej dieťa by sa mohlo narodiť s vážnymi malformáciami.
Tehotenstvo a dojčenie, dôležité
Tehotenstvo a dojčenie sú absolútnou kontraindikáciou liečby izotretinoínom.
ISORIAC je teratogénny. To znamená, že ak tehotenstvo začne v priebehu liečby izotretinoínom alebo v mesiaci nasledujúcom po liečbe, tento liek môže spôsobiť závažné malformácie dieťaťa:
Náčrt možných vonkajších malformácií v prípade tehotenstva počas liečby izotretinoínom: nedostatok uší alebo uší posadených veľmi nízko, veľká hlava a malá brada, abnormality oka, malformácie podnebia.
Vnútorné malformácie: Sú tiež časté. Ovplyvňujú srdce, týmus, nervový systém a prištítne telieska. Tento liek môže tiež spôsobiť potrat.
Nesmiete užívať ISORIAC:
- Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť počas liečby alebo nasledujúci mesiac po ukončení liečby.
- Ak dojčíte, pretože izotretinoín môže prejsť do materského mlieka a poškodiť dieťa.
PROGRAM PREVENCIE TEHOTENSTVA
Isoriac je kontraindikovaný u žien v reprodukčnom veku, pokiaľ nie sú splnené všetky podmienky programu prevencie tehotenstva.
Predpis ISORIAC a podmienky podávania pre ženy v plodnom veku:
- Chápal teratogénne riziko.
- Pochopila dôvody, prečo by nemala otehotnieť. Lekár jej poskytol informácie o opatreniach, ktoré je potrebné prijať, aby sa zabránilo tehotenstvu, a tiež jej poskytol brožúru o rôznych metódach antikoncepcie. V prípade potreby vás lekár môže odporučiť ku gynekológovi.
- Súhlasil s použitím najmenej jednej, najlepšie dvoch účinných metód antikoncepcie vrátane bariérovej metódy:
- najmenej 1 mesiac pred začatím liečby ISORIAC,
- po celú dobu terapie,
- 1 mesiac po ukončení terapie.
Antikoncepciu musíte používať aj vtedy, ak nie ste sexuálne aktívna alebo ak nemáte menštruáciu.
- Chápe potrebu následnej lekárskej prehliadky každý mesiac a súhlasí s tým. V tejto súvislosti vám lekár predpíše tehotenský test:
- Pred spustením ISORIAC. Test by sa mal vykonať počas prvých 3 dní vášho menštruačného cyklu (bodky).
- každý mesiac počas terapie,
- 5 týždňov po jeho zastavení.
Výsledok každého testu musí byť negatívny: Nesmiete otehotnieť kedykoľvek počas alebo nasledujúci mesiac po terapii.
- Musí podpísať (sama alebo dospelá osoba, ktorá za ňu odpovie) formulár súhlasu s terapiou a antikoncepciou, pričom vezme do úvahy, že:
- Bola informovaná o rizikách spojených s liečbou ISORIAC,
- Súhlasíte s dodržiavaním programu prevencie tehotenstva
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Isoriac: Dávkovanie
Dávkovanie:
Vždy užívajte ISORIAC presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Zvyčajná počiatočná dávka je 0,5 mg na každý kilogram telesnej hmotnosti denne (0,5 mg / kg / deň).
U väčšiny pacientov je dávka medzi 0,5 a 1,0 mg / kg / deň.
Ak sa vám zdá, že účinok ISORIACu je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi.
Kapsuly sa majú užívať raz alebo dvakrát denne s jedlom. Kapsuly prehltnite celé bez žuvania alebo cmúľania.
Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sa má liečba začať nižšou dávkou (napr. 10 mg / deň).
Použitie u detí
ISORIAC nie je indikovaný na liečbu prepubertálneho akné a neodporúča sa u pacientov mladších ako 12 rokov.
Pacienti s neznášanlivosťou
U pacientov, ktorí prejavia závažnú neznášanlivosť na odporúčanú dávku, môže lekár pokračovať v liečbe najvyššou tolerovanou dávkou.
Trvanie liečby
Cyklus ISORIAC trvá od 16 do 24 týždňov. Pokožka sa môže ďalej zlepšovať až 8 týždňov po ukončení ošetrenia.
Preto v prípade potreby počkajte aspoň koniec tohto 8 -týždňového obdobia pred začatím nového liečebného cyklu. Väčšine pacientov stačí iba jeden kurz.
Ak zabudnete užiť ISORIAC:
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku Isoriacu.
Potom pokračujte vo svojom obvyklom rozvrhu dávkovania. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Isoriac
Ak ste užili viac ISORIACU, ako ste mali, môžu sa objaviť príznaky hypervitaminózy A, ktoré sa prejavujú ako silné bolesti hlavy, nevoľnosť alebo vracanie, ospalosť, podráždenosť a svrbenie.
Čo najskôr sa obráťte na svojho lekára, lekárnika alebo najbližšiu nemocnicu.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Isoriac
Tak ako všetky lieky, ISORIAC môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Tieto účinky často ustupujú v priebehu liečby alebo po ukončení alebo zmene dávky (poraďte sa so svojím lekárom). Váš lekár vám môže pomôcť situáciu vyriešiť.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné
- V zriedkavých prípadoch niektorí pacienti trpeli depresiou alebo zhoršenou depresiou počas užívania izotretinoínu alebo krátko po vysadení izotretinoínu alebo sa u nich vyvinuli iné závažné psychické problémy.
Medzi príznaky patrí smútok, úzkosť, zmeny nálady, plačlivé záchvaty, podráždenosť, strata potešenia alebo záujmu o šport alebo sociálne aktivity, nadmerný alebo nedostatočný spánok, zmeny telesnej hmotnosti alebo chuti do jedla, menšie školské alebo pracovné výkony alebo problémy s koncentráciou.
Vo veľmi málo prípadoch niektorí pacienti premýšľali o tom, že si ublížia (sebapoškodzovanie) alebo ukončia svoj život (samovražedné myšlienky), niekedy ich uvedú do činnosti. U niektorých z týchto pacientov boli hlásené príznaky depresie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady pacientov, ktorí sa stali agresívnymi alebo násilnými na lieku ISORIAC. Povedzte svojmu lekárovi o akejkoľvek duševnej poruche, ktorú ste v minulosti mali, vrátane depresie, samovražedných pudov alebo psychózy (strata kontaktu s realitou, napríklad počutie hlasov alebo videnie vecí, ktoré tam nie sú), alebo ak člen vašej rodiny trpí alebo trpel duševným problémom.
Ak užívate lieky na niektoré z týchto stavov, povedzte to svojmu lekárovi. Ak si myslíte, že sa u vás prejavuje niektorý z týchto duševných stavov, ihneď kontaktujte svojho lekára. Môže vám byť odporučené, aby ste prestali užívať izotretinoín.
Ukončenie izotretinoínu však nemusí stačiť na zmiernenie symptómov a možno budete potrebovať ďalšiu pomoc, ktorú vám môže poskytnúť váš lekár.
- Náhla alergická reakcia, ktorá predstavuje hrozbu pre život (anafylaktické reakcie).
- Závažné kožné vyrážky (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza), ktoré sú potenciálne život ohrozujúce a vyžadujú si okamžitú lekársku pomoc. Spočiatku sa prejavujú ako kruhové škvrny často s pľuzgiermi v strede, zvyčajne na rukách a rukách alebo nohách a chodidlách, závažnejšie vyrážky môžu zahŕňať pľuzgiere na hrudníku a chrbte. Môžu sa vyskytnúť ďalšie príznaky, ako sú očné infekcie (konjunktivitída) alebo vredy v ústach, hrdle alebo nose. Závažné formy kožných vyrážok sa môžu vyvinúť do veľmi rozsiahleho odlupovania, ktoré môže byť život ohrozujúce. Týmto závažným vyrážkam často predchádzajú bolesti hlavy, horúčka, bolesti tela (príznaky podobné chrípke).
Ak sa u vás objaví vyrážka alebo tieto kožné príznaky, prestaňte užívať Isoriac a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Všetky ostatné vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie.
Veľmi časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí
- Nízky počet červených krviniek (anémia), znížený počet krvných doštičiek, zvýšený počet krvných doštičiek.
- Zvýšená rýchlosť sedimentácie (indikátor akútneho zápalu).
- Nárast mastných kyselín (zvýšenie triglyceridov v krvi), pokles proteínovej zložky lipoproteínov (pokles lipoproteínov s vysokou hustotou -HDL).
- Zvýšenie pečeňových enzýmov (zvýšenie transamináz). V takýchto prípadoch môže lekár nariadiť krvné testy a urobiť potrebné opatrenia.
- Červené vredy alebo hlboké praskliny v kútikoch úst alebo pier, zápal kože, suchá koža, lokalizovaný peeling, svrbenie, červená kožná vyrážka, krehkosť pokožky. • Infekcia očných viečok, výtok zo svrbivých očí a zrastených viečok (zápal spojiviek), podráždenie očí a suché oči.
- Bolesti chrbta, svalov a kĺbov. Je preto rozumné obmedziť počas liečby namáhavé cvičenia. Všetky tieto účinky sú reverzibilné po prerušení liečby.
Časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- Zvýšenie hladiny glukózy v krvi a typu tuku (cholesterolu), prítomnosť bielkovín alebo krvi v moči.
- Nízky počet bielych krviniek, čo môže spôsobiť, že budete náchylnejší na infekcie.
- Bolesť hlavy
- Suchosť nosa, krvácanie z nosa a nazofaryngitída.
Zriedkavé vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
- Alergické kožné reakcie, precitlivenosť.
- Vypadávanie vlasov (alopécia).
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí
- Zápal pankreasu alebo gastrointestinálne krvácanie alebo zápalové ochorenie čriev. V prípade silných bolestí brucha, s krvavou hnačkou, nauzeou a vracaním alebo bez nich, prestaňte užívať izotretinoín a čo najskôr kontaktujte svojho lekára.
- Ochorenie pečene (hepatitída) vrátane nevoľnosti, vracania, straty chuti do jedla, celkového pocitu nevoľnosti, horúčky, svrbenia, zožltnutia pokožky a očí.
- Ochorenie obličiek vrátane silnej únavy, ťažkostí s močením alebo dokonca neschopnosti močiť a opuchnuté viečka. Ak sa u vás vyskytnú tieto príznaky počas liečby izotretinoínom, ukončite liečbu a kontaktujte svojho lekára.
- Príliš vysoké hladiny cukru v krvi (diabetes), s príznakmi vrátane nadmerného smädu, vylučovania výrazne zvýšeného množstva moču, zvýšenej chuti do jedla s chudnutím, pocitu únavy, ospalosti, slabosti, depresie, podráždenosti a celkovej nevoľnosti V takom prípade kontaktujte lekára.
- U pacientov súbežne liečených izotretinoínom a niektorými antibiotikami (tetracyklíny) sa vyskytla benígna intrakraniálna hypertenzia. Táto hypertenzia sa prejavuje pretrvávajúcimi bolesťami hlavy s nevoľnosťou, vracaním alebo rozmazaným videním.Prestaňte užívať ISORIAC a čo najskôr sa poraďte so svojim lekárom.
- Záchvaty (kŕče).
- Zúženie alebo upchatie ciev.
- Zhoršenie akné v prvých týždňoch liečby zápalovými léziami na koži, ťažká forma akné (akné fulminantné). Vo všeobecnosti však bude pokračovanie liečby sprevádzané zmiernením akné a ďalšími príznakmi.
- Zápal hrubého čreva.
- Môžu sa vyskytnúť lokalizované bakteriálne infekcie.
- Erytém tváre, vyrážka.
- Poruchy vlasov, abnormálny rast vlasov, abnormality nechtových platničiek, infikovaná kutikula.
- Benígne cievne lézie kože a slizníc.
- Zvýšená citlivosť na slnko. Zvýšená pigmentácia, nadmerné potenie.
- Zväčšenie lymfatických uzlín.
- Vysoká hladina kyseliny močovej v krvi, ktorá môže spôsobiť dnu.
- Liek môže zhoršiť nočné videnie a zrazu sa môžu objaviť poruchy zraku. Tieto účinky zriedka pretrvávajú aj po ukončení liečby.
- Zhoršené farebné videnie, intenzívne podráždenie očí, zakalenie rohovky, podráždenie alebo pocit niečoho v oku (keratitída), rozmazané videnie, problémy s videním (katarakta), zvýšená citlivosť na svetlo, poruchy videnia a slabá tolerancia kontaktných šošoviek. Možno budete potrebovať slnečné okuliare, aby ste zabránili oslneniu očí. Ak vám liek spôsobuje aj najmenšie problémy so zrakom, rýchlo to povedzte svojmu lekárovi.
- Porucha sluchu
- Sucho v krku, nevoľnosť, abnormálna zmena hlasu (zachrípnutie).
- Malátnosť
- Ochorenie postihujúce hlavne kĺby s bolesťou a opuchom, abnormalitami kostí, spomalením rastu a zníženou hustotou kostí, kalcifikáciou mäkkých tkanív, zápalmi šliach. Krvné hladiny enzýmu (kreatínfosfokinázy), uvoľneného počas rozpadu svalových vlákien, sa môžu zvýšiť v prípade intenzívnej fyzickej námahy u pacientov liečených izotretinoínom, rozpadu svalového tkaniva, čo môže viesť k problémom s obličkami.
- Ospalosť, závraty.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte ISORIAC po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale. Uchovávajte nádobu tesne uzavretú, aby bola chránená pred svetlom.
Na konci liečby vráťte všetky zostávajúce kapsuly lekárnikovi.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo ISORIAC
ISORIAC 10 mg, 20 mg, mäkká kapsula
- Účinná látka:
Na 10 mg mäkkú kapsulu: izotretinoín ............................................. .... 10 mg
Pre 20 mg mäkkú kapsulu: izotretinoín ............................................. .... 20 mg
- Ďalšie zložky sú: rafinovaný sójový olej, hydrogenovaný rastlinný olej, žltý včelí vosk.
Zloženie obalu 10 mg kapsuly: želatína, glycerol, čistená voda, červený oxid železitý (E172).
Zloženie obalu 20 mg kapsuly: želatína, glycerol, čistená voda, červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), 25% oxid titaničitý (E171) v glycerole.
Zloženie čierneho atramentu: alkohol SDA 35, propylénglykol, čierny oxid železitý, polyvinylacetátftalát, voda, izopropylalkohol, polyetylénglykol, hydroxid amónny.
Opis vzhľadu ISORIACU a obsahu balenia
Tento liek sa dodáva vo forme mäkkých kapsúl v baleniach po 30.
Každá 10 mg kapsula má červenohnedú želatínovú škrupinu s jasne žltým / oranžovým obsahom a na jednej strane je vytlačené logom „I 10“.
Každá 20 mg kapsula má dvojfarebnú červeno / hnedú a krémovú želatínovú škrupinu s jasne žltým / oranžovým obsahom a na jednej strane je označené logom „I 20“.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ISORIAC
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ISORIAC 10 mg, mäkká kapsula
Každá mäkká kapsula obsahuje 10 mg izotretinoínu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
ISORIAC 20 mg, mäkká kapsula
Každá mäkká kapsula obsahuje 20 mg izotretinoínu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Mäkké kapsuly.
Každá 10 mg kapsula má červenohnedú želatínovú škrupinu s jasne žltým / oranžovým obsahom a na jednej strane je vytlačené logom „l10“.
Každá 20 mg kapsula má červenohnedú a krémovú bicolor nepriehľadnú želatínovú škrupinu s jasne žltým / oranžovým obsahom a na jednej strane je vytlačené logom „l 20“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Závažné formy akné (ako je nodulárne a konglobátne akné alebo akné s rizikom trvalého zjazvenia) rezistentné na adekvátne kurzy štandardnej terapie systémovými antibakteriálnymi látkami a topickou liečbou.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Izotretinoín má predpisovať iba lekár alebo lekársky lekár so skúsenosťami s používaním systémových retinoidov na liečbu závažného akné alebo s dohľadom lekára, ktorí sú si plne vedomí rizík liečby izotretinoínom a požadovaných kontrol.
Kapsuly sa majú užívať s jedlom raz alebo dvakrát denne.
Dospelí vrátane dospievajúcich a starších osôb:
Liečba izotretinoínom sa má začať dennou dávkou 0,5 mg / kg.
Terapeutická odpoveď na izotretinoín a niektoré nežiaduce účinky závisia od dávky a líšia sa medzi pacientmi. Preto je počas liečby potrebná individuálna úprava dávky. U väčšiny pacientov sa denné dávkovanie pohybuje od 0,5 do 1,0 mg / kg.
Predĺžená remisia v priebehu času a výskyt relapsov viac súvisia s celkovou podanou dávkou než s trvaním liečby alebo dennou dávkou. Ukázalo sa, že od liečby s kumulatívnou dávkou vyššou ako 120 nemožno očakávať žiadny podstatný dodatočný prínos. -150 mg / kg Trvanie liečby bude závisieť od individuálnej dennej dávky. Na dosiahnutie remisie spravidla postačuje liečebný cyklus 16-24 týždňov.
U väčšiny pacientov sa úplné vymiznutie akné dosiahne jediným liečebným cyklom. V prípade evidentného relapsu je možné zvážiť možnosť ďalšieho priebehu liečby izotretinoínom s použitím rovnakej dennej dávky. kumulatívne dávkovanie. Pretože ďalšie zlepšenie akné je možné pozorovať až 8 týždňov po ukončení liečby, nemá sa zvažovať ďalší priebeh terapie, pokiaľ neuplynie aspoň toto obdobie.
Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sa má liečba začať nižšou dávkou (napr. 10 mg / deň). Dávka sa má potom zvýšiť až na 1 mg / kg / deň alebo na maximálnu tolerovanú dávku pacientom (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).
Deti
Izotretinoín nie je indikovaný na liečbu prepubertálneho akné a neodporúča sa pacientom mladším ako 12 rokov.
Pacienti s neznášanlivosťou
U pacientov s ťažkou intoleranciou odporúčaného dávkovania môže liečba pokračovať nižšou dávkou, čo má za následok dlhšie trvanie terapie a vyššie riziko relapsu. Aby sa u týchto pacientov dosiahla maximálna možná účinnosť, podávanie by malo normálne pokračovať s maximálnou tolerovanou dávkou.
04.3 Kontraindikácie
Izotretinoín je kontraindikovaný u gravidných alebo dojčiacich žien (pozri časť 4.6 Tehotenstvo a dojčenie).
Izotretinoín je kontraindikovaný u žien vo fertilnom veku, pokiaľ nie sú splnené všetky podmienky programu prevencie tehotenstva (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).
Izotretinoín je tiež kontraindikovaný u pacientov:
- Pri zlyhaní pečene
- S nadmerne vysokými hodnotami lipidov v krvi
- S hypervitaminózou A.
- S precitlivenosťou na izotretinoín alebo na niektorú z pomocných látok lieku
- Alergia na arašidový alebo sójový olej, pretože ISORIAC obsahuje sójový olej
- Pri súbežnej liečbe tetracyklínmi (pozri časť 4.5 „Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcie“)
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Program prevencie tehotenstva
Tento liek je TERATOGÉN
Izotretinoín je kontraindikovaný u žien v reprodukčnom veku, pokiaľ nie sú splnené všetky nasledujúce podmienky programu prevencie tehotenstva:
Pacient trpí závažným akné (ako je nodulárne alebo konglobátne akné alebo akné s rizikom trvalého zjazvenia), ktoré je rezistentné na adekvátne kurzy štandardnej terapie systémovými antibakteriálnymi látkami a topickou liečbou (pozri časť 4.1 „Terapeutické indikácie“).
Pacient chápe teratogénne riziko.
Pacient chápe potrebu prísnych kontrol každý mesiac.
Pacientka chápe a akceptuje potrebu účinnej antikoncepcie, bez prerušenia, 1 mesiac pred začiatkom liečby, počas liečby a 1 mesiac po ukončení liečby. Mala by sa použiť najmenej jedna a najlepšie dve metódy antikoncepcie. komplementárne, vrátane bariérovej metódy.
Aj v prípade amenorey musí pacient dodržiavať všetky upozornenia na účinnú antikoncepciu.
Pacientka musí byť schopná dodržiavať účinné antikoncepčné opatrenia.
Pacientka je informovaná a chápe možné dôsledky tehotenstva a potrebu rýchlo sa poradiť s lekárom, ak existuje riziko tehotenstva.
Pacientka chápe potrebu a súhlasí s vykonaním tehotenského testu pred, počas a 5 týždňov po ukončení liečby.
Pacientka potvrdzuje, že pochopila riziká a nevyhnutné opatrenia súvisiace s používaním izotretinoínu.
Tieto podmienky sa vzťahujú aj na ženy, ktoré nie sú sexuálne aktívne, pokiaľ predpisujúci lekár usúdi, že existujú opodstatnené dôvody, ktoré vylučujú akékoľvek riziko tehotenstva.
Predpisujúci lekár musí zabezpečiť, aby:
Pacientka dodržiava vyššie uvedené podmienky prevencie tehotenstva vrátane potvrdenia, že rozumie primerane.
Pacient uvedené podmienky uznal.
Pacientka používala najmenej jeden a prednostne dva spôsoby účinnej antikoncepcie vrátane bariérovej metódy najmenej 1 mesiac pred začiatkom liečby a pokračuje v používaní účinnej antikoncepcie počas celého liečebného obdobia a najmenej 1 mesiac po ukončení liečby. liečby.
Negatívne výsledky tehotenských testov boli získané pred, počas a 5 týždňov po ukončení liečby. Dátumy a výsledky tehotenských testov musia byť zdokumentované v dokumentácii pacientky.
Antikoncepcia
Pacientky by mali byť úplne informované o prevencii tehotenstva a v prípade, že nepoužívajú účinnú antikoncepciu, mali by byť odoslané na preventívne poradenstvo.
Pacientky s potenciálnym rizikom tehotenstva by mali používať minimálne jednu účinnú antikoncepciu. Pacient by mal prednostne používať dve doplnkové metódy antikoncepcie vrátane bariérovej metódy. Antikoncepcia musí pokračovať najmenej 1 mesiac po ukončení liečby izotretinoínom, dokonca aj u pacientov s amenoreou.
Tehotenský test
V súlade s miestnou praxou sa odporúča, aby sa tehotenské testy s minimálnou citlivosťou 25 mIU / ml vykonávali pod lekárskym dohľadom počas prvých troch dní menštruačného cyklu, ako je popísané nižšie.
Pred začatím terapie:
Aby sa vylúčila možnosť otehotnenia pred začiatkom antikoncepcie, odporúča sa vykonať včasný tehotenský test pod lekárskym dohľadom a zaznamenať dátum a výsledok. U pacientok s nepravidelnými cyklami by mal čas na vykonanie tohto tehotenského testu odrážať sexuálnu aktivitu pacienta a malo by sa vykonať približne 3 týždne po poslednom nechránenom pohlavnom styku. Predpisujúci lekár by mal pacienta poučiť o antikoncepcii.
Lekársky tehotenský test by sa mal vykonať aj počas návštevy predpísanej izotretinoínom alebo 3 dni pred návštevou a má sa odložiť, kým pacientka nebude používať účinnú antikoncepciu najmenej 1 mesiac. Testovanie musí zaistiť, aby pacientka nebola tehotná, ak zahájenie liečby izotretinoínom.
Kontrolné návštevy
Následné návštevy je potrebné dohodnúť v 28-dňových intervaloch. Potreba opakovania tehotenských testov pod lekárskym dohľadom každý mesiac by sa mala stanoviť v súlade s miestnou praxou, pričom sa zohľadní sexuálna aktivita pacientky a nedávna menštruačná anamnéza (nepravidelnosti menštruácie, vynechanie menštruácie alebo amenorea). Ak je to uvedené, kontrolné tehotenské testy by sa mali vykonať na deň návštevy na predpis alebo tri dni pred návštevou.
Ukončenie liečby
Päť týždňov po ukončení liečby budú musieť pacientky absolvovať záverečný tehotenský test, aby sa vylúčilo tehotenstvo.
Obmedzenia predpisovania a distribúcie
Predpisovanie izotretinoínu ženám vo fertilnom veku by malo byť obmedzené na 30 dní liečby a pokračovanie terapie vyžaduje nový predpis. V ideálnom prípade by mal priebeh tehotenského testu, problém s predpisovaním a výdaj izotretinoínu nastať v ten istý deň. Distribúcia izotretinoínu by mala nastať najneskôr do 7 dní od predpisu.
Mužských pacientov
Dostupné údaje naznačujú, že hladina expozície matky sperme a semene pacientok užívajúcich izotretinoín nie je taká, aby bola spojená s teratogénnymi účinkami izotretinoínu.
Pacienti mužského pohlavia by mali pamätať na to, aby sa o svoju starostlivosť nedelili s nikým iným, najmä s ženskými jedincami.
Ďalšie opatrenia
Pacientov treba upozorniť, aby tento liek nepodávali inej osobe a aby nepoužité kapsuly vrátili na konci liečby svojmu lekárnikovi.
Pacienti by nemali darovať krv počas terapie a mesiac po ukončení liečby izotretinoínom kvôli potenciálnemu riziku pre plod tehotnej ženy, ktorá dostáva transfúziu.
Študijný materiál
Držiteľ rozhodnutia o registrácii, ktorý má pomôcť predpisujúcim lekárom, lekárnikom a pacientom vyhnúť sa vystaveniu plodu izotretinoínu, poskytne informačný materiál na posilnenie varovaní týkajúcich sa teratogenity izotretinoínu, poskytne rady týkajúce sa antikoncepcie pred začiatkom terapie a poskytne informácie o potreba tehotenských testov.
Lekár musí všetkým pacientom, mužom aj ženám, poskytnúť úplné informácie o teratogénnom riziku a prísnych opatreniach na zabránenie otehotnenia, ako to vyžaduje program prevencie tehotenstva.
Psychické poruchy
U pacientov liečených izotretinoínom boli hlásené prípady depresie, zhoršenej depresie, úzkosti, agresívnych sklonov, výkyvov nálady, psychotických symptómov a veľmi zriedkavo samovražedných myšlienok, pokusov o samovraždu a samovraždy (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky“).Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s depresiou v anamnéze a všetkých pacientov treba sledovať, či sa u nich nevyskytujú prejavy depresie, a poslať ich na vhodnú liečbu. Ak je to nevyhnutné. Vysadenie izotretinoínu však nemusí byť dostatočné na zmiernenie symptómov, a preto môže byť potrebné ďalšie psychiatrické alebo psychologické vyšetrenie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
V počiatočnom období sa príležitostne pozoruje akútne zhoršenie akné, ktoré však s pokračujúcou liečbou, zvyčajne do 7-10 dní, ustúpi a zvyčajne nevyžaduje úpravu dávkovania.
Je potrebné vyhnúť sa vystaveniu silnému slnečnému žiareniu alebo ultrafialovému žiareniu.V prípade potreby by sa mal použiť prípravok s vysokým ochranným faktorom najmenej 15 SPF.
U pacientov liečených izotretinoínom počas 5-6 mesiacov po ukončení terapie je potrebné vyhnúť sa agresívnej chemickej dermabrázii a laserovému ošetrovaniu pokožky kvôli riziku vzniku hypertrofických jaziev v atypických oblastiach a zriedkavejšie kvôli hyper- alebo hypopigmentácii. ošetrované oblasti. U pacientov liečených izotretinoínom po dobu najmenej 6 mesiacov po liečbe je potrebné vyhnúť sa voskovaniu, kvôli riziku odstránenia pokožky.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu izotretinoínu a topických keratolytík alebo exfoliačných činidiel proti akné, pretože môže zvýšiť lokálne podráždenie.
Pacienti majú byť poučení, aby používali kožnú masť alebo zvlhčovač a zmäkčovadlo pier od začiatku liečby, pretože izotretinoín pravdepodobne spôsobuje suchú pokožku a pery.
Očné poruchy
Suché oči, zakalenie rohovky, znížené nočné videnie a keratitída sa zvyčajne upravia po prerušení terapie. Suché oči je možné zmierniť použitím lubrikačnej očnej masti alebo použitím umelých sĺz. Môže sa vyskytnúť intolerancia kontaktných šošoviek a pacient môže počas liečby potrebovať okuliare.
Boli tiež hlásené prípady zhoršeného nočného videnia a nástup u niektorých pacientov bol náhly (pozri časť 4.7 „Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje“). Pacienti, ktorí hlásia poruchy videnia, by mali byť odoslaní na vyšetrenie skúseným oftalmológom. Možno bude potrebné liečbu izotretinoínom prerušiť.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
U pacientov liečených izotretinoínom boli hlásené prípady myalgie, artralgie a zvýšenej hladiny kreatínfosfokinázy v sére, obzvlášť u tých, ktorí vykonávajú namáhavú fyzickú aktivitu (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky“).
Po niekoľkých rokoch podávania veľmi vysokých dávok na liečbu porúch keratinizácie došlo k zmenám kostí vrátane predčasného uzatvorenia epifýz, hyperostózy a kalcifikácie šliach a väzov. Trvanie liečby a kumulatívna celková dávka boli zvyčajne oveľa vyššie ako odporúčané na liečbu akné.
Benígna intrakraniálna hypertenzia
Boli hlásené prípady benígnej intrakraniálnej hypertenzie, niektoré z nich súviseli so „súbežným používaním tetracyklínov“ (pozri časti 4.3 „Kontraindikácie“ a 4.5 „Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie“). Príznaky a symptómy benígnej intrakraniálnej hypertenzie zahŕňajú bolesť hlavy, nauzeu a vracanie, poruchy videnia a papiléme. Pacienti, u ktorých sa vyvinie benígna intrakraniálna hypertenzia, majú okamžite vysadiť izotretinoín.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Pečeňové enzýmy je potrebné skontrolovať pred liečbou, 1 mesiac po začiatku liečby a potom v 3 mesačných intervaloch, pokiaľ nie je klinicky indikované častejšie sledovanie. Boli hlásené prípady prechodného a reverzibilného zvýšenia transamináz. V mnohých prípadoch tieto zmeny zostali v normálnych hodnotách A potom sa počas liečby vrátia na východiskové hladiny. V prípade klinicky významného a pretrvávajúceho zvýšenia hladín transamináz je však potrebné zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby.
Zlyhanie obličiek
Renálna insuficiencia a porucha funkcie obličiek nemenia farmakokinetiku izotretinoínu. Preto je izotretinoín možné podávať pacientom s renálnou insuficienciou. Odporúča sa však, aby boli pacienti na začiatku liečení nízkou dávkou a potom upravení na maximálnu tolerovanú dávku (pozri časť 4.2 „Dávkovanie a spôsob podávania“.).
Metabolizmus lipidov
Sérové lipidy (hodnoty nalačno) by sa mali kontrolovať pred liečbou, 1 mesiac po začiatku liečby a potom v 3 mesačných intervaloch, pokiaľ nie je klinicky indikované častejšie sledovanie. Zvýšené hodnoty sérových lipidov sa spravidla vrátia do normálu znížením dávky alebo prerušenie liečby a môže tiež reagovať na diétne opatrenia.
Izotretinoín je spojený so zvýšenými hodnotami triglyceridov v plazme. Izotretinoín sa má vysadiť, ak nie je možné udržať hypertriglyceridémiu v prijateľnom rozmedzí alebo ak sa vyskytnú príznaky pankreatitídy (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky“) Hodnoty nad 800 mg / dl alebo 9 mmol / L niekedy súvisia s akútnou pankreatitídou, ktorá môže byť smrteľná.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Izotretinoín je spájaný so zápalovými stavmi čriev (vrátane regionálnej ileitídy) u pacientov bez anamnézy črevných porúch. Pacienti, u ktorých sa vyskytne závažná (krvácajúca) hnačka, majú okamžite prestať užívať izotretinoín.
Alergické reakcie
Anafylaktické reakcie boli hlásené zriedkavo, v niektorých prípadoch po predchádzajúcej topickej expozícii retinoidom. Alergické kožné reakcie boli hlásené zriedkavo. Boli hlásené závažné prípady alergickej vaskulitídy, často s purpurou (modriny a červené škvrny) na končatinách, a boli hlásené prípady extrakutánneho postihnutia. Závažné alergické reakcie vyžadujú prerušenie liečby a starostlivé sledovanie.
Vysokorizikoví pacienti
U pacientov s cukrovkou, obezitou, alkoholizmom alebo poruchami metabolizmu lipidov, ktorí podstupujú liečbu izotretinoínom, je potrebné častejšie monitorovanie hladín lipidov v krvi a / alebo krvi. Počas liečby izotretinoínom boli hlásené prípady zvýšených hodnôt glukózy v krvi nalačno a boli diagnostikované nové prípady cukrovky.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pacienti by nemali užívať vitamín A ako súbežnú liečbu kvôli nebezpečenstvu vzniku „hypervitaminózy A.“
Pri súbežnom použití izotretinoínu a tetracyklínov boli hlásené prípady benígnej intrakraniálnej hypertenzie (pseudotumor cerebri). V dôsledku toho sa treba vyhnúť súbežnej liečbe tetracyklínmi (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“ a časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“ “ ).
04.6 Gravidita a laktácia
Fetálne malformácie spojené s "expozíciou izotretinoínu" zahŕňajú malformácie centrálneho nervového systému (hydrocefalus, malformácie / abnormality malého mozgu, mikrocefalus), tvárový dysmorfizmus, rozštiepené podnebie, abnormality vonkajšieho ucha (absencia vonkajšieho ucha, redukcia alebo absencia zvukovodov), očné anomálie (mikroftalmia), kardiovaskulárne anomálie (kužeľovito skrátené malformácie, ako je Fallotova tetralógia, transpozícia veľkých ciev, defekty septa), anomálie týmusu a prištítnych teliesok. Zvýšil sa aj počet prípadov spontánneho potratu.
Ak dôjde k otehotneniu u ženy liečenej izotretinoínom, liečba sa musí prerušiť a pacientka sa má nechať vyšetriť a poradiť sa s odborníkom alebo so skúsenosťami v teratológii.
Čas kŕmenia:
Izotretinoín je vysoko lipofilný, preto je prechod izotretinoínu do materského mlieka veľmi pravdepodobný. Vzhľadom na možnosť vzniku nežiaducich udalostí u matky a dojčaťa je používanie izotretinoínu u dojčiacich matiek kontraindikované.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Počas liečby izotretinoínom sa vyskytlo niekoľko prípadov zhoršeného nočného videnia, ktoré v zriedkavých prípadoch pokračovali aj po liečbe (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“ a časť 4.8 „Nežiaduce účinky“). U niektorých pacientov nástup tohto účinok bol náhly, pacienti by mali byť o tomto potenciálnom probléme informovaní a malo by im byť odporučené, aby boli obzvlášť opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce príznaky sú najčastejšie hlásenými vedľajšími účinkami súvisiacimi s používaním izotretinoínu: suchosť slizníc, napríklad pier (cheilitída), nosovej sliznice (epistaxa), očí (konjunktivitída), suchosť Niektoré z vedľajších účinkov spojených s používaním izotretinoínu súvisia s dávkovaním. Vedľajšie účinky sú zvyčajne reverzibilné po znížení dávky alebo prerušení liečby, niektoré však môžu pretrvávať aj po ukončení liečby.
Incidencia nežiaducich udalostí bola vypočítaná zo všetkých klinických štúdií zahŕňajúcich 824 pacientov a na základe údajov po uvedení lieku na trh .
04,9 Predávkovanie
Izotretinoín je derivátom vitamínu A. Aj keď je akútna toxicita izotretinoínu nízka, v prípade náhodného predávkovania sa môžu vyskytnúť príznaky hypervitaminózy A. Medzi príznaky akútnej toxicity vitamínu A patrí silná bolesť hlavy, nevoľnosť alebo vracanie, ospalosť, podráždenosť a svrbenie. Príznaky a príznaky náhodného alebo úmyselného predávkovania izotretinoínom by boli pravdepodobne podobné. Je opodstatnené predpokladať, že tieto príznaky sú reverzibilné a ustupujú bez potreby liečby.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: prípravok proti akné na systémové použitie
ATC kód: D10BA01
Mechanizmus akcie
Izotretinoín je stereoizomér kyseliny all-trans-retinovej (tretinoin). Presný mechanizmus účinku izotretinoínu ešte nebol podrobne objasnený, ale ukázalo sa, že zlepšenie klinického obrazu závažného akné je spojené s potlačením činnosti mazových žliaz a zmenšením objemu. samotné žľazy, histologicky dokázané. Okrem toho bol preukázaný kožný protizápalový účinok izotretinoínu.
Účinnosť
Hyperkorneifikácia epiteliálnej výstelky pilo-mazovej jednotky spôsobuje oddelenie korneocytov vo vnútri kanála a jeho zablokovanie keratínom a prebytočným kožným mazom. Nasleduje tvorba čiernej bodky a prípadne zápalové lézie. Izotretinoín inhibuje proliferáciu sebocytov a zdá sa, že pôsobí na akné obnovením programu diferenciácie. Kožný maz je hlavným substrátom pre vývoj Propionibacterium acnes takže znížená produkcia kožného tuku inhibuje bakteriálnu kolonizáciu kanála.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Absorpcia izotretinoínu z gastrointestinálneho traktu je variabilná a lineárna vzhľadom na dávku v terapeutickom rozmedzí. Absolútna biologická dostupnosť izotretinoínu nebola stanovená, pretože zlúčenina nie je k dispozícii ako prípravok na intravenózne použitie u ľudí, ale extrapolácia údajov zo štúdií na psoch naznačuje pomerne nízku a variabilnú systémovú biologickú dostupnosť. Keď sa izotretinoín užíva s jedlom, biologická dostupnosť je dvojnásobná ako nalačno.
Distribúcia
Izotretinoín sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, najmä na albumín (99,9%). Distribučný objem izotretinoínu u ľudí nebol stanovený, pretože izotretinoín nie je dostupný ako vnútrožilový prípravok na humánne použitie. U ľudí je málo údajov o distribúcii izotretinoínu v tkanivách. Koncentrácie izotretinoínu v epidermis sú iba polovičné z koncentrácií nachádzajúcich sa v sére. Koncentrácie izotretinoínu v plazme sú približne 1,7 -násobok koncentrácie v akejkoľvek krvi v dôsledku zlého prenikania izotretinoínu do červených krviniek.
Metabolizmus
Po perorálnom podaní izotretinoínu boli v plazme identifikované tri hlavné metabolity: 4-oxo-izotretinoín, tretinoin (kyselina all-trans-retinová) a 4 oxo-tretinoin. Tieto metabolity vykazovali biologickú aktivitu v niekoľkých testoch in vitro. V klinickej štúdii sa ukázalo, že 4-oxo-izotretinoín významne prispieva k aktivite izotretinoínu (zníženie vylučovania kožného tuku bez vplyvu na plazmatické hladiny izotretinoínu a tretinoínu). K ďalším menším metabolitom patria konjugované glukuronidy. Hlavným metabolitom je 4- oxo-izotretinoín s plazmatickými koncentráciami v rovnovážnom stave, ktoré sú 2,5-krát vyššie ako pôvodná zlúčenina.
Izotretinoin a tretinoin (kyselina all-trans retinová) sa metabolizujú reverzibilne (interkonvertujú) a metabolizmus tretinoinu je preto spojený s metabolizmom izotretinoínu. Odhaduje sa, že 20-30% dávky izotretinoínu sa metabolizuje izomerizáciou.
Enterohepatálny obeh môže hrať významnú úlohu vo farmakokinetike izotretinoínu u ľudí. Štúdie v in vitro na metabolizme ukázali, že na metabolizme izotretinoínu na 4-oxo-izotretinoín a tretinoín sa podieľajú rôzne enzýmy CYP. Zdá sa, že žiadna izoforma nehrá prevažnú úlohu. Izotretinoín a jeho metabolity významne neovplyvňujú aktivitu CYP.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného izotretinoínu sa približne rovnaké frakcie dávky zachytia v moči a stolici. Po perorálnom podaní izotretinoínu má konečný polčas eliminácie nezmeneného lieku u pacientov s akné v priemere 19 hodín. Terminálny eliminačný polčas 4-oxo-izotretinoínu je dlhší, so strednou hodnotou 29 hodín.
Izotretinoín je fyziologický retinoid: endogénne koncentrácie retinoidov sa dosahujú približne do dvoch týždňov po ukončení liečby izotretinoínom.
Farmakokinetika v konkrétnych populáciách
Pretože je izotretinoín kontraindikovaný u pacientov s hepatálnou insuficienciou, existuje málo informácií o kinetike izotretinoínu v tejto populácii pacientov. Renálna insuficiencia významne znižuje plazmatický klírens izotretinoínu alebo 4-oxo-izotretinoínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Akútna orálna toxicita izotretinoínu bola stanovená u rôznych živočíšnych druhov. LD50 je približne 2 000 mg / kg u králikov, približne 3 000 mg / kg u myší a viac ako 4 000 mg / kg u potkanov.
Chronická toxicita
Dlhodobá 2-ročná štúdia na potkanoch (dávky izotretinoínu 2, 8 a 32 mg / kg / deň) ukázala čiastočné vypadávanie vlasov a zvýšené plazmatické hladiny triglyceridov v skupinách s vyššími dávkami. Spektrum vedľajších účinkov izotretinoínu u hlodavcov sa preto podobá spektru vitamínu A, ale nezahŕňa silnú kalcifikáciu tkanív a orgánov pozorovanú pri potkanoch s vitamínom A. Zmeny v pečeňových bunkách pozorované pri vitamíne A sa pri izotretinoíne nevyskytujú.
Všetky pozorované vedľajšie účinky syndrómu hypervitaminózy A spontánne vymizli po vysadení izotretinoínu. Dokonca aj zvieratá v zlom celkovom stave sa takmer úplne zotavili za 1-2 týždne.
Teratogenita
Rovnako ako ostatné deriváty vitamínu A, aj izotretinoín bol v pokusoch na zvieratách dokázaný teratogénny a embryotoxický.
Vzhľadom na teratogénny potenciál izotretinoínu majú terapeutické dôsledky na podanie ženám vo fertilnom veku (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“, časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“ a časť 4.6 „Tehotenstvo a dojčenie“).
Plodnosť
V terapeutických dávkach nemá izotretinoín žiadny vplyv na počet, pohyblivosť a morfológiu spermií a neovplyvňuje tvorbu a vývoj embrya, ktoré sa tvorí zo spermií mužov liečených izotretinoínom.
Mutagenita
Izotretinoín v testoch nepreukázal mutagénny alebo karcinogénny účinok in vitro alebo in vivo u zvierat.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sójový olej, hydrogenovaný rastlinný olej, žltý včelí vosk.
ISORIAC 20 mg: Obal kapsuly želatína, glycerol, čistená voda, červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171).
ISORIAC 10 mg: Obal kapsuly: želatína, glycerol, čistená voda, červený oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
28, 30, 50, 56 a 60 mäkkých kapsúl v teplom tvarovaných blistroch (PVC / PE / PVDC) uzavretých hliníkovou fóliou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Na konci liečby majú muži a ženy podať nepoužité kapsuly lekárnikovi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - Via G.G. Winckelmann, 1 - 20146 MILAN
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
10 mg mäkké kapsuly - 30 kapsúl v teplom tvarovanom blistri (PVC / PE / PVDC) uzavretom nepriehľadnou hliníkovou fóliou - AIC č. 037551025 / M
20 mg mäkké kapsuly - 30 kapsúl v teplom tvarovanom blistri (PVC / PE / PVDC) uzavretom nepriehľadnou hliníkovou fóliou - AIC č. 037551076 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
September 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
September 2007
11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII ŽIARENIA
12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ NÁVODY NA PRÍPADNÚ PRÍPRAVU A KONTROLU KVALITY
Marec 2009
Nové spôsoby predpisovania liekov obsahujúcich izotretinoín na systémové použitie
Vážený pán doktor,
Talianska agentúra pre lieky vám chce poskytnúť návod na nové spôsoby predpisovania liekov obsahujúcich izotretinoín na systémové použitie.
Isotretinoin je liek, ktorý podlieha programu prevencie teratogénnych rizík schválenému AIFA v roku 2005 (GU č. 261 /05 a následné zmeny a doplnenia).
Tento program zameraný na lekárov, farmaceutov a výrobcov uvádza metódy predpisovania, výdaja a distribúcie liekov obsahujúcich izotretinoín na systémové použitie, informácie pre pacientky o rizikách spojených s používaním lieku a o potrebe antikoncepčných opatrení. Adekvátne monitorovanie a manažment všetkých prípadov tehotenstva a / alebo podozrenia na embryofetálnu expozíciu, ku ktorým došlo.
Technická vedecká komisia AIFA s cieľom ďalej posilniť opatrenia zamerané na kontrolovanejšie a bezpečnejšie používanie izotretinoínu prijala nový spôsob predpisovania liekov obsahujúcich izotretinoín na systémové použitie (GU č. 43/09), ktorými sa schvaľuje konkrétny „ formulár na predpis „izotretinoínu na systémové použitie“ (pozri prílohu). Toto ustanovenie nepredstavuje úpravu programu prevencie rizík.
Formulár AIFA na predpisovanie izotretinoínu na systémové použitie je rozdelený na dve časti, jednu pre dermatológa, ktorý je poverený prvým predpisom, druhú pre praktického lekára (GP) alebo pre samotného dermatológa v prípade, v ktorom špecialista je po celú dobu liečby pacientom sledovaný.
Dermatológ bude musieť:
• predpisovať izotretinoín podľa schválených terapeutických indikácií, ako sú závažné formy akné (ako je nodulárne alebo konglobátne akné alebo akné s rizikom trvalého zjazvenia) rezistentné na adekvátne kurzy štandardnej terapie systémovými antibakteriálnymi a topickými liekmi;
• informovať pacienta o teratogénnom riziku spojenom s používaním izotretinoínu;
• poskytnúť pacientovi návod na terapiu a návod na antikoncepciu;
• pripojiť informovaný súhlas pacienta;
• mesiac pred začatím liečby týmto liekom overte, či pacientka užíva účinnú antikoncepciu.
Ak pacient súhlasí s liečbou izotretinoínmi, dermatológ by mal odporučiť pacientovi používať účinnú antikoncepciu najmenej jeden mesiac pred začatím liečby; terapia sa má začať až po vykonaní negatívneho tehotenského testu. Dátum a výsledok testu je potrebné zaznamenať do formulára. Test sa musí vykonať počas prvých troch dní menštruačného cyklu po návšteve lekára.
Praktický lekár alebo dermatológ bude pacienta sledovať po celú dobu terapie a overí, či pacientka prijala účinnú antikoncepciu bez prerušenia pred začiatkom liečby, po celú dobu a najmenej 1 mesiac po skončení liečby. liečenie.
Formulár obsahuje časť, v ktorej všeobecný lekár alebo dermatológ uvedie dátum a výsledok tehotenského testu.
Po štyroch týždňoch nepretržitého užívania zvolenej metódy antikoncepcie by mala pacientka znova ísť k lekárovi s predpisom na izotretinoín. Ďalší tehotenský test by sa mal vykonať bezprostredne pred začatím liečby.
Návštevy a kontroly praktického lekára alebo dermatológa je potrebné naplánovať v 28-dňových intervaloch.
Posledný tehotenský test by sa mal vykonať päť týždňov po ukončení liečby izotretinoínom.
Lekárnik musí vydať lieky obsahujúce izotretinoín na systémové použitie iba po predložení lekárskeho predpisu (predpis SSN aj biely recept), ktoré sa majú použiť iba raz.
Lekárnik musí:
• vydajte nové balenie izotretinoínu iba po predložení nového lekárskeho predpisu.
• neakceptovať telefonické, faxové alebo počítačové požiadavky na izotretinoín, žiadosti o doplnenie liekov alebo distribúciu vzoriek.
Lekársky predpis (na recepte SSN aj na bielom recepte), ktorý platí 7 dní odo dňa vydania, musí byť uvedený:
• dávkovanie;
• dátum certifikácie;
• potreba lieku až 30 dní (vyjadrená v mg / deň).
Lekár je povinný zaznamenať na recept dátum negatívneho tehotenského testu (dátum certifikácie) a dátum predpisu, aj keď sa zhodujú.
V prípade, že sú na recepte uvedené dva rôzne dátumy, lekárnik by sa mal obrátiť na lekára o objasnenie a v každom prípade by mal starostlivo zvážiť 7-dňovú platnosť predpisu od najskoršieho dátumu.
V prípade mužských pacientov by sa mal v príslušných častiach dodržiavať program riadenia rizík; napríklad platia obmedzenia týkajúce sa predpisu (platnosť 7 dní, terapia maximálne 30 dní) a získanie informovaného súhlasu. Pacient musí byť predovšetkým informovaný o teratogénnom riziku lieku, a teda nie o aby mohol darovať vlastnú krv a nemusel nikomu podávať izotretinoín.
Na konci terapie je pacient povinný vrátiť nepoužité kapsuly lekárnikovi.
Hlásenia podozrení na nežiaduce reakcie na liek by mali byť zaslané farmakovigilančnému manažérovi zariadenia, do ktorého patria.
