Účinné látky: klozapín
Leponex 25 mg tablety
Leponex príbalové letáky sú dostupné pre veľkosti balenia:- Leponex 25 mg tablety
- Leponex 100 mg tablety
Prečo sa používa Leponex? Načo to je?
Účinnou látkou lieku Leponex je klozapín, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká (lieky, ktoré sa používajú na liečbu špecifických duševných porúch, ako je psychóza).
Leponex sa používa na liečbu ľudí so schizofréniou, ktorí nemali prospech z iných liekov. Schizofrénia je duševné ochorenie, ktoré ovplyvňuje spôsob, akým premýšľate, ako sa cítite a ako sa správate. Tento liek by ste mali použiť až potom, čo ste vyskúšali najmenej dve ďalšie antipsychotiká na liečbu schizofrénie, vrátane jedného z novších atypických antipsychotík, a iba vtedy, ak tieto lieky nezaberali alebo spôsobili závažné vedľajšie účinky, ktoré sa nedajú liečiť.
Leponex sa používa aj na liečbu závažných myšlienkových, emočných a behaviorálnych porúch u ľudí s Parkinsonovou chorobou, ktorí nemali prospech z iných liekov.
Kontraindikácie Kedy by sa Leponex nemal používať
Neužívajte Leponex
- ak ste alergický (precitlivený) na klozapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Leponexu
- ak nemôžete absolvovať pravidelné krvné testy.
- ak ste v minulosti mali nízky počet bielych krviniek (napríklad leukopéniu alebo agranulocytózu), najmä ak sú vyvolané liekmi. To sa vás netýka, ak nízky počet bielych krviniek bol spôsobený predchádzajúcou liečbou chemoterapiou.
- ak máte alebo ste trpeli ochorením kostnej drene.
- ak používate akékoľvek lieky, ktoré zabraňujú správnemu fungovaniu kostnej drene.
- ak používate akýkoľvek liek, ktorý znižuje počet bielych krviniek v krvi.
- ak ste v minulosti museli prestať užívať Leponex kvôli závažným vedľajším účinkom (napr. agranulocytóza alebo problémy so srdcom).
- ak trpíte nekontrolovanou epilepsiou (záchvaty alebo kŕče).
- ak máte akútne duševné ochorenie spôsobené alkoholom alebo drogami (napr. omamnými látkami).
- ak trpíte myokarditídou („zápal srdcového svalu“).
- ak máte akékoľvek iné závažné ochorenie srdca.
- ak máte akékoľvek závažné ochorenie obličiek.
- ak máte príznaky akútneho ochorenia pečene, ako je žltačka (zožltnutie pokožky a očí, nevoľnosť a strata chuti do jedla).
- ak máte akékoľvek iné závažné ochorenie pečene.
- ak trpíte zníženým vedomím a silnou ospalosťou.
- ak trpíte obehovým kolapsom, ktorý môže nastať po silnom šoku.
- ak trpíte paralytickým ileom (vaše črevo nepracuje správne, čo spôsobuje silnú zápchu).
- ak ste alebo ste sa liečili dlhodobo pôsobiacimi depotnými injekciami antipsychotík.
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, povedzte to svojmu lekárovi a neužívajte Leponex.
Leponex sa nesmie podávať ľuďom v bezvedomí alebo v kóme.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Leponex
Preventívne opatrenia popísané v tejto časti sú veľmi dôležité a musia sa dodržiavať, aby sa minimalizovalo riziko závažných vedľajších účinkov, ktoré môžu byť život ohrozujúce.
Pred liečbou Leponexom povedzte svojmu lekárovi, ak máte alebo ste trpeli:
- tvorba krvných zrazenín alebo rodinná anamnéza tvorby krvných zrazenín, pretože lieky ako tieto sú spojené s tvorbou krvných zrazenín.
- glaukóm (zvýšený vnútroočný tlak).
- cukrovka. U pacientov s diabetes mellitus v anamnéze alebo bez neho boli zistené zvýšené (niekedy dokonca výrazne) hladiny cukru v krvi.
- problémy s prostatou alebo ťažkosti s močením.
- akékoľvek problémy so srdcom, obličkami alebo pečeňou.
- chronická zápcha alebo ak užívate lieky, ktoré zápchu spôsobujú (napríklad anticholinergiká).
- intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy alebo syndróm malabsorpcie glukózy / galaktózy.
- kontrolovaná epilepsia
- poruchy hrubého čreva.
- povedzte svojmu lekárovi, ak ste v minulosti absolvovali operáciu brucha.
- ak ste niekedy mali srdcovú poruchu alebo v rodinnej anamnéze máte poruchu vedenia srdca známu ako „predĺženie QT intervalu“.
- ak vám hrozí cievna mozgová príhoda, napríklad ak máte vysoký krvný tlak, kardiovaskulárne ochorenie alebo máte problémy s cievami v mozgu.
Predtým, ako užijete ďalšiu tabletu Leponexu, povedzte to svojmu lekárovi:
- ak sa u vás prejavia príznaky nachladnutia, horúčky, príznaky podobné chrípke, bolesť v krku alebo infekcie akéhokoľvek druhu. Budete naliehavo potrebovať krvný test, aby ste zistili, či vaše príznaky súvisia s liekom.
- ak zaznamenáte náhly a rýchly nárast telesnej teploty, stuhnutosť svalov, ktorá môže viesť k strate vedomia (neuroleptický malígny syndróm): v tomto prípade existuje možnosť, že sa vyskytne závažný vedľajší účinok, ktorý si vyžaduje okamžitú liečbu.
- ak máte rýchly a nepravidelný tep srdca aj v pokoji, búšenie srdca, ťažkosti s dýchaním, bolesť na hrudníku alebo nevysvetliteľnú únavu. Váš lekár vám bude musieť skontrolovať srdce a v prípade potreby vás ihneď odporučí kardiológovi.
- ak pocítite nevoľnosť, vracanie a / alebo stratu chuti do jedla. Váš lekár vám bude musieť skontrolovať pečeň.
- ak pociťujete silnú zápchu. Váš lekár to bude musieť liečiť, aby sa predišiel ďalším komplikáciám.
Klinické kontroly a hematologické testy
Pred začatím liečby Leponexom sa váš lekár spýta na vašu anamnézu a vykoná krvný test, aby sa ubezpečil, že váš počet bielych krviniek je normálny. To je dôležité vedieť, pretože telo na boj s infekciami potrebuje biele krvinky.
Pred začatím liečby, počas liečby a po ukončení liečby Leponexom sa uistite, že máte pravidelný krvný test.
- Váš lekár vám presne povie, kedy a kde sa máte podrobiť testom. Leponex sa môže užívať iba vtedy, ak je počet krviniek normálny.
- Leponex môže spôsobiť závažné zníženie počtu bielych krviniek v krvi (agranulocytóza). Len pravidelné krvné testy môžu vášmu lekárovi povedať, či vám hrozí riziko agranulocytózy.
- Počas prvých 18 týždňov liečby sú potrebné krvné testy raz týždenne. Potom sa krvné testy musia vykonať najmenej raz za mesiac.
- Ak dôjde k poklesu počtu bielych krviniek, budete musieť ihneď ukončiť liečbu Leponexom. Váš počet bielych krviniek by sa potom mal vrátiť do normálu.
- Po ukončení liečby Leponexom budete potrebovať krvné testy ďalšie 4 týždne.
Váš lekár tiež vykoná všeobecné vyšetrenie pred začatím liečby. Váš lekár vám môže tiež urobiť elektrokardiogram (EKG) na kontrolu srdca, ale iba v prípade potreby alebo ak máte z tohto špeciálne obavy.
Ak máte problémy s pečeňou, budete potrebovať pravidelné testy funkcie pečene, pokiaľ ste liečení Leponexom.
Ak máte vysokú hladinu cukru v krvi (cukrovku), lekár vám možno bude musieť hladinu cukru v krvi pravidelne kontrolovať. Leponex môže spôsobiť zmeny tukov v krvi.
Leponex môže spôsobiť prírastok hmotnosti. Váš lekár môže potrebovať skontrolovať vašu hmotnosť a hladinu tukov v krvi.
Ak vám Leponex spôsobuje závraty, mdloby alebo mdloby, dávajte pozor, keď stojíte alebo sedíte.
Ak potrebujete operáciu alebo ak z nejakého dôvodu nemôžete dlho chodiť, povedzte svojmu lekárovi, že užívate Leponex. V týchto prípadoch vám môže hroziť trombóza (tvorba krvných zrazenín v žilách).
Deti a dospievajúci mladší ako 16 rokov
Ak máte menej ako 16 rokov, nesmiete užívať Leponex, pretože nie je dostatok informácií o jeho použití v tejto vekovej skupine.
- Starší ľudia (vo veku 60 rokov alebo starší)
Starší pacienti (vo veku 60 rokov a starší) môžu mať počas liečby Leponexom pravdepodobne nasledujúce vedľajšie účinky: slabosť alebo točenie hlavy po zmene polohy, závraty, zrýchlený tep, problémy s močením a zápcha.
Ak máte ochorenie nazývané demencia, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Leponexu
Pred začatím liečby Leponexom povedzte svojmu lekárovi, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov bez predpisu alebo bylinných prípravkov. Možno budete musieť zmeniť dávku týchto liekov alebo užiť iné lieky.
Neužívajte Leponex spolu s liekmi, ktoré zabraňujú správnemu fungovaniu kostnej drene a / alebo znižujú počet krviniek produkovaných telom, ako napríklad:
- karbamazepín, liek používaný na epilepsiu.
- niektoré antibiotiká: chloramfenikol, sulfónamidy, ako je kotrimoxazol.
- niektoré lieky zmierňujúce bolesť: pyrazolónové analgetiká, ako je fenylbutazón.
- penicilamín, liek používaný na liečbu reumatických zápalov kĺbov.
- cytotoxické lieky, lieky používané na chemoterapiu.
- depotné antipsychotické injekcie s dlhodobým účinkom.Tieto lieky zvyšujú riziko vzniku agranulocytózy (nedostatok bielych krviniek).
Užívanie Leponexu môže ovplyvniť účinok iných liekov alebo lieky, ktoré užívate, môžu ovplyvniť účinok Leponexu. Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky na liečbu depresie, ako sú lítium, fluvoxamín, tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, citalopram, paroxetín, fluoxetín a sertralin.
- iné antipsychotiká používané na liečbu duševných porúch.
- benzodiazepíny a iné lieky používané na liečbu úzkosti alebo porúch spánku.
- narkotiká a iné lieky, ktoré môžu ovplyvniť vaše dýchanie.
- lieky používané na kontrolu epilepsie, ako sú fenytoín a kyselina valproová.
- lieky používané na liečbu vysokého alebo nízkeho krvného tlaku, ako je adrenalín a noradrenalín.
- warfarín, liek používaný na prevenciu krvných zrazenín.
- antihistaminiká, lieky používané pri prechladnutí alebo alergiách, ako je senná nádcha.
- anticholinergické lieky, ktoré sa používajú na úľavu od kŕčov žalúdka, kŕčov a cestovnej nevoľnosti.
- lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby.
- digoxín, liek používaný na liečbu srdcových problémov.
- lieky používané na liečbu rýchleho alebo nepravidelného srdcového tepu.
- niektoré lieky používané na liečbu žalúdočných vredov, ako je omeprazol alebo cimetidín.
- niektoré antibiotiká, ako je erytromycín a rifampicín.
- niektoré lieky používané na liečbu plesňových infekcií (ako je ketokonazol) alebo vírusových infekcií (ako sú inhibítory proteázy, používané na liečbu infekcií HIV).
- atropín, liek, ktorý môže byť prítomný v niektorých očných kvapkách alebo prípravkoch proti kašľu a nachladnutiu.
- adrenalín, liek používaný v núdzových situáciách.
Zoznam nie je vyčerpávajúci. Váš lekár a lekárnik majú viac informácií o liekoch, ktoré je potrebné užívať opatrne alebo ktorým sa treba vyhnúť počas užívania Leponexu, a taktiež vedia, či liek, ktorý užívate, patrí do uvedených. Porozprávajte sa s nimi o tom.
Užívanie Leponexu s jedlom a nápojmi
Počas užívania Leponexu nepite alkohol.
Ak fajčíte a ako často užívate nápoje s kofeínom (káva, čaj, Coca-Cola), povedzte to svojmu lekárovi. Náhle zmeny vo návykoch na fajčenie a kofeín môžu tiež zmeniť účinky Leponexu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, informujte o tom svojho lekára pred začatím liečby Leponexom. Váš lekár s vami prediskutuje výhody a potenciálne riziká užívania tohto lieku počas tehotenstva. Ak otehotniete počas užívania Leponexu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
U novorodencov matiek, ktoré užívali Leponex počas posledného trimestra (posledné tri mesiace ich tehotenstva), boli pozorované nasledujúce príznaky: chvenie, stuhnutosť a / alebo slabosť svalov, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s jedlom. Ak sa u vášho dieťaťa prejaví niektorý z týchto príznakov, kontaktujte svojho lekára.
Niektoré ženy, ktoré užívajú určité lieky na duševné poruchy, nemajú menštruáciu alebo majú nepravidelnú menštruáciu. V takom prípade sa vám menštruácia môže vrátiť po prechode z lieku, ktorý užívate na liečbu Leponexom. To znamená, že musíte používať adekvátne antikoncepčné opatrenia.
Ak užívate Leponex, nedojčite. Klozapín, účinná látka lieku Leponex, môže prejsť do materského mlieka a ovplyvniť dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Leponex môže spôsobiť únavu, ospalosť a záchvaty, najmä na začiatku liečby. Keď sa u vás prejavia tieto príznaky, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Leponexu
Leponex obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako užijete Leponex.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Leponex: Dávkovanie
Aby sa minimalizovalo riziko nízkeho krvného tlaku, záchvatov a ospalosti, váš lekár bude musieť dávku zvyšovať postupne. Vždy užívajte Leponex presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Je dôležité, aby ste nezmenili dávku alebo neprestali užívať Leponex bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Pokračujte v užívaní tabliet, pokiaľ lekár neurčí inak. Ak máte 60 alebo viac ako 60 rokov, lekár vám môže začať liečbu nižšou dávkou a postupne ju zvyšovať, pretože sa u vás môžu vyskytnúť niektoré vedľajšie účinky s väčšou pravdepodobnosťou (pozri časť „Pred užitím Leponexu“).
Ak nie je možné predpísanú dávku dosiahnuť pomocou tejto tablety, sú k dispozícii ďalšie dávky tohto lieku.
Liečba schizofrénie
Počiatočná dávka je zvyčajne 12,5 mg (polovica 25 mg tablety) jedenkrát alebo dvakrát denne v prvý deň, potom nasleduje 25 mg jedenkrát alebo dvakrát denne druhý deň. Tabletu prehltnite a zapite vodou. Pokiaľ je dobre znášaný, váš lekár bude postupne zvyšovať dávku o 25-50 mg v priebehu nasledujúcich 2-3 týždňov, až kým sa nedosiahne dávka 300 mg denne. Potom, ak je to potrebné, môže byť denná dávka zvýšená o 50-100 mg každé 3-4 dni alebo výhodne v týždenných intervaloch.
Účinná denná dávka je zvyčajne medzi 200 a 450 mg, rozdelená do niekoľkých jednotlivých dávok denne. Niektorí ľudia môžu potrebovať vyššiu dávku. Povolená je denná dávka až 900 mg. Viac nežiaducich účinkov (najmä záchvatov) je možné pri denných dávkach nad 450 mg. Vždy užívajte najnižšiu účinnú dávku. Väčšina ľudí užije jednu porciu ráno a jednu večer. Váš lekár vám presne povie, ako rozdeliť dennú dávku. Ak je denná dávka iba 200 mg, môžete ju užiť ako jednu dávku večer. Po určitom čase užívania Leponexu s dobrými výsledkami sa váš lekár môže pokúsiť znížiť vašu dávku. Budete musieť užívať Leponex najmenej 6 mesiacov.
Liečba závažných myšlienkových porúch u pacientov s Parkinsonovou chorobou
Počiatočná dávka je zvyčajne 12,5 mg (polovica 25 mg tablety) večer. Tabletu prehltnite a zapite vodou. Váš lekár bude postupne zvyšovať dávku o 12,5 mg naraz, maximálne o 2 prírastky za týždeň, až do maximálnej dávky 50 mg na konci druhého týždňa. Zvýšenie dávky sa má zastaviť alebo odložiť, ak sa cítite mdloby, zmätení alebo máte závraty. Aby ste sa vyhli týmto príznakom, musíte si počas prvých týždňov liečby zmerať krvný tlak.
Účinná denná dávka je obvykle medzi 25 a 37,5 mg užitá ako jednorazová dávka večer. Iba vo výnimočných prípadoch by sa mala prekročiť dávka 50 mg denne. Maximálna denná dávka je 100 mg. Vždy užívajte najnižšiu účinnú dávku.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Leponexu
Ak užijete viac Leponexu, ako máte
Ak si myslíte, že ste užili príliš veľa tabliet alebo ak niekto iný užil niektoré z vašich tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo zavolajte naliehavú lekársku pomoc. Príznaky predávkovania sú: somnolencia, únava, nedostatok energie, strata vedomia, kóma, zmätenosť, halucinácie, agitácia, nezrozumiteľná reč, stuhnutosť kĺbov, chvenie rúk, záchvaty (kŕče), zvýšená tvorba slín, zväčšená čierna časť oka, poruchy videnia, nízky krvný tlak, kolaps, rýchly alebo nepravidelný srdcový tep, ťažké alebo plytké dýchanie.
Ak zabudnete užiť Leponex
Ak ste zabudli užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je už takmer čas na ďalšiu dávku, preskočte vynechanú dávku a užite ďalšiu dávku v správnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak ste Leponex neužívali viac ako 48 hodín, kontaktujte čo najskôr svojho lekára.
Ak prestanete užívať Leponex
Neprestávajte užívať Leponex bez konzultácie s lekárom, pretože môžete mať reakcie z vysadenia. Tieto reakcie zahŕňajú potenie, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie a hnačku. Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára. Tieto príznaky môžu byť sprevádzané závažnejšími vedľajšími účinkami, ak nedostanete okamžite adekvátnu liečbu. Pôvodné príznaky sa môžu znova objaviť. Ak máte ukončiť liečbu, odporúča sa postupné znižovanie dávky o 12,5 mg v priebehu jedného až dvoch týždňov. Váš lekár vám poradí, ako znížiť dennú dávku. Poraďte sa so svojím lekárom. Ak sa váš lekár rozhodne začať znova liečbu Leponexom a od posledného podania Leponexu uplynuli viac ako dva dni, budete musieť začať znova s dávkou 12,5 mg.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Leponex
Tak ako všetky lieky, aj Leponex môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné a vyžadujú si okamžitú lekársku pomoc. Predtým, ako užijete ďalšiu tabletu Leponexu, poraďte sa so svojim lekárom:
- ak sa u vás prejavia príznaky nachladnutia, horúčky, príznaky podobné chrípke, bolesť v krku alebo infekcie akéhokoľvek druhu. Budete potrebovať súrne krvný test, aby ste zistili, či vaše príznaky súvisia s liekom.
- ak zaznamenáte náhly a rýchly nárast telesnej teploty, stuhnutosť svalov, ktorá môže viesť k strate vedomia (neuroleptický malígny syndróm): v tomto prípade existuje možnosť, že sa vyskytne závažný vedľajší účinok, ktorý si vyžaduje okamžitú liečbu.
- ak pocítite neznesiteľnú bolesť na hrudníku, pocit zvierania, tlaku alebo zúženia na hrudníku (bolesť na hrudníku môže vyžarovať do ľavej ruky, čeľuste, krku a hornej časti brucha), dýchavičnosť, potenie, slabosť, pocit točenia hlavy, nevoľnosť, vracanie a búšenie srdca (príznaky srdcového infarktu): v takom prípade zavolajte naliehavú lekársku pomoc.
- ak máte rýchly a nepravidelný tep srdca aj v pokoji, búšenie srdca, ťažkosti s dýchaním, bolesť na hrudníku alebo nevysvetliteľnú únavu. Váš lekár vám bude musieť skontrolovať srdce a v prípade potreby vás ihneď odporučí kardiológovi.
- ak pociťujete tlak na hrudníku, ťažkosť, napätie, napätie, pocit pálenia alebo dusenia (prejavy nedostatočného zásobovania srdcového svalu krvou a kyslíkom): v takom prípade vám lekár bude musieť skontrolovať srdce.
- ak pocítite nevoľnosť, vracanie a / alebo stratu chuti do jedla. Váš lekár vám bude musieť skontrolovať pečeň.
- ak pociťujete silnú zápchu. Váš lekár to bude musieť liečiť, aby sa predišiel ďalším komplikáciám.
- ak sa u vás prejavia príznaky respiračnej infekcie alebo zápalu pľúc, ako je horúčka, kašeľ, ťažkosti s dýchaním, sipot.
- ak sa u vás objavia príznaky zrážania krvi v žilách, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nôh): zrazeniny môžu cestovať krvnými cievami do pľúc a spôsobiť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním.
- ak máte silné potenie, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie a hnačku (príznaky cholinergického syndrómu).
- ak sa u vás vyskytne závažné zníženie množstva moču (znak zlyhania obličiek).
- ak dôjde k záchvatom.
- ak ste muž a trpíte epizódami bolestivej a pretrvávajúcej erekcie penisu: je to stav známy ako priapizmus. Ak máte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, možno budete potrebovať okamžité lekárske ošetrenie, aby ste sa vyhli ďalším komplikáciám.
Všetky možné vedľajšie účinky sú uvedené v poradí podľa klesajúcej frekvencie:
Velmi bezne (vyskytuje sa u viac ako 1 z 10 pacientov):
Somnolencia, závraty, zrýchlený tep, zápcha, zvýšená tvorba slín
Časté (postihujú až 1 z 10 pacientov):
Nízke hladiny bielych krviniek v krvi (leukopénia), vysoké hladiny bielych krviniek v krvi (leukocytóza), vysoké hladiny určitých typov bielych krviniek (eozinofília), prírastok hmotnosti, rozmazané videnie, bolesť hlavy, chvenie, stuhnutosť , nervozita, záchvaty kŕče, záchvaty, kŕče, abnormálne pohyby, neschopnosť začať pohyby, neschopnosť zostať v pokoji, vysoký krvný tlak, slabosť alebo točenie hlavy po zmene polohy, náhla strata vedomia, nevoľnosť (pocit nevoľnosti), vracanie, strata chuť do jedla, sucho v ústach, mierne zmenené testy funkcie pečene, strata kontroly nad močovým mechúrom, problémy s močením, únava, horúčka, zvýšené potenie, zvýšená telesná teplota, poruchy reči (napr. nezrozumiteľná reč Menej časté (postihujú až 1 zo 100 pacientov): bielych krviniek (agranulocytóza), neurolektový syndróm malígne ochorenie (ochorenie charakterizované vysokou horúčkou, poruchou vedomia a stuhnutosťou svalov), poruchy reči (napr. koktanie).
Zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 pacientov):
Nízke hladiny červených krviniek (anémia), neschopnosť pokoja, agitácia, zmätenosť, delírium, obehový kolaps, nepravidelný srdcový tep, zápal srdcového svalu (myokarditída) alebo membrány, ktorá obklopuje srdcový sval (perikarditída), stagnácia tekutiny v okolí srdce (perikardiálny výpotok), ťažkosti s prehĺtaním (napríklad jedlo ide zlým smerom), infekcia dýchacích ciest a zápal pľúc, vysoká hladina cukru v krvi, diabetes mellitus, krvné zrazeniny v pľúcach (tromboembolizmus), zápalové ochorenie pečene (hepatitída), ochorenie pečene spôsobujúce zožltnutie kože / tmavý moč / svrbenie, zápal pankreasu spôsobujúci silnú bolesť v hornej časti žalúdka, zvýšené hladiny enzýmu nazývaného kreatínkináza v krvi.
Veľmi ojedinelý (postihujú až 1 z 10 000 pacientov):
Zvýšenie počtu krvných doštičiek v krvi s možnou tvorbou zrazenín v cievach, zníženie počtu krvných doštičiek v krvi, nekontrolované pohyby úst, jazyka a pier, obsedantné myšlienky a opakujúce sa nutkavé správanie (obsedantné / kompulzívne symptómy) ), kožné reakcie, opuch prednej časti uší (opuchnuté slinné žľazy), ťažkosti s dýchaním, komplikácie spôsobené nekontrolovanou hladinou cukru v krvi (napríklad kóma alebo ketoacidóza), veľmi vysoké hladiny cholesterolu a triglyceridov v krvi, srdcový sval choroba (kardiomyopatia), zástava srdcového tepu (zástava srdca), ťažká zápcha s bolesťami brucha a kŕčmi žalúdka spôsobenými nepriechodnosťou čriev (paralytický ileus), opuchnuté brucho, bolesť brucha, závažné poškodenie pečene (fulminantná nekróza pečene), zápal obličiek, pretrvávajúci a bolestivá erekcia penisu (priapizmus), nesprávna smrť je nevysvetliteľné. Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov) Krvné zrazeniny v žilách, silné potenie, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie a hnačka (príznaky cholinergického syndrómu), neznesiteľná bolesť na hrudníku, dýchavičnosť (príznaky infarktu), tlak na hrudníku alebo ťažkosť (príznaky nedostatočného zásobovania srdcového svalu krvou a kyslíkom), závažné zníženie tvorby moču (znak zlyhania obličiek), poruchy pečene vrátane: stukovatenia pečene, odumierania buniek pečene, toxicity / poškodenia pečene, poruchy pečene vedúce k nahradenie normálneho pečeňového tkaniva tkanivom jazvy, ktoré má za následok stratu funkcie: sem patria pečeňové príhody, ktoré môžu viesť k život ohrozujúcim následkom, ako je zlyhanie pečene (ktoré môže byť smrteľné), poškodenie pečene (poškodenie pečeňových buniek, žlčových ciest) v pečeni alebo oboch) a transplantácia pečene, zmeny pečene ontrate EEG, hnačka, žalúdočné ťažkosti, pálenie záhy, žalúdočné ťažkosti po jedle, svalová slabosť, svalové kŕče, bolesť svalov, upchatý nos, zvlhčenie postele v noci, náhle a nekontrolovateľné zvýšenie krvného tlaku (pseudoheochromocytóm).
U starších ľudí s demenciou bol zaznamenaný malý nárast počtu úmrtí u pacientov užívajúcich antipsychotiká v porovnaní s tými, ktorí ich neužívajú.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte Leponex po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši alebo blistri a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Leponex obsahuje
- Účinnou látkou lieku Leponex je klozapín. Jedna tableta obsahuje 25 mg klozapínu.
- Ďalšie zložky sú stearan horečnatý, koloidný oxid kremičitý bezvodý, povidón (K 30), mastenec, kukuričný škrob, monohydrát laktózy.
Ako vyzerá Leponex a obsah balenia
Leponex tablety sú dostupné v PVC / PVDC / hliníkových alebo PVC / PE / PVDC / hliníkových blistroch obsahujúcich 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) a vo fľašiach z jantárového skla (trieda III) obsahujúcich 100 alebo 500 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY LEPONEX 25 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 25 mg klozapínu.
Pomocné látky: Každá tableta tiež obsahuje 48,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Žltá, okrúhla, plochá tableta so skosenými hranami. Písmená „L / O“ oddelené uhlovou čiarou lomu na jednej strane a písmenom „S“ vo vnútri trojuholníka na opačnej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Schizofrénia rezistentná na liečbu
Liečba Leponexom je indikovaná u schizofrenických pacientov rezistentných na liečbu a u schizofrenických pacientov, ktorí majú závažné neurologické nežiaduce reakcie, ktoré nie je možné liečiť inými antipsychotikami, vrátane atypických antipsychotík.
Rezistencia na liečbu je definovaná ako nedostatok uspokojivého klinického zlepšenia napriek použitiu vhodných dávok najmenej dvoch rôznych antipsychotických liekov, vrátane jedného atypického, predpísaných na adekvátne časové obdobie.
Psychóza pri Parkinsonovej chorobe
Liečba Leponexom je indikovaná aj pri psychotických poruchách v priebehu Parkinsonovej choroby po zlyhaní klasického terapeutického manažmentu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Informácie o dávkovaní
Dávkovanie sa musí určiť individuálne. Pre každého pacienta sa má použiť najnižšia účinná dávka.
Pre dávky, ktoré sa nedajú dosiahnuť touto silou, sú k dispozícii aj iné silné stránky tohto lieku.
Na minimalizáciu rizika hypotenzie, záchvatov a sedácie je potrebná starostlivá titrácia a frakcionácia dávky.
Začatie liečby Leponexom by malo byť obmedzené na pacientov s počtom bielych krviniek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a absolútnymi neutrofilnými granulocytmi ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) normálneho rozmedzia.
Dávka sa má upraviť u pacientov, ktorí súbežne s Leponexom užívajú farmakodynamické a farmakokinetické lieky, ako sú benzodiazepíny alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (pozri časť 4.5).
Spôsob podávania
Leponex sa podáva perorálne.
Prechod z predchádzajúcej antipsychotickej terapie na Leponex
Vo všeobecnosti sa odporúča nepodávať Leponex v kombinácii s inými antipsychotikami.
Ak je potrebné začať liečbu Leponexom u pacienta, ktorý je už liečený perorálnym antipsychotikom, odporúča sa, aby sa toto ukončilo najskôr postupným znižovaním dávky.
Odporúčajú sa nasledujúce dávky:
Schizofrenickí pacienti rezistentní na liečbu
Počiatočná dávka
Prvý deň dávka 12,5 mg jedenkrát alebo dvakrát denne, druhý deň 25 mg jedenkrát alebo dvakrát denne. Ak je dobre znášaný, dennú dávku je možné postupne zvyšovať o 25-50 mg, aby sa v priebehu 2-3 týždňov dosiahla hladina 300 mg / deň. Následne, ak je to potrebné, môže byť denná dávka ďalej zvýšená o 50-100 mg každé 3-4 dni alebo výhodne v týždenných intervaloch.
Terapeutický rozsah
U väčšiny pacientov by mal byť antipsychotický účinok dosiahnutý rozdelením na 200-450 mg / deň. Celková denná dávka môže byť rozdelená nepravidelne, pričom vyššia dávka sa podáva večer.
Maximálna dávka
Na dosiahnutie maximálneho terapeutického prínosu môžu niektorí pacienti vyžadovať vyššie dávky; v tomto prípade sú povolené opatrné zvýšenia (nie viac ako 100 mg) až do maximálnej dávky 900 mg / deň.
Musí sa však vziať do úvahy, že možnosť vedľajších účinkov (najmä kŕčov) sa zvyšuje pri dávkach nad 450 mg / deň.
Udržiavacia dávka
Po dosiahnutí maximálneho terapeutického prínosu je možné mnohých pacientov účinne kontrolovať nižšími dávkami. Preto sa odporúča opatrné zníženie dávky na najnižšiu účinnú dávku. Liečba by mala pokračovať najmenej 6 mesiacov. Ak denná dávka nepresiahne 200 mg, môže sa použiť jedno večerné podanie.
Prerušenie terapie
V prípade plánovaného prerušenia liečby Leponexom sa odporúča dávku postupne znižovať v priebehu 1-2 týždňov. Ak je potrebné liečbu náhle prerušiť, pacienta treba starostlivo sledovať kvôli riziku reakcií spôsobených „prerušením terapia (pozri časť 4.4).
Obnovenie terapie
Ak sa terapia preruší na viac ako 2 dni, liečbu je potrebné obnoviť podaním 12,5 mg jedenkrát alebo dvakrát denne v prvý deň. Ak je táto dávka dobre tolerovaná, je možné dosiahnuť optimálne dávkovanie v kratšom čase ako pri prvom ošetrení. Avšak u tých pacientov, ktorí mali predchádzajúce epizódy zástavy srdca alebo dýchania so začiatočnou dávkou (pozri časť 4.4), ale ktorí následne dokázali úspešne dosiahnuť optimálne dávkovanie, by sa mala titrácia titra titónu vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou.
Psychotické poruchy pri Parkinsonovej chorobe po zlyhaní klasickej terapie
Počiatočná dávka
Počiatočná dávka nesmie prekročiť 12,5 mg / deň, podávaná večer. Dávku je potom možné zvyšovať v prírastkoch 12,5 mg, maximálne 2 prírastky za týždeň až do maximálnej dávky 50 mg, ktorú nie je možné dosiahnuť pred koncom druhého týždňa liečby. & EGRAVE; Je vhodnejšie podávať celkovú dennú dávku ako jednu večernú dávku.
Terapeutický rozsah
Priemerná účinná dávka je spravidla medzi 25 a 37,5 mg / deň. Ak dávka 50 mg podávaná najmenej jeden týždeň neposkytuje uspokojivý terapeutický výsledok, je možné pokúsiť sa o opatrné zvýšenie dávky v týždenných prírastkoch o 12,5 mg.
Maximálna dávka
Dávku 50 mg / deň je možné prekročiť iba vo výnimočných prípadoch, nikdy však nie viac ako 100 mg / deň.
Zvýšenie dávky by malo byť obmedzené alebo odložené, ak dôjde k ortostatickej hypotenzii, nadmernému sedatívnemu účinku alebo mentálnej zmätenosti. Počas prvých týždňov liečby je potrebné monitorovať krvný tlak.
Udržiavacia dávka
Potom, čo sa dosiahne a zachová úplná remisia psychotických symptómov najmenej 2 týždne, možno podávanie antiparkinsoník zvýšiť, ak to vyžadujú motorické podmienky. Ak to spôsobí návrat psychotických symptómov, je možné pokúsiť sa o ďalšie zvýšenie dávky Leponexu v prírastkoch 12,5 mg týždenne až do maximálnej dávky 100 mg / deň podávanej v jednej alebo dvoch dávkach denne (pozri vyššie).
Prerušenie terapie
Odporúča sa postupné znižovanie dávky o 12,5 mg naraz v priebehu najmenej jedného týždňa (najlepšie dvoch).
V prípade neutropénie alebo agranulocytózy sa má liečba okamžite ukončiť (pozri časť 4.4). V tomto prípade je nevyhnutné starostlivé psychiatrické monitorovanie pacienta z dôvodu rizika náhleho opätovného výskytu psychotických symptómov.
Špeciálne populácie
Zhoršená funkcia pečene
Pacienti s poruchou funkcie pečene by mali užívať Leponex opatrne a mali by byť sprevádzaní pravidelným monitorovaním hodnôt funkcie pečene (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Pediatrické štúdie sa neuskutočnili. Bezpečnosť a účinnosť Leponexu u detí alebo mladistvých mladších ako 16 rokov ešte nebola stanovená. Liek by sa preto nemal používať v tejto pacientskej populácii, kým nebudú k dispozícii nové údaje.
Pacienti vo veku 60 rokov alebo starší
Odporúča sa začať liečbu s minimálnou odporúčanou dávkou (12,5 mg jedenkrát denne v prvý deň) a obmedziť následné zvýšenie na 25 mg / deň.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Pacienti, ktorí nemôžu mať pravidelné krvné testy.
• Predchádzajúca toxická alebo idiosynkratická granulocytopénia / agranulocytóza (okrem granulocytopénie / agranulocytózy z predchádzajúcej chemoterapie).
• Predchádzajúca agranulocytóza vyvolaná liečbou Leponex.
• Zmena funkcie kostnej drene.
• Nekontrolovaná epilepsia.
• Alkoholická psychóza a iné toxické psychózy, intoxikácia drogami, komatózne stavy.
• Cirkulačný kolaps a / alebo depresia CNS z akejkoľvek príčiny.
• Závažné ochorenie obličiek alebo srdca (napr. Myokarditída).
• Prebiehajúce ochorenie pečene spojené s nevoľnosťou, anorexiou alebo žltačkou; progresívne ochorenie pečene; zlyhanie pečene.
• Paralytický ileus.
• Leponex sa nesmie podávať súčasne s inými látkami, o ktorých je známe, že môžu spôsobiť agranulocytózu; je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu depotných antipsychotík.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Leponex môže spôsobiť agranulocytózu. Preto je indikovaný len pre pacientov:
• trpiaci schizofréniou, ktorí nereagujú ani netolerujú antipsychotiká alebo majú psychotické poruchy počas Parkinsonovej choroby, po zlyhaní iných terapeutických stratégií (pozri časť 4.1)
• s pôvodne normálnym obrazom bielych krviniek (počet bielych krviniek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a absolútna hodnota neutrofilných granulocytov ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), a
• pri ktorých je možné pravidelne počítať počet leukocytov a neutrofilov, granulocytov, a to nasledovne: týždenne počas prvých 18 týždňov liečby a potom najmenej každé 4 týždne počas liečby. Monitorovanie má pokračovať počas celej liečby a 4 týždne po trvalom ukončení liečby Leponexom (pozri časť 4.4).
Lekár, ktorý predpisuje liek, je povinný plne dodržiavať predpísané opatrenia. Pri každej návšteve treba pacientovi liečenému Leponexom pripomenúť, aby v prípade vzniku akéhokoľvek druhu infekcie ihneď kontaktoval ošetrujúceho lekára. Osobitnú pozornosť treba venovať symptómom podobným chrípke, ako je horúčka alebo bolesť hrdla, ako aj ďalším príznakom infekcie, pretože môžu naznačovať neutropéniu (pozri časť 4.4).
Leponex sa má podávať pod starostlivým lekárskym dohľadom podľa oficiálnych odporúčaní (pozri časť 4.4).
Myokarditída
Klozapín je spojený so zvýšeným rizikom vzniku myokarditídy, ktorá bola v zriedkavých prípadoch smrteľná. Riziko vzniku myokarditídy je častejšie v prvých 2 mesiacoch liečby. Okrem toho boli hlásené zriedkavé smrteľné prípady kardiomyopatie (pozri časť 4.4). Podozrenie na myokarditídu alebo kardiomyopatiu je potrebné zvážiť u pacientov, ktorí majú pretrvávajúcu tachykardiu v pokoji, najmä počas prvých 2 mesiacov liečby, a / alebo búšenie srdca, arytmie, bolesti na hrudníku a ďalšie prejavy a príznaky srdcového zlyhania (napr. Neobjasnený pocit únava, dyspnoe, tachypnoe) alebo symptómy podobné príznakom infarktu myokardu (pozri časť 4.4).
Ak existuje podozrenie na myokarditídu alebo kardiomyopatiu, liečba Leponexom sa má ihneď ukončiť a pacient sa má ihneď obrátiť na kardiológa (pozri časť 4.4).
Pacienti s myokarditídou alebo kardiomyopatiou vyvolanou klozapínom by nemali byť znova vystavení liečbe klozapínom (pozri časti 4.3 a 4.4).
Agranulocytóza
Leponex môže spôsobiť agranulocytózu. Incidencia agranulocytózy a úmrtnosť u pacientov, u ktorých sa vyvinula agranulocytóza, sa výrazne znížili po zavedení monitorovania počtu bielych krviniek (WBC) a neutrofilných granulocytov (ANC). Ďalej uvedené preventívne opatrenia sú preto povinné a mali by sa vykonávať podľa oficiálnych odporúčaní.
Vzhľadom na riziká spojené s liečbou Leponexom, použitie by malo byť obmedzené na pacientov, u ktorých je indikovaná terapia, ako je popísané v časti 4.1 a:
• pacientom s normálnymi leukocytmi (počet bielych krviniek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a absolútna hodnota neutrofilných granulocytov ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), a
• pacientom, u ktorých je možné pravidelne kontrolovať počet bielych krviniek a neutrofilných granulocytov počas prvých 18 týždňov liečby a potom v intervaloch najmenej 4 týždne. Monitorovanie má pokračovať počas celej liečby a 4 týždne po ukončení podávania Leponexu.
Pred začatím liečby Leponexom by mali pacienti absolvovať hematologické vyšetrenie (pozri „agranulocytózu“) a lekárske vyšetrenie s anamnézou. Pacienti, ktorí v minulosti mali srdcové poruchy alebo majú srdcové abnormality počas návštevy, by mali byť odoslaní k odbornému lekárovi na ďalšie vyšetrenie, ktoré môže zahŕňať vykonanie elektrokardiogramu (EKG). Títo pacienti by mali liečbu absolvovať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad rizikami (pozri Lekár ošetrujúci pacienta by mal pred začatím liečby zvážiť vykonanie EKG.
Lekár, ktorý predpisuje liek, je povinný plne dodržiavať predpísané opatrenia.
Pred začatím liečby musí lekár podľa svojho najlepšieho vedomia zabezpečiť, aby sa u pacienta predtým nevyvinuli žiadne nežiaduce hematologické reakcie na klozapín, ktoré by si vyžadovali prerušenie liečby. Recepty by nemali pokrývať obdobia dlhšie ako interval medzi dvoma počtami bielych krviniek.
V prípade počtu bielych krviniek pod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) alebo absolútnej hodnoty neutrofilných granulocytov pod 1500 / mm3 (1,5x109 / l) zistených kedykoľvek počas liečby Leponexom je povinná okamžitá liečba. Prerušenie liečby Pacienti, u ktorých bola liečba Leponexom prerušená z dôvodu zníženia počtu bielych krviniek alebo neutrofilných granulocytov, by nemali byť znova liečení.
Pri každej návšteve by mal byť pacient podstupujúci liečbu Leponexom upozornený, aby v prípade vzniku akéhokoľvek druhu infekcie ihneď kontaktoval ošetrujúceho lekára.
Osobitnú pozornosť treba venovať symptómom podobným chrípke, ako je horúčka alebo bolesť hrdla, ako aj ďalším príznakom infekcie, pretože môžu naznačovať neutropéniu. Pacienti a ich „opatrovatelia“ (tí, ktorí sa o pacienta bežne starajú) by si mali uvedomiť, že ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, je potrebné ihneď vykonať vyšetrenie bielych krviniek. Lekárom sa odporúča, aby si uchovávali záznamy o výsledkoch krvných testov vykonaných ich pacientmi a aby prijali potrebné opatrenia, ktoré zabránia tomu, aby sa títo pacienti v budúcnosti náhodne znovu vystavili lieku.
Pacienti s anamnézou dysfunkcie kostnej drene môžu byť liečení iba vtedy, ak prínos prevažuje nad rizikom. Pred začatím liečby Leponexom sa musia podrobiť dôkladnému vyšetreniu hematológom.
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s nízkym počtom bielych krviniek v dôsledku benígnej etnickej neutropénie, ktorí môžu byť liečení Leponexom iba so súhlasom hematológa.
Monitorovanie počtu bielych krviniek (WBC) a neutrofilných granulocytov (ANC)
Počet bielych krviniek a bielych krviniek by sa mal vykonať do 10 dní pred začatím liečby Leponexom, aby sa zabezpečilo, že iba pacienti s normálnym počtom bielych krviniek a neutrofilných granulocytov (počet bielych krviniek ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a neutrofilné granulocyty ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) dostávajú Leponex. Po začatí liečby Leponexom sa má pravidelne kontrolovať počet bielych krviniek a neutrofilných granulocytov počas prvých 18 týždňov a potom v intervaloch najmenej 4 týždňov.
Monitorovanie by malo pokračovať počas liečby Leponexom a 4 týždne po ukončení liečby alebo do úplného hematologického zotavenia (pozri časť „Nízky počet bielych krviniek a neutrofilné granulocyty“). Pri každej návšteve by mal byť pacientovi pripomenutý pacient, ktorý sa lieči s Leponexom ihneď kontaktovať ošetrujúceho lekára, ak sa vyvinie akýkoľvek typ infekcie, horúčka, bolesť hrdla alebo iné príznaky podobné chrípke. Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto prejavov alebo symptómov, má sa vykonať test počtu bielych krviniek a vyšetrenia leukocytov okamžite.
Nízky počet bielych krviniek a neutrofilných granulocytov
Ak počas liečby Leponexom klesne počet leukocytov na hodnoty medzi 3500 / mm3 (3,5x109 / l) a 3000 / mm3 (3,0x109 / l) alebo na absolútnu hodnotu neutrofilných granulocytov medzi 2000 / mm3 (2,0x109 / l) a 1500 / mm3 (1,5x109 / l), hematologické kontroly by sa mali vykonávať najmenej dvakrát týždenne, kým sa počet leukocytov a absolútna hodnota neutrofilných granulocytov nestabilizujú medzi 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) a 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) alebo nedosahujú vyššie hodnoty.
V prípade počtu bielych krviniek pod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) alebo absolútnej hodnoty neutrofilných granulocytov pod 1500 / mm3 (1,5x109 / l) sa má liečba Leponexom ihneď zastaviť. Počet WBC a testovanie WBC by sa preto mali vykonávať denne a výskyt symptómov podobných chrípke alebo iných symptómov, ktoré môžu naznačovať infekciu, by sa mal starostlivo monitorovať. Odporúča sa, aby sa hematologické nálezy potvrdili dvoma po sebe nasledujúcimi počtami v krvi. Dva nasledujúce dni; liečba Leponexom sa musí v každom prípade ukončiť po prvej kontrole.
Po ukončení liečby Leponexom je potrebné hematologické vyšetrenie až do úplného hematologického zotavenia.
stôl 1
Ak po ukončení liečby Leponexom klesne počet leukocytov pod 2000 / mm3 (2,0x109 / l) alebo absolútna hodnota neutrofilných granulocytov pod 1000 / mm3 (1,0x109 / l), je potrebné ihneď odoslať pacienta k hematológovi špecialista.
Prerušenie liečby z hematologických dôvodov
Pacienti, u ktorých bola liečba Leponexom ukončená z dôvodu zníženia počtu bielych krviniek alebo neutrofilných granulocytov, by už nemali Leponex užívať (pozri vyššie).
Odporúča sa, aby lekári uchovávali všetky výsledky krvných testov svojich pacientov a prijali potrebné opatrenia, aby pacient nebol v budúcnosti náhodne vystavený liečbe klozapínom.
Prerušenie terapie z iných dôvodov
U pacientov liečených Leponexom viac ako 18 týždňov a u ktorých bola liečba pozastavená na viac ako 3 dni, ale na menej ako 4 týždne, sa odporúča sledovať počet leukocytov a neutrofilných granulocytov každý týždeň počas ďalších 6 týždňov. Ak nie sú zistené žiadne hematologické abnormality, kontroly je možné vykonať znova v intervaloch nepresahujúcich 4 týždne. Ak bola liečba prerušená na 4 týždne alebo viac, je potrebné monitorovanie počas nasledujúcich 18 týždňov liečby každý týždeň, ako aj nová titrácia dávky (pozri časť 4.2).
Ďalšie opatrenia
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.
Eozinofília
V prípade eozinofílie sa odporúča ukončiť liečbu Leponexom, ak počet eozinofilov prekročí 3000 / mm3 (3,0x109 / l) a pokračovať v terapii až potom, čo počet eozinofilov klesne pod 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocytopénia
V prípade trombocytopénie sa odporúča prerušiť liečbu Leponexom, ak počet krvných doštičiek klesne pod 50 000 / mm3 (50 x 109 / l).
Kardiovaskulárne poruchy
Počas liečby Leponexom sa môže vyskytnúť ortostatická hypotenzia, so synkopou alebo bez nej. Zriedkavo môže dôjsť k závažnému kolapsu so zástavou srdca a / alebo dýchania alebo bez nej. Tieto udalosti sa zvyčajne vyskytujú hlavne pri súbežnom použití benzodiazepínu alebo akéhokoľvek iného psychotropného lieku (pozri časť 4.5) a počas počiatočnej fázy liečby v spojení s príliš rýchlym zvýšením dávky; veľmi zriedkavo sa tieto udalosti môžu vyskytnúť aj po prvej dávke Preto pacienti, ktorí začínajú s liečbou Leponexom, vyžadujú prísny lekársky dohľad. U pacientov s Parkinsonovou chorobou je počas prvých týždňov liečby potrebné monitorovanie krvného tlaku v ľahu a v stoji.
Analýza dostupných údajov o bezpečnosti naznačuje, že používanie Leponexu je spojené so zvýšeným rizikom myokarditídy, najmä (ale nielen) počas prvých dvoch mesiacov liečby, v niektorých prípadoch s fatálnymi následkami. V súvislosti s používaním Leponexu boli hlásené aj prípady perikarditídy / perikardiálneho výpotku a kardiomyopatie, niektoré s fatálnym koncom. U pacientov s pretrvávajúcou tachykardiou v pokoji, najmä v prvých dvoch mesiacoch, je potrebné zvážiť podozrenie na myokarditídu alebo kardiomyopatiu. liečba a / alebo búšenie srdca, arytmie, bolesti na hrudníku a ďalšie znaky a príznaky srdcového zlyhania (napr. nevysvetliteľný pocit únavy, dyspnoe, tachypnoe) alebo príznaky podobné príznakom infarktu myokardu. Ďalšie príznaky, ktoré môžu byť príznakmi podobnými chrípke Ak je podozrenie na myokarditídu alebo kardiomyopatiu, liečba Leponexom sa má ihneď ukončiť a pacient sa má ihneď obrátiť na kardiológa.
Pacienti s myokarditídou alebo kardiomyopatiou vyvolanou klozapínom by už nemali dostávať Leponex.
Infarkt myokardu
Od uvedenia na trh boli tiež hlásené niektoré prípady infarktu myokardu, v niektorých prípadoch s fatálnymi následkami. Posúdenie kauzality bolo vo väčšine prípadov ťažké kvôli už existujúcemu závažnému srdcovému ochoreniu a pravdepodobne alternatívnym príčinám.
Predĺženie QT intervalu
Rovnako ako u iných antipsychotík sa odporúča osobitná starostlivosť u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT intervalu.
Rovnako ako u iných antipsychotík je potrebná zvláštna opatrnosť pri predpisovaní klozapínu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval.
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti
V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách s niektorými atypickými antipsychotikami u pacientov s demenciou bolo pozorované približne 3-násobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí. Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Nie je možné vylúčiť, že riziko sa zvyšuje aj s inými antipsychotikami alebo inou populáciou pacientov. Klozapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi cievnej mozgovej príhody.
Riziko tromboembolizmu
Pretože Leponex môže byť spojený s tromboembolizmom, je potrebné zabrániť imobilizácii pacientov. V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho tromboembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami často získali rizikové faktory pre VTE, musia identifikovať všetky možné riziká faktory pre VTE pred a počas liečby Leponexom a prijať preventívne opatrenia.
Záchvaty
Pacienti s epilepsiou v anamnéze majú byť počas liečby Leponexom pozorne sledovaní, pretože boli zistené záchvaty závislé od dávky. V takom prípade treba dávku znížiť (pozri časť 4.2) a v prípade potreby začať liečbu antikonvulzívom začal.
Anticholinergné účinky
Leponex má anticholinergickú aktivitu, ktorá môže spôsobiť nástup nežiaducich účinkov postihujúcich celý organizmus. V prípade hypertrofie prostaty a glaukómu s uzavretým uhlom je potrebné starostlivé sledovanie. Pravdepodobne kvôli svojim anticholinergickým vlastnostiam je Leponex spájaný s nástupom zmien črevnej peristaltiky rôznej intenzity, od zápchy po črevnú obštrukciu, fekálnu impakciu a paralytický ileus (pozri časť 4.8). V zriedkavých prípadoch boli tieto epizódy smrteľné. Osobitnú pozornosť treba venovať tým pacientom, ktorí súbežne užívajú liečbu, o ktorej je známe, že spôsobuje zápchu (najmä lieky s anticholinergickými vlastnosťami, ako sú niektoré antipsychotiká, antidepresíva a antiparkinsoniká), ako aj pacientom, ktorí trpeli ochorením hrubého čreva a hrubého čreva v v minulosti. absolvovali operáciu podbruška, pretože v takýchto prípadoch môže dôjsť k zhoršeniu situácie. Je dôležité, aby bola zápcha správne diagnostikovaná a adekvátne liečená.
Horúčka
Počas liečby Leponexom môže dôjsť k prechodnému zvýšeniu teploty nad 38 ° C, s najvyšším výskytom počas prvých 3 týždňov liečby. Táto horúčka je zvyčajne benígna. Niekedy to môže byť spojené so zvýšením alebo znížením počtu bielych krviniek. Pacienti s horúčkou by mali byť starostlivo vyšetrení na možnosť sprievodnej infekcie alebo rozvoja agranulocytózy. V prípade vysokej horúčky je potrebné zvážiť možnosť neuroleptického malígneho syndrómu (NMS). Ak sa potvrdí diagnóza NMS, liečba Leponexom sa má ihneď prerušiť a začať vhodná lekárska liečba.
Metabolické zmeny
Atypické antipsychotiká, vrátane lieku Leponex, sú spájané s metabolickými zmenami, ktoré môžu zvýšiť kardiovaskulárne / cerebrovaskulárne riziko. Tieto metabolické zmeny môžu zahŕňať hyperglykémiu, dyslipidémiu a prírastok hmotnosti. Pretože atypické antipsychotiká môžu spôsobiť metabolické zmeny, každé liečivo v triede má svoj vlastný špecifický profil.
Hyperglykémia
Zriedkavo bola počas liečby klozapínom hlásená zhoršená tolerancia glukózy a / alebo vývoj alebo zhoršenie diabetes mellitus. Mechanizmus na vysvetlenie tejto možnej korelácie ešte nebol identifikovaný. Veľmi zriedkavo bola u pacientov bez predchádzajúcej epizódy hyperglykémie hlásená závažná hyperglykémia s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou, v niektorých prípadoch s fatálnym koncom. Keď údaje z nasledujbolo pozorované, že prerušenie liečby klozapínom vo všeobecnosti vyriešilo poruchy súvisiace s toleranciou glukózy a obnovenie liečby klozapínom viedlo k návratu problému.Pacienti s určitou diagnózou diabetes mellitus, u ktorých sa začala liečba atypickými antipsychotikami, by mali byť pravidelne monitorovaní z dôvodu zhoršenia kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus (napr. Obezita, diabetes v rodinnej anamnéze), ktorí sa chystajú začať liečbu atypickými antipsychotikami, by mali mať na začiatku liečby a pravidelne počas liečby vyšetrenie hladiny glukózy v krvi nalačno. Pacienti, u ktorých sa prejavujú príznaky hyperglykémie počas liečba atypickými antipsychotikami by mala mať test glykémie nalačno.V niektorých prípadoch hyperglykémia ustúpila, keď bola liečba atypickými antipsychotikami ukončená; u niektorých pacientov však bolo potrebné pokračovať v liečbe antidiabetikami aj napriek vysadeniu podozrivého lieku.U pacientov, u ktorých aktívna liečba hyperglykémie nepriniesla pozitívne výsledky, má sa zvážiť vysadenie klozapínu.
Dyslipidémia
U pacientov liečených atypickými antipsychotikami vrátane lieku Leponex boli pozorované nežiaduce zmeny hladín lipidov. U pacientov užívajúcich klozapín sa odporúča klinické monitorovanie, ktoré by malo zahŕňať vyhodnotenie lipidov na začiatku a pravidelne v následnom sledovaní.
Pribrať
U pacientov liečených atypickými antipsychotikami vrátane lieku Leponex bol pozorovaný prírastok hmotnosti. Odporúča sa klinické sledovanie hmotnosti.
Účinky odrazu po prerušení liečby
Po náhlom prerušení podávania klozapínu boli hlásené akútne reakcie: preto sa odporúča postupné prerušenie liečby. Ak je potrebné liečbu náhle prerušiť (napr. V prítomnosti leukopénie), pacienta treba starostlivo sledovať z dôvodu rizika recidívy psychotických symptómov a symptómov spojených s cholinergickými rebound efektmi, ako je intenzívne potenie, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie a hnačka
Špeciálne populácie
Zhoršená funkcia pečene
U pacientov s už existujúcim stabilným ochorením pečene môže byť podaný Leponex, ale je potrebné pravidelné sledovanie funkcie pečene. U pacientov, u ktorých sa počas liečby Leponexom prejavia príznaky možnej dysfunkcie pečene, ako je nevoľnosť, vracanie a / alebo anorexia, je potrebné vykonať testy funkcie pečene. Ak je nárast hodnôt klinicky významný (viac ako trojnásobok normálneho rozmedzia) alebo ak sa objavia príznaky žltačky, liečbu Leponexom je potrebné prerušiť. V liečbe je možné pokračovať (pozri „Obnovenie terapie“ v časti 4.2.) Iba keď sa parametre pečeňových funkcií vrátia do normálu. V týchto prípadoch je potrebné funkciu pečene po obnovení liečby Leponexom veľmi pozorne sledovať.
Pacienti vo veku 60 rokov alebo starší
U pacientov vo veku 60 rokov a starších sa odporúča začať liečbu najnižšou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.2).
Počas liečby Leponexom sa môže vyskytnúť ortostatická hypotenzia; bola hlásená aj tachykardia, dokonca predĺžená. Pacienti vo veku 60 rokov alebo starší, najmä tí s poruchou kardiovaskulárnych funkcií, môžu byť na tieto účinky citlivejší.
Pacienti vo veku 60 rokov a starší môžu byť tiež obzvlášť citliví na anticholinergické účinky Leponexu, ako je retencia moču a zápcha.
Zvýšená úmrtnosť u starších ľudí s demenciou
Údaje z dvoch veľkých observačných štúdií ukázali, že starší ľudia s demenciou liečení antipsychotikami majú v porovnaní s neliečenými malé zvýšené riziko úmrtia. Dostupné údaje nie sú dostatočné na poskytnutie presného odhadu rizika a príčina tohto zvýšeného rizika nie je známa.
Leponex nie je schválený na liečbu porúch správania spojených s demenciou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Kontraindikácie pre súbežné používanie Leponexu s inými liekmi
Látky, o ktorých je známe, že majú potenciál znížiť funkciu kostnej drene, by sa nemali používať súbežne s Leponexom (pozri časť 4.3).
Leponex sa nemá podávať súbežne s dlhodobo pôsobiacimi depotnými antipsychotikami (ktoré majú potenciálny myelosupresívny účinok), pretože ich nemožno v prípade potreby rýchlo odstrániť z tela, napríklad v prípade neutropénie (pozri časť 4.3).
Odporúča sa nekonzumovať alkohol súčasne s Leponexom, pretože by to mohlo zosilniť sedatívny účinok.
Opatrenia (vrátane úpravy dávky)
Leponex môže zosilniť centrálne účinky liekov tlmiacich CNS, ako sú narkotiká, antihistaminiká a benzodiazepíny. Zvláštnu pozornosť treba venovať začatiu liečby Leponexom u pacientov, ktorí sú už liečení benzodiazepínmi alebo inými psychotropnými látkami, pretože môžu mať zvýšené riziko obehového kolapsu, ktorý môže byť v zriedkavých prípadoch závažný a môže viesť k zástave srdca a / alebo dýchaniu . Nie je jasné, či je možné zabrániť obehovému alebo respiračnému kolapsu úpravou dávky.
Vzhľadom na možnosť aditívnych účinkov je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní látok s anticholinergickými, hypotenzívnymi alebo dych znižujúcimi účinkami.
Vzhľadom na svoje anti-alfa-adrenergné vlastnosti môže Leponex znižovať účinok noradrenalínu alebo iných liekov s prevažne alfa-adrenergnou aktivitou zvyšujúcich krvný tlak a zvrátiť (paradoxný účinok) tlakový účinok adrenalínu.
Súbežné podávanie látok, ktoré inhibujú aktivitu niektorých izoenzýmov cytochrómu P450, môže zvýšiť hladiny klozapínu; dávky klozapínu bude možno potrebné znížiť, aby sa predišlo akýmkoľvek nežiaducim účinkom. To je dôležitejšie pre inhibítory CYP 1A2, ako je kofeín. (Pozri nižšie) a selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu, fluvoxamín.
Iné inhibítory spätného vychytávania serotonínu, ako fluoxetín, paroxetín a v menšej miere sertralin, inhibujú CYP 2D6 a v dôsledku toho sú hlavné farmakokinetické interakcie s klozapínom menej pravdepodobné. Podobne sú farmakokinetické interakcie s inhibítormi CYP 3A4, ako sú azolové antimykotiká, cimetidín, erytromycín a inhibítory proteázy, menej pravdepodobné, aj keď boli hlásené určité prípady. Kofeín a pokles po takmer 5% po období 5 dní bez príjmu kofeínu, ak dochádza k zmene v príjmových návykoch tejto látky je potrebné zmeniť dávku klozapínu. Ak sa nikotín náhle zastaví, plazmatické koncentrácie klozapínu sa môžu zvýšiť, čo vedie k zvýšenému riziku vedľajších účinkov.
Boli hlásené interakcie medzi citalopramom a klozapínom, ktoré môžu viesť k zvýšenému riziku nežiaducich udalostí spojených s klozapínom. Povaha tejto interakcie nebola úplne pochopená.
Súbežné podávanie látok, ktoré indukujú enzýmy cytochrómu P450, môže viesť k zníženiu plazmatických hladín klozapínu, čo má za následok zníženú účinnosť.
K látkam indukujúcim aktivitu enzýmov cytochrómu P450, u ktorých boli hlásené interakcie s klozapínom, patrí napríklad karbamazepín (nesmie sa používať súbežne s klozapínom, vzhľadom na potenciálny myelosupresívny účinok), fenytoín a rifampicín Známe induktory CYP 1A2, ako napr. ako omeprazol, môže viesť k zníženiu hladín klozapínu. Pri použití v kombinácii s takýmito látkami je potrebné vziať do úvahy možnú zníženú účinnosť klozapínu.
Iné interakcie
Súbežné podávanie lítia alebo iných liečiv CNS môže zvýšiť riziko vzniku neuroleptického malígneho syndrómu (NMS).
U pacientov liečených súbežne s Leponexom a kyselinou valproovou boli zriedkavo, ale vážne hlásené záchvaty, vrátane epileptických pacientov a ojedinelé prípady delíria. Tieto účinky sú pravdepodobne dôsledkom farmakodynamických interakcií, ktorých mechanizmus ešte nebol stanovený.
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom súbežne liečeným inými látkami, ktoré sú schopné inhibovať alebo indukovať izoenzýmy cytochrómu P450. Pokiaľ ide o tricyklické antidepresíva, fenotiazíny a antiarytmiká typu 1C, o ktorých je známe, že sa viažu na cytochróm P450 2D6, doteraz neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie.Rovnako ako u iných antipsychotík je potrebná zvláštna opatrnosť pri predpisovaní klozapínu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval alebo spôsobujú nerovnováhu elektrolytov. Zoznam najdôležitejších interakcií medzi Leponexom a inými liekmi je uvedený v tabuľke 2. Zoznam nie je to vyčerpávajúce.
Tabuľka 2: Najčastejšie interakcie medzi Leponexom a inými liekmi
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Klinické údaje o gravidných ženách vystavených liečbe klozapínom sú len obmedzené. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na priebeh gravidity, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Pri podávaní lieku počas tehotenstva sa odporúča opatrnosť.
Dojčatá vystavené antipsychotikám (vrátane Leponexu) počas tretieho trimestra gravidity sú ohrozené vedľajšími účinkami vrátane extrapyramidových alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závažnosti a trvaní po narodení. Boli hlásené agitovanosť, hypertonia, hypotónia, tremor, somnolencia, ťažkosti s dýchaním, poruchy príjmu potravy. Dojčatá by preto mali byť starostlivo sledované.
Čas kŕmenia
Štúdie na zvieratách naznačujú, že klozapín sa vylučuje do materského mlieka a má vplyv na dojčatá; matky liečené Leponexom by preto nemali dojčiť.
Ženy v plodnom veku
Prechod z iných antipsychotík na Leponex môže mať za následok obnovenie normálneho menštruačného cyklu. U všetkých žien v reprodukčnom veku sa preto odporúča používanie adekvátnych antikoncepčných opatrení.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na schopnosť lieku Leponex spôsobiť sedáciu a znížiť prah záchvatov sa odporúča vyhýbať sa aktivitám, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov, najmä počas prvých týždňov liečby.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Profil nežiaducich účinkov klozapínu možno do značnej miery odvodiť z jeho farmakologických vlastností. Dôležitou výnimkou je náchylnosť spôsobiť agranulocytózu (pozri časť 4.4), kvôli ktorej je použitie lieku po zlyhaní klasického terapeutického manažmentu obmedzené na schizofréniu a psychózu pri Parkinsonovej chorobe odolnú voči liečbe. Aj keď je hematologické monitorovanie nevyhnutné pri starostlivosti o pacientov liečených klozapínom, lekár bude musieť poznať ďalšie zriedkavé, ale závažné nežiaduce reakcie, ktoré je možné diagnostikovať iba v počiatočnom štádiu „starostlivým pozorovaním a históriou pacienta, aby sa predchádzať patologickým stavom a smrteľným následkom.
Najzávažnejšie nežiaduce reakcie hlásené pri klozapíne sú agranulocytóza, záchvaty, kardiovaskulárne účinky a horúčka (pozri časť 4.4). Najčastejšími vedľajšími účinkami sú somnolencia / sedácia, závrat, tachykardia, zápcha a hypersalivácia.
Výsledky klinických skúšaní ukazujú, že variabilný podiel pacientov liečených klozapínom (7,1 až 15,6%) prerušilo liečbu z dôvodu nežiaducej udalosti, vrátane iba tých, ktoré je možné rozumne pripísať klozapínu. Najčastejšími udalosťami považovanými za zodpovedné za prerušenie boli leukopénia, somnolencia, závrat (okrem vertiga) a psychotické poruchy.
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Výskyt granulocytopénie a agranulocytózy je rizikom spojeným s liečbou Leponexom. Napriek tomu, že tieto reakcie sú po prerušení liečby spravidla reverzibilné, agranulocytóza môže v niektorých prípadoch viesť k sepse a môže byť smrteľná. Pretože na zabránenie vzniku fatálnej agranulocytózovej kontroly počtu bielych krviniek je potrebné okamžité prerušenie liečby (pozri časť 4.4). Tabuľka 3 ukazuje odhadovaný výskyt agranulocytózy pre každé obdobie liečby Leponexom.
Tabuľka 3: Odhadovaný výskyt agranulocytózy 1
1 Údaje z registrov služby monitorovania pacientov Clozaril, Spojené kráľovstvo, 1989 až 2001.
2 Hodnota osobného času je súčet jednotlivých jednotiek času, počas ktorých boli pacienti v registri vystavení lieku Leponex pred rozvojom agranulocytózy. Napríklad 100 000 osobo-týždňov možno pozorovať u 1 000 pacientov v registri počas 100 týždňov (100 * 1 000 = 100 000),
alebo u 200 pacientov v registri 500 týždňov (200 * 500 = 100 000) pred rozvojom agranulocytózy.
Kumulatívny výskyt agranulocytózy odvodený zo skúseností uvedených v záznamoch služby monitorovania pacientov Clozaril, Spojené kráľovstvo (0 - 11,6 rokov v období od roku 1989 do roku 2001) sa rovná 0,78%. Väčšina prípadov (asi 70%) sa vyskytuje počas prvých 18 týždňov liečby.
Poruchy metabolizmu a výživy:
Zriedkavo bola počas liečby klozapínom hlásená zhoršená tolerancia glukózy a / alebo vývoj alebo zhoršenie diabetes mellitus. Prípady závažnej hyperglykémie, niekedy vedúce k hyperosmolárnej ketoacidóze / kóme, boli veľmi zriedkavo pozorované u pacientov bez anamnézy hyperglykémie liečených Leponexom.Po prerušení terapie sa hladiny glukózy normalizovali takmer u všetkých pacientov a v niektorých prípadoch sa hyperglykémia vrátila, keď sa liečba obnovila. Hoci väčšina pacientov mala rizikové faktory pre diabetes mellitus, ktoré nie sú inzulínom, v závislosti od toho bola hyperglykémia pozorovaná aj u subjektov, u ktorých nebol známy rizikové faktory (pozri časť 4.4).
Poruchy nervového systému:
Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami sú somnolencia / sedácia a závrat.
Leponex môže spôsobiť elektroencefalografické zmeny vrátane výskytu komplexov špičkových vĺn; znižuje prah záchvatov v závislosti od dávky a môže vyvolať myoklonické kŕče alebo generalizované záchvaty. Tieto príznaky sa zvyčajne vyskytujú pri rýchlom zvýšení dávky a u pacientov s už existujúcou epilepsiou. V takom prípade sa má dávka znížiť a v prípade potreby začať antikonvulzívna liečba. Karbamazepínu sa má vyhnúť kvôli jeho potenciálnemu myelosupresívnemu účinku, pričom pri iných antikonvulzívach sa má zvážiť možnosť farmakokinetickej interakcie. U pacientov liečených Leponexom sa zriedkavo môže objaviť delírium.
U pacientov užívajúcich Leponex a iných antipsychotík boli veľmi zriedkavo hlásené prípady tardívnej dyskinézy. U pacientov, u ktorých sa vyskytla tardívna dyskinéza s inými antipsychotikami, bolo pri Leponexe pozorované zlepšenie.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zvlášť počas prvých týždňov liečby sa môže vyskytnúť tachykardia a posturálna hypotenzia, so synkopou alebo bez nej. Prevalencia a závažnosť hypotenzie závisí od rýchlosti a rozsahu zvýšenia dávky .. Po ťažkej hypotenzii bol hlásený kolaps obehu, spojený najmä s agresívnou titráciou, s možnými vážnymi následkami zástavy srdca alebo pľúc.
Elektrokardiografické zmeny podobné tým, ktoré boli hlásené pri iných antipsychotikách (vrátane depresie segmentu S-T a drvenia alebo inverzie T vĺn), boli pozorované u menšiny pacientov liečených Leponexom a normalizovali sa po prerušení liečby. Klinický význam týchto zmien nie je jasný. Tieto anomálie boli však pozorované u pacientov s myokarditídou, ktoré je potrebné vziať do úvahy.
Ojedinele boli hlásené srdcová arytmia, perikarditída / perikardiálny výpotok a myokarditída, niektoré s fatálnymi následkami. Väčšina prípadov myokarditídy sa vyskytla počas prvých 2 mesiacov od začiatku liečby Leponexom. Kardiomyopatie sa spravidla vyskytli pri pokročilej liečbe.
V niektorých prípadoch bola myokarditída (približne 14%) a perikarditída / perikardiálny výpotok sprevádzané eozinofíliou; nie je však známe, či je eozinofília spoľahlivým prediktorom karditídy.
Príznaky a symptómy myokarditídy alebo kardiomyopatie zahŕňajú pretrvávajúcu pokojovú tachykardiu, palpitácie, arytmie, bolesti na hrudníku a ďalšie znaky a príznaky srdcového zlyhania (napr. Nevysvetliteľný pocit únavy, dyspnoe, tachypnoe) alebo symptómy podobné infarktu myokardu. Ďalšie príznaky, ktoré môžu byť prítomné, sú príznaky podobné chrípke.
U psychiatrických pacientov môže dôjsť k náhlemu nevysvetliteľnému úmrtiu, bez ohľadu na to, či užívate antipsychotiká alebo nie. U pacientov liečených Leponexom boli tieto úmrtia pozorované veľmi zriedkavo.
Cievne poruchy:
Boli hlásené zriedkavé prípady tromboembolizmu.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady útlmu dýchania alebo zastavenia dýchania, s obehovým kolapsom alebo bez neho (pozri časti 4.4 a 4.5).
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi často sa pozorovala zápcha a hypersalivácia, často nevoľnosť a vracanie.
Paralytický ileus sa môže vyskytnúť veľmi zriedkavo (pozri časť 4.4). Leponex je len zriedka spájaný s dysfágiou. U pacientov s dysfágiou alebo po akútnom predávkovaní môže dôjsť k vdýchnutiu požitého jedla.
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Boli hlásené prechodné a asymptomatické zvýšenia pečeňových enzýmov a zriedkavo hepatitída a cholestatická žltačka. Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady fulminantnej hepatálnej nekrózy. V prípade žltačky sa musí liečba Leponexom prerušiť (pozri časť 4.4). Zriedkavo sa vyskytli prípady akútnej pankreatitídy.
Poruchy obličiek a močových ciest:
V súvislosti s Leponexom boli pozorované ojedinelé prípady akútnej intersticiálnej nefritídy.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Prípady priapizmu boli hlásené veľmi zriedkavo.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
U pacientov liečených samotným Leponexom alebo v kombinácii s lítiom alebo inými účinnými látkami na CNS boli hlásené prípady neuroleptického malígneho syndrómu (NMS).
Boli hlásené akútne reakcie v dôsledku prerušenia liečby (pozri časť 4.4).
Zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka (tabuľka 4) sumarizuje nežiaduce reakcie vyplývajúce zo spontánnych hlásení a klinických štúdií.
Tabuľka 4: Odhadovaná frekvencia nežiaducich účinkov súvisiacich so liečbou zo spontánnych hlásení a klinických štúdií
Nežiaduce reakcie sú kategorizované podľa frekvencie s použitím nasledujúcich parametrov: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Nežiaduce reakcie vyplývajúce zo skúseností po uvedení lieku na trh prostredníctvom spontánnych hlásení a publikovaných prípadov v literatúre
Boli pozorované veľmi zriedkavé prípady ventrikulárnej tachykardie a predĺženia QT intervalu, ktoré môžu byť spojené s arytmiou „torsade de pointes“, aj keď neexistuje žiadna istá príčinná súvislosť s používaním tohto lieku.
04,9 Predávkovanie
Prípady úmyselného alebo náhodného akútneho predávkovania Leponexom, ktorých výsledok je známy, viedli k úmrtnosti približne 12%. Väčšina úmrtí bola spojená so srdcovým zlyhaním alebo aspiračnou pneumóniou a vyskytla sa pri dávkach vyšších ako 2 000 mg.
Boli hlásené prípady pacientov, ktorí sa zotavili z predávkovania vyšším ako 10 000 mg.
Avšak u niektorých dospelých, najmä u tých, ktorí predtým neboli liečení Leponexom, požitie nízkych dávok 400 mg viedlo k život ohrozujúcim komatóznym situáciám a v jednom prípade k smrti. U malých detí viedli príjmové dávky medzi 50 a 200 mg k ťažkej sedácii alebo kóme, bez smrteľných následkov.
príznaky a symptómy
Somnolencia, letargia, areflexia, kóma, zmätenosť, halucinácie, agitácia, delírium, extrapyramidové symptómy, hyperreflexia, kŕče; hypersalivácia, mydriáza, rozmazané videnie, termolabilita; hypotenzia, kolaps, tachykardia, srdcové arytmie; aspiračná pneumónia, dyspnoe, depresia alebo zlyhanie dýchania.
Liečba
Pre Leponex neexistujú žiadne špecifické antidotá.
Výplach žalúdka a / alebo podanie aktívneho uhlia počas prvých 6 hodín po požití lieku Peritoneálna dialýza a hemodialýza sa nepreukázali ako účinné. Symptomatická liečba s nepretržitým monitorovaním srdcových funkcií, dýchania, elektrolytov a acidobázickej rovnováhy. Pri liečbe hypotenzie sa treba vyhnúť používaniu adrenalínu, pretože existuje možnosť paradoxného účinku adrenalínu.
Vzhľadom na možnosť oneskorených reakcií je potrebný starostlivý lekársky dohľad najmenej 5 dní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká; diazepíny, oxazepíny a tiazepíny, ATC kód: N05A H02
Ukázalo sa, že Leponex je odlišné antipsychotikum od klasických antipsychotík.
Vo farmakologických experimentoch zlúčenina neindukuje katalepsiu ani neinhibuje stereotypné správanie indukované apomorfínom alebo amfetamínom. Má len slabú aktivitu blokovania dopaminergných receptorov D1, D2, D3 a D5, ale okrem silných účinkov inhibujúcich anti-α-adrenergné, anticholinergické, antihistaminové a excitačné reakcie vykazuje vysokú afinitu k receptoru D4. Tiež sa ukázalo, že zlúčenina má antiserotonergické vlastnosti.
Klinicky má Leponex rýchly a výrazný sedatívny účinok a má antipsychotické účinky u schizofrenických pacientov rezistentných na iné farmakologické liečby. V týchto prípadoch sa Leponex ukázal byť účinný pri znižovaní pozitívnych aj negatívnych symptómov schizofrenickej choroby, hlavne v krátkodobých klinických skúškach. V otvorenej klinickej štúdii u 319 pacientov rezistentných na liečbu liečených 12 mesiacov bolo pozorované významné klinické zlepšenie u 37% pacientov počas prvého týždňa liečby a u ďalších 44% do konca 12 mesiacov. Zlepšenie bolo na hodnotiacej škále definované ako približne 20% zníženie od východiskového stavu Stručné skóre stupnice psychiatrického hodnotenia. Tiež bolo popísané zlepšenie niektorých aspektov kognitívnej dysfunkcie.
V porovnaní s klasickými antipsychotikami Leponex produkuje menej veľkých extrapyramidových reakcií, ako je akútna dystónia, parkinsonské vedľajšie účinky a akatízia. Na rozdiel od klasických antipsychotík Leponex spôsobuje malé alebo žiadne zvýšenie prolaktínu, čím sa vyhýba nežiaducim udalostiam, ako je gynekomastia, amenorea, galaktorea a impotencia.
Potenciálne závažnou nežiaducou reakciou spôsobenou liečbou Leponexom je nástup granulocytopénie a agranulocytózy, ktorých frekvencia sa odhaduje na približne 3%, resp. 0,7%.
Preto by používanie Leponexu malo byť obmedzené na schizofrenických pacientov rezistentných na liečbu alebo na pacientov s psychotickými poruchami pri Parkinsonovej chorobe po zlyhaní iných terapeutických stratégií (pozri časť 4.1) a ktorí môžu absolvovať pravidelné hematologické testy (pozri časti 4.4 a 4.8).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Absorpcia perorálne podávaného Leponexu je 90-95%; rýchlosť a rozsah absorpcie nie sú ovplyvnené príjmom potravy.
Leponex prechádza miernym metabolizmom prvého prechodu, čo vedie k absolútnej biologickej dostupnosti 50-60%.
Distribúcia
V rovnovážnom stave, pri dvoch podaniach denne, sa vrchol krvi dosiahne v priemere po 2,1 hodinách (rozsah: 0,4-4,2 hodiny) a distribučný objem je 1,6 l / kg. Leponex sa približne z 95% viaže na plazmatické proteíny.
Biotransformácia / metabolizmus
Leponex je pred vylučovaním takmer úplne metabolizovaný. Z jeho hlavných metabolitov bol preukázaný aktívny iba jeden, demetylmetabolit. Jeho farmakologická aktivita je podobná klozapínu, ale je značne slabšia a má kratšie trvanie.
Vylúčenie
Jeho eliminácia je dvojfázová s priemerným terminálnym polčasom 12 hodín (rozsah: 6-26 hodín). Po jednorazovej dávke 75 mg je priemerný terminálny polčas 7,9 hodiny; zvyšuje sa na 14,2 hodiny, keď je rovnovážny stav dosiahnutý denným podávaním 75 mg najmenej 7 dní. V moči a stolici sa nachádzajú iba stopy nezmeneného liečiva, pretože približne 50% podanej dávky sa vylúči ako metabolity v moči a 30% v stolici.
Linearita / nelinearita
Zvýšenie dávok 37,5, 75 a 150 mg v dvoch denných podaniach má za následok v závislosti od dávky lineárne zvýšenie plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC), vrcholových a minimálnych plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí (reprodukčnú toxicitu, pozri časť 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Stearan horečnatý
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Povidón (K 30)
Mastenec
Kukuričný škrob
Monohydrát laktózy
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PVDC / hliníkové blistre
Veľkosti balenia: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tabliet.
Nemocničné balenia: 500 (10 x 50) a 5 000 (100 x 50) tabliet.
Fľaše z jantárového skla (trieda III) s polyetylénovým (PE) uzáverom odolným proti manipulácii
Balenie: 100 tabliet.
Nemocničné balenie: 500 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Leponex 25 mg tablety 28 tabliet po 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07.03.1995
Dátum posledného obnovenia: 09.07.2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Určenie AIFA zo dňa 02.05.2013
.jpg)
