Táto choroba vďačí za svoj názov americkému endokrinológovi, ktorý ju objavil: Frederic Crosby Bartter. Ročný výskyt sa odhaduje na 1/830 000.
Existuje niekoľko variantov Bartterovho syndrómu, ktorých prenos, aj keď je stále autozomálny, sa môže líšiť od recesívneho po dominantný v závislosti od prípadu.
Ak nie je Bartterov syndróm včas diagnostikovaný a liečený, môže vážne ohroziť vývoj, rast a kvalitu života pacienta. Navyše v obzvlášť závažných prípadoch je dĺžka života výrazne znížená.
Vezmite prosím na vedomie
Bartterov syndróm by sa nemal zamieňať so Schwartzovým-Bartterovým syndrómom, ochorením charakterizovaným „poruchou sekrécie antiduiretického hormónu (ADH), známym tiež ako syndróm neprimeranej sekrécie ADH (SIADH).
.ktorý sa vyskytuje na úrovni Henleho slučky, je možné pripísať „alterácii syntézy niektorých receptorov kanálov / transportérov (konkrétne proteínov, ktoré prenášajú ióny rôznej povahy) nachádzajúcich sa v tejto“ oblasti obličiek. Tento jav je spôsobený sériou genetických mutácií postihujúcich gény kódujúce vyššie uvedené konkrétne proteíny.
Podľa postihnutého génu sa rozlišujú rôzne varianty Bartterovho syndrómu. Podrobnejšie informácie o tom nájdete v nasledujúcej kapitole.
.
Nasledujúca tabuľka preto ukáže rôzne varianty syndrómu, zapojené mutované gény, proteíny (kanálové receptory / transportéry), pre ktoré kódujú, a klinickú prezentáciu príslušného variantu.
Varianta
Mutovaný gén
Zapojený kanál / transportér
Klinická prezentácia
Bartterov syndróm typu I
Gén SLC12A1
NKCC2 (kotransportér sodíka, draslíka a chlóru alebo Na + / K + / 2Cl-)
Prenatálny (alebo infantilný) Bartterov syndróm
Bartterov syndróm typu II
Gene KCNJ1
ROMK (draslíkový kanál vonkajšej drene obličiek)
Prenatálny (alebo infantilný) Bartterov syndróm
Bartterov syndróm typu III
Gene CLNKb
CLCNKb (chlórový kanál typu Kb)
Klasický Bartterov syndróm
Bartterov syndróm typu IV alebo IV A
Gén BSND
Barttina (beta podjednotka chlórových kanálov typu Ka a Kb)
Prenatálny (alebo infantilný) Bartterov syndróm a senzorineurálna porucha sluchu
Bartterov syndróm typu IV B
Gény CLCNKa a CLCNKb
CLCNKa (chlórový kanál typu Ka) a CLCNKb
Prenatálny (alebo infantilný) Bartterov syndróm a senzorineurálna hluchota
Bartterov syndróm typu V.
Gén CASR
CaSR (receptor citlivý na vápnik)
Bartterov syndróm s hypokalciémiou
Ako je zrejmé z tabuľky, napriek prítomnosti piatich genetických variantov nie je možné rozlíšiť toľko klinických foriem; v skutočnosti sa rozlišujú iba štyri: prenatálny alebo infantilný Bartterov syndróm (typ I a II), klasický Bartterov syndróm (typ III), prenatálny alebo infantilný Bartterov syndróm spojený so senzorineurálnou hluchotou (typ IV A a IV B; niektoré zdroje však uvádzajú tieto varianty zoskupujú spolu s typom I a II) a nakoniec s Bartterovým syndrómom s hypokalciémiou (typ V).
Vedeli ste, že ...
Vzhľadom na existenciu variantu IV (alebo IV A) a variantu IV B Bartterovho syndrómu niektoré zdroje uvádzajú celkovo šesť variantov Bartterovho syndrómu. Iné zdroje však variant IV B považujú za podtyp variantu IV a z tohto dôvodu uvažujte o existencii iba piatich genetických variantov Bartterovho syndrómu.
Varianty typu I, II, III, IV a IV B sú autozomálne recesívne ochorenia, to znamená, že na manifestáciu syndrómu musí jedinec vlastniť obidve mutované alely, ktoré ich zdedia od rodičov, ktorí preto budú zdravými nosičmi.Varianta V syndrómu je na druhej strane autozomálne dominantne dedičné ochorenie, čo znamená, že na to, aby sa symptómy prejavili, stačí, aby pacient vlastnil jednu mutovanú alelu, ktorá môže byť teda zdedená iba jeden (tiež chorý) z dvoch rodičov.
Bartterov pseudo-syndróm
Bartterov pseudo-syndróm je stav charakterizovaný symptómami podobnými symptómom vyvolaným Bartterovým syndrómom, ale ktorých príčinu treba hľadať v zneužívaní diuretík, ako je furosemid.
Gitelmanov syndróm
Tento syndróm je spôsobený lokalizovanou mutáciou na géne SLC12A3, ktorý kóduje kotransportér sodíka a chlóru (NCC). V dôsledku tejto mutácie - prenášanej autozomálne recesívnym spôsobom - dochádza u pacienta k zhoršeniu reabsorpcie sodíka, chlóru a draslíka na úrovni distálneho stočeného tubulu, na rozdiel od Bartterovho syndrómu, v ktorom je porucha resorpcie lokalizovaná v „Avšak Gitelmanov syndróm môže spôsobiť symptómy podobné symptómom Bartterovho syndrómu, a preto v klinickej praxi môže byť niekedy ťažké rozlíšiť tieto dve choroby.
, hypochlorémia a metabolická alkalóza, ktoré môžu byť spojené s hyperreninémiou (vysokým krvným renínom) a hyperaldosteronizmom. Je zrejmé, že všetky tieto stavy môžu následne viesť k sérii symptómov, ktoré môžu narušiť kvalitu života pacienta (napríklad nevoľnosť, vracanie, závraty, slabosť, bolesť hlavy, hypotenzia atď.).
Okrem toho, čo bolo doteraz povedané, každý variant môže viesť k špecifickým prejavom a symptómom úzko súvisiacim s mutovaným génom a s následným zapojením kanála alebo kotransportéra, pre ktoré tento gén kóduje. Preto budú nižšie stručne popísané typické symptómy a prejavy spojené s každou z piatich rôznych foriem Bartterovho syndrómu.
Bartterov syndróm typu I
Pri Bartterovom syndróme typu I mutácie ovplyvňujú gén kódujúci kotransportér sodíka, draslíka a chlóru prítomný na Henleovej slučke. V dôsledku zníženej reabsorpcie dochádza k hypovolémii v dôsledku straty solí. Pretože je reabsorpcia vápnika tiež spojená s aktivitou vyššie uvedeného kotransportéra, sme svedkami nástupu hyperkalciúrie. To všetko môže viesť k vzniku nefrokalcinózy. Je tiež možné zažiť hypermagnesúriu. V prenatálnom období sa môže vyvinúť polyhydramnión sekundárny k polyúrii plodu.
Bartterov syndróm typu II
Bartterov syndróm typu II je spôsobený mutáciou génu, ktorý kóduje draslíkový kanál drene nadobličiek. Prejavy a symptómy sú podobné ako pri variante I a aj v tomto prípade sa možno stretnúť s polyhydramniónom sekundárnym k polyúrii plodu. V ranom štádiu však môže novorodenec pociťovať prechodnú hyperkaliemickú metabolickú acidózu. Tento stav sa potom vyvíja smerom k charakteristickému klinickému obrazu Bartterovho syndrómu.
Bartterov syndróm typu III
Tiež známy ako klasický Bartterov syndróm, variant III choroby je spôsobený mutáciami v géne kódujúcom chlórový kanál typu Kb. Pretože chlórové kanály typu Ka sú zachované v tejto forme, symptómy bývajú ľahšie, aj keď sú stále prítomné. Nefrokalcinóza spravidla neexistuje.
Bartterov syndróm typu IV a IV B
V oboch typoch variantu IV dochádza k zapojeniu génov zapojených do správnej syntézy chlórových kanálov Ka a Kb. Pretože oba kanály sú ohrozené, symptómy majú tendenciu byť závažnejšie ako pre variant III syndrómu. Dojčatá môžu spočiatku vykazovať klinický obraz, ktorý napodobňuje hypoaldosteronizmus, ale ktorý sa potom vyvíja smerom k hypokaliemickej metabolickej alkalóze, keď sa telo pokúša kompenzovať nedostatočnú aktivitu vyššie uvedených kalciových kanálov. Charakteristikou variantov IV a IV B Bartterovho syndrómu je výskyt senzorineurálneho hluchota
Bartterov syndróm typu V.
Variant V Bartterovho syndrómu je spôsobený mutáciou postihujúcou gén kódujúci receptor citlivý na vápnik, ktorý sa podieľa na inhibícii reabsorpcie vody a rôznych iónov, ako je vápnik, draslík a sodík. Receptor vedie k vzniku hypokalciémie a následná hyperkalciúria spojená s charakteristickými príznakmi Bartterovho syndrómu.
Vedeli ste, že ...
Varianty I, II, IV a IV B Bartterovho syndrómu - ako aj názov prenatálneho Bartterovho syndrómu - sa niekedy označujú aj ako syndróm hypeprostaglandínu E2, pretože sú charakterizované zvýšením plazmatických hladín tohto prostaglandínu.
- zamerané na identifikáciu prítomnosti a koncentrácie elektrolytov (sodík, draslík, chlorid, horčík, bikarbonát, vápnik) a špecifických látok (renín a aldosterón) v plazme a / alebo moči.Definitívna diagnóza je však možná iba po vykonaní špecifických genetických testov.
Diferenciálnu diagnostiku naopak treba klásť proti Bartterovmu pseudo-syndrómu, Gitelmanovmu syndrómu, cystickej fibróze a celiakii.
V prípadoch, keď existuje určité riziko (napríklad rodičia so zdravými a / alebo chorými nosičmi), že sa u novorodenca môže prejaviť choroba, je možná aj prenatálna diagnostika.
od:
- Doplnky minerálnych solí (najmä, ale nie výlučne, draslíka) na kompenzáciu nedostatočnej reabsorpcie;
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako napríklad indometacín, Tieto lieky sa podávajú s cieľom znížiť nadmerne vysoké hladiny prostaglandínu E2;
- Draslík šetriace diuretiká (podávajú sa na zníženie vylučovania draslíka močom).
V najvážnejších prípadoch a / alebo v stresových podmienkach (nástup iných chorôb, chirurgické zákroky atď.) Je možné doplnenie draslíka a iných minerálnych solí vykonávať intravenózne, samozrejme podobnú operáciu musí vykonávať aj zdravie špecializovaný personál.
