Všeobecnosť
Crouzonov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré určuje prítomnosť kraniosynostózy a ďalších dosť zvláštnych anomálií tváre.
Jeho vzhľad je spôsobený určitými zmenami v DNA, ktorá tvorí gény FGFR2 a FGFR3; tieto genetické prvky sa podieľajú na procese zrenia kostí počas embryonálneho vývoja.
Terapia pozostáva zo série chirurgických zákrokov zameraných na vyriešenie najdôležitejších a najnebezpečnejších symptómov.
V súčasnej dobe býva prognóza veľmi často pozitívna.
Prehľad genetiky
Predtým, ako pristúpime k popisu Crouzonovho syndrómu, je užitočné zopakovať si niektoré základné pojmy genetiky.
Čo je DNA? Je to genetické dedičstvo, v ktorom sú zapísané somatické vlastnosti, predispozície, fyzické vlastnosti, charakter atď. Živého organizmu. Je obsiahnutý vo všetkých bunkách tela s jadrom, ako leží v tomto.
Čo sú chromozómy? Podľa definície sú chromozómy štruktúrnymi jednotkami, v ktorých je DNA organizovaná. Ľudské bunky obsahujú vo svojom jadre 23 párov homológnych chromozómov (22 autozomálneho nesexuálneho typu a jeden pár sexuálneho typu); každý pár sa líši od druhého, pretože obsahuje špecifickú génovú sekvenciu.
Čo sú to gény? Sú to krátke úseky alebo sekvencie DNA so zásadným biologickým významom: z nich v skutočnosti pochádzajú proteíny alebo biologické molekuly zásadné pre život. V génoch je „napísaná“ časť toho, kým sme a kým sa staneme.
Každý gén je prítomný v dvoch verziách, alelách: jedna alela je materského pôvodu, preto je prenášaná matkou; druhá alela je otcovského pôvodu, preto ju prenáša otec.
Čo je genetická mutácia? Je to chyba v rámci sekvencie DNA, ktorá tvorí gén. Vzhľadom na túto chybu je výsledný proteín buď defektný, alebo úplne chýba. V oboch prípadoch môžu byť účinky škodlivé tak pre život bunky, v ktorej dochádza k mutácii, ako aj pre organizmus ako celok. Vrodené choroby a novotvary (tj. Nádory) patria k jednej alebo viacerým genetickým mutáciám.
Rovnako tak Crouzonov syndróm
Crouzonov syndróm je vzácny genetický stav charakterizovaný kraniosynostózou a „neprirodzeným vývojom určitých tvárových prvkov vrátane očí, nosa, čeľuste a čeľuste“.
Ide o vrodené ochorenie, ktorého typické vlastnosti môžu byť evidentné už v prvých chvíľach života.
VÝZNAM CRANIOSINOSTOSI
Kraniosynostóza je termín, ktorým lekári označujú predčasnú fúziu jedného alebo viacerých lebečných stehov.
Zo stránok: thecraniofacialcenter.com
Lebečné švy sú vláknité kĺby, ktoré spájajú kosti lebečnej klenby (tj. Čelné, časové, parietálne a okcipitálne kosti).
Za normálnych podmienok dochádza k fúzii lebečných stehov v postnatálnom období (niektoré procesy sa dokonca končia vo veku 20 rokov). Tento dlhý proces fúzie umožňuje mozgu adekvátne rásť a vyvíjať sa.
Ak, ako v prípade kraniosynostóz, dôjde k fúzii príliš skoro - teda počas prenatálneho, perinatálneho * alebo raného detstva - mozgové prvky (mozog, mozoček a mozgový kmeň) a niektoré zmyslové orgány (najmä oči) prejdú „zmenou“ tvaru a rastu.
* Perinatálny termín sa týka obdobia života, ktoré trvá od 27. týždňa tehotenstva do prvých 28 dní po pôrode.
PÔVOD NÁZOV
Crouzonov syndróm vďačí za svoje meno francúzskemu lekárovi Octavovi Crouzonovi, ktorý má zásluhu na tom, že najskôr popísal jeho hlavné klinické charakteristiky.
Crouzon žil od konca 19. storočia do začiatku 20. storočia, presne od roku 1874 do roku 1938. Spočiatku na definovanie syndrómu, ktorý neskôr prijal jeho meno, použil výraz kraniofaciálna dysostóza.
Príčiny
Crouzonov syndróm vzniká v dôsledku mutácie v géne FGFR2 umiestnenom na chromozóme 10 alebo v géne FGFR3 umiestnenom na chromozóme 4.
FGFR je anglická skratka pre Receptor fibroblastového rastového faktora, čo v preklade do taliančiny je: Receptor rastového faktora fibroblastov.
Funkčnou úlohou génov FGFR2 a FGFR3 je každý produkovať receptorový proteín, ktorý má zase za úlohu regulovať dozrievanie a embryonálny vývoj kostného tkaniva.
Podľa teórií vedcov by mutácie vo FGFR2 a FGFR3 hyperstimulovali tie isté gény, ktoré, keď budú opäť aktívne, by vyvolali skoré dozrievanie niektorých kostných tkanív vrátane tých, ktoré tvoria lebku.
GENETIKA
Genetické mutácie zodpovedné za Crouzonov syndróm môžu byť dedičné alebo môžu vzniknúť spontánne po počatí.
V prvom prípade má chorobný stav - ktorý lekári označujú aj ako dedičný Crouzonov syndróm - všetky vlastnosti autozomálne dominantného genetického ochorenia (alebo dedičného dominantného ochorenia). Pre začínajúceho čitateľa genetiky to znamená, že:
- Ochorenie a jeho príznaky sa tiež vyskytujú v prítomnosti iba jednej mutovanej alely génu (je jedno, či pochádza od matky alebo otca), pretože tá je nad zdravou dominantná.
- Rodič nesúci mutáciu stačí na to, aby mal chorobu časť potomstva.
- Pravdepodobnosť, že sa narodí choré dieťa z páru, v ktorom mutáciu nesie iba jedna z dvoch zložiek, je 50%.
V druhom prípade je však chorobný stav - ktorý odborníci uvádzajú terminológiou nededičného Crouzonovho syndrómu - dôsledkom anomálnej sporadickej udalosti, ktorá mení DNA počas embryonálneho rastu plodu.
Zhrnutie významu pojmov dedičný, autozomálny a dominantný
- Dedičná: to znamená, že rodičia prenášajú genetickú zmenu zodpovednú za chorobu na potomstvo (tj. Na deti).
- Autozomálny: to znamená, že mutácia zodpovedná za chorobu spočíva v chromozóme bez pohlavia, teda autozomálnom.
- Dominantný: znamená, že choroba spôsobuje symptómy a príznaky, aj keď je mutovaná iba jedna alela zodpovedného génu. Zjednodušene povedané, akoby alela s mutáciou mala väčšiu silu ako zdravá alela.
EPIDEMIOLÓGIA
Podľa niektorých odhadov miery výskytu Crouzonovho syndrómu by sa s týmto zriedkavým stavom narodilo asi jedno zo 60 000 detí.
Crouzonov syndróm predstavuje 4,5% prípadov kraniosynostózy.
Príznaky a komplikácie
Pacienti s Crouzonovým syndrómom majú veľmi špecifický obraz symptómov, ktorý zvyčajne pozostáva z:
- Problémy súvisiace s kraniosynostózou vrátane:
-
Z https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycefália, čo je stláčanie zadnej časti hlavy. Nasleduje predčasná fúzia koronálnych lebečných stehov (koronálna kraniosynostóza).
Ak sa nelieči, môže ovplyvniť rast mozgu a rozvoj kognitívnych schopností.
Predstavujú „alternatívu k brachycefálii: trigonocefália (fúzia metopického stehu), dolichocefália (fúzia sagitálneho stehu) a plagiocefália (fúzia koronálnych stehov). - Exophthalmos, čo je výraz pre vyčnievanie očných bulbov. Mohlo by to znamenať prítomnosť problémov so zrakom.
- Očný hypertelorizmus, to znamená oči, ktoré sú od seba prehnane vzdialené. S exoftalmom môže zhoršiť problémy so zrakom.
- Deformovaný nos, spravidla v tvare zobáka. Ak je závažná alebo nie je liečená chirurgicky, môže táto abnormalita viesť k problémom s dýchaním alebo k rovnakým príznakom ako syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe.
- Zvýšený vnútrolebečný tlak. Je tiež známa ako intrakraniálna hypertenzia. Jeho prítomnosť sa vysvetľuje skutočnosťou, že mozgové štruktúry nemajú správny priestor na rast.
Intrakraniálna hypertenzia, ktorá sa zvyčajne vyskytuje v neskorom detstve, je potenciálnou príčinou bolesti hlavy, vracania a bolesti očí. - Hydrocefalus, čo je dôsledok zvýšenia mozgovomiechového moku obsiahnutého v subarachnoidálnom priestore a v mozgových komorách.
- Arnold-Chiariho malformácia (alebo Arnold-Chiariho syndróm). Ide o deformitu umiestnenú v spodnej časti lebky.
* Hydrocefalus a Arnold-Chiariho malformácia sú vo všeobecnosti dve komplikácie, ktoré vznikajú pri absencii adekvátnej liečby. - Abnormality v dolnej a dolnej čeľusti.
Prvý má menšie rozmery ako normálne, zatiaľ čo druhý má tendenciu vyčnievať von. To všetko mení tvar podnebia a zubného lešenia (absencia niektorých zubov atď.) S následkami (niekedy dokonca vážnymi) na fonáciu a na žuvanie.
Niektorí pacienti sa narodili s rázštepom pery alebo rázštepom podnebia.
- Problémy so sluchom
55% pacientov s Crouzonovým syndrómom sa narodilo bez zvukovodov alebo s vážnymi abnormalitami v nich. To má za následok chýbajúcu alebo výrazne zníženú akustickú kapacitu.
U niektorých subjektov sa v dospelosti vyvinul súbor problémov so sluchom, ktoré možno pripísať typickému klinickému obrazu Ménièrovho syndrómu.
- Problémy s kĺbmi na krku.
Týkajú sa 30% prípadov Crouzonovho syndrómu.
- Anomálie kože.
Sú prítomní pacienti s mutovaným Crouzonovým syndrómom podporovaným FGFR3 acanthosis nigricans, dermatóza charakterizovaná zvýšením hrúbky (hyperkeratóza) a stmavnutím (hyperpigmentáciou) kože.
Dve ďalšie anatomické anomálie súvisiace (aj keď zriedkavo) s Crouzonovým syndrómom
- Patentovaný arteriálny kanál
- Koarktácia aorty
CROUZON SYNDROM A IQ
Aj vďaka súčasným možnostiam liečby kraniosynostózy má dnes 97% pacientov s Crouzonovým syndrómom „normálnu inteligenciu“.
Diagnóza
Skúsený pediatr môže byť schopný diagnostikovať Crouzonov syndróm iba pomocou fyzického vyšetrenia.
V prípade akýchkoľvek pochybností alebo nejasností je na dosiahnutie presného záveru zásadné nasledujúce:
- Rádiologické snímky, poskytované röntgenovými alebo CT snímkami hlavy
- Genetický test zameraný na hľadanie akýchkoľvek mutácií DNA.
CIEĽOVÉ SKÚŠANIE
Fyzikálne vyšetrenie spočíva v presnej analýze hlavy a prítomných anomálií.
Kraniálne deformity vyvolané kraniosynostózou (napríklad brachycefáliou) patria k najcharakteristickejším klinickým príznakom Crouzonovho syndrómu a lekár na nich zakladá časť svojich diagnostických záverov.
RADIOLOGICKÉ VYŠETRENIA
Röntgenové a CT snímky hlavy ukazujú, ktoré lebečné stehy sa spojili predčasne.
Kraniosynostóza, ktorá charakterizuje Crouzonov syndróm, postihuje koronálne stehy, preto nájdená fúzia na úrovni týchto posledne uvedených je veľmi často rozhodujúcou informáciou na diagnostické účely.
GENETICKÉ VYŠETRENIE
Genetické testovanie okrem toho, že ukazuje, či má DNA mutácie, pomáha identifikovať presný gén, ktorý spôsobuje Crouzonov syndróm, či už FGFR2 alebo FGFR3.
Liečba
Dnes môžu nositelia Crouzonovho syndrómu počítať s rôznymi spôsobmi liečby, v závislosti od závažnosti stavu a symptómov.
Lekári v skutočnosti zaistili:
- Chirurgia na vyriešenie kraniosynostózy a jej symptómov.
- Akustické pomôcky, v prípade problémov so sluchom.
- Terapie na zlepšenie jazykových znalostí.
- Chirurgické terapie na zlepšenie anomálií v hornej a dolnej čeľusti.
- Operácia, známa ako tracheostómia, na vyriešenie problémov s dýchaním.
Vezmite prosím na vedomie: Crouzonov syndróm je chorobný stav, ktorý pochádza z „genetickej zmeny DNA, ktorú nie je možné vyliečiť. V skutočnosti teda lekári liečia chorobu iba zo symptomatologického hľadiska.
Chirurgia pre CRANIOSYNOSTÓZU
Terapeutické ciele chirurgickej operácie sú dva:
- Poskytnite mozgovým štruktúram a očiam priestor, ktorý potrebujú na svoj rozvoj a fungovanie.
- Dajte hlave normálny tvar a potom vyriešte problém s brachycefáliou.
Chirurgovia majú možnosť vykonať operáciu dvoma rôznymi spôsobmi (alebo prístupmi): prostredníctvom „tradičnej chirurgickej operácie - nazývanej tiež„ otvorená “ - alebo prostredníctvom„ endoskopickej chirurgickej operácie.
„Otvorená chirurgia“ zahŕňa „vykonanie“ rezu na hlave, pomocou ktorého operujúci lekár extrahuje kosť alebo poškodené lebečné kosti, ktoré je potrebné prestavať. Na konci prestavby chirurg znova vloží predtým extrahované kostné štruktúry a rez uzavrie stehmi.
Endoskopická chirurgia na druhej strane zahŕňa použitie endoskopu a nácvik veľmi malého rezu na hlave, cez ktorý operačný lekár zavedie samotný endoskop.
Endoskop je v skutočnosti tenká a flexibilná trubica vybavená kamerou s optickými vláknami (na konci zasunutou do lebky) a pripojenou k monitoru. Vďaka tomuto konkrétnemu nástroju a obrazom, ktoré premieta na monitor, je chirurg schopný predčasne oddeliť taviace sa lebečné stehy s pozoruhodnou presnosťou a bez toho, aby sa uchýlil k kožným rezom a extrakcii kostí.
Podľa odborníkov je najlepší čas na operáciu vo veľmi ranom detstve (prvých 12 mesiacov života), pretože kosti sa ľahšie formujú.
Malo by sa však pamätať na to, že čím mladší je pacient, tým vyššie je riziko recidívy rovnakých lebečných stehov (recidívy) .V prípade recidívy sa chirurgický zákrok musí opakovať.
Podľa niektorých štatistických výskumov musí 10-20% veľmi mladých jedincov, ktorí podstupujú operáciu kraniosynostózy, podstúpiť druhú operáciu z dôvodu relapsu.
LIEČBA AKUSTICKÝCH PROBLÉMOV
Lekári okrem predpisovania používania načúvacích prístrojov odporúčajú aj pravidelné zvukové kontroly, pretože je to najlepší spôsob, ako zabrániť akémukoľvek zhoršeniu existujúcich problémov.
OPERAČNÁ TERAPIA PRE ČELIDLO A ČELO ANOMÁLIE
Liečba maxilárnych a mandibulárnych anomálií zahŕňa chirurgický zákrok na vyrovnanie hornej čeľuste a / alebo dolnej čeľuste, niektoré zubné ošetrenia na usporiadanie zubných oblúkov a operáciu na rozlíšenie rázštepu pery a / alebo rázštepu podnebia.
TRACHEOSTOMIA
Tracheostómia je chirurgický zákrok, pomocou ktorého lekár vytvorí na úrovni krku (kde prechádza priedušnica) priechod pre vzduch určený pre pľúca. Tým, ktorí podstúpia tento chirurgický zákrok, umožní znovu a správne dýchať.
Na prenos vzduchu do pľúc potrebujete malú trubičku, nazývanú transcheostomická trubica, ktorá má správnu veľkosť na vloženie do priedušnice.
Prognóza
Prognóza vo všeobecnosti závisí od závažnosti kraniosynostózy: ak je posledne menovaná liečiteľná s dobrými výsledkami, pacienti s Crouzonovým syndrómom si môžu užívať takmer normálny život.
