CYSTICKá FIBRóZA

Všeobecnosť

Cystická fibróza je najčastejšou autozomálne recesívnou chorobou v kaukazskej populácii, postihuje približne 1 z 2 500 jedincov.

Tento patologický stav je známy svojimi škodlivými účinkami na dýchací systém, ale postihuje aj ďalšie systémy, ako je tráviaci a reprodukčný systém.
U jedincov s cystickou fibrózou sú dýchacie cesty upchaté hustým a viskóznym hlienom, ktorý je ťažké vyčistiť aj pri najsilnejšom kašli. Dýchanie sa stáva ťažkým a pacienti - ak sa nevyvíjajú neustále snahy udržiavať dýchacie cesty čisté niekoľkokrát denne - riskujú, že umrú na vlastné tajomstvo. Trpiaci cystickou fibrózou často zomierajú na zápal pľúc, pretože upchaté dýchacie cesty poskytujú úrodné prostredie pre rast baktérií.

Príčiny

Cystická fibróza je spôsobená mutáciami génu transmembránového regulátora vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy umiestneného na chromozóme 7 (mapovanie lokusu: 7q31).
Je známych najmenej 1 500 mutácií génu CFTR. Najčastejšia mutácia sa bežne nazýva „Delta-F508“ (DF508) a je spôsobená deléciou 3 párov báz v exóne 10, čo má za následok stratu fenylalanínu v polohe 508.
Proteín kódovaný génom CFTR je transmembránový kanál patriaci do superrodiny transportných ATPáz alebo transportérov ABC, ktorý sa nachádza na úrovni apikálnej membrány epiteliálnych buniek a je zodpovedný za transport iónu chlóru.
Za normálnych podmienok konkrétne bunky lemujúce dýchacie cesty vylučujú hlien spolu s vodnou tekutinou, ktorá znižuje jeho hustotu. Pri cystickej fibróze je sekrécia vodnej tekutiny výrazne znížená, v dôsledku čoho je hlien veľmi hustý a ťažko sa odstraňuje z dýchacieho traktu.
V respiračnom epiteli, rovnako ako všetky kvapalinou nesúce epitely, transport vody závisí od transportu rozpustených látok. Bunky dýchacieho epitelu na vylučovanie vody aktívne transportujú ióny chlóru (Cl-) z intersticiálnej tekutiny do lúmenu a vytvárajú negatívny elektrický potenciál, ktorý spôsobuje pasívny tok sodíka (Na +) v rovnakom smere. Na + a Cl - zvyšujú osmotický tlak kvapaliny, ktorá zvlhčuje stranu epitelu obrátenú k lumenu, v dôsledku čoho sa voda pohybuje pasívne podľa osmotického gradientu, od intersticiálnej tekutiny k lúmenu. Génový defekt ovplyvňujúci nástup cystická fibróza bráni transportu Cl- priamo a nepriamo zasahuje do transportu Na + a vody.V dôsledku toho sa v epiteli nevytvára osmotický gradient potrebný na vylučovanie vody.

Rizikové faktory

Rodinné dedičstvo. Vzhľadom na to, že cystická fibróza je dedičné ochorenie, ktoré sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom, je dôležité vziať do úvahy rodinnú anamnézu (anamnézu) budúcich rodičov.

Ak teda deti zdedia iba jednu kópiu (iba jedného chorého rodiča), nevyvinie sa u nich cystická fibróza, ale budú asymptomatickými nosičmi a potenciálne by mohli defektný gén preniesť na svoje deti. Ako je znázornené na obrázku, keď majú dva zdravé nosiče (heterozygotné pre gén CFTR, a preto nesú iba jednu kópiu abnormálnych génov) dieťa, existuje šanca jedna ku štyrom (25%), že dieťa je postihnuté cystickou fibrózou ( homozygotný pre gén CFTR).