Všeobecnosť
Osteogenesis imperfecta je vrodené genetické ochorenie, ktoré nesúvisí so sexom a je zodpovedné za určitú krehkosť kostí a výrazný sklon k zlomeninám.
Príznaky osteogenesis imperfecta sú početné; vo všeobecnosti pozostávajú z: oslabenia kostí, vysokého sklonu k zlomeninám kostí, prítomnosti modrých, sivých alebo purpurových očných sklér, prítomnosti kostných deformácií alebo iných zmien skeletu, trojuholníkovej tváre, krehkosti zubov atď. .
Pre správnu diagnózu osteogenesis imperfecta sú vo všeobecnosti nevyhnutné: fyzické vyšetrenie, anamnéza, lekárske zobrazovacie testy, hodnotiaci test kolagénu typu I a genetický test.
V súčasnej dobe je bohužiaľ jediná liečba, ktorá je k dispozícii pacientom s osteogenesis imperfecta, symptomatická. Daná choroba je v skutočnosti nevyliečiteľná.
Čo je osteogenesis imperfecta?
Osteogenesis imperfecta je genetické ochorenie, ktoré spôsobuje, že kosti postihnutého sú slabšie a náchylnejšie na zlomeniny.
V skutočnosti lekári termínom osteogenesis imperfecta označujú heterogénnu skupinu genetických chorôb, charakterizovaných určitým stupňom krehkosti kostí. Existuje preto niekoľko foriem (alebo typov) osteogenesis imperfecta, niektoré oveľa závažnejšie ako ostatné.
Je to vrodená choroba
U ľudí, ktorí sú ňou postihnutí, je osteogenesis imperfecta choroba prítomná od narodenia. Preto môže byť v každom prípade definovaná ako vrodená choroba.
SÚVISIACE SO SEXOM?
Osteogenesis imperfecta nie je geneticky podmienené genetické ochorenie, ako je hemofília alebo Klinefelterov syndróm.
EPIDEMILÓGIA
Podľa niektorých štatistických výskumov by sa výskyt osteogenesis imperfecta rovnal jednému prípadu každých 15 000-20 000 pôrodov. To znamená, že každých 15 000-20 000 novorodencov má jedného postihnutého osteogenesis imperfecta.
Ďalšie štatistické štúdie tiež ukázali, že osteogenesis imperfecta postihuje mužov aj ženy rovnako a že nepreferuje konkrétnu populáciu alebo etnickú skupinu.
Životnosť je extrémne variabilný parameter, ktorý závisí od formy osteogenesis imperfecta.
Príčiny
Osteogenesis imperfecta je takmer vždy výsledkom kvalitatívnej a kvantitatívnej zmeny produkcie kolagénu typu I.
Kolagén typu I je nevyhnutný pre posilnenie kostí a pre udržanie zdravých spojivových tkanív tvoriacich chrupavky, šľachy, pokožku, očné skléry atď.
Preto zmena produkcie kolagénu typu I ovplyvňuje pevnosť kostí a dobré zdravie spojivových tkanív prítomných v ľudskom tele.
ČO MENÍ VÝROBU KOLAGÉNU?
Genetická choroba je stav, ktorý vzniká v dôsledku mutácie jedného alebo viacerých génov tvoriacich bunkovú DNA.
V prípade osteogenesis imperfecta sa ich príčiny takmer vždy dajú nájsť v mutácii jedného alebo oboch génov COL1A1 (umiestnených na chromozóme 17) a COL1A2 (umiestnených na chromozóme 7).
Za normálnych podmienok COL1A1 a COL1A2 regulujú normálnu produkciu kolagénu typu I; v prítomnosti mutácií vo svojom náboji zlyhávajú vo svojej regulačnej funkcii.
Dôležité: aké ďalšie gény, ak sú mutované, spôsobujú osteogenesis imperfecta?
Okrem mutácií COL1A1 a COL1A2 sú potenciálnymi príčinami osteogenesis imperfecta aj mutácie v génoch IFITM5, SERPINF1, CRTAP a LEPRE1.
Vyššie uvedené gény pokrývajú funkcie odlišné od COL1A1 a COL1A2 - preto nekontrolujú produkciu kolagénu typu I - ale stále majú „vplyv na pevnosť a odolnosť kostí ľudskej kostry.
O ČO JE TO GENETICKÁ CHOROBA?
Osteogenesis imperfecta je autozomálne genetické ochorenie.
Termín autozomálne spojený s genetickým ochorením naznačuje, že príslušný stav je spôsobený genetickými mutáciami založenými na autozomálnych a nepohlavných chromozómoch.
Čitateľom pripomíname, že ľudská bytosť má chromozomálnu sadu 23 párov celkových chromozómov, z ktorých 22 párov je autozomálneho typu a iba jeden pár je pohlavného typu. Dvojica chromozómov sexuálneho typu ovplyvňuje pohlavie individuálne.
Osteogenesis imperfecta po mutáciách v COL1A1, COL1A2 a IFITM5 má všetky charakteristiky autozomálne dominantného ochorenia. Keď je dôsledkom mutácií v génoch SERPINF1, CRTAP a LEPRE1, má vlastnosti autozomálne recesívneho ochorenia.
TYPY
V súčasnosti sa lekári domnievajú, že existuje 8 typov (alebo foriem) osteogenesis imperfecta. Na rozlíšenie rôznych typov sa rozhodli použiť rímske číslovanie, presnejšie prvých osem rímskych číslic.
Nasledujúca tabuľka ukazuje 8 foriem osteogenesis imperfecta, mutácie, ktoré ich spôsobujú, a ďalšie charakteristiky.
Chlap
Mutovaný gén
Typ genetického ochorenia
THE
COL1A1
Autozomálne dominantné
II
COL1A1 a COL1A2
Autozomálne dominantné
III
COL1A1 a COL1A2
Autozomálne dominantné
IV
COL1A1 a COL1A2
Autozomálne dominantné
V.
IFITM5
Autozomálne dominantné
VY
SERPINF1
Autozomálne recesívny
VII
CRTAP
Autozomálne recesívny
VIII
ZAJA 1
Autozomálne recesívny
* Poznámka: Mutácie v COL1A1 a COL1A2, ktoré spôsobujú prvé štyri formy osteogenesis imperfecta, sú genetické zmeny s mierne odlišnými charakteristikami. V opačnom prípade by nemalo zmysel rozlišovať jedno od druhého.
Príznaky, príznaky a komplikácie
Všetky typy osteogenesis imperfecta sú zodpovedné za oslabenie kostí, takže osoba postihnutá ochorením má osobitnú predispozíciu k zlomeninám. Stupeň oslabenia kostí sa líši podľa tvaru; u niektorých z nich je toto oslabenie väčšie ako u iných.
Vzhľadom na to je potrebné zdôrazniť, že každá forma osteogenesis imperfecta má svoj vlastný symptomatický obraz, ktorý pre niekoho môže pripomínať symptomatologický obraz iných foriem.
MOŽNÉ PRÍZNAKY A ZNAKY
Medzi možné príznaky a znaky osteogenesis imperfecta patria:
- Prítomnosť malformácií kostí;
- Prítomnosť krátkeho a malého tela (určené ako kmeň);
- Problémy s kĺbmi (napr .: uvoľnené kĺby);
- Svalová slabosť;
- Modrá, purpurová alebo sivá očná skléra;
- Trojuholníková tvár;
- Sudová hruď;
- Morfologické anomálie stavca;
- Krehkosť zubov;
- Pokles alebo úplná strata sluchu;
- Problémy s dýchaním
- Problémy súvisiace s absenciou alebo nedostatkom kolagénu typu 1.
Osteogenesis Imperfecta: všimnite si modré sfarbenie skléer a deformácie kostí, ktoré charakterizujú chorobu. Z wikipedia.org
Aké sú najvážnejšie formy nedokonalej osteogenézy?
Lekári klasifikujú symptomatickú závažnosť rôznych typov osteogenesis imperfecta na stupnici 3 stupne, ktorými sú: mierny stupeň, stredný stupeň a závažný stupeň.
Do kategórie „mierneho stupňa“ patrí iba jedna forma: „osteogenesis imperfecta typu I“; 4 formy osteogenesis imperfecta patria do kategórie „mierneho stupňa“: IV, V a VI; nakoniec do kategórie „závažného stupňa“ patria 3 formy: II, III, VII a VIII.
TYP I: VLASTNOSTI
Najbežnejšia a najmenej závažná forma zo všetkých, osteogenesis imperfecta typu I, má nasledujúce vlastnosti:
- Zvlášť pred pubertou spôsobuje zlomeniny;
- Nemá „takmer žiadny vplyv na výšku, takže pacienti majú zvyčajne normálnu“ výšku;
- Spôsobuje problémy s kĺbmi a svalovú slabosť
- Je zodpovedný za modré, fialové alebo sivé skléry;
- Je príčinou trojuholníkových anomálií tváre a chrbtice;
- Takmer nikdy nespôsobuje deformácie kostí. Ak ich to provokuje, sú minimálne;
- Môže to spôsobiť krehkosť zubov a / alebo stratu sluchu (k tomu poslednému zvyčajne dochádza v dospelosti);
- Je spojená s prítomnosťou kolagénu typu I, ktorý má normálnu kvalitu, ale abnormálne množstvo (je horší ako normálne).
TYP II: VLASTNOSTI
Osteogenesis imperfecta typu II sa vyznačuje:
- Príčina smrti pri narodení alebo krátko potom. Dýchacie problémy takmer vždy spôsobujú smrť;
- Prítomnosť značnej krehkosti kostí a závažných kostných deformácií;
- Nízka postava a nedostatočne vyvinuté pľúca
- Modré, purpurové alebo sivé skléry;
- Prítomnosť kvantitatívnych a kvalitatívnych anomálií kolagénu typu I.
TYP III: VLASTNOSTI
Osteogenesis imperfecta typu III má nasledujúce vlastnosti:
- Napriek tomu, že je veľmi závažný, v novorodeneckom období často nespôsobuje smrť;
- Je spojená s „vysokou krehkosťou kostí;
- Je zodpovedný za nízky vzrast, problémy s kĺbmi, svalovú slabosť (najmä v nohách a rukách), sudový hrudník, trojuholníkovú tvár a abnormálne zakrivenie chrbtice;
- Môžu za to modré, fialové alebo sivé skléry;
- Môže spôsobiť problémy s dýchaním, krehkosť zubov a stratu sluchu;
- Často je zodpovedný za deformácie kostí;
- Je spojená s kvalitatívnymi a kvantitatívnymi abnormalitami kolagénu typu I.
TYP IV: VLASTNOSTI
Osteogenéza typu IV je charakterizovaná:
- Stupeň krehkosti kostí medzi formami II a III a formou I;
- Kratšia ako priemerná postava;
- Modré, fialové alebo sivé skléry;
- Deformácie kostí miernej / strednej entity, mierne abnormality chrbtice a sudového hrudníka;
- Trojuholníková tvár;
- Možná prítomnosť krehkosti zubov a strata sluchu;
- Prítomnosť abnormalít kolagénu typu I.
TYP V: VLASTNOSTI
Osteogenesis imperfecta typu V sa v niektorých ohľadoch podobá na osteogenesis imperfecta typu IV. Má však niekoľko zvláštností, ktorými sú:
- Normálne sfarbené skléry;
- Absencia krehkosti zubov;
- Tvorba abnormálnych kostných mozoľov počas procesu hojenia zlomených kostí;
- Kalcifikácia medzikostnej membrány, ktorá sa nachádza medzi polomerom a ulnou. To zhoršuje pohyblivosť predlaktia.
TYP VI: VLASTNOSTI
Tiež osteogenesis imperfecta typu VI je podobná forme IV. Na odlíšenie od ostatných sú niektoré zvláštnosti, vrátane vysokých hladín alkalickej fosfatázy v krvi a prítomnosti lamiel (kostnatých) podobných kostiam rýb na niektorých kostiach.
TYP VII: VLASTNOSTI
Symptomaticky sa osteogenesis imperfecta typu VII môže za určitých okolností podobať typu IV a za iných okolností typu II.
Medzi zvláštnosti tejto závažnej patologickej formy patria:
- Nízky vzrast;
- Prítomnosť extrémne krátkeho humeru (ramennej kosti) a stehennej kosti (stehennej kosti);
- Častá prítomnosť deformity bedra, známa ako coxa vara.
TYP VIII: CHARAKTERISTIKA
Osteogenesis imperfecta typu VIII veľmi pripomína formy II a III.
Medzi jeho charakteristické vlastnosti patria nasledujúce: závažný rastový deficit, ťažká skeletálna hypomineralizácia a absencia (alebo obmedzená prítomnosť) enzýmu prolyl 3-hydroxylázy.
Diagnóza
Diagnostický proces, ktorému sú vystavení pacienti s podozrivou formou osteogenesis imperfecta, sa začína starostlivým fyzickým vyšetrením a starostlivou anamnézou; potom pokračuje „analýzou rodinnej anamnézy pacienta a sériou diagnostických zobrazovacích testov (röntgenové snímky, CT snímky atď.); nakoniec sa končí kvantitatívnym a kvalitatívnym vyhodnotením kolagénu typu I a genetický test.
Dnes existuje možnosť diagnostiky osteogenesis imperfecta aj v prenatálnej fáze, a to tak, že by tehotnú ženu podrobili ultrazvuku.
DÔLEŽITOSŤ CIEĽOVÉHO SKÚŠANIA A HISTÓRIE
Lekár, odborník na osteogenesis imperfecta, je veľmi často schopný diagnostikovať uvedenú chorobu dokonca iba pomocou fyzického vyšetrenia a anamnézy. To znamená, že tieto diagnostické testy nemajú žiadny zanedbateľný význam.
HODNOTENIE VÝROBY KOLAGÉNU TYPU I
Kvalitatívne a kvantitatívne hodnotenie kolagénu typu I je spravidla veľmi spoľahlivým testom, pretože, ako je uvedené, väčšina prípadov osteogenesis imperfecta je charakterizovaná mutáciami v génoch, ktoré riadia produkciu kolagénu typu 1.
Na posúdenie množstva a kvality kolagénu typu I prítomného na bunkovej úrovni u jednotlivca sa lekári môžu spoliehať na kožnú biopsiu alebo konkrétny krvný test.
Oba tieto hodnotiace testy sú dosť komplexné a pacient (alebo jeho rodičia) môže na výsledky čakať niekoľko týždňov.
GENETICKÝ TEST
Lekári sú schopní pomocou genetického testu, ktorý sonduje celú DNA vyšetrovaného jedinca, definitívne určiť vlastnosti prítomnej genetickej mutácie.
Spravidla sa vykonanie genetického testu na všetkej bunkovej DNA plánuje vtedy, ak vyhodnotenie charakteristík kolagénu typu I neposkytne požadované výsledky alebo ak nejde o mutáciu v COL1A1 alebo COL1A2, ktorá spôsobuje „osteogenesis imperfecta.
PRENATÁLNA DIAGNOSTIKA
Prenatálny ultrazvuk je veľmi užitočný pri identifikácii osteogenesis imperfecta typu II a typu III.
Terapia
V súčasnosti neexistuje žiadny špecifický liek na osteogenesis imperfecta. Inými slovami, ľudia s osteogenesis imperfecta sú predurčení žiť so spomínaným stavom až do smrti, čo je často dôsledkom následkov samotnej choroby.
Nedostatok špecifickej terapie nevylučuje existenciu iných foriem liečby. V skutočnosti medzi terapeutické možnosti pacienta s osteogenesis imperfecta patria rôzne symptomatické terapie; pod symptomatickými terapiami rozumieme ošetrenia schopné zmierniť symptómy, spomaliť priebeh ochorenia a zabrániť (alebo aspoň oddialiť) najzávažnejšie dôsledky.
MOŽNÉ SYMPTOMATICKÉ OŠETRENIA
V zozname možných symptomatických liečebných postupov pre osteogenesis imperfecta vynikajú nasledujúce:
- Chirurgické vloženie nechtov do najdlhších kostí (N.B.: najnáchylnejšie na zlomeniny), ktoré poskytujú väčšiu odolnosť voči zlomeninám a deformáciám. Táto operácia sa nazýva rodding intramedulárne;
- Konzervatívna alebo chirurgická liečba zlomenín a / alebo deformácií kostí;
- Zubná starostlivosť na ochranu zdravia zubov;
- Terapie zmierňujúce bolesť v prípade veľmi bolestivých viacnásobných zlomenín;
- Fyzioterapia na predĺženie a posilnenie svalov. Elastický a posilňujúci svalový aparát vám umožňuje predchádzať pádom, ktoré by mohli viesť k rôznym zlomeninám kostí;
- Používanie pohybových pomôcok vrátane invalidných vozíkov, trakov, bariel atď.
VÝHODY POHYBU
U jedincov s osteogenesis imperfecta lekári odporúčajú neustály pohyb a telesné cvičenia, pretože obe tieto činnosti prispievajú k posilneniu kostrového a svalového systému.
Medzi odporúčané športy patria: plávanie, pretože ide o „fyzickú aktivitu s nízkym vplyvom na kostrový systém“, a chôdza.
VÝHODY ZO ZDRAVÉHO ŽIVOTNÉHO STYLU
Vedenie zdravého života, vyhýbanie sa fajčeniu, pitiu prebytočného alkoholu, príliš veľa a zlého jedenia atď. Má pre pacientov s osteogenesis imperfecta viac ako diskrétne zdravotné výhody, pretože spomaľuje progresiu ochorenia a znižuje krehkosť kostí.
SYMPTOMATICKÉ OŠETRENIA V EXPERIMENTAČNEJ FÁZE
Lekári a vedci v súčasnosti hodnotia účinnosť niektorých symptomatických liečebných postupov vrátane liečby rastovým hormónom a intravenóznej a perorálnej terapie na báze bisfosfonátov.
V súčasnej dobe výsledky poskytnuté vyššie uvedeným liečebným postupom prinášajú dobré výsledky pre celú lekársku komunitu.
Prognóza
Osteogenesis imperfecta je choroba s negatívnou prognózou, pretože je nevyliečiteľná, drasticky ohrozuje kvalitu života a v niektorých prípadoch spôsobuje predčasnú smrť postihnutého subjektu.
Je však potrebné poznamenať, že aj vďaka modernej symptomatickej liečbe je mnoho jedincov s miernou formou osteogenesis imperfecta schopných viesť príjemný a uspokojujúci život.
Prevencia
V súčasnosti bohužiaľ neexistuje preventívne opatrenie proti osteogenesis imperfecta.
