V dôsledku mutácie jedného z génov známych so skratkami TCOF1, POLR1C a POLR1D môže byť Treacher Collinsov syndróm stav získaný počas embryonálneho vývoja a dedičný stav.
Príznaky a znaky syndrómu Treacher Collins sú čiastočne viditeľné už pri narodení, čo podporuje včasnú diagnostiku.
V súčasnej dobe bohužiaľ tí, ktorí trpia syndrómom Treacher Collins, môžu počítať iba so symptomatickou liečbou - tj. Zameranou na zmiernenie symptómov - pretože neexistuje liek, ktorý by dokázal zrušiť dôsledky mutácie postihujúcej 3 vyššie uvedené gény.
Epidemiológia
Podľa štatistík sa každý z 50 000 jednotlivcov narodí s Treacher Collinsovým syndrómom.
Treacher Collinsov syndróm je preto zaradený do zoznamu takzvaných vzácnych genetických chorôb.
Pôvod názvu
Syndróm Treacher Collins vďačí za svoje meno Edwardovi Treacherovi Collinsovi, anglickému chirurgovi a oftalmológovi, ktorý ho okolo roku 1900 prvýkrát podrobne a do hĺbky popísal.
) jedného z ľudských génov známych so skratkami TCOF1, POLR1C a POLR1D.Inými slovami, jedinec trpí Treacher Collinsovým syndrómom, keď jeden z génov TCOF1, POLR1C a POLR1D má „abnormalitu sekvencie DNA“.
Gény zapojené do syndrómu Treacher Collins: umiestnenie a normálna funkcia
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktoré majú za úlohu produkovať základné proteíny v biologických procesoch zásadných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Gény TCOF1, POLR1C a POLR1D sa nachádzajú na chromozóme 5, chromozóme 6 a 13. chromozóme.
Pri absencii mutácií, ktoré ich postihujú (u osôb, ktoré nie sú postihnuté syndrómom Treacher Collins), vyššie uvedené gény produkujú proteín, ktorý má kľúčovú úlohu v správnom vývoji kostí a mäkkých tkanív tváre; konkrétnejšie, produkujú proteíny zodpovedné za produkciu ribozomálnej RNA (konkrétny typ RNA), ktorá slúži na reguláciu rastových procesov kostí a mäkkých tkanív tváre.
Čo spôsobuje mutáciu génov spojených so syndrómom Treacher Collins?
V prítomnosti mutácií zodpovedných za syndróm Treacher Collins strácajú gény TCOF1, POLR1C a POLR1D schopnosť exprimovať funkčné proteíny, čo vedie k absencii vodiacich prvkov počas vývojových procesov kostí a mäkkých tkanív tváre.
Inými slovami, genetické mutácie na začiatku syndrómu Treacher Collins spôsobujú absenciu činidiel zodpovedných za reguláciu správneho rastu kostí a mäkkých tkanív tvoriacich ľudskú tvár.
Dedičná alebo získaná choroba?
Treacher Collinsov syndróm môže byť výsledkom dedičnej mutácie (t.j. prenášanej rodičovskou cestou) a mutácie získanej spontánne, z ničoho a bez presných dôvodov, v priebehu embryonálneho vývoja (t. J. Potom, čo spermie oplodnila vajíčko a embryogenéza začalo).
Štatisticky je Treacher Collinsov syndróm častejšie získaným stavom ako dedičným stavom; v skutočnosti súvisí so získanou mutáciou typu v 60% klinických prípadov a s mutáciou dedičného typu vo zvyšných 40% (*)
* Poznámka: predmetné štatistické údaje sa vzťahujú výlučne na prípady Treacher Collinsovho syndrómu v dôsledku mutácie génov TCOF1 a POLR1D.
Pre klinické prípady súvisiace s mutáciou génu POLR1C neexistujú žiadne informácie o type mutácie.
Dedičstvo pri syndróme Treacher Collins
Rozumieť…
- Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jedna materského pôvodu a jedna otcovského pôvodu.
- Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď sa dostatočne prejaví mutácia jednej kópie génu, ktorá ho spôsobuje.
- Dedičná choroba je autozomálne recesívna, keď musia mutovať obe kópie génu, ktorý ju spôsobuje.
Treacher Collinsov syndróm v dôsledku mutácie génov TCOF1 a POLR1D má všetky charakteristiky autozomálne dominantného ochorenia; na druhej strane Treacher Collinsov syndróm súvisiaci s génovou mutáciou POLR1C má genetické vlastnosti typické pre autozomálne recesívne ochorenie.
malá a malá brada (spoločne tieto dve anomálie predstavujú takzvanú mikrognatiu);- Zle vyvinuté lícne kosti;
- Očné anomálie rôzneho druhu, vrátane:
- Oči smerujúce nadol;
- Kolobóm dolného viečka (čiastočná alebo úplná absencia kožného tkaniva tvoriaceho dolné viečko);
- Ptóza horných a dolných viečok;
- Nezvyčajné zúženie slzných ciest
- Absencia mihalníc na dolnom viečku.
- Chýbajúce uši, malé alebo zdeformované a abnormálny vývoj zvukovodu;
Ďalšie možné príznaky
Syndróm Treacher Collins môže niekedy ďalej obohatiť klasický obraz symptómov a znakov uvedených vyššie tým, že spôsobuje:
- Brachycefália;
- Zubné deformity, ako napríklad:
- Zubná agenéza (nedostatok jedného alebo viacerých zubov);
- Matné zuby skloviny;
- Zlé umiestnenie maxilárnych prvých molárov;
- Zuby sú príliš ďaleko od seba (zubná diastéma).
- Macrostómia (abnormálne zväčšenie ústneho otvoru);
- Rázštep podnebia;
- Očný hypertelorizmus (oči, ktoré sú príliš ďaleko od seba);
- Srdcové chyby;
- Deformácie nosa;
- Nezvyčajná línia vlasov na úrovni uší.
Čo sa stane v najvážnejších prípadoch?
Keď je syndróm Treacher Collins obzvlášť závažný, stane sa, že:
- Defekty lícnych kostí, čeľuste a brady a zubné deformity sú také závažné, že spôsobujú problémy s dýchaním, maloclúziu zubov a poruchy žuvania;
- Anomálie na úrovni uší sú také hlboké, že spôsobujú poruchy sluchu a následne problémy s rečou;
- Deformácie nosa sú také výrazné, že pacient trpí choanálnou atréziou a syndrómom spánkového apnoe a vyvíja ďalšie respiračné problémy;
- Očné anomálie sú také výrazné, že pacient trpí stratou zraku (v dôsledku refrakčných defektov), strabizmom a anizometropiou (je to vtedy, keď majú oči inú refrakciu).
Ovplyvňuje syndróm Treacher Collins inteligenciu?
Treacher Collinsov syndróm zvyčajne nemá žiadny vplyv na intelektuálny vývoj osoby, ktorú postihuje; inými slovami, tí, ktorí trpia syndrómom Treachera Collinsa, majú spravidla „normálnu inteligenciu“.
Vedeli ste, že ...
Podľa štatistík je syndróm Treacher Collins spojený s intelektuálnymi problémami v malom 5% klinických prípadov (preto v 95% prípadov súvisí s „úplne normálnou inteligenciou).
Komplikácie na psychologickej úrovni
V dôsledku deformácií tváre, s ktorými je predurčený na život, má trpiaci syndrómom Treacher Collins tendenciu vyvíjať sa psychické problémy (depresia, nízka nálada, sociálna fóbia atď.), Najmä v období dospievania a v zrelšom veku. do sociálneho kontextu a všeobecnejšie do celej kvality života.
;Niekedy po týchto hodnoteniach nasleduje séria rádiologických vyšetrení (napr. CT a röntgenové lúče) s cieľom ďalej obohatiť obraz predtým zozbieraných klinických údajov.
Lekárska anamnéza a fyzické vyšetrenie
Anamnéza a fyzické vyšetrenie v zásade spočívajú v presnom vyhodnotení symptómov vykazovaných pacientom.
V kontexte syndrómu Treacher Collins lekár v týchto fázach diagnostického procesu zisťuje prítomnosť rôznych tvárových anomálií a akékoľvek súvisiace problémy (respiračné poruchy, poruchy žuvania, zubná maloklúzia, vizuálne anomálie atď.).
Genetický test
Ide o analýzu DNA zameranú na detekciu mutácií v kritických génoch.
V kontexte syndrómu Treacher Collins predstavuje potvrdzujúci diagnostický test, pretože umožňuje zvýrazniť mutáciu jedného z TCOF1, POLR1C a POLR1D.
Rádiologické vyšetrenia
V kontexte syndrómu Treacher Collins môžu mať rádiologické vyšetrenia ako predmet záujmu zubnú štruktúru a anatómiu zvukovodu.
Ich realizácia je indikovaná predovšetkým vtedy, keď súčasný genetický stav spôsobil vážne deformácie zubov a / alebo vážne poruchy sluchu. Obrázky v skutočnosti pochádzajúce z CT vyšetrenia zvukovodu alebo röntgenových lúčov zubných oblúkov sú obrovskou pomocou pri plánovaní terapie proti vyššie uvedeným zubným deformáciám a spomínaným poruchám sluchu.
Kedy je stanovená diagnóza? Je možná predpôrodná diagnostika?
Syndróm Treachera Collinsa je diagnostikovateľný od prvých okamihov života. Je zrejmé, že takáto včasná diagnostika je pre skúseného lekára jednoduchšia alebo keď existuje podozrenie, že nenarodené dieťa môže byť nosičom predmetného stavu.
PRENATÁLNA DIAGNOSTIKA
Prenatálna diagnostika syndrómu Treacher Collins je možná iba prostredníctvom prenatálneho genetického testu, ktorý sa vykoná na vzorke plodovej vody (teda po amniocentéze) alebo choriových klkoch (teda po vilocentéze).
Zvedavosť
V prenatálnej fáze je syndróm Treacher Collins diagnostikovateľný pomocou ultrazvuku iba v konečných fázach tehotenstva a vtedy, keď sú abnormality tváre veľmi závažné.
alebo použitie konkrétnych polôh na podporu dýchania.Tieto zásahy sú často určené na rekonštrukčné účely.
AKÉ FÁZE ŽIVOTA BY STE MALI HĽADAŤ MAXILLOFACIÁLNU OPERÁCIU?
Na rôzne tvárové malformácie vyvolané Treacherovým Collinsovým syndrómom existuje vhodnejší čas na cvičenie maxilofaciálnej chirurgie ako ostatné.
Napríklad operácia rozštiepeného podnebia by mala trvať približne 9 až 12 mesiacov života; mikrognatická chirurgia vo veku 13 až 16 rokov, ak je malformácia mierna alebo stredne závažná, alebo vo veku 6 až 10 rokov, ak je malformácia závažná; chirurgická rekonštrukcia nosa vo veku 18 rokov; rekonštrukčná operácia lícnej kosti vo veku 5-7 rokov; a tak ďalej.
Aké lekárske údaje zahŕňa symptomatická terapia syndrómu Treacher Collins?
Symptomatická liečba syndrómu Treacher Collins vyžaduje koordinovaný zásah niekoľkých odborných lekárov vrátane pediatrov, genetikov, logopédov, maxilofaciálnych chirurgov, oftalmológov, zubných lekárov a psychiatrov.
