Phocomelia

Všeobecnosť

Phocomelia je veľmi zriedkavé vrodené ochorenie, ktoré vyvoláva výskyt anatomických anomálií na úrovni: horných končatín, dolných končatín, hlavy, tváre, vnútorných orgánov atď.
Môže to byť dôsledok genetickej mutácie v chromozóme 8, zdedenej po rodičoch (dedičná fokomélia), alebo dôsledok nesprávneho príjmu niektorých liekov počas tehotenstva matkou, ako je talidomid alebo akután (iatrogénna fosomélia), počas tehotenstva.

Lekári majú schopnosť diagnostikovať focoméliu pred narodením jednoduchým prenatálnym ultrazvukom.
Poskytovaná liečba pozostáva z terapeutických prostriedkov zameraných na zlepšenie symptomatologického obrazu a kvality života; rozšírené sú napríklad tieto: aplikácia protéz, na replikáciu horných alebo dolných končatín a používanie ortopedických strojčekov.

Prehľad genetiky

Predtým, ako pristúpime k opisu fosomélie, je užitočné zopakovať si niektoré základné pojmy genetiky.

Čo je DNA? Je to genetické dedičstvo, v ktorom sú zapísané somatické vlastnosti, predispozície, fyzické vlastnosti, charakter atď. Živého organizmu. Je obsiahnutý vo všetkých bunkách tela s jadrom, ako leží v tomto.

Čo sú chromozómy? Podľa definície sú chromozómy štruktúrnymi jednotkami, v ktorých je DNA organizovaná. Ľudské bunky obsahujú vo svojom jadre 23 párov homológnych chromozómov (22 autozomálneho nesexuálneho typu a jeden pár sexuálneho typu); každý pár je odlišný od iného, ​​pretože obsahuje špecifickú génovú sekvenciu.

Čo sú to gény? Sú to krátke úseky alebo sekvencie DNA so zásadným biologickým významom: z nich v skutočnosti pochádzajú proteíny alebo biologické molekuly zásadné pre život. V génoch je „napísaná“ časť toho, kým sme a kým sa staneme.
Každý gén je prítomný v dvoch verziách, alelách: jedna alela je materského pôvodu, preto je prenášaná matkou; druhá alela je otcovského pôvodu, preto ju prenáša otec.

Čo je genetická mutácia? Je to chyba v rámci sekvencie DNA, ktorá tvorí gén. Kvôli tejto chybe je výsledný proteín buď defektný alebo úplne chýba. V oboch prípadoch môžu byť účinky škodlivé tak pre život bunky, v ktorej dochádza k mutácii, ako aj pre organizmus ako celok. Vrodené choroby a novotvary (tj. Nádory) patria k jednej alebo viacerým genetickým mutáciám.

Čo je to phocomelia?

Fokomélia je veľmi zriedkavé vrodené ochorenie, ktoré spôsobuje viac či menej závažné anatomické deformácie končatín, hlavy alebo vnútorných orgánov.
Fokcomelickí jedinci sú v skutočnosti ľudia, ktorí môžu mať poškodené ruky a / alebo nohy (ak nie úplne chýbajú), ruky spojené prstami, zdeformované uši a oči, chodidlá priamo spojené s trupom, nedostatočne vyvinuté pľúca alebo chýbajúce atď.

V medicíne termín „vrodený“, ktorý označuje patológiu, znamená, že táto patológia je prítomná od narodenia.

PÔVOD TERMÍNU

Termín fokomélia vymyslel francúzsky biológ menom Etienne Geoffroy Saint-Hilaire v roku 1836.

Príčiny

Fokomélia môže byť dôsledkom genetickej mutácie DNA prenášanej z rodičov na chorého jedinca alebo „prenatálneho príjmu matky postihnutého subjektu liekmi, ako je talidomid (proti rannej nevoľnosti) a„ accutane (izotretinoín, proti akné).
Inými slovami, focomélia existuje ako dedičné ochorenie aj ako iatrogénne ochorenie.

FOCOMELIA AKO DEDIČNÁ CHOROBA

Phocomelia vo svojej dedičnej forme je autozomálne recesívne genetické ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku mutácií špecifických génových sekvencií prítomných na autozomálnom chromozóme 8.

Pre neskúseného čitateľa genetiky by táto definícia mohla byť úplne nepochopiteľná, a preto je dobré ujasniť si, čo sú to autozomálne recesívne genetické choroby (alebo recesívne dedičné choroby).
Tieto patológie sú vyjadrené iba vtedy, ak sú mutované obe alely génu spôsobujúceho ochorenie - je to preto, že mutovaná alela je na zdravej recesívnej - a iba vtedy, ak obaja rodičia nesú aspoň jednu mutovanú alelu.

Zhrnutie významu pojmov dedičný, autozomálny a recesívny

• Dedičná: znamená, že rodičia prenášajú genetickú zmenu zodpovednú za chorobu na potomstvo (tj deti).
• Autozomálne: to znamená, že mutácia zodpovedná za chorobu spočíva v chromozóme bez pohlavia, teda autozomálnom.
• Recesívny: znamená, že choroba spôsobuje symptómy a príznaky iba vtedy, ak sú mutované obe alely zodpovedného génu. Na zjednodušenie konceptu akoby jedna zmutovaná alela nemala dostatočnú silu na to, aby ovplyvnila zdravú alelu, ktorá pokračuje vo svojom pôsobení normálne.

Obrázok: Všeobecný príklad autozomálne recesívnej genetickej choroby (alebo dedičnej recesívnej choroby). Jedinci s iba jednou mutovanou alelou majú názov zdravých nosičov, pretože majú „genetickú anomáliu, ktorú môžu prenášať na svoje deti, ale zároveň sú asymptomatickí (tj. Nevykazujú žiadnu poruchu).
Spojenie dvoch zdravých nosičov pravdepodobne znamená, že: 25% detí je chorých, ďalších 25% je úplne zdravých a zvyšných 50% je zdravých nosičov.

FOKOMILIA AKO IATROGENICKÁ CHOROBA

Fokomélia vo svojej iatrogénnej forme je spojená hlavne s príjmom talidomidu matkou počas tehotenstva.
Uvedenie tohto lieku na trh bez nutnosti predpisovania lekára bolo „nemeckou farmaceutickou spoločnosťou v roku 1958. Lekári ho spočiatku odporúčali ako sedatívum na liečbu úzkosti; neskôr, ako liek proti ranným nevoľnostiam typickým pre tehotenstvo.
Pretože po jeho komercializácii s týmto druhým účelom, v Nemecku (predovšetkým) a vo všetkých krajinách, ktoré licenciu kúpili, došlo k výraznému nárastu prípadov Phocomelia, a to natoľko, že bolo celkom ľahké určiť, kto je zodpovedný.
Uvažujme, že podľa dobových kroník sa kvôli talidomidu narodilo 5 000 až 7 000 jedincov s fokomeliiou, z ktorých 40% neprežilo peripetie pôrodu alebo prvé mesiace / roky života. Rovnaké štatistiky z daného obdobia uvádzajú, že 50% matiek foscomelových detí užívalo talidomid v prvých troch mesiacoch tehotenstva.
Bezprostredne po zistení škodlivého účinku talidomidu na plod, počnúc rokom 1961, zdravotné orgány rôznych zúčastnených krajín stiahli vyššie uvedený liek z trhu.

Lekári a farmakológovia v posledných rokoch oživili používanie talidomidu ako lieku na liečbu mnohopočetného myelómu.

EPIDEMIOLÓGIA

Lekári zatiaľ nestanovili presný výskyt phocomélie v jej dedičnej forme. Iste to považujú za veľmi zriedkavé ochorenie.
Podľa toho, čo vyplýva z rôznych štatistických výskumov, je prevalencia u mužského pohlavia porovnateľná s ženským pohlavím, preto sú muži a ženy postihnutí približne rovnako.

Príznaky a komplikácie

Ďalšie informácie: Príznaky Phocomelia

Dedičná focomélia môže spôsobiť veľmi rozmanité symptómy. Vo všeobecnosti najbežnejšie klinické prejavy pozostávajú z:

• Deformácie horných končatín. Jedná sa o najbežnejšie anomálie u pacientov s femcomelom. Pohybujú sa od ramien, ktoré sú príliš krátke alebo chýbajú, až po prítomnosť rúk so spojenými prstami (syndaktylia) alebo chýbajúce (oligodaktylia).
  Existujú tiež prípady, kedy chýbajú ruky, ale nie ruky, a preto ich pacient uvádza v súlade s tým, kde by mali začať horné končatiny.
• Deformácie dolných končatín. Niektoré príklady takýchto deformácií sú: chodidlá so spojenými alebo chýbajúcimi prstami na nohách, príliš krátke nohy, nedostatok nôh, ale nie chodidiel (tie sú pripevnené k panve) atď.
• Micrognathy. V patologickej anatómii tento termín označuje nedostatočný vývoj vrodenej alebo získanej dolnej čeľuste.Prítomnosť mikrognatie spravidla znamená silné zníženie veľkosti brady a rôzne jazykové poruchy.
• Rozštiepená pera (alebo rázštep pery) a / alebo rázštep podnebia. Prvá podmienka pozostáva z „prerušenia na úrovni horného pera, zatiaľ čo druhá pozostáva z„ prerušenia podnebia.
• Kryptorchizmus (alebo nezostúpené semenníky). Spočíva v tom, že jedno alebo obe semenníky nespadnú do mieška, čo je proces, ktorý spravidla prebieha po narodení, presne počas prvého roku života. Nesostupné semenníky sú stacionárne brušné alebo pozdĺž inguinálneho kanála (medzi bruchom a mieškom).
• Mikrocefália Je to lekársky termín pre znížený vývoj lebky.
• Očný hypertelorizmus. Pri očnom hypertelorizme lekári naznačujú prítomnosť dvoch očí, ktoré sú od seba obzvlášť vzdialené.
• Očné skléry inklinujúce k modro-modrej.
• Malý a nedostatočne vyvinutý nos, s veľmi tenkými nozdrami.
• Deformované uši.
• Rozptýlená prítomnosť trsov svetlých blond vlasov.
• Prítomnosť hemangiómu na tvári. Hemangiómy sú benígne nádory endotelových buniek, ktoré obvykle lemujú cievy. Obvykle sa javia ako hustá zbierka kapilár, ktoré tvoria povrchovú alebo hlbokú hrudku.
• Porušený kognitívny vývoj.
• Vnútromaternicový vývoj sa spomalil.
• Pomalý rast dieťaťa.

ZNAKY A PRÍZNAKY NAJVÁŽNEJŠÍCH FORMÁCH HEREDITÁRNEJ FOKOMELIE

Príznaky a symptómy, ktoré charakterizujú závažnejšie formy dedičnej fokomelie, sú:

• Encefalokéla. Spočíva v tom, že sa anomálnym otvorom na lebke uvoľní meningeálne / mozgové tkanivo. Lekári popisujú túto malformáciu ako mozgovú herniu.
  V jeho pôvode je nedostatok zvárania lebky.
• Hydrocefalus. Je to lekársky termín, ktorý označuje abnormálne zvýšenie mozgovomiechovej tekutiny, obsiahnutej v subarachnoidálnom priestore a v mozgových komorách. Prítomnosť hydrocefalu spôsobuje hlavne bolesti hlavy, záchvaty epilepsie, kŕče a vracanie.
• Hypospadie. Ide o čisto mužský stav, ktorý spočíva v nesprávnom umiestnení otvoru močovej trubice. To v skutočnosti nesídli na špičke žaluďa, ale v bode pozdĺž ventrálnej strany penisu.
• Dvojrohá maternica. Ide o malformáciu maternice, v prítomnosti ktorej tento základný ženský pohlavný orgán nadobúda ideálny tvar srdca a predstavuje dva „rohy“.
• Krátky krk.
• Trombocytopénia (alebo trombocytopénia). Je to lekársky termín pre nízku hladinu krvných doštičiek (menej ako 150 000 jednotiek na mm3 krvi). Krvné doštičky sú tie korpuskulárne prvky krvi (ostatné sú červené krvinky a biele krvinky), ktoré sa podieľajú na procese zrážania krvi.
• Prítomnosť nepriehľadných rohoviek, katarakty a / alebo defektov očných viečok
• Prítomnosť renálnych malformácií
• Prítomnosť srdcových chýb

RÁMEC PRÍZNAKOV IATROGENICKEJ FOCOMILIE

Iatrogénna fokomélia má mierne odlišný obraz symptómov od dedičnej fokomélie.
Hlavný rozdiel je v tom, že iatrogénna forma spravidla nemá za následok kratšie alebo úplne chýbajúce končatiny.
Pokiaľ ide o ostatné klinické prejavy, obzvlášť charakteristické sú tieto:

• Tendencia k rozvoju paralýzy tváre
• Anomálie a na úrovni uší a očí; abnormality, ktoré majú za následok stratu sluchu, respektíve stratu zraku
• Ochorenia gastrointestinálneho traktu a urogenitálneho traktu.
• Nedostatok alebo neúplný vývoj jedného alebo oboch pľúc
• Poruchy tráviaceho traktu, srdca a / alebo obličiek.

Ako bolo pozorované v čase komercializácie talidomidu, približne 40% jedincov s iatrogénnou fokoméliou zomiera krátko po pôrode alebo na začiatku života.

Diagnóza

Lekári môžu diagnostikovať fokomeliu už v prenatálnom veku, a to vďaka snímkam jednoduchého ultrazvukového vyšetrenia (prenatálny ultrazvuk).
Ak z akéhokoľvek dôvodu poskytol prenatálny ultrazvuk napriek prítomnosti ochorenia negatívne výsledky, na identifikáciu stavu postačuje klasické telesné vyšetrenie, ktorému sú všetky novonarodené deti podrobené zisťovaniu svojho zdravotného stavu.
Ak pochybnosti pretrvávajú alebo si lekár želá získať presný popis súčasného stavu, sú k dispozícii genetické testy, ktoré skúmajú DNA do najmenších podrobností a odhalia akékoľvek anomálie. Medzi týmito genetickými testami existuje aj niekoľko, ktoré nám umožňujú zistiť, či je fokomélia dedičného typu alebo iatrogénneho typu.

Liečba

Phocomelia je jednoznačne nevyliečiteľná choroba, pretože deformácie a anatomické anomálie, ktoré ju charakterizujú, sú trvalé.
Vďaka pokroku v medicíne sa však dostupnosť ortopedických strojčekov a protéz neustále zvyšuje, čo umožňuje pacientom s femcomelom viesť kvalitnejší život v porovnaní s obdobím pred niekoľkými desaťročiami.
Okrem toho u jedincov s mikrognatiou, ktorí majú jazykové poruchy, existuje možnosť podrobiť ich terapiám zameraným na jazyk a zlepšenie komunikačných schopností.

PRÓTY

Dnes existujú protézy, ktoré replikujú horné a dolné končatiny so skutočne dôležitými výsledkami.
Navyše, vďaka modernej technológii, zdravotnícki inžinieri vytvorili myoelektrické protetické prvky (myoelektrické protézy), ktoré sa pohybujú pomocou energie poskytovanej elektrickými akumulátormi. V súčasnej dobe (október 2015) sú myoelektrické protézy použiteľné iba na ruky a paže; odborníci však študujú nové vybavenie pre iné časti tela.

Kedy aplikovať myoelektrické protézy?
Prvé myoelektrické protézy boli implantovateľné iba u dospelých; tí súčasní, na druhej strane, sú takí aj u detí, s obrovskými výhodami pre ich školský rast i mimo neho.

Prognóza

Fokomélia, ktorá je nevyliečiteľnou chorobou, nemôže mať nikdy pozitívnu prognózu. Vďaka súčasným liečebným prostriedkom však existuje možnosť, aj pri dobrých výsledkoch, zabrániť nedostatkom rôznych anatomických anomálií, čím sa zlepší kvalita existencie pacientov.
Je zrejmé, že rozsah zlepšenia závisí predovšetkým od toho, ako závažné sú symptómy vyvolané focoméliami.