Čo je Marfanov syndróm?
Marfanov syndróm popisuje komplexnú dedičnú poruchu spojivového tkaniva, postihujúcu predovšetkým oči, kardiovaskulárny systém a pohybový aparát. Avšak vzhľadom na to, že každý orgán je tvorený spojivovým tkanivom, Marfanov syndróm môže v ideálnom prípade zničiť a silne narušiť rast a funkciu akéhokoľvek anatomického miesta.
Syndróm sa prenáša ako autozomálne dominantný znak: stretávame sa preto s vážnym genetickým ochorením s extrémne variabilným „fenotypovým prejavom (defekty sa môžu enormne líšiť od rodiny k rodine alebo od pacienta k pacientovi).
Marfanov syndróm spúšťa zmena génu FBN1 (na chromozóme 15), ktorý kóduje fibrilín-1, veľmi dôležitý spojivový glykoproteín, ktorý predstavuje štrukturálnu podporu pre mikrofibrily.
Mikrofibrily: pozostávajú z fibrillínu, mikrofibrily sú prítomné v extracelulárnej matrici, v ktorej tvoria prelínanie na ukladanie elastínu v elastických vláknach. Hoci sú v tele všadeprítomné, mikrofibrily oplývajú predovšetkým aortou, väzy a zonulami ciliárne telieska (na očnej úrovni).
Pretože ide o autozomálne dominantné ochorenie, Marfanov syndróm postihuje iba deti, ktoré zdedili zmenený gén FBN-1 od oboch rodičov. Napriek tomu je v jednom zo štyroch prípadov choroba výsledkom spontánnych mutácií u pacientov, ktorí nemajú rodinnú anamnézu.
Názov choroby je odvodený od francúzskeho pediatra, ktorý ho prvýkrát popísal v roku 1896 (A. Marfan), potom bolo potrebné počkať do roku 1991, aby sa identifikoval zmenený gén zapojený do symptomatologického prejavu: objaviteľom bol F. Ramirez.
Pozri si video
- Pozrite si video na youtube
Príčiny
Spomenuli sme, že Marfanov syndróm je bezprostrednou expresiou mutácie génu, ktorý kóduje fibrillin-1.
FIBRILLIN 1 je glykoproteínová zložka elastínu, nevyhnutná na zaistenie a udržanie elasticity a sily tkaniva. Za fyziologických podmienok sa fibrilín 1 viaže na iný proteín známy ako TGF-beta (alebo transformujúci rastový faktor beta). Zdá sa, že TGF-beta sa podieľa na škodlivých procesoch postihujúcich hladký sval ciev a extracelulárnu matricu. Na základe týchto predpokladov sú niektorí autori presvedčení, že Marfanov syndróm je okrem mutácie génu FBN-1 spôsobený aj prebytkom TGF-beta, najmä v aorte, srdcových chlopniach a pľúcach.
Incidencia
Odhaduje sa, že Marfanov syndróm postihuje 1 z 3 000 až 5 000 pôrodov a vyskytuje sa bez rozdielu medzi mužmi a ženami. Štatistiky uvádzajú, že 75% pacientov má pozitívnu rodinnú anamnézu; vo zvyšných 25% spočíva príčina v sporadických mutáciách, ktoré sa zdajú byť nejakým spôsobom spojené s vyšším vekom otca v čase počatia.
Deti s extrémne ťažkými formami Marfanovho syndrómu majú „dĺžku života kratšiu ako jeden rok“.
Pred vývojom chirurgických stratégií s otvoreným srdcom mala väčšina pacientov s Marfanovým syndrómom priemernú dĺžku života 32 rokov; vďaka neustálemu zlepšovaniu lekárskych a farmakologických terapií sa v súčasnosti trpia Marfanovým syndrómom v priemere do 60 rokov.
príznaky a symptómy
Ďalšie informácie: Príznaky Marfanovho syndrómu
Marfanov syndróm sa môže vyskytnúť úplne asymptomaticky. Postihnutí pacienti majú prehnane štíhlu stavbu, sú neprimerane vysokí a chudí. Dolné a horné končatiny sú oveľa dlhšie ako kmeň (dolicostenomegália). Tiež sa hovorí o arachnodaktylie čo najlepšie vyjadriť koncept prehnanej dĺžky prstov, typický pre osoby postihnuté Marfanovým syndrómom: ruky sa preto porovnávajú s nohami pavúka.
Pokiaľ ide o výšku, títo pacienti majú postavu s priemerom nad 97. percentilom.
Medzi ďalšie charakteristické črty, ktoré sa často vyskytujú u pacientov s Marfanovým syndrómom, pamätáme tiež:
- Otvorenie ramien väčšie ako výška
- Voľné kĺby → prehnaná pohyblivosť kĺbov
- Deformácia steny hrudníka
- Posun šošovky
- Horná časť tela je menej vyvinutá ako dolná časť
- Spontánny pneumotorax (11%)
- Skolióza
- Kožné strie na úrovni stehna, chrbta, deltoidu, prsníka
Medzi najproblematickejšie znaky spojené s Marfanovým syndrómom si pamätáme výhrez srdcovej chlopne a nedostatočnosť mitrálnej chlopne: podobný stav môže ľahko podporiť rozšírenie aortálneho prstenca a disekciu aorty.
Tabuľka ukazuje znaky, ktoré možno nájsť u pacientov s Marfanovým syndrómom. Postavy, ktoré sú tam popísané, nie sú vždy prítomné, ale značná časť z nich sa dá nájsť.
Možné príznaky
Koža
Strie v hrudnej, bedrovej a sakrálnej oblasti
Oči
Zmena videnia, astigmatizmus, odlúčenie sietnice, glaukóm so zatvoreným uhlom, luxácia šošovky, krátkozrakosť
Štruktúra kosti
Artralgia, kyfoskolióza, dolichostenomélia (nadmerný vývoj v dĺžke končatín vzhľadom na kmeň), hypermobilita, vysoké podnebie, zdeformovaný hrudník, ploché nohy, pevné a tenké zápästia, abnormálny opätovný vstup / výčnelok hrudnej kosti, skolióza, zakrivené ramená, spondylolistéza
Prsty
arachnodaktylie
Pľúca
Spontánny pneumotorax, dyspnoe, idiopatická obštrukčná choroba pľúc
Zmeny tváre
Ogiválne podnebie (malformácia podnebia), mandibulárna retrognatia (vývojová chyba čeľuste), predĺžená tvár
Srdce
Angina pectoris, aneuryzma brušnej aorty, srdcová arytmia, dilatácia / prasknutie / disekcia hrudnej aorty, aortálna insuficiencia, prolaps mitrálnej chlopne
Jazyk
Obtiažnosť s rečou
Diagnóza
Vzhľadom na viac ako 200 možných mutácií je použitie genetických markerov na diagnostické účely takmer nemožné.
Posúdenie Marfanovho syndrómu nie je vždy také bezprostredné, pretože fenotypová expresia mutácie nie je vždy evidentná a ľahko identifikovateľná. Oneskorenie diagnostiky môže vážne ohroziť prežitie pacienta: myslite napríklad na neschopnosť rozpoznať kardiovaskulárny problém.
Diagnostické kritériá pre Marfanov syndróm boli vypracované na medzinárodnej úrovni v roku 1996: diagnóza pozostáva z „vyšetrenia rodinnej anamnézy spojenej s kombináciou hlavné a vedľajšie ukazovatele syndrómu.
Niektoré z mnohých použitých diagnostických testov sú:
- echokardiogram
- magnetická angiorezonancia a CT (na vyšetrenie aorty)
- magnetická rezonančná angiografia (MRA) s kontrastnou tekutinou (na zvýraznenie vnútorných štruktúr aorty)
- vyšetrenie štrbinovými lampami (na analýzu možnej dislokácie šošovky)
- meranie očného tlaku (na zvýraznenie možnej prítomnosti glaukómu)
- genetické testy (odporúčané pred počatím dieťaťa, aby sa zistilo, či ide o syndróm)
Terapie
Pretože ide o genetické ochorenie, neexistuje liek ani liečba, ktorá by dokázala túto chorobu zvrátiť.
Užívanie liekov je však nevyhnutné na zmiernenie symptómov a predchádzanie akýmkoľvek komplikáciám, najmä srdcovým komplikáciám. Na tento účel sú obzvlášť vhodné lieky na zníženie krvného tlaku, ako sú sartany (predovšetkým), ACE inhibítory a beta blokátory.
V kontexte Marfanovho syndrómu môžu pacienti trpiaci skoliózou sledovať špecifickú liečbu, ako aj pacientov s glaukómom.
Chirurgia je mysliteľná na korekciu abnormálnej aortálnej dilatácie, prvku, ktorý často spája väčšinu pacientov s Marfanovým syndrómom.
Pokračovať: Marfanov syndróm - lieky a liečba “
