Pfeifferov syndróm, pozorovaný u jedného z každých 100 000 novorodencov, je spojený s mutáciou génov FGFR1 a FGFR2; oba tieto gény majú za úlohu regulovať fúziu lebečných stehov a vývoj prstov na rukách a nohách.
Na diagnostiku Pfeifferovho syndrómu sú zásadné telesné vyšetrenie, anamnéza, rádiologické vyšetrenie lebky a prstov na rukách a nohách a nakoniec genetické vyšetrenie.
V súčasnej dobe môžu osoby trpiace Pfeifferovým syndrómom počítať iba so symptomatickou liečbou, to znamená s takou, ktorá zmierňuje symptómy.
Stručný prehľad kraniálnych stehov a ich fúzie
Lebečné stehy sú vláknité kĺby, ktoré slúžia na fúziu kostí lebečnej klenby (tj. Čelných, spánkových, temenných a okcipitálnych kostí).
Za normálnych podmienok prebieha proces fúzie lebečných stehov v postnatálnom období, pri niektorých kĺboch začína vo veku 1 až 2 roky a pri iných končí vo veku 20 rokov. Tento dlhý a prepojený proces fúzie umožňuje mozgu adekvátne rásť a vyvíjať sa.
- Prítomnosť abnormálne veľkých a odchýlených palcov a palcov na nohách takým spôsobom, že sa zdá, že sa vzďaľujú od ostatných prstov na nohách (mediálna odchýlka).
Pfeifferov syndróm je teda genetický stav, ktorý u tých, ktorí ho nosia, určuje predovšetkým anomálie v lebke a rukách.
Keďže čitatelia budú mať príležitosť dozvedieť sa viac v kapitole venovanej symptómom, Pfeifferov syndróm môže byť spojený s inými problémami a inými fyzickými malformáciami.
Epidemiológia: Ako častý je Pfeifferov syndróm?
Podľa štatistík sa jeden z každých 100 000 jedincov narodí s Pfeifferovým syndrómom.
Vedeli ste, že ...
Genetických chorôb, ktoré, podobne ako Pfeifferov syndróm, spôsobujú kraniosynostózu, je asi 150.
Medzi nimi okrem Pfeifferovho syndrómu vyniká významom Crouzonov syndróm, Apertov syndróm a Saethre-Chotzenov syndróm.
Čo spôsobuje génovú mutáciu spojenú s Pfeifferovým syndrómom?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktoré majú za úlohu produkovať základné proteíny v biologických procesoch zásadných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Keď sú bez mutácií (teda u zdravého človeka), gény FGFR1 a FGFR2 produkujú v správnom množstve, respektíve receptor Fibroblast Growth Factor Receptor 1 a Fibroblast Growth Factor Receptor 2, čo sú dva receptorové proteíny nevyhnutné na označenie načasovanie fúzie kraniálneho stehu a na reguláciu vývoja prstov na rukách a nohách (inými slovami, signalizujú, kedy je vhodný čas na fúziu lebečného stehu a kontrolujú tvorbu prstov a chodidiel).
Na druhej strane, keď podstupujú mutácie pozorované v prítomnosti Pfeifferovho syndrómu, gény FGFR1 a FGFR2 sú hyperaktívne a produkujú vyššie uvedené receptorové proteíny v takom masívnom množstve, že sa zmenia časy fúzie kraniálnych stehov (sú rýchlejšie) ) a proces školenia prstov na rukách a nohách neprebieha správne.
Pfeifferov syndróm je autozomálne dominantné ochorenie
Rozumieť...
Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jedna materského pôvodu a jedna otcovského pôvodu.
Pfeifferov syndróm má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia.
Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď sa dostatočne prejaví mutácia jednej kópie génu, ktorá ho spôsobuje.
Druhy Pfeifferovho syndrómu
V roku 1993, po početných štúdiách o Pfeifferovom syndróme, americký lekár Michael Cohen publikoval typologickú klasifikáciu predmetnej genetickej choroby, ktorá predpovedala existenciu troch patologických variantov, stotožnených jednoducho s výrazmi „typ I“, „typ II“ a Typ III "a všetky zdieľajú prítomnosť kraniosynostózy a anomálií palca a palcov na nohách. Lekársko-vedecká komunita okamžite prijala túto klasifikáciu a odvtedy ju odborníci na Pfeifferov syndróm používajú ako diagnostický nástroj a na hodnotenie závažnosti prítomného genetického stavu; v skutočnosti je potrebné poznamenať, že klasifikácia doktora Cohena rozlišuje Pfeifferov syndróm na základe závažnosti lebečných a digitálnych anomálií a prítomnosti ďalších symptómov a znakov.
Keď ideme do podrobností o jednotlivých patologických variantoch, v tomto bode článku je dôležité zdôrazniť, že:
- The Typ I. je to menej závažná verzia Pfeifferovho syndrómu, pretože kraniostenóza a abnormality palca a palca na nohe majú obmedzené dôsledky.
Ďalšie dôležité informácie: je to spôsobené mutáciou FGFR2, niekedy kombinovanou s mutáciou FGFR1; môže to byť dedičný alebo získaný stav. - The Typ II je to najťažšia verzia Pfeifferovho syndrómu, pretože je spojená s ťažkou kraniosynostózou, takmer nezlučiteľnou so životom, a so závažnými abnormalitami rúk a nôh.
Ďalšie dôležité informácie: je to výlučne kvôli mutácii FGFR2; vždy je to získaný stav. - The Typ III je to verzia Pfeifferovho syndrómu, ktorá spadá na stupnici závažnosti tesne pod typ II, ale výrazne nad typ I, pretože súčasná kraniosynostóza je takmer taká závažná ako pre variant opísaný v predchádzajúcom bode.
Ďalšie dôležité informácie: je to spôsobené výlučne mutáciou FGFR2; vždy je to získaný stav.
Kranioostenóza
U nosičov Pfeifferovho syndrómu môže mať kraniosynostóza v závislosti od počtu lebečných stehov zapojených do procesu ranej fúzie nasledujúce dôsledky:
- Úplne abnormálny vertikálny vývoj hlavy v kombinácii s nedostatkom bočného rozšírenia lebky. Pacient s Pfeifferovým syndrómom má preto dlhú, úzku hlavu;
- Vytvorenie vysokého a výrazného čela;
- Zvýšený intrakraniálny tlak, od ktorého závisia symptómy, ako sú trvalé bolesti hlavy, problémy so zrakom, vracanie, podráždenosť, problémy so sluchom, problémy s dýchaním, zmeny duševného stavu, papiléma;
- Intelektuálne deficity vedúce k zníženiu IQ. Intelektuálne nedostatky sú výsledkom zmenšeného priestoru pre rast, ktorý má mozog po tom, čo sa koronálne lebečné stehy predčasne spojili;
- Nedostatok vývoja strednej časti tváre, ktorá sa javí plochá, ak nie je konkávna;
- Prítomnosť vypuklých (proptóza), široko otvorených a abnormálne rozmiestnených očí (očný hypertelorizmus);
- Prítomnosť zobákovitého nosa;
- Neschopnosť vyvinúť čeľusť (maxilárna hypoplázia), čo má za následok stav preplnených zubov;
- Ďatelinový vzhľad hlavy („ďatelinová lebka“). „Lebka ďateliny“ spôsobuje hydrocefalus.
TYP I
Pfeifferov syndróm typu I je spojený s miernou klinickou kraniosynostózou, ktorá sa veľmi často obmedzuje na poskytnutie predĺženého tvaru lebky a spôsobuje viditeľne vysoké čelo a plochú tvár.
Ak sú ľudia s Pfeifferovým syndrómom typu I podrobení správnej liečbe, zvyčajne vedú normálny život a majú normálne IQ.
TYP II
Pfeifferov syndróm typu II je jediným patologickým variantom, ktorý spôsobuje takzvanú „trojlístkovú lebku“, táto lebečná anomália má vážne dôsledky na intelektuálne schopnosti a často je spojená s predčasnou smrťou.
Tí, ktorí trpia Pfeifferovým syndrómom typu II, predstavujú celý vyššie opísaný klinický obraz o dôsledkoch kraniosynostózy.
TYP III
Pfeifferov syndróm typu III má na jeho nosiče rovnaký vplyv ako Pfeifferov syndróm typu II, s výnimkou „lebky trojlístka“.
Ľudia s Pfeifferovým syndrómom typu III nemajú dlhú životnosť.
Anomálie postihujúce palce a prsty na nohách
Ak sú obzvlášť závažné, anomálie postihujúce palce a prsty na nohách môžu vážne ohroziť funkčnú kapacitu rúk a nôh, čo spôsobuje problémy s uchopením predmetov a / alebo chôdzou.
Vedeli ste, že ...
Mediálna odchýlka postihujúca palce a prsty na nohách u pacientov s Pfeifferovým syndrómom je príkladom varus varus. Presnejšie, lekári hovoria o varuse palca, kvôli mediálnej odchýlke palcov, a hallux varus, kvôli mediálnej odchýlke palcov na nohách.
Brachydaktylia
Pri Pfeifferovom syndróme je brachydaktylia pomerne bežnou anomáliou, ktorá môže postihnúť iba niekoľko prstov alebo celý digitálny komplex rúk a / alebo nôh.
Problém brachydaktylie je pozorovateľný vo všetkých typologických variantoch, aj keď s rôznou frekvenciou.
Syndakticky
Pri Pfeifferovom syndróme predstavuje syndaktémia pomerne častú „anomáliu (menej častú ako brachydaktylia), ktorá môže mať rôzny význam (môže byť neúplná, úplná, zložitá atď.).
Problém brachydaktylie je pozorovateľný vo všetkých typologických verziách Pfeifferovho syndrómu, aj keď s rôznymi recidívami.
Kostná ankylóza
Pfeifferov syndróm je spojený predovšetkým s kostnou ankylózou lakťa, aj keď v skutočnosti by mohol spôsobiť rovnaký problém každému veľkému kĺbu v ľudskom tele.
Kostná ankylóza je problém, ktorý sa vyskytuje iba v najzávažnejších typologických verziách Pfeifferovho syndrómu (najmä u typu II).
Abnormality postihujúce dýchacie cesty
Možné anomálie v respiračnom trakte vyvolané Pfeifferovým syndrómom sú také, že môžu spôsobiť respiračné problémy s vážnymi účinkami na celkový zdravotný stav pacienta (najviac trpí mozog).
Rovnako ako kostná ankylóza, vyššie uvedené anomálie sú pozorovateľné iba v závažnejších typologických variantoch (najmä typ II).
Kedy je možné zistiť Pfeifferov syndróm?
Kraniálne a digitálne abnormality spôsobené Pfeifferovým syndrómom sú zvyčajne zrejmé pri narodení, takže diagnostika a plánovanie liečby sú okamžité.
do hlavy (röntgenové snímky hlavy, CT hlavy a / alebo magnetická rezonancia hlavy) a rúk a nôh; nakoniec to končí genetickým testom.
Fyzikálne vyšetrenie a anamnéza
Fyzikálne vyšetrenie a anamnéza v zásade spočívajú v presnom vyhodnotení symptómov vykazovaných pacientom.
V kontexte Pfeifferovho syndrómu lekár v týchto fázach diagnostického procesu zisťuje kraniostenózu a anomálie postihujúce palce a prsty na nohách a na základe ďalších prítomných symptómov vyslovuje hypotézu o prebiehajúcom typologickom variante.
Radiologické vyšetrenia hlavy a prstov na rukách a nohách
V kontexte Pfeifferovho syndrómu
- Lekár používa rádiologické vyšetrenia hlavy na potvrdenie prítomnosti skorej fúzie lebečných stehov a na odhad závažnosti anomálií kraniálneho mozgu.
- Radiologické vyšetrenia sú na druhej strane nevyhnutné na vyšetrenie rozsahu varusu a „možnej brachydaktylie a / alebo“ možnej syndaktylie.
Genetický test
Ide o analýzu DNA zameranú na detekciu mutácií v kritických génoch.
V kontexte Pfeifferovho syndrómu predstavuje potvrdzujúci diagnostický test, pretože umožňuje zvýrazniť mutáciu FGFR2 a / alebo FGFR1.
Genetický test je tiež test, ktorý umožňuje stanoviť typ prítomného Pfeifferovho syndrómu.
