Všeobecnosť
Pagetova choroba je metabolická kostná choroba, známa tiež ako deformujúca osteitída alebo Pagetova choroba kosti. Patológia zahŕňa zmenu kostnej prestavby, ku ktorej dochádza s prehnaným a neusporiadaným rytmom, podkopáva štrukturálnu integritu kostry a predisponuje k zlomeninám a malformácie kostí.
Kostná obnova (alebo prestavba) je metabolický proces deštrukcie a opätovného rastu kosti zameraný na jej nepretržitú obnovu, a teda na zachovanie jej funkčnej a štrukturálnej integrity.
Čo je to Pagetova choroba
Kosť je metabolicky aktívne tkanivo.Dynamická povaha kostných štruktúr je evidentná nielen vo veku rastu, ale aj v schopnosti prispôsobiť sa svojej štruktúre v reakcii na vonkajšie sily a opraviť sa po zlomenine.
Reštrukturalizácia kosti sa nazýva remodelácia a prebieha vďaka prítomnosti dvoch rôznych typov buniek umiestnených na vonkajšom povrchu a v dutinách kostných štruktúr. Osteoblasty („výrobcovia kostí“) sú zodpovedné za budovanie kostnej hmoty procesom. depozície, zatiaľ čo osteoklasty („lámače kostí“) sú zodpovedné za demoláciu kostného tkaniva procesom nazývaným resorpcia. Keď aktivita osteoblastov prekročí aktivitu osteoklastov, dôjde k rastu kostí a naopak, keď prevažujú osteoklasty, dôjde k zníženiu kostnej hmoty.
U pacientov s Pagetovou chorobou je narušený normálny proces kostného obratu. Dynamická rovnováha prítomná medzi osteoblastmi a osteoklastmi v skutočnosti chýba: k demolácii kostného tkaniva dochádza veľmi rýchlo a nasleduje abnormálny rast, pri ktorom dochádza k dezorganizácii a deformácii kostnej štruktúry. Spočiatku dochádza k výraznému zvýšeniu resorpcie kostí v lokalizované oblasti, v dôsledku aktivity početných osteoklastov. Po osteolýze nasleduje kompenzačný nárast novej tvorby kostí, vyvolaný osteoblastmi prijatými v tejto oblasti. Intenzívna a zrýchlená osteoblastická aktivita vytvára hrubé tkanivo tvorené hrubými lamelami a trabekulami, ktoré sú usporiadané chaoticky („mozaika“). model)), namiesto rešpektovania normálneho lamelárneho modelu. Resorbované kostné tkanivo sa nahradí a dreňové medzery sa vyplnia nadbytkom vláknitého spojivového tkaniva s výrazným nárastom nových krvných ciev (hypervaskularizácia novovytvorenej kosti). Hypercelulárnosť kostí môže preto spôsobiť malígnu degeneráciu (kostná pagetika) .
Patologická zmena cyklu resorpcie a neoformácie kostí spôsobuje, že nová kosť je väčšia a mäkšia, preto je krehká a podlieha zlomeninám. Pagetova choroba je typicky lokalizovaná a ako taká postihuje iba jednu alebo niekoľko kostí, naopak, napríklad osteoporózu. (generalizované ochorenie kostí). Ochorenie najčastejšie postihuje kosti panvy, lebky, chrbtice a nôh. Možné komplikácie závisia od postihnutého kostného segmentu a môžu zahŕňať zlomeniny kostí, artrózu, stratu sluchu a stlačenie nervových štruktúr v dôsledku zvýšeného objemu postihnutých kostí.
Riziko nástupu Pagetovej choroby súvisí s „pribúdajúcim vekom“: choroba sa u ľudí mladších ako 40 rokov diagnostikuje len zriedka. Navyše niektoré dedičné genetické faktory zrejme ovplyvňujú náchylnosť k chorobám a muži sú postihnutí viac ako ženy (3: 2). Pagetova choroba kostí sa vyskytuje na celom svete, ale je bežnejšia v Európe, Austrálii a na Novom Zélande. Celosvetovo má Spojené kráľovstvo najvyššiu prevalenciu.
Aj keď neexistuje žiadny liek na Pagetovu chorobu, niektoré lieky môžu pomôcť zvládnuť túto chorobu a zmierniť bolesť a ďalšie príznaky. Najmä bisfosfonáty, používané tiež na posilnenie kostí oslabených osteoporózou, predstavujú základný kameň terapie. V závažných prípadoch môže byť potrebné uchýliť sa k chirurgickému zákroku. V súčasnej dobe je potrebná včasná diagnostika a lieková terapia, najmä ak sa aplikujú pred vznikom komplikácií. sú to opatrenia, ktoré vám umožňujú účinne kontrolovať chorobu.
Príčiny
Príčina Pagetovej choroby kostí je stále neznáma, aj keď nie je vylúčené, že genéza ochorenia môže byť multifaktoriálna. Pagetova choroba môže byť sporadická alebo rodinná.
V súčasnosti sú najviac akreditované etiologické hypotézy dve:
- Zdá sa, že niektoré gény sú spojené s poruchou. Vzhľadom na evidentnú známosť u mnohých postihnutých subjektov by príčina Pagetovej choroby mohla mať do činenia s expresiou niektorých génov, prenášaných ako autozomálne dominantný znak. K najčastejšie sa vyskytujúcim genetickým zmenám patrí expresia RANK (receptorový aktivátor jadrového faktora k B, ktorý aktivuje osteoklasty a iniciuje ich diferenciáciu) a gén Sequestosome1 (SQSTM1), ktorý kóduje proteín p62, zapojený spoločne s ubikvitínom a inými cytoplazmatickými proteíny, pri modulácii funkcie jadrového rastového faktora NFkB, dôležité pre nábor pre-osteoklastov a aktiváciu samotných osteoklastov.
- Vírusová infekcia. Pomaly sa replikujúci vírus by sa lokalizoval v kostných bunkách mnoho rokov predtým, ako sa objavia symptómy. Toto infekčné činidlo by mohlo napadnúť osteoklasty a vyvolať hyperreaktívnu odpoveď s ohľadom na aktivačné faktory, ako je vitamín D a RANKL (tj. Ligand receptora RANK). Patológ James Paget, ktorý najskôr poskytol presný opis choroby (odtiaľ názov), tiež naznačil, že choroba je potenciálne spôsobená zápalovým procesom. Nedávne údaje podporujú túto etiologickú hypotézu a naznačujú, že príčinou Pagetovej choroby môže byť paramyxovírusová infekcia. Z postihnutých tkanív však ešte nebol izolovaný žiadny infekčný vírus, ktorý by bol identifikovaný ako pôvodca, takže túto hypotézu je ešte potrebné potvrdiť. .
Príznaky
Ďalšie informácie: Príznaky Pagetovej choroby
Mnoho pacientov nevie, že majú Pagetovu chorobu, pretože porucha môže byť jemná, asymptomatická alebo môže mať mierne príznaky. V mnohých prípadoch je diagnóza stanovená náhodne alebo až po vzniku komplikácií. Keď sa objavia príznaky, bolesť kostí je najčastejšou sťažnosťou. Ochorenie môže postihnúť jednotlivé kosti (napríklad: lebka, holenná kosť, ileus, stehenná kosť, ramenná kosť a stavce) alebo sa rozšíri do viacerých oblastí tela. V niektorých prípadoch môže teplota pokožky stúpať v oblastiach, kde je choroba aktívna.
Bežné príznaky Pagetovej choroby môžu zahŕňať:
- Bolesť kostí a stuhnutosť kĺbov (bolesť môže byť závažná a vyskytuje sa väčšinu času)
- Necitlivosť, brnenie a slabosť
- Deformity kostí: zväčšenie postihnutých segmentov a iné viditeľné deformity, napríklad tie, ktoré postihujú lebku (predné vydutie, zväčšená čeľusť alebo zväčšená veľkosť hlavy).
Ďalšie menej časté znaky budú závisieť od toho, ktorá časť tela je ovplyvnená, vrátane:
- Strata sluchu a hučanie v ušiach (v dôsledku stlačenia hlavového vestibulocochlearového nervu VIII).
- Závraty a bolesť hlavy v dôsledku prerastania kostí lebky;
- Bolesť alebo znecitlivenie v priebehu nervu, ak je postihnutá chrbtica a zovretý koreň miechového nervu (radikulopatia);
- Sklon dlhých kostí
- Spinálna stenóza (zúženie a stlačenie miechy a nervov).
Pagetova choroba kostí vo väčšine prípadov postupuje pomaly a dá sa efektívne zvládnuť takmer u akejkoľvek osoby.
Pagetova choroba, najmä ak je zanedbávaná, môže spôsobiť ďalšie zdravotné stavy, vrátane:
- Kompletné zlomeniny kostí alebo praskliny kortikálnej kosti.Patologické zlomeniny môžu spôsobiť značnú stratu krvi v dôsledku typickej hypervaskularizácie pagetickej kosti.
- Osteoartritída a sekundárna artróza: deformované kosti môžu zvýšiť napätie v kĺboch susediacich s kosťou postihnutou chorobou. Napríklad artritída môže byť spôsobená pokrčením dlhých kostí nôh, narušením ich zarovnania a zvýšením tlaku. na blízkych kĺboch (koleno, bedro a členok) .Pagetická kosť môže navyše zvýšiť svoju veľkosť, čo spôsobuje opotrebovanie kĺbových chrupaviek a natrhnutie kolena alebo bedra. V týchto prípadoch môže byť bolesť dôsledkom kombinácie Pagetovej choroby a artrózy.
- Osteosarkóm (malígny kostný nádor): neoplastická transformácia je veľmi zriedkavý výskyt a je opísaný v najzávažnejších formách. Na toto treba myslieť, keď bolesť náhle alebo rozumne dôjde k zhoršeniu.
- Hluchota v jednom alebo oboch ušiach môže nastať, keď Pagetova choroba kosti postihne lebku a kosť obklopujúcu vnútorné ucho. Liečba môže spomaliť alebo zastaviť stratu sluchu a načúvacie prístroje môžu tento stav podporovať.
- Niektoré kardiovaskulárne ochorenia môžu byť dôsledkom závažnej Pagetovej choroby (s viac ako 15% postihnutím kostry). V kosti sa často môžu vytvárať arteriovenózne spojenia, takže srdce musí zvýšiť svoju pracovnú záťaž (tj. Pumpovať viac krvi), aby zabezpečilo adekvátny prísun kyslíka do tkanív. Toto zvýšenie srdcového výdaja môže viesť k kalcifikácii aortálnej chlopne. Výsledná aortálna stenóza môže spôsobiť „ventrikulárnu hypertrofiu a potenciálne viesť k“ srdcovému zlyhaniu.
- Ďalšie neurologické komplikácie: syndrómy kompresie nervov a syndróm cauda equina. Ak je postihnutým miestom lebečná spodina, môže dôjsť k obrne lebečného nervu, pričom ak Pagetova choroba postihne chrbticu, môže dôjsť k paraplegii s funkčným nedostatkom alebo k motorickej paralýze. Zriedkavo, keď je zapojená lebka, môže dôjsť k postihnutiu okohybných nervov s následnými poruchami zorného poľa.
Pagetova choroba nesúvisí s osteoporózou: aj keď sa Pagetova choroba kostí a osteoporóza môžu vyskytnúť u toho istého pacienta, ide o rôzne poruchy. Napriek svojim výrazným rozdielom sa niekoľko spôsobov liečby Pagetovej choroby účinne používa aj na liečbu osteoporózy.
Diagnóza
Diagnóza Pagetovej choroby môže pochádzať z vyšetrenia konkrétnych podozrivých klinických príznakov alebo môže byť úplne náhodná.
Ochorenie kostí možno diagnostikovať pomocou jedného alebo viacerých z nasledujúcich vyšetrení:
.jpg)
