Účinné látky: pneumokoková polysacharidová konjugovaná vakcína (13-valentná, adsorbovaná)
Prevenar 13 injekčná suspenzia
Príbalové letáky Prevenar 13 sú dostupné pre veľkosti balenia:- Prevenar 13 injekčná suspenzia
- Prevenar 13 injekčná suspenzia v jednodávkovej injekčnej liekovke
Prečo sa používa Prevenar 13? Načo to je?
Prevenar 13 je pneumokoková očkovacia látka, ktorá sa podáva:
- deti vo veku od 6 týždňov do 17 rokov na ochranu pred chorobami, ako sú: meningitída (zápal membrány obklopujúcej mozog), sepsa alebo bakterémia (baktérie v krvi), zápal pľúc (infekcia pľúc) a infekcia ucha
- Dospelí vo veku 18 a viac rokov na prevenciu chorôb, ako sú: zápal pľúc (infekcia pľúc), sepsa alebo bakterémia (baktérie v krvi) a meningitída (zápal membrány obklopujúcej mozog).
Všetky opísané choroby sú spôsobené trinástimi druhmi baktérie Streptococcus pneumoniae.
Prevenar 13 poskytuje ochranu pred 13 druhmi baktérií Streptococcus pneumoniae a nahrádza liek Prevenar, ktorý poskytoval ochranu pred 7 druhmi baktérií.
Vakcína funguje tak, že pomáha telu vytvárať si vlastné protilátky, ktoré chránia vás alebo vaše dieťa pred týmito chorobami.
Kontraindikácie Keď sa Prevenar 13 nemá používať
Prevenar 13 sa nemá podávať:
- ak ste vy alebo dieťa alergický (precitlivený) na liečivá alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6) alebo na akúkoľvek inú očkovaciu látku, ktorá obsahuje toxoid záškrtu.
- Ak máte vy alebo dieťa „závažnú infekciu s vysokou horúčkou (nad 38 ° C). V takom prípade by sa očkovanie malo odložiť, kým sa zdravotný stav nezlepší. S„ menšou infekciou, ako je nádcha, by nemal byť problém. V každom prípade sa najskôr porozprávajte so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Prevenar 13
Pred očkovaním sa poraďte so svojim lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou, ak vy alebo vaše dieťa:
- máte alebo ste mali akékoľvek zdravotné problémy po akejkoľvek dávke Prevenaru alebo Prevenaru 13, ako napríklad alergická reakcia alebo problémy s dýchaním;
- ak máte akékoľvek problémy s krvácaním alebo ak sa vám ľahko tvoria modriny;
- majú oslabený imunitný systém (napr. v dôsledku infekcie HIV), nemusia mať z Prevenaru 13 úplný prospech;
- ste mali záchvaty, pretože možno budete musieť užiť lieky na zníženie horúčky, skôr ako vám bude podaný Prevenar. Ak vaše dieťa po očkovaní nereaguje alebo má kŕče (záchvaty), ihneď kontaktujte svojho lekára: pozri tiež časť 4.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou pred očkovaním, ak sa vaše dieťa narodilo veľmi predčasne (v 28. týždni gravidity alebo skôr), pretože medzi sebou môžu byť prestávky 2-3 dni po očkovaní. Dýchanie a druhé dlhšie ako obvykle Pozri tiež časť 4.
Ako každá iná očkovacia látka, Prevenar 13 nebude chrániť všetkých očkovaných ľudí.
Prevenar 13 bude chrániť iba pred infekciami uší u detí spôsobenými typmi Streptococcus pneumoniae vo vakcíne. Nechráni pred inými infekčnými agensmi, ktoré môžu spôsobiť ušné infekcie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Prevenaru 13
Váš lekár vás môže požiadať, aby ste svojmu dieťaťu podali paracetamol alebo iné lieky znižujúce horúčku predtým, ako vám podajú Prevenar 13. To pomôže zmierniť niektoré vedľajšie účinky Prevenaru 13.
Ak vy alebo vaše dieťa užívate, alebo ste v poslednom čase užívali alebo môžete užívať ďalšie lieky, alebo ste v poslednom čase dostali iné očkovacie látky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Prevenar 13 obsahuje sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka v dávke (23 mg), preto je v podstate bez sodíka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Prevenar 13: Dávkovanie
Váš lekár alebo zdravotná sestra vám podá odporúčanú dávku očkovacej látky (0,5 ml) do ramena alebo do ramena alebo stehenného svalu dieťaťa.
Dojčatá vo veku 6 týždňov až 6 mesiacov
Za normálnych okolností by dieťa malo dostať počiatočnú sériu troch injekcií vakcíny, po ktorej bude nasledovať posilňovacia dávka.
- Prvá injekcia sa môže podať od veku 6 týždňov.
- Každá injekcia bude podaná najmenej jeden mesiac po predchádzajúcej.
- Štvrtá injekcia (posilňovacia dávka) sa podá vo veku od 11 do 15 mesiacov.
- Budete informovaní, keď sa vaše dieťa má vrátiť pre ďalšiu injekciu.
V súlade s oficiálnymi odporúčaniami vašej krajiny môže váš lekár alebo zdravotná sestra dodržať iný očkovací plán. Bližšie informácie získate od svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Predčasne narodené deti
Dieťa dostane úvodnú sériu troch injekcií. Prvá injekcia sa môže podať už vo veku šiestich týždňov s intervalom medzi dávkami najmenej jeden mesiac. Vo veku od 11 do 15 mesiacov dostane dieťa štvrtú injekciu (posilňovač).
Neočkované deti, deti a mladiství starší ako 7 mesiacov
Dojčatá vo veku 7 až 11 mesiacov by mali dostať dve injekcie. Každá injekcia bude podaná najmenej jeden mesiac po predchádzajúcej. Tretia injekcia sa podá počas druhého roka života.
Deti vo veku od 12 do 23 mesiacov by mali dostať dve injekcie. Každá injekcia bude podaná najmenej dva mesiace po predchádzajúcej.
Deti vo veku od 2 do 17 rokov musia dostať injekciu.
Dojčatá, deti a dospievajúci boli v minulosti očkovaní Prevenarom
Dojčatá a deti predtým očkované Prevenarom môžu dostať Prevenar 13 na dokončenie série injekcií.
Pokiaľ ide o deti vo veku 1 až 5 rokov, ktoré boli predtým očkované Prevenarom, Váš lekár alebo zdravotná sestra odporučí, koľko injekcií Prevenaru 13 je potrebných.
Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 17 rokov musia dostať injekciu.
Na dokončenie série injekcií je dôležité, aby ste dodržiavali pokyny lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry pre dieťa.
Ak zabudnete vrátiť sa na očkovanie v plánovanom čase, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Prevenaru 13, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Špeciálne populácie
Jedinci, u ktorých je zvýšené riziko pneumokokovej infekcie (ako sú napríklad pacienti so srpkovitou anémiou alebo infekciou HIV), vrátane osôb, ktoré boli predtým očkované 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou, môžu dostať aspoň jednu dávku Prevenaru 13.
Jedinci s transplantáciou kmeňových buniek, ktoré generujú krvné bunky, môžu dostať tri injekcie, prvú podať 3 až 6 mesiacov po transplantácii a s intervalom najmenej 1 mesiac medzi dávkami. Šesť mesiacov po tretej injekcii. Štvrtú injekciu (posilňovacia dávka) odporúča sa.
Dospelí
Dospelí musia dostať injekciu.
Ak ste v minulosti dostali očkovaciu látku proti pneumokokom, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Prevenaru 13
Predávkovanie Prevenarom 13 nemá žiadne známe účinky.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Prevenar 13
Tak ako všetky očkovacie látky, aj Prevenar 13 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce vedľajšie účinky zahŕňajú tie, ktoré boli hlásené pre Prevenar 13 u dojčiat a detí (vo veku 6 týždňov až 5 rokov):
Najčastejšími vedľajšími účinkami (ktoré sa môžu vyskytnúť u viac ako 1 z 10 dávok očkovacej látky) sú:
- Znížená chuť do jedla
- Horúčka, podráždenosť, bolesť, citlivosť, začervenanie, opuch alebo zatvrdnutie v mieste očkovania, ospalosť, nepokojný spánok
- Sčervenanie, stvrdnutie alebo opuch v mieste očkovania 2,5 cm - 7 cm (po posilňovacej dávke a u starších detí [vo veku od 2 do 5 rokov]).
Bežné vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť až u 1 z 10 dávok očkovacej látky) sú:
- Vracanie, hnačka
- Horúčka nad 39 ° C, citlivosť v mieste očkovania, ktorá narúša pohyb, začervenanie, stvrdnutie alebo opuch v mieste očkovania 2,5 cm -7 cm (po počiatočnom cykle injekcií)
- Vyrážka
Menej časté vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť až u 1 zo 100 dávok očkovacej látky) sú:
- Kŕče, vrátane kŕčov spojených s vysokou horúčkou
- Žihľavka alebo žihľavka
- Sčervenanie, opuch alebo stvrdnutie v mieste očkovania o viac ako 7 cm, plač
Zriedkavé vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť až u 1 z 1000 dávok očkovacej látky) sú:
- Kolaps alebo šokový stav (hyporeaktívna-hypotonická epizóda)
- Alergické (precitlivené) reakcie vrátane opuchu tváre a / alebo pier, ťažkosti s dýchaním)
Nasledujúce vedľajšie účinky zahŕňajú tie, ktoré boli hlásené pre Prevenar 13 u detí a dospievajúcich (vo veku 6-17 rokov):
Najčastejšími vedľajšími účinkami (ktoré sa môžu vyskytnúť u viac ako 1 z 10 dávok očkovacej látky) sú:
- Znížená chuť do jedla
- Podráždenosť, bolesť, citlivosť, začervenanie, opuch alebo zatvrdnutie v mieste očkovania; ospalosť; nepokojný spánok; citlivosť v mieste očkovania, ktoré narúša pohyb.
Bežné vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť až u 1 z 10 dávok očkovacej látky) sú:
- Bolesť hlavy
- Vracanie, hnačka
- Vyrážka, žihľavka alebo žihľavka
- Horúčka
Deti a mladiství s infekciou HIV, kosáčikovitou anémiou alebo transplantáciou kmeňových buniek generujúcich krvné bunky zaznamenali podobné vedľajšie účinky, frekvencia bolestí hlavy, vracania, hnačky, horúčky, únavy a bolestí kĺbov a svalov bola však veľmi častá.
Po uvedení lieku na trh boli u Prevenaru 13 u dojčiat a detí do 5 rokov zaznamenané ďalšie vedľajšie účinky, uvedené nižšie:
- Závažná alergická reakcia vrátane šoku (kardiovaskulárny kolaps), angioedému (opuch pier, tváre alebo hrdla)
- Žihľavka, začervenanie a podráždenie (dermatitída) a svrbenie v mieste očkovania, návaly horúčavy.
- Zväčšené lymfatické uzliny alebo žľazy (lymfadenopatia) v očkovanej oblasti, napríklad pod pažou alebo v slabinách
- Vyrážka na koži spôsobujúca svrbivé červené škvrny (multiformný erytém).
U detí narodených veľmi predčasne (v 28. týždni tehotenstva alebo skôr) môžu 2-3 dni po očkovaní nastať dlhšie ako normálne prestávky medzi dychmi.
Nasledujúce vedľajšie účinky zahŕňajú tie, ktoré boli hlásené pre Prevenar 13 u dospelých:
Najčastejšími vedľajšími účinkami (ktoré sa môžu vyskytnúť u viac ako 1 z 10 dávok očkovacej látky) sú:
- Znížená chuť do jedla, bolesť hlavy, hnačka, vracanie (u subjektov vo veku od 18 do 49 rokov)
- Zimnica, únava, vyrážka, bolesť, začervenanie, opuch, tvrdosť alebo citlivosť v mieste očkovania, ktoré narúša pohyb paží (silná bolesť alebo citlivosť v mieste očkovania u osôb vo veku 18 až 39 rokov a závažné obmedzenie pohybov ramien u osôb vo veku 18 rokov do 39 rokov)
- Zhoršenie alebo nová bolesť kĺbov, zhoršenie alebo nová bolesť svalov
- Horúčka (u ľudí vo veku od 18 do 29 rokov)
Bežné vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť až u 1 z 10 dávok očkovacej látky) sú:
- Zvracanie (u ľudí vo veku 50 rokov a starších), horúčka (u ľudí vo veku 30 rokov a viac).
Menej časté vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť až u 1 zo 100 dávok očkovacej látky) sú:
- Nevoľnosť
- Alergická (precitlivená) reakcia vrátane opuchu tváre a pier, ťažkosti s dýchaním
- Zväčšené lymfatické uzliny alebo žľazy (lymfadenopatia) v blízkosti miesta očkovania, napríklad pod pažou
Dospelí infikovaní HIV mali podobné vedľajšie účinky, ale frekvencia bola veľmi častá pri horúčke, vracaní a bežná pri nevoľnosti.
Dospelí s transplantátmi kmeňových buniek, ktoré generujú krvné bunky, zaznamenali podobné vedľajšie účinky, frekvencia bola však veľmi častá pri horúčke a vracaní.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Prevenar 13 je stabilný pri teplotách do 25 ° C štyri dni. Na konci tohto obdobia musí byť Prevenar 13 použitý alebo zlikvidovaný. Tieto údaje majú zdravotníckym pracovníkom poskytnúť pokyny v prípade dočasných teplotných rozdielov.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Prevenar obsahuje 13
Aktívne zásady
Každá 0,5 ml dávka obsahuje:
- 2,2 mikrogramov polysacharidu pre sérotypy 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F a 23F
- 4,4 mikrogramov polysacharidu pre sérotyp 6B
Konjugované k nosnému proteínu CRM197 a adsorbované na fosforečnan hlinitý (0,125 mg hliníka).
Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina jantárová, polysorbát 80 a voda na injekciu.
Ako vyzerá Prevenar 13 a obsah balenia
Očkovacia látka je biela injekčná suspenzia dodávaná v jednorazovej (0,5 ml) naplnenej injekčnej striekačke.
Balenia s 1 a 10 injekčnými striekačkami s ihlou alebo bez ihly a spoločné balenie obsahujúce 5 balení, z ktorých každé obsahuje 10 naplnených injekčných striekačiek, s ihlou alebo bez nej. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PREVENAR 13 VSTREKOVATEĽNÉ POZASTAVENIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 dávka (0,5 ml) obsahuje:
Pneumokokový polysacharid sérotyp 11 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharidový sérotyp 31 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharidový sérotyp 41 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharidový sérotyp 51 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotypu 6A1 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotypu 6B1 4,4 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotypu 7F1 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotypu 9V1 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotyp 141 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotypu 18C1 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotypu 19A1 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotypu 19F1 2,2 mcg
Pneumokokový polysacharid sérotyp 23F1 2,2 mcg
1 Konjugovaný s nosičovým proteínom CRM197 a adsorbovaný na fosforečnan hlinitý (0,125 mg hliníka)
Pomocné látky so známymi účinkami
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia.
Vakcína je homogénna biela suspenzia.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Aktívna imunizácia na prevenciu invazívnych chorôb, zápalu pľúc a akútneho zápalu stredného ucha (AOM) spôsobených Streptococcus pneumoniae u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku od 6 týždňov do 17 rokov.
Aktívna imunizácia na prevenciu invazívnych chorôb spôsobených Streptococcus pneumoniae u dospelých vo veku ≥ 18 rokov a starších.
Informácie o ochrane pred špecifickými pneumokokovými sérotypmi nájdete v častiach 4.4 a 5.1.
Použitie Prevenaru 13 sa musí hodnotiť na základe oficiálnych odporúčaní, pričom sa vezme do úvahy riziko invazívnych chorôb v rôznych vekových skupinách, súvisiace komorbidity a variabilita epidemiológie sérotypov v rôznych geografických oblastiach.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Očkovací plán Prevenar 13 by mal byť založený na oficiálnych odporúčaniach.
Dávkovanie:
Deti a deti vo veku od 6 týždňov do 5 rokov
Dojčatám, ktoré dostali prvú dávku Prevenaru 13, sa odporúča, aby dokončili očkovanie Prevenarom 13.
Dojčatá vo veku 6 týždňov až 6 mesiacov
Trojdávková základná séria
Odporúčaná imunizačná séria pozostáva zo štyroch dávok, každá po 0,5 ml.
Primárna dojčenská séria pozostáva z troch dávok, pričom prvá dávka sa zvyčajne podáva v 2. mesiaci veku a s intervalom medzi dávkami najmenej 1 mesiac. Prvá dávka sa môže podať aj vo veku šiestich týždňov. Štvrtá dávka (posilňovacia dávka) sa odporúča vo veku od 11 do 15 mesiacov.
Dvojdávková základná séria
Alternatívne, keď sa Prevenar 13 podáva ako súčasť rutinného programu imunizácie dojčiat, môže byť podaná séria pozostávajúca z troch dávok, každá po 0,5 ml. Prvá dávka sa môže podať od 2 mesiacov veku, druhá dávka o dva mesiace neskôr.
Tretia (posilňovacia) dávka sa odporúča vo veku od 11 do 15 mesiacov (pozri časť 5.1).
Neočkované deti a dojčatá vo veku ≥ 7 mesiacov
Dojčatá vo veku 7 až 11 mesiacov
Dve dávky, každá po 0,5 ml, s intervalom medzi dávkami najmenej 1 mesiac. Tretia dávka sa odporúča počas druhého roka života.
Deti vo veku 12-23 mesiacov
Dve dávky, každá po 0,5 ml, s intervalom medzi dávkami najmenej 2 mesiace (pozri časť 5.1).
Deti a dospievajúci vo veku od 2 do 17 rokov
Jedna dávka 0,5 ml.
Očkovacia schéma Prevenar 13 pre dojčatá a deti predtým očkované Prevenarom (7-valentným) (sérotypy Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F a 23F)
Prevenar 13 obsahuje rovnakých 7 sérotypov, aké obsahuje Prevenar, používa rovnaký nosičový proteín CRM197.
Dojčatá a deti, ktoré začali s imunizáciou Prevenarom, ju môžu dokončiť prechodom na Prevenar 13 v ktorejkoľvek fáze očkovacieho plánu.
Dojčatá (12-59 mesiacov) plne imunizované Prevenarom (7-valentným)
Malé deti, ktoré sú považované za plne imunizované Prevenarom (7-valentným), by mali dostať 0,5 ml dávku Prevenaru 13 na vyvolanie imunitnej odpovede na ďalších 6 sérotypov.
Táto dávka Prevenaru 13 sa má podať najmenej 8 týždňov po konečnej dávke Prevenaru (7-valentnej) (pozri časť 5.1).
Deti a dospievajúci vo veku od 5 do 17 rokov
Deťom vo veku 5-17 rokov sa môže podať jedna dávka Prevenaru 13, ak boli predtým očkované jednou alebo viacerými dávkami Prevenaru (7-valentného). Táto dávka Prevenaru 13 sa má podať najmenej 8 týždňov po konečnej dávke Prevenaru (7-valentnej) (pozri časť 5.1).
Dospelí vo veku ≥ 18 rokov a starší
Jediná dávka
Potreba druhého očkovania s nasledujúcou dávkou Prevenaru 13 nebola stanovená.
Bez ohľadu na predchádzajúci stav očkovania proti pneumokokom, ak sa použitie 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny považuje za vhodné, najskôr sa má podať Prevenar 13 (pozri časti 4.5 a 5.1).
Spôsob podávania
Očkovacia látka sa má podať intramuskulárnou injekciou. Výhodnými miestami sú anterolaterálny povrch stehna (laterálny sval vastus) u dojčiat alebo deltoidný sval ramena u detí a dospelých.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na záškrtový toxoid.
Rovnako ako ostatné očkovacie látky, podávanie Prevenaru 13 sa má odložiť u osôb trpiacich akútnymi závažnými horúčkovitými stavmi. Prítomnosť menšej infekcie, ako je nádcha, by však nemala viesť k oneskorenému očkovaniu.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Prevenar 13 sa nesmie podávať intravaskulárne.
Tak ako pre všetky injekčné očkovacie látky, pre prípad zriedkavej anafylaktickej udalosti po podaní očkovacej látky musí byť vždy k dispozícii primeraná lekárska starostlivosť a dohľad.
Táto očkovacia látka sa nemá podávať intramuskulárne pacientom s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou koagulácie, ktorá môže byť kontraindikáciou pre intramuskulárnu injekciu, ale môže byť podaná subkutánne, ak potenciálny prínos jednoznačne prevažuje nad rizikami (pozri časť 5.1).
Prevenar 13 bude chrániť iba pred sérotypmi Streptococcus pneumoniae súčasťou vakcíny a nebude chrániť pred inými mikroorganizmami, ktoré spôsobujú invazívne ochorenia, zápal pľúc alebo zápal stredného ucha.
Ako každá očkovacia látka, Prevenar 13 nechráni všetkých jedincov, ktorí sú očkovaní, pred chorobami spôsobenými pneumokokom. Najnovšie epidemiologické informácie vo vašej krajine získate od príslušnej národnej organizácie.
Pacienti s poruchou imunitnej odpovede v dôsledku použitia imunosupresívnej terapie, genetického defektu, infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo z iných príčin môžu mať zníženú protilátkovú odpoveď na aktívnu imunizáciu.
Údaje o bezpečnosti a imunogenicite Prevenaru 13 pre pacientov so špecifickými skupinami s oslabenou imunitou (napr. Vrodená alebo získaná dysfunkcia sleziny, infekcie HIV, malignita, transplantácia krvotvorných kmeňových buniek, nefrotický syndróm) a očkovanie sa musia hodnotiť na individuálnom základe.
Deti a deti vo veku od 6 týždňov do 5 rokov
V klinických štúdiách Prevenar 13 vyvolal imunitnú odpoveď proti všetkým trinástim sérotypom zahrnutým vo vakcíne. Imunitná odpoveď na sérotyp 3 zaznamenaná po posilňovacej dávke sa však nezvýšila nad úrovne dosiahnuté po sérii očkovaní v detstve. Klinický význam tohto pozorovania vzhľadom na indukciu imunitnej pamäte na sérotyp 3 nie je známy (pozri časť 5.1).
Podiely funkčných protilátok (OPA titer ≥ 1: 8) chrániacich pred sérotypmi 1, 3 a 5 boli vysoké. Priemerné geometrické titre OPA boli však nižšie ako tie, ktoré sa dosiahli voči každému z ostatných zostávajúcich ďalších sérotypov; jeho klinický význam pre ochrannú účinnosť nie je známy (pozri časť 5.1).
Obmedzené údaje ukázali, že 7-valentný Prevenar (trojdávková primárna séria) indukuje prijateľnú imunitnú odpoveď u dojčiat s kosáčikovitou anémiou s podobným bezpečnostným profilom, aký sa pozoruje u skupín bez vysokého rizika (pozri časť 5.1).
Deti mladšie ako 2 roky by mali dostať očkovaciu sériu Prevenar 13 primeranú veku (pozri časť 4.2). Použitie pneumokokovej konjugovanej vakcíny nenahrádza používanie 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny u detí vo veku ≥ 2 roky s ochoreniami, ktoré pre ne predstavujú vyššie riziko invazívnych chorôb v dôsledku Streptococcus pneumoniae (ako je kosáčikovitá anémia, asplénia, infekcia HIV, chronické ochorenia alebo jedinci s oslabenou imunitou). Pokiaľ je to odporúčané, deti vo veku ≥ 24 mesiacov s vysokým rizikom a už očkované vakcínou Prevenar 13 by mali dostať 23-valentnú pneumokokovú polysacharidovú vakcínu. Interval medzi 13-valentnou pneumokokovou konjugovanou vakcínou (Prevenar 13) a 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou by nemal byť kratší ako 8 týždňov. Nie sú dostupné žiadne údaje naznačujúce, či podanie 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny u detí pôvodne očkovaných Prevenarom 13 a nie, môže spôsobiť hyporeaktívnu reakciu na iné dávky Prevenaru 13.
Keď sa primárna imunizácia vykonáva u veľmi predčasne narodených detí (narodených v 28. týždni gravidity alebo skôr), má sa zvážiť potenciálne riziko nástupu apnoe a potreba monitorovať dýchanie 48-72 hodín po očkovaní., A to najmä u dojčiat. s predchádzajúcou anamnézou respiračného zlyhania.
Pretože prínos očkovania u tejto skupiny dojčiat je vysoký, očkovanie sa nemá odoprieť ani odložiť.
V prípade očkovacích sérotypov sa očakáva, že ochrana proti zápalu stredného ucha bude nižšia ako ochrana pred invazívnym ochorením. Keďže zápal stredného ucha je spôsobený mnohými inými organizmami, ako sú pneumokokové sérotypy prítomné vo vakcíne, očakáva sa nízka ochrana proti všetkým. Zápal stredného ucha (pozri časť 5.1) ).
Keď sa Prevenar 13 podáva súbežne s Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV / Hib), výskyt febrilných reakcií je podobný ako pri súbežnom podávaní Prevenaru (7-valentného) a Infanrixu hexa (pozri časť 4.8).
Antipyretická liečba by sa mala podľa miestnych terapeutických pokynov vykonávať u detí s epileptickými poruchami alebo s predchádzajúcou anamnézou febrilných záchvatov a u všetkých detí, ktoré dostávajú Prevenar 13 súbežne s celobunkovými vakcínami proti čiernemu kašľu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Dojčatá a deti vo veku od 6 týždňov do 5 rokov.
Prevenar 13 sa môže podávať súbežne s ktoroukoľvek z nasledujúcich antigénových vakcín, buď ako monovalentné vakcíny, alebo v kombinácii: záškrt, tetanus, acelulárny alebo celobunkový čierny kašeľ, Haemophilus influenzae očkovacia látka typu b, inaktivovaná detská obrna, hepatitída B, meningokoková séroskupina C, osýpky, príušnice, ružienka, ovčie kiahne a rotavírusová očkovacia látka.
Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 17 rokov
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o súbežnom použití s inými vakcínami.
Dospelí vo veku od 18 do 49 rokov
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o súbežnom použití s inými vakcínami.
Dospelí vo veku 50 a viac rokov
Prevenar 13 sa môže podávať súbežne so sezónnou trojmocnou očkovacou látkou proti chrípke (TIV).
V dvoch štúdiách vykonaných u dospelých vo veku 50 až 59 a 65 rokov a starších bolo preukázané, že Prevenar 13 je možné podávať súbežne s TIV.
Odozva na všetky tri antigény TIV bola porovnateľná, či už bol TIV podávaný samotný alebo súbežne s Prevenarom 13.
Keď bol Prevenar 13 podávaný súčasne s vakcínou TIV, imunitná odpoveď na Prevenar 13 bola nižšia, ako keď bol Prevenar 13 podávaný samotný. Klinický význam toho nie je známy.
Súbežné použitie s inými vakcínami sa neskúmalo.
Na rôzne miesta očkovania by mali byť vždy podané rôzne injekčné vakcíny.
Súbežné podávanie vakcíny Prevenar 13 a 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny sa neskúmalo. V klinických skúšaniach, keď sa Prevenar 13 podával 1 rok po podaní 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny, bola imunitná odpoveď nižšia pre všetky sérotypy v porovnaní s podaním Prevenaru 13 pacientom, ktorí neboli predtým imunizovaní 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou. Klinický význam toho nie je známy.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití 13-valentnej pneumokokovej konjugovanej vakcíny u tehotných žien.
Preto sa počas tehotenstva treba vyhnúť použitiu Prevenaru 13.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa 13-valentná pneumokoková konjugovaná vakcína vylučuje do mlieka.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je to relevantné.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach alebo po uvedení lieku na trh pre všetky vekové skupiny sú uvedené v tejto časti podľa typu orgánu v zostupnom poradí podľa frekvencie a závažnosti.
Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Deti a deti vo veku od 6 týždňov do 5 rokov
Bezpečnosť vakcíny bola hodnotená v niekoľkých kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých bolo podaných 14 267 dávok 4 429 zdravým dojčatám od 6 týždňov veku, pri prvom očkovaní a vo veku 11-16 mesiacov, pri posilňovacej dávke. Všetky neonatálne štúdie Prevenar 13 bol súbežne podávaný s rutinnými pediatrickými vakcínami (pozri časť 4.5).
Bezpečnosť bola hodnotená aj u 354 predtým neočkovaných detí (vo veku 7 mesiacov až 5 rokov).
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u detí vo veku od 6 týždňov do 5 rokov boli reakcie v mieste očkovania, horúčka, podráždenosť, znížená chuť do jedla a zvýšený a / alebo znížený spánok.
V klinickej štúdii očkovaných dojčiat vo veku 2, 3 a 4 mesiacov bola horúčka ≥ 38 ° C hlásená vo vyššej miere u dojčiat, ktoré dostávali Prevenar (7 -valentný) súbežne s Infanrix hexa (28,3% -42,3%) v porovnaní s deti, ktoré dostali iba Infanrix hexa (15,6% -23,1%). Po posilňovacej dávke vo veku 12-15 mesiacov bol výskyt horúčky ≥ 38 ° C 50,0% u dojčiat, ktoré dostávali súbežne Prevenar (7-valentný) a Infanrix hexa, v porovnaní s 33,6% u dojčiat, ktoré dostávali iba Infanrix hexa. Tieto reakcie boli väčšinou mierne (39 ° C alebo menej) a prechodné.
Zvýšenie reakcií v mieste očkovania bolo hlásené u dojčiat starších ako 12 mesiacov v porovnaní s dojčatami počas základnej série s Prevenarom 13.
Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách
V klinických štúdiách bol bezpečnostný profil Prevenaru 13 podobný profilu Prevenaru. Nasledujúce frekvencie sú založené na nežiaducich reakciách hodnotených ako súvisiace s očkovaním v klinických štúdiách s Prevenarom 13.
Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti vrátane edému tváre, dyspnoe, bronchospazmu
Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: kŕče (vrátane febrilných kŕčov): hyporeaktívna-hypotonická epizóda
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: znížená chuť do jedla
Menej časté: vracanie, hnačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: vyrážka; žihľavka alebo žihľavka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: horúčka, podráždenosť, akýkoľvek erytém v mieste očkovania, zatvrdnutie / opuch alebo bolesť / citlivosť; ospalosť, nepokojný spánok. Erytém v mieste očkovania alebo stvrdnutie / opuch 2,5 cm-7,0 cm (po posilňovacej dávke a u starších detí [vo veku 2-5 rokov])
Časté: horúčka> 39 ° C; ťažkosti s pohybom v mieste očkovania (kvôli bolesti), erytém v mieste očkovania alebo stvrdnutie / opuch 2,5 cm-7,0 cm (po sérii dojčiat)
Menej časté: erytém v mieste očkovania, stvrdnutie / opuch> 7,0 cm; plakať
Nežiaduce reakcie po postmarketingových skúsenostiach s Prevenarom 13
Napriek tomu, že nasledujúce nežiaduce reakcie neboli pozorované počas klinických štúdií s Prevenarom 13 u dojčiat a detí, sú považované za nežiaduce reakcie pre Prevenar 13, pretože boli hlásené z postmarketingových skúseností. Keďže tieto reakcie sú odvodené zo spontánneho hlásenia, frekvencie sú nedajú sa určiť, a preto sa považujú za neznáme.
Poruchy krvi a lymfatického systému:
lymfadenopatia (lokalizovaná v oblasti miesta očkovania)
Poruchy imunitného systému:
anafylaktická / anafylaktoidná reakcia vrátane šoku; angioedém
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
multiformný erytém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
žihľavka v mieste očkovania, dermatitída v mieste očkovania, svrbenie v mieste očkovania, návaly tepla
Doplňujúce informácie pre špeciálne populácie:
apnoe u veľmi predčasne narodených detí (≤ 28 týždňov gravidity) (pozri časť 4.4).
Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 17 rokov
Bezpečnosť bola hodnotená u 592 detí vo veku 6 až 17 rokov, 294 detí vo veku 5 až 10 rokov predtým imunizovaných aspoň jednou dávkou Prevenaru a bolo podaných 298 detí vo veku 10 až 17 rokov, ktoré nemali pneumokokovú vakcínu. Najčastejšími nežiaducimi účinkami u detí a dospievajúcich vo veku 6-17 rokov boli:
Poruchy nervového systému:
Časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: znížená chuť do jedla
Časté: vracanie, hnačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: vyrážka, žihľavka alebo žihľavka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: podráždenosť, akýkoľvek erytém v mieste očkovania, stvrdnutie / opuch alebo bolesť / citlivosť, somnolencia, zlá kvalita spánku, citlivosť v mieste očkovania (vrátane zhoršeného pohybu)
Časté: horúčka
Na túto vekovú skupinu sa môžu vzťahovať aj ďalšie nežiaduce účinky, ktoré boli predtým pozorované u dojčiat a detí vo veku od 6 týždňov do 5 rokov, ale v tejto štúdii neboli pozorované, pravdepodobne kvôli malej veľkosti vzorky.
Dospelí vo veku ≥ 18 rokov a starší
Bezpečnosť vakcíny bola hodnotená v 6 klinických štúdiách, ktoré zahŕňali 7 097 dospelých vo veku 18 až 95 rokov. Prevenar 13 bol podaný 5 667 dospelým; 2 616 (46,2%) vo veku od 50 do 64 rokov a 3 051 (53,8%) dospelých vo veku 65 rokov a viac. Medzi pacientmi liečenými Prevenarom 13 bolo 1 916 dospelých predtým očkovaných 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou najmenej 3 roky pred začatím štúdie a 3 751 nebolo zaočkovaných 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou. Jedna zo šiestich štúdií zahŕňala skupinu dospelí (n = 899) vo veku od 18 do 49 rokov, ktorí dostali Prevenar 13 a predtým neboli očkovaní 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou.
Trend smerom k nižšej frekvencii nežiaducich reakcií bol spojený so starším vekom; dospelí vo veku> 65 rokov (bez ohľadu na predchádzajúci stav očkovania proti pneumokokom) hlásili menej nežiaducich reakcií ako mladší dospelí, pričom nežiaduce reakcie sú spravidla častejšie u mladších dospelých vo veku 18-29 rokov.
Celkovo boli kategórie frekvencií podobné pre všetky vekové skupiny, s výnimkou vracania, ktoré bolo veľmi časté (≥ 1/10) u dospelých vo veku 18 až 49 rokov a časté (≥ 1/100 až
Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách
Miestne reakcie a systémové udalosti boli monitorované denne 14 dní po každom očkovaní vo všetkých klinických štúdiách. Nasledujúce frekvencie sú založené na nežiaducich reakciách hodnotených ako súvisiace s očkovaním Prevenarom 13.
Poruchy metabolizmu a výživy:
Veľmi časté: znížená chuť do jedla
Poruchy nervového systému:
Veľmi časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: hnačka; vracanie (u dospelých vo veku 18 až 49 rokov)
Časté: vracanie (u dospelých vo veku 50 rokov a starších)
Menej časté: nauzea
Poruchy imunitného systému:
Menej časté: reakcie z precitlivenosti vrátane edému tváre, dyspnoe, bronchospazmu
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi časté: vyrážka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: zimnica, únava, erytém v mieste očkovania, zatvrdnutie / opuch v mieste očkovania alebo bolesť / citlivosť v mieste očkovania (silná bolesť / citlivosť v mieste očkovania u dospelých vo veku 18 až 39 rokov), obmedzenie pohybu rúk (závažné obmedzenie pohybu ramien veľmi časté u dospelých vo veku 18 až 39 rokov)
Časté: horúčka (veľmi častá u dospelých vo veku 18-29 rokov)
Menej časté: lokalizovaná lymfadenopatia v oblasti miesta očkovania
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: artralgia, myalgia
Celkovo neboli žiadne významné rozdiely vo frekvencii nežiaducich reakcií, keď bol Prevenar 13 podávaný dospelým, ktorí boli predtým očkovaní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou.
Vyššia frekvencia niektorých systémových reakcií bola pozorovaná pri súčasnom podávaní Prevenaru 13 s inaktivovanou trojmocnou očkovacou látkou proti chrípke (TIV) v porovnaní s podaním samotného TIV (bolesť hlavy, zimnica, vyrážka, znížená chuť do jedla, artralgia a myalgia) alebo podaním Prevenaru 13 podávané samostatne (bolesť hlavy, zimnica, únava, znížená chuť do jedla a artralgia)
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Predávkovanie Prevenarom 13 je nepravdepodobné, pretože prichádza ako naplnená injekčná striekačka.
U dojčiat a detí boli však hlásené prípady predávkovania Prevenarom 13 v dôsledku následných dávok podávaných kratšie, ako sa odporúča, ako bola predchádzajúca dávka.
Nežiaduce účinky hlásené pri predávkovaní sú vo všeobecnosti zhodné s tými, ktoré boli hlásené pri podávaní Prevenaru 13 podľa odporúčanej schémy pediatrického očkovania.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, pneumokokové vakcíny; ATC kód: J07AL02
Prevenar 13 obsahuje 7 pneumokokových kapsulárnych polysacharidov prítomných v Prevenare (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) plus 6 ďalších polysacharidov (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), všetky konjugované s nosným proteínom CRM197.
Záťaž choroby u dojčiat a detí vo veku od 6 týždňov do 5 rokov.
Na základe sledovania sérotypov v Európe, ktoré sa uskutočnilo pred zavedením Prevenaru, sa odhaduje, že Prevenar 13 pokrýva 73-100% (v závislosti od krajiny) sérotypov spôsobujúcich invazívne pneumokokové ochorenie (IPD).) U detí mladších ako 5 rokov V tejto vekovej skupine sú sérotypy 1, 3, 5, 6A, 7F a 19A zodpovedné za 15,6% -59,7% invazívneho ochorenia v závislosti od krajiny. skúmaného obdobia a použitia Prevenaru. Akútny zápal stredného ucha (AOM) je bežnou detskou chorobou s rôznou etiológiou. Baktérie môžu byť zodpovedné za 60-70% klinických epizód AOM. S. pneumoniae je to jedna z najčastejších príčin bakteriálnych AOM na celom svete.
Odhaduje sa, že Prevenar 13 pokrýva viac ako 90% sérotypov spôsobujúcich invazívne pneumokokové ochorenie odolné voči antibiotikám.
Zaťaženie chorobami u detí a mladistvých vo veku 6 až 17 rokov
U detí a dospievajúcich vo veku 6 až 17 rokov je výskyt pneumokokových chorôb nízky, avšak u osôb s komorbiditami existuje zvýšené riziko morbidity a mortality.
Zaťaženie chorobou u dospelých vo veku ≥ 18 rokov a starších osôb.
Dospelí so sprievodnými sprievodnými ochoreniami sú vystavení zvýšenému riziku invazívneho pneumokokového ochorenia (IPD). Okrem toho sa výskyt invazívneho pneumokokového ochorenia (IPD) u dospelých zvyšuje s vekom od 50 rokov.
Na základe údajov z dohľadu po zavedení Prevenaru, ale pred zavedením Prevenaru 13 do očkovacích programov pre deti, môžu pneumokokové sérotypy prítomné v Prevenare 13 zodpovedať za najmenej 50 - 76% (v závislosti od krajiny) IPD u dospelých nad 50 rokov. rokov veku.
Bakteremická pneumónia, nesústredená bakterémia a meningitída sú najčastejšími prejavmi IPD u dospelých a približne 80% IPD u dospelých je bakteremický zápal pľúc.
Štúdie klinickej imunogenity s Prevenarom 13 u dojčiat, detí a dospievajúcich
Ochranná účinnosť Prevenaru 13 proti IPD nebola analyzovaná. Ako odporúča Svetová zdravotnícka organizácia (WHO), hodnotenie potenciálnej účinnosti proti IPD u dojčiat a malých detí bolo založené na porovnaní imunitných reakcií na sedem sérotypov. spoločné pre Prevenar 13 a Prevenar, ktorých ochranná účinnosť bola preukázaná, a boli tiež hodnotené imunitné reakcie na 6 ďalších sérotypov.
Imunitná odpoveď po trojdávkovej infantilnej primárnej sérii
Klinické skúšky boli vykonané vo viacerých európskych krajinách a v USA so sériou očkovacích programov, vrátane dvoch randomizovaných štúdií non-inferiority (v Nemecku s primárnou sériou o 2, 3, 4 mesiace [006] a v USA s primárnou sériou po 2, 4, 6 mesiacoch [004]).
V týchto dvoch štúdiách sa porovnávali pneumokokové imunitné reakcie s použitím súboru kritérií noninferiority vrátane percenta subjektov, ktoré mali sérotypovo špecifický sérotypovo špecifický antipolysacharidový IgG ≥ 0,35 μg / ml jeden mesiac po primárnej sérii a porovnanie geometrických priemerných koncentrácií IgG (ELISA GMC); okrem toho boli porovnané funkčné titre protilátok (OPA) medzi subjektmi, ktoré dostávali Prevenar 13 a Prevenar. V prípade šiestich ďalších sérotypov boli tieto hodnoty porovnané s najnižšou odpoveďou medzi všetkých 7 bežných sérotypov u tých, ktorí dostali Prevenar.
Porovnania non-inferiority imunitnej odpovede v štúdii 006, založené na podiele dojčiat dosahujúcich koncentráciu anti-polysacharidu IgG ≥ 0,35 mcg / ml, sú uvedené v tabuľke 1. Výsledky zo štúdie 004 boli podobné. Non -inferiorita Prevenaru 13 (dolná hranica 95% CI pre percentuálny rozdiel medzi subjektami dvoch skupín reagujúcich na 0,35 mcg / ml, väčšia ako -10%) bola preukázaná pre všetkých 7 bežných sérotypov., S výnimkou sérotyp 6B v štúdii 006 a sérotypy 6B a 9V v štúdii 004, ktoré tesne minuli okraj. Všetkých 7 bežných sérotypov spĺňalo vopred stanovené kritériá menejcennosti pre IgG ELISA GMC. Prevenar 13 vyvolal hladiny protilátok porovnateľné, aj keď o niečo nižšie, s hladinami Prevenaru pre 7 bežných sérotypov. Klinický význam týchto rozdielov nie je známy.
Non-inferiorita bola preukázaná v štúdii 006 pre 6 ďalších sérotypov na základe počtu novorodencov dosahujúcich koncentráciu protilátok ≥ 0,35 μg / ml a v porovnaní s GMC IgG ELISA a bola preukázaná pre 5 zo 6 sérotypov s výnimkou sérotypu 3 v štúdii 004. V prípade sérotypu 3 bolo percento príjemcov lieku Prevenar 13 so sérovým IgG ≥ 0,35 mcg / ml 98,2% (štúdia 006) a 63,5% (štúdia 004).
Prevenar 13 v štúdiách 004 a 006 vyvolal funkčné protilátky pre všetkých 13 sérotypov obsiahnutých vo vakcíne. Pri 7 bežných sérotypoch neboli žiadne rozdiely v percentách medzi subjektmi s titrami OPA ≥ 1: 8. Pre každý zo siedmich bežných sérotypov viac ako 96% a viac ako 90% tých, ktorí dostali Prevenar 13, dosiahlo titer OPA ≥ 1: 8 jeden mesiac po primárnej sérii v štúdiách 006, respektíve 004.
Prevenar 13 dosiahol pre každý zo 6 ďalších sérotypov v štúdiách 004/006 titre OPA ≥ 1: 8, od 91,4% do 100% očkovaných osôb, jeden mesiac po primárnej sérii. Geometrické priemerné titre funkčných protilátok OPA pre sérotypy 1,3 a 5 boli nižšie ako titre pre každý z ďalších ďalších sérotypov; klinický význam tohto pozorovania pre ochrannú účinnosť nie je známy.
Imunitná odpoveď po dvojdávkovej základnej sérii u novorodencov
Imunogenicita po dvoch dávkach u novorodencov bola preukázaná v štyroch štúdiách.
Percento detí, ktoré dosiahli koncentráciu IgG antikapsulárneho pneumokokového polysacharidu ≥ 0,35 mcg / ml, jeden mesiac po druhej dávke, sa pohybovalo medzi 79,6% a 98,5% v 11 z 13 sérotypov prítomných vo vakcíne. Nižšie percento detí dosiahlo prah tejto koncentrácie protilátok pre sérotypy 6B (medzi 27,9% a 57,3%) a 23F (medzi 55,8% a 68,1%) vo všetkých 2- až 4-mesačných štúdiách s dávkovaním v porovnaní s 58,4% pre sérotyp 6B a 68,6% pre sérotyp 23F v 3- a 5-mesačnej štúdii dávkovania. Po posilňovacej dávke mali všetky sérotypy vakcín, vrátane 6B a 23F, imunitnú odpoveď konzistentnú s adekvátnou stimuláciou dvojdávkovou základnou sériou. V britskej štúdii boli funkčné protilátkové reakcie porovnateľné pre všetky sérotypy, vrátane 6B a 23F v skupinách Prevenar a Prevenar 13 po základnej sérii vo veku dvoch a štyroch mesiacov a po posilňovacej dávke vo veku 12 mesiacov.U tých, ktorí dostali Prevenar 13, bolo percento tých, ktorí odpovedali titrami OPA ≥ 1: 8, najmenej 87% po primárnej sérii a najmenej 97% po posilňovacej dávke. Priemerné geometrické titre OPA pre sérotypy 1,3 a 5 boli nižšie ako v prípade akýchkoľvek ďalších doplnkových sérotypov; klinický význam tohto pozorovania nie je známy.
Reakcie po posilňovacej dávke po dvojdávkovej a trojdávkovej základnej sérii u novorodencov.
U všetkých 13 sérotypov sa po posilňovacej dávke koncentrácia protilátky zvýšila z hladiny pred posilňovacou dávkou. U 12 sérotypov boli koncentrácie protilátok po posilňovacej dávke vyššie, ako sa dosiahli po primárnej sérii dojčiat. Tieto pozorovania sú v súlade s adekvátnou stimuláciou (indukciou imunologickej pamäte).
Imunitná odpoveď po posilňovacej dávke pre sérotyp 3 sa nezvýšila nad úrovne pozorované po sérii očkovania dojčiat; klinický význam tohto pozorovania vzhľadom na indukciu imunitnej pamäte pre sérotyp 3 nie je známy.
Protilátkové reakcie po posilňovacej dávke po infantilnej primárnej sérii, dve aj tri dávky, boli porovnateľné s reakciami dosiahnutými pre všetkých 13 sérotypov vakcíny.
U detí vo veku od 7 mesiacov do 5 rokov „vhodný vakcinačný plán obnovy (ako je popísaný v časti 4.2) vedie k úrovniam odpovede IgG proti kapsulárnemu polysacharidu pre každý z 13 sérotypov, prinajmenšom porovnateľným s hladinami v sérii trojdávkových primárnych deti.
Perzistencia protilátok a imunologická pamäť boli hodnotené v štúdii so zdravými deťmi, ktoré dostali jednu dávku Prevenaru 13 najmenej dva roky po tom, čo boli predtým imunizovaní 4 dávkami Prevenaru alebo trojdávkovou dojčenskou sériou. Dávky Prevenaru nasledované Prevenarom 13 vo veku 12 mesiacov alebo so 4 dávkami Prevenaru 13.
Jednorazová dávka Prevenaru 13 vyvolala silnú protilátkovú odpoveď na 7 bežných sérotypov a 6 ďalších sérotypov u detí vo veku približne 3,4 roka, bez ohľadu na predchádzajúcu vakcinačnú liečbu Prevenarom alebo Prevenarom 13.
Od zavedenia 7-valentného Prevenaru v roku 2000 údaje o sledovaní pneumokokových chorôb nepreukázali, že imunita, ktorú Prevenar u detí vyvolával, sa postupom času znižovala.
Dojčatá (12 - 59 mesiacov) plne imunizované Prevenarom (7 -valentným)
Po podaní jednorazovej dávky Prevenaru 13 deťom (12- 59 mesiacov), ktoré sa považujú za plne imunizované Prevenarom (7-valentným) (2-alebo 3-dávkové základné série plus posilňovacia dávka), podiel dosahujúci hladiny IgG v sére ≥ 0,35 mcg / ml a titre OPA ≥ 1: 8 boli najmenej 90%. Avšak 3 (sérotypy 1, 5 a 6A) zo 6 ďalších sérotypov vykazovali nižšie IgG GMC a OPA GMT v porovnaní s deťmi, ktoré absolvovali najmenej jednu predchádzajúcu vakcináciu vakcínou Prevenar 13. Klinický význam nižších GMC a GMT nie je známy .
Neočkované deti (12-23 mesiacov)
Štúdie na neočkovaných deťoch (12-23 mesiacov) s Prevenarom (7-valentným) preukázali, že na dosiahnutie sérových koncentrácií IgG pre sérotypy 6B a 23F boli potrebné 2 dávky, podobné dávkam indukovaným trojdávkovou kojeneckou sériou.
Deti a dospievajúci vo veku od 5 do 17 rokov
V otvorenej štúdii s 592 zdravými deťmi a mladistvými vrátane niektorých s astmou (17,4%), ktorí môžu mať predispozíciu na pneumokokovú infekciu, Prevenar 13 vyvolal imunitné reakcie na všetkých 13. sérotypov. Jediná dávka Prevenaru 13 bola podaná deti vo veku 5 až 10 rokov, ktoré boli predtým očkované najmenej 1 dávkou Prevenaru, a deti a dospievajúci vo veku 10 až 17 rokov, ktorým nikdy nebola podaná pneumokoková očkovacia látka.
U detí vo veku od 5 do 10 rokov a detí a dospievajúcich vo veku od 10 do 17 rokov nebola imunitná odpoveď na Prevenar 13 nižšia ako pre Prearar pre 7 bežných sérotypov a pre Prevenar 13 pre ďalších 6 sérotypov v porovnaní s nameranou imunitnou odpoveďou. pokiaľ ide o sérový IgG po štvrtej dávke u očkovaných dojčiat vo veku 2, 4, 6 a 12-15 mesiacov.
U detí a dospievajúcich vo veku 10 až 17 rokov neboli OPA GMT 1 mesiac po očkovaní nižšie ako OPA GMT vo vekovej skupine 5 až 10 rokov pre 12 z 13 sérotypov (okrem sérotypu 3).
Imunitná odpoveď po subkutánnom podaní
Subkutánne podanie Prevenaru 13 bolo hodnotené v nekomparatívnej štúdii u 185 zdravých japonských dojčiat a detí, ktoré dostali štyri dávky vo veku 2, 4, 6 a 12-15 mesiacov. Štúdia preukázala, že bezpečnosť a imunogenicita sú vo všeobecnosti porovnateľné s pozorovaniami uskutočnenými v štúdiách intramuskulárneho podávania.
Európska agentúra pre lieky (EMA) udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Prevenarom 13 v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s pneumokokovým ochorením (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Účinok na stav nosohltanového nosiča
V sledovacej štúdii vo Francúzsku u detí s akútnym zápalom stredného ucha boli vyhodnotené zmeny v nazofaryngeálnom nosiči pneumokokových sérotypov po zavedení Prevenaru (7-valentného) a následne Prevenaru 13. Znížený stav nosiča u 6 ďalších kombinovaných sérotypov (a sérotyp 6C) a jednotlivé sérotypy 6C, 7F, 19A v porovnaní s Prevenarom. Zníženie bolo zaznamenané aj u sérotypu 3 (2,5% oproti 1,1%; p = 0,1) Stav nosiča sérotypov 1 a 5 nebol pozorovaný.
Účinok pneumokokovej konjugovanej vakcinácie na stav nosohltanového nosiča bol študovaný v randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii, v ktorej deti dostávali Prevenar 13 alebo Prevenar (7-valentný) vo veku 2, 4, 6 a 12 mesiacov v Izraeli. Prevenar 13 významne znížený stav nosiča 6 ďalších kombinovaných sérotypov (a sérotypu 6C) a jednotlivých sérotypov 6C, 7F, 19A v porovnaní s Prevenarom. U sérotypu 3 a kolonizácie sérotypu 5 nebolo kolonizácia sérotypu príliš časté na posúdenie vplyvu na 6 a 6 pri zostávajúcich 7 bežných sérotypoch boli v oboch skupinách pozorované podobné miery akvizície NP a pri sérotype 19F bolo pozorované významné zníženie.
Ochranná účinnosť Prevenaru (7-valentná očkovacia látka) u dojčiat a detí
Účinnosť 7-valentného Prevenaru bola hodnotená v dvoch veľkých štúdiách-v štúdii Northern California Kaiser Permanente (NCKP) a vo fínskej štúdii Otitis Media (FinOM). Obe štúdie boli randomizované, dvojito zaslepené, aktívne kontrolované, v ktorých boli deti randomizovaní na príjem Prevenaru alebo kontrolnej vakcíny (NCKP, meningokoková séroskupina C CRM-konjugovaná vakcína [MnCC]; FinOM, vakcína proti hepatitíde B) v štvordávkovej sérii vo veku 2, 4, 6 a 12-15 mesiacov d ". Výsledky účinnosti získané z týchto štúdií (pre invazívne pneumokokové ochorenie, zápal pľúc a akútny zápal stredného ucha) sú uvedené nižšie (tabuľka 2).
Ochranná účinnosť Prevenaru (7-valentná očkovacia látka)
Účinnosť (priamy a nepriamy účinok) 7-valentného Prevenaru na pneumokokové ochorenie bola hodnotená počas trojdávkových aj dvojdávkových imunizačných programov primárnej série pre dojčatá, každý s posilňovacou dávkou (tabuľka 3). Po rozsiahlom používaní Prevenaru výskyt IPD bol konzistentne a podstatne znížený.V niektorých dedinách bol hlásený nárast incidencie prípadov IPD spôsobených sérotypmi, ktoré nie sú obsiahnuté v Prevenare, ako napríklad 1, 7F a 19A. Dohľad bude pokračovať s Prevenarom 13 a keďže krajiny aktualizujú svoje údaje o dohľade, informácie v tejto tabuľke sa môžu zmeniť.
Použitím skríningovej metódy bola účinnosť špecifická pre sérotyp hodnotená pre 2 dávky podané do 1 roka vo Veľkej Británii 66% (-29,91%) a 100% (25,100%) pre sérotypy 6B a 23F.
Účinnosť Prevenaru v sérii imunizácie 3 + 1 bola tiež pozorovaná proti akútnemu zápalu stredného ucha a zápalu pľúc od jeho zavedenia do národného imunizačného programu. U detí mladších ako 2 roky boli návštevy pre AOM znížené o 42,7% (95% IS (42,4-43,1%) a predpisy pre AOM znížené o 41,9%v porovnaní so základným stavom pred zavedením Prevenaru (2004 vs 1997-99). V podobnej analýze bola hospitalizácia a ambulantné návštevy pneumónie akéhokoľvek pôvodu znížené o 52,4% a 41,1%,
resp. V prípade udalostí špecificky identifikovaných ako pneumokoková pneumónia bolo pozorované zníženie hospitalizácie a frekvencie ambulantných návštev u detí mladších ako 2 roky oproti východiskovému stavu o 57,6%, respektíve o 46,9%. “Úvod Prevenar (2004 vs 1997-99). Aj keď priamy vzťah medzi príčinou a následkom nemožno extrapolovať z pozorovacích analýz tohto typu, tieto výsledky naznačujú, že Prevenar hrá v definovanej populácii dôležitú úlohu pri znižovaní patológie sliznice (AOM a zápalu pľúc).
Ďalšie údaje o imunogenite 7-valentného Prevenaru: deti s kosáčikovitou anémiou
Imunogenicita Prevenaru bola analyzovaná v otvorenej multicentrickej štúdii so 49 kojencami s kosáčikovitou anémiou. Deti boli očkované Prevenarom (začínajúc od dvoch mesiacov veku, 3 dávky s intervalom jedného mesiaca medzi dávkou a ďalšími) a 46 týchto detí bolo tiež očkovaných 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou vo veku 15-18 mesiacov. Po primárnej imunizácii malo 95,6% jedincov hladiny protilátok najmenej 0,35 mcg / ml pre všetkých sedem sérotypov prítomných v Prevenare. . Po vakcinácii polysacharidom bol pozorovaný významný nárast koncentrácií protilátok proti siedmim sérotypom, čo naznačuje, že imunologická pamäť bola dobre zavedená.
Štúdie imunogenity u dospelých vo veku ≥ 18 rokov a starších osôb
U dospelých nebol prah koncentrácie IgG viažucej protilátky definovaný pre pneumokokový polysacharid špecifický pre protilátku, ktorý je spojený s ochranou. Vo všetkých kľúčových klinických štúdiách bol titer sérotypovo špecifickej opsonofagocytózy (OPA) použitý ako náhrada na stanovenie potenciálnej účinnosti proti invazívnemu pneumokokovému ochoreniu a zápalu pľúc.
Vypočítal sa geometrický priemer OPA titrov (GMT) meraný 1 mesiac po každom očkovaní. Titre OPA sú vyjadrené ako recipročné hodnoty najvyššieho zriedenia séra, ktoré znižuje prežitie pneumokokov najmenej o 50%.
Pivotné štúdie pre Prevenar 13 boli navrhnuté tak, aby demonštrovali, že funkčné reakcie protilátok OPA pre 13 sérotypov nie sú nižšie a pri niektorých sérotypoch vyššie ako 12 sérotypov zdieľaných s licencovanou 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou [1, 3, 4, 5 , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] jeden mesiac po podaní vakcíny. Odozva na sérotyp 6A, ktorý je jedinečný pre Prevenar 13, bola hodnotená demonštráciou 4-násobného zvýšenia špecifického titra OPA nad hladiny pred imunizáciou.
V Európe a USA bolo vykonaných päť klinických štúdií na vyhodnotenie imunogenicity Prevenaru 13 v rôznych vekových skupinách od 18 do 95 rokov. Klinické štúdie s Prevenarom 13 v súčasnej dobe poskytujú údaje o imunogenicite u dospelých vo veku 18 a viac rokov. Ďalej, vrátane dospelých vo veku 65 rokov predtým očkovaných jednou alebo viacerými dávkami 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny, 5 rokov pred zaradením. Každá štúdia zahŕňa zdravých dospelých a imunokompetentných dospelých so stabilnými základnými ochoreniami, o ktorých je známe, že predisponujú jednotlivcov k pneumokokovým infekciám (napr. Chronické kardiovaskulárne ochorenia, chronické ochorenia pľúc vrátane astmy, poruchy obličiek, diabetes mellitus, chronické ochorenie pečene vrátane alkoholu z ochorenia pečene) a dospelých s rizikové faktory, ako je fajčenie a zneužívanie alkoholu.
Imunogenicita a bezpečnosť Prevenaru 13 bola preukázaná u dospelých vo veku 18 rokov a starších vrátane osôb, ktoré boli predtým očkované pneumokokovou polysacharidovou vakcínou.
Dospelí, ktorí neboli predtým očkovaní 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou
V porovnávacej štúdii hlava-nehlava u dospelých vo veku 60 až 64 rokov dostali pacienti jednu dávku 13 alebo 23-valentnej polysacharidovej vakcíny proti pneumokokom Prevenar. V tej istej štúdii dostala ďalšia skupina dospelých vo veku 50 až 59 rokov a ďalšia skupina dospelých vo veku od 18 do 49 rokov jednu dávku Prevenaru 13. Tabuľka 4 porovnáva OPA GMT 1 mesiac po podaní dávky v Veková skupina 60-64 ročných dostala jednorazovú dávku 13 alebo 23-valentnej polysacharidovej vakcíny Prevenar 13 alebo 23-valentnú pneumokokovú skupinu a vo vekovej skupine 50-59 rokov bola podaná jedna dávka Prevenaru 13.
U dospelých vo veku 60 až 64 rokov neboli OPA GMT vakcíny Prevenar 13 nižšie ako OPA GMT odvodené od 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny pre dvanásť sérotypov bežných pre obe vakcíny. U 9 sérotypov sa ukázalo, že titre OPA sú vyššie so štatistickou významnosťou u pacientov liečených Prevenarom 13.
U dospelých vo veku 50 až 59 rokov neboli OPA GMT pre všetkých 13 sérotypov Prevenar 13 nižšie ako reakcie u dospelých vo veku 60 až 64 rokov.
V prípade 9 sérotypov bola imunitná odpoveď spojená s vekom, pričom skupina dospelých vo veku 50-59 rokov vykazovala väčšie odpovede so štatistickou významnosťou ako dospelí vo veku 60-64 rokov.
U všetkých dospelých vo veku 50 rokov alebo starších, ktorí dostali jednu dávku Prevenaru 13, boli OPA titre pre sérotyp 6A významne vyššie ako u dospelých vo veku 60 rokov alebo starších, ktorí dostali jednu dávku 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny.
Jeden rok po očkovaní očkovacou látkou Prevenar 13 OPA titre klesli v porovnaní s mesiacom po očkovaní, avšak titre OPA pre všetky sérotypy zostali nad východiskovými hodnotami:
Tabuľka 5 ukazuje OPA GMT 1 mesiac po jednorazovej dávke Prevenaru 13 u pacientov vo veku 18 až 49 rokov v porovnaní s pacientmi vo veku 60 až 64 rokov.
U dospelých vo veku 18 až 49 rokov neboli OPA GMT pre všetkých 13 sérotypov Prevenar 13 nižšie ako reakcie na liek Prevenar 13 pozorované u dospelých vo veku 60 až 64 rokov.
Titre OPA klesli jeden rok po očkovaní Prevenarom 13 v porovnaní s mesiacom po očkovaní, zostali však vyššie pre všetky sérotypy ako východiskové hladiny.
Dospelí v minulosti očkovaní 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou
Imunitné odpovede na očkovaciu látku Prevenar 13 a 23-valentnú pneumokokovú polysacharidovú vakcínu boli porovnané v rámci vzájomnej štúdie u dospelých vo veku 70 rokov a starších, ktorí dostali jednu dávku pneumokokovej polysacharidovej vakcíny najmenej 5 rokov pred štúdiou.
Tabuľka 6 porovnáva OPA GMT 1 mesiac po podaní u dospelých vo veku 70 rokov alebo starších očkovaných jednou dávkou 13 alebo 23-valentnej pneumokokovej polysacharidovej vakcíny Prevenar 13 alebo 23-valentných.
U dospelých očkovaných pneumokokovou polysacharidovou vakcínou najmenej 5 rokov pred klinickou štúdiou neboli OPA GMT vakcíny Prevenar 13 nižšie ako reakcie na 23-valentnú pneumokokovú polysacharidovú vakcínu pre dvanásť spoločných sérotypov. Okrem toho sa v tejto štúdii ukázalo, že OPA 10 z 12 bežných sérotypov sú vyššie so štatistickou významnosťou.
Imunitná odpoveď na sérotyp 6A bola štatisticky významne väčšia po očkovaní vakcínou Prevenar 13 ako 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou. Rok po očkovaní vakcínou Prevenar 13 u dospelých vo veku 70 rokov a starších očkovaných 23-valentnou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou, najmenej 5 rokov pred začatím štúdie, boli titre OPA nižšie ako jeden mesiac po očkovaní, avšak titre OPA pre všetky sérotypy zostal nad východiskovými hodnotami:
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vyhodnotenie farmakokinetických vlastností sa nevyžaduje pre očkovacie látky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neklinické údaje o Prevenare 13 neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí, založené na konvenčných štúdiách farmakologickej bezpečnosti, toxicity po jednorazovom alebo opakovanom podávaní, lokálnej znášanlivosti, vývojovej a reprodukčnej toxicite.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Kyselina jantárová
Polysorbát 80
Voda na injekciu
Adjuvans, pozri časť 2.
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Prevenar 13 je stabilný pri teplotách do 25 ° C štyri dni. Na konci tohto obdobia musí byť Prevenar 13 použitý alebo zlikvidovaný. Tieto údaje majú zdravotníckym pracovníkom poskytnúť pokyny v prípade dočasných teplotných rozdielov.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
0,5 ml injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovou zátkou (chlórbutylová guma bez latexu) a viečkom špičky (brómbutylová izoprénová guma bez latexu).
Balenia po 1 a 10 kusoch, s ihlou alebo bez ihly, a spoločné balenie obsahujúce 5 balení po 10 naplnených injekčných striekačiek bez ihly.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Počas skladovania je možné pozorovať biele usadeniny a číry supernatant. Vakcína sa má pred vytláčaním vzduchu zo striekačky dôkladne pretrepať, kým sa nezíska homogénna biela suspenzia, a pred podaním sa má vizuálne skontrolovať na prítomnosť korpuskulárnych prvkov a / alebo zmien fyzického vzhľadu. Nepoužívajte, ak sa obsah líši.
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
Nepoužitý liek a odpad, ktorý pochádza z tohto lieku, musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/09/590/001
039550013
EU/1/09/590/002
039550025
EU/1/09/590/003
039550037
EU/1/09/590/004
039550049
EU/1/09/590/005
039550052
EU/1/09/590/006
039550064
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 9. december 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2013
