Biliárna klírens

Žlč je koncentrát organických zlúčenín (exogénnych aj endogénnych) s vysokou molekulovou hmotnosťou (> 400) a určitým stupňom hydrofilnosti. Vyrába sa v pečeni v množstve asi 1 liter denne.

Žlč je veľmi podobná plazme, ale líši sa od nej kvôli zníženej koncentrácii lipidov a bielkovín.

Koncentrovaná žlč (vzhľadom na značnú absorpciu vody) sa naleje do pečeňového kanálika a potom sa hromadí v vaku, ktorý sa nazýva žlčník. Po podnete sa žlčník stiahne a naleje žlč do choledochusovho kanála, ktorý prúdi do „čreva a presnejšie do dvanástnika. Na konci tohto kanála c“ je prítomnosť zvierača, ktorý reguluje vylučovanie žlčovej tekutiny. Tento zvierač sa nazýva Oddiho zvierač alebo hepatopankreatický zvierač (pretože okrem prítomnosti choledochovho kanála existuje aj prítomnosť pankreatického kanálika). Činnosť zvierača je regulovaná hormónom cholecystokinínom, ktorý sa produkuje hlavne po jedle bohatom na lipidy. Ako vieme, žlč hrá veľmi dôležitú úlohu, ktorou je emulgácia lipidov zavedených do potravy na podporu trávenia a vstrebávania. Vďaka tejto emulzii sú lipidy v skutočnosti stráviteľnejšie, a preto na ne môžu útočiť špecifické enzýmy nazývané lipázy.

Na úrovni pečene a čreva sa nachádza takzvaný ENTEROEPATICKÝ CYKLUS, ktorý podporuje elimináciu mnohých látok, vrátane liekov, pečeňou a reabsorpciu črevom. Mnoho z nich sa však môže reabsorbovať v čreve (mezenterická žila) a vrátiť sa do pečene vďaka portálnej žile. Akonáhle sa liečivá alebo rôzne metabolity opäť dostanú do pečene, môžu sa vrátiť do obehu, čím sa zvýši ich farmakologický účinok.

Ako bolo uvedené vyššie, enteropatický obeh má nielen funkciu eliminácie, ale má aj funkciu reabsorpcie všetkých tých látok, ktoré si naše telo nemôže dovoliť stratiť, ako sú žlčové pigmenty, vitamíny rozpustné v tukoch, hormóny. Steroidy a kyselina listová .
Lieky, ktoré sa dostanú do pečene, môžu pochádzať z orálneho alebo parenterálneho podania. V prvom prípade sa teda liek podáva perorálne, vstrebáva sa v čreve, dostáva sa do pečene portálnou žilou a nakoniec prechádza zmenami vďaka prvému prechodu pečeňou. V druhom prípade však lieky podávané parenterálne dostať sa do pečene priamo cez pečeňovú tepnu. V oboch prípadoch sa však odobratá látka krvným obehom dostane do pečeňových sínusoidov. Akonáhle liek dosiahne túto úroveň, vstúpi do pečeňovej bunky, kde prejde určitým metabolizmom. Liek sa eliminuje iba po metabolizme obličkami a / alebo žlčou.
Vylučovanie liečiv žlčou je ovplyvnené 2 hlavnými fyzickými charakteristikami:

POLARITA (reakcie konjugácie sa zvyšujú);
PESOMOLEKULÁRNE (iba zlúčeniny s MW> 300-500 sa aktívne vylučujú žlčou pomocou transportérov).

Existujú štyri rôzne dopravné systémy:

Transportéry organických aniónov (glukuronokonjugáty);
Transportéry organických katiónov (dextrotubocurarine);
Transportéry žlčových kyselín;
Dopravníky na neionizované látky (digitalis).

Stručne povedané, zhrnutím videných konceptov je žlč užitočný na elimináciu látok, ktoré majú vysoký stupeň hydrofilnosti, vysokú molekulovú hmotnosť, ale predovšetkým metabolity, ktoré vznikajú konjugáciou.