Retinoblastóm

Všeobecnosť

Retinoblastóm (Rb) je zhubný nádor oka, ktorý sa vyvíja z buniek sietnice. Táto rakovina sa môže objaviť v každom veku, ale nástup je najčastejší v detstve pred dosiahnutím veku päť rokov.

Asi 60% prípadov retinoblastómu vzniká sporadicky, pričom 40% detí má dedičnú formu. Nástup nádoru je spôsobený špecifickou genetickou abnormalitou, ktorá spôsobuje, že bunky sietnice rastú rýchlo a nekontrolovane; zmenený gén môže byť zdedený od rodičov (40% prípadov) alebo sa môže vyvinúť náhodne počas života plodu. Retinoblastóm je zvyčajne jednostranný, ale môže sa vyskytnúť v oboch očiach (bilaterálne).

Detská rakovina je agresívna: Retinoblastóm sa môže rozšíriť do lymfatických uzlín, kostí alebo kostnej drene. Zriedkavo zahŕňa centrálny nervový systém (mozog a miecha).

Asi 90% detí s retinoblastómom má pozitívnu prognózu (pravdepodobnosť vyliečenia) za predpokladu, že diagnostika je včasná a liečba sa začne skôr, ako sa rakovina rozšíri. Kedykoľvek je to možné, cieľom lekárskej intervencie je zachovať zrak pacienta.

Príčiny

Séria udalostí vedúcich k nástupu nádoru je komplexná. Začína sa to vtedy, keď sa v sietnicových bunkách vyvinie mutácia (alebo delécia), ktorá zahŕňa nádorový supresorový gén RB1, ktorý sa nachádza na páse q14 chromozómu 13 (13q14).
Každá bunka má normálne dva gény RB1:

• Ak aspoň jedna kópia génu funguje správne, retinoblastóm nevzniká (ale riziko sa zvyšuje);
• Keď sú obidve kópie génu mutované alebo chýbajú, dochádza k nekontrolovanej proliferácii buniek.

V mnohých prípadoch nie je jasné, čo presne vyvoláva zmeny v géne RB1 (sporadický retinoblastóm); tieto môžu byť dôsledkom náhodných genetických chýb, ku ktorým dochádza napríklad pri reprodukcii a delení buniek. Je však známe, že genetické abnormality, ktoré sú základom retinoblastómu, sa môžu prenášať aj z rodičov na deti s autozomálne dominantnou dedičnosťou. To znamená, že ak rodič nesie mutovaný (dominantný) gén, každé dieťa bude mať 50% pravdepodobnosť, že ho zdedí, a 50% pravdepodobnosť, že bude mať normálnu genetickú výbavu (recesívne gény).

Normálny zdravý jedinec Bunka môže príležitostne inaktivovať jeden zo svojich normálnych génov RB1 (na nástup retinoblastómu sú potrebné 2 deaktivačné akcie, jedna pre každú alelu). Výsledok: žiadne nádory. Dedičný retinoblastóm (s dedičným mutantným génom Rb)

• Príležitostná bunka deaktivuje svoju jedinú normálnu kópiu génu RB1 (jedna kópia je už mutovaná);
• Strata dvoch kópií RB1 vedie k „nadmernej proliferácii sietnice.

Výsledok: Nadmerná proliferácia buniek indukuje retinoblastóm u väčšiny ľudí s dedičnou mutáciou. Dedičný (sporadický) retinoblastóm

• Príležitostná bunka deaktivuje jeden zo svojich normálnych génov RB1;
• Druhá kópia génu RB1 je deaktivovaná;
• Strata dvoch kópií RB1 indukuje nadmernú proliferáciu buniek, ktorá vedie k retinoblastómu.

Výsledok: iba jeden z 30 000 normálnych ľudí ochorie na rakovinu.

Genetické a molekulárne charakteristiky

• Retinoblastóm bol prvým nádorom, ktorý bol priamo spojený s „genetickou abnormalitou (delécia alebo mutácia pásma q14 chromozómu 13).
• RB1 kóduje proteín pRb, ktorý hrá kľúčovú úlohu v bunkovom cykle: umožňuje replikáciu DNA a progresiu bunkového cyklu, pretože sa zúčastňuje transkripčnej kontroly génov fázy S (G1 → † "S).
• Okrem retinoblastómu je gén RB1 inaktivovaný pri rakovine močového mechúra, prsníka a pľúc.

Dedičný retinoblastóm

Deti s dedičným retinoblastómom majú tendenciu vyvinúť ochorenie v skoršom veku ako sporadické prípady. Okrem toho sú tieto deti vystavené zvýšenému riziku iných neokulárnych rakovín, pretože abnormalita v géne RB1 je vrodená (tj. Je prítomná od narodenia) a postihuje všetky bunky v tele (známe ako zárodočná mutácia), vrátane buniek oboch. sietnice: Z tohto dôvodu majú deti s dedičnou formou často bilaterálny retinoblastóm, a nie iba jedno oko.

Príznaky

Ak sa chcete dozvedieť viac: Príznaky retinoblastómu

Najčastejším a najzrejmejším znakom retinoblastómu je abnormálny vzhľad zrenice, ktorá po zasiahnutí svetelným lúčom predstavuje sivobiely odraz (leukocoria alebo amaurotický reflex mačky)). Medzi ďalšie príznaky a symptómy patrí: zhoršenie videnia, bolesť a začervenanie očí a oneskorenie vývoja. U niektorých detí s retinoblastómom sa môže objaviť škúlenie (nesprávne zarovnané oči); v iných prípadoch je možné nájsť neovaskulárny glaukóm, ktorý po určitom čase môže spôsobiť zväčšenie oka (buftalmo).
Cyklus rakovinotvorných buniek môže ďalej napadnúť oko a ďalšie štruktúry:

• Intraokulárny retinoblastóm. Retinoblastóm môže byť definovaný ako vnútroočný, keď je nádor úplne lokalizovaný vo vnútri oka. Novotvar sa môže nachádzať iba v sietnici alebo postihnúť aj iné časti, napríklad choroid, ciliárne teliesko a časť zrakového nervu. Intraokulárny retinoblastóm sa preto nerozširuje do tkanív okolo vonkajšej strany oka.
• Extraokulárny retinoblastóm. Nádor môže proliferovať a postihnúť tkanivá okolo oka (orbitálny retinoblastóm). Rakovina sa môže rozšíriť aj do iných oblastí tela, ako je mozog, chrbtica, kostná dreň a lymfatické uzliny (metastatický retinoblastóm).

Prítomnosť predĺženia očnice, uveálne postihnutie a invázia zrakového nervu sú známymi rizikovými faktormi pre rozvoj metastatického retinoblastómu.

Diagnóza

V prípade pozitívnej rodinnej anamnézy pacient absolvuje pravidelné očné vyšetrenia na skríning rakoviny. Ak je vrodený retinoblastóm obojstranný, diagnostikuje sa spravidla v prvom roku života, pričom keď postihne iba jedno oko, prítomnosť nádoru je možné potvrdiť zhruba vo veku 18-30 mesiacov.

Klinická diagnóza retinoblastómu sa stanoví vyšetrením fundusu. Nádor v závislosti od miesta môže byť viditeľný počas jednoduchého vyšetrenia oka prostredníctvom nepriamej oftalmoskopie. Zobrazovacie techniky je možné použiť na potvrdenie diagnózy, definovanie štádia nádoru (kde je, ako veľmi je rozšírené, či ovplyvňuje funkcie iných orgánov v tele atď.) A určiť, či bola liečba účinná. . Vyšetrenia môžu zahŕňať ultrazvuk, počítačovú tomografiu (CT) a zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI).

Molekulárno-genetická diagnostika je možná identifikáciou mutácie génu RB1. Cytogenetická analýza (tj. Chromozómov) lymfocytov periférnej krvi sa používa na detekciu delécií alebo prestavieb zahŕňajúcich chromozóm 13 (13q14.1-q14. 2) .

Ošetrenia

V prípade retinoblastómu je možné využiť niekoľko možností liečby.
Ciele liečby sú:

• Odstráňte nádor a zachráňte život pacienta;
• Pokiaľ je to možné, zachráňte oko;
• Zachráňte zrak čo najviac;
• Vyhnite sa vzniku ďalších rakovín, ktoré môžu byť tiež spôsobené liečbou, najmä u detí s dedičným retinoblastómom.

Prognóza (pravdepodobnosť zotavenia) a možnosti liečby závisia od nasledujúcich faktorov:

• Štádium nádoru;
• Vek pacienta a celkový zdravotný stav;
• Poloha, veľkosť a počet nádorových ložísk;
• Šírenie rakoviny do iných oblastí okrem očnej gule
• Je pravdepodobné, že videnie môže byť zachované v jednom alebo oboch očiach.

Väčšina prípadov retinoblastómu je diagnostikovaná včas a úspešne liečená predtým, ako rakovina môže metastázovať mimo očnej gule, čo vedie k vyliečeniu viac ako 90%.