NSAID a zápal - zápal a imunitný systém
Pod zápalom alebo flogózou rozumieme súbor modifikácií, ku ktorým dochádza v oblasti organizmu postihnutej poškodením takej intenzity, aby neovplyvnilo vitalitu všetkých buniek v tejto oblasti. Škodu spôsobujú: fyzikálne činidlá (trauma, teplo), chemické činidlá (kyseliny atď.), Toxické činidlá a biologické činitele (baktérie, vírusy atď.). Reakciu na poškodenie udávajú bunky, ktoré prežili jej pôsobenie.Zápal je prevažne lokálnou reakciou.
Najdôležitejšími príznakmi zápalu (kardinálne) sú teplo (zvýšenie lokálnej teploty v dôsledku zvýšenej vaskularizácie), nádor (opuch spôsobený tvorbou exsudátu), rubor (začervenanie spojené s „aktívnou hyperémiou), bolesť (bolestivosť spôsobená stlačením a intenzívnou stimuláciou zmyslových zakončení zápalovým činidlom a zložkami exsudátu) a funkcia laesa (funkčné postihnutie postihnutej oblasti).
Okrem akútneho zápalu v dôsledku náhleho nástupu a rýchleho vyriešenia alebo dokonca angioflogózy v dôsledku prevalencie vyššie uvedených vaskulárno-hematických javov existuje aj chronický zápal dlhšieho trvania nazývaný histoflogóza v dôsledku jasnej prevalencie tkanivových javov spôsobených migrácia v tkanivách krvných mononukleárnych buniek (monocytov a lymfocytov), na vaskulárne krvné bunky, ktoré v tomto prípade môžu tiež úplne chýbať. Jedná sa o zjednodušenú schematizáciu, užitočnú z didaktického hľadiska, pretože akútny zápal nie je vždy krátky -živý. Chronický zápal môže nasledovať od začiatku alebo môže byť akútnym zápalom. Z etiologického aspektu je dlho známe, že niektoré činidlá selektívne indukujú chronickú zápalovú odpoveď, ale len nedávno sa ukázalo, že „jeden alebo druhý typ reakcie sa spúšťa v patogenetickom aspekte prednostným uvoľňovaním dvoch špecifických kategórií. cytokínov: typ I (alebo TH1) a typ 2 (alebo TH2).
Angioflogóza
V zásade prebieha v súlade s mikrocirkuláciou, to znamená periférnou časťou obehového systému. Ide o cievny okres, ktorý zahŕňa koncovú lymfatickú sieť, fyziologicky zodpovednú za dodávku kyslíka a výživných látok do tkanív a za odstraňovanie oxidu uhličitého a katabolitov. Keď zápalový podnet zasiahne „oblasť akéhokoľvek orgánu, časť buniek sa stane nekrózou alebo je viac -menej vážne poškodená, čo má za následok, že vytvorený bunkový odpad tiež predstavuje„ a “ďalšiu flogogénnu stimuláciu pre bunky, ktoré zostanú nepoškodené. V dôsledku toho dochádza k sérii udalostí, ktoré zahŕňajú mikrocirkuláciu:
- vazokonstrikcia veľmi krátkeho trvania (10-20 s), sprostredkovaná sympatickou vetvou vegetatívneho nervového systému (uvoľňovanie katecholamínov); môže tiež chýbať a nehrá významnú úlohu.
- vazodilatácia, spôsobená relaxáciou buniek hladkého svalstva prítomných na stene koncových arteriol.
- aktívna hyperémia, závisí od kolapsu prekapilárnych zvieračov a rozšírenia arteriolárnej steny, čo umožňuje väčší prietok krvi do mikrocirkulácie spôsobujúci výskyt kalorických a ruborových symptómov.
- pasívna hyperémia vyvolaná spomalením rýchlosti krvi v mikrocirkulácii
- migrácia (diapedéza) leukocytov, to znamená únik týchto buniek z krvného priestoru do extravaskulárneho, kde sú vyvolané konkrétnymi cytokínmi vybavenými chemotaktickou aktivitou nazývanými chemokíny a mnohými ďalšími chemotaktickými faktormi.
- tvorba exsudátu pozostávajúceho z tekutej časti a buniek v nej suspendovaných.Tekutá časť krvi uniká z ciev v dôsledku zvýšenia hydrostatického tlaku, v dôsledku hyperémie a v dôsledku zníženia koloidosmotického tlaku v dôsledku zníženej koncentrácie plazmatických bielkovín, ktoré sa hromadia mimo ciev, prispievajú k ďalšiemu vybaveniu voda v tejto oblasti.Prítomnosť exsudátu určuje tvorbu zápalového edému a je zodpovedná za symptóm nádoru.
- fagocytóza bunkových zvyškov a mikroorganizmov fagocytmi, po ktorej nasleduje vyriešenie alebo chronizácia zápalového procesu.
Chemické mediátory zápalu
Sú reprezentované mnohými molekulami, ktoré spúšťajú, udržujú a dokonca obmedzujú modifikácie vyššie opísanej mikrocirkulácie. Niektoré z nich sú obsiahnuté v bunkových organelách, odkiaľ sa uvoľňujú iba vtedy, ak sa k bunkám dostanú zápalové podnety (vopred vytvorené mediátory), iné sa syntetizujú a vylučujú po génovej derepresii vyvolanej zápalovými podnetmi (novo syntetizované mediátory) a ďalšie sa vytvoria v krv z neaktívnych prekurzorov (mediátory tekutej fázy).
V zápalovom zameraní sa hromadí množstvo buniek vykonávajúcich rôzne funkcie, z ktorých hlavné sú:
- prispievajú produkciou cytokínov a ďalších chemických mediátorov k vzniku, udržaniu, modulácii a nakoniec k vyriešeniu zápalového procesu;
- priamo prispievajú k eliminácii mnohých flogogénnych činidiel prostredníctvom procesu fagocytózy;
- predstavujú bod prepojenia medzi zápalovým zameraním a imunitnou odpoveďou tela.
Bunkami zapojenými do zápalového procesu sú žírne bunky, bazofilné granulocyty, neutrofilné granulocyty, eozinofilné granulocyty, monocyty / makrofágy, NK bunky, krvné doštičky, lymfocyty, plazmatické bunky, endoteliocyty, fibroblasty.
Tvorba exsudátu
V dôsledku zvýšenia kapilárnej priepustnosti, zvýšenia hydrostatického tlaku a prekážky lymfatickej drenáže vzniká exsudát, tj. Prechod tekutej časti plazmy z cievneho do intersticiálneho oddelenia, ktorý zahŕňa zber tekutiny v "interstitium, ktoré má názov zápalový edém. Exsudát, ktorý má kyslé pH v dôsledku prítomnosti kyseliny mliečnej, pozostáva z tekutej časti a bunkovej časti." Tekutá časť pochádza z plazmy a obsahuje proteíny, nukleové kyseliny, fosfolipidy. Bunková časť sa líši v zložení v závislosti od typu exsudátu a je reprezentovaná krvnými bunkami bielej série, hlavne polymorfonukleárnymi bunkami, ktoré prechádzajú kapilárnou stenou diapedézou. Rozlišujú sa rôzne typy exsudátov (serózne, sérofibrinózne, katarálne alebo mukózne fibrinózne, mukopurulentné, purulentné, hemoragické, nekroticko-hemoragické, alergické), pričom každá je charakteristická pre konkrétny typ akútneho zápalu.
Vývoj a výsledky akútneho zápalu
Výsledky zápalového procesu môžu byť troch typov:
- nekróza, spôsobená bunkovou deštrukciou prevádzkovanou lyzozomálnymi enzýmami, ktoré poškodzujú nielen mikroorganizmy, ale aj tkanivá, čo spôsobuje smrť tkaniva.
- chronizácia, ku ktorej dochádza vtedy, keď flogistická reakcia úplne neodstránila flogogénne činidlo.
- hojenie (kvapalná časť exsudátu sa reabsorbuje, zatiaľ čo leukocyty podliehajú programovanej bunkovej smrti po pohltení a zničení flogogénnych činidiel)
Chronický zápal alebo histoflogóza
Chronický zápal zápalového procesu v dôsledku nedostatočnej eliminácie flogogénnych činidiel nie je jediným spôsobom nástupu chronického zápalu, pretože môže byť taký od začiatku v dôsledku:
- určité charakteristiky niektorých flogogénnych činidiel a najmä ich odolnosť voči vnútrobunkovým mechanizmom zabíjania;
- preferenčná produkcia cytokínov typu I.
Keď sa „akútny zápal stane chronickým, najskôr dôjde k postupnému zníženiu krvných cievnych javov a množstva exsudátu, ako sa vyskytuje aj v procese hojenia, pričom súčasne sú neutrofily nahradené bunkovým infiltrátom pozostávajúcim hlavne z makrofágov, lymfocyty, plazmatické bunky a NK bunky, ktoré sa usporiadajú okolo cievnej steny ako rukáv, ktorý vyvoláva jej stlačenie. V dôsledku toho dochádza k stavu utrpenia tkaniva. Následne môžu byť fibroblasty stimulované k proliferácii s dôsledkom, že mnoho chronických zápalov kulminuje pri nadmernej tvorbe spojivového tkaniva, ktorá predstavuje takzvanú fibrózu alebo sklerózu. Chronický zápal sa v klinickom zmysle prejavuje v dvoch rôznych formách: bez granulomatóznych a granulomatóznych.
Pri chronických negranulomatóznych zápaloch predstavuje morfologický obraz, reprezentovaný lymfomonocytovým infiltrátom, prevahu lymfocytov a plazmatických buniek a zachováva si rovnaké vlastnosti bez ohľadu na etiologické činidlo zodpovedné za proces.
Granulomatózne zasahujú, keď mikroorganizmy rôznych typov prežijú vo fagolyzozómoch makrofágov alebo keď v nich zostanú ich produkty alebo dokonca nestráviteľné organické alebo dokonca anorganické materiály.
Systémové prejavy zápalu
Aj keď ide o lokalizovaný proces, organizmus je svojou prítomnosťou ovplyvnený cytokínmi, ktoré po preniknutí do krvi dosiahnu všetky orgány, v súlade s ktorými interagujú s bunkami, ktoré pre nich vystavujú špecifické receptory, stimulujúc určité funkcie. Existujú tri flogózy: leukocytóza (zvýšenie počtu leukocytov v krvi), horúčka a reakcia akútnej fázy (modifikácia bunkovej zložky krvi, ktorá podlieha zmenám v obsahu bielkovín).
Všeobecne možno povedať, že neutrofilná leukocytóza charakterizuje angioflogózu, zatiaľ čo leukocytóza lymfomonocytov je typická pre histoflogózu.
Reparačný proces
Má za úlohu zaistiť tvorbu kontinuity buniek, ktorá vypĺňa prázdnotu vytvorenú v dôsledku škodlivej udalosti stimuláciou proliferácie prežívajúcich buniek prítomných v poranenej oblasti. Bunky sú rozdelené na: labilné bunky (množia sa nepretržite) ), bunky stabilné (majú potenciál replikácie), viacročné bunky (nikdy sa nereprodukujú) .Na okraji tkanivovej lézie sa vytvorí akútna flogistická reakcia, vďaka ktorej do poranenej oblasti vtrhnú fagocyty, ktoré ničia bunkové zvyšky. Ihneď sa vytvorí granulačné tkanivo, ktoré pozostáva z endoteliocytov, ktoré tvoria pevné šnúry, ktoré postupne lumfujú, takže nimi môže prechádzať krv, a súčasne sa množia fibroblasty, ktoré vytvoria jazvu. Podnet na proliferáciu endoteliocytov a labilných a stabilných buniek je daný uvoľňovaním cytokínov preživšími bunkami a zápalovými bunkami.
