Karboplatina

Karboplatina je protirakovinové činidlo na báze platiny, patriace do skupiny alkylačných činidiel.

Karboplatina - chemická štruktúra

Do terapie bol zavedený koncom osemdesiatych rokov minulého storočia a odvtedy získava v klinickej liečbe stále väčší význam, a to hlavne kvôli výrazne zníženým vedľajším účinkom v porovnaní s prekurzorom cisplatiny.
Karboplatina je na zozname základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie, ktorý obsahuje zoznam najdôležitejších liekov, ktoré musia byť prítomné v systéme primárnej zdravotnej starostlivosti.

Terapeutické indikácie

Karboplatina sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými antineoplastickými liekmi na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane:

• Karcinóm vaječníka, pokročilý alebo nie;
• Malobunkový karcinóm pľúc
• Rakovina hlavy a krku
• Rakovina prsníka
• Rakovina močového mechúra
• Karcinóm pažeráka;
• Rakovina krčka maternice;
• Rakovina žalúdka
• Pleurálny mezotelióm.

Varovania

Liečba karboplatinou musí byť vykonaná pod prísnym dohľadom lekára špecializujúceho sa na podávanie protirakovinových chemoterapeutických liekov.

Pred, počas a po liečbe karboplatinou je potrebné nepretržité monitorovanie zloženia krvi a moču, aby sa vyhodnotila aktivita obličiek a pečene.

Počas liečby karboplatinou sa neodporúča pobyt na slnku a v každom prípade - v prípade expozície - je potrebné použiť krémy na opaľovanie s vysokým ochranným indexom. Liek - vstupujúci do obehu - je distribuovaný vo všetkých tkanivách (vrátane pokožky) a „Dlhodobé vystavovanie sa slnečnému žiareniu môže spôsobiť začervenanie a popáleniny, dokonca aj ťažké.

Interakcie

V súvislosti s príjmom karboplatiny sa treba vyhnúť príjmu liekov, ktoré spôsobujú - ako vedľajší účinok - zníženie počtu krviniek. Tento nežiaduci účinok môže karboplatina v skutočnosti zhoršiť, pretože je tiež toxický pre krvné bunky.
Príkladom zlúčeniny, ktorej toxicita sa zvyšuje pri súbežnom podávaní s karboplatinou, je antipsychotikum klozapín.

Okrem toho podávanie liekov, ktoré môžu poškodiť vnútorné ucho alebo obličky, ako napríklad:

• Kapreomycín, antibakteriálna látka používaná na liečbu tuberkulózy;
• Aminoglykozidové antibiotiká, Napríklad gentamicín A streptomycín;
• Polymyxínové antibiotiká, ako kolistín;
• Diuretiká, ako furosemid.

Spojenie karboplatiny s týmito liekmi zvyšuje ich toxicitu, preto sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu.

Súbežný príjem karboplatiny e fenytoín„liek používaný na liečbu epilepsie. Karboplatina v skutočnosti znižuje hladiny fenytoínu v krvi, čo môže viesť k opätovnému výskytu záchvatov.

Tiež asociácia s digoxín je potrebné sa vyhnúť. Karboplatina znižuje koncentráciu digoxínu v krvi, a tým znižuje jeho terapeutickú účinnosť.

V každom prípade by ste mali svojmu onkológovi povedať, či užívate - alebo ste v poslednom čase užívali - akýkoľvek druh liekov vrátane voľne predajných liekov, vitamínov, doplnkov, homeopatických a / alebo bylinných liekov.

Vedľajšie účinky

Vedľajších účinkov, ktoré môže karboplatina spôsobiť, je mnoho. Veľa závisí od stavu pacienta a typu nádoru, ktorým trpí.
Nie je isté, či sa vedľajšie účinky vyskytujú u každého pacienta rovnako často a rovnako intenzívne, pretože medzi jednotlivcami je veľká variabilita.
Ďalej uvedené sú hlavné vedľajšie účinky, ktoré môže karboplatina spôsobiť.

Závažné alergické reakcie

Ako pri každom lieku, precitlivenosť na karboplatinu môže viesť k vzniku závažných alergických reakcií. Tieto reakcie sa môžu prejaviť opuchom pier, tváre a / alebo krku s následnými ťažkosťami s dýchaním; alebo sa môžu objaviť kožné reakcie a / alebo kožné reakcie alebo žihľavka.

Myelosupresia (útlm kostnej drene)

Karboplatina môže vyvolať myelosupresia, dôsledok ktorého je jeden znížená krvotvorba (t.j. znížená syntéza krviniek).

Znížená tvorba krviniek môže viesť k:

• Anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
• Leukopénia (znížený počet bielych krviniek), čo má za následok zvýšená náchylnosť na infekčné choroby;
• Trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek) vedúce k vzniku modriny A abnormálne krvácanie s zvýšené riziko krvácania.

Nevoľnosť a zvracanie

Rovnako ako mnohé protirakovinové lieky, karboplatina môže vyvolať nevoľnosť a vracanie.
Zvracanie môže trvať niekoľko hodín až niekoľko dní. Aby sa zabránilo tomuto vedľajšiemu účinku, môžu sa podávať antiemetické (t.j. antivirotické) lieky, ako napríklad ondansetron.

Necitlivosť a brnenie v rukách a nohách

Tento príznak sa nazýva periférna neuropatia a je spôsobený toxickým pôsobením karboplatiny na nervové tkanivo.Obvykle je mravčenie mierne, ale môže sa zhoršovať pokračovaním chemoterapie.

Spravidla tento vedľajší účinok zmizne niekoľko mesiacov po ukončení liečby. U niektorých ľudí však porucha neklesá a stáva sa chronickou.

Hnačka

Môže sa vyskytnúť v miernych aj ťažkých formách.
V prípade, že sa vyskytuje v miernej forme, je možné tento symptóm udržať pod kontrolou pomocou bežných liekov proti hnačke.
Ak sa naopak symptóm prejavuje v ťažkej forme, môže byť potrebné znížiť podanú dávku karboplatiny alebo dokonca zastaviť liečbu.
V každom prípade je vhodné veľa piť, aby ste doplnili stratené tekutiny.

Vypadávanie vlasov, vlasov a rias

Tento príznak sa zvyčajne objavuje niekoľko týždňov po začiatku chemoterapie karboplatinou, ale - v niektorých prípadoch - sa môže objaviť aj skôr. Vlasy, mihalnice a chĺpky na tele môžu rednúť alebo úplne vypadnúť. Tento vedľajší účinok je však reverzibilný. začnú rásť niekoľko mesiacov po ukončení liečby.

Patológie ústnej dutiny

Počas liečby karboplatinou sa môžu vyskytnúť rôzne vedľajšie účinky, vrátane bolesti, suchosti a tvorby malých vredov. Aby sa zabránilo tomuto nežiaducemu účinku, je potrebné prijať veľa tekutín a pravidelné čistenie zubov by sa malo vykonávať pomocou mäkkej zubnej kefky, najmenej dvakrát alebo trikrát denne.
Môže tiež dôjsť k zmene alebo strate chuti, ale je to dočasný vedľajší účinok, ktorý zmizne krátko po ukončení chemoterapie.

Znížená funkcia pečene

Liečba karboplatinou môže vyvolať dočasné zníženie funkcie pečene, ktoré sa však po ukončení terapie vráti do normálu. V každom prípade sú pacienti neustále monitorovaní, aby mali aktivitu pečene pod kontrolou pred, počas a po podaní lieku.

Amenorea

Liečba karboplatinou môže spôsobiť prerušenie menštruačného cyklu (amenorea). V dôsledku toho sa môžu objaviť typické symptómy pred menopauzou, ako sú návaly tepla, nadmerné potenie a vaginálna suchosť. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po ukončení liečby.

Kardiovaskulárne patológie

Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú veľmi zriedkavo a pozostávajú z a zvýšený krvný tlak, mŕtvica, zástava srdca a / alebo zrazeniny krvi.

Ďalšie vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré môže karboplatina vyvolať, sú:

• Horúčka a zimnica
• Bledosť;
• Nepokoj;
• Vlhká koža
• Hypotenzia;
• Dočasné poruchy videnia vrátane dočasnej straty zraku;
• Strata chuti do jedla (anorexia).

Tieto vedľajšie účinky nie sú veľmi časté, ale je nevyhnutné informovať onkológa, ak sa objavia.

Okrem toho môže v niektorých prípadoch vzniknúť sekundárny nádor, ale tento druh nepriaznivého účinku sa vyskytuje veľmi zriedkavo.

Pretože sa karboplatina podáva intravenózne, môže dôjsť k poškodeniu miesta podania, ako je začervenanie, opuch, bolesť alebo tekutina vytekajúca z kanyly počas podávania.

Mechanizmus akcie

Karboplatina je alkylačné činidlo a je schopná vytvárať väzby s dvoma vláknami, ktoré tvoria DNA.
DNA sa skladá zo štyroch základných jednotiek tzv dusíkaté bázy, týmito molekulami sú cytozín, tymín, adenín a guanín.
Karboplatina vykonáva svoj cytotoxický účinok podobným spôsobom ako jej prekurzor cisplatina; pôsobí preto väzbou na atóm dusíka prítomný v guanínovej štruktúre. Ukazuje sa však, že karboplatina je tiež schopná vytvárať kovalentné väzby (t.j. silné väzby, ktoré sa nedajú ľahko zlomiť) s adenínom a cytozínom.
Väzba karboplatiny na DNA bráni jej transkripcii a replikácii. V dôsledku toho, ak sa bunky už nedokážu rozdeliť, podstupujú mechanizmus programovaná bunková smrť definované apoptóza.

Spôsob použitia - dávkovanie

Karboplatina sa podáva na vnútrožilová infúzia (kvapkajúca infúzia); javí sa ako číry roztok, ktorý môže mať bezfarebnú alebo svetložltú farbu.
Môže sa podávať tromi rôznymi spôsobmi:

• Prostredníctvom a kanyla (tenká trubica), ktorá sa zavádza do žily na paži alebo ruke;
• Prostredníctvom a centrálny venózny katéter ktorý sa zavádza subkutánne do žily v blízkosti kľúčnej kosti;
• Cez čiaru PICC (Periférne vložený centrálny katéter), v tomto prípade sa katéter zavedie do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na dlhodobé podávanie protirakovinových liekov, preto na dlhé chemoterapeutické režimy.

Zvyčajná dávka karboplatiny pre dospelých je 400 mg / m2, podávaná ako jednorazová intravenózna dávka počas 15 až 60 minút.

Použitie karboplatiny u detí sa neodporúča.

U starších pacientov starších ako 65 rokov sa má dávka upraviť podľa stavu pacienta.

V prípade, že pacient trpí poruchou funkcie obličiek, je potrebné znížiť množstvo podávaného liečiva.

V prípade predávkovania karboplatinou neexistuje antidotum: onkológ bude musieť liečbu prerušiť a adekvátne liečiť symptómy vyplývajúce z užitia príliš vysokých dávok lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

Karboplatina by sa nemala používať počas tehotenstva - pokiaľ to výslovne neurčí onkológ - kvôli možným abnormalitám, ktoré môžu vzniknúť vo vyvíjajúcom sa plode.

Ženy počas liečby karboplatinou nemajú dojčiť.

Ak je počas liečby karboplatinou podozrenie na tehotenstvo, onkológ by mal byť o tom ihneď informovaný. Ak sa tehotenstvo potvrdí, malo by sa poskytnúť genetické poradenstvo.

Pacientky - muži aj ženy - a ich partneri by mali prijať opatrenia na zabránenie otehotneniu, a to počas liečby karboplatinou aj po nej, najmenej šesť mesiacov po ukončení chemoterapie.

Po terapii karboplatinou môžu mladí muži trpieť neplodnosťou. Neplodnosť nie je vždy reverzibilným vedľajším účinkom, niekedy sa stáva trvalou.

Kontraindikácie

Použitie karboplatiny je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

• Známa precitlivenosť na karboplatinu alebo iné zlúčeniny na báze platiny;
• Počas dojčenia;
• Prítomnosť závažných problémov s obličkami a / alebo dysfunkcie;
• Prítomnosť poškodenia a / alebo dysfunkcie kostnej drene.

Osobitnú pozornosť treba venovať podaniu karboplatiny starším pacientom starším ako 65 rokov.