Účinné látky: naproxén, esomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Vimovo? Načo to je?
Čo je VIMOVO
VIMOVO obsahuje dva rôzne lieky nazývané naproxén a ezomeprazol. Každý z týchto liekov funguje inak.
- Naproxen patrí do skupiny liekov nazývaných „nesteroidné protizápalové lieky“ (NSAID). Znižuje bolesť a zápal.
- Esomeprazol patrí do skupiny liekov nazývaných „inhibítory protónovej pumpy“. Znižuje množstvo kyseliny v žalúdku.
Ezomeprazol pomáha znižovať riziko vzniku vredov a žalúdočných problémov u pacientov užívajúcich NSAID.
Na čo je VIMOVO?
VIMOVO sa používa na zmiernenie symptómov:
- Artróza.
- Reumatoidná artritída.
- Ankylozujúca spondylitída.
VIMOVO pomáha zmierniť bolesť, opuch, začervenanie a teplo (zápal).
Tento liek vám podajú, ak je pravdepodobné, že nižšia dávka NSAID nebude účinná pri úľave od bolesti a ak vám hrozí riziko vredu v žalúdku alebo v prvej časti (dvanástniku) tenkého čreva pri užívaní NSAID.
Kontraindikácie Kedy by sa Vimovo nemalo používať
Neužívajte VIMOVO, ak:
- Je alergický (precitlivený) na naproxén.
- Ste alergický na ezomeprazol alebo iné lieky inhibujúce protónovú pumpu.
- Ste alergický na ktorúkoľvek z ďalších zložiek VIMOVA (uvedené v časti 6: Ďalšie informácie).
- Užívate liek nazývaný „atazanavir“ alebo „nelfinavir“ (používa sa na liečbu HIV).
- Kyselina acetylsalicylová (napr. Aspirín), naproxén alebo iné NSAID, ako je ibuprofén, diklofenak alebo inhibítory COX-2 (napr. Celecoxib, etorikoxib), vám spôsobili astmu (ťažkosti s dýchaním) alebo alergickú reakciu, ako je svrbenie alebo kožná vyrážka (žihľavka).
- Je to v posledných 3 mesiacoch tehotenstva.
- Máte závažné problémy s pečeňou, obličkami alebo srdcom.
- Máte „vred v žalúdku alebo črevách“.
- Máte závažnú, náhlu poruchu krvácania alebo krvácanie.
Neužívajte VIMOVO, ak máte niektorý z vyššie uvedených stavov. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete VIMOVO.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Vimovo
Neužívajte VIMOVO a ihneď navštívte lekára, ak sa pred alebo počas užívania VIMOVA vyskytne niektorá z nižšie uvedených udalostí, pretože tento liek môže skrývať príznaky iných chorôb:
- Bez príčiny veľmi schudnete a máte problémy s prehĺtaním.
- Začnite vracať jedlo alebo krv.
- Prítomnosť čiernej stolice (prítomnosť natrávenej krvi v stolici).
Ak sa vyskytne ktorákoľvek z vyššie uvedených udalostí (alebo si nie ste istí), poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Predtým, ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, ak:
- Máte zápal čriev (Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída).
- Máte akékoľvek iné problémy s pečeňou alebo obličkami alebo ste starší.
- Užívate lieky, ako sú perorálne kortikosteroidy, warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), kyselinu acetylsalicylovú (aspirín) alebo NSAID vrátane inhibítorov COX-2 (pozri časť Užívanie iných liekov).
Ak sa vyskytne ktorákoľvek z vyššie uvedených udalostí (alebo si nie ste istí), poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Ak ste niekedy mali „vredy“ alebo krvácanie do žalúdka, povedzte to svojmu lekárovi. Budete požiadaní, aby ste svojmu lekárovi nahlásili akékoľvek neobvyklé symptómy žalúdka (napr. Bolesť)
Lieky ako VIMOVO môžu byť spojené s minimálnym zvýšením rizika srdcového infarktu (infarktu myokardu) alebo cievnej mozgovej príhody. Riziko je pravdepodobnejšie pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe. Neprekračujte odporúčanú dávku alebo trvanie liečby.
Použitie VIMOVA u detí sa neodporúča.
Pred užívaním tohto lieku sa tiež poraďte so svojim lekárom, ak máte problémy so srdcom, prekonali ste cievnu mozgovú príhodu alebo si myslíte, že by vám mohol hroziť niektorý z týchto problémov. Niektorý z týchto problémov vám môže hroziť, ak:
- Máte vysoký krvný tlak.
- Máte problémy s krvným obehom alebo zrážaním krvi.
- Má cukrovku.
- Má vysoký cholesterol.
- Je fajčiar.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Vimova
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Dôvodom je, že VIMOVO môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú iné lieky. Tiež iné lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým VIMOVO účinkuje.
Neužívajte tento liek a povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate:
- liek nazývaný „atazanavir“ alebo „nelfinavir“ (používa sa na liečbu HIV). Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Kyselina acetylsalicylová (aspirín). Ak užívate nízke dávky aspirínu, môžete pokračovať v užívaní VIMOVA.
- Iné lieky zo skupiny NSAID (vrátane inhibítorov COX-2).
- Niektoré lieky, ako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol alebo vorikonazol (používané na liečbu infekcií spôsobených hubami).
- Erlotinib (alebo iné lieky na liečbu rakoviny rovnakej triedy).
- Cholestyramín (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu).
- Klaritromycín (používa sa na liečbu infekcií)
- Chinolónové antibiotiká (na liečbu infekcií), ako je ciprofloxacín alebo moxifloxacín.
- Diazepam (používa sa na liečbu úzkosti, na uvoľnenie svalov alebo sa používa na liečbu epilepsie).
- Idantoíny a tiež fenytoín (používajú sa na liečbu epilepsie).
- Lítium (používa sa na liečbu niektorých typov depresie)
- Metotrexát (používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy, psoriázy a rakoviny).
- Probenecid (na liečbu dny).
- „Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu“ (SSRI) (používané na liečbu ťažkej depresie a úzkostných porúch).
- Cyklosporín alebo takrolimus (lieky používané na zníženie imunitných reakcií tela).
- Digoxín (používa sa na liečbu srdcových chorôb).
- Sulfonylmočoviny, ako je glimepirid (perorálne lieky používané u diabetických pacientov na kontrolu hladiny cukru v krvi).
- Lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku nazývané diuretiká (ako je furosemid alebo hydrochlorotiazid), ACE inhibítory (ako enalapril) a betablokátory (ako propranolol).
- Kortikosteroidné lieky, ako je hydrokortizón alebo prednizolón (používané ako protizápalové lieky).
- Lieky používané na blokovanie zrážania krvi, ako je warfarín, dikumarol, heparín alebo klopidogrel.
- Rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy)
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforovaný) (používa sa na liečbu miernej depresie).
- Cilostazol (používa sa na bolesť nôh v dôsledku zlého prietoku krvi).
Ak sa vyskytne ktorákoľvek z vyššie uvedených udalostí (alebo ak si nie ste istí), pred užitím VIMOVA sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie VIMOVA s jedlom a nápojmi
Neužívajte VIMOVO s jedlom. To môže znížiť účinok VIMOVA. Tablety užívajte najmenej 30 minút pred jedlom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
- Neužívajte VIMOVO, ak ste v posledných 3 mesiacoch tehotenstva.
- Predtým, ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom, ak ste v prvom alebo druhom trimestri tehotenstva. Váš lekár rozhodne, či môžete užívať VIMOVO.
- Ak užívate VIMOVO, nedojčite. Malé množstvá lieku totiž môžu prejsť do materského mlieka. Ak plánujete dojčiť, nesmiete užívať VIMOVO.
Ak ste tehotná, môžete otehotnieť alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek. VIMOVO môže koncepciu sťažiť. Informujte svojho lekára, ak plánujete otehotnieť alebo máte problémy s počatím.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania VIMOVA môžete pociťovať závrat alebo rozmazane. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách VIMOVA
VIMOVO obsahuje metylparahydroxybenzoát (E218) a propylparahydroxybenzoát (E216), ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie. Tieto reakcie nemusia nastať okamžite
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Vimovo: Dávkovanie
Vždy užívajte VIMOVO presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie tohto lieku
- Tablety prehĺtajte celé a zapite vodou. Tablety by ste nemali hrýzť, rozdeľovať alebo drviť. Je dôležité, aby ste tablety užili celé, aby liek správne zaberal.
- Tablety užívajte najmenej 30 minút pred jedlom.
- Ak užívate tento liek dlhší čas, váš lekár vás bude chcieť sledovať (najmä ak ho budete užívať viac ako rok).
Množstvo, ktoré treba vziať
- Užívajte jednu tabletu dvakrát denne tak dlho, ako vám povedal váš lekár.
- VIMOVO je k dispozícii iba v dávke 500 mg / 20 mg. Ak si váš lekár myslí, že táto dávka nie je pre vás vhodná, môže vám predpísať „inú terapiu“.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Vimova
Ak užijete viac VIMOVA, ako máte
Ak užijete viac VIMOVA, ako máte, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať závrat, ospalosť, bolesť v hornej časti brucha a / alebo nevoľnosť, pálenie záhy, nevoľnosť, zmätenosť, vracanie, krvácanie do žalúdka alebo čriev, stratu vedomia, silný opuch tváre, alergické reakcie a nedobrovoľné pohyby tela.
Ak zabudnete užiť VIMOVO
- Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si na to spomeniete.Ak sa však už blíži čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku preskočte.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky súčasne), aby ste nahradili vynechanú dávku.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Vimovo
Tak ako všetky lieky, aj VIMOVO môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Pri tomto lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky.
Ak spozorujete niektorý zo závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať VIMOVO a ihneď navštívte lekára, pretože môžete potrebovať okamžitú lekársku pomoc:
- Náhly sipot, opuch pier, jazyka a hrdla alebo tela, vyrážka, mdloby alebo ťažkosti s prehĺtaním (závažná alergická reakcia).
- Sčervenanie kože s tvorbou pľuzgierov alebo odlupovaním. Môžu sa tiež vyskytnúť závažné pľuzgiere a krvácanie z pier, očí, úst, nosa a genitálií.
- Žltnutie pokožky alebo očných bielkov, tmavý moč a únava, ktoré môžu byť príznakmi problémov s pečeňou.
- Lieky ako VIMOVO môžu byť spojené s minimálnym zvýšením rizika srdcového infarktu (infarktu myokardu) alebo cievnej mozgovej príhody. Príznaky zahŕňajú bolesti na hrudníku siahajúce do krku a ramien a šíriace sa do ľavej ruky, pocit zmätenosti alebo svalovej slabosti alebo necitlivosť, ktoré môžu byť iba na jednej strane tela.
- Prítomnosť čiernej lepkavej stolice alebo krvavej hnačky.
- Zvracia krv alebo tmavé častice, ktoré vyzerajú ako kávová usadenina.
Čo najskôr povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov:
VIMOVO môže v zriedkavých prípadoch narušiť počet alebo funkciu bielych krviniek, čo má za následok imunitnú nedostatočnosť.
Ak máte „infekciu s príznakmi, ako je horúčka so závažným zhoršením celkového stavu alebo horúčka s príznakmi lokálnej infekcie, ako je bolesť krku, hrdla alebo úst alebo problémy s močením, mali by ste čo najskôr navštíviť lekára. že pomocou krvného testu môžete vylúčiť nedostatok bielych krviniek (agranulocytózu) Je dôležité, aby ste v tejto chvíli poskytli informácie o svojom lieku.
Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky patria:
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Bolesť hlavy
- Únava.
- Smäd.
- Depresia.
- Dýchavičnosť.
- Zvýšené potenie.
- Svrbenie pokožky a vyrážky.
- Závraty (vertigo).
- Červené alebo purpurové znamienka, modriny alebo škvrny na koži.
- Nevoľnosť alebo vracanie.
- Rýchle a ľahké údery srdca (palpitácie).
- Narušený spánok alebo problémy so spánkom (nespavosť).
- Problémy so sluchom, ako je zvonenie v ušiach.
- Závraty, ospalosť alebo závraty.
- Opuch rúk, nôh a členkov (edém).
- Zápal v ústach, bolesť v ústach alebo vredy v ústach.
- Problémy so zrakom, ako je rozmazané videnie, zápal spojiviek alebo bolesť očí.
- Hnačka, bolesti žalúdka, pálenie záhy, poruchy trávenia, zápcha, grganie alebo nadúvanie (plynatosť)
Menej časté, zriedkavé alebo veľmi zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000 alebo menej)
- Horúčka.
- Mdloby.
- Suché ústa
- Agresivita.
- Strata sluchu
- Astmatický záchvat.
- Kŕče alebo záchvaty.
- Problémy s menštruačným cyklom.
- Zmeny hmotnosti.
- Vypadávanie vlasov (alopécia).
- Zvýšená kožná vyrážka (žihľavka).
- Bolesť kĺbov (artralgia).
- Zväčšenie prsníkov u mužov.
- Bolestivý alebo opuchnutý jazyk.
- Nedobrovoľné pohyby alebo svalové chvenie.
- Problémy s chuťou do jedla alebo zmeny chuti.
- Svalová slabosť alebo bolesti (myalgia).
- Zrážanie krvi môže trvať dlhšie ako obvykle.
- Problémy s počatím u žien.
- Horúčka, začervenanie alebo iné príznaky infekcie.
- Nepravidelný, pomalý alebo veľmi rýchly srdcový tep.
- Mravčenie.
- Problémy s pamäťou alebo koncentráciou.
- Agitovanosť, zmätenosť, úzkosť alebo nepokoj.
- Celkový pocit nevoľnosti, slabosti a nedostatku energie.
- Opuchnuté alebo bolestivé časti tela v dôsledku zvýšeného zadržiavania vody.
- Vysoký alebo nízky krvný tlak Môžete pociťovať mdloby alebo závraty.
- Vyrážky alebo pľuzgiere alebo koža je citlivejšia na slnečné žiarenie.
- Videnie, cítenie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie).
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov, napríklad na kontrolu funkcie pečene. Váš lekár vám ich bude môcť podrobne vysvetliť.
- Infekcia nazývaná „kandidóza“, ktorá môže postihnúť tráviaci systém a je spôsobená plesňou.
- Krv v moči alebo iné problémy s obličkami.Môžete pociťovať bolesť chrbta.
- Ťažké dýchanie, ktoré sa môže pomaly zhoršovať. To môže byť príznakom zápalu pľúc alebo pretrvávajúceho opuchu pľúc.
- Nízke hladiny soli (sodíka) v krvi. To môže spôsobiť slabosť, vracanie a kŕče.
- príznaky meningitídy, ako je horúčka, nevoľnosť alebo vracanie, stuhnutý krk, bolesť hlavy, citlivosť na jasné svetlo a zmätenosť.
- Problémy s pankreasom. Medzi príznaky patrí silná bolesť žalúdka siahajúca do chrbta.
- Bledá stolica, ktorá je príznakom závažných problémov s pečeňou (hepatitída). Vážne problémy s pečeňou môžu viesť k zlyhaniu pečene a zápalu mozgu.
- Zhoršenie črevných zápalov, ako je Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída. Medzi príznaky patrí bolesť, hnačka, vracanie a strata hmotnosti.
- Problémy s krvou, ako je nižší počet červených krviniek (anémia), bielych krviniek alebo krvných doštičiek. To môže spôsobiť slabosť, podliatiny, horúčku, silné chvenie, bolesť hrdla alebo vás môže stať zraniteľnejšou voči infekcii.
- Problémy so spôsobom, akým srdce pumpuje krv okolo tela alebo poškodenie ciev.Príznaky môžu zahŕňať únavu, sipot, pocit na omdletie, bolesti hrudníka alebo bolesti všeobecne.
- Nízke hladiny horčíka v krvi (hypomagneziémia). Pokiaľ nie sú vaše hladiny veľmi nízke, nemusíte mať žiadne príznaky. V takom prípade môže dôjsť k zmätku, svalovej slabosti alebo kŕčom, nepravidelnému srdcovému tepu alebo záchvatom.
Nerobte si starosti s týmto zoznamom možných vedľajších účinkov. Je možné, že sa žiadny neobjaví.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte VIMOVO mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte VIMOVO po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli, fľaši alebo blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Fľaša: Uchovávajte v pôvodnom obale a fľašu uchovávajte dobre uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo VIMOVO obsahuje
- Účinnými látkami sú naproxén 500 mg a ezomeprazol 20 mg.
- Ďalšie zložky v jadre tablety sú sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, povidón, koloidný oxid kremičitý a v poťahovom filme karnaubský vosk, glycerolmonostearát 40-55, hypromelóza, oxid železitý (E172, žltý, čierny), makrogol 8000, kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu, metylparahydroxybenzoát (E218), polydextróza, polysorbát 80, propylénglykol, propylparahydroxybenzoát (E216), laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E171), trietylcitrát
Opis vzhľadu VIMOVA a obsahu balenia
Sú to oválne, žlté tablety označené čiernym atramentom 500/20.
Fľaša:
Veľkosti balenia - 6, 20, 30, 60, 100, 180 alebo 500 tabliet s riadeným uvoľňovaním. Fľaše obsahujú silikagélové vysúšadlá (na udržanie tabliet v suchu).
Balenie v hliníkovom blistri:
Veľkosti balenia - 10, 20, 30, 60 alebo 100 tabliet s riadeným uvoľňovaním.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY VIMOVO 500 MG / 20 MG UPRAVENÉ UVOĽNENIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 500 mg naproxénu a 20 mg ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatého).
Pomocné látky so známymi účinkami:
VIMOVO obsahuje veľmi nízke, nechránené množstvá 0,02 mg metylparahydroxybenzoátu a 0,01 mg propylparahydroxybenzoátu (pozri časti 4.4 a 6.1).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tableta s riadeným uvoľňovaním obsahujúca enterosolventný (gastrorezistentný) naproxén a filmom obalený ezomeprazol.
Oválna, bikonvexná, žltá tableta označená čiernym atramentom „500/20“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
VIMOVO je indikovaný dospelým na symptomatickú liečbu osteoartritídy, reumatoidnej artritídy a ankylozujúcej spondylitídy, u pacientov s rizikom vzniku vredov žalúdka a / alebo dvanástnika spojených s liečbou nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) a v prípadoch, kde je liečba nižší ako naproxén alebo iné NSAID sa nepovažuje za dostatočný.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 1 tableta (500 mg / 20 mg) dvakrát denne.
Nežiaduce účinky naproxénu je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšieho obdobia (pozri časť 4.4). U pacientov, ktorí neboli predtým liečení NSAID, je potrebné zvážiť nižšiu dennú dávku naproxénu alebo iného NSAID. Na tento účel sú k dispozícii nepevné asociačné produkty. Ak sa celková denná dávka 1 000 mg naproxénu nepovažuje za adekvátnu (500 mg dvakrát denne), má sa použiť alternatívna liečba nižšími dávkami naproxénu alebo iných nefixovaných kombinovaných NSAID.
Liečba má pokračovať, kým sa nedosiahnu individuálne ciele liečby, má sa v pravidelných intervaloch prehodnocovať a má sa prerušiť, ak nie je prínos alebo sa zhorší.
Vzhľadom na oneskorené uvoľňovanie naproxénu z enterosolventného prípravku (3-5 hodín) nie je VIMOVO určený na rýchlu úľavu od akútnych bolestivých stavov (ako je bolesť zubov). Vzplanutie osteoartritídy, reumatoidnej artritídy a ankylozujúcej spondylitídy je však možné liečiť VIMOVO.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa má VIMOVO používať opatrne a renálne funkcie sa majú starostlivo sledovať. Má sa zvážiť zníženie celkovej dennej dávky naproxénu (pozri časti 4.4 a 4.5). Ak sa celková denná dávka 1 000 mg naproxénu nepovažuje za adekvátnu (500 mg dvakrát denne), má sa použiť alternatívna liečba nižšími dávkami naproxénu alebo iných nefixovaných kombinovaných NSAID a taktiež by sa mala prehodnotiť potreba pokračovať v gastroprotektívnej liečbe. liečenie.
VIMOVO je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa má VIMOVO používať opatrne a funkciu pečene treba starostlivo sledovať. Má sa zvážiť zníženie celkovej dennej dávky naproxénu (pozri časti 4.4 a 5.2). Ak sa celková denná dávka 1 000 mg naproxénu nepovažuje za adekvátnu (500 mg dvakrát denne), má sa použiť alternatívna liečba nižšími dávkami naproxénu alebo iných nefixovaných kombinovaných NSAID a potreba pokračovať v gastroprotektívnej liečbe.
VIMOVO je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 5.2).
Starší ľudia (> 65 rokov)
Starší ľudia majú zvýšené riziko závažných následkov nežiaducich reakcií (pozri časti 4.4 a 5.2). Ak sa celková denná dávka 1 000 mg naproxénu (500 mg dvakrát denne) nepovažuje za adekvátnu (napr. U starších ľudí s poruchou funkcie obličiek alebo s nízkou telesnou hmotnosťou), má sa použiť alternatívna liečba nižšími dávkami naproxénu. fixnou kombináciou NSAID a taktiež je potrebné prehodnotiť potrebu pokračujúcej gastroprotektívnej liečby.
Pediatrická populácia (≤18 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť VIMOVA u detí vo veku 0-18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tableta VIMOVO sa musí prehltnúť celá a zapiť malým množstvom vody a nesmie sa deliť, žuvať ani drviť.
Odporúča sa užívať VIMOVO najmenej 30 minút pred jedlom (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na náhrady benzimidazolov
• Astma, žihľavka alebo alergické reakcie v anamnéze vyvolané podaním kyseliny acetylsalicylovej alebo iných NSAID (pozri časť 4.4)
• Tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6)
• Závažné zlyhanie pečene (napr. Child-Pugh C)
• Závažné srdcové zlyhanie
• Závažná renálna insuficiencia
• Aktívny peptický vred (pozri časť 4.4, Gastrointestinálne účinky, Naproxen)
• Gastrointestinálne krvácanie, cerebrovaskulárne krvácanie alebo iné krvácavé poruchy (pozri časť 4.4, hematologické účinky)
• VIMOVO sa nesmie používať súbežne s atazanavirom a nelfinavirom (pozri časti 4.4 a 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Kombinácii VIMOVA s inými NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 sa treba vyhnúť z dôvodu kumulatívnych rizík vyvolávania závažných nežiaducich udalostí spojených s NSAID. VIMOVO, môžu používať pacienti, ktorí sú liečení nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej (pozri tiež časť 4.5.).
Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšieho obdobia na kontrolu symptómov (pozri časť 4.2 a gastrointestinálne a kardiovaskulárne účinky uvedené nižšie).
Aby sa predišlo nadmernej liečbe, má predpisujúci lekár v klinicky zmysluplných intervaloch na základe individuálnych rizík a na základe charakteristík a závažnosti liečeného základného ochorenia posúdiť, či je v nefixovaných asociáciách možná dostatočná kontrola bolesti s nižšími dávkami NSAID.
Ak sa celková denná dávka 1 000 mg naproxénu (500 mg dvakrát denne) nepovažuje za adekvátnu, má sa použiť alternatívna liečba nižšími dávkami naproxénu alebo iných nefixovaných kombinovaných NSAID a je potrebné opätovne vyhodnotiť potrebu pokračovať v gastroprotektívnej liečbe.
Medzi rizikové faktory vzniku gastrointestinálnych komplikácií spojených s liečbou NSAID patrí pokročilý vek, súbežné používanie antikoagulancií, kortikosteroidov, iných NSAID vrátane nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej, oslabujúce kardiovaskulárne ochorenie, infekciaHelicobacter pylori, ako aj anamnéza žalúdočných a / alebo dvanástnikových vredov a krvácania do horného gastrointestinálneho traktu.
U pacientov, ktorí trpia nasledujúcimi stavmi, sa má naproxen používať iba po prísnom posúdení pomeru rizika a prospechu:
• Indukované porfýrie
• Systémový lupus erythematosus a nediferencované ochorenie spojivového tkaniva, pretože u týchto pacientov boli popísané zriedkavé prípady aseptickej meningitídy.
Pacienti dlhodobo liečení (obzvlášť tí, ktorí sú liečení dlhšie ako jeden rok) by mali byť pravidelne sledovaní.
VIMOVO obsahuje veľmi nízke hladiny metyl a propylparahydroxybenzoátu, ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie (niekedy oneskorené) (pozri časti 2 a 6.1).
Starší ľudia
Naproxen: U starších ľudí je zvýšená frekvencia nežiaducich reakcií, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné (pozri časti 4.2 a 5.2). Ezomeprazolová zložka lieku VIMOVO znižovala výskyt vredov u starších ľudí.
Gastrointestinálne účinky
Naproxen: Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť smrteľné, boli hlásené pri všetkých NSAID kedykoľvek počas liečby, s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo s „anamnézou závažných gastrointestinálnych príhod“.
Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie pri použití NSAID je vyššie pri vyšších dávkach NSAID, u pacientov s „vredom v anamnéze“, najmä ak je komplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3), a u starších pacientov. začnite liečbu s najnižšími dostupnými dávkami. U týchto pacientov a pacientov, ktorí vyžadujú súbežné používanie nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť gastrointestinálne riziko, je potrebné zvážiť kombinovanú liečbu s ochrannými látkami (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a 4.5). Ezomeprazolová zložka lieku VIMOVO je inhibítor protónovej pumpy.
Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, obzvlášť starší ľudia, by mali hlásiť akékoľvek neobvyklé abdominálne symptómy (obzvlášť gastrointestinálne krvácanie), obzvlášť v raných fázach liečby.
Opatrnosť sa odporúča u pacientov užívajúcich NSAID súbežne s liekmi, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo protidoštičkové látky, ako je kyselina acetylsalicylová (informácie o použití lieku VIMOVO s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylovej, pozri časť 4.5).
V klinických štúdiách s VIMOVOM sa neskúmali komplikácie spojené s vredom, ako je krvácanie, perforácia a obštrukcia.
Ak sa u pacientov užívajúcich VIMOVO vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.3).
NSAID sa majú podávať opatrne pacientom s anamnézou gastrointestinálneho ochorenia (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože tieto stavy sa môžu zhoršiť (pozri časť 4.8 - Nežiaduce účinky).
Ezomeprazol: Za prítomnosti akýchkoľvek alarmujúcich symptómov (napr. Významná nedobrovoľná strata hmotnosti, opakujúce sa vracanie, dysfágia, hemateméza alebo meléna) a v prípade podozrenia na prítomný alebo prítomný žalúdočný vred sa musí vylúčiť novotvar, pretože liečba magnézium ezomeprazolu môže zmierniť symptómy a oneskorenie diagnostiky.
Napriek pridaniu ezomeprazolu do tablety môže dôjsť k dyspepsii (pozri časť 5.1).
Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií, ako sú infekcie zSalmonela A Campylobacter (pozri časť 5.1).
Ezomeprazol, ako všetky lieky potláčajúce kyseliny, môže znížiť absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamínu) po hypo- alebo achlorhydrii. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s nízkymi rezervami alebo rizikovými faktormi zníženej absorpcie vitamínu B12. -termálne terapie.
Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky
Naproxen: U pacientov s anamnézou arteriálnej hypertenzie a / alebo mierneho až stredne závažného kongestívneho srdcového zlyhania je potrebné adekvátne monitorovanie a odporúčania, pretože v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené zadržiavanie tekutín a edém.
Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie coxibov a niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach a pri dlhodobej liečbe) môže byť spojené s mierne zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod (napr. Infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) Aj keď údaje naznačujú, že používanie naproxénu (1 000 mg denne) môže byť spojené s nižším rizikom, určité riziko nemožno vylúčiť.
Pacienti s nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním, diagnostikovanou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií a / alebo cerebrovaskulárnym ochorením majú byť liečení naproxenom iba po starostlivom zvážení. Podobnú úvahu je potrebné zvážiť pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. Arteriálna hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).
Účinky na obličky
Naproxen: Dlhodobé podávanie NSAID malo za následok renálnu papilárnu nekrózu a ďalšie obličkové lézie. Renálna toxicita bola tiež pozorovaná u pacientov, u ktorých majú prostaglandíny kompenzačnú úlohu pri udržiavaní renálnej perfúzie. U týchto pacientov môže podávanie NSAID spôsobiť na dávke závislé zníženie tvorby prostaglandínov a sekundárne aj prietok krvi obličkami, čo môže vyvolať zjavné zlyhanie obličiek. Pacienti s najvyšším rizikom tejto reakcie sú pacienti s poruchou funkcie obličiek, hypovolémia, srdcové zlyhanie, dysfunkcia pečene, porucha elektrolytov, pacienti užívajúci diuretiká, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) alebo antagonisty receptora angiotenzínu II a starší ľudia. Ukončenie liečby NSAID po terapii obvykle nasleduje návrat do stavu pred liečbou (pozri tiež nižšie a časti 4.2 a 4.5).
Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Pretože naproxén a jeho metabolity sú z väčšej časti (95%) eliminované vylučovaním močom glomerulárnou filtráciou, mal by sa používať s veľkou opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u týchto pacientov sa odporúča monitorovanie sérového kreatinínu a / alebo sérového kreatinínu . klírens kreatinínu. Použitie VIMOVA je kontraindikované u pacientov s východiskovým klírensom kreatinínu pod 30 ml / minútu (pozri časť 4.3).
Hemodialýza neznižuje plazmatickú koncentráciu naproxénu kvôli vysokému stupňu väzby na plazmatické proteíny.
Niektorí pacienti, najmä tí, ktorých prietok krvi obličkami je narušený v dôsledku deplécie extracelulárneho objemu, cirhózy pečene, obmedzenia sodíka, kongestívneho srdcového zlyhania a už existujúceho ochorenia obličiek, by mali podstúpiť vyšetrenie funkcie obličiek pred a počas liečby VIMOVOM. Do tejto kategórie sú zaradení niektorí starší ľudia, u ktorých sa očakáva zhoršená funkcia obličiek, ako aj pacienti užívajúci diuretiká, ACE inhibítory alebo antagonisty receptora angiotenzínu II. Aby sa zabránilo možnosti nadmerného hromadenia metabolity naproxénu u týchto pacientov.
Účinky na pečeň
U pacientov užívajúcich NSAID sa môže vyskytnúť hraničné zvýšenie jedného alebo viacerých testov funkcie pečene. Abnormality pečene môžu byť skôr dôsledkom precitlivenosti ako priamej toxicity. Zriedkavo boli hlásené závažné hepatálne reakcie vrátane žltačky, fulminantnej hepatitídy s fatálnym priebehom, hepatálnej nekrózy a zlyhania pečene, niektoré s fatálnymi následkami.
Hepatorenálny syndróm
Použitie NSAID môže byť spojené s akútnym zlyhaním obličiek u pacientov s ťažkou cirhózou pečene. Títo pacienti tiež často trpia koagulopatiou spojenou s neadekvátnou syntézou koagulačných faktorov. Protidoštičkové účinky súvisiace s naproxénom môžu u týchto pacientov ďalej zvýšiť riziko závažného krvácania.
Hematologické účinky
Naproxen: Pacienti s poruchami krvácania alebo liečení liekmi, ktoré interferujú s hemostázou, majú byť pri podávaní prípravkov obsahujúcich naproxén starostlivo sledovaní.
Pacienti s vysokým rizikom krvácania a pacienti na úplnej antikoagulačnej liečbe (napr. Deriváty dikumarolu) môžu mať zvýšené riziko krvácania pri súbežnom užívaní liekov obsahujúcich naproxén (pozri časť 4.5).
Naproxen znižuje agregáciu krvných doštičiek a predlžuje čas krvácania. Tento účinok je potrebné vziať do úvahy pri určovaní času krvácania.
Ak sa u pacientov užívajúcich VIMOVO vyskytne „aktívne a klinicky významné krvácanie“, bez ohľadu na príčinu, liečbu treba ukončiť.
Očné účinky
Naproxen: Vzhľadom na nežiaduce oftalmologické účinky v štúdiách na zvieratách s NSAID sa odporúča vykonať oftalmologické vyšetrenie v prípade, že dôjde k akémukoľvek zhoršeniu zraku alebo poruche.
Dermatologické účinky
Naproxen: V súvislosti s používaním NSAIDs boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Zdá sa, že pacienti sú maximálne vystavení riziku týchto reakcií pri začiatok terapie, pretože vo väčšine prípadov sa reakcie prejavia v prvom mesiaci liečby. VIMOVO sa má vysadiť pri prvom výskyte kožnej vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti.
Anafylaktické (anafylaktoidné) reakcie
Naproxen: U vnímavých osôb sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Anafylaktické (anafylaktoidné) reakcie sa môžu vyskytnúť u pacientov s anamnézou precitlivenosti alebo bez expozície kyseline acetylsalicylovej, iným NSAID alebo výrobkom obsahujúcim naproxén. Môžu sa vyskytnúť aj u jedincov s „anamnézou angioedému, bronchospastickej reaktivity (napr. Astma), nádchou a nosovými polypmi“.
Existujúca astma
Naproxen: Použitie kyseliny acetylsalicylovej u pacientov s astmou citlivou na kyselinu acetylsalicylovú je spojené s ťažkým bronchospazmom, ktorý môže byť smrteľný. Pretože u pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú bola hlásená skrížená reaktivita, vrátane bronchospazmu, medzi kyselinou acetylsalicylovou a inými NSAID sa nemá podávať pacientom s touto formou citlivosti na kyselinu acetylsalicylovú (pozri časť 4.3) a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s už existujúcou astmou.
Zápal
Naproxen: Antipyretické a protizápalové aktivity naproxénu môžu znižovať horúčku a ďalšie príznaky zápalu, čím sa znižuje ich použiteľnosť ako diagnostických znakov.
Ženská plodnosť
Použitie VIMOVA, ako akéhokoľvek iného lieku, o ktorom je známe, že inhibuje syntézu cyklooxygenázy / prostaglandínu, môže poškodiť ženskú plodnosť a neodporúča sa u žien pokúšajúcich sa otehotnieť. U žien, ktoré majú problémy s počatím alebo ktoré podstupujú vyšetrenie neplodnosti, sa má zvážiť prerušenie podávania VIMOVA (pozri časť 4.6).
Kombinácia s inými liekmi:
Súbežné podávanie atazanaviru a inhibítorov protónovej pumpy sa neodporúča (pozri časť 4.5). Ak sa kombinácia atazanaviru a inhibítora protónovej pumpy považuje za nevyhnutnú, odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie (napr. Vírusová záťaž) v kombinácii so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg so 100 mg ritonaviru; dávka ezomeprazolu nesmie prekročiť 20 mg, a preto sa VIMOVO nemá používať súbežne s atazanavirom (pozri časť 4.3).
Ezomeprazol je inhibítor CYP2C19. Pri zahájení alebo ukončení liečby ezomeprazolom je potrebné zvážiť potenciálnu interakciu s liekmi metabolizovanými CYP2C19. Bola pozorovaná interakcia medzi klopidogrelom a ezomeprazolom (pozri časť 4.5). Klinický význam tejto interakcie je neistý. Ako preventívne opatrenie je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu klopidogrelu a ezomeprazolu.
Hypomagneziémia
Ukázalo sa, že inhibítory protónovej pumpy (PPI), ako je ezomeprazol, spôsobujú závažnú hypomagneziémiu u pacientov liečených najmenej tri mesiace a v mnohých prípadoch jeden rok. Medzi závažné príznaky hypomagneziémie patrí únava, tetánia, delírium, kŕče, závraty a ventrikulárna arytmia. Spočiatku sa môžu prejavovať zákerne a byť zanedbávaný. Hypomagneziémia sa u väčšiny pacientov zlepšuje po užití horčíka a vysadení inhibítora protónovej pumpy. Zdravotnícki pracovníci by mali zvážiť meranie hladín horčíka pred začatím liečby PPI a pravidelne počas liečby. Liečba u pacientov dlhodobo liečených alebo liečených digoxínom alebo liekov, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. diuretiká).
Zlomeniny kostí
Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sa používajú vo vysokých dávkach a dlhodobo (> 1 rok), môžu spôsobiť mierne zvýšené riziko zlomenín bedra, zápästia a chrbtice, najmä u starších ľudí alebo v prítomnosti iných známych rizikových faktorov. Observačné štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko zlomenín o 10% až 40%. Tento nárast môže byť čiastočne spôsobený inými rizikovými faktormi. Pacienti s rizikom osteoporózy by mali dostávať liečbu podľa súčasných pokynov klinickej praxe a musia prijať „adekvátny“ množstvo vitamínu D a vápnika.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Kontraindikácie súbežného použitia (pozri časť 4.3)
Antiretrovírusové látky
Boli hlásené interakcie medzi omeprazolom, racemickým D + S omeprazolom (ezomeprazolom) a niektorými antiretrovírusovými liekmi. Klinický význam a mechanizmy týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie žalúdočného pH počas liečby omeprazolom môže zmeniť absorpciu antiretrovírusového lieku. K ďalším možným mechanizmom interakcie dochádza prostredníctvom CYP2C19. Pri niektorých antiretrovírusových liekoch, ako je atazanavir a nelfinavir, boli pri súbežnom podávaní s omeprazolom hlásené znížené sérové hladiny. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) s atazanavirom 300 mg / 100 mg ritonaviru u zdravých dobrovoľníkov má za následok podstatné zníženie expozície atazanaviru (približne 75% zníženie AUC, Cmax a Cmin). Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzuje vplyv omeprazolu na expozíciu atazanaviru. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg / deň) znížilo priemernú AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39 % a priemernú AUC, Cmax a Cmin farmakologicky aktívneho metabolitu M8 o 75-92 %.
U iných antiretrovírusových liekov, ako je sachinavir, boli hlásené zvýšené sérové hladiny. Existujú aj niektoré antiretrovírusové lieky, u ktorých boli pri podávaní s omeprazolom hlásené nezmenené sérové hladiny.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie VIMOVA s atazanavirom. Vzhľadom na podobné farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti omeprazolu a ezomeprazolu sa súbežné používanie atazanaviru a nelfinaviru s ezomeprazolom neodporúča a súbežné podávanie s VIMOVOM je kontraindikované (pozri časť 4.3). ).
Súbežné používanie s opatrnosťou
Iné analgetiká vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2:
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému použitiu dvoch alebo viacerých NSAID, pretože to môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov, najmä gastrointestinálnych vredov a krvácania. Súbežné použitie VIMOVA s inými NSAID, okrem nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej (≤325 mg / deň), je neodporúča (pozri časť 4.4).
Kyselina acetylsalicylová
VIMOVO sa môže podávať počas liečby nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej (≤325 mg / deň). V klinických skúšaniach nedošlo k zvýšeniu počtu žalúdočných vredov u pacientov užívajúcich VIMOVO v kombinácii s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylovej v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali samotný VIMOVO (pozri časť 5.1). Súbežné používanie kyseliny acetylsalicylovej a VIMOVA však môže zvýšiť riziko závažných nežiaducich udalostí (pozri časti 4.4 a 4.8).
Takrolimus
Tak ako všetky NSAID, aj pri súbežnom podávaní naproxénu s takrolimom existuje možné riziko nefrotoxicity. Súbežné podávanie ezomeprazolu údajne zvyšuje sérové hladiny takrolimu. Počas liečby VIMOVOM sa má dôslednejšie monitorovať sérová koncentrácia takrolimu, ako aj obličkové funkcie (klírens kreatinínu) a podľa potreby upraviť dávkovanie takrolimu.
Cyklosporín
Tak ako všetky NSAID, aj pri súbežnom podávaní cyklosporínu sa odporúča opatrnosť kvôli zvýšenému riziku nefrotoxicity.
Diuretiká
Klinické štúdie okrem postmarketingových pozorovaní ukázali, že NSAID môžu u niektorých pacientov znižovať natriuretický účinok furosemidu a tiazidov. Táto odpoveď sa pripisuje inhibícii syntézy prostaglandínov v obličkách. Počas súbežnej liečby NSAID by mal byť pacient starostlivo sledovaný z hľadiska príznakov renálnej insuficiencie, ako aj z dôvodu zaistenia účinnosti diuretík (pozri časť 4.4).
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)
Súbežné používanie NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 a SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).
Kortikosteroidy
Pri kombinácii kortikosteroidov s NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania.Pri súbežnom podávaní NSAIDs s kortikosteroidmi je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
ACE inhibítory / antagonisty receptora angiotenzínu II
Podľa niektorých správ môžu NSAID znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov a antagonistov receptora angiotenzínu II. Nesteroidné protizápalové lieky môžu tiež zvýšiť riziko poškodenia obličiek spojeného s používaním inhibítorov ACE alebo antagonistov receptora angiotenzínu II. Kombinácia NSAID, ACE inhibítorov alebo antagonistov receptora angiotenzínu II sa má podávať opatrne starším pacientom s depléciou objemu alebo pacientom s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Digoxín
NSAID môžu pri súčasnom podávaní so srdcovými glykozidmi, ako je digoxín, zvýšiť plazmatické hladiny srdcového glykozidu.
Lítium
NSAID spôsobujú zvýšenie plazmatických hladín lítia a zníženie renálneho klírensu lítia. Tieto účinky sa pripisujú inhibícii syntézy prostaglandínov v obličkách NSAID, a preto ak sú NSAID a lítium podávané súbežne, subjekty majú byť starostlivo sledované z hľadiska prejavov toxicity lítia.
Metotrexát
Keď sa podávajú s inhibítormi protónovej pumpy, hladiny metotrexátu majú u niektorých pacientov tendenciu sa zvyšovať. NSAID majú na zvieracom modeli tendenciu znižovať tubulárnu sekréciu metotrexátu. To môže naznačovať, že ezomeprazol aj naproxén môžu zosilniť toxicitu metotrexátu. Klinický význam bude pravdepodobne väčší u pacientov užívajúcich vysoké dávky metotrexátu a u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pri súbežnom podávaní VIMOVA s metotrexátom je potrebná opatrnosť. Pri podávaní vysokých dávok metotrexátu sa odporúča dočasné pozastavenie podávania VIMOVA.
Sulfonylmočoviny, idantoíny
Naproxen sa silne viaže na plazmatický albumín; preto má teoretický potenciál interakcie s inými liekmi, ktoré sa viažu na albumín, ako sú deriváty sulfonylmočoviny a hydantoíny. Pacienti, ktorí dostávajú súčasne naproxén a „hydantoín, sulfónamid alebo sulfonylmočovinu, majú v prípade potreby upraviť dávkovanie.
Klopidogrel
Výsledky štúdií na zdravých subjektoch preukázali „farmakokinetickú (PK) / farmakodynamickú (PD) interakciu medzi klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg / 75 mg denne udržiavacia dávka) a ezomeprazolom (40 mg perorálne denne), čo má za následok zníženú„ expozíciu aktívnej látke. metabolit klopidogrelu, v priemere o 40% a následný pokles maximálnej inhibície (indukovanej ADP) agregácie krvných doštičiek, v priemere o 14%. “
V štúdii so zdravými subjektmi došlo k zníženiu expozície takmer o 40% aktívneho metabolitu klopidogrelu, keď sa podávala kombinovaná fixná dávka ezomeprazolu 20 mg a kyseliny acetylsalicylovej s klopidogrelom v porovnaní so samotným klopidogrelom. Maximálne hladiny inhibície (indukovanej ADP) agregácie krvných doštičiek u týchto subjektov však boli v oboch skupinách rovnaké.
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie interakcie medzi klopidogrelom a kombinovanou fixnou dávkou naproxénu + ezomeprazolu (VIMOVO).
V klinických a observačných štúdiách boli zaznamenané protichodné údaje o klinických dôsledkoch PK / PD interakcie ezomeprazolu na závažné kardiovaskulárne príhody. Ako preventívne opatrenie je potrebné zabrániť súbežnému používaniu VIMOVA a klopidogrelu (pozri časť 4.4).
Antikoagulanciá a inhibítory agregácie krvných doštičiek
Nesteroidné protizápalové lieky môžu zosilniť účinky perorálnych antikoagulancií (napr. Warfarín, dikumarol), heparínov a inhibítorov agregácie krvných doštičiek (pozri časť 4.4).
Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu pacientom liečeným warfarínom ukázalo, že napriek miernemu zvýšeniu minimálnej plazmatickej koncentrácie menej účinného R-izoméru warfarínu sú časy zrážania v prijateľnom rozmedzí. Avšak po uvedení lieku na trh boli počas súbežnej liečby warfarínom hlásené prípady vysokého INR klinického významu. Na začiatku a na konci liečby warfarínom alebo inými derivátmi kumarínu sa odporúča starostlivé sledovanie.
Beta -blokátory
Naproxen a iné NSAID môžu znížiť antihypertenzívny účinok propranololu a iných beta blokátorov.
Probenecid
Probenecid podávaný súbežne s naproxénom zvyšuje plazmatické hladiny aniónu naproxénu a významne predlžuje jeho plazmatický polčas.
Lieky s absorpciou žalúdka závislou od pH
Potlačenie sekrécie žalúdočnej kyseliny počas liečby ezomeprazolom a inými PPI môže znížiť alebo zvýšiť absorpciu liekov, ktorých absorpcia závisí od pH žalúdka.
Rovnako ako iné lieky, ktoré znižujú kyslosť v žalúdku, absorpcia liekov, ako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a erlotinib, sa môže počas liečby ezomeprazolom znižovať, zatiaľ čo absorpcia liekov, ako je digoxín, sa môže zvýšiť.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnej liečbe posakonazolom a erlotinibom. Súbežná liečba omeprazolom (20 mg denne) a digoxínom u zdravých jedincov zvýšila biologickú dostupnosť digoxínu až o 10% (až o 30% u dvoch z desiatich subjektov).
Viac informácií o liekových interakciách
Hodnotiace štúdie o súbežnom podávaní ezomeprazolu a naproxénu (neselektívne NSAID) alebo rofecoxibu (COX-2-selektívne NSAID) neidentifikovali žiadne klinicky významné interakcie.
Rovnako ako ostatné NSAID, súbežné podávanie cholestyramínu môže spomaliť absorpciu naproxénu.
U zdravých dobrovoľníkov viedlo súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu k 32% zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) a k 31% predĺženiu eliminačného polčasu (t½), ale nedošlo k žiadnemu významnému zvýšenie maximálnych plazmatických hladín cisapridu. Mierne predĺžený QTc interval, ktorý bol pozorovaný po podaní cisapridu v monoterapii, sa ďalej nepredĺžil, keď bol cisaprid podávaný v kombinácii s ezomeprazolom (pozri tiež časť 4.4).
Ukázalo sa, že ezomeprazol nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu a chinidínu.
Ezomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavný metabolizačný enzým ezomeprazolu. Ezomeprazol je tiež metabolizovaný CYP3A4. V súvislosti s týmito enzýmami sa pozorovalo nasledujúce:
• Súbežné podávanie 30 mg ezomeprazolu malo za následok 45% zníženie klírensu diazepamu substrátu CYP2C19. Interakcia pravdepodobne nebude mať klinický význam.
• Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu viedlo k 13% zvýšeniu minimálnych plazmatických hladín fenytoínu u epileptických pacientov.
• Súbežné podávanie ezomeprazolu a kombinovaného inhibítora CYP2C19 a CYP3A4, ako je vorikonazol, môže viesť k viac ako dvojnásobnej expozícii ezomeprazolu.
• Súbežné podávanie ezomeprazolu a inhibítora CYP3A4, klaritromycínu (500 mg dvakrát denne), viedlo k zdvojnásobeniu expozície (AUC) ezomeprazolu.
Žiadny z týchto prípadov nevyžaduje úpravu dávky ezomeprazolu.
Lieky, o ktorých je známe, že indukujú CYP2C19 alebo CYP3A4 alebo oba (ako rifampicín a ľubovník bodkovaný), môžu viesť k zníženiu sérových hladín ezomeprazolu zvýšeným metabolizmom ezomeprazolu.
Omeprazol, podobne ako ezomeprazol, pôsobí ako inhibítor CYP2C19. Omeprazol podávaný v dávkach 40 mg zdravým subjektom v krížovej štúdii zvýšil Cmax cilostazolu až o 18% a AUC o 26%, a jedného z jeho aktívnych metabolitov až o 29% a 69, resp. %.
Údaje na zvieratách naznačujú, že NSAID môžu zvýšiť riziko záchvatov spojených s chinolónovými antibiotikami. U pacientov užívajúcich chinolóny môže byť zvýšené riziko vzniku záchvatov.
Interakcia lieku / laboratórneho testu
Naproxen môže znížiť agregáciu krvných doštičiek a predĺžiť čas krvácania. Tento účinok je potrebné vziať do úvahy pri určovaní času krvácania.
Podanie naproxénu môže viesť k vyšším hodnotám 17-ketogénnych steroidov v moči v dôsledku „interakcie medzi liečivom a / alebo jeho metabolitmi s m-di-nitrobenzénom, ktorý sa používa na tento test. Aj keď zrejme hodnoty 17-hydroxy-kortikosteroidy (Porter-Silberov test) sa nemenia, v prípade použitia Porter-Silberovho testu sa odporúča dočasne prerušiť liečbu naproxenom 72 hodín pred vykonaním testov funkcie nadobličiek.
Naproxen môže interferovať s niektorými močovými dávkami kyseliny 5-hydroxyindolactovej (5HIAA).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Naproxen:
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť graviditu a / alebo vývoj embrya / plodu Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko spontánneho potratu a malformácií srdca a gastroschízy po použití inhibítora syntézy prostaglandínov na začiatku tehotenstva. Absolútne riziko srdcových malformácií sa zvýšilo z menej ako 1% na približne 1,5%. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou a trvaním terapie. U zvierat sa ukázalo, že podanie inhibítora syntézy prostaglandínov má za následok zvýšenú stratu pred a po implantácii a embryofetálnu letalitu. Okrem toho bol u zvierat, ktorým bol počas organogenetického obdobia podaný inhibítor syntézy prostaglandínov, hlásený zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych (pozri časť 5.3).
Ženám, ktoré sa pokúšajú otehotnieť alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, sa VIMOVO nemá podávať, pokiaľ potenciálny prínos pre pacientku neprevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod. Ak VIMOVO používa žena, ktorá plánuje otehotnieť alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, liečba by mala byť čo najkratšia.
V treťom trimestri gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:
• kardiopulmonálna toxicita (s predčasným uzavretím arteriálneho kanála a pľúcnou hypertenziou);
• renálna dysfunkcia, ktorá môže progredovať do zlyhania obličiek s oligo-hydroamniózou;
matka a novorodenec na konci tehotenstva:
• možné predĺženie času krvácania, protidoštičkový účinok, ktorý sa môže vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach.
• inhibícia kontrakcií maternice, ktorá spôsobuje oneskorený alebo predĺžený pôrod.
Preto je VIMOVO kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3).
Ezomeprazol:
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití ezomeprazolu u gravidných žien. Pri racemickej zmesi omeprazolu údaje z epidemiologických štúdií o väčšom počte tehotenstiev vystavených liečbe nenaznačujú prítomnosť malformačných alebo fetotoxických účinkov. Štúdie s ezomeprazolom na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na vývoj embrya / plodu. Štúdie racemickej zmesi na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, pôrod alebo postnatálny vývoj.
Čas kŕmenia
Naproxen sa v malom množstve vylučuje do ľudského mlieka. Nie je známe, či sa ezomeprazol vylučuje do ľudského mlieka. Publikovaná kazuistika o racemickej zmesi omeprazolu naznačovala vylučovanie malých množstiev do ľudského mlieka (dávka upravená podľa hmotnosti)
Plodnosť
Použitie NSAID, ako je naproxén, môže poškodiť ženskú plodnosť.Používanie VIMOVA sa neodporúča u žien pokúšajúcich sa otehotnieť (pozri časť 4.4).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
VIMOVO má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje; na základe toho je potrebné vziať do úvahy, že niektoré nežiaduce účinky (napr. závraty) hlásené po použití VIMOVA môžu znížiť schopnosť reakcie.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Ezomeprazol s okamžitým uvoľňovaním bol zahrnutý do tabletovej formulácie, aby sa znížil výskyt gastrointestinálnych vedľajších účinkov spôsobených naproxénom. Ukázalo sa, že VIMOVO významne znižuje žalúdočné vredy a nežiaduce udalosti v hornej časti gastrointestinálneho traktu spojené s NSAID. V porovnaní so samotným naproxénom (pozri časť 5.1) .
V celkovej populácii hodnotenej v klinických štúdiách (n = 1157) neboli k dispozícii žiadne nové údaje o bezpečnostnom profile počas liečby VIMOVOM v porovnaní so stanovenými bezpečnostnými profilmi jednotlivých účinných látok naproxénu a ezomeprazolu.
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie boli klasifikované podľa frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 až
VIMOVO
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené u pacientov, ktorí užívali VIMOVO počas klinických štúdií.
* podľa pravidelnej rutinnej endoskopie
Naproxen
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené u pacientov užívajúcich naproxén počas klinických štúdií a prostredníctvom hlásení po uvedení lieku na trh.
Ezomeprazol :
Počas programu klinického skúšania s enterosolventným ezomeprazolom a / alebo pri použití po uvedení na trh boli identifikované alebo existuje podozrenie na nasledujúce nežiaduce reakcie na liek. Žiadne neboli identifikované ako závislé od dávky.
Opis niektorých nežiaducich reakcií
Naproxen
Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie coxibov a niektorých NSAID (najmä vo vysokých dávkach a pri dlhodobej liečbe) môže byť spojené s mierne zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod (napr. Infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda), aj keď údaje naznačujú, že používanie naproxénu (1 000 mg denne) môže byť spojené s nižším rizikom, určité riziko nemožno vylúčiť (pozri časť 4.4).
V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edémy, arteriálna hypertenzia a srdcové zlyhanie.
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky sú gastrointestinálneho charakteru. Zvlášť u starších ľudí sa môžu vyskytnúť peptické vredy, gastrointestinálna perforácia alebo krvácanie, niekedy smrteľné (pozri časť 4.4). Po podaní lieku bola hlásená nevoľnosť, vracanie, hnačka, plynatosť, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4 - Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). pozorované menej často.
VIMOVO bol vyvinutý s ezomeprazolom na zníženie výskytu gastrointestinálnych vedľajších účinkov naproxénu a preukázalo sa, že v porovnaní s naproxenom v monoterapii významne znižuje výskyt žalúdočných a / alebo dvanástnikových vredov a horných gastrointestinálnych nežiaducich účinkov spojených s NSAID.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o predávkovaní VIMOVOM.
Očakáva sa, že akékoľvek účinky predávkovania VIMOVOM budú primárne odrážať účinky predávkovania naproxenom.
Príznaky
Súvisí s predávkovaním naproxenom
Významné predávkovanie naproxénom môže byť charakterizované letargiou, závratmi, somnolenciou, epigastrickou bolesťou, bolesťami brucha, pálením záhy, poruchou trávenia, nauzeou, prechodnými zmenami funkcie pečene, hypoprotrombinémiou, poruchou funkcie obličiek, metabolickou acidózou, apnoe, dezorientáciou alebo vracaním.
Môže sa vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie. Môže sa vyskytnúť, aj keď zriedkavo, vysoký krvný tlak, akútne zlyhanie obličiek, útlm dýchania a kóma. Pri liečbe NSAID boli hlásené anafylaktoidné reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť po predávkovaní. Niektorí pacienti zaznamenali záchvaty, ale nie je jasné, či súviseli s týmto liekom. Nie je známe, aká dávka lieku môže byť život ohrozujúca.
Súvisí s predávkovaním ezomeprazolom
Príznaky popísané v súvislosti s dobrovoľným predávkovaním ezomeprazolom (obmedzené skúsenosti s dávkami nad 240 mg / deň) sú prechodné. Jednorazové dávky 80 mg ezomeprazolu nemali žiadne dôsledky.
Zvládanie
Súvisí s naproxénom
Po predávkovaní NSAID majú byť pacienti liečení symptomatickou a podpornou liečbou, najmä s ohľadom na gastrointestinálne účinky a poškodenie funkcie obličiek. Neexistujú žiadne špecifické antidotá.
Hemodialýza neznižuje plazmatickú koncentráciu naproxénu kvôli vysokému stupňu väzby na proteíny. U pacientov, u ktorých sa prejavia príznaky pozorované do 4 hodín po požití alebo po významnom predávkovaní, môže byť indikované vracanie a / alebo aktívne uhlie (60 až 100 g u dospelých, 1 až 2 g / kg u detí) a / alebo osmotické katarikum. Nútená diuréza, alkalizácia moču alebo hemoperfúzia nemusia byť nápomocné kvôli vysokej väzbe na proteíny.
Súvisí s ezomeprazolom
Nie sú známe žiadne špecifické antidotá. Ezomeprazol sa silne viaže na plazmatické bielkoviny, a preto nie je ľahko dialyzovateľný. Ako v každom prípade predávkovania, liečba by mala byť symptomatická a mali by byť prijaté všeobecné podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: naproxén a ezomeprazol, ATC kód: M01AE52
Mechanizmus akcie
VIMOVO bol vyvinutý ako tablety s postupným uvoľňovaním, ktoré kombinujú horčíkovú vrstvu ezomeprazolu s okamžitým uvoľňovaním a entericky potiahnuté jadro naproxénu s oneskoreným uvoľňovaním. Esomeprazol sa potom uvoľní do žalúdka pred rozpustením naproxénu v tenkom čreve. Enterický povlak zabraňuje uvoľňovaniu naproxénu pri hodnotách pH nižších ako 5, čím poskytuje ochranu pred možnou lokálnou žalúdočnou toxicitou naproxénu.
Vzhľadom na oneskorené uvoľňovanie naproxénu nie je VIMOVO určený ani študovaný na liečbu akútnej bolesti.
Naproxen je NSAID s analgetickými a antipyretickými vlastnosťami. Mechanizmus účinku aniónu naproxénu, podobne ako u iných NSAID, nie je úplne známy, ale môže byť spojený s inhibíciou prostaglandínsyntetázy.
Ezomeprazol je "S.-enantiomér omeprazolu a znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny prostredníctvom špecifického a cieleného mechanizmu účinku. Esomeprazol je slabá zásada a koncentruje sa a konvertuje na aktívnu formu v silne kyslom prostredí sekrečných kanálikov parietálnej bunky žalúdka, kde inhibuje „enzým H + K + -ATPáza - kyselina pumpuje a inhibuje bazálnu aj indukovanú sekréciu kyseliny.
Farmakodynamické účinky
Účinok na sekréciu žalúdočnej kyseliny
Optimálny účinok (udržanie vysokého žalúdočného pH) bol dosiahnutý s prípravkom VIMOVO obsahujúcim 20 mg ezomeprazolu. Po 9 dňoch liečby VIMOVOM podávaným dvakrát denne sa intragastrické pH nad 4 udržiavalo u zdravých dobrovoľníkov v priemere 17,1 hodiny (SD 3,1). Zodpovedajúca hodnota pre NEXIUM 20 mg bola 13,6 hodiny (SD 2,4).
Ďalšie účinky súvisiace s inhibíciou kyseliny
Počas liečby antisekrečnými liekmi sa zvyšuje sérový gastrín v reakcii na zníženú sekréciu kyseliny. V dôsledku zníženia kyslosti žalúdka sa zvyšuje aj chromogranín A (CgA). Zvýšenie koncentrácie CgA môže interferovať s akýmkoľvek vyšetrovaním endokrinných nádorov. Údaje z literatúry uvádzajú, že inhibítor protónovej pumpy sa musí vysadiť najmenej 5 dní pred meraním CgA. Ak sa hladiny CgA a gastrínu normalizujú do 5 dní, meranie sa má zopakovať 14 dní po ukončení liečby ezomeprazolom.
U niektorých pacientov bol počas dlhodobej liečby ezomeprazolom pozorovaný nárast počtu enterochromafinových (ECL) buniek, pravdepodobne spojený so zvýšenými hladinami gastrínu v sére. Výsledky nie sú považované za klinicky významné.
Počas dlhodobej liečby antisekrečnými liekmi bolo pozorované zvýšenie frekvencie výskytu žalúdočných žľazových cýst. Tieto zmeny sú fyziologickým dôsledkom výraznej inhibície sekrécie kyseliny, sú benígne a zdajú sa byť reverzibilné.
Znížená kyslosť žalúdka akýmkoľvek spôsobom, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, zvyšuje počet baktérií normálne prítomných v gastrointestinálnom trakte v žalúdku. Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií Salmonela A Campylobacter a prípadne aj z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V klinických štúdiách bol VIMOVO podávaný celkovo 491 pacientom po dobu 6 mesiacov a 135 pacientom po dobu 12 mesiacov.
V dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, aktívne kontrolovaných štúdiách bol výskyt žalúdočných a dvanástnikových vredov po liečbe VIMOVO výrazne nižší v porovnaní s enterosolventným naproxenom 500 mg dvakrát denne (bez podávania ezomeprazolu alebo iného PPI) počas liečby. Účastníci boli a priori vystavení riziku vzniku vredov spojených s NSAID kvôli pokročilému veku alebo v anamnéze žalúdočných alebo dvanástnikových vredov. Pacienti s pozitívnym testom na H. pyloriboli vylúčení z klinických štúdií.
Incidencia žalúdočného vredu pri VIMOVO bola 5,6% a pri enterosolventnom naproxéne 23,7% (6-mesačné údaje z 2 endoskopických štúdií). VIMOVO tiež významne znížil výskyt relatívnych dvanástnikových vredov. Entericky potiahnutý naproxén (0,7 vs. 5,4) %) (6-mesačné údaje z 2 endoskopických štúdií).
Počas týchto klinických štúdií VIMOVO tiež významne znížil výskyt určitých vopred určených nežiaducich udalostí v hornej časti gastrointestinálneho traktu spojených s NSAID v porovnaní s enterosolventným naproxenom (53,3% oproti 70,4% (celkové údaje).
Do klinických štúdií s VIMOVOM boli zahrnutí iba pacienti s rizikom vzniku gastroduodenálnych vredov spojených s NSAID, ako sú pacienti vo veku> 50 rokov alebo s nekomplikovanými vredmi v minulosti; Do štúdie boli tiež prijatí pacienti súbežne užívajúci nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej (ABD). Analýzy pacientov v podskupinách potvrdili podobný trend ako u celej sledovanej populácie, pokiaľ ide o účinnosť v prevencii gastrointestinálneho vredu pomocou VIMOVO. U používateľov ABD bol výskyt gastroduodenálnych vredov 4,0% (95% IS 1,1-10,0) %) v skupine VIMOVO (n = 99) oproti 32,4% (95% CI 23,4-42,3%) v skupine iba s naproxénom EC (n = 102). U starších ľudí vo veku ≥ 60 rokov bol výskyt gastroduodenálnych vredov 3,3% (95% IS 1,3-6,7%) v skupine s VIMOVO (n = 212) v porovnaní s 30,1% (95% IS 24,0-36,9%) v skupina iba na báze naproxénu EC (n = 209).
V dvoch klinických štúdiách trvajúcich 6 mesiacov VIMOVO hlásilo menej prípadov nepohodlia v hornej časti brucha ako enterosolventný naproxén, hodnotený ako symptómy dyspepsie. Významne nižší podiel pacientov, ktorí predčasne prerušili štúdie kvôli nežiaducim udalostiam v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali samotný enterosolventný naproxén (7,9% vs. 12,5%, v uvedenom poradí), 4,0% a 12,0% prerušenia bolo v uvedenom poradí. nežiaduce udalosti súvisiace s horným tráviacim traktom, vrátane dvanástnikových vredov).
V dvoch 12-týždňových štúdiách u pacientov s osteoartrózou kolena VIMOVO (500 mg / 20 mg podávaný dvakrát denne) vyvolal podobné zlepšenie bolesti a funkcie, času do nástupu analgetickej účinnosti a v dôsledku prerušenia štúdie. na skupiny pozorované pri skupine s celekoxibom 200 mg jedenkrát denne.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s VIMOVOM.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Naproxen
Po podaní jednorazovej dávky sa čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie dosiahne po 3 až 5 hodinách, príjem potravy však vedie k ďalšiemu oneskoreniu, a to až o 8 hodín alebo viac.
V rovnovážnom stave po podaní VIMOVA dvakrát denne boli maximálne plazmatické koncentrácie naproxénu dosiahnuté v mediáne 3 hodiny po rannom aj večernom dávkovaní.
Bioekvivalencia medzi VIMOVO a enterosolventným naproxenom bola preukázaná na základe plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) a maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) naproxénu.
Naproxen sa rýchlo a úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte s biologickou dostupnosťou in vivo 95%.
Rovnovážny stav naproxénu sa dosiahne za 4-5 dní.
Ezomeprazol
Po podaní VIMOVA dvakrát denne sa ezomeprazol rýchlo absorbuje s maximálnymi plazmatickými koncentráciami dosiahnutými v priemernom čase 0,5-0,75 hodiny po rannej a večernej dávke v prvý deň podávania a v rovnovážnom stave. Po opakovanom podávaní VIMOVA dvakrát denne bola Cmax 2-3 krát vyššia a AUC 4-5 krát vyššia ako v prvý deň liečby. Je to pravdepodobne čiastočne spôsobené zvýšenou absorpciou v dôsledku „Farmakodynamického účinku ezomeprazolu“ s vyšším intragastrickým pH, čo vedie k menšej kyslej degradácii ezomeprazolu v žalúdku. K vyšším plazmatickým koncentráciám v ustálenom stave prispieva aj znížený metabolizmus prvého prechodu a systémový klírens ezomeprazolu pri opakovanom podávaní (pozri Linearita / nelinearita).
Aj keď bol interval AUC v rovnovážnom stave porovnateľný pre NEXIUM 20 mg jedenkrát denne a VIMOVO dvakrát denne: 292,0 - 2279,0 ng / ml, respektíve 189,0 - 2931,0 ng / ml, „priemerná expozícia bola vyššia ako 60% (IS: 1,28 - 1,93 ) pre VIMOVO. To sa dá očakávať vzhľadom na rozdielnu celkovú dávku ezomeprazolu podávanú ako VIMOVO alebo ako NEXIUM (40 oproti 20 mg). Cmax bola vyššia ako 60% (CI: 1,27 - 2,02) pre VIMOVO, očakávaný výsledok pre IR formuláciu.
Súbežné podávanie s jedlom
Podávanie VIMOVA spolu s jedlom neovplyvňuje absorpciu naproxénu, ale významne spomaľuje absorpciu o približne 8 hodín a znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu približne o 12%.
Podávanie VIMOVA spolu s jedlom nespôsobuje oneskorenie absorpcie ezomeprazolu, ale významne znižuje množstvo absorpcie, čo má za následok zníženie o 52% a 75% v oblasti pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času a plazmatickej koncentrácie. .
Podanie VIMOVA 30 minút pred jedlom má iba minimálny alebo žiadny vplyv na množstvo a čas absorpcie naproxénu a nemá žiadny významný vplyv na rýchlosť alebo množstvo absorpcie ezomeprazolu v porovnaní s podaním nalačno (pozri odsek 4.2).
Distribúcia
Naproxen
Distribučný objem Naproxenu je 0,16 l / kg. Pri terapeutických hladinách sa naproxén viaže na albumín viac ako 99%. Anión naproxénu sa zistil v mlieku dojčiacich žien v koncentráciách ekvivalentných približne 1% maximálnej plazmatickej koncentrácie naproxénu (pozri časť 4.6).
Ezomeprazol
Zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave u zdravých osôb je približne 0,22 l / kg telesnej hmotnosti. Esomeprazol sa viaže na plazmatické bielkoviny 97%.
Biotransformácia
Naproxen
30% naproxénu sa metabolizuje v pečeni systémom cytochrómu P450 (CYP), hlavne CYP2C9, na 6-0-desmetyl naproxén. Pôvodný liek ani jeho metabolity neindukujú metabolizujúce enzýmy.Naproxén aj 6-0-desmetyl naproxén sa ďalej metabolizujú na ich príslušné konjugované metabolity acylglukuronidu.
Ezomeprazol
Ezomeprazol je úplne metabolizovaný systémom CYP. Väčšina metabolizmu ezomeprazolu závisí od polymorfu CYP2C19, ktorý je zodpovedný za tvorbu hydroxy a desmetyl metabolitov ezomeprazolu. Zostávajúca časť závisí od ďalšej špecifickej izoformy, CYP3A4, zodpovednej za tvorbu esomeprazol sulfónu, hlavného plazmatického metabolitu. Hlavné metabolity ezomeprazolu nemajú žiadny vplyv na sekréciu žalúdočnej kyseliny.
Vylúčenie
Naproxen
Po podaní VIMOVA dvakrát denne je priemerný eliminačný polčas naproxénu približne 9 hodín a 15 hodín po rannej a večernej dávke, pričom po opakovanom podaní sa nič nemení.
Klírens naproxénu je 0,13 ml / min / kg. Bez ohľadu na dávku sa približne 95% akejkoľvek dávky naproxénu vylučuje močom, hlavne ako naproxén (stolica. U pacientov s renálnou insuficienciou sa môžu hromadiť metabolity (pozri časť 4.4).
Ezomeprazol
Po podaní VIMOVA dvakrát denne je priemerný eliminačný polčas ezomeprazolu približne 1 hodinu po rannej a večernej dávke v prvý deň s mierne dlhším eliminačným polčasom v rovnovážnom stave (1,2-1,5 hodiny).
Celkový plazmatický klírens ezomeprazolu je približne 17 l / h po jednorazovej dávke a približne 9 l / h po opakovanom podaní.
Takmer 80% perorálnej dávky ezomeprazolu sa vylučuje vo forme metabolitov močom, zvyšok stolicou. V moči sa nachádza menej ako 1% pôvodného lieku.
Linearita / nelinearita
Naproxen
Pri dávkach naproxénu nad 500 mg / deň dochádza k menej ako úmernému zvýšeniu plazmatických hladín v dôsledku zvýšenia klírensu spôsobeného saturáciou väzby na plazmatické bielkoviny pri vyšších dávkach (minimálna priemerná Css 36,5, 49,2 a 56,4 mg / l pri denných dávkach naproxén 500, 1 000 a 1 500 mg).
Ezomeprazol
Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie a času ezomeprazolu sa pri opakovanom podávaní VIMOVA zvyšuje. Toto zvýšenie závisí od dávky a po opakovanom podaní má za následok nelineárny vzťah medzi dávkou a AUC. Táto časová a dávková závislosť je spôsobená znížením pri prvom prechode metabolizmom a systémovom klírense pravdepodobne v dôsledku „inhibície enzýmu CYP2C19 ezomeprazolom a / alebo jeho sulfónovým metabolitom. Zvýšenie absorpcie ezomeprazolu pri opakovanom podávaní VIMOVA pravdepodobne tiež prispelo k závislosti od času a dávky (pozri Absorpcia).
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
Farmakokinetika VIMOVA nebola stanovená u pacientov s renálnou insuficienciou.
Naproxen: Farmakokinetika naproxénu nebola stanovená u osôb s renálnou insuficienciou.
Pretože naproxén, jeho metabolity a konjugáty sú primárne vylučované obličkami, existuje možnosť akumulácie metabolitov naproxénu v prípade renálnej insuficiencie. Eliminácia naproxénu je znížená u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou. Použitie VIMOVA je kontraindikované u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu
Ezomeprazol: S ezomeprazolom sa neuskutočnili žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pretože obličky sú zodpovedné za vylučovanie metabolitov ezomeprazolu, ale nie za elimináciu pôvodnej zlúčeniny, zmena metabolizmu ezomeprazolu sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek neočakáva.
Pečeňová insuficiencia
Farmakokinetika VIMOVA nebola stanovená u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Naproxen: Farmakokinetika naproxénu nebola stanovená u subjektov s hepatálnou insuficienciou.
Chronické alkoholické ochorenie pečene a možno aj iné formy cirhózy tiež znižujú celkovú plazmatickú koncentráciu naproxénu, ale plazmatická koncentrácia voľného naproxénu sa zvyšuje. Ich implikácia na dávkovanie naproxenovej zložky VIMOVO nie je známa, ale je rozumné použiť najnižšiu účinnú dávku.
Ezomeprazol: Metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene môže byť narušený. Rýchlosť metabolizovaného liečiva je znížená u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, čo má za následok zdvojnásobenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie a času pre ezomeprazol.
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene by nemali užívať VIMOVO (pozri časť 4.3).
Starší ľudia
Neexistujú žiadne špecifické údaje o farmakokinetike VIMOVA u pacientov starších ako 65 rokov.
NaproxenNiektoré štúdie uvádzajú, že aj keď je celková plazmatická koncentrácia naproxénu nezmenená, frakcia voľnej plazmy naproxénu je u starších osôb zvýšená, avšak voľná frakcia je
Ezomeprazol: Metabolizmus ezomeprazolu sa u starších osôb (vo veku 71 až 80 rokov) významne nemení.
Slabí metabolizéri CYP2C19
Ezomeprazol: Približne 3% populácie má nedostatočnú funkciu enzýmu CYP2C19; títo jedinci sa označujú ako pomalí metabolizátori. U týchto jedincov je metabolizmus ezomeprazolu pravdepodobne katalyzovaný predovšetkým CYP3A4. Po opakovanom podávaní denných dávok ezomeprazolu 40 mg denne (jedenkrát denne) bola priemerná plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času približne o 100% vyššia u pomalých metabolizérov ako u osôb s funkčnosťou enzýmu CYP2C19 (extenzívne metabolizujúce látky). Priemerné plazmatické koncentrácie boli maximálne o 60% vyššie.
Tieto výsledky nemajú žiadny vplyv na dávkovanie VIMOVO.
Sex
Ezomeprazol: Po jednorazovej dávke 40 mg ezomeprazolu je priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie a času u žien približne o 30% vyššia ako u mužov. Po opakovanom podaní jednorazovej dávky neboli pozorované žiadne rodové rozdiely. Tieto výsledky nemajú vplyv na dávkovanie VIMOVO.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o kombinácii účinných látok nie sú k dispozícii. Nie sú známe žiadne interakcie medzi naproxenom a ezomeprazolom, ktoré by mohli naznačovať nové alebo nepriaznivé farmakologické, liekovo / toxikokinetické, toxikologické, chemické / fyzikálne interakcie alebo problémy znášanlivosti vyplývajúce z ich kombinácie.
Naproxen
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, embryofetálnej toxicity a fertility neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Hlavnými zisteniami pri vysokých dávkach v štúdiách toxicity po opakovanom perorálnom podávaní na zvieratách bolo podráždenie tráviaceho traktu a poškodenie obličiek. možno pripísať inhibícii syntézy prostaglandínov. Orálne podanie naproxénu samiciam potkanov v treťom trimestri gravidity v perinatálnych a postnatálnych štúdiách malo za následok ťažký pôrod. Toto je známy účinok pre túto kategóriu liekov.
Ezomeprazol
Predklinické štúdie ". Premosťovanie". na základe konvenčných štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity neodhalilo žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity potkanov s racemickou zmesou preukázali hyperpláziu ECL buniek žalúdka a karcinoidy. Tieto žalúdočné účinky na potkany sú výsledkom vysokej a predĺženej sekundárnej hypergastrinémie na zníženú produkciu žalúdočnej kyseliny a boli pozorované po dlhodobej liečbe potkanov inhibítormi sekrécie žalúdočnej kyseliny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Povidone K90
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Povlak
Karnaubský vosk
Glycerol monostearát 40-55
Hypromelóza
Oxid železitý E172 (žltý)
Macrogol 8000
Kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu (1: 1)
Metylparahydroxybenzoát E218 *
Polydextróza
Polysorbát 80
Propylparahydroxybenzoát E216 *
Laurylsulfát sodný
Oxid titaničitý E171
Trietylcitrát
Atrament na tlač
Hypromelóza
Oxid železitý E172 (čierny)
Propylénglykol
* Tieto konzervačné látky sú prítomné v zmesi na poťahovanie filmom a sú obsiahnuté v hotovom výrobku vo veľmi nízkych, nefunkčných hladinách.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Fľaša: Uchovávajte v pôvodnom obale a fľašu uchovávajte dobre uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
HDPE fľaše obsahujúce silikagélové sušidlá s polypropylénovým uzáverom bezpečným pre deti alebo detským bezpečnostným uzáverom (distribučné balenie) s indukčným tesnením. Vrecko obsahujúce vysúšadlo sa nesmie prehltnúť.
Veľkosti balenia: 6, 20, 30, 60, 100, 180 alebo 500 tabliet s riadeným uvoľňovaním.
Al / Al blister.
Veľkosti balenia: 10, 20, 30, 60 alebo 100 tabliet s riadeným uvoľňovaním.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca S.p.A.
Palác Volta
Cez F. Sforzu
20080 Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Vimovo „500 mg / 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním“
6 tabliet vo fľaši HDPE - AIC: 040611016
20 tabliet vo fľaši HDPE - AIC 040611028
30 tabliet vo fľaši Hdpe - AIC: 040611030
60 tabliet vo fľaši HDPE - AIC: 040611042
100 tabliet vo fľaši Hdpe - AIC: 040611055
180 tabliet vo fľaši HDPE - AIC: 040611067
500 tabliet vo fľaši HDPE - AIC: 040611079
10 tabliet v Al / Al blistri - AIC: 040611081
20 tabliet v Al / Al blistri - AIC: 040611093
30 tabliet v Al / Al blistri - AIC: 040611105
60 tabliet v Al / Al blistri - AIC: 040611117
100 tabliet v Al / Al blistri - AIC: 040611129
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Augusta 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2014