ZITHROMAX AVIUM - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Zithromax avium - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: azitromycín

ZITROMAX Avium 600 mg filmom obalené tablety

Prečo sa používa Zithromax avium? Načo to je?

FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA

Antibakteriálne látky na systémové použitie; makrolidy.

TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

ZITROMAX Avium (azitromycín) je indikovaný ako monoterapia alebo v kombinácii s rifabutínom na profylaxiu infekcií komplexom Mycobacterium avium complex (MAC): oportúnne infekcie, ktoré postihujú hlavne pacientov s pokročilým vírusom HIV.

ZITROMAX Avium (azitromycín) je indikovaný v kombinácii s etambutolom na liečbu infekcií vyvolaných komplexom Mycobacterium avium (MAC) šírených u pacientov s pokročilým vírusom HIV.

Kontraindikácie Kedy sa nemá používať Zithromax avium

Precitlivenosť na liečivo azitromycín, na erytromycín, na ktorékoľvek z makrolidových alebo ketolidových antibiotík alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zithromax avium

Zmenená funkcia obličiek

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR <10 ml / min) bolo pozorované 33% zvýšenie systémovej expozície azitromycínu.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pričom u pacientov s ťažkým poškodením (GFR <10 ml / min) je potrebná opatrnosť.

Hepatotoxicita

Pretože pečeň je hlavným spôsobom eliminácie azitromycínu, jeho použitie u pacientov s vážnym ochorením pečene by malo byť opatrné. Pri azitromycíne boli hlásené prípady poškodenia pečene, hepatitídy, cholestatickej žltačky, nekrózy pečene a fulminantnej hepatitídy. zlyhanie pečene, z ktorých niektoré boli smrteľné (pozri „Vedľajšie účinky“). Niektorí pacienti mohli mať v minulosti ochorenie pečene alebo mohli užívať iné hepatotoxické lieky. V prípadoch, keď sa vyvinú prejavy a príznaky dysfunkcie pečene, ako je napríklad rýchlo sa vyskytujúca asténia súvisiace so žltačkou, tmavým močom, tendenciou ku krvácaniu alebo hepatálnou encefalopatiou, je potrebné ihneď vykonať testy / testy funkcie pečene.

Ak sa objavia príznaky dysfunkcie pečene, ihneď prerušte liečbu azitromycínom.

Deriváty ergotamínu

U pacientov liečených derivátmi ergotamínu súbežné podávanie makrolidových antibiotík vyvolalo krízy ergotizmu. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o možnosti interakcie medzi ergotamínom a azitromycínom. Vzhľadom na teoretickú možnosť ergotizmu by sa však azitromycín a ergotamín nemali podávať súčasne.

Superinfekcie

Tak ako pri každom inom antibiotickom prípravku, odporúča sa špeciálne sledovanie možného výskytu superinfekcií necitlivými mikroorganizmami vrátane húb.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Zithromax avium

Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Antacidá

Vo farmakokinetickej štúdii účinkov súbežného podávania antacíd a azitromycínu nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú dostupnosť azitromycínu, aj keď bolo pozorované približne 25% zníženie maximálnych sérových koncentrácií. Preto pacienti liečení azitromycínom a antacidami nemajú užívať tieto dve liečivá súčasne.Súbežné podávanie azitromycínových granúl na perorálnu suspenziu s predĺženým uvoľňovaním s jednou dávkou 20 ml co-magaldroxu (hydroxid hlinitý a hydroxid horečnatý) neovplyvnilo rýchlosť a rozsah absorpcie azitromycínu.

Cetirizín

U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 5-dňového režimu azitromycínu a 20 mg cetirizínu v rovnovážnom stave neodhalilo žiadne farmakokinetické interakcie ani významné zmeny v QT intervale.

Didanozín

Súbežné podávanie denných dávok azitromycínu 1 200 mg / deň a didanozínu 400 mg / deň u šiestich HIV pozitívnych pacientov nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku didanozínu v rovnovážnom stave v porovnaní s placebom.

Digoxín (substráty P-glykoproteínu)

Uvádza sa, že príjem makrolidových antibiotík vrátane azitromycínu so substrátmi P-glykoproteínu, ako je digoxín, spôsobuje zvýšené sérové hladiny substrátov P-glykoproteínu. Ak sa súbežne užívajú azitromycín a substráty P-glykoproteínu, ako je digoxín, má sa preto zvážiť možnosť zvýšenia sérových hladín digoxínu. Počas a po ukončení liečby azitromycínom je potrebné klinické monitorovanie a monitorovanie možných zvýšených hladín digoxínu.

Zidovudín

Podanie jednorazových 1 000 mg dávok a opakovaných 1 200 mg alebo 600 mg dávok azitromycínu podstatne nezmenilo plazmatickú farmakokinetiku ani vylučovanie zidovudínu alebo jeho glukuronidového metabolitu močom. Koncentrácie fosforylovaného zidovudínu, jeho klinicky aktívneho metabolitu, v periférnych mononukleárnych bunkách. význam tohto zistenia je nejasný, ale napriek tomu môže byť pre pacienta prínosom.

Azitromycín významne neinteraguje so systémom pečeňového cytochrómu P450. Neočakáva sa, že bude zapojený do farmakokinetických interakcií, ako sa zistilo pri erytromycíne a iných makrolidoch. Pri azitromycíne v skutočnosti nedochádza k indukcii ani inaktivácii pečeňového cytochrómu P450 prostredníctvom komplexu jeho metabolitov.

Ergotamín

Vzhľadom na možný nástup ergotizmu sa súčasné používanie azitromycínu a derivátov ergotamínu neodporúča (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).

Vykonali sa farmakokinetické štúdie medzi azitromycínom a nasledujúcimi liekmi, u ktorých je známa významná metabolická aktivita sprostredkovaná cytochrómom P450.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)

Súbežné podávanie atorvastatínu (10 mg / deň) a azitromycínu (500 mg / deň) nezmenilo plazmatické koncentrácie atorvastatínu (na základe testu inhibície HMG CoA reduktázy), a preto nespôsobilo zmeny v aktivite HMG CoA reduktázy. Po uvedení lieku na trh boli však hlásené prípady rabdomyolýzy u pacientov užívajúcich azitromycín a statíny.

Karbamazepín

V interakčnej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch nebol u pacientov užívajúcich súbežne azitromycín pozorovaný žiadny významný vplyv na plazmatické hladiny karbamazepínu alebo jeho aktívneho metabolitu.

Cimetidín

Vo farmakokinetickej štúdii vykonanej s cieľom vyhodnotiť účinky jednorazovej dávky cimetidínu podanej 2 hodiny po azitromycíne neexistujú žiadne dôkazy o zmenách vo farmakokinetike azitromycínu.

Cyklosporín

Významné zvýšenie Cmax a AUC0-5 cyklosporínu. Možné súčasné podávanie týchto dvoch liečiv si preto vyžaduje opatrnosť. Ak je súbežné podávanie týchto dvoch liečiv nevyhnutné, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny cyklosporínu a podľa toho upraviť dávkovanie týchto dvoch liekov.

Efavirenz

Súbežné podávanie jednorazovej dennej dávky azitromycínu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) počas 7 dní nespôsobilo žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.

Flukonazol

Súčasné podanie jednej dávky azitromycínu (1 200 mg) nezmenilo farmakokinetiku jednej dávky flukonazolu (800 mg). Celkový expozičný čas a polčas azitromycínu neboli súbežným podávaním s flukonazolom ovplyvnené, pričom bol pozorovaný klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).

Indinavir

Súbežné podávanie jednorazovej dávky azitromycínu (1 200 mg) nepreukázalo štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného trikrát denne počas 5 dní v dávkach 800 mg.

Metylprednizolón

Farmakokinetická štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že azitromycín významne neovplyvňuje farmakokinetiku metylprednizolónu.

Midazolam

U zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg / deň počas 3 dní za následok klinicky významné zmeny vo farmakokinetike a farmakodynamike jednorazovej dávky 15 mg midazolamu.

Nelfinavir

Súbežné podávanie azitromycínu (1 200 mg) a nelfinaviru v rovnovážnom stave (750 mg trikrát denne) viedlo k zvýšeným koncentráciám azitromycínu. Neboli pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce reakcie a nebola potrebná žiadna úprava dávky.

Rifabutín

Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu nemení sérové koncentrácie týchto dvoch liečiv. U niektorých pacientov užívajúcich tieto dva lieky súčasne boli pozorované prípady neutropénie; aj keď je známe, že rifabutín spôsobuje neutropéniu, nebolo možné stanoviť príčinný vzťah medzi vyššie uvedenými epizódami neutropénie a kombináciou rifabutinazitromycínu (pozri „Nežiaduce účinky“).

Sildenafil

U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemal žiadny účinok azitromycínu (500 mg / deň počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu.

Teofylín

Súbežné podávanie azitromycínu a teofylínu zdravým dobrovoľníkom nepreukázalo klinicky významnú interakciu medzi týmito dvoma liekmi.

Terfenadín

Farmakokinetické štúdie neodhalili žiadne interakcie medzi azitromycínom a terfenadínom. Boli hlásené niektoré zriedkavé prípady, v ktorých nebolo možné úplne vylúčiť možnosť takejto interakcie; neexistujú však žiadne vedecké dôkazy o tom, že k interakcii došlo.

Triazolam

U 14 zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg v 1. deň a 250 mg v 2. deň a triazolamu 0,125 mg v 2. deň žiadny významný vplyv na farmakokinetické premenné triazolamu v porovnaní s triazolamom a placebom.

Trimetoprim / sulfametoxazol

Po súbežnom podávaní trimetoprimu / sulfametoxazolu (160 mg / 800 mg) a azitromycínu (1 200 mg) počas 7 dní nedošlo k žiadnemu významnému účinku na maximálne koncentrácie, dobu expozície ani vylučovanie močom 7. deň, trimetoprim ani sulfametoxazol Sérové koncentrácie azitromycínu sú podobné tým, ktoré sa zistili v iných štúdiách.

Orálne antikoagulanciá kumarínového typu

Vo farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa ukázalo, že azitromycín nemení antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu. Vo fáze po uvedení lieku na trh boli po súbežnom podávaní azitromycínu a perorálnych antikoagulancií kumarínového typu hlásené prípady zosilnenia antikoagulačného účinku. Napriek tomu, že príčinná súvislosť nebola stanovená, odporúča sa prehodnotiť frekvenciu, s akou monitorovať čas do protrombínu pri podávaní azitromycínu pacientom, ktorí dostávajú antikoagulanciá kumarínového typu.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Precitlivenosť a anafylaktické reakcie

Rovnako ako u erytromycínu a iných makrolidov boli pozorované závažné alergické reakcie vrátane angioedému a anafylaxie (zriedkavo smrteľné), dermatologické reakcie vrátane Stevensovho Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) (zriedkavo smrteľné) a erupcia lieku s eozinofíliou a systémové symptómy (OBLEČENIE). Niektoré z týchto reakcií spojených s podávaním azitromycínu viedli k relapsom, a preto si vyžadujú predĺžené obdobie pozorovania a liečby.

V prípade alergickej reakcie sa má liek vysadiť a začať vhodná terapia. Lekári by si mali uvedomiť, že alergické symptómy sa môžu vrátiť, akonáhle je symptomatická liečba prerušená.

Hnačka spojená s Clostridium difficile

Pri použití takmer všetkých antibiotík vrátane azitromycínu boli hlásené prípady hnačky súvisiacej s Clostridium difficile (CDAD), od závažnosti od miernej hnačky po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a vedie k premnoženiu C. difficile.

C. difficile produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju hnačky. Kmene C. difficile, ktoré produkujú nadbytočné toxíny, spôsobujú zvýšenú chorobnosť a úmrtnosť, pretože tieto infekcie sú typicky refraktérne na antibakteriálnu terapiu a často vyžadujú kolektómiu. U všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po liečbe antibiotikami, je potrebné zvážiť možnosť hnačky spojenej s C. difficile. Vyžaduje sa tiež starostlivá anamnéza, pretože prípady hnačky súvisiacej s C. difficile boli hlásené dokonca viac ako dva mesiace po podaní antibiotika.

Predĺženie QT intervalu

Pri liečbe makrolidmi vrátane azitromycínu bolo na EKG zistené predĺženie srdcovej repolarizácie a QT intervalu, čo vedie k riziku vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes (pozri „Nežiaduce účinky“). Pretože preto nasledujúce situácie môžu viesť k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií (vrátane torsades de pointes), ktoré môžu viesť k zástave srdca, azitromycín sa má podávať opatrne pacientom so sprievodnými proarytmickými stavmi (najmä u žien a starších pacientov).

Pri hodnotení prínosu a rizika azitromycínu v rizikových skupinách pacientov majú predpisujúci lekári vziať do úvahy riziko predĺženia QT intervalu, ktoré môže byť smrteľné:

Pacienti s vrodeným alebo dokumentovaným predĺžením QT intervalu;
Pacienti liečení inými liečivami, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA (chinidín a prokainamid) a triedu III (dofetilid, amiodarón a sotalol), cisaprid a terfenadín, antipsychotiká ako pimozid, antidepresíva ako citalopram, fluorochinolóny ako ako moxifloxacín, levofloxacín a chlorochín.
Pacienti s poruchami elektrolytov, najmä v prípadoch hypokaliémie a hypomagneziémie;
Pacienti s klinicky relevantnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažným srdcovým zlyhaním;
Ženy a starší ľudia, ktorí môžu byť citlivejší na (súvisiace s liekmi) účinky zmeny intervalu QT.

Myasthenia Gravis

U pacientov užívajúcich azitromycín bolo hlásené zhoršenie symptómov myasthenia gravis a počiatočný nástup myastenického syndrómu (pozri „Nežiaduce účinky“).

Bezpečnosť a účinnosť pri prevencii alebo liečbe infekcií vyvolaných komplexom Mycobacterium avium (MAC) u detí nebola stanovená.

Liek obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití azitromycínu u žien počas tehotenstva. Bezpečnosť azitromycínu počas tehotenstva nebola stanovená. Z tohto dôvodu sa má azitromycín používať v tehotenstve iba vtedy, ak prínos prevažuje nad rizikom.

Plodnosť

V štúdiách fertility vykonaných na potkanoch bolo po podaní azitromycínu zaznamenané zníženie miery plodnosti. Relevancia týchto zistení pre ľudí nie je známa.

Tehotenstvo

Reprodukčné štúdie na zvieratách boli vykonávané s použitím zvýšených dávok až do dosiahnutia stredne toxických materských koncentrácií. Z týchto štúdií nepreukázali žiadne nebezpečenstvo pre plod kvôli azitromycínu. V reprodukčných toxikologických štúdiách na zvieratách azitromycín preukázal prestup placentou, ale nie boli pozorované teratogénne účinky.

Čas kŕmenia

Bolo hlásené, že azitromycín sa vylučuje do materského mlieka. Preto by mal byť azitromycín používaný len u dojčiacich žien v prípadoch, keď podľa názoru lekára potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre dieťa.

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o tom, že by azitromycín mohol ovplyvniť schopnosť pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Zithromax avium: Dávkovanie

ZITROMAX Avium (azitromycín) sa musí podávať v jednej dennej dávke. Tablety sa môžu užívať buď na prázdny žalúdok alebo po jedle. Príjem jedla pred požitím tablety môže zmierniť akékoľvek nežiaduce gastrointestinálne účinky spôsobené azitromycínom.

Dospelí

Na profylaxiu infekcií MAC u pacientov infikovaných HIV je odporúčané dávkovanie 1 200 mg (2 tablety po 600 mg) raz týždenne raz denne.

Na liečbu diseminovaných infekcií MAC u pokročilých pacientov infikovaných HIV je odporúčaná dávka 600 mg jedenkrát denne. Azitromycín sa má podávať v kombinácii s inými antibakteriálnymi látkami, ktoré vykazujú in vitro aktivitu proti MAC, vrátane etambutolu podávaného v odporúčaných dávkach.

Seniori

Rovnaký dávkovací režim je možné použiť aj u staršieho pacienta. Pretože starší pacienti sú náchylnejší na srdcové arytmie, odporúča sa opatrnosť vzhľadom na riziko vzniku srdcových arytmií a torsades de pointes (pozri „Osobitné upozornenia“).

Pediatrická populácia

Účinnosť a znášanlivosť azitromycínu pri prevencii alebo liečbe MAC infekcií u detí nebola stanovená. Farmakokinetické údaje ukázali, že dávka 20 mg / kg podávaná pediatrickým pacientom má za následok expozíciu lieku podobnú expozícii, aká sa dosahuje u dospelých s dávkou 1 200 mg, aj keď s vyššou Cmax.

Pacienti s problémami pečene alebo obličiek:

Pacienti s problémami pečene alebo obličiek by mali informovať svojho lekára, pretože môže byť potrebné zmeniť bežné dávkovanie. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky a u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR <10 ml / min) je potrebná opatrnosť (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ ) U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene možno použiť rovnaké dávkovanie ako u pacientov s normálnou funkciou pečene (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).

Tablety ZITROMAX Avium (azitromycín) sa majú prehltnúť celé alebo rozdelené, ak majú pacienti problémy s prehĺtaním.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zithromax avium

Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri vyšších ako odporúčaných dávkach boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri normálnych dávkach.

V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania ZITROMAXom Avium ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia ZITROMAX Avium, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zithromax avium

Tak ako všetky lieky, aj ZITROMAX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie zistené počas vykonávania klinických štúdií a počas postmarketingového sledovania rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Nežiaduce reakcie zistené počas postmarketingového sledovania sú uvedené kurzívou. Frekvencia je definovaná pomocou nasledujúcich parametrov: Veľmi časté (≥1 / 10); Časté (≥ 1/100,

Nežiaduce reakcie s možnou alebo pravdepodobnou koreláciou s azitromycínom na základe výsledkov klinických štúdií a sledovania po uvedení lieku na trh.

Systémová organická klasifikácia Nepriaznivá reakcia Frekvencia Infekcie a nákazy Kandidóza, vaginálna infekcia, zápal pľúc, plesňová infekcia, bakteriálna infekcia, faryngitída, gastroenteritída, respiračné poruchy, nádcha, orálna kandidóza Menej časté Pseudomembranózna kolitída (pozri „Osobitné upozornenia“) Neznáme Poruchy krvi a lymfatického systému Leukopénia, neutropénia, eozinofília Menej časté Trombocytopénia, hemolytická anémia Neznáme Poruchy imunitného systému Angioedém, precitlivenosť Menej časté Anafylaktická reakcia (pozri časť „Osobitné upozornenia“) Neznáme Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia Menej časté Psychické poruchy Nervozita, nespavosť Menej časté Miešanie Zriedkavé Agresivita, úzkosť, delírium, halucinácie Neznáme Poruchy nervového systému Bolesť hlavy spoločný Závraty, somnolencia, dysgeúzia, parestézia Menej časté Synkopa, kŕče, hypoestézia, psychomotorická hyperaktivita, anosmia, ageúzia, parosmia, Myasthenia gravis (pozri časť „Osobitné upozornenia“) Neznáme Očné poruchy Zrakové postihnutie Menej časté Poruchy ucha a labyrintu Poruchy ucha, závraty Menej časté Porucha sluchu vrátane hluchoty a / alebo hučania v ušiach Neznáme Srdcové patológie Búšenie srdca Menej časté Torsade de pointes (pozri časť „Osobitné upozornenia“), arytmia (pozri časť „Osobitné upozornenia“) vrátane ventrikulárnej tachykardie, predĺženie elektrokardiogramu „QT intervalu“ (pozri časť „Osobitné upozornenia“) Neznáme Cievne patológie Návaly horúčavy Menej časté Hypotenzia Neznáme Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Dyspnoe, epistaxa Menej časté Poruchy gastrointestinálneho traktu Hnačka Velmi bezne Zvracanie, bolesť brucha, nevoľnosť spoločný Zápcha, flatulencia, dyspepsia, gastritída, dysfágia, abdominálna distenzia, sucho v ústach, grganie, ulcerácia v ústach, hypersekrécia slín Menej časté Pankreatitída, zmena farby jazyka Neznáme Poruchy pečene a žlčových ciest Abnormálna funkcia pečene, cholestatická žltačka Zriedkavé Zlyhanie pečene (zriedkavo smrteľné) (pozri časť „Osobitné upozornenia“), fulminantná hepatitída, nekróza pečene Neznáme Poruchy kože a podkožného tkaniva Vyrážka, svrbenie, žihľavka, dermatitída, suchá koža, hyperhidróza Menej časté Fotosenzitívna reakcia, erupcia lieku s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) Zriedkavé Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém Neznáme Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Artróza, myalgia, bolesť chrbta, bolesť krku Menej časté Artralgia Neznáme Poruchy obličiek a močových ciest Dysúria, bolesť obličiek Menej časté Akútne zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída Neznáme Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Metrorágia, poruchy semenníkov Menej časté Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Edém, asténia, malátnosť, únava, opuch tváre, bolesť na hrudníku, pyrexia, bolesť, periférny edém Bolesť v mieste vpichu *, zápal v mieste vpichu * spoločný Diagnostické testy Znížený počet lymfocytov, zvýšený počet eozinofilov, znížený bikarbonát v krvi, zvýšené bazofily, zvýšené monocyty, zvýšené neutrofily spoločný Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST), zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT), zvýšená hladina bilirubínu v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatinínu v krvi, zmeny draslíka v krvi, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny chloridov, zvýšená hladina glukózy v krvi, zvýšenie počtu krvných doštičiek, zníženie hematokritu, zvýšenie bikarbonátu, zmena hladiny sodíka Menej časté Trauma a otravy Po procedurálnych komplikáciách Menej časté

* iba pre prášok na infúzny roztok

Nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s profylaxiou a liečbou komplexom Mycobacterium avium na základe skúseností z klinických štúdií a sledovania po uvedení na trh. Tieto nežiaduce reakcie sa líšia od tých, ktoré boli hlásené pri formuláciách s okamžitým uvoľňovaním alebo s predĺženým uvoľňovaním, typom alebo frekvenciou:

Veľmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100, Menej časté (≥ 1/1 000 až Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia Poruchy nervového systému Závraty Migréna Parestézia Dysgeúzia Hypoestézia Očné poruchy Zrakové postihnutie Poruchy ucha a labyrintu Hluchota Zhoršený sluch Tinnitus Srdcové patológie Búšenie srdca Poruchy gastrointestinálneho traktu Hnačka Bolesť brucha Nauzea Plynatosť Nepohodlie v bruchu Strata stolice Poruchy pečene a žlčových ciest Hepatitída Poruchy kože a podkožného tkaniva Kožná vyrážka Svrbenie Stevensov-Johnsonov syndróm Fotosenzitívna reakcia Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Artralgia Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Únava Asténia Malátnosť

Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale. Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.

Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

NEPOUŽÍVAJTE V PRÍPADE NÁHODNÝCH ZNAČIEK ZHODNOTENIA.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

Ďalšie informácie

ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje:

Účinná látka: dihydrát azitromycínu 628,93 mg, rovnajúci sa azitromycínu 600 mg
Pomocné látky: predželatínovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná soľ karmelózy, magnéziumstearát, laurylsulfát sodný.
Obal obsahuje: oxid titaničitý, laktózu, hypromelózu, triacetín.

LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

Filmom obalené tablety.

PVC / Al blister obsahujúci 8 x 600 mg filmom obalené tablety.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Zithromax avium nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIEKY, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNÚTORNÉHO ŽIARENIA 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY ZITROMAX AVIUM 600 MG potiahnuté filmom

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje:

Aktívny princíp:

Dihydrát azitromycínu 628,93 mg

rovná sa báze azitromycínu 600 mg.

Pomocné látky so známym účinkom: liek obsahuje laktózu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

ZITROMAX Avium (azitromycín) je indikovaný ako monoterapia alebo v kombinácii s rifabutínom na profylaxiu Mycobacterium avium komplex (MAC): oportúnne infekcie, ktoré postihujú hlavne pacientov s pokročilým vírusom HIV.

ZITROMAX Avium (azitromycín) je indikovaný v kombinácii s etambutolom na liečbu Mycobacterium avium komplex (MAC) šírené u pacientov s pokročilým vírusom HIV.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí

Na profylaxiu infekcií MAC u pacientov infikovaných HIV je odporúčané dávkovanie 1 200 mg (2 tablety po 600 mg) raz týždenne raz denne.

Na liečbu diseminovaných infekcií MAC u pokročilých pacientov infikovaných HIV je odporúčaná dávka 600 mg jedenkrát denne. Azitromycín sa má podávať v kombinácii s inými antibakteriálnymi látkami, ktoré preukázali aktivitu in vitro proti MAC, vrátane etambutolu podávaného v odporúčaných dávkach.

Seniori

Rovnaký dávkovací režim je možné použiť aj u staršieho pacienta.

Pretože starší pacienti sú náchylnejší na srdcové arytmie, odporúča sa opatrnosť vzhľadom na riziko vzniku srdcových arytmií a torsades de pointes (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Účinnosť a znášanlivosť azitromycínu pri prevencii infekcií MAC u detí nebola stanovená. Farmakokinetické údaje ukázali, že dávka 20 mg / kg podávaná pediatrickým pacientom má za následok expozíciu lieku podobnú expozícii, aká sa dosahuje u dospelých s dávkou 1 200 mg, aj keď s vyššou Cmax.

Tablety ZITROMAX Avium (azitromycín) sa majú prehltnúť celé alebo rozdelené, ak majú pacienti problémy s prehĺtaním.

Zmenená funkcia obličiek

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pričom u pacientov s ťažkým poškodením (GFR) je potrebná opatrnosť

Zmenená funkcia pečene

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je možné použiť rovnaké dávkovanie ako u pacientov s normálnou funkciou pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, na erytromycín, na ktorékoľvek z makrolidových alebo ketolidových antibiotík alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Precitlivenosť

Rovnako ako pre erytromycín a ďalšie makrolidy, závažné alergické reakcie, vrátane angioedému a anafylaxie (zriedkavo smrteľné), dermatologické reakcie vrátane Stevensovho Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) (zriedkavo smrteľné) a „erupcie lieku s eozinofíliou a systémovými príznakmi“ (ŠATY). Niektoré z týchto reakcií spojených s podávaním azitromycínu viedli k relapsom, a preto si vyžadujú predĺžené obdobie pozorovania a liečby.

Hepatotoxicita

Pretože pečeň je hlavnou cestou eliminácie azitromycínu, jeho použitie u pacientov s vážnym ochorením pečene by malo byť opatrné. Pri azitromycíne boli hlásené prípady zhoršenej funkcie pečene, hepatitídy, cholestatickej žltačky, nekrózy pečene a fulminantnej hepatitídy. na zlyhanie pečene, z ktorých niektoré boli smrteľné (pozri časť 4.8). Niektorí pacienti mohli mať v minulosti ochorenie pečene alebo mohli užívať iné hepatotoxické lieky. V prípadoch, keď sa vyvinú prejavy a príznaky dysfunkcie pečene, ako je asténia spojená s rýchlym nástupom so žltačkou, tmavým močom, tendenciou ku krvácaniu alebo hepatálnou encefalopatiou sa majú ihneď vykonať testy / diagnostika pečeňových funkcií.

Ak sa objavia príznaky dysfunkcie pečene, ihneď prerušte liečbu azitromycínom.

Deriváty ergotamínu

Tak ako pri každom inom antibiotickom prípravku, odporúča sa špeciálne sledovanie možného výskytu superinfekcií necitlivými mikroorganizmami vrátane húb.

Hnačka spojená s Clostridium difficile

Prípady hnačky súvisiace s Clostridium difficile (CDAD), ktorého závažnosť sa môže pohybovať od miernej hnačky po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a vedie k jeho premnoženiu C. ťažké.

The C. ťažké produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju hnačky. Kmene C. ťažké ktoré produkujú prebytočné toxíny, spôsobujú zvýšenú chorobnosť a úmrtnosť, pretože tieto infekcie sú typicky refraktérne na antibakteriálnu terapiu a často vyžadujú kolektómiu. Je potrebné vziať do úvahy možnosť sprievodnej hnačky C. ťažké u všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po liečbe antibiotikami. Vyžaduje sa tiež starostlivá anamnéza, pretože ide o prípady súvisiacej hnačky C. ťažké boli hlásené aj viac ako dva mesiace po podaní antibiotika.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR

Predĺženie QT intervalu

Pri liečbe makrolidmi vrátane azitromycínu sa na EKG zistila predĺžená srdcová repolarizácia a QT interval, čo vedie k riziku vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes (pozri časť 4.8). Pretože preto nasledujúce situácie môžu viesť k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií (vrátane torsades de pointes), ktoré môžu viesť k zástave srdca, azitromycín sa má podávať opatrne pacientom so sprievodnými proarytmickými stavmi (najmä u žien a starších pacientov).

Pri hodnotení prínosu a rizika azitromycínu v rizikových skupinách pacientov majú predpisujúci lekári vziať do úvahy riziko predĺženia QT intervalu, ktoré môže byť smrteľné:

• Pacienti s vrodeným alebo dokumentovaným predĺžením QT intervalu;

• Pacienti liečení inými liečivami, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA (chinidín a prokainamid) a triedu III (dofetilid, amiodarón a sotalol), cisaprid a terfenadín, antipsychotiká ako pimozid, antidepresíva ako citalopram, fluórchinolóny, ako je moxifloxacín, levofloxacín a chlorochín.

• Pacienti s poruchami elektrolytov, najmä v prípadoch hypokaliémie a hypomagneziémie;

• Pacienti s klinicky relevantnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažným srdcovým zlyhaním;

• Ženy a starší ľudia, ktorí môžu byť citlivejší na (súvisiace s liekmi) účinky zmeneného QT intervalu.

U pacientov užívajúcich azitromycín bolo hlásené zhoršenie symptómov myasthenia gravis a počiatočný nástup myastenického syndrómu (pozri časť 4.8).

Bezpečnosť a účinnosť pri prevencii alebo liečbe infekcií Mycobacterium avium komplex (MAC) u detí nebola stanovená.

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Antacidá

Cetirizín

U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 5-dňového režimu azitromycínu a cetirizínu 20 mg v ustálený stav nevykazovali žiadne farmakokinetické interakcie ani významné zmeny v QT intervale.

Didanozín

Súbežné podávanie denných dávok azitromycínu 1 200 mg / deň a didanozínu 400 mg / deň u šiestich HIV pozitívnych pacientov nemalo žiadny vplyv na celkovú farmakokinetiku. ustálený stav didanozín v porovnaní s placebom.

Digoxín (substráty P-glykoproteínu)

Uvádza sa, že príjem makrolidových antibiotík vrátane azitromycínu s substrátmi P-glykoproteínu, ako je digoxín, spôsobuje zvýšenie sérových hladín substrátov P-glykoproteínu. Preto by sa mala zvážiť možnosť zvýšených hladín. Sérový digoxín v prípade súbežného príjmu azitromycínu a substrátov glykoproteínu P, ako je digoxín.Klinické monitorovanie a monitorovanie možných zvýšených hladín digoxínu je potrebné počas a po ukončení liečby azitromycínom.

Zidovudín

Ergotamín

Vzhľadom na možný nástup ergotizmu sa súčasné používanie azitromycínu a derivátov ergotamínu neodporúča (pozri časť 4.4).

Vykonali sa farmakokinetické štúdie medzi azitromycínom a nasledujúcimi liekmi, u ktorých je známa významná metabolická aktivita sprostredkovaná cytochrómom P450.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)

Karbamazepín

Cimetidín

Cyklosporín

Efavirenz

Súbežné podávanie jednorazovej dennej dávky azitromycínu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) počas 7 dní nespôsobilo žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.

Flukonazol

Indinavir

Metylprednizolón

Farmakokinetická štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že azitromycín významne neovplyvňuje farmakokinetiku metylprednizolónu.

Midazolam

Nelfinavir

Súčasné podávanie azitromycínu (1 200 mg) a nelfinaviru alo ustálený stav (750 mg trikrát denne) viedlo k zvýšeným koncentráciám azitromycínu. Neboli pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce reakcie a nebola potrebná žiadna úprava dávky.

Rifabutín

Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu nemení sérové koncentrácie týchto dvoch liečiv.

U niektorých pacientov užívajúcich tieto dva lieky súčasne boli pozorované prípady neutropénie; aj keď je známe, že rifabutín spôsobuje neutropéniu, nebolo možné stanoviť príčinný vzťah medzi vyššie uvedenými epizódami neutropénie a kombináciou rifabutín-azitromycín (pozri časť 4.8).

Sildenafil

U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemal žiadny účinok azitromycínu (500 mg / deň počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu.

Teofylín

Súbežné podávanie azitromycínu a teofylínu zdravým dobrovoľníkom nepreukázalo klinicky významnú interakciu medzi týmito dvoma liekmi.

Terfenadín

Triazolam

Trimetoprim / sulfametoxazol

Orálne antikoagulanciá kumarínového typu

Vo farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa ukázalo, že azitromycín nemení antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu.

Vo fáze po uvedení lieku na trh boli po súbežnom podávaní azitromycínu a perorálnych antikoagulancií kumarínového typu hlásené prípady zosilnenia antikoagulačného účinku. Napriek tomu, že príčinná súvislosť nebola stanovená, odporúča sa prehodnotiť frekvenciu, s akou monitorovať čas do protrombínu pri podávaní azitromycínu pacientom, ktorí dostávajú antikoagulanciá kumarínového typu.

04.6 Gravidita a laktácia

Plodnosť

V štúdiách fertility vykonaných na potkanoch bolo po podaní azitromycínu zaznamenané zníženie miery plodnosti. Relevancia týchto zistení pre ľudí nie je známa.

Tehotenstvo

Reprodukčné štúdie na zvieratách boli vykonávané s použitím zmenšených dávok až do dosiahnutia stredne toxických materských koncentrácií. Z týchto štúdií nepreukázali žiadne nebezpečenstvo pre plod kvôli azitromycínu. V reprodukčných toxikologických štúdiách na zvieratách azitromycín preukázal prechod cez placentu, ale nie boli pozorované teratogénne účinky. Adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien však nie sú k dispozícii. Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú reakciu človeka, azitromycín sa má počas gravidity používať iba vtedy, ak je to nevyhnutné.

Čas kŕmenia

Uvádza sa, že azitromycín sa vylučuje do materského mlieka, ale neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u dojčiacich žien, ktoré by dokázali popísať farmakokinetiku vylučovania azitromycínu do ľudského materského mlieka.Dojčiace ženy by preto mali azitromycín používať iba v prípadoch, keď podľa názoru lekára potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre dieťa.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o tom, že by azitromycín mohol ovplyvniť schopnosť pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

04.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie s možnou alebo pravdepodobnou koreláciou s azitromycínom na základe výsledkov klinických štúdií a sledovania po uvedení lieku na trh.

Systémovo-organická klasifikácia Nepriaznivá reakcia Frekvencia Infekcie a nákazy Kandidóza, vaginálna infekcia, zápal pľúc, plesňová infekcia, bakteriálna infekcia, faryngitída, gastroenteritída, respiračné poruchy, nádcha, orálna kandidóza Menej časté Pseudomembranózna kolitída (pozri odsek 4.4) Neznáme Poruchy krvi a lymfatického systému Leukopénia, neutropénia, eozinofília Menej časté Trombocytopénia, hemolytická anémia Neznáme Poruchy imunitného systému Angioedém, precitlivenosť Menej časté Anafylaktická reakcia (pozri odsek 4.4) Neznáme Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia Menej časté Psychické poruchy Nervozita, nespavosť Menej časté Miešanie Zriedkavé Agresivita, úzkosť, delírium, halucinácie Neznáme Poruchy nervového systému Bolesť hlavy spoločný Závraty, somnolencia, dysgeúzia, parestézia Menej časté Synkopa, kŕče, hypoestézia, hyperaktivita psychomotorický, anosmia, ageúzia, parosmia, Myasthenia gravis (pozri odsek 4.4) Neznáme Očné poruchy Zrakové postihnutie Menej časté Poruchy ucha a labyrintu Poruchy ucha, závraty Menej časté Porucha sluchu vrátane hluchoty a / alebo hučania v ušiach Neznáme Srdcové patológie Búšenie srdca Menej časté Krúti prstom na nohe (pozri odsek 4.4), arytmia (pozri odsek 4.4) vrátane ventrikulárnej tachykardie, predĺženia QT intervalu na elektrokardiograme (pozri odsek 4.4) Neznáme Cievne patológie Návaly horúčavy Menej časté Hypotenzia Neznáme Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Dyspnoe, epistaxa Menej časté Poruchy gastrointestinálneho traktu Hnačka Velmi bezne Zvracanie, bolesť brucha, nevoľnosť spoločný Zápcha, flatulencia, dyspepsia, gastritída, dysfágia, abdominálna distenzia, sucho v ústach, grganie, ulcerácia v ústach, hypersekrécia slín Menej časté Pankreatitída, zmena farby jazyka Neznáme Poruchy pečene a žlčových ciest Abnormálna funkcia pečene, žltačka cholestatická Zriedkavé Zlyhanie pečene (zriedkavo smrteľné) (pozri odsek 4.4), fulminantná hepatitída, hepatálna nekróza Neznáme Poruchy kože a podkožného tkaniva Vyrážka, svrbenie, žihľavka, dermatitída, suchá koža, hyperhidróza Menej časté Fotosenzitívna reakcia, erupcia z lieky s eozinofíliou a systémovými príznakmi (ŠATY) Zriedkavé Stevensov-Johnsonov syndróm, nekrolýza toxický epidermálny, multiformný erytém Neznáme Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Artróza, myalgia, bolesť chrbta, bolesť krku Menej časté Artralgia Neznáme Poruchy obličiek a močových ciest Dysúria, bolesť obličiek Menej časté Akútne zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída Neznáme Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Metrorágia, poruchy semenníkov Menej časté Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Edém, asténia, malátnosť, únava, opuch tváre, bolesť na hrudníku, pyrexia, bolesť, periférny edém Menej časté Bolesť v mieste vpichu *, zápal v mieste vpichu * spoločný Diagnostické testy Znížený počet lymfocytov, zvýšený počet eozinofilov, znížený bikarbonát v krvi, zvýšené bazofily, zvýšené monocyty, zvýšené neutrofily spoločný Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST), zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT), zvýšená hladina bilirubínu v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatinínu v krvi, zmeny draslíka v krvi, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny chloridov, zvýšená hladina glukózy v krvi, zvýšenie počtu krvných doštičiek, zníženie hematokritu, zvýšenie bikarbonátu, zmena hladiny sodíka Menej časté Trauma a otravy Po procedurálnych komplikáciách Menej časté

* iba pre prášok na infúzny roztok

Veľmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100, Menej časté (≥ 1/1 000 až Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia Poruchy nervového systému Závraty, migréna, parestézia, dysgeúzia Hypoestézia Očné poruchy Zrakové postihnutie Poruchy ucha a labyrintu Hluchota Zhoršený sluch, Tinnitus Srdcové patológie Búšenie srdca Poruchy gastrointestinálneho traktu Hnačka, bolesť brucha, nauzea, plynatosť, abdominálny diskomfort, riedka stolica Poruchy pečene a žlčových ciest Hepatitída Poruchy kože a podkožného tkaniva Kožná vyrážka, svrbenie Stevensov-Johnsonov syndróm, fotosenzitívna reakcia Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Artralgia Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Únava Asténia, malátnosť

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Predávkovanie

Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri vyšších ako odporúčaných dávkach boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri normálnych dávkach. V prípade predávkovania sú indikované vhodné všeobecné symptomatické a podporné opatrenia.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: makrolidy.

ATC kód: J01FA10.

Azitromycín je prvým liečivom v podtriede makrolidových antibiotík nazývaných azalidy a je chemicky odlišný od erytromycínu. Chemicky je odvodený od inzercie atómu dusíka do laktónového kruhu erytromycínu A. Jeho chemický názov je: 9-deoxy-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerytromycín A. Molekulová hmotnosť je 749,0.

Spôsob účinku:

Azitromycín sa viaže na 23S rRNA ribozomálnej podjednotky 50S. Azitromycín blokuje syntézu proteínov inhibíciou kroku transpeptidácie / translokácie syntézy proteínov a inhibíciou zostavenia 50S ribozomálnej podjednotky.

Elektrofyziológia srdca:

Predĺženie QT intervalu bolo študované v randomizovanej, placebom kontrolovanej, paralelnej skupine štúdií so 116 zdravými osobami, ktoré užívali buď chlorochín (1 000 mg) samotný alebo v kombinácii s azitromycínom (500 mg, 1 000 mg, 1 500 mg a jedenkrát denne) Súbežné podávanie s azitromycín mal za následok predĺženie QTc intervalu v závislosti od dávky a koncentrácie. Maximálne zvýšenia QTcF v porovnaní so samotným chlorochínom (pozorované rozdiely od placeba sa pohybujú v rozmedzí od 18,4 do 35 ms) boli v priemere (horná hranica 95% intervalu spoľahlivosti) 5 ms, 7 ms a 9 ms po súbežnom podávaní podanie 500 mg, 1 000 mg, 1 500 mg azitromycínu.

Odporový mechanizmus:

Dva najčastejšie známe mechanizmy rezistencie na makrolidy, vrátane azitromycínu, sú cieľová modifikácia (najčastejšie metyláciou 23S rRNA) a „aktívna extrúzia. Vytvorenie týchto mechanizmov rezistencie sa líši od druhu k druhu.“, V rámci druhu, frekvencia odporu sa líši v závislosti od geografickej polohy.

Hlavnou ribozomálnou modifikáciou, ktorá určuje zníženie väzby makrolidov, je (N) - 6 post -transkripčná demetylácia adenínu na nukleotide A2058 (systém číslovania E.coli) 23S rRNA ovládanej metylázami kódovanými génom ehm (ribozomálna erytromycín metyláza).

Ribozomálne modifikácie často vedú k skríženej rezistencii (fenotyp MLSB) na iné triedy antibiotík, ktorých ribozomálne väzobné miesta sa prekrývajú s miestami makrolidov: linkosamidy (vrátane klindamycínu) a streptogramíny typu B (medzi ktoré patrí napríklad zložka chinupristín chinupristín / dalfopristín). Rôzne gény ehm sú prítomné v rôznych bakteriálnych druhoch, najmä v streptokokoch a stafylokokoch. Citlivosť na makrolidy môže byť tiež ovplyvnená mutačnými zmenami, ktoré sa vyskytujú menej často v nukleotidoch A2058 a A2059 a v niektorých ďalších polohách 23S rRNA alebo v proteínoch L4 a L22 hlavnej ribozomálnej podjednotky.

Extruzné pumpy sa nachádzajú v mnohých druhoch, vrátane gramnegatívnych, ako napr Haemophilus influenzae (kde môžu vo svojej podstate viesť k vyšším MIC) a stafylokoky. V streptokokoch a enterokokoch je extrúzna pumpa, ktorá rozpoznáva 14 a 15 atómové makrolidy (medzi ktoré patrí erytromycín a azitromycín, v tomto poradí), kódovaná génmi. mef (TO).

Metodika stanovenia citlivosti baktérií in vitro na azitromycín

Testy citlivosti by sa mali vykonávať pomocou štandardizovaných laboratórnych metód, ako sú metódy popísané v Ústav klinických a laboratórnych noriem (CLSI). Patrí sem metóda riedenia (stanovenie MIC) a metóda určovania citlivosti disku.

Interpretačné kritériá pre tieto metódy poskytujú CLSI aj Európsky výbor pre testovanie citlivosti na antimikrobiálne látky (EUCAST).

Na základe množstva štúdií sa odporúča aktivita in vitro azitromycínu by sa malo testovať v aeróbnom prostredí, aby sa zabezpečilo fyziologické pH rastového média. Vysoký tlak CO2, často používaný pre streptokoky a anaeróbne baktérie, príležitostne aj pre iné druhy, má za následok zníženie pH média. To má zásadný negatívny vplyv na zjavnú účinnosť azitromycínu a ďalších makrolidov.

EUCAST tiež stanovil hraničné hodnoty citlivosti pre azitromycín na základe stanovenia MIC. Kritériá citlivosti EUCAST sú uvedené v tabuľke nižšie.

Hraničné hodnoty citlivosti na azitromycín

MIC (mg / l) Citlivý Odolný Stafylokok spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Streptokok? hemolytický a ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

a zahŕňa skupiny A, B, C, G. EUCAST = Európsky výbor pre testovanie citlivosti na antimikrobiálne látky; MIC = minimálna inhibičná koncentrácia.

Antibakteriálne spektrum:

Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť geograficky a v čase a miestne informácie o rezistencii sú žiaduce, najmä pri liečbe závažných infekcií. Je potrebné požiadať o radu odborníka, ak je lokálny výskyt rezistentných kmeňov taký, že je užitočnosť činidiel aspoň pri niektorých typoch infekcií diskutabilná.

Azitromycín vykazuje skríženú rezistenciu s grampozitívnymi zárodkami rezistentnými na erytromycín. Ako je uvedené vyššie, niektoré ribozomálne modifikácie spôsobujú skríženú rezistenciu s inými triedami antibiotík, ktorých väzbové miesta pre ribozómy sa prekrývajú s miestami pre makrolidy: linkosamidy (vrátane klindamycínu) a streptogramíny typu B ( medzi ktoré patrí napríklad chinupristínová zložka chinupristínu / dalfopristínu). V priebehu času bol zaznamenaný pokles citlivosti na makrolidy, najmä v Streptococcus pneumoniae a v Staphylococcus aureus, a bol tiež pozorovaný v skupine streptokokov viridany a v Streptococcus agalactiae.

K organizmom bežne citlivým na azitromycín patria:

Fakultatívne aeróbne grampozitívne baktérie (izoláty citlivé na erytromycín): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*iné streptokoky? hemolytiká (skupiny C, F, G), skupinové streptokoky viridany. Zárodky rezistentné na makrolidy sa často nachádzajú izolované medzi fakultatívnymi aeróbnymi grampozitívnymi baktériami, najmä medzi nimi S. aureus rezistentné na meticilín (MRSA) e S. pneumoniae rezistentné na penicilín (PRSP).

Voliteľné aeróbne gramnegatívne baktérie: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, A Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. a väčšina Enterobacteriaceae sú inherentne rezistentné na azitromycín, aj keď sa azitromycín používa na liečbu infekcií spôsobených Salmonella enterica.

Anaeróby: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. A Prevotella bivia.

Ďalšie druhy baktérií: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, A Ureaplasma urealyticum.

Oportunistické patogény súvisiace s infekciou HIV. MAC *a eukaryotické mikroorganizmy Pneumocystis jirovecii A Toxoplasma gondii.

* Účinnosť azitromycínu proti opísaným druhom bola preukázaná v klinických štúdiách.

V placebom kontrolovanej štúdii bolo zistené, že pacienti užívajúci azitromycín majú v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo menšiu ako 50% pravdepodobnosť MAC bakteriémie. Celková ročná miera výskytu diseminovaných MAC infekcií bola 8,24% pre azitromycín v porovnaní s 20,22% pre placebo.

V klinickej štúdii bolo vypočítané, že riziko vzniku MAC bakteriémie u pacientov užívajúcich azitromycín bolo nižšie ako riziko pozorované u pacientov užívajúcich rifabutín. U pacientov, ktorí dostávali "kombináciu azitromycínu a rifabutínu, bola pravdepodobnosť vzniku MAC bakteriémie znížená o jednu tretinu v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali iba jeden z týchto dvoch liekov. Celková miera výskytu diseminovaných MAC infekcií vypočítaná v" Ročné obdobie bolo 7,62 % u pacientov užívajúcich azitromycín, 15,25% u pacientov užívajúcich rifabutín a 2,75% u pacientov užívajúcich kombináciu rifabutín a azitromycín. Avšak medzi poslednými menovanými viac pacientov prerušilo liečbu kvôli zlej znášanlivosti.

Počas štúdií na profylaxiu MAC infekcií sa vďaka príjmu azitromycínu znížilo aj percento iných bakteriálnych infekcií.

Klinická farmakológia

Liečba diseminovaných infekcií MAC

V kľúčovej klinickej štúdii boli denné dávky azitromycínu (600 mg) a klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) podávané v kombinácii s etambutolom (800 alebo 1 200 mg podľa telesnej hmotnosti). 71% (22/31) pacientov liečených s azitromycínom ukázalo klinické zlepšenie v porovnaní so 74% (17/23) pacientov liečených klaritromycínom. Okrem toho bola v 24. týždni pozorovaná pozitívna bakteriologická odpoveď u 76% (52/68) liečených pacientov. s azitromycínom v porovnaní so 74% ( 42/57) pacientov liečených klaritromycínom.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

U ľudí je azitromycín po perorálnom podaní rýchlo a široko distribuovaný v tele s biologickou dostupnosťou približne 37%. Pri podávaní tabliet azitromycínu po jedle s vysokým obsahom tuku nebol pozorovaný žiadny významný pokles biologickej dostupnosti. Čas potrebný na dosiahnutie maximálnych plazmatických hladín je 2-3 hodiny.

Distribúcia

V štúdiách na zvieratách boli vo fagocytových bunkách pozorované vysoké koncentrácie azitromycínu. V experimentálnych modeloch sa navyše aktivovanými fagocytmi uvoľňujú vysoké koncentrácie azitromycínu v porovnaní s neaktivovanými fagocytmi. Tento jav určuje na zvieracom modeli vysoké koncentrácie azitromycínu .v mieste infekcie.

Farmakokinetické štúdie na ľuďoch ukázali, že hladiny azitromycínu v tkanivách sú vyššie ako v plazme (až 50 -násobok maximálnych koncentrácií pozorovaných v plazme), čo naznačuje, že liek sa silne viaže na tkanivá. Koncentrácie v cieľových orgánoch, ako sú pľúca, mandle a prostata prekračuje hodnoty MIC90 pre najbežnejšie patogény po jednorazovom perorálnom podaní 500 mg.

Po perorálnom podaní 600 mg denných dávok je priemerná plazmatická koncentrácia (Cmax) 0,33 mcg / ml a 0,55 mcg / ml v 1. deň, respektíve 22. deň. Čas potrebný na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (Tmax) sa nemení. Priemerné maximálne koncentrácie pozorované v leukocytoch, hlavnom mieste diseminovanej MAC infekcie, sú 252 mcg / ml (± 49%) a zostávajú nad 146 mcg / ml (± 33%) 24 hodín pri ustálený stav.

Vylúčenie

Konečný plazmatický polčas presne odráža polčas deplécie tkaniva (2 až 4 dni). Približne 12% IV dávky sa vylúči močom ako nezmenené liečivo počas 3 dní, väčšina z nich počas prvých 24 hodín.Biliárna eliminácia je hlavnou cestou eliminácie nezmeneného liečiva po perorálnom podaní. V ľudskej žlči boli nájdené veľmi vysoké koncentrácie nezmeneného liečiva spolu s 10 metabolitmi, pričom tieto metabolity vznikli procesmi N- a O-demetylácie, hydroxyláciou desosamínu a glykonického kruhu a štiepením konjugátov kladinózy. HPLC a mikrobiologickou metódou vyhodnotiť tkanivové koncentrácie týchto metabolitov ukázali, že nehrajú žiadnu úlohu v antimikrobiálnej aktivite azitromycínu.

Farmakokinetika u špeciálnych kategórií pacientov

Seniori

Štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že po 5-dňovom režime sú hodnoty AUC o niečo vyššie u starších osôb (> 65 rokov) ako u mladších osôb (

Zmenená funkcia obličiek

Po jednorazovom perorálnom podaní 1 gramu azitromycínu neboli u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min) pozorované žiadne farmakokinetické účinky. Štatisticky významné rozdiely boli zistené v hodnotách AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml vs. 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml).) A CLr (2,3 ml / min / kg vs. 0,2 ml / min / kg) v skupine so závažným poškodením funkcie obličiek (GFR

Zmenená funkcia pečene

U pacientov s ľahkou (trieda A) až stredne ťažkou (trieda B) poruchou funkcie pečene neboli preukázané žiadne významné zmeny v sérovej farmakokinetike azitromycínu v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. U týchto pacientov sa zdá, že sa eliminácia azitromycínu močom zvyšuje, pravdepodobne ako kompenzácia zníženého pečeňového klírensu.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách vykonaných s vysokými dávkami, ktoré presahovali 40 -násobok maximálnej dávky používanej v klinickej praxi, bolo zistené, že azitromycín spôsobuje reverzibilnú fosfolipidózu, spravidla bez zjavných toxikologických následkov. Účinok sa ukázal byť reverzibilný po prerušení podávania lieku. Liečba azitromycínom význam týchto zistení pre zvieratá aj pre ľudí nie je známy.