Huntingtonova choroba: Liečba Huntingtonovej chorea

. Liečba preto zahŕňa podporné opatrenia na zmiernenie symptómov a zlepšenie kvality života pacienta.

Niektoré funkcie Huntington's je možné spravovať pomocou:

• Logopédia, psychoterapia a kognitívna rehabilitácia môžu zlepšiť fyzické aj psychické symptómy ochorenia. Tieto terapie sú užitočné najmä pri komunikácii a pri autonómnom vykonávaní každodenných činností. Lepšie pochopenie porúch správania a kognitívnych porúch môže tiež pomôcť vyvinúť stratégie na prispôsobenie sa zmenám vyvolaným progresiou Huntingtonovej choroby;
• Fyzioterapia a pravidelné cvičenia: prispievajú k udržaniu pohybovej koordinácie. V počiatočných štádiách ochorenia sa odporúča jemná fyzická aktivita (plávanie, chôdza atď.);
• Použitie špecifických pomôcok, ktoré pomôžu pacientom s Huntingtonovou chorobou, ktorí majú problémy s koordináciou, samostatne chodiť;
• Lieky: Sú indikované, keď sa vyskytnú dôležité príznaky. Napríklad chorea a agitácia môžu byť čiastočne potlačené liekmi, ktoré blokujú alebo vyčerpávajú receptory dopamínu. Mnoho liekov však môže mať u rôznych pacientov vedľajšie účinky a tiež rôzne účinky. Preto by mala byť stanovená ideálna rovnováha. odborný lekár od prípadu k prípadu na základe symptómov a individuálnej reakcie na liečbu.

Prvá časť: Huntingtonova choroba - čo to je, príčiny a príznaky dominuje tuhosť. Psychotické poruchy môžu vyžadovať adekvátnu psychofarmakologickú liečbu (neuroleptiká, soli lítia), pričom depresívne symptómy je možné zmierniť použitím špecifických liekov (tricyklické antidepresíva, serotonergiká).

, pri liečbe Huntingtonovej choroby. Klinická fáza je veľmi náročná, hlavne preto, že choroba má pomalú progresiu a „širokú klinickú heterogenitu. Existujú škály hodnotenia Huntingtonovej choroby a na všetkých klinikách sú takmer rovnaké. Úplná penetrácia choroby a dostupnosť testy. prediktívna genetika, ponúka možnosť pokúsiť sa o liečbu v počiatočných štádiách ochorenia. V súčasnej dobe sú štúdie zamerané na hľadanie citlivých a stabilných biormarkerov zmeny, s cieľom zasiahnuť do prvých prejavov ochorenia.

V súčasnej dobe techniky neuroimagingu ponúkajú najlepšie biomarkery počas prodromálnej fázy (ktorá predchádza klinickým symptómom ochorenia); navyše poskytujú koreláciu medzi terapiami uskutočňovanými na zvieracích modeloch a na ľuďoch.

Ako bolo uvedené, atrofia striata je raná a postupuje v priebehu ochorenia .. V prodromálnom období boli tiež postihnuté ďalšie oblasti mozgu, ako sú subkortikálne a kortikálne štruktúry bielej hmoty.
Prostredníctvom funkčného zobrazovania môže tiež identifikovať určité abnormality u jedincov v prodromálnom období.Táto technika môže byť tiež dostatočne citlivá na identifikáciu detegovateľných nepravidelností štruktúry alebo zmien v správaní.
Nakoniec, identifikácia molekulárnych biomarkerov, ako je laktát alebo iné produkty bunkového stresu, by mohla byť možná vďaka technikám magnetickej rezonančnej spektroskopie.

selektívna degenerácia neurónov pri Huntingtonovej chorobe ešte nebola úplne objasnená; preto je potrebné preskúmať možné nové terapeutické stratégie. Konkrétne sa zistilo, že pri Huntingtonovej chorobe dochádza k selektívnej strate kanabinoidných receptorov typu CB1 v bazálnych gangliách, čo predstavuje jednu z prvých neurochemických zmien. Z tohto dôvodu výskumné štúdie v súčasnosti skúmajú neuroprotektívnu úlohu kanabinoidov pri Huntingtonovej chorobe.

Ďalšie informácie: Kanabinoidné receptory

Huntingtonova choroba: receptory CB1

O účasti endokanabinoidného systému, najmä receptorov CB1, na Huntingtonovej chorobe, sa dlho predpokladalo. Skutočne sa ukázalo, že jednou z prvých evidentných zmien u jedincov postihnutých chorobou je selektívna strata receptorov CB1 v základných jadrách. Táto strata receptora predchádza nástupu neuropatológie striatum. V transgénnych zvieracích modeloch pre Huntingtonovu chorobu je Bola pozorovaná zmena expresie receptora CB1 aj hladín endokanabinoidov. Tieto dôkazy viedli k hypotéze, že dysregulácia endokanabinoidného systému by mohla predstavovať cieľ pre vývoj nových terapeutických stratégií.
Vo veľmi nedávnych štúdiách sa ukázalo, že delécia receptorov CB1 v transgénnych modeloch pre Huntingtonovu chorobu mala za následok zhoršenie motorického fenotypu, „atrofiu striata a akumuláciu proteínu huntingtínu, zatiaľ čo chronická liečba agonistom kanabisu , tetrahydrocannibol (A9-THC), bol prospešný.
Nakoniec, receptory CB1 sú vysoko exprimované v GABAergických neurónoch, ktoré tvoria 90-95% neurónov v striate, oblasti mozgu postihnutej pri Huntingtonovej chorobe, ako je vysvetlené v predchádzajúcich odsekoch.
Stimulácia receptorov CB1 vedie k zníženiu uvoľňovania inhibičného neurotransmitera GABA. Toto zníženie by mohlo byť škodlivé pre pacientov postihnutých Huntingtonovou chorobou, vzhľadom na to, že znížením inhibičného tónu pôsobeného GABA by došlo k nadmernému zvýšeniu excitačného tónu určeného glutamátom a v dôsledku toho k fenoménu excitotoxicity. Excitotoxicita pravdepodobne prispieva k smrti projekčných neurónov v striate. Receptory CB1 sa však nachádzajú aj v glutamátových neurónoch, aj keď v menšej miere. Predpokladá sa, že stimulácia týchto receptorov by tiež viedla k nižšiemu uvoľňovaniu glutamátu. Skutočnosť, že chronická liečba A9-THC bola prospešná, naznačuje, že prínos receptorov CB1 pri sprostredkovaní reakcie na kanabinoidné agonisty v špecifických neurónoch sa môže v progresii ochorenia zmeniť.

Vyhliadky do budúcnosti

V súčasnej dobe je hľadanie lieku na Huntingtonovu chorobu aktívne a prebieha niekoľko klinických štúdií na vyhodnotenie účinnosti rôznych farmakologických činidiel a / alebo nefarmakologických prístupov (napr. Génová terapia, transplantácia kmeňových buniek) schopných znížiť produkciu huntingtínu. alebo zlepšiť prežitie neurónov, zabrániť alebo spomaliť progresiu ochorenia.

Napríklad umlčanie génu pomocou interferencie RNA (RNAi) alebo antisense oligonukleotidov (ASO). ASO sa viažu najmä na „messenger RNA, ktorá nesie informácie“ z mutovaného génu, blokuje jeho transláciu a stimuluje jeho degradáciu, takže nedochádza k produkcii proteínu huntingtínu. Terapia kmeňovými bunkami naopak spočíva v nahradení poškodených neurónov vďaka transplantácii kmeňových buniek v postihnutých oblastiach mozgu. Pokusy na zvieracích modeloch a predbežné klinické skúšky priniesli s touto technikou protichodné výsledky, takže na stanovenie jej účinnosti sú potrebné ďalšie dôkazy.

Bibliografia

• Caron, N. S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntingtonova choroba. GeneReviews ((R)) Huntingtonova choroba. Seattle (WA), 2018.
• Neurobiol Dis. Marec 2012; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 23. december Nerovnováha receptorov CB1 exprimovaných v GABAergických a glutamátergických neurónoch v transgénnom myšom modeli Huntingtonovej choroby. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.