V dôsledku mutácie génu ACVR1 (gén, ktorý riadi vývoj a opravu kostí) môže byť progresívna osifikujúca fibrodysplázia stav, ktorý sa u ľudí vyvinie počas embryonálneho vývoja (častejšie) alebo že ho zdedí jeden z rodičov (zriedkavé).
FOP narúša funkčnosť postihnutých kĺbov a svalov, čo časom vedie k rozvoju problémov s chôdzou a rovnováhou, ťažkostí s dýchaním, žuvaním a rozprávaním atď.
V súčasnej dobe bohužiaľ tí, ktorí trpia progresívnou osifikujúcou fibrodyspláziou, môžu počítať iba so symptomatickou liečbou - to znamená so zameraním na zmiernenie symptómov - pretože neexistuje žiadny liek schopný zrušiť mutáciu v ACVR1.
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je vrodený stav, kde vrodený znamená, že jeho nositelia sú postihnutí od narodenia (aj keď dôsledky už od tohto momentu nie sú zrejmé).
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je známa aj pod skratkou FOP, ktorej zložkové písmená sú jasným odkazom na tri pojmy používané na definovanie predmetu podmienok tohto článku.
Vedeli ste, že ...
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je zaradená do zoznamu chorôb spojivového tkaniva, ako je Ehlers-Danlosov syndróm alebo Marfanov syndróm.
Epidemiológia
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je zriedkavé ochorenie; podľa štatistík sa v skutočnosti na celom svete narodí asi jeden jednotlivec každé 2 milióny.
Podľa epidemiologických údajov z roku 2017 je na celom svete asi 800 pacientov s progresívnou osifikujúcou fibrodyspláziou.
Prvý rod mutácie ACVR1 je príkladom získanej mutácie a výsledný stav sa nazýva osifikujúca progresívna fibrodysplázia získaného typu; druhý druh mutácie ACVR1 je naopak príkladom dedičnej mutácie a výsledný stav sa nazýva dedičná progresívna osifikujúca fibrodysplázia.
Aké sú dôsledky mutácie ACVR1?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktoré majú za úlohu produkovať základné proteíny v biologických procesoch zásadných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Gén ACVR1 produkuje receptorový proteín schopný regulovať rast, vývoj a v prípade potreby opravu kostrového systému.
U zdravých ľudí sa podľa potreby aktivuje gén ACVR1, ktorý zaisťuje jemnú kontrolu procesov rastu, vývoja a opravy kostí kostry.
Napríklad nezmenený gén ACVR1 je jedným z zodpovedných za proces osifikácie, ktorý charakterizuje kostrové dozrievanie človeka v jeho prechode z mladosti do dospelosti.
U ľudí s progresívnou osifikujúcou fibrodyspláziou je naopak gén ACVR1 v dôsledku mutácie v jeho náboji vždy aktívny (konštitučná aktivácia), čo zahŕňa stratu jemnej kontroly vyššie uvedených procesov a výskyt javu. ako je tvorba kostného tkaniva na mieste spojivového tkaniva (napríklad na mieste chrupavky, šliach atď.) a na mieste svalov.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva je autozomálne dominantné ochorenie
Rozumieť...
Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jedna materského pôvodu a jedna otcovského pôvodu.
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia.
Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď sa dostatočne prejaví mutácia jednej kópie génu, ktorá ho spôsobuje.
Výsledkom toho všetkého je, že progresívna osifikujúca fibrodysplázia má za následok stratu pohyblivosti príslušných svalov a kĺbov, čo má logické dôsledky na motorické schopnosti pacienta.
Vedeli ste, že ...
Hrudné kosti, ktoré FOP spôsobuje mimo kostry, sa nazývajú ektopické ložiská osifikácie.
Účinky Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: detaily
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia spravidla útočí na ľudské telo zhora; preto najskôr postihuje svaly a kĺby oddelení, ako je hlava, krk, chrbtová oblasť, hrudník, ramená a horné končatiny, a následne kompromituje svalová a kĺbová funkcia brucha, panvy, driekovej oblasti a dolných končatín.
Pokiaľ ide o symptómy, je známe, že progresívna osifikujúca fibrodysplázia má za následok:
- Známky zápalu (najmä edém) v anatomických oddeleniach postihnutých rastom extra kostného tkaniva.
- Obtiažnosť pri žuvaní a rozprávaní. Sú dôsledkom toho, keď daná choroba napadne temporomandibulárny kĺb, ktorého správne fungovanie je nevyhnutné pre žuvanie a fonáciu.
Ťažkosti so žuvaním sú zodpovedné za podvýživu.
- Obtiažne rozšírenie hrudného koša a následné problémy s dýchaním. Pozorujú sa, keď FOP ovplyvňuje svaly a kĺby hrudníka tvorbou extra kostného tkaniva.
- Obtiažnosť pohybu horných a dolných končatín, čo má za následok problémy s rovnováhou a koordináciou. Sú dôsledkom toho, keď FOP osifikuje dôležité kĺby, ako je rameno, lakeť alebo koleno.
Problémy s rovnováhou a koordináciou sú často príčinou náhodných pádov, ktoré môžu ešte viac zhoršiť zdravotný stav pacienta; v skutočnosti po všetkých možných zlomeninách alebo poraneniach svalových kĺbov, ktoré môžu vyplývať z náhodného pádu, nasledujú neobvyklé reparačné procesy, ktoré vedú k tvorbe extra kostného tkaniva. - Deformácie chrbtice. Sú výsledkom toho, keď choroba postihne kĺby prítomné medzi rôznymi stavcami a svalmi chrbta.
Je dôležité poznamenať, že okrem vyššie uvedených následkov je progresívna osifikujúca fibrodysplázia spojená aj s niektorými vrodenými malformáciami vrátane prítomnosti deformovaných veľkých prstov (to je znak, ktorý charakterizuje prakticky všetky prípady FOP) a prítomnosti krátkych palce (je to bežné, ale nie tak bežné ako zdeformované prsty na nohách).
Vedeli ste, že ...
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia šetrí niektoré časti ľudského tela. Nespôsobuje napríklad tvorbu nežiaduceho kostného tkaniva v jazyku, myokarde, hladkých svaloch, extraokulárnych svaloch a bránici.
Nástup progresívnej osifikujúcej fibrodysplázie: kedy sa to stane?
Vo všeobecnosti progresívna osifikujúca fibrodysplázia začína vykazovať prvé známky svojej prítomnosti v ranom detstve; určite, pod desiatym rokom života pacienta, už dal o sebe úplný dôkaz.
Komplikácie
V priebehu rokov je prítomnosť extra kostného tkaniva u pacientov s FOP stále významnejšia. To vedie k rozvoju rôznych komplikácií, vrátane:
- Vážne problémy s dýchaním
- Nehybnosť;
- Neschopnosť kŕmiť, po ktorej nasleduje vážna podvýživa;
- Neschopnosť hovoriť.
Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je stav, ktorého identifikácia nastáva v dobrom percente prípadov neskôr, ako by mala. To v zásade závisí od vzácnosti FOP: predtým, ako sa zamyslíme nad posledne menovaným, lekári v skutočnosti myslia na bežnejšie choroby, ktoré spôsobujú podobné príznaky (napr .: kostné nádory, vláknitá dysplázia, agresívna juvenilná fibromatóza atď.).
Lekárska anamnéza a fyzické vyšetrenie
Anamnéza a fyzické vyšetrenie v zásade spočívajú v presnom vyhodnotení symptómov vykazovaných pacientom.
V kontexte progresívnej osifikujúcej fibrodysplázie lekár v týchto fázach diagnostického procesu zisťuje prítomnosť niektorých typických následkov príslušnej choroby, ako napríklad:
- Deformované veľké prsty na nohách;
- Ťažkosti s pohybom;
- Problémy s rovnováhou a zlou koordináciou;
- Tendencia k náhodným pádom;
- Náhly výskyt na tele prejavov zápalu.
Genetický test
Ide o analýzu DNA zameranú na detekciu mutácií v kritických génoch.
V kontexte progresívnej osifikujúcej fibrodysplázie predstavuje potvrdzujúci diagnostický test, pretože umožňuje zvýrazniť mutáciu ACVR1.
Prečo operácia nepatrí k možným liečebným postupom?
Prítomnosť FOP striktne vylučuje použitie chirurgického zákroku zameraného na elimináciu ďalších zrazenín kostného tkaniva. Vysvetľuje to skutočnosť, že na akýkoľvek kostný rez by kostra pacienta s progresívnou osifikujúcou fibrodyspláziou reagovala rovnakým anomálnym spôsobom ako pri zlomenine, teda s prerastaním postihnutej kosti.
Vedeli ste, že ...
Vykonanie kostnej biopsie (tj. Odber kostného tkaniva na „laboratórnu analýzu“) u pacienta s progresívnou osifikujúcou fibrodyspláziou je veľmi nebezpečné, pretože má rovnaké účinky ako zlomenina (alebo, absurdne, možná intervenčná operácia zameraná na odstránenie ďalších kostné tkanivo).
Činnosti, ktorým by sa mal postihnutý FOP vyhnúť?
Pacient s progresívnou osifikujúcou fibrodyspláziou by sa mal vyhnúť:
- Intramuskulárne injekcie, ako napríklad injekcie zamerané na očkovanie;
- Nácvik športových aktivít;
- Príliš invazívne zubné zákroky;
- Invazívne chirurgické zákroky.
