Všeobecnosť
Imunosupresíva - ako sa dá ľahko odvodiť z ich názvu - sú lieky schopné potlačiť imunitný systém pacienta.
V súčasnej dobe je v klinickej praxi k dispozícii niekoľko imunosupresív. Prirodzene, typ aktívnej zložky, dávka, ktorá sa má použiť, a trvanie liečby budú závisieť od patológie, ktorá sa má liečiť, a od stavu každého pacienta. V každom prípade sa vo všeobecnosti pokúša prijať terapeutickú stratégiu, ktorá zahŕňa podávanie imunosupresívnych kombinácií takým spôsobom, aby bolo možné použiť najnižšie možné koncentrácie, a spôsobom, ktorý minimalizuje, pokiaľ je možné vedľajšie účinky a predchádzanie javom rezistencie.
Hlavné triedy imunosupresívnych liekov používaných v terapii budú stručne popísané nižšie.
Glukokortikoidy
Glukokortikoidy sú lieky s protizápalovým a imunosupresívnym účinkom. V tomto ohľade sú považované za imunosupresívne lieky prvej voľby pri liečbe mnohých autoimunitných chorôb.
Tieto účinné látky sa v skutočnosti ukázali byť obzvlášť účinné ako pri počiatočnej indukcii imunosupresie, tak pri jej udržiavaní.
Prednison, prednizolón a dexametazón patria do tejto triedy liekov.
Mechanizmus akcie
Glukokortikoidy uplatňujú svoju imunosupresívnu aktivitu - ako aj protizápalovú - interakciou s vlastným receptorom prítomným na cytoplazmatickej úrovni. Následne komplex vytvorený touto interakciou migruje do jadra, kde sa na špecifických miestach viaže na DNA, čím ovplyvňuje génovú transkripciu, ktorá naopak indukuje alebo neindukuje syntézu bielkovín.
Vďaka tomuto konkrétnemu mechanizmu účinku sú glukokortikoidy schopné blokovať syntézu prozápalových prostaglandínov a leukotriénov, čím plnia svoju úlohu imunosupresívnych liekov.
Vedľajšie účinky
Hlavné nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po použití glukokortikoidov, sú: zvýšené potenie, chrapot, zvýšená chuť do jedla, krehkosť kapilár, asténia, agitovanosť a agresivita.
Okrem toho sa môžu objaviť aj neskoré nežiaduce účinky, ako napríklad: hypertenzia, hyperlipidémia, cukrovka, Cushingov syndróm, peptický vred a osteopénia.
Inhibítory kalcineurínu
Cyklosporín a takrolimus patria do tejto kategórie imunosupresívnych liekov. Hlavnou terapeutickou indikáciou týchto účinných látok je prevencia odmietnutia pri transplantácii, aj keď sa používajú aj pri liečbe rôznych autoimunitných chorôb.
Mechanizmus akcie
Cyklosporín a takrolimus pôsobia ako imunosupresíva prostredníctvom inhibície kalcineurínu.
Kalcineurín je proteín zapojený do mnohých dôležitých biologických procesov, medzi ktorými nachádzame aktiváciu buniek lymfocytov, najmä T lymfocytov.
Cyklosporín a takrolimus sú teda schopné inhibíciou aktivity vyššie uvedeného proteínu indukovať imunosupresiu.
Vedľajšie účinky
Hlavným nepriaznivým účinkom spojeným s "použitím" inhibítorov kalcineurínu je nefrotoxicita. Ďalej po dlhodobom užívaní týchto liekov môže trpieť zlyhaním obličiek, hypertenziou, hyperlipidémiou a cukrovkou.
Antiproliferatíva
Sirolimus a metotrexát patria do kategórie imunosupresív s antiproliferatívnou aktivitou.
Tieto účinné látky pôsobia navzájom rôznymi mechanizmami účinku. Tieto mechanizmy budú stručne popísané nižšie.
Sirolimus
Sirolimus (tiež známy ako rapamycín) je účinná látka široko používaná na prevenciu odmietnutia v prípade transplantácie obličky. Obvykle sa podáva v kombinácii s cyklosporínom alebo kortikosteroidmi.
Tento liek prejavuje svoju imunitnú supresiu inhibíciou konkrétneho proteínu, ktorý sa nazýva "cicavčí cieľ rapamycínu" (alebo mTOR). Tento proteín sa podieľa na násobení lymfocytov. Aktivuje sa T. Aktivuje teda jeho inhibícia nástup imunosupresie.
Sirolimus má nižšiu nefrotoxicitu ako inhibítory kalcineurínu. Táto účinná látka je však schopná zvýšiť toxický účinok, ktorý cyklosporín vyvíja na obličky, a preto je veľmi dôležité, aby počas imunosupresívnej liečby týmito liekmi bola starostlivo a neustále monitorovaná funkcia obličiek.
Okrem toho sirolimus môže spôsobiť nežiaduce účinky, ako je hyperlipidémia, anémia, leukopénia a trombocytopénia.
Metotrexát
Metotrexát je protirakovinové liečivo patriace do triedy antimetabolitov; z tohto dôvodu sa bežne používa na liečbu nádorov.
Táto účinná látka však má aj zaujímavé imunosupresívne vlastnosti, ktoré ju umožňujú (v nízkych dávkach) použiť na liečbu rôznych typov autoimunitných chorôb.
Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití metotrexátu, sú: nauzea a vracanie, hnačka, anorexia, kožná vyrážka, žihľavka, Stevensov-Johnsonov syndróm, bolesť hlavy, asténia, dysfunkcia obličiek a hepatotoxicita.
Monoklonálne protilátky
Monoklonálne protilátky sú konkrétne typy proteínov - získané technikami rekombinantnej DNA - schopné rozpoznať a viazať sa veľmi špecifickým spôsobom na iné konkrétne typy proteínov, definované ako antigény.
V terapii existujú rôzne typy monoklonálnych protilátok, ktoré sa používajú na liečbu rôznych patológií, ako sú napríklad nádory a autoimunitné ochorenia.
Niektoré z hlavných monoklonálnych protilátok, ktoré sa v súčasnosti používajú pri liečbe autoimunitných chorôb, ako je reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída a psoriatická artritída, budú stručne popísané nižšie.
Rituximab
Rituximab je monoklonálna protilátka proti lymfocytom B. Po užití sa táto účinná látka viaže na svoj antigén nachádzajúci sa na bunkovej membráne B lymfocytov, čím podporuje ich lýzu, teda smrť, a tým indukuje imunosupresiu.
Táto protilátka sa používa hlavne na liečbu reumatoidnej artritídy a na liečbu niektorých typov lymfómov.
Po užití rituximabu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky ako hypertenzia alebo hypotenzia, vyrážka, horúčka a podráždenie hrdla.
Infliximab
Infliximab je anti-TNF-a monoklonálna protilátka. Ľudský TNF-α (alebo faktor nekrózy nádorov-alfa) je jedným zo zápalových mediátorov zapojených do vyššie uvedených autoimunitných ochorení.
Preto - aj keď ho nemožno považovať za skutočný imunosupresívny liek - blokovaním účinku tohto chemického mediátora je infliximab stále schopný zmierniť symptómy vyvolané týmito patológiami.
Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri použití tohto lieku, sú: nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, bolesť hlavy, závrat, erytém, žihľavka a únava.
Vedľajšie účinky
Ako sme videli, každé imunosupresívne liečivo môže spôsobovať rôzne vedľajšie účinky.
Existuje však niekoľko vedľajších účinkov, ktoré sú spoločné pre všetky imunosupresíva.
Konkrétnejšie tieto lieky - tým, že dosť výrazne znižujú obranyschopnosť tela, robia pacienta náchylnejším na sťahovanie infekcií, najmä na sťahovanie oportúnnych infekcií.
Prirodzene, v prípade výskytu akéhokoľvek druhu infekcie, je potrebné ich ihneď liečiť, začať vhodnú terapiu a prípadne pozastaviť podávanie imunosupresív.
Tento typ rozhodnutia však spočíva výlučne na lekárovi, ktorý pacienta ošetruje.
