Hormóny štítnej žľazy

Hormóny štítnej žľazy (T4 - tyroxín - a T3 - trijódtyronín -) sú vylučované štítnou žľazou v reakcii na hypofyzárny hormón TSH, ktorého produkcia je regulovaná hypotalamickým hormónom TRH.

TRH: TSH uvoľňujúci hormón, hypotalamický peptid s 3 aminokyselinami, produkovaný v parvocelulárnej oblasti paraventrikulárneho jadra prerušovaným spôsobom. Stimuluje hypofyzárnu sekréciu TSH

TSH: tyreotropný hormón, glykoproteín produkovaný tyreotropnými bunkami hypofýzy, zložený z α subinity 92 AA (spoločne s LH, FSH a hCG) a β 192 AA. Má pulzujúcu sekréciu s periodami 2 hodiny , ktorá sa zvyšuje v období pred spánkom Riadi produkciu hormónov štítnej žľazy folikulárnymi bunkami štítnej žľazy Prostredníctvom negatívnej spätnej väzby znižuje sekréciu TRH.

Sekréciu TSH inhibujú: hormóny štítnej žľazy, dopaminergné agonisty, analógy somatostatínu, glukokortikoidy.

Hormóny štítnej žľazy: sú dva a nazývajú sa trijódtyronín (T3) e tyroxín (T4). Hormóny štítnej žľazy sú produkované folikulárnymi bunkami štítnej žľazy v reakcii na hypofyzárny hormón TSH.

Hormóny štítnej žľazy:

Sú rozhodujúce pre mozog a somatický vývoj dieťaťa a metabolickú aktivitu dospelého
Ovplyvňujú funkciu každého orgánu a tkaniva
Musia byť vždy k dispozícii

K dispozícii sú veľké ložiská (koloid štítnej žľazy a koloidné transportné proteíny plazmy) hormónov štítnej žľazy, ktorých syntéza a sekrécia sú prísne regulované veľmi citlivými mechanizmami.

Syntéza hormónov štítnej žľazy

Na syntézu hormónov štítnej žľazy potrebujete:

1. tyrozín, sprístupnený tyreoglobulínu (Tg)

2. JÓD, koncentrovaný v bunke štítnej žľazy (bunka štítnej žľazy) vďaka špecifickému mechanizmu membránového transportu, NIS

3. enzým, ktorý katalyzuje organizáciu IODIUM v tyreoglobulíne; tento enzým sa nazýva tyroperoxidáza alebo TPO

TSH stimuluje syntézu hormónov štítnej žľazy aj podporou syntézy tyreoglobulínu (Tg) tyrocytmi.

Tg je 660 kD homodimerický proteín s vysokým obsahom tyrozínových zvyškov, produkovaný v Golgiho aparáte a naliaty na apikálnu stranu tyrocytu.

TSH stimuluje expresiu NIS (symportér sodíka / jodidu): pumpa, ktorá transportuje IODIUM dovnútra tyrocytu proti gradientu. Využíva výhodu gradientu sodíka, ktorý je vytlačovaný pumpou Na / K ATPázou.

Vďaka peroxidácii enzýmom tyroperoxidázou (TPO) na apikálnej membráne tyrocytu sa JODÍN ORIGINUJE v tyrozínových zvyškoch Tg. Tento proces závisí od TSH.

TPO katalyzuje tvorbu T4 z dvoch molekúl DIT (dioidiotyrozín) a tvorbu T3 z jednej molekuly DIT a jednej MIT (monoiodiotyrozín).

V procese syntézy hormónov štítnej žľazy môžu vznikať aj iné molekuly ako T3 a T4, ktoré sa však metabolizujú vo vnútri tyrocytu a získavajú tak IODIUM a tyrozínový zvyšok.
Cirkulujúce hormóny štítnej žľazy sú zastúpené hlavne T4.
80% cirkulujúceho T3 pochádza zo desiodácie T4 na predmestí.

T4 a T3 cirkulujú viazané na plazmatické proteíny:

TBG = globulín viažuci tyroxín, každá molekula viaže jednu molekulu T4 alebo T3. Viaže 70% T4 v obehu a 80% T3 v obehu.
TTR = transtyretín, tiež nesie retinol. Spája 11% T4 v obehu a 9% T3 v obehu.
Albumín = viaže 20% cirkulujúceho T4 a 11% cirkulujúceho T3.

Aktívnu formu na bunkovej úrovni predstavuje T3, ktorý pochádza z metabolizácie T4, z ktorého sa pomocou DESIODASE odstráni atóm jódu na vonkajšom kruhu. Väčšina T3 sa tvorí vo vnútri cieľových buniek.

D1 (deiodináza typu 1) je exprimovaná hlavne v pečeni a obličkách
D2 je exprimovaný hlavne v kostrovom a srdcovom svale, centrálnom nervovom systéme, koži, hypofýze, štítnej žľaze.
D3 odstraňuje atóm jódu z vnútorného kruhu T4 alebo T3 a deaktivuje ich; je exprimovaný hlavne v placente, centrálnom nervovom systéme a pečeni plodu.

T3 má 15 -krát vyššiu afinitu k špecifickým receptorom hormónov štítnej žľazy ako T4.

AKCIE TYROIDOVÝCH HORMÓNOV

Sú nevyhnutné pre vývoj centrálneho nervového systému v plodoch a postnatálnych štádiách
Dôležité účinky na procesy diferenciácie mozgu, najmä na synaptogenézu, rast dendritov a axónov, myelinizáciu a migráciu neurónov (prvé týždne života).
Sú nevyhnutné pre vývoj kostry plodu
Sú nevyhnutné pre dozrievanie epifyzálnych rastových centier (epifyzárna dysgénia)
Sú nevyhnutné pre normálny telesný rast dieťaťa a dozrievanie rôznych systémov, najmä kostrových.
Termogenetické pôsobenie
Účinky na metabolizmus glukózy
Lipolýza a lipogenéza
Syntézy bielkovín
Účinky na centrálny nervový systém
Účinky na kardiovaskulárny systém

Termogenetické pôsobenie

Hormóny štítnej žľazy prispievajú zásadným spôsobom k výdaju energie a tvorbe tepla, pričom priamo regulujú bazálny metabolizmus.

Táto akcia závisí od:

zvýšený oxidačný metabolizmus mitochondrií
zvýšené respiračné enzýmy a mitochondrie

zvýšená bazálna rýchlosť metabolizmu
(množstvo energetického výdaja subjektu v podmienkach odpočinku)

zvýšená metabolická aktivita všetkých tkanív
(zvýšenie spotreby O2, výroba tepla a rýchlosť použitia energetických látok)

Normálna spotreba O2 = 250 ml / min,
Hypotyreóza »150 ml / min.

Hypertyreóza »400 ml / min

Účinky na metabolizmus glukózy

Hormóny štítnej žľazy:

vyvolať produkciu glukózy v pečeni

zvýšiť glykogenolýzu a glukoneogenézu; podporujú využitie glukózy zvýšením aktivity enzýmov podieľajúcich sa na oxidácii glukózy

Lipolýza a lipogenéza

stimulujú aktivitu lipáz citlivých na hormóny → lipolýzu
stimulujú syntézu a oxidáciu cholesterolu a jeho premenu na žlčové kyseliny
lipogenéza: uprednostňuje syntézu mastných kyselín (↑ syntéza jablčného enzýmu)

prevládajúci účinok na lipolýzu = zvyšuje dostupnosť ak. tuky, ktoré je možné oxidovať a vytvárať ATP, používané na termogenézu

Syntézy bielkovín

Zvýšená syntéza bielkovín (štrukturálne proteíny, enzýmy, hormóny); trofický účinok na sval

Stimulujú endochondrálnu osifikáciu, lineárny rast a dozrievanie epifyzálnych centier.
Podporujú dozrievanie a aktivitu chondrocytov v chrupavke rastovej platne.
Účinky na lineárny rast sú do značnej miery sprostredkované ich pôsobením na sekréciu GH a IGF-1
Majú účinok na proteínovú matricu a na mineralizáciu kosti.
U dospelých urýchľujú prestavbu kostí s prevládajúcim účinkom na resorpciu. Osteoblasty majú receptory pre T3

Účinky na centrálny nervový systém

Hormóny štítnej žľazy regulujú vývoj a diferenciáciu centrálneho nervového systému počas života plodu a v prvých týždňoch života, keď zaisťujú správnu myelinizáciu nervových štruktúr
Deficity vo funkcii štítnej žľazy v ranom období majú vážne dôsledky na CNS a môžu ohroziť IQ subjektu.

Účinky na kardiovaskulárny systém

zvýšenie počtu β 1 adrenergných receptorov

zvyšuje kontraktilitu srdca

zvýšený srdcový tep
zvyšuje excitabilitu mycély

zvyšuje spotrebu tkaniva O2

zvyšuje žilový návrat do srdca

Iné efekty

Hormóny štítnej žľazy:

zvýšiť črevnú motilitu
podporujú vstrebávanie vitamínu B12 a železa
zvýšiť syntézu erytropoetínu
zvyšujú prietok obličiek a glomerulárnu filtráciu
regulovať trofizmus pokožky a príveskov
stimulujú endogénnu produkciu iných hormónov (GH) a majú permisívnu úlohu v reprodukčných funkciách