Účinné látky: Hydroxychlorochin sulfát
PLAQUENIL 200 mg obalené tablety
Prečo sa používa Plaquenil? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Pesticíd - antireumatikum
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Dospelí
PLAQUENIL je indikovaný na liečbu aktívnej a chronickej reumatoidnej artritídy a diskoidného a diseminovaného lupus erythematosus.
Pediatrická populácia
Je indikovaný na liečbu juvenilnej idiopatickej artritídy (v kombinovanej terapii) a na systémový erytematosus a diskoidný lupus.
Kontraindikácie Kedy by sa Plaquenil nemal používať
- Zmeny sietnice a zorného poľa prisúditeľné 4-aminochinolínovým zlúčeninám;
- precitlivenosť na liečivo a na 4-aminochinolínové zlúčeniny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
- v prípade už existujúcich makulopatií;
- formulácie dávkované v dávke 200 mg sú kontraindikované u detí mladších ako 6 rokov alebo v každom prípade vážiacich menej ako 31 kg.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Plaquenil
Buďte zvlášť opatrní u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou, u ktorých môže byť potrebné znížiť dávku, ako aj u tých, ktorí užívajú lieky ovplyvňujúce tieto orgány.
Osobitnú pozornosť treba venovať aj pacientom s gastrointestinálnymi, neurologickými alebo hematologickými poruchami; pacienti s precitlivenosťou na chinín; v prípade nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, porfýrie a psoriázy.
Pretože PLAQUENIL môže spôsobiť dermatologické reakcie, mal by sa používať s opatrnosťou u pacientov, ktorým sa podávajú lieky s výrazným sklonom k vzniku dermatitídy.
Ak pri liečbe reumatoidnej artritídy nie je do šiestich mesiacov zistené žiadne objektívne zlepšenie, odporúča sa liečbu prerušiť.
Bezpečné používanie lieku PLAQUENIL pri juvenilnej reumatoidnej artritíde nebolo stanovené.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Plaquenilu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Súbežné podávanie hydroxychlorochínu a digoxínu môže viesť k zvýšeniu hladín digoxínu v krvi: u pacientov liečených touto kombináciou liekov je preto potrebné dôsledne sledovať digoxinémiu.
Pretože hydroxychlorochin môže zvyšovať účinky hypoglykemickej liečby, je potrebné znížiť dávky inzulínu alebo antidiabetík vo všeobecnosti.
Existuje možnosť interakcií s fenylbutazónom alebo s inými liekmi, ktoré majú tendenciu spôsobovať dermatitídu, a so známymi hepatotoxickými prípravkami.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Po dlhodobej liečbe vysokými dávkami chinolínových derivátov boli v zriedkavých prípadoch hlásené poruchy periférneho nervového systému. Preto je potrebné dodržiavať predpísané dávkovanie. U niektorých pacientov, ktorí dostávali vysoké a predĺžené dávky derivátov 4-aminochinolínu na liečbu reumatoidnej artritídy a lupus erythematosus, boli pozorované ireverzibilné sietnicové lézie, ktoré pravdepodobne závisia od dávky. PLAQUENIL by sa mal najskôr podrobiť dôkladnému očnému vyšetreniu, ktoré stanovenie zrakovej ostrosti, zorného poľa, farebného videnia a vyšetrenia očného pozadia.Tieto vyšetrenia sa potom musia opakovať najmenej raz za rok.
Sietnicová toxicita do značnej miery závisí od dávky. Riziko poškodenia sietnice je mierne až do dennej dávky 6,5 mg / kg. Prekročenie odporúčanej dennej dávky výrazne zvyšuje riziko sietnicovej toxicity.
Tieto testy sa musia opakovať častejšie a musia byť prispôsobené jednotlivému pacientovi v nasledujúcich situáciách:
- denná dávka vyššia ako 6,5 mg / kg ideálnej hmotnosti (chudá osoba): vzťahuje sa na ideálnu telesnú hmotnosť (hmotnosť chudej osoby). Použitie absolútnej telesnej hmotnosti by mohlo viesť k predávkovaniu u obéznych;
- zlyhanie obličiek;
- kumulatívna dávka väčšia ako 200 g;
- staršia osoba;
- znížená zraková ostrosť.
Ak existujú známky zmien zrakovej ostrosti, zorného poľa, farebného videnia a makulárnych oblastí sietnice - napríklad zmeny pigmentu, strata foveálneho reflexu - alebo akékoľvek vizuálne symptómy, ktoré nie je možné úplne vysvetliť pomocou ťažkostí s akomodáciou alebo zakalením rohovky, liek sa má okamžite vysadiť a pacienta starostlivo monitorovať, aby sa zistila akákoľvek progresia zmien.Letinálne lézie (a poruchy videnia) sa môžu zhoršiť aj po prerušení liečby (pozri časť Nežiaduce účinky).
U pacientov liečených hydroxychlorochínom boli hlásené veľmi zriedkavé prípady samovražedných tendencií.
U pacientov na dlhodobej liečbe sa odporúča pravidelne kontrolovať parametre kompletného krvného obrazu a v prípade výskytu abnormalít prerušiť podávanie hydroxychlorochínu.
Mladšie deti sú obzvlášť citlivé na toxické účinky 4-aminochinolínov; pacienti by preto mali byť upozornení na potrebu skladovať hydroxychlorochin mimo dosahu detí.
Všetci pacienti s predĺženou liečbou PLAQUENILOM by mali pravidelne absolvovať vyšetrenie muskuloskeletálnej funkcie a patelárnych a achillových reflexov. Ak dôjde k svalovej slabosti, prerušte liečbu.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Hydroxychlorochin prechádza placentou. O použití hydroxychlorochinu počas tehotenstva sú obmedzené údaje. Je potrebné poznamenať, že vedľajšie účinky na CNS, ako je ototoxicita, boli pozorované po podaní derivátov 4-aminochinolínu v terapeutických dávkach. (Sluchová a vestibulárna toxicita, vrodená hluchota) ), krvácanie do sietnice a abnormálna pigmentácia sietnice.
V gravidite sa treba vyhnúť používaniu hydroxychlorochínu, pokiaľ podľa názoru lekára potenciálne prínosy neprevažujú nad možnými rizikami.
Čas kŕmenia
Osobitnú pozornosť treba venovať dojčeniu pacientov liečených hydroxychlorochínom, pretože liek sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka a vzhľadom na skutočnosť, že dieťa je veľmi citlivé na toxické účinky 4-aminochinolínu.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vedenie vozidla a obsluha strojov sa neodporúča, pretože hydroxychlorochin môže nepriaznivo ovplyvniť zrakové akomodácie a spôsobiť rozmazané videnie. Ak je to tak, môže byť potrebné dočasne znížiť dávkovanie.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Plaquenil: Dávkovanie
Reumatoidná artritída:
Liek účinkuje akumuláciou a trvá niekoľko týždňov, kým sa prejavia prvé priaznivé účinky, pričom mierne poruchy môžu nastať pomerne skoro. Dosiahnutie maximálnych účinkov môže trvať niekoľko mesiacov liečby. Ak nie je do šiestich mesiacov zistené objektívne zlepšenie, liečbu treba prerušiť.
Počiatočné dávkovanie: 400 až 600 mg denne (2 až 3 obalené tablety) podávané s jedlom alebo s pohárom mlieka. U malého percenta pacientov môže výskyt nepríjemných vedľajších účinkov vyžadovať zníženie počiatočnej dávky. Potom, po 5-10 dňoch, sa dávka môže postupne zvyšovať na optimálnu, často bez opakujúcich sa vedľajších účinkov.
Udržiavacia dávka: keď sa dosiahne dobrá terapeutická odpoveď, zvyčajne medzi 4 a 12 týždňami, dávka sa zníži na polovicu z 200 na 400 mg (1 alebo 2 obalené tablety) denne. Pri prekročení tejto dávky bol popísaný vyšší výskyt retinopatie.
Ak dôjde k relapsu po prerušení terapie, liek sa môže obnoviť pokračovaním v prerušovanom podávaní, ak nie sú žiadne očné kontraindikácie.
Kortikosteroidy a salicyláty sa môžu zvyčajne používať v znížených dávkach v kombinácii s PLAQUENILOM alebo sa môžu úplne vysadiť po niekoľko týždňovom podávaní lieku.
Keď je indikované postupné znižovanie dávky steroidov, je možné to dosiahnuť znížením dávky každé 4 alebo 5 dní: nie o viac ako 5-15 mg hydrokortizónu; 5-10 mg prednizolónu a prednizónu; 1-2,5 mg metylprednizolónu; 1 až 2 mg triamcinolónu; 0,25-0,5 mg dexametazónu.
Lupus erythematosus:
Priemerná počiatočná dávka je 400 mg jedenkrát alebo dvakrát denne. Táto dávka môže pokračovať niekoľko týždňov alebo mesiacov v závislosti od reakcie pacienta. Na udržiavaciu terapiu často postačí nižšia dávka 200 až 400 mg denne. Pri prekročení tejto udržiavacej dávky bol popísaný vyšší výskyt retinopatie.
Pediatrická populácia
Má sa použiť najnižšia účinná dávka a dávka 6,5 mg / kg / deň by sa nikdy nemala prekročiť s ohľadom na ideálnu telesnú hmotnosť. 200 mg tablety preto nie sú vhodné na použitie u detí s ideálnou telesnou hmotnosťou nižšou ako 31 kg
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Plaquenilu
Predávkovanie 4-aminochinolínovými zlúčeninami je obzvlášť nebezpečné u detí, u ktorých boli dávky len 1 alebo 2 g smrteľné.
4-Aminochinolínové zlúčeniny sa po požití rýchlo a úplne absorbujú a v prípade náhodného predávkovania (zriedkavejšie v súvislosti s používaním nižších dávok u precitlivených pacientov) sa do 30 minút môžu objaviť toxické symptómy pozostávajúce z bolesti hlavy, ospalosti. poruchy, kardiovaskulárny kolaps, záchvaty, hypokaliémia a poruchy rytmu a vedenia vrátane predĺženia QT intervalu, torsade de pointes, ventrikulárnej tachykardie a ventrikulárnej fibrilácie, po ktorých nasleduje náhla a potenciálne smrteľná zástava dýchania a srdca. Je potrebná okamžitá lekárska pomoc, pretože tieto účinky môžu sa objavia krátko po predávkovaní.Elektrokardiogram môže detegovať zástavu predsiení, uzlový rytmus, predĺžený čas intraventrikulárneho vedenia a progresívnu bradykardiu, čo má za následok ventrikulárnu fibriláciu a / alebo zástavu srdca. Liečba je symptomatická a musí byť pripravená s okamžitým vyprázdnením žalúdka spôsobujúcim zvracanie (doma pred transportom do nemocnice) alebo výplachom žalúdka, kým sa žalúdok úplne nevyprázdni. Aktívne uhlie, ak sa zavedie cez žalúdočnú sondu do 30 minút do požití tabliet a následnom výplachu žalúdka môže ďalej inhibovať absorpciu lieku. Aby bola dávka aktívneho uhlia účinná, musí byť najmenej 5 -násobkom dávky požitého hydroxychlorochínu. Pred výplachom žalúdka je potrebné skontrolovať akékoľvek kŕče. sú dôsledkom mozgovej stimulácie, je možné pokúsiť sa podať ultrakrátko pôsobiace barbituráty; ak sú namiesto toho spôsobené anoxiou, musia byť liečení podaním kyslíka, umelým dýchaním alebo, v prípade šoku pri hypotenzii, terapiou s obehovými analeptikami. Vzhľadom na dôležitosť podpory dýchania môže byť potrebná intubácia alebo tracheostómia, po ktorých nasleduje v prípade potreby výplach žalúdka. Aby sa znížila koncentrácia 4-aminochinolínov v krvi, bola navrhnutá exsanguinotransfúzia. Pacienta, ktorý prežije akútnu fázu a je asymptomatický, treba starostlivo sledovať najmenej 6 hodín. možno podávať niekoľko dní (u dospelých 8 g denne v rozdelených dávkach) na okyslenie moču, aby sa zvýšilo vylučovanie močom.
Je potrebné vziať do úvahy možnosť parenterálneho podávania diazepamu, pretože niektoré štúdie ukázali, že táto liečba zvracia kardiotoxické účinky chlorochínu.
V prípade potreby poskytnite podporu dýchania a zvládanie otrasov.
V prípade náhodného užitia nadmernej dávky lieku ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Plaquenil
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavo boli hlásené prípady útlmu kostnej drene. Boli hlásené hematologické stavy, ako je anémia, aplastická anémia, agranulocytóza, leukopénia a trombocytopénia. Hemolýza u subjektov s nedostatkom G6P-DH.
Poruchy imunitného systému
Boli hlásené prípady urtikárie, angioedému a bronchospazmu.
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexia. Hydroxychlorochin môže zhoršiť porfýriu.
Psychické poruchy
Podráždenosť, nervozita, emočná nestabilita, psychotické nočné mory, samovražedné sklony.
Poruchy nervového systému
Pri tejto skupine liekov boli hlásené bolesti hlavy, závraty, nystagmus, nervová hluchota, kŕče a ataxia.
Očné poruchy
Zriedkavo bola hlásená retinopatia so zmenami pigmentácie a poruchami zorného poľa. Retinopatia sa vo svojej počiatočnej forme javí ako reverzibilná po prerušení liečby hydroxychlorochinom. Ak má potenciál vyvinúť sa, existuje riziko progresie, dokonca aj po ukončení liečby. Boli hlásené prípady makulopatií a makulárnej degenerácie, ktoré môžu byť nevratné. so zmenami sietnice môže byť spočiatku asymptomatické alebo môže mať skotomatické videnie s paracentrálnymi a pericentrálnymi prstencami, časové skotómy a zhoršené vnímanie farieb.
Boli nahlásené zmeny rohovky ktoré zahŕňajú edém a nepriehľadnosť, ktoré môžu byť buď asymptomatické, alebo môžu spôsobiť poruchy, ako sú svätožiary, rozmazané videnie alebo fotofóbia. Tieto prejavy a príznaky môžu byť prechodné alebo reverzibilné po ukončení liečby.
K rozmazaniu zraku môže dôjsť aj v dôsledku akomodačných porúch, ktoré sú závislé od dávky a sú reverzibilné.
Poruchy ucha a labyrintu
Závraty, tinitus, strata sluchu.
Srdcové patológie
Kardiomyopatia bola hlásená zriedkavo. Keď sú zaznamenané poruchy vedenia (vetvový blok / atrioventrikulárny blok), ako aj biventrikulárna hypertrofia, je potrebné podozrenie na účinky chronickej toxicity. Prerušenie liečby môže viesť k zotaveniu.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Môžu sa vyskytnúť gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha a zriedkavo vracanie. Tieto príznaky rýchlo ustúpia znížením dávky alebo ukončením liečby.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Boli hlásené ojedinelé prípady abnormalít testov funkcie pečene a bolo publikovaných niekoľko prípadov fulminantného hepatálneho kolapsu.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Niekedy sa vyskytujú kožné vyrážky; pigmentácia kože a slizníc, svrbenie, šedivenie vlasov, alopécia. Tieto účinky rýchlo zmiznú po ukončení liečby.
Vyrážky (urtikária, morbilliforma, lichenoid, makulárna papula, purpura, odstredivý circinátny erytém) boli hlásené ako bulózne erupcie vrátane veľmi zriedkavých prípadov multiformného erytému a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy, fotosenzitivity a exfoliatívnej dermatitídy. Veľmi zriedkavé prípady akútnej generalizovanej pustulárnej vyrážky na odlíšenie od psoriázy, hoci hydroxychlorochín môže zhoršiť záchvaty psoriázy. Súčasne sa môže vyskytnúť horúčka a hyperleukocytóza. Prognóza je po prerušení liečby spravidla priaznivá.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Bola hlásená muskuloskeletálna myopatia alebo neuromyopatie vedúce k progresívnej slabosti a atrofii skupín proximálnych svalov. Myopatia môže byť po prerušení liečby reverzibilná, ale zotavenie môže trvať mnoho mesiacov. Boli pozorované menšie senzorické poruchy, depresia šľachových reflexov a abnormálne nervové vedenie.
Ďalšie účinky: Chudnutie, únava, psoriáza necitlivá na svetlo.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
ZLOŽENIE
Jedna obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydroxychlorochin sulfát 200 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, povidón, kukuričný škrob, magnéziumstearát, opadry OY-L-28900 (hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý, monohydrát laktózy).
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
30 obalených tabliet po 200 mg
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016.Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PLAQUENIL 200 MG OBALENÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna obalená tableta obsahuje:
Účinná látka: Hydroxychlorochin sulfát 200 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Dospelí
PLAQUENIL je indikovaný na liečbu aktívnej a chronickej reumatoidnej artritídy a diskoidného a diseminovaného lupus erythematosus.
Pediatrická populácia
Je indikovaný na liečbu juvenilnej idiopatickej artritídy (v kombinovanej terapii) a na systémový erytematosus a diskoidný lupus.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Reumatoidná artritída: liek účinkuje akumuláciou a trvá niekoľko týždňov, kým sa prejavia prvé priaznivé účinky, zatiaľ čo mierne ochorenia sa môžu vyskytnúť pomerne skoro. Dosiahnutie maximálnych účinkov môže trvať niekoľko mesiacov liečby.
Ak nie je do šiestich mesiacov zistené objektívne zlepšenie, liečbu treba prerušiť.
Počiatočné dávkovanie: 400 až 600 mg denne (2 až 3 obalené tablety) podávané s jedlom alebo s pohárom mlieka. U malého percenta pacientov môže výskyt nepríjemných vedľajších účinkov vyžadovať zníženie počiatočnej dávky. Potom, po 5-10 dňoch, sa dávka môže postupne zvyšovať na optimálnu, často bez opakujúcich sa vedľajších účinkov.
Udržiavacia dávka: Keď sa dosiahne dobrá terapeutická odpoveď, zvyčajne medzi 4 a 12 týždňami, dávka sa zníži na polovicu z 200 na 400 mg (1 alebo 2 obalené tablety) denne. Pri prekročení tejto dávky bol popísaný vyšší výskyt retinopatie.
Ak dôjde k relapsu po prerušení terapie, liek sa môže obnoviť pokračovaním v prerušovanom podávaní, ak nie sú žiadne očné kontraindikácie.
Kortikosteroidy a salicyláty sa môžu zvyčajne používať v znížených dávkach v kombinácii s PLAQUENILOM alebo sa môžu úplne vysadiť po niekoľko týždňovom podávaní lieku.
Keď je indikované postupné znižovanie dávky steroidov, môže sa to uskutočniť znížením dávky kortizónu každé 4 alebo 5 dní o nie viac ako 5-15 mg hydrokortizónu; 5-10 mg prednizolónu a prednizónu; 1-2,5 mg metylprednizolónu; 1 až 2 mg triamcinolónu; 0,25-0,5 mg dexametazónu.
Lupus erythematosus: Priemerná počiatočná dávka je 400 mg jedenkrát alebo dvakrát denne. Táto dávka môže pokračovať niekoľko týždňov alebo mesiacov v závislosti od reakcie pacienta. Na udržiavaciu terapiu často postačí nižšia dávka 200 až 400 mg denne.
Pri prekročení tejto udržiavacej dávky bol popísaný vyšší výskyt retinopatie.
Pediatrická populácia: má sa použiť minimálna účinná dávka a dávka 6,5 mg / kg / deň by sa nikdy nemala prekročiť s ohľadom na ideálnu telesnú hmotnosť. 200 mg tablety preto nie sú vhodné na použitie u detí s ideálnou telesnou hmotnosťou nižšou ako 31 kg.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo a na 4-aminochinolínové zlúčeniny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Zmeny sietnice a zorného poľa prisúditeľné 4-aminochinolínovým zlúčeninám.
V prípade už existujúcich makulopatií.
Prípravky dávkované v dávke 200 mg sú kontraindikované u detí mladších ako 6 rokov alebo v každom prípade s hmotnosťou menej ako 31 kg.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Osobitné upozornenia
Po dlhodobej liečbe vysokými dávkami chinolínových derivátov boli v zriedkavých prípadoch hlásené poruchy periférneho nervového systému. Preto je potrebné dodržiavať predpísané dávkovanie. U niektorých pacientov, ktorí dostávali vysoké a predĺžené dávky derivátov 4-aminochinolínu na liečbu reumatoidnej artritídy a lupus erythematosus, boli pozorované ireverzibilné lézie sietnice, o ktorých sa predpokladá, že závisia od dávky.
Keď sa plánuje predĺžená liečba PLAQUENILOM, na začiatku by sa malo vykonať dôkladné očné vyšetrenie, ktoré zahŕňa stanovenie zrakovej ostrosti, zorného poľa, farebného videnia a vyšetrenia očného pozadia. Tieto skúšky sa potom musia opakovať najmenej raz za rok.
Sietnicová toxicita do značnej miery závisí od dávky. Riziko poškodenia sietnice je mierne až do dennej dávky 6,5 mg / kg. Prekročenie odporúčanej dennej dávky výrazne zvyšuje riziko sietnicovej toxicity.
Tieto testy sa musia opakovať častejšie a musia byť prispôsobené jednotlivému pacientovi v nasledujúcich situáciách:
• denná dávka vyššia ako 6,5 mg / kg ideálnej hmotnosti (chudá osoba): vzťahuje sa na ideálnu telesnú hmotnosť (chudú osobu). Použitie absolútnej telesnej hmotnosti by mohlo viesť k predávkovaniu u obéznych;
• zlyhanie obličiek;
• kumulatívna dávka väčšia ako 200 g;
• staršia osoba;
• znížená zraková ostrosť.
Ak existujú známky zmien zrakovej ostrosti, zorného poľa, farebného videnia a makulárnych oblastí sietnice - napríklad zmeny pigmentu, strata foveálneho reflexu - alebo akékoľvek vizuálne symptómy, ktoré nemožno úplne vysvetliť s ťažkosťami pri akomodácii alebo zakalení rohovky, liek sa má okamžite vysadiť a pacienta treba starostlivo sledovať, aby sa zistila akákoľvek progresia zmien.Letiskové lézie (a poruchy videnia) sa môžu zhoršiť aj po prerušení liečby (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).
U pacientov liečených hydroxychlorochínom boli hlásené veľmi zriedkavé prípady samovražedných tendencií.
Ukázalo sa, že hydroxychlorochin spôsobuje závažnú hypoglykémiu vrátane straty vedomia, ktorá môže byť život ohrozujúca u pacientov liečených antidiabetikami alebo bez nich. Pacienti na liečbe hydroxychlorochinom majú byť upozornení na riziko hypoglykémie a súvisiace klinické príznaky a symptómy Pacienti, ktorí počas liečby s hydroxychlorochinom, prítomné klinické symptómy súvisiace s hypoglykémiou by mali podstúpiť monitorovanie hladiny cukru v krvi a prehodnotenie terapie, ak to považuje za potrebné.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Buďte zvlášť opatrní u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou, u ktorých môže byť potrebné znížiť dávku, ako aj u tých, ktorí užívajú lieky ovplyvňujúce tieto orgány.
Osobitnú pozornosť treba venovať aj pacientom s gastrointestinálnymi, neurologickými alebo hematologickými poruchami; pacienti s precitlivenosťou na chinín; v prípade nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, porfýrie a psoriázy.
U pacientov na dlhodobej liečbe sa odporúča pravidelne kontrolovať parametre kompletného krvného obrazu a v prípade výskytu abnormalít prerušiť podávanie hydroxychlorochínu.
Malé deti sú obzvlášť citlivé na toxické účinky 4-aminochinolínov; preto treba pacientov upozorniť, aby uchovávali PLAQUENIL mimo dosahu detí.
Všetci pacienti s predĺženou liečbou PLAQUENILOM by mali pravidelne absolvovať vyšetrenie muskuloskeletálnej funkcie a patelárnych a achillových reflexov. Ak dôjde k svalovej slabosti, prerušte liečbu.
Ak pri liečbe reumatoidnej artritídy nie je do šiestich mesiacov zistené žiadne objektívne zlepšenie, odporúča sa liečbu prerušiť.
Pretože PLAQUENIL môže spôsobiť dermatologické reakcie, mal by sa používať s opatrnosťou u pacientov, ktorým sa podávajú lieky s výrazným sklonom k vzniku dermatitídy.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
U pacientov liečených PLAQUENILOM boli hlásené prípady kardiomyopatie, ktorá mala za následok srdcové zlyhanie, z ktorých niektoré boli smrteľné. Odporúča sa klinické sledovanie prejavov a symptómov kardiomyopatie a v prípade vzniku kardiomyopatie sa má liečba PLAQUENILOM prerušiť. Existenciu chronickej toxicity je potrebné vziať do úvahy, ak sú evidentné poruchy vedenia (vetviaci blok / atrioventrikulárny blok), ako aj biventrikulárna hypertrofia.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné podávanie hydroxychlorochínu a digoxínu môže viesť k zvýšeniu hladín digoxínu v krvi: u pacientov liečených touto kombináciou liekov je preto potrebné dôsledne sledovať digoxinémiu.
Pretože hydroxychlorochin môže zvyšovať účinky hypoglykemickej liečby, je potrebné znížiť dávky inzulínu alebo antidiabetík vo všeobecnosti.
Existuje možnosť interakcií s fenylbutazónom alebo s inými liekmi, ktoré majú tendenciu spôsobovať dermatitídu, a so známymi hepatotoxickými prípravkami.
Halofantrín predlžuje QT interval a nemal by sa podávať s inými liekmi, ktoré majú potenciál vyvolať srdcové arytmie, vrátane hydroxychlorochínu. Okrem toho, ak sa hydroxychlorochin podáva súbežne s inými arytmogénnymi liekmi, ako je amiodarón a moxifloxacín, môže to zvýšiť riziko ventrikulárne arytmie.
Pri súbežnom podávaní cyklosporínu a hydroxychlorochínu bolo hlásené zvýšenie plazmatickej hladiny cyklosporínu.
Hydroxychlorochin môže znížiť prah záchvatov. Súbežné podávanie hydroxychlorochínu s inými antimalarickými liekmi, o ktorých je známe, že znižujú prah záchvatov (napr. Meflochín), môže zvýšiť riziko záchvatov.
Okrem toho by aktivita antiepileptických liekov mohla byť narušená pri súčasnom podávaní s hydroxychlorochínom.
V interakčnej štúdii s jednorazovou dávkou bolo hlásené, že chlorochín znižuje biologickú dostupnosť praziquantelu. Nie je známe, či taký účinok existuje pri súčasnom podávaní hydroxychlorochínu a praziquantelu. Extrapoláciou, vzhľadom na podobnosť štruktúry a farmakokinetických parametrov medzi hydroxychlorochínom a chlorochínom, možno podobný účinok očakávať aj pre hydroxychlorochín.
Pri súčasnom podávaní hydroxychlorochínu s agalsidázou existuje teoretické riziko inhibície intracelulárnej aktivity a -galaktozidázy.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Hydroxychlorochin prechádza placentou. O použití hydroxychlorochinu počas gravidity sú obmedzené údaje. Je potrebné poznamenať, že po podaní derivátov 4-aminochinolínu v terapeutických dávkach boli pozorované vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, ako je ototoxicita. (Sluchová a vestibulárna toxicita, vrodená hluchota), krvácanie do sietnice a abnormálna pigmentácia sietnice.
V gravidite sa treba vyhnúť používaniu hydroxychlorochínu, pokiaľ podľa názoru lekára potenciálne prínosy neprevažujú nad možnými rizikami.
Čas kŕmenia
Osobitnú pozornosť treba venovať dojčeniu pacientov liečených hydroxychlorochínom, pretože liek sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka a vzhľadom na skutočnosť, že dieťa je veľmi citlivé na toxické účinky 4-aminochinolínu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vedenie vozidla a obsluha strojov sa neodporúča, pretože hydroxychlorochin môže nepriaznivo ovplyvniť zrakové akomodácie a spôsobiť rozmazané videnie. Ak je to tak, môže byť potrebné dočasne znížiť dávkovanie.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100
Poruchy krvi a lymfatického systému
Neznáme: anémia z depresie kostnej drene, aplastická anémia, agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia.
Hemolýza u subjektov s nedostatkom G6P-DH.
Poruchy imunitného systému
Neznáme: urtikária, angioedém, bronchospazmus.
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: anorexia.
Hypoglykémia (pozri časť 4.4). Frekvencia: neznáme.
Hydroxychlorochin môže zhoršiť porfýriu.
Psychické poruchy
Časté: afektívna labilita
Menej časté: nervozita
Neznáme: psychóza, samovražedné sklony, podráždenosť.
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: závrat
Neznáme: nystagmus, nervová hluchota, kŕče a ataxia.
Očné poruchy
Časté: Rozmazané videnie v dôsledku porúch akomodácie, ktoré sú závislé od dávky a sú reverzibilné.
Menej časté: retinopatia so zmenami pigmentácie a defektmi zorného poľa. Zdá sa, že retinopatia je v počiatočnej forme reverzibilná po prerušení liečby hydroxychlorochinom. Ak má potenciál vyvinúť sa, riziko progresie je možné, dokonca aj po ukončení liečby. Pacienti so zmenami sietnice môžu byť spočiatku asymptomatickí alebo môžu majú skotomatózne videnie s paracentrálnymi a pericentrálnymi prstencami, časové skotómy a zmenené vnímanie farieb.
Boli hlásené zmeny rohovky vrátane edému a zakalenia, ktoré môžu byť buď asymptomatické, alebo môžu spôsobiť poruchy, ako je svätožiara, rozmazané videnie alebo fotofóbia. Tieto prejavy a príznaky môžu byť prechodné alebo reverzibilné po ukončení liečby.
Neznáme: Boli hlásené prípady makulopatií a makulárnej degenerácie, ktoré môžu byť nevratné.
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: závraty, tinitus
Neznáme: strata sluchu
Srdcové patológie
Neznáme: kardiomyopatia, ktorá môže viesť k zlyhaniu srdca a v niektorých prípadoch aj smrteľná
Existenciu chronickej toxicity je potrebné vziať do úvahy, keď sa vyskytnú poruchy vedenia (vetvový blok / atrioventrikulárny blok), ako aj biventrikulárna hypertrofia. Prerušenie liečby môže viesť k uzdraveniu.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť, bolesť brucha
Časté: hnačka, vracanie
Tieto príznaky rýchlo ustúpia znížením dávky alebo ukončením liečby
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: abnormality pečeňových testov
Neznáme: fulminantné zlyhanie pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka; svrbenie.
Menej časté: poruchy pigmentácie kože a slizníc, šedivenie vlasov, alopécia.
Tieto účinky rýchlo zmiznú po ukončení liečby.
Neznáme: Bulózne erupcie vrátane multiformného erytému, Stevens-Johnsoneov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, lieková vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm), fotosenzitivita, exfoliatívna dermatitída, akútna generalizovaná pustulárna vyrážka (AGEP).
AGEP je potrebné odlíšiť od psoriázy, aj keď hydroxychlorochin môže zhoršiť záchvaty psoriázy. Súčasne sa môže vyskytnúť horúčka a hyperleukocytóza. Prognóza je po prerušení liečby spravidla priaznivá.
Boli hlásené vyrážky (urtikária, morbilliforma, lichenoid, papulárne makulo, purpura, odstredivý circinátny erytém)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: senzoricko-motorické poruchy.
Neznáme: muskuloskeletálna myopatia alebo neuromyopatie vedúce k progresívnej slabosti a atrofii skupín proximálnych svalov.
Myopatia môže byť po prerušení liečby reverzibilná, ale zotavenie môže trvať mnoho mesiacov.
Depresia šľachových reflexov a abnormálne nervové vedenie.
Ďalšie efekty:
Chudnutie, únava, psoriáza necitlivá na svetlo.
04,9 Predávkovanie
Predávkovanie 4-aminochinolínovými zlúčeninami je obzvlášť nebezpečné u detí, u ktorých boli dávky len 1 alebo 2 g smrteľné.
4-Aminochinolínové zlúčeniny sa po požití rýchlo a úplne absorbujú a v prípade náhodného predávkovania (zriedkavejšie v súvislosti s používaním nižších dávok u precitlivených pacientov) sa do 30 minút môžu objaviť toxické symptómy pozostávajúce z bolesti hlavy, ospalosti. poruchy, kardiovaskulárny kolaps, záchvaty, hypokaliémia, poruchy rytmu a vedenia vrátane predĺženia QT intervalu, torsade de pointes, ventrikulárnej tachykardie a ventrikulárnej fibrilácie, po ktorých nasleduje náhla a potenciálne smrteľná zástava dýchania a srdca. Je nevyhnutné okamžité lekárske ošetrenie, pretože tieto účinky sa môžu objaviť krátko po predávkovaní.Elektrokardiogram môže detekovať zastavenie predsiení, uzlový rytmus, predĺženie doby intraventrikulárneho vedenia a progresívnu bradykardiu, čo má za následok ventrikulárnu fibriláciu a / alebo zástavu srdca. Liečba je symptomatická a musí byť pripravená, s okamžitým vyprázdnením žalúdka spôsobujúcim zvracanie (doma pred transport do nemocnice) alebo výplachom žalúdka, kým sa žalúdok úplne nevyprázdni. Aktívne uhlie, ak sa zavedie žalúdočnou sondou do 30 minút po požití tabliet a nasleduje výplach žalúdka, môže ďalej inhibovať absorpciu lieku. Aby bola dávka aktívneho uhlia účinná, musí byť najmenej 5 -násobkom dávky požitého hydroxychlorochínu. Pred výplachom žalúdka by ste mali skontrolovať všetky záchvaty. Ak sú dôsledkom mozgovej stimulácie, je možné pokúsiť sa podať ultrakrátko pôsobiace barbituráty; ak sú naopak dôsledkom anoxie, musia byť liečené podaním kyslíka, umelým dýchaním alebo v prípade šoku pri hypotenzii terapiou obehovými analeptikami. Vzhľadom na dôležitosť podpory dýchania môže byť potrebná intubácia alebo tracheostómia a v prípade potreby výplach žalúdka. Aby sa znížila koncentrácia 4-aminochinolínov v krvi, bola navrhnutá exsanguinotransfúzia. Pacienta, ktorý prežije akútnu fázu a je asymptomatický, treba starostlivo sledovať najmenej 6 hodín. možno podávať niekoľko dní (u dospelých 8 g denne v rozdelených dávkach) na okyslenie moču, aby sa zvýšilo vylučovanie močom.
Je potrebné vziať do úvahy možnosť parenterálneho podávania diazepamu, pretože niektoré štúdie ukázali, že táto liečba zvracia kardiotoxické účinky chlorochínu.
V prípade potreby poskytnite podporu dýchania a zvládanie otrasov.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparazitikum, antireumatikum. ATC kód: P01BA02.
Hydroxychlorochin, antimalarikum patriace do rodiny 4-aminochinolinových, je tiež liekom s pomalým antireumatickým účinkom.
Terapeutický účinok hydroxychlorochínu je založený na rôznych farmakologických účinkoch, ako sú: interakcia so sulfhydrylovými skupinami, modulácia enzymatickej aktivity (najmä fosfolipáza, NADH-cytochróm C reduktáza, cholínesteráza, proteáza a hydroláza), fixácia DNA; stabilizácia lyzozomálnych membrán; inhibícia syntéza prostaglandínov, polymorfonukleárna chemotaxia a fagocytóza; možná interferencia s produkciou interleukínu 1 monocytmi a inhibícia uvoľňovania superoxidu neutrofilmi. Antireumatický aj antimalarický účinok je možné vysvetliť v súvislosti s koncentráciou dosiahnutou v intracelulárnych kyslých vezikulách a zvýšením ich pH.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hydroxychlorochin sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. V priemere je jeho biologická dostupnosť približne 74%. Liek je široko distribuovaný v tele a hromadí sa v krvinkách a iných tkanivách, ako sú pečeň, pľúca, obličky a oči. Molekula je čiastočne premenená v pečeni na aktívne etylované metabolity a potom je eliminovaná hlavne obličkami, v nezmenenej forme v množstve od 23 do 25%. K vylučovaniu dochádza aj žlčovou cestou. Vylučovanie je pomalé, terminálny polčas eliminácie je približne 50 dní (celková krv) a 32 dní (plazma). Hydroxychlorochin prechádza placentou a prechádza do mlieka. Matka je porovnateľná s chlorochínom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
LD50 testovaná na myšiach intravenóznou a orálnou cestou bola 56 mg / kg a 2620 mg / kg.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy; povidón; kukuričný škrob; stearát horečnatý; opadry OY-L-28900 (hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý, monohydrát laktózy).
06.2 Nekompatibilita
Nie sú známe žiadne farmaceutické inkompatibility.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Žiadny.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenie obsahuje 30 obalených tabliet po 200 mg.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nie je to relevantné.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC: 013967056
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: 1.6.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2013