Účinné látky: brivudín
Brivirac 125 mg tablety
Prečo sa používa Brivirac? Načo to je?
Brivirac obsahuje účinnú látku brivudín. Brivirac má antivírusový účinok a zabraňuje množeniu vírusu, ktorý spôsobuje požiar sv. Antona (vírus varicella-zoster).
Brivirac sa používa u dospelých, ktorí nemajú abnormality imunitného systému (obranyschopnosti tela) na včasnú liečbu ohňa svätého Antona (herpes zoster).
Kontraindikácie Kedy sa Brivirac nemá používať
Neužívajte Brivirac
- ak ste alergický (precitlivený) na účinnú látku brivudín
- ak ste alergický (precitlivený) na niektorú z ďalších zložiek Brivirac (pozri časť 6)
- ak ste tehotná alebo dojčíte
- ak máte menej ako 18 rokov.
Neužívajte Brivirac najmä:
- ak užívate protirakovinové lieky (chemoterapia), najmä ak sa liečite:
- 5-fluóruracil (tiež nazývaný 5-FU, účinná látka patriaca do skupiny nazývanej 5-fluórpyrimidíny)
- krémy, masti, očné kvapky alebo akékoľvek iné formy liekov na vonkajšie použitie obsahujúce 5-fluóruracil
- účinné látky premenené telom na 5-fluóruracil, ako napríklad:
- kapecitabín
- floxuridín
- tegafur
- akákoľvek iná účinná zložka 5-fluórpyrimidínovej skupiny
- asociácie vyššie uvedených aktívnych zložiek
- ak je váš imunitný systém (t. j. obranyschopnosť vášho tela pred infekciami) vážne narušený; napr. ak sa liečite:
- protirakovinové lieky (chemoterapia) príp
- imunosupresíva (t.j. lieky, ktoré potláčajú alebo znižujú funkciu vášho imunitného systému)
- ak užívate liek obsahujúci flucytozín na liečbu plesňových infekcií.
- ak užívate liek na bradavice obsahujúci účinnú látku zo skupiny 5-fluórpyrimidínov.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Brivirac
Predtým, ako začnete užívať Brivirac, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Neužívajte Brivirac spolu s liekmi obsahujúcimi 5-FU alebo inými 5-fluórpyrimidínmi (pozri časti „Neužívajte Brivirac“ a „Iné lieky a Brivirac“).
Neužívajte Brivirac, ak sa vyrážka už úplne rozvinula (nástup chrasty). V prípade pochybností sa obráťte na svojho lekára.
Ak máte chronické ochorenie pečene (napr. Chronickú hepatitídu), poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať Brivirac.
Brivirac by ste nemali užívať dlhšie ako 7 dní, pretože predĺženie liečby nad odporúčaný čas 7 dní zvyšuje riziko vzniku hepatitídy (pozri tiež časť 4).
Deti a dospievajúci
Nepodávajte Brivirac deťom a dospievajúcim vo veku od 0 do 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť sa v tejto vekovej skupine neskúmala.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Brivirac
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
VEZMITE PROSÍM NA VEDOMIE:
Osobitné upozornenie pre pacientov liečených výrobkami obsahujúcimi 5-fluóruracil alebo iné 5-fluórpyrimidíny (pozri tiež červené pole vyššie):
Brivirac sa nemá používať súbežne s akýmkoľvek chemoterapeutickým liekom obsahujúcim nasledujúce liečivá, pretože škodlivé účinky týchto liekov môžu byť výrazne zvýšené a môžu byť smrteľné:
- 5-fluóruracil, vrátane foriem na lokálne použitie
- kapecitabín
- floxuridín
- tegafur
- iné 5-fluórpyrimidíny
- kombinácie ktorejkoľvek z vyššie uvedených látok s inými účinnými látkami.
Neužívajte Brivirac s liekmi obsahujúcimi účinnú látku flucytozín, ktoré sa používajú na liečbu plesňových infekcií. Neužívajte Brivirac a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak:
- podstupuje terapiu na základe niektorého z vyššie uvedených liekov
- budete liečený ktorýmkoľvek z vyššie uvedených liekov do 4 týždňov po ukončení liečby Briviracom.
Ak ste omylom užili Brivirac súbežne s ktorýmkoľvek z liekov uvedených vyššie:
- prestaňte užívať oba lieky
- ihneď sa poraďte s lekárom. Možno bude potrebné ísť do nemocnice na ošetrenie.
Príznaky a príznaky toxicity 5-fluóruracilu v dôsledku vyššie uvedených interakcií zahŕňajú:
- malátnosť; hnačka; zápal úst a / alebo vnútornej sliznice úst; znížený počet bielych krviniek a útlm kostnej drene; vyrážka a začervenanie po celom tele, s pokožkou bolestivou na dotyk, po ktorej nasledujú veľké pľuzgiere vedúce k rozsiahlym plochám odlupovania kože (toxická epidermálna nekrolýza) (pozri tiež časť 4).
- Skúsenosti po uvedení lieku na trh naznačujú možnú interakciu brivudínu s dopaminergnými liekmi proti Parkinsonovej chorobe, ktorá môže prispieť k nástupu záchvatu chorea (abnormálne, mimovoľné, tanečné pohyby, najmä ramien, nôh a tváre). Brivirac s jedlom a nápojmi Brivirac môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Pred použitím akéhokoľvek lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Nepoužívajte Brivirac počas tehotenstva.
Nepoužívajte Brivirac, ak dojčíte. Účinná látka lieku Brivirac môže prechádzať na vaše dieťa prostredníctvom materského mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
U niektorých pacientov užívajúcich Brivirac boli pozorované závraty a somnolencia, aj keď nie sú časté. Ak spozorujete tieto vedľajšie účinky, neveďte vozidlá, nepoužívajte stroje ani nevykonávajte žiadnu prácu bez bezpečnej podpory. Požiadajte o radu svojho lekára.
Brivirac obsahuje laktózu
Tento liek obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Brivirac: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Odporúčaná dávka je:
1 Brivirac 125 mg tableta jedenkrát denne počas 7 dní.
Tabletu Brivirac užívajte každý deň približne v rovnakom čase.
Brivirac sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tabletu prehltnite celú a zapite dostatočným množstvom tekutiny, napr. pohár vody.
S liečbou by ste mali začať čo najskôr, to znamená, že pokiaľ je to možné, mali by ste začať užívať Brivirac:
- do 3 dní od objavenia sa prvých kožných znakov ohňa svätého Antona (vyrážka) príp
- do 2 dní od objavenia sa prvých pľuzgierov.
Dokončite 7 -dňovú kúru, aj keď sa skôr budete cítiť lepšie.
Ak príznaky pretrvávajú alebo sa zhoršujú počas týždňa liečby, kontaktujte svojho lekára.
Užívanie obvyklej dávky lieku Brivirac znižuje riziko vzniku postherpetickej neuralgie u pacientov starších ako 50 rokov. Postpetická neuralgia je pretrvávajúca bolesť, ktorá sa vyvíja v oblasti predtým postihnutej pásovým oparom po zlepšení vyrážky.
Trvanie liečby
Tento liek je určený na krátkodobé použitie. Mala by sa užívať iba 7 dní. Neužívajte tento liek na druhý liečebný cyklus.
Použitie u detí a dospievajúcich
Neužívajte Brivirac, ak máte menej ako 18 rokov.
Ak zabudnete užiť Brivirac
Ak zabudnete užiť tabletu vo zvyčajnom čase, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Nasledujúcu tabletu užite nasledujúci deň približne v rovnaký deň ako predchádzajúci deň. Pokračujte s novou dávkou až do konca 7-chodového cyklu. liečebný cyklus. dni.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak opakovane zabudnete užiť svoju dennú dávku, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak prestanete užívať Brivirac
Neprestaňte užívať Brivirac bez predchádzajúcej konzultácie so svojím lekárom. Aby bola liečba účinná, liek sa musí užívať 7 dní. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Brivirac
Ak užijete viac tabliet, ako máte, kontaktujte svojho lekára. Ten rozhodne, či sú potrebné ďalšie opatrenia.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Brivirac
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať Brivirac a ihneď to povedzte svojmu lekárovi, ak máte alergickú reakciu s prejavmi a príznakmi vrátane svrbenia alebo začervenania kože (vyrážky), zvýšeného potenia, opuchu (rúk, nôh, tváre, jazyka, pier, očných viečok alebo hrtana), ťažkostí pri dýchaní (pozri tiež časť 4) Tieto príznaky môžu byť závažné a vyžadujú si okamžitú lekársku pomoc.
Nasledujúci vedľajší účinok bol pozorovaný často (môže postihnúť až 1 z 10 pacientov):
- nevoľnosť (malátnosť).
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované menej často (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov):
- zníženie počtu určitého typu bielych krviniek (granulocytov)
- zvýšenie počtu určitých typov bielych krviniek (eozinofily, lymfocyty, monocyty)
- zníženie počtu červených krviniek (anémia)
- alergické reakcie vrátane:
- svrbenie kože (svrbenie)
- sčervenanie kože (erytematózna vyrážka)
- zvýšené potenie
- opuch: rúk, nôh, tváre, jazyka, pier, očných viečok, hrtana (edém hrtana)
- kašeľ, ťažkosti s dýchaním a / alebo dýchavičnosť
- nedostatok chuti do jedla
- úzkosť
- nespavosť, ospalosť
- bolesť hlavy
- závrat
- závrat
- abnormálne pocity ako pálenie, znecitlivenie, pocit mravčenia, najčastejšie v rukách a nohách (parestézia)
- zvýšený krvný tlak
- poruchy trávenia (dyspepsia), vracanie, bolesť žalúdka
- hnačka
- prebytočný plyn v žalúdku alebo črevách (plynatosť)
- zápcha
- chronické ochorenie pečene s hromadením tuku (stukovatenie pečene)
- zvýšenie hladín určitých látok produkovaných v pečeni v krvi (zvýšenie pečeňových enzýmov)
- slabosť, únava (únava)
- príznaky podobné chrípke (malátnosť, horúčka, bolesti a zimnica)
Nasledujúce vedľajšie účinky boli zriedkavo pozorované (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov):
- nízky krvný tlak
- zníženie počtu krvných doštičiek v krvi
- halucinácie, delírium
- stav zmätenosti
- chvenie
- zmenený pocit chuti
- bolesť ucha
- zápal pečene (hepatitída), zvýšený bilirubín v krvi
- bolesť kostí
Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky, aj keď ich frekvencia nie je známa (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- strata rovnováhy
- zápal ciev (vaskulitída)
- rýchly nástup zlyhania pečene
- lokalizovaný zápal kože, ktorý sa vyskytuje na rovnakom mieste po určitú dobu (fixná vyrážka), zápal kože s odlupovaním (exfoliatívna dermatitída), závažná vyrážka na celom povrchu tela a vo vnútri úst v dôsledku alergickej reakcie (multiformný erytém) , ulcerácia kože, úst, očí a genitálií (Stevensov -Johnsonov syndróm).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte blister vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Brivirac obsahuje
Účinnou zložkou je brivudín.
1 tableta Brivirac obsahuje 125 mg brivudínu.
Ďalšie zložky sú:
- mikrokryštalická celulóza
- monohydrát laktózy
- povidón K 24-27
- stearan horečnatý
Ako vyzerá Brivirac a obsah balenia
Brivirac 125 mg tablety sú okrúhle, ploché, biele alebo takmer biele so skosenými hranami.
Tablety sú balené v blistri vo vnútri škatule.
Brivirac je dostupný v baleniach obsahujúcich 1 a 7 tabliet a vo viacnásobných baleniach vrátane 5 kartónov, z ktorých každé obsahuje 7 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY BRIVIRAC 125 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
1 tableta obsahuje 125 mg brivudínu.
Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy. Jedna tableta obsahuje 37 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablet
Biele alebo takmer biele ploché tablety so skosenými hranami.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Včasná liečba akútnych infekcií herpes zoster u imunokompetentných dospelých.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Dospelí: jedna tableta Brivirac jedenkrát denne počas siedmich dní.
Liečba sa má začať čo najskôr, najlepšie do 72 hodín od nástupu prvých kožných prejavov (zvyčajne „vyrážka z nástupu“) alebo 48 hodín od nástupu prvého blistra. Tablety sa majú užívať každý deň približne v rovnakom čase. Ak príznaky pretrvávajú alebo sa zhoršujú počas 7 dní liečby, pacienta treba upozorniť, aby vyhľadal lekársku pomoc. Výrobok je určený na krátkodobé použitie.
Táto liečba tiež znižuje riziko vzniku postherpetickej neuralgie u pacientov starších ako 50 rokov pri normálnom dávkovaní uvedenom vyššie (1 tableta Brivirac jedenkrát denne počas 7 dní).
Po prvom liečebnom cykle (7 dní) by sa nemal vykonať druhý kurz.
Špeciálne populácie
Starší pacienti
U pacientov starších ako 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
V dôsledku poškodenia funkcie obličiek alebo pečene nie sú pozorované žiadne významné zmeny v systémovej expozícii brivudínu; preto nie je potrebná úprava dávky u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek a u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri tiež odsek 5.2).
Pediatrická populácia
Brivirac je kontraindikovaný u detí vo veku od 0 do 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť v tejto vekovej skupine nebola stanovená (pozri časť 4.3).
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Príjem potravy významne neovplyvňuje absorpciu brivudínu (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie -
Brivirac sa nesmie podávať v prípade precitlivenosti na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti podstupujúci cytostatickú chemoterapiu
Použitie Brivirac je kontraindikované u pacientov podstupujúcich chemoterapiu rakoviny, najmä ak sú liečení 5-fluóruracilom (5 FU) vrátane jeho topických prípravkov, jeho proliečiv (napr. Kapecitabín, floxuridín, tegafur) a kombinácií obsahujúcich tieto účinné látky, alebo iné 5-fluórpyrimidíny (pozri tiež časti 4.4 a 4.5).
Pacienti, ktorí podstupujú antimykotickú liečbu flucytozínom
Použitie Brivirac je kontraindikované u pacientov podstupujúcich antimykotickú liečbu flucytozínom, pretože je prekurzorom 5-fluóruracilu (5 FU).
Pacienti s oslabenou imunitou
Použitie Brivirac je kontraindikované u imunokompromitovaných pacientov, ako sú pacienti podstupujúci antineoplastickú chemoterapiu, imunosupresívnu liečbu.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť Briviracu u detí nebola stanovená, preto nie je jeho použitie indikované.
Tehotenstvo a dojčenie
Brivirac je kontraindikovaný počas gravidity alebo laktácie (pozri tiež časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Brivirac a 5-fluóruracil, vrátane topických prípravkov alebo ich proliečiv (napr. Kapecitabín, floxuridín, tegafur) alebo kombinácií obsahujúcich tieto účinné látky, a ďalšie 5-fluórpyrimidíny (napr. Flucytozín) sa nemajú podávať súčasne a minimálny interval 4 Pred začatím liečby 5-fluórpyrimidínovými liekmi je potrebné dodržať niekoľko týždňov. Ako ďalšie preventívne opatrenie je potrebné monitorovať aktivitu enzýmu DPD pred začatím akejkoľvek liečby 5-fluórpyrimidínovými liekmi u pacientov, ktorým bol nedávno podaný Brivirac (pozri tiež časti 4.5 a 4.8).
Brivirac by sa nemal používať, ak sa kožné prejavy už úplne vyvinuli.
Brivirac sa má používať s opatrnosťou u pacientov s chronickým ochorením pečene, ako je hepatitída. Postmarketingové údaje naznačujú, že predĺženie liečby nad odporúčanú dobu 7 dní zvyšuje riziko vzniku hepatitídy (pozri tiež časť 4.8).
Keďže laktóza je prítomná v pomocných látkach, pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Kontraindikácie pre súbežné použitie 5-fluóruracilu (vrátane jeho topických prípravkov a proliečiv, napr. Kapecitabín, floxuridín, tegafur) alebo iných 5-fluórpyrimidínov, ako je flucytozín (pozri tiež časť 4.3).
Táto interakcia, ktorá má za následok zvýšenú toxicitu fluórpyrimidínu, je potenciálne smrteľná.
Brivudín prostredníctvom svojho hlavného metabolitu bromovinyluracilu (BVU) vykazuje „ireverzibilnú inhibíciu dihydroxypyrimidíndehydrogenázy (DPD), enzýmu, ktorý reguluje metabolizmus prírodných nukleozidov (napr. Tymidín) a liekov na báze pyrimidínu, ako je 5-fluóruracil (5 -FU): V dôsledku inhibície enzýmu dochádza k preexponovaniu a zvýšenej toxicite 5-FU.
Klinické štúdie ukázali, že u zdravých dospelých, ktorí absolvovali liečbu Brivirac (125 mg jedenkrát denne počas 7 dní), dochádza k úplnému funkčnému obnoveniu aktivity enzýmu DPD 18 dní po poslednom podaní.
Brivirac a 5-fluóruracil alebo iné 5-fluórpyrimidíny, ako je kapecitabín, floxuridín a tegafur (alebo kombinácie obsahujúce tieto účinné látky) alebo flucytozín, sa nemajú podávať súbežne a pred začatím liečby liekom sa má dodržať minimálny interval 4 týždne. 5-fluórpyrimidín. Ako ďalšie preventívne opatrenie je potrebné monitorovať aktivitu enzýmu DPD pred začatím akejkoľvek liečby 5-fluórpyrimidínovými liekmi u pacientov, ktorým bol nedávno podaný Brivirac.
V prípade náhodného podania 5-FU alebo príbuzných liekov pacientom liečeným Briviracom sa majú obidva lieky vysadiť a prijať drastické opatrenia na zníženie toxicity 5-FU. Odporúča sa okamžitá hospitalizácia a musia sa vykonať všetky opatrenia na prevenciu systémových infekcií a dehydratácie. K znakom toxicity 5-FU patrí nauzea, vracanie, hnačka a v závažných prípadoch stomatitída, mukozitída, toxická epidermálna nekrolýza, neutropénia a útlm kostnej drene.
Dopaminergné lieky a / alebo Parkinsonova choroba
Skúsenosti po uvedení lieku na trh naznačujú možnú interakciu brivudínu s dopaminergnými liekmi proti Parkinsonovej chorobe, ako je precipitácia chorea.
Ďalšie informácie
Nebol preukázaný žiadny indukčný ani inhibičný potenciál pečeňového enzýmového systému P450.
Príjem potravy významne nemení absorpciu brivudínu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Brivirac je kontraindikovaný počas tehotenstva alebo u žien, ktoré dojčia.
Štúdie na zvieratách nepreukázali embryotoxické ani teratogénne účinky. Toxické účinky na plod boli pozorované iba pri vysokých dávkach. Bezpečnosť Briviracu u tehotných žien však nebola stanovená.
Štúdie na zvieratách ukázali, že brivudín a jeho hlavný metabolit bromovinyluracil (BVU) sa vylučujú do mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neexistujú žiadne štúdie o vplyve Brivirac na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel, obsluhe strojov alebo pri práci bez bezpečnej opory je potrebné vziať do úvahy, že v niektorých prípadoch boli hlásené závraty a somnolencia (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách bol brivudín podaný viac ako 3 900 pacientom. Najzávažnejšou, ale zriedkavou reakciou bola hepatitída. Táto reakcia bola pozorovaná aj počas postmarketingového sledovania.
Jedinou bežnou nežiaducou reakciou bola nauzea (2,1%). Ďalšími najčastejšími (menej častými a zriedkavými) nežiaducimi reakciami boli reakcie súvisiace s nervovým systémom a psychiatrickými poruchami SOC. Účinok brivudínu na CNS bol tiež dokázaný údajmi z postmarketingového sledovania .
Pri klinickom použití lieku boli pozorované poruchy kože a podkožného tkaniva, na čo poukazujú aj údaje z postmarketingového sledovania.
Incidencia a typ nežiaducich reakcií boli porovnateľné s tými, o ktorých je známe, že sa vyskytujú pri iných nukleozidových antivírusových látkach patriacich do tej istej triedy.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie na brivudín zoskupené podľa systémov v poradí klesajúcej závažnosti.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Brivudín môže interagovať s chemoterapeutickými látkami z triedy 5-fluórpyrimidínov. Táto interakcia, ktorá vyvoláva zvýšenú toxicitu fluórpyrimidínu, je potenciálne smrteľná (pozri tiež 4.4 a 4.5).
K znakom toxicity 5-FU patrí nauzea, vracanie, hnačka a v závažných prípadoch stomatitída, mukozitída, toxická epidermálna nekrolýza, neutropénia a útlm kostnej drene (pozri tiež časť 4.5).
Hepatotoxické účinky sa vyskytli v klinických štúdiách aj po uvedení lieku na trh. Tieto účinky pozostávajú z cholestatickej alebo cytolytickej hepatitídy, cholestatickej žltačky alebo zvýšených pečeňových enzýmov. Väčšina prípadov hepatitídy začala vo veku 3 až 28 dní po 7-dňovom ukončení. Postmarketingové údaje naznačujú, že predĺženie liečby nad odporúčané 7-dňové obdobie zvyšuje riziko hepatitídy.
Pediatrická populácia
Brivudín sa neskúmal v pediatrickej populácii a jeho použitie u detí nie je indikované. Preto nie je bezpečnostný profil v pediatrickej populácii známy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Akútne predávkovanie Briviracom nebolo doteraz hlásené. Po úmyselnom alebo náhodnom predávkovaní je potrebné začať vhodnú symptomatickú a podpornú liečbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Antivírusový
ATC kód J05AB15
Brivudín, účinná látka lieku Brivirac, je jedným z najsilnejších nukleozidových analógov, ktorý inhibuje replikáciu vírusu Varicella Zoster (VZV). Zvlášť citlivé sú klinické kmene VZV. V bunkách infikovaných vírusom prechádza brivudín sériou po sebe nasledujúcich fosforylácií, ktoré produkujú brivudíntrifosfát, ktorý je zodpovedný za inhibíciu replikácie vírusu. Intracelulárna premena brivudínu na jeho fosforylované deriváty je katalyzovaná enzýmami kódovanými vírusmi, hlavne tymidínkinázou. K fosforylácii dochádza iba v infikovaných bunkách, čo vysvetľuje vysokú selektivitu brivudínu na vírusové ciele. Brivudíntrifosfát, keď sa tvorí v bunkách infikovaných vírusom, zostáva v bunkách viac ako 10 hodín a interaguje s vírusovou DNA polymerázou. Táto interakcia má za následok silnú inhibíciu replikácie vírusu. Mechanizmus rezistencie je založený na vírusovej tymidínkináze (TK) V klinickej praxi sú však požiadavkami na rezistenciu chronická antivírusová liečba a imunodeficiencia pacienta, ktoré sa pri uvedených indikáciách a dávkovaní pravdepodobne nevyskytujú.
Koncentrácia brivudínu schopná inhibovať replikáciu vírusu in vitro (IC50) zodpovedá 0,001 mcg / ml (rozsah 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Brivudín je teda približne 200 až 1 000 -krát účinnejší ako aciklovir a penciklovir pri inhibícii replikácie VZV in vitro. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cssmax) brivudínu u jedincov, ktorí dostali navrhovanú dávku (125 mg jedenkrát denne), je 1,7 mcg / ml (tj. 1000 -násobok IC50 „in vitro“) a minimálna koncentrácia (Cssmin) je 0,06 mcg / ml (tj. najmenej 60 -násobok IC50). Brivudín mal nástup účinku veľmi rýchly v podmienkach vysokého rastu vírusu, dosahujúci 50 % inhibície replikácie vírusu do 1 hodiny od expozície lieku. Brivudín tiež vykazuje antivírusovú aktivitu u experimentálnych zvierat infikovaných opičím vírusom (opice) alebo vírusom herpes simplex typu I (myši a morčatá). Brivudín je účinný proti vírusu herpes simplex typu I, zatiaľ čo proti herpes simplex typu II nemá žiadnu významnú antivírusovú aktivitu. .
Inhibícia replikácie vírusu podčiarkuje účinnosť lieku Brivirac pri urýchľovaní rozlíšenia kožných prejavov u pacientov s počiatočným štádiom herpes zoster. Vysoká antivírusová účinnosť brivudínu in vitro sa prejavuje vynikajúcou klinickou účinnosťou pozorovanou v porovnávacích klinických štúdiách s aciklovirom, pokiaľ ide o časové obdobie od začiatku liečby do poslednej vezikulárnej erupcie: priemerný čas sa znížil o 25% pri brivudíne (13,5 hodiny) v porovnaní s aciklovirom (18 hodín).
Relatívne riziko vzniku postherpetickej neuralgie (PHN) u imunokompetentných pacientov starších ako 50 rokov, ktorí boli liečení na herpes zoster brivudínom, bolo navyše o 25% nižšie (33% pacientov hlásilo PHN) v porovnaní s aciklovirom (43% pacientov hlásilo PHN).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Brivudín sa po perorálnom podaní Briviracu rýchlo absorbuje. Biologická dostupnosť brivudínu je približne 30% perorálnej dávky Brivirac, vzhľadom na zvýšený metabolizmus prvého prechodu. Priemerné maximálne plazmatické koncentrácie brivudínu v rovnovážnom stave po podaní perorálnej dávky 125 mg Brivirac sú 1,7 μg / ml a dosahujú sa 1 hodinu po dávke. Príjem potravy mierne spomaľuje absorpciu brivudínu, ale neovplyvňuje celkové množstvo absorbovaného liečiva.
Distribúcia
Brivudín sa extenzívne distribuuje do tkanív, čo naznačuje vysoký distribučný objem (75 l). Brivudín sa silne viaže na plazmatické proteíny (> 95%).
Biotransformácia
Brivudín sa extenzívne a rýchlo metabolizuje enzýmom pyrimidínfosforyláza, ktorý štiepi uhľohydráty na bromovinyluracil (BVU), metabolit bez virustatívnej aktivity. BVU je jediným metabolitom detekovaným v ľudskej plazme a jeho maximálnou koncentráciou. Plazma je faktor dva vyššie ako pôvodná zlúčenina.
BVU sa ďalej metabolizuje na kyselinu uracyloctovú, hlavný polárny metabolit detegovaný v ľudskom moči, ale nezistiteľný v plazme.
Vylúčenie
Brivudín je účinne eliminovaný s celkovým telesným klírensom 240 ml / min. Terminálny plazmatický polčas brivudínu je približne 16 h. Brivudín sa vylučuje močom (65% podanej dávky) predovšetkým ako kyselina uracyloctová a viacnásobné polárne zlúčeniny podobné močovine. Nezmenený brivudín predstavuje menej ako 1% dávky. Brivirac sa vylučuje močom. Kinetické parametre BVU, pokiaľ ide o terminálny polčas a klírens, majú rovnakú rádovú veľkosť ako pôvodná zlúčenina.
Linearita / nelinearita
Lineárna kinetika bola pozorovaná v rozmedzí dávok 31,25 až 125 mg.
Rovnovážny stav pre brivudín sa dosiahne po 5 dňoch denného podávania Brivirac, bez náznaku ďalšej následnej akumulácie.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Hlavné kinetické parametre (AUC, Cmax a terminálny plazmatický polčas) brivudínu merané u starších pacientov a u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 26 a 50 ml / min / 1,73 m2 plochy povrchu tela a klírens kreatinínu
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na krátkodobé použitie.
Predklinické účinky akútnej a chronickej toxicity boli pozorované v krátkodobých štúdiách pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie ako maximálne expozície u ľudí. Údaje zozbierané z dlhodobých štúdií na zvieratách s dennou expozíciou lieku v blízkosti klinického rozmedzia sa nepovažovali za významné pre krátkodobá liečba u ľudí. Cieľovým orgánom toxicity u všetkých druhov použitých na predklinické štúdie bola pečeň.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, povidón K 24-27, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte blister vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
a) Povaha obalu
Pevný nepriehľadný blister z PVC fólie a hliníková fólia.
b) Obsah nádoby
Pôvodné balenie so 7 tabletami.
Nemocničné balenie s 35 (5 x 7) tabletami.
Balenie vzoriek s 1 tabletou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Predajca na predaj: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florencia
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
AIC č. 035720010 - „125 mg tablety“ 7 tabliet v PVC / AL blistri
AIC č. 035720022 - „125 mg tablety“ 35 (5x7) tabliet v PVC / AL blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 06/07/2000
Dátum posledného obnovenia: 06/07/2015
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Február 2016