Účinné látky: simvastatín
SIVASTIN 10, 20, 40 mg TABLETY obalené filmom
Prečo sa používa Sivastin? Načo to je?
SIVASTIN je liek používaný na zníženie hladín celkového cholesterolu, „zlého“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukových látok nazývaných triglyceridy v krvi. SIVASTIN navyše zvyšuje hladiny „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol). SIVASTIN patrí do skupiny liekov nazývaných statíny.
- Cholesterol je jednou z niekoľkých tukových látok nachádzajúcich sa v krvnom obehu. Celkový cholesterol pozostáva hlavne z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.
- LDL cholesterol sa často nazýva „zlý“ cholesterol, pretože sa môže hromadiť v stenách tepien a vytvárať plaky. V priebehu času môže toto nahromadenie plaku viesť k zúženiu tepien. Toto zúženie môže spomaliť alebo zablokovať prietok krvi do životne dôležitých orgánov, ako sú srdce a mozog. Toto zablokovanie prietoku krvi môže spôsobiť srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu.
- HDL cholesterol sa často nazýva „dobrý“ cholesterol, pretože pomáha predchádzať hromadeniu zlého cholesterolu v tepnách a chráni pred srdcovými chorobami.
Triglyceridy sú ďalšou formou tuku v krvi, ktorá môže zvýšiť riziko srdcových chorôb.
Počas užívania tohto lieku musíte držať diétu znižujúcu hladinu cholesterolu. SIVASTIN sa používa ako doplnok stravy k zníženiu cholesterolu, ak máte:
- zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primárna hypercholesterolémia) alebo vysoké hladiny tukov v krvi (zmiešaná hyperlipidémia).
- Dedičné ochorenie (homozygotná familiárna hypercholesterolémia), ktoré zvyšuje hladinu cholesterolu v krvi. Je možné, že sa liečite aj inými kúrami.
- Koronárna choroba srdca (ICHS) alebo ak máte vysoké riziko ICHS (pretože máte cukrovku alebo ste prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo máte „iné ochorenie ciev“). SIVASTIN môže predĺžiť prežitie znížením rizika problémov so srdcom choroba, bez ohľadu na hodnoty cholesterolu v krvi.
Väčšina ľudí nemá bezprostredné príznaky vysokého cholesterolu. Váš lekár vám môže skontrolovať cholesterol jednoduchým krvným testom. Choďte pravidelne k lekárovi, sledujte svoje hodnoty cholesterolu a definujte si s ním ciele.
Kontraindikácie Kedy sa Sivastin nemá používať
Neužívajte SIVASTIN
- Ak ste alergický (precitlivený) na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6: Obsah balenia a ďalšie informácie).
- Ak máte v súčasnosti problémy s pečeňou.
- Ak ste tehotná alebo dojčíte.
- Ak užívate lieky s jednou alebo viacerými z nasledujúcich účinných látok:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol alebo vorikonazol (používané na liečbu plesňových infekcií).
- Erytromycín, klaritromycín alebo telitromycín (používané na liečbu infekcií)
- Inhibítory proteázy HIV, ako sú indinavir, nelfinavir, ritonavir a sachinavir (inhibítory HIV proteázy sa používajú na liečbu infekcií HIV).
- Boceprevir alebo telaprevir (používané na liečbu infekcií vírusom hepatitídy C).
- Nefazodón (používa sa na liečbu depresie).
- Gemfibrozil (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu).
- Cyklosporín (používa sa u pacientov po transplantácii orgánu).
- Danazol (ľudský hormón používaný na liečbu endometriózy, stavu, pri ktorom výstelka maternice rastie mimo maternice).
- Užívate alebo ste v posledných 7 dňoch užívali alebo ste dostali liek nazývaný kyselina fusidová (používa sa na liečbu bakteriálnej infekcie)
Ak si nie ste istí, či liek, ktorý používate, je jedným z vyššie uvedených, opýtajte sa svojho lekára.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sivastin
Povedzte svojmu lekárovi:
- všetkých vašich zdravotných problémov vrátane alergií.
- Ak konzumujete veľké množstvo alkoholu alebo ste niekedy mali ochorenie pečene. V takom prípade pre vás SIVASTIN nemusí byť vhodný.
- Ak potrebujete operáciu. Možno budete musieť na krátky čas prestať užívať SIVASTIN.
- Váš lekár vám bude musieť urobiť krvný test predtým, ako užijete SIVASTIN a ak máte počas užívania SIVASTINU akékoľvek príznaky problémov s pečeňou. Tento test sa vykonáva, aby sa zistilo, či pečeň funguje správne.
- Váš lekár môže tiež nariadiť krvné testy na kontrolu funkcie vašej pečene po začatí liečby SIVASTINOM.
- Váš lekár počas liečby týmto liekom starostlivo skontroluje, či nemáte cukrovku alebo či vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru a tukov v krvi, nadváhu a vysoký krvný tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
- Ak máte závažné ochorenie pľúc, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak bezdôvodne pociťujete bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť, ihneď kontaktujte svojho lekára. Dôvodom je, že svalové problémy môžu byť zriedkavo závažné a môžu zahŕňať poranenie svalového tkaniva, ktoré môže viesť k poškodeniu obličiek; k úmrtiam došlo veľmi zriedkavo.
Riziko svalového poranenia je vyššie pri vyšších dávkach SIVASTINU, najmä pri dávke 80 mg. U niektorých pacientov je riziko poranenia svalov ešte vyššie. Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- konzumovať veľké množstvo alkoholu.
- Máte problémy s obličkami
- Máte problémy so štítnou žľazou.
- Má 65 alebo viac rokov.
- Je to žena.
- Už ste niekedy mali svalové problémy počas užívania liekov na zníženie hladiny cholesterolu nazývaných „statíny“ alebo fibráty.
- Vy alebo blízky člen rodiny máte dedičné svalové ochorenie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sivastinu
Iné lieky a SIVASTIN
Je obzvlášť dôležité, aby bol váš lekár informovaný, ak užívate liek (lieky) s ktoroukoľvek z nasledujúcich účinných látok. Užívanie SIVASTINU s ktorýmkoľvek z týchto liekov môže zvýšiť riziko svalových problémov (niektoré z nich už boli uvedené v časti „Neužívajte SIVASTIN, ak“).
- Cyklosporín (často sa používa u pacientov po transplantácii orgánu).
- Danazol (hormón vyrobený ľuďmi používaný na liečbu endometriózy, stav, pri ktorom výstelka maternice rastie mimo maternicu).
- Lieky s účinnou látkou, ako je itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol alebo vorikonazol (používané na liečbu plesňových infekcií).
- Fibráty s účinnými látkami, ako sú gemfibrozil a bezafibrát (lieky používané na zníženie hladiny cholesterolu).
- Erytromycín, klaritromycín, telitromycín alebo kyselina fusidová (používané na liečbu bakteriálnych infekcií)Neužívajte kyselinu fusidovú, ak užívate tento liek. Pozri tiež odsek 4 tejto písomnej informácie pre používateľov.
- Inhibítory proteázy HIV, ako sú indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (používané na liečbu AIDS).
- Boceprevir alebo telaprevir (používané na liečbu infekcií vírusom hepatitídy C).
- Nefazodón (používa sa na liečbu depresie).
- Amiodarón (používa sa na liečbu nepravidelného srdcového tepu).
- Verapamil, diltiazem alebo amlodipín (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku, bolesti na hrudníku spojenej so srdcovým ochorením alebo inými ochoreniami srdca)
- Kolchicín (používa sa na liečbu dny).
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky s účinnou látkou na prevenciu krvných zrazenín, ako je warfarín, fenprokumón alebo acenokumarol (antikoagulanciá).
- Fenofibrát (tiež sa používa na zníženie hladiny cholesterolu).
- Niacín (tiež používaný na zníženie hladiny cholesterolu).
- Rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy)
Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niacín (kyselina nikotínová) alebo výrobok obsahujúci niacín a ak ste Číňan.
Tiež by ste mali povedať svojmu lekárovi, že vám predpisuje nový liek, ktorý užívate SIVASTIN.
SIVASTIN s jedlom a nápojmi
Grapefruitová šťava obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré menia spôsob, akým telo používa niektoré lieky vrátane SIVASTINU. Konzumácii grapefruitovej šťavy by ste sa mali vyhnúť.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte SIVASTIN, ak ste tehotná, ak plánujete otehotnieť alebo ak máte podozrenie, že ste tehotná. Ak otehotniete počas užívania SIVASTINU, ihneď ho prestaňte užívať a kontaktujte svojho lekára.
Nepoužívajte SIVASTIN, ak dojčíte, pretože nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Použitie u detí
Bezpečnosť a účinnosť bola študovaná u chlapcov vo veku od 10 do 17 rokov a u dievčat, ktoré začali menštruovať (menštruovať) najmenej jeden rok (pozri časť 3: AKO UŽÍVAŤ SIVASTIN). SIVASTIN sa neskúmal u detí mladších ako 18 rokov. vek 10. Požiadajte svojho lekára o ďalšie informácie.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že by SIVASTIN ovplyvňoval vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné mať na pamäti, že po užití SIVASTINU boli hlásené závraty.
SIVASTIN obsahuje laktózu
Tablety SIVASTINU obsahujú cukor nazývaný laktóza. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Sivastin: Dávkovanie
Váš lekár rozhodne, ktorá sila tablety je pre vás vhodná, na základe vášho stavu, aktuálnej liečby a vášho rizikového profilu.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Počas liečby SIVASTINOM musíte dodržiavať diétu, aby ste znížili hladinu cholesterolu.
Dávkovanie:
Odporúčaná dávka je SIVASTIN 10 mg, 20 mg alebo 40 mg ústami jedenkrát denne.
Dospelí:
Počiatočná dávka je zvyčajne 10, 20 alebo v niektorých prípadoch 40 mg denne.
Váš lekár vám môže upraviť dávku po uplynutí najmenej 4 týždňov na maximálnu dávku 80 mg denne. Neužívajte viac ako 80 mg denne. Váš lekár vám môže predpísať nižšie dávky, najmä ak užívate niektoré z vyššie uvedených liekov alebo máte určité problémy s obličkami.
Dávka 80 mg sa odporúča iba dospelým pacientom s veľmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom srdcových chorôb, ktorí nedosiahli ideálnu hladinu cholesterolu s najnižšími dávkami.
Deti:
Pre deti (vo veku 10-17 rokov) je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg denne podávaná večer. Maximálna odporúčaná dávka je 40 mg denne.
Spôsob a trvanie podávania
Užívajte SIVASTIN večer. Môžete ho užívať s jedlom alebo bez jedla. Pokračujte v užívaní SIVASTINU, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste ukončili liečbu.
Ak vám lekár predpísal SIVASTIN s iným liekom znižujúcim hladinu cholesterolu obsahujúcim sekvestrátor žlčových kyselín, mali by ste užívať SIVASTIN najmenej 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po užití lieku na sekvestráciu žlčových kyselín.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Sivastinom
Ak užijete viac SIVASTINU, ako máte
- Kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť SIVASTIN
- Neužívajte extra dávku; stačí užiť zvyčajnú dávku SIVASTINU nasledujúci deň vo zvyčajnom čase.
Ak prestanete užívať SIVASTIN
- Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, pretože váš cholesterol sa môže znova zvýšiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sivastin
Tak ako všetky lieky, aj SIVASTIN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Na opis frekvencie výskytu vedľajších účinkov sa používajú nasledujúce výrazy:
- Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
V zriedkavých prípadoch boli hlásené nasledujúce závažné vedľajšie účinky. Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ukončite liečbu a ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice.
- bolesť svalov, citlivosť, slabosť alebo kŕče. V zriedkavých prípadoch môžu byť tieto svalové problémy závažné a môžu zahŕňať poranenie svalového tkaniva, ktoré môže viesť k poškodeniu obličiek; a len veľmi zriedka došlo k úmrtiam
- reakcie z precitlivenosti (alergie), ktoré zahŕňajú: o opuch tváre, jazyka a hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním o silná bolesť svalov obvykle v ramenách alebo bokoch o kožná vyrážka so slabosťou v nohách a svaloch krku alebo bolesť o zápal kĺbov ( polymyalgia rheumatica) o zápal ciev (vaskulitída) vrátane vyrážky, kĺbových porúch a účinkov na krvinky)
- zápal pečene s nasledujúcimi príznakmi: zožltnutie pokožky a očí, svrbenie, tmavý moč alebo svetlá stolica, pocit únavy alebo slabosti, strata chuti do jedla, zlyhanie pečene (veľmi zriedkavé)
- zápal pankreasu často spojený so silnou bolesťou brucha.
Zriedkavo boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:
- nízky počet červených krviniek (anémia)
- necitlivosť alebo slabosť v rukách a nohách
- bolesť hlavy, pocit mravčenia, závrat
- poruchy trávenia (bolesť brucha, zápcha, plynatosť, poruchy trávenia, hnačka, nevoľnosť, vracanie)
- vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov
- slabosť
- ťažkosti so zaspávaním (veľmi zriedkavé)
- slabá pamäť (veľmi zriedkavé), strata pamäti, zmätenosť.
Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky, ale frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných informácií (frekvencia nie je známa):
- erektilná dysfunkcia
- depresia
- zápal pľúc spôsobujúci problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa a / alebo dýchavičnosti alebo horúčky
- problémy so šľachami, niekedy komplikované pretrhnutím šľachy.
Ďalšie možné vedľajšie účinky hlásené pri niektorých statínoch:
- poruchy spánku vrátane nočných môr
- sexuálne ťažkosti
- cukrovka. Je to pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krvný tlak. Váš lekár vás bude počas liečby týmto liekom sledovať
Laboratórne hodnoty
Pozorovalo sa zvýšenie niektorých hodnôt krvného testu súvisiace s funkciou pečene a svalovým enzýmom (kreatínkinázou).
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie
Zloženie a lieková forma
Čo SIVASTIN obsahuje
Účinnou látkou je simvastatín (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Ďalšie zložky sú: butylovaný hydroxyanizol (E320), kyselina askorbová (E300), monohydrát kyseliny citrónovej (E330), mikrokryštalická celulóza (E460), predželatínovaný škrob, stearát horečnatý (E572) a monohydrát laktózy. Obal tablety obsahuje hypromelózu (E464), hydroxypropylcelulózu (E463), oxid titaničitý (E171) a mastenec (E553b). 10 mg a 20 mg tablety tiež obsahujú žltý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172). 40 mg tablety tiež obsahujú červený oxid železitý.
Ako vyzerá SIVASTIN a obsah balenia
SIVASTIN 10 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 alebo 100 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 4, 10, 28 alebo 30 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 49 alebo 500 tabliet.
SIVASTIN 20 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 168 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 14, 28, 30, 50 alebo 90 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 28, 49, 84, 98 alebo 500 tabliet.
SIVASTIN 40 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 168 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 7, 14, 28, 30, 49, 50 alebo 90 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 28, 49, 98 alebo 100 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SIVASTINOVÉ TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 10 mg simvastatínu.
Jedna tableta obsahuje 20 mg simvastatínu.
Jedna tableta obsahuje 40 mg simvastatínu.
Pomocné látky so známymi účinkami:
Každá 10 mg tableta obsahuje 70,7 mg monohydrátu laktózy.
Každá 20 mg tableta obsahuje 141,5 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 40 mg tableta obsahuje 283,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypercholesterolémia
Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie ako doplnku stravy, ak je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické ošetrenia (napr. Cvičenie, zníženie hmotnosti) nedostatočná.
Liečba homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie ako výživového doplnku a iných liečebných postupov znižujúcich lipidy (napr. Aferéza LDL) alebo ak také ošetrenia nie sú vhodné.
Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s manifestným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením alebo diabetes mellitus s normálnymi alebo zvýšenými hladinami cholesterolu ako doplnok korekcie ďalších rizikových faktorov a iných kardioprotektívnych terapií (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Rozsah dávkovania je 5-80 mg / deň podávaný perorálne ako jedna dávka večer.
Úpravu dávky, ak je to potrebné, je potrebné vykonávať v intervaloch najmenej 4 týždne až do maximálnej dávky 80 mg / deň podávanej ako jednorazová dávka večer. Dávka 80 mg sa odporúča iba u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou a vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií, ktorí nedosiahli terapeutické ciele nižšími dávkami a keď sa očakáva, že prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami (pozri časti 4.4 a 5.1).
Hypercholesterolémia
Ja | pacient má byť zaradený do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol a v tejto diéte má pokračovať počas liečby SIVASTINOM. Počiatočná dávka je zvyčajne 10-20 mg / deň podávaná ako jednorazová dávka večer. Pacienti, ktorí vyžadujú veľké zníženie LDL-C (viac ako 45%), môžu začať s 20-40 mg / deň podávanými ako jednorazová dávka večer. Úprava dávky, ak je to potrebné, sa má vykonať tak, ako je uvedené vyššie.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Na základe výsledkov kontrolovanej klinickej štúdie je odporúčaná počiatočná dávka SIVASTIN 40 mg / deň večer. U týchto pacientov sa má SIVASTIN používať ako doplnok k iným liečebným postupom znižujúcim lipidy (napr. LDL aferéza) alebo ak tieto liečebné postupy nie sú k dispozícii.
Kardiovaskulárna prevencia
Zvyčajná dávka SIVASTINU je 20 až 40 mg / deň podávaná ako jednorazová dávka večer u pacientov s vysokým rizikom koronárnej choroby srdca (ICHS, s hyperlipidémiou alebo bez nej). Medikamentóznu liečbu je možné začať súčasne s diétou a cvičením. V prípade potreby je potrebné upraviť dávku, ako je uvedené vyššie.
Súbežná terapia
SIVASTIN je účinný samotný alebo v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Podanie sa má uskutočniť> 2 hodiny pred alebo> 4 hodiny po podaní sekvestračného činidla žlčových kyselín.
U pacientov užívajúcich SIVASTIN súbežne s fibrátmi, inými ako gemfibrozil (pozri časť 4.3) alebo fenofibrát, dávka SIVASTINU nesmie prekročiť 10 mg / deň. U pacientov užívajúcich amiodarón, amlodipín, verapamil alebo diltiazem súbežne so SIVASTINOM nesmie dávka SIVASTINU prekročiť 20 mg / deň (pozri časti 4.4 a 4.5).
Dávky pri zlyhaní obličiek
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu
Použitie u starších osôb
Nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
Pre deti a mladistvých (chlapci s Tannerovým štádiom II a vyšším a dievčatá, ktoré sú po menarché najmenej jeden rok, vo veku 10 až 17 rokov) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg / deň podávaná v jednorazová dávka večer. Deti a mladiství by mali byť zaradení do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol pred začatím liečby simvastatínom; táto diéta by mala pokračovať počas liečby simvastatínom.
Odporúčaný rozsah dávkovania je 10-40 mg / deň; maximálna odporúčaná dávka je 40 mg / deň. Dávky sa majú individualizovať podľa odporúčaného terapeutického cieľa podľa odporúčaní pre pediatrickú liečbu (pozri časti 4.4 a 5.1). Úpravu dávky je potrebné vykonávať v intervaloch 4 alebo viac týždňov.
Skúsenosti so SIVASTINOM u predpubertálnych detí sú obmedzené.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Aktívne ochorenie pečene alebo trvalé zvýšenie sérových transamináz bez zjavnej príčiny
• Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
• Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (látky, ktoré zvyšujú AUC približne 5-násobne alebo viac) (napr. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibítory proteázy HIV (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycín, klaritromycín, telitromycín a nefazodón) pozri časti 4.4 a 4.5)
• Súbežné podávanie gemfibrozilu, cyklosporínu alebo danazolu (pozri časti 4.4 a 4.5)
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Myopatia / rabdomyolýza
Simvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, môže príležitostne spôsobiť myopatiu, prejavujúcu sa bolesťou svalov, citlivosťou alebo slabosťou spojenou so zvýšením hladín kreatínkinázy (CK) viac ako 10-násobkom hornej hranice normálu. Niekedy sa prejavuje ako rabdomyolýza s alebo bez akútneho zlyhania obličiek sekundárne po myoglobinúrii a veľmi zriedkavo sa vyskytli smrteľné účinky. Riziko myopatie je zvýšené vysokými hladinami inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme.
Rovnako ako u iných inhibítorov reduktázy HMG-CoA, riziko myopatie / rabdomyolýzy závisí od dávky. V databáze klinických štúdií, v ktorých bolo 41IV3 pacientov liečených SIVASTINOM, bolo do štúdií zaradených 24 747 pacientov (približne 60%) s mediánom sledovania počas najmenej 4 rokov bol výskyt myopatie približne 0,03%, 0,08% a 0,61% pri 20, 40 a 80 mg / deň. V týchto klinických skúšaniach boli pacienti starostlivo sledovaní a niektoré interagujúce lieky boli vylúčené.
V klinickej štúdii, v ktorej boli pacienti s anamnézou infarktu myokardu liečení SIVASTINOM 80 mg / deň (priemerné sledovanie 6,7 roka), bol výskyt myopatie približne 1,0% v porovnaní s výskytom 0,02% pozorovaný u pacientov liečených 20 mg / deň. Približne polovica týchto prípadov myopatie sa vyskytla počas prvého roka liečby. Incidencia myopatie v každom nasledujúcom roku liečby bola približne 0,1% (pozri časti 4.8 a 5.1).
Riziko myopatie je vyššie u pacientov liečených simvastatínom 80 mg ako u iných terapií založených na statínoch s podobnou účinnosťou pri znižovaní LDL-C. Dávka 80 mg SIVASTINU by sa preto mala používať iba u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií, ktorí nesplnili ciele liečby nižšími dávkami a keď sa očakáva, že prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. U pacientov liečených simvastatínom 80 mg, ktorí vyžadujú interagujúce činidlo, sa má použiť nižšia dávka simvastatínu alebo alternatívny režim statínov s nižším potenciálom liekových interakcií (pozri nižšie. Opatrenia na zníženie rizika myopatie spôsobenej liekovými interakciami a odseky 4.2, 4.3 a 4.5).
Počas alebo po liečbe niektorými statínmi boli veľmi zriedkavo hlásené imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (IMNM). IMNM je klinicky charakterizovaná pretrvávajúcou slabosťou proximálnych svalov a zvýšenou hladinou kreatínkinázy v sére, ktoré pretrvávajú napriek prerušeniu liečby statínmi.
Meranie hladín kreatínkinázy
Hladiny CK by sa nemali merať po namáhavom cvičení alebo v prítomnosti akejkoľvek alternatívnej príčiny nárastu CK, pretože to komplikuje interpretáciu údajov. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok limitu vyššieho ako normálne), mali by sa znova -merané po 5-7 dňoch na potvrdenie výsledkov.
Pred ošetrením
Všetci pacienti, ktorí začínajú s liečbou simvastatínom alebo zvyšujú dávku simvastatínu, majú byť informovaní o riziku myopatie a majú byť poučení, aby okamžite hlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov.
Statíny sa majú predpisovať s opatrnosťou u pacientov s predispozičnými faktormi pre rabdomyolýzu. Aby sa stanovila východisková referenčná hodnota, hladina CK by sa mala merať pred začatím liečby v nasledujúcich prípadoch:
• Starší ľudia (vek ≥ 65 rokov)
• Ženské pohlavie
• Poškodenie funkcie obličiek
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových porúch
• Majú v anamnéze svalovú toxicitu so statínom alebo fibrátom
• Zneužívanie alkoholu.
V takýchto situáciách je potrebné zvážiť riziko a možný prínos a odporúča sa klinické monitorovanie. Ak má pacient predchádzajúcu skúsenosť so svalovými poruchami počas liečby fibrátom alebo statínom, liečba iným členom triedy by sa mala začať iba opatrne. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok hornej hranice normálu), liečba sa nemá začať.
Počas liečby
Ak pacient počas liečby statínmi zaznamená svalovú bolesť, slabosť alebo kŕče, je potrebné zmerať hladiny CK. V prípade výrazne zvýšených hladín CK (viac ako 5 -násobok hornej hranice normálu), pri absencii namáhavého cvičenia, sa má liečba ukončiť. Ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú denný diskomfort, má sa zvážiť prerušenie liečby. Aj keď sú hodnoty CK nižšie ako 5 -násobok hornej hranice normy. Liečba by mala byť prerušená, ak existuje podozrenie na myopatiu z akéhokoľvek iného dôvodu.
Ak príznaky ustúpia a hladiny CK sa vrátia k normálu, je možné zvážiť opätovné zavedenie statínu alebo zavedenie alternatívneho statínu v najnižšej dávke a dôsledne monitorované.
Vyššia miera výskytu myopatie bola pozorovaná u pacientov titrovaných na 80 mg (pozri časť 5.1). Odporúča sa pravidelne merať hladiny CK, pretože môžu byť užitočné pri identifikácii subklinických prípadov myopatie. Nie je však isté, že by taká monitorovanie zabráni vzniku myopatie.
Liečba simvastatínom by mala byť dočasne prerušená niekoľko dní pred rozsiahlou plánovanou operáciou a v prípade, že sa vyvinie akýkoľvek závažný zdravotný alebo chirurgický stav.
Opatrenia na zníženie rizika myopatie spôsobenej liekovými interakciami (pozri tiež časť 4.5)
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je významne zvýšené pri súbežnom použití simvastatínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (ako je itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory proteázy HIV (napr. Nelfirvaz), telaprev ako aj gemfibrozil, cyklosporín a danazol. Používanie týchto liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je tiež zvýšené súbežným užívaním amiodarónu, amlodipínu, verapamilu alebo diltiazemu a niektorých dávok simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy, sa môže zvýšiť súbežným užívaním fusidiky kyselina so statínmi (pozri časť 4.5).
Preto je pre inhibítory CYP3A4 súbežné použitie simvastatínu s itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, inhibítormi HIV proteázy (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, telitromycín kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5). Ak sa nedá vyhnúť liečbe silnými inhibítormi CYP3A4 (látky, ktoré zvyšujú AUC približne 5-násobne alebo viac), liečba simvastatínom sa má počas liečby prerušiť (a má sa zvážiť použitie iného statínu).Okrem toho je potrebná opatrnosť pri kombinovaní simvastatínu s niektorými inými menej silnými inhibítormi CYP3A4: flukonazolom, verapamilom, diltiazemom (pozri časti 4.2 a 4.5). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému príjmu grapefruitovej šťavy a simvastatínu.
Použitie simvastatínu a gemfibrozilu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Vzhľadom na zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy nesmie dávka simvastatínu prekročiť 10 mg / deň u pacientov, ktorí dostávajú simvastatín a iné fibráty, okrem fenofibrátu (pozri časti 4.2 a 4.5).
Pri predpisovaní fenofibrátu so simvastatínom je potrebná opatrnosť, pretože obidva lieky môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne.
Simvastatín sa nemá podávať súčasne s kyselinou fusidovou. U pacientov užívajúcich túto kombináciu boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých úmrtí) (pozri časť 4.5). U pacientov, u ktorých sa používanie systémovej kyseliny fusidovej považuje za nevyhnutné, sa má liečba statínmi na dobu liečby kyselinou fusidovou prerušiť.Pacientov treba upozorniť, aby v prípade, že sa objavia príznaky, svalová slabosť, bolesť alebo citlivosť, okamžite vyhľadali lekársku pomoc.
Terapiu statínmi je možné obnoviť sedem dní po poslednej dávke kyseliny fusidovej. Vo výnimočných prípadoch, keď je potrebné dlhodobé systémové používanie kyseliny fusidovej, napríklad na liečbu závažných infekcií, je potrebné vyhodnotiť potrebu súbežného podávania simvastatínu a kyseliny fusidovej. prípad od prípadu pod prísnym lekárskym dohľadom.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu simvastatínu v dávkach nad 20 mg / deň s amiodarónom, amlodipínom, verapamilom alebo diltiazemom (pozri časti 4.2 a 4.5).
U pacientov užívajúcich iné lieky, o ktorých je známe, že majú stredný inhibičný účinok na CYP3A4, ak sa používajú súbežne so simvastatínom, najmä s vyššími dávkami simvastatínu, môže byť zvýšené riziko myopatie. Keď sa SIVASTIN podáva súčasne so stredne silným inhibítorom CYP3A4 (látky, ktoré zvyšujú AUC približne 2-5-násobne), môže byť potrebná úprava dávky simvastatínu. Pre niektoré stredne silné inhibítory CYP3A4, napr. Diltiazem, sa odporúča maximálna dávka 20 mg simvastatínu (pozri časť 4.2).
Zriedkavé prípady myopatie / rabdomyolýzy sú spojené so súbežným podávaním inhibítorov HMG-CoA reduktázy a dávok niacínu (kyselina nikotínová) upravujúcich lipidy (≥ 1 g / deň), pričom obidva môžu spôsobiť samotnú myopatiu.
Lekári, ktorí zvažujú kombinovanú liečbu simvastatínom a dávkami niacínu (kyselina nikotínová) (≥ 1 g / deň) alebo prípravkov obsahujúcich niacín upravujúcich lipidy, by mali starostlivo zvážiť potenciálne prínosy a riziká a starostlivo sledovať pacientov, či nevykazujú akékoľvek príznaky alebo symptómy bolesti svalov. citlivosť alebo slabosť, najmä počas prvých mesiacov liečby a keď sa zvýši dávka niektorého z liekov.
V "priebežnej analýze prebiehajúcej štúdie klinických výsledkov, nezávislý výbor pre monitorovanie bezpečnosti identifikovaný u čínskych pacientov užívajúcich simvastatín 40 mg a kyselinu nikotínovú / laropiprant 2000 mg / 40 mg a" vyšší výskyt myopatie, než sa očakávalo. Preto je pri liečbe čínskych pacientov simvastatínom (obzvlášť dávkami 40 mg alebo vyšším) súbežne podávaným s dávkami niacínu (kyselina nikotínová) upravujúceho lipidy (≥ 1 g / deň) alebo výrobkami obsahujúcimi niacín potrebná opatrnosť. Pretože riziko statinovej myopatie závisí od dávky, použitie simvastatínu 80 mg s dávkami niacínu (kyselina nikotínová) (≥ 1 g / deň) upravujúcich lipidy alebo s výrobkami upravujúcimi lipidy sa u čínskych pacientov neodporúča. či je zvýšené riziko myopatie u iných ázijských pacientov liečených simvastatínom súbežne podávaným s dávkami niacínu (kyselina nikotínová) upravujúceho lipidy (≥ 1 g / deň) alebo s výrobkami obsahujúcimi niacín.
Účinky na pečeň
V klinických štúdiách sa u niektorých dospelých pacientov užívajúcich simvastatín vyskytlo trvalé zvýšenie sérových transamináz (až> 3 -násobok ULN). Keď sa u týchto pacientov prerušil alebo vysadil simvastatín, hladiny transamináz sa zvyčajne pomaly vrátili na hladiny pred liečbou.
Odporúča sa vykonať testy funkcie pečene pred začatím liečby a potom, ak je to klinicky indikované. Pacienti, u ktorých bola stanovená dávka 80 mg, by mali absolvovať ďalšie testovanie pred podaním dávky, 3 mesiace po zahájení dávky 80 mg a potom pravidelne (napr. Každých 6 mesiacov). Mesiacov) počas prvého roka liečby. Osobitná pozornosť by mali byť vyplatené tým pacientom, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny sérových transamináz, a u týchto pacientov by sa mali merania rýchlo zopakovať, a preto by sa mali vykonávať častejšie. Ak hladiny transamináz vykazujú zvýšenie, najmä ak sa zvýšia na trojnásobok hornej hranice normálu a sú perzistentný, simvastatín sa má vysadiť. Upozorňujeme, že ALT môže pochádzať zo svalov, preto zvýšenie ALT a CK môže naznačovať myopatiu (pozri vyššie Myopatia / rabdomyolýza).
Po uvedení lieku na trh sú zriedkavo hlásené smrteľné a nefatálne zlyhania pečene u pacientov užívajúcich statíny vrátane simvastatínu. Ak sa počas liečby SIVASTINOM vyskytne závažné poškodenie pečene s klinickými príznakmi a / alebo hyperbilirubinémiou alebo žltačkou, okamžite prerušte liečbu. Ak sa nenájde alternatívna etiológia, liečbu SIVASTINOM znova nezačínajte.
Liek sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu.
Rovnako ako u iných liekov znižujúcich lipidy bolo po liečbe simvastatínom hlásené mierne (menej ako 3-násobok ULN) zvýšenie sérových transamináz. Tieto zmeny sa objavili skoro po zahájení liečby simvastatínom, boli často prechodné, neboli sprevádzané žiadnymi príznakmi a nebolo potrebné prerušiť liečbu.
Cukrovka
Niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu indukovať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30KG / m2, zvýšené triglyceridy hladiny, hypertenzia) sa majú klinicky a biochemicky monitorovať v súlade s národnými smernicami.
Pľúcna intersticiálna patológia
Pri niektorých statínoch vrátane simvastatínu boli hlásené prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, obzvlášť pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8). Príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie, že sa u pacienta vyvinula intersticiálna choroba pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.
Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť simvastatínu u pacientov vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa hodnotila v kontrolovanej klinickej štúdii u dospievajúcich chlapcov s Tannerovým štádiom II a vyšším a u dievčat po menarché najmenej jeden rok. Pacienti liečení simvastatínom mali profil nežiaducich účinkov je vo všeobecnosti podobný profilu u pacientov liečených placebom. Dávky nad 40 mg neboli v tejto populácii skúmané. V tejto malej kontrolovanej štúdii nebol zaznamenaný žiadny účinok. detekovateľný na sexuálny rast alebo dospievanie u dospievajúcich chlapcov alebo dievčat alebo akýkoľvek účinok o dĺžke menštruačného cyklu u dievčat (pozri časti 4.2, 4.8 a 5.1). Adolescenti majú byť počas liečby simvastatínom poučení o vhodných antikoncepčných metódach (pozri časti 4.3 a 4.6). U pacientov mladších ako 18 rokov sa účinnosť a bezpečnosť liečby dlhšej ako 48 týždňov neskúmala a dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. Simvastatín nie je známy. pacienti mladší ako 10 rokov, ani u predpubertálnych detí a dievčat pred menarché.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu.Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Farmakodynamické interakcie
Interakcie s liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne
Pri súbežnom podávaní s fibrátmi je riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy zvýšené. Okrem toho existuje „farmakokinetická interakcia s gemfibrozilom, ktorá vedie k zvýšeniu plazmatických hladín simvastatínu (pozri nižšie Farmakokinetické interakcie a časti 4.3 a 4.4). Pri súbežnom podávaní simvastatínu a fenofibrátu neexistuje dôkaz, že riziko myopatie je vyššie ako súčet individuálnych rizík spojených s každým činidlom. Primerané farmakovigilančné a farmakokinetické údaje nie sú k dispozícii pre ostatné fibráty. Zriedkavé prípady myopatie / rabdomyolýzy sú spojené so súbežným podávaním simvastatínu a dávok niacínu upravujúcich lipidy (≥ 1 g / deň) (pozri časť 4.4).
Farmakokinetické interakcie
Nasledujúca tabuľka sumarizuje odporúčania pre predpisovanie liekov, ktoré interagujú so simvastatínom (ďalšie podrobnosti sú uvedené v texte; pozri tiež časti 4.2, 4.3 a 4.4).
Účinky iných liekov na simvastatín
Interakcie s inhibítormi CYP3A4
Simvastatín je substrátom cytochrómu P450 3A4. Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4 zvyšujú riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením koncentrácie inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme počas liečby simvastatínom. Medzi tieto inhibítory patrí itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV proteázy (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir a nefazodon. 10-násobok expozície kyslému metabolitu simvastatínu (aktívny metabolit beta-hydroxy kyseliny ). Telitromycín spôsobil 11-násobné zvýšenie expozície kyslému metabolitu.
Kombinácia s itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, inhibítormi HIV proteázy (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycín, klaritromycín, telitromycín a nefazodon je kontraindikovaná, ako aj s gemfibrozilom, cyklosporom 4.3). Ak je liečba silnými inhibítormi CYP3A4 (látky zvyšujúce AUC približne 5-násobne alebo viac) nevyhnutná, liečba simvastatínom sa má počas liečby prerušiť (a má sa zvážiť použitie iného statínu). Pri kombinovaní simvastatínu je potrebná opatrnosť. s niektorými inými menej silnými inhibítormi CYP3A4: flukonazol, verapamil alebo diltiazem (pozri časti 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Boli hlásené zriedkavé prípady rabdomyolýzy súvisiace so súbežným podávaním simvastatínu a flukonazolu (pozri časť 4.4).
Cyklosporín
Riziko myopatie / rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním cyklosporínu so simvastatínom; preto je použitie s cyklosporínom kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4) Aj keď mechanizmus nie je úplne objasnený, bolo dokázané, že cyklosporín zvyšuje AUC inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Zvýšenie AUC kyslého metabolitu je pravdepodobne čiastočne spôsobené inhibíciou CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním danazolu so simvastatínom; preto je použitie s danazolom kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyslého metabolitu 1,9-násobne, pravdepodobne v dôsledku inhibície glukuronidačnej dráhy (pozri časti 4.3 a 4.4). Súbežné podávanie s gemfibrozilom je kontraindikované.
Kyselina fusidová
Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy sa môže zvýšiť súbežným podávaním systémovej kyseliny fusidovej so statínmi. Súbežné podávanie tejto kombinácie môže spôsobiť zvýšené plazmatické koncentrácie oboch látok. Mechanizmus tejto interakcie (či už farmakodynamický alebo farmakokinetický alebo obidva) nie je stále známy. U pacientov užívajúcich túto kombináciu boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých úmrtí). Ak je potrebná liečba kyselinou fusidovou, liečba simvastatínom sa má na dobu liečby kyselinou fusidovou prerušiť (pozri časť 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním amiodarónu so simvastatínom (pozri časť 4.4). V klinickej štúdii bola myopatia hlásená u 6% pacientov liečených simvastatínom 80 mg a amiodarónom.
U pacientov súbežne liečených amiodarónom preto dávka simvastatínu nesmie prekročiť 20 mg / deň.
Blokátory kalciových kanálov
• Verapamil
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním verapamilu so simvastatínom 40 mg alebo 80 mg (pozri časť 4.4). Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie s verapamilom k 2,3-násobnému zvýšeniu expozície kyslému metabolitu, pravdepodobne čiastočne kvôli inhibícii CYP3A4. U pacientov súbežne liečených verapamilom by preto dávka simvastatínu nemala prekročiť 20 mg / deň.
• Diltiazem
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním diltiazemu so simvastatínom 80 mg (pozri časť 4.4).
Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie diltiazemu k 2,7-násobnému zvýšeniu expozície kyslému metabolitu, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. U pacientov súbežne liečených diltiazemom by preto dávka simvastatínu nemala prekročiť 20 mg / deň.
• Amlodipín
Pacienti súbežne liečení amlodipínom a simvastatínom majú zvýšené riziko myopatie. Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie amlodipínu k 1,6-násobnému zvýšeniu expozície kyslému metabolitu. Preto dávka simvastatínu nesmie prekročiť 20 mg / deň u pacientov súbežne užívajúcich amlodipín.
Stredne silné inhibítory CYP3A4
U pacientov, ktorí užívajú iné lieky, o ktorých je známe, že majú stredný inhibičný účinok na CYP3A4, ak sa používajú súbežne so simvastatínom, najmä s vyššími dávkami simvastatínu, môže byť zvýšené riziko myopatie (pozri časť 4.4).
Niacín (kyselina nikotínová)
Zriedkavé prípady myopatie / rabdomyolýzy sú spojené so súbežným podávaním simvastatínu a dávok niacínu (kyseliny nikotínovej) upravujúcich lipidy (≥ 1 g / deň). Vo farmakokinetickej štúdii malo súbežné podanie jednorazovej dávky 2 g kyseliny nikotínovej s predĺženým uvoľňovaním a 20 mg simvastatínu za následok mierne zvýšenie AUC simvastatínu a kyseliny simvastatínovej a Cmax kyseliny simvastatínovej v plazmatických koncentráciách.
Grapefruitový džús
Grapefruitová šťava inhibuje cytochróm P450 3A4. Súbežný príjem simvastatínu a veľkého množstva (viac ako jeden liter denne) grapefruitovej šťavy mal za následok 7-násobné zvýšenie expozície kyslému metabolitu. Príjem 240 ml grapefruitovej šťavy ráno a simvastatínu večer malo za následok 1,9-násobný nárast. Počas liečby simvastatínom sa preto treba vyhnúť príjmu grapefruitovej šťavy.
Kolchicín
Pri súbežnom podávaní kolchicínu a simvastatínu u pacientov s renálnou insuficienciou boli hlásené prípady myopatie a rabdomyolýzy. Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie takýchto pacientov užívajúcich túto kombináciu.
Rifampicín
Pretože rifampicín je silným induktorom CYP3A4, u pacientov, ktorí vykonávajú dlhodobú liečbu rifampicínom (napr. Liečbu tuberkulózy), môže dôjsť k strate účinnosti simvastatínu.Vo farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi bola plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) kyseliny simvastatínovej znížená o 93% pri súčasnom podávaní rifampicínu.
Účinky simvastatínu na farmakokinetiku iných liekov
Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na cytochróm P450 3A4. Preto sa neočakáva účinok simvastatínu na plazmatické koncentrácie látok metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu P450 3A4.
Perorálne antikoagulanciá
V dvoch klinických skúšaniach, jeden na zdravých dobrovoľníkoch a druhý na hypercholesterolemických pacientoch, mal simvastatín 20-40 mg / deň mierny potenciačný účinok kumarínových antikoagulancií: protrombínový čas uvádzaný ako medzinárodný normalizovaný pomer (INR) sa zvýšil zo základnej hodnoty 1,7 až 1,8 a východisková hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovoľníkov a študovaných pacientov. Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady zvýšeného INR. U pacientov liečených kumarínovými antikoagulanciami je potrebné stanoviť protrombínový čas pred začatím liečby simvastatínom a dostatočne často v počiatočných štádiách. terapie, aby sa zabezpečilo, že nedôjde k žiadnej významnej zmene protrombínového času. Akonáhle je dokumentovaný stabilný protrombínový čas, načasovanie protrombínu je možné monitorovať v intervaloch bežne odporúčaných pre pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá. sa zmení alebo sa podávanie preruší, rovnaký postup sa musí zopakovať. Liečba simvastatínom nie je spojená s krvácaním alebo zmenami protrombínového času u pacientov, ktorí nie sú liečení antikoagulanciami.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
SIVASTIN je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Bezpečnosť u tehotných žien nebola stanovená. So simvastatínom u gravidných žien neboli vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie. Po vnútromaternicovom pôsobení inhibítorov HMG-CoA reduktázy boli zriedkavo hlásené vrodené abnormality. V prospektívnej analýze približne 200 tehotenstiev vystavených počas prvého trimestra účinku SIVASTINU alebo iného úzko príbuzného inhibítora HMG-CoA reduktázy bol však výskyt vrodených anomálií porovnateľný s výskytom vo všeobecnej populácii. Tento počet tehotenstiev bol štatisticky postačujúci na vylúčenie zvýšenia vrodených anomálií 2,5 -krát alebo viac, ako je pôvodný výskyt.
Aj keď neexistuje žiadny dôkaz o tom, že výskyt vrodených abnormalít u potomkov pacientov liečených SIVASTINOM alebo inými príbuznými inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa líši od bežnej populácie, liečba matiek SIVASTINOM môže znížiť fetálne hladiny mevalonátu, prekurzor biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a rutinné vysadzovanie liekov znižujúcich hladinu lipidov počas tehotenstva by malo mať obmedzený vplyv na dlhodobé riziko spojené s primárnou hypercholesterolémiou. Z týchto dôvodov sa SIVASTIN nemá používať u tehotných žien. pokus o otehotnenie alebo podozrenie, že sú tehotné. Liečba SIVASTINOM sa má prerušiť na dobu gravidity alebo dovtedy, kým sa nerozhodne, že žena nie je tehotná (pozri časti 4.3 a 5.3).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka a pretože sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie, ženy užívajúce SIVASTIN nemajú dojčiť (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
SIVASTIN nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že v postmarketingových skúsenostiach boli závraty počas vedenia vozidla alebo obsluhy strojov zaznamenané len zriedka.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencie nasledujúcich nežiaducich účinkov hlásených v klinických skúšaniach a / alebo po uvedení lieku na trh sú zoradené na základe vyhodnotenia ich výskytu vo veľkých dlhodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach vrátane HPS a 4S s 20 536 a 4444 pacientmi (pozri časť 5.1). V prípade HPS boli okrem myalgie, zvýšenia sérových transamináz a CK zaznamenané iba závažné nežiaduce udalosti. V prípade 4S boli zaznamenané všetky nižšie uvedené nežiaduce účinky. Ak boli v týchto štúdiách incidencie simvastatínu nižšie alebo podobné ako v prípade placeba a existujú správy o spontánnych udalostiach, ktoré sú primerane klasifikované ako príčinne súvisiace, tieto nežiaduce udalosti boli klasifikované ako „zriedkavé“.
V HPS (pozri časť 5.1) u 20 536 pacientov liečených SIVASTINOM 40 mg / deň (n = 10 269) alebo placebom (n = 10 267) boli bezpečnostné profily porovnateľné medzi pacientmi liečenými SIVASTINOM 40 mg a pacientmi liečenými placebom počas 5-ročné priemerné trvanie štúdie. Frekvencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola porovnateľná (4,8% u pacientov liečených SIVASTINOM 40 mg oproti 5,1% u pacientov liečených placebom). Myopatie bola nižšia ako 0,1% u liečených pacientov so SIVASTINOM 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientov liečených SIVASTINOM 40 mg boli zvýšené hladiny transamináz (viac ako 3 -násobok hornej hranice normy potvrdenej opakovaným testovaním) v porovnaní s 0,09% (n = 9) pacientov liečených placebom.
Frekvencie nežiaducich udalostí sú zoradené podľa nasledujúceho kritéria: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zriedkavé: anémia.
Psychické poruchy:
Veľmi ojedinelý: nespavosť.
Neznáme: depresia.
Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: bolesť hlavy, parestézia, závrat, periférna neuropatia.
Veľmi ojedinelý: zhoršenie pamäte.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Neznáme: intersticiálne ochorenie pľúc (pozri časť 4.4).
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Zriedkavé: zápcha, bolesť brucha, plynatosť, dyspepsia, hnačka, nauzea, vracanie, pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: hepatitída / žltačka.
Veľmi ojedinelý: smrteľné a nefatálne zlyhanie pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: vyrážka, svrbenie, alopécia.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Zriedkavé: myopatia * (vrátane myozitídy), rabdomyolýza s alebo bez akútneho zlyhania obličiek (pozri časť 4.4), myalgia, svalové kŕče.
* V klinickej štúdii sa myopatia bežne vyskytovala u pacientov liečených SIVASTINOM 80 mg / deň v porovnaní s pacientmi liečenými 20 mg / deň (1,0% vs. 0,02%, v uvedenom poradí) (pozri časti 4.4 a 4.5).
Neznáme: nekrotizujúca myopatia sprostredkovaná imunitným systémom (pozri časť 4.4), tendinopatia, niekedy komplikovaná prasknutím.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Neznáme: erektilná dysfunkcia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Zriedkavé: asténia.
Zjavný syndróm precitlivenosti vrátane niektorých z nasledujúcich znakov bol hlásený zriedkavo: angioedém, syndróm podobný lupusu, polymyalgia reumatica, dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofília, zvýšená ESR, artritída a artralgia, žihľavka, fotosenzitivita, horúčka, návaly horúčavy, dyspnoe a malátnosť .
Diagnostické testy:
Zriedkavé: zvýšenie sérových transamináz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, y-glutamyltranspeptidáza) (pozri časť 4.4 Účinky na pečeň), zvýšenie alkalickej fosfatázy; zvýšenie hladín CK v sére (pozri časť 4.4).
Pri statínoch vrátane SIVASTINU bolo hlásené zvýšenie HbA1c a hladiny sérovej glukózy nalačno.
Po uvedení lieku na trh sú zriedkavo hlásené poruchy kognitívnych funkcií (napr. Strata pamäti, zábudlivosť, amnézia, porucha pamäti, zmätenosť) súvisiace s užívaním statínov. Tieto kognitívne problémy boli hlásené pri všetkých statínoch. Neboli spravidla závažné a boli reverzibilné po ukončenie liečby statínmi, s rôznym časom nástupu symptómu (1 deň až roky) a vymiznutím symptómu (medián 3 týždne).
Pri niektorých statínoch boli hlásené nasledujúce ďalšie vedľajšie účinky:
• Poruchy spánku vrátane nočných môr
• Sexuálna dysfunkcia
• Diabetes mellitus: frekvencia závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia v anamnéze).
Deti a dospievajúci (vo veku 10-17 rokov)
V 48-týždňovej štúdii s deťmi a mladistvými (chlapci v Tannerovom štádiu II a vyššie a dievčatá v postmenarche najmenej jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (n = 175) bol profil Bezpečnosť a znášanlivosť Skupina so SIVASTINOM bola vo všeobecnosti podobná skupine so placebom. Dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje po jednom roku liečby (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Doteraz bol hlásený obmedzený počet prípadov predávkovania; maximálna užitá dávka bola 3,6 g. Všetci pacienti sa zotavili bez následkov. V prípade predávkovania neexistuje žiadna špecifická liečba. V takom prípade je potrebné vykonať symptomatické a podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10A A01.
Po perorálnom požití sa simvastatín, čo je neaktívny laktón, hydrolyzuje v pečeni na zodpovedajúcu aktívnu formu beta-hydroxykyseliny, ktorá má silnú inhibičnú aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 metylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzým katalyzuje premenu HMG-CoA na mevalonát, čo je skorá a obmedzujúca reakcia v biosyntéze cholesterolu.
Ukázalo sa, že SIVASTIN znižuje normálne aj zvýšené koncentrácie LDL-C. LDL je tvorený z proteínu veľmi nízkej hustoty (VLDL) a je katabolizovaný hlavne vysokoafinitným LDL receptorom. Mechanizmus účinku SIVASTINU na zníženie LDL môže zahŕňať zníženie koncentrácie VLDL cholesterolu (C-VLDL) a indukciu receptor LDL vedúci k zníženiu produkcie a zvýšeniu katabolizmu LDL-C. Apolipoproteín B tiež výrazne klesá počas liečby SIVASTINOM. Ino | tre SIVASTIN mierne zvyšuje HDL-C a znižuje plazmatické TG. V dôsledku týchto zmien sú pomery medzi celkovým cholesterolom a HDL-C a medzi LDL-C a HDL-C znížený.
Vysoké riziko ischemickej choroby srdca (ICHS) alebo existujúcej ischemickej choroby srdca
V štúdii Heart Protection Study (HPS) boli študované účinky terapie SIVASTINOM na 20 536 pacientov (40-80 rokov) s hyperlipidémiou alebo bez nej a s ischemickou chorobou srdca, inými okluzívnymi arteriálnymi ochoreniami alebo diabetes mellitus. V tejto štúdii bolo liečených 10 269 pacientov. pacienti so SIVASTINOM, 40 mg / deň a 10 267 s placebom, s priemerným trvaním 5 rokov. Na začiatku malo 6 793 pacientov (33%) hladiny LDL-C nižšie ako 116 mg / dl; 5 063 pacientov (25%)) malo hladiny medzi 116 mg / dl a 135 mg / dl a 8680 pacientov (42%) malo hladiny nad 135 mg / dl.
Liečba SIVASTINOM 40 mg / deň v porovnaní s placebom významne znížila riziko úmrtnosti zo všetkých príčin (1 328 [12,9%] u pacientov liečených simvastatínom v porovnaní s 1 507 [14,7%] u pacientov liečených placebom; p = 0,0003) v dôsledku 18% zníženie miery koronárnej úmrtnosti (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; Zníženie absolútneho rizika o 1,2 %). Zníženie nevaskulárnych úmrtí nedosiahlo štatistickú významnosť. SIVASTIN tiež znížil riziko veľkých koronárnych príhod (zložený koncový ukazovateľ zahŕňajúci nefatálne úmrtia na MI a ICHS) o 27 % (p koronárny -pasáž alebo perkutánna transluminálna koronárna angioplastika) a periférne revaskularizačné postupy a iné nekoronárne revaskularizačné postupy 30% (p cievna mozgová príhoda 25% (p ischemická choroba srdca, ale s ochorením mozgových ciev alebo periférnych artérií, ženy a muži, osoby mladšie ako 70 rokov alebo staršie ako 70 rokov) v čase vstupu do štúdie prítomnosť alebo neprítomnosť hypertenzie a predovšetkým tých s LDL cholesterolom pod 3,0 mmol / l pri zaradení.
V škandinávskej štúdii prežívania simvastatínu (4S) bol účinok terapie SIVASTINOM na celkovú úmrtnosť hodnotený u 4444 pacientov s ICHS a východiskovým celkovým cholesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). V tejto randomizovanej, dvojnásobnej -slepá, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia, pacienti s angínou alebo predchádzajúcim infarktom myokardu (MI) boli liečení diétou, štandardnými liečebnými opatreniami a SIVASTINOM 20-40 mg / deň (n = 2221) alebo placebom (n = 2223) po dobu medián trvania 5,4 roka. SIVASTIN znížil riziko úmrtia o 30% (absolútne zníženie rizika o 3,3%). Riziko úmrtia na ICHS sa znížilo o 42% (absolútne zníženie rizika o 3,5%). SIVASTIN tiež znížil riziko závažných koronárnych udalostí (úmrtnosť na ICHS plus tichý nefatálny MI osvedčený v nemocnici) o 34%. Okrem toho SIVASTIN významne znížil riziko smrteľných a nefatálnych cerebrovaskulárnych príhod (cievna mozgová príhoda a prechodný ischemický záchvat) o) 28%. Medzi skupinami nebol žiadny štatisticky významný rozdiel v nekardiovaskulárnej mortalite.
Štúdia účinnosti ďalších redukcií cholesterolu a homocysteínu (SEARCH) hodnotila účinok liečby SIVASTINOM 80 mg oproti 20 mg (medián sledovania 6,7 roka) na závažné cievne príhody (MVE); definované ako smrteľné ischemické srdce choroba, nefatálny infarkt myokardu, koronárna revaskularizačná procedúra, nefatálna alebo smrteľná cievna mozgová príhoda alebo periférna revaskularizačná procedúra) u 12 064 pacientov s anamnézou infarktu myokardu. Medzi týmito dvoma skupinami nebol signifikantný rozdiel vo výskyte MVE; SIVASTIN 20 mg (n = 1 553; 25,7%) vs. SIVASTIN 80 mg (n = 1 477; 24,5%); RR 0,94, 95%IS: 0,88 až 1, 01. Absolútny rozdiel v hladine LDL-C medzi týmito dvoma skupinami počas priebeh štúdie bol 0,35 ± 0,01 mmol / l. Profily bezpečnosti boli medzi týmito dvoma liečebnými skupinami podobné, s výnimkou „výskytu myopatie, ktorý bol približne 1,0% u pacientov liečených SIVASTINOM 80 mg. v porovnaní s 0,02% u pacientov liečených 20 mg. Približne polovica týchto prípadov myopatie sa vyskytla počas prvého roka liečby. Incidencia myopatie počas každého nasledujúceho roku liečby bola približne 0,1%.
Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná hyperlipidémia
V porovnávacích štúdiách účinnosti a bezpečnosti simvastatínu 10, 20, 40 a 80 mg / deň u pacientov s hypercholesterolémiou bolo priemerné zníženie LDL-C 30, 38, 41 a 47%. V štúdiách s pacientmi s kombinovanou (zmiešanou) hyperlipidémiou simvastatínu 40 mg a 80 mg bol priemerný pokles triglyceridov 28%a 33%(placebo: 2%), a priemerné zvýšenie HDL-C bolo 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinické štúdie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 175 pacientov (99 chlapcov s Tannerovým štádiom II a vyšším a 76 dievčat v období po menarché najmenej jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov (priemerný vek 14,1 roka) s heterozygotným rodinným výskytom. hypercholesterolémia (heFH) boli randomizovaní na liečbu simvastatínom alebo placebom počas 24 týždňov (základná štúdia). Kritérium zaradenia do štúdie vyžadovalo východiskovú hladinu LDL-C medzi 160 a 400 mg / dl a najmenej jedného rodiča s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatínu (jedenkrát denne večer) bola 10 mg počas prvých 8 týždňov, 20 mg počas druhých 8 týždňov a 40 mg potom. V 24-týždňovej predĺženej štúdii bolo 144 pacientov vybraných na pokračovanie v terapii a dostávali simvastatín 40 mg alebo placebo.
SIVASTIN významne znížil plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky 48-týždňovej predĺženej štúdie boli porovnateľné s tými, ktoré boli pozorované v základnej štúdii.
Po 24 týždňoch liečby bola v skupine so SIVASTINOM 40 mg dosiahnutá priemerná hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozmedzie: 64,0-289,0 mg / dl) v porovnaní s 207,8 mg / dl (rozsah: 128,0-334,0 mg / dl) dl) získané v skupine s placebom.
Po 24 týždňoch liečby simvastatínom (so zvyšovaním dávky z 10, 20 na 40 mg denne v 8-týždňových intervaloch) SIVASTIN znížil priemerné hladiny LDL-C o 36,8% (placebo: 1,1% oproti východiskovému stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a stredné hladiny TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšené priemerné hladiny HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). Dlhodobý prínos SIVASTINU na kardiovaskulárne príhody nie je známy u detí s heFH.
U detí s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako 40 mg denne neskúmala. Dlhodobá účinnosť liečby simvastatínom na zníženie morbidity a mortality pozorovaná u dospelých nebola v detstve stanovená.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Simvastatín je neaktívny laktón ľahko hydrolyzovaný in vivo na zodpovedajúcu formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibítor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza prebieha hlavne v pečeni; rýchlosť hydrolýzy v ľudskej plazme je veľmi pomalá.
Farmakokinetické vlastnosti boli hodnotené u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o deťoch a dospievajúcich.
Absorpcia
Simvastatín sa u ľudí dobre vstrebáva a prechádza rozsiahlym primárnym extrakčným procesom v pečeni. Pečeňová extrakcia závisí od rozsahu prietoku krvi v pečeni. Pečeň je primárnym miestom účinku aktívnej formy. Dostupnosť beta- derivátu hydroxykyseliny do systémového obehu po perorálnej dávke simvastatínu bolo zistených menej ako 5% dávky. Maximálna plazmatická koncentrácia aktívnych inhibítorov sa dosahuje 1-2 hodiny po podaní simvastatínu. Súbežné jedlo nemá vplyv na absorpciu.
Farmakokinetika jednorazovej a viacnásobnej dávky simvastatínu ukázala, že po viacnásobnom dávkovaní nedochádza k akumulácii liečiva.
Distribúcia
Simvastatín a jeho aktívny metabolit sa viažu na viac ako 95% na bielkoviny.
Vylúčenie
Simvastatín je substrátom CYP 3A4 (pozri časti 4.3 a 4.5). Hlavnými metabolitmi simvastatínu prítomnými v ľudskej plazme sú beta-hydroxykyselina a 4 ďalšie aktívne metabolity. Po perorálnom podaní dávky rádioaktívneho simvastatínu u ľudí bolo 13% rádioaktivity vylúčených močom a 60% stolicou do 96 hodín. Množstvo nachádzajúce sa v stolici predstavuje absorbované ekvivalenty vylúčené žlčou a neabsorbované. Po intravenóznej injekcii metabolitu beta-hydroxykyseliny bol jeho priemerný polčas 1,9 hodiny. Do moču sa ako inhibičná látka vylúčilo iba v priemere 0,3% intravenóznej dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Na základe konvenčných štúdií farmakodynamiky, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogenity na zvieratách neexistujú pre pacienta žiadne iné riziká, ako tie, ktoré sa očakávajú na základe farmakologického mechanizmu. V maximálne tolerovaných dávkach u potkanov a králikov simvastatín nevyvolával žiadne malformácie plodu a nemal žiadny vplyv na fertilitu, reprodukčnú funkciu alebo novorodenecký vývoj.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Vnútro tabletu
Butylovaný hydroxyanizol (E320)
Kyselina askorbová (E300)
Monohydrát kyseliny citrónovej (E330)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Predželatínovaný škrob
Stearát horečnatý (E572)
Monohydrát laktózy
Obal tablety
Hypromelóza (E464)
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec (E553b)
Žltý oxid železitý (E172) (10 a 20 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (10, 20 a 40 mg tablety)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
SIVASTIN 10 mg
Balenie v blistroch z trilaminátovej fólie zloženej z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou ako krytom v baleniach po 20 tabliet.
SIVASTIN 20 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 10 a 28 tabliet.
SIVASTIN 40 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 10 a 28 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
SIVASTIN 10 mg filmom obalené tablety: 20 filmom obalených tabliet AIC č. 027208014
SIVASTIN 20 mg filmom obalené tablety: 10 filmom obalených tabliet AIC č. 027208026
SIVASTIN 20 mg filmom obalené tablety: 28 filmom obalených tabliet AIC č. 027208103
SIVASTIN 40 mg filmom obalené tablety: 10 filmom obalených tabliet AIC č. 027208040
SIVASTIN 40 mg filmom obalené tablety: 28 filmom obalených tabliet AIC č. 027208115
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
SIVASTIN 10 mg filmom obalené tablety a SIVASTIN 20 mg filmom obalené tablety
Dátum prvej registrácie: apríl 1989
Dátum posledného obnovenia: júl 2008
SIVASTIN 40 mg filmom obalené tablety
Dátum prvej registrácie: 21. júla 1998
Dátum posledného obnovenia: júl 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2015