Účinné látky: kyselina alendronová, cholekalciferol
VANTAVO 70 mg / 2 800 IU tablety
Príbalové letáky Vantavo sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- VANTAVO 70 mg / 2 800 IU tablety
- VANTAVO 70 mg / 5600 IU tablety
Prečo sa používa Vantavo? Načo to je?
Čo je VANTAVO?
VANTAVO je tableta, ktorá obsahuje dve účinné látky, kyselinu alendrónovú (bežne nazývanú alendronát) a cholekalciferol, známy ako vitamín D3.
Čo je alendronát?
Alendronát patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných bisfosfonáty. Alendronát zabraňuje úbytku kostnej hmoty, ku ktorému dochádza u postmenopauzálnych žien, a pomáha pri obnove kostí. Alendronát znižuje riziko zlomenín stavcov a chrbtice. “Bedra.
Čo je vitamín D?
Vitamín D je základnou živinou potrebnou na vstrebávanie vápnika a zdravie kostí. Telo môže vápnik z potravy adekvátne absorbovať iba vtedy, ak má dostatok vitamínu D. Potravín obsahujúcich vitamín D je veľmi málo. K hlavnej dodávke vitamínu D dochádza v lete pôsobením slnečného svetla, ktoré v koži produkuje vitamín D. Ako starneme, koža produkuje menej vitamínu D. Príliš nízke množstvo vitamínu D môže spôsobiť úbytok kostnej hmoty a osteoporózu. Vážny nedostatok vitamínu D môže spôsobiť svalovú slabosť, ktorá môže viesť k pádom a zvýšenému riziku zlomenín.
Na čo sa VANTAVO používa?
Váš lekár vám predpísal VANTAVO na liečbu osteoporózy a na zníženie rizika nedostatočnosti vitamínu D. VANTAVO znižuje riziko zlomenín chrbtice a bedra u žien po menopauze.
Čo je to osteoporóza?
Osteoporóza je rednutie a ochabovanie kostí. Je bežná u žien po menopauze. V menopauze vaječníky prestávajú produkovať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržiavať zdravú kostru ženy. V dôsledku toho dochádza k úbytku kostnej hmoty a kosť sa stáva slabšou.Riziko osteoporózy je tým vyššie, čím skôr žena prejde do menopauzy.
V počiatočných štádiách osteoporóza zvyčajne nemá žiadne príznaky. Ak sa však liečba nepodarí, môžu dôjsť k zlomeninám. Napriek tomu, že zlomeniny sú zvyčajne bolestivé, zlomeniny kostí chrbtice nemusia byť pociťované, kým nie sú zistené. S poklesom postavy Zlomeniny sa môžu vyskytnúť počas každodenných činností, ako je zdvíhanie závažia alebo s ľahkými poraneniami, ktoré by vo všeobecnosti neboli schopné spôsobiť zlomeniny normálnej kosti. Zlomeniny sa bežne vyskytujú v bedrách, chrbtici alebo zápästí a môžu byť nielen bolestivé, ale môžu viesť aj k významným deformitám a postihnutiam, ako je úklon chrbta (hrb) a obmedzenie pohybu.
Ako sa dá liečiť osteoporóza?
Spolu s liečbou VANTAVOM môže váš lekár navrhnúť zmeny životného štýlu na zlepšenie stavu ochorenia, ako napríklad:
- Ukončenie fajčenia Zdá sa, že fajčenie zvyšuje mieru straty kostnej hmoty, a preto môže zvýšiť riziko zlomenín.
- Cvičenie Rovnako ako svaly, aj kosti potrebujú cvičenie, aby zostali silné a zdravé. Pred začatím akéhokoľvek cvičebného programu sa poraďte so svojim lekárom.
- Vyvážená strava Lekár bude schopný poskytnúť informácie o diéte alebo o možnej potrebe užívať doplnky stravy.
Kontraindikácie Kedy sa Vantavo nemá používať
Neužívajte VANTAVO
- ak ste alergický na trihydrát alendronátu sodného, cholekalciferol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak máte určité problémy s pažerákom (trubica spájajúca ústa so žalúdkom), ako je zúženie alebo ťažkosti s prehĺtaním,
- ak nemôžete stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 30 minút,
- ak vám váš lekár povedal, že máte nízke hladiny vápnika v krvi.
Ak si myslíte, že sa vás niečo z uvedeného týka, tablety neužívajte. Poraďte sa so svojím lekárom a riaďte sa uvedenými pokynmi
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Vantavo
Upozornenia a opatrenia
Predtým, ako začnete užívať FOSAVANCE, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- máte problémy s obličkami,
- máte alebo ste nedávno mali problémy s prehĺtaním alebo problémy s tráviacim systémom,
- Váš lekár vám povedal, že máte Barrettov pažerák (ochorenie spojené so zmenami buniek, ktoré lemujú vnútornú časť pažeráka),
- bolo vám povedané, že máte problémy so vstrebávaním minerálov v žalúdku alebo črevách (malabsorpčný syndróm),
- máte zlé zubné zdravie, máte ochorenie ďasien, plánujete extrakciu zuba alebo nemáte pravidelné zubné prehliadky,
- má rakovinu,
- podstupujete chemoterapiu alebo rádioterapiu,
- užívate inhibítory angiogenézy (ako je bevacizumab alebo talidomid),
- užívate kortikosteroidy (ako prednison alebo dexametazón),
- ste alebo ste boli fajčiar (pretože to môže zvýšiť riziko problémov so zubami).
Pred začatím liečby FOSAVANCE môžete byť požiadaný o zubnú prehliadku.
Počas liečby FOSAVANCE je dôležité udržiavať dobrú ústnu hygienu. Počas liečby by ste mali absolvovať pravidelné zubné prehliadky a v prípade akéhokoľvek problému s ústami alebo zubami, ako je uvoľnenie, bolesť alebo opuch, by ste sa mali obrátiť na svojho lekára alebo zubného lekára.
Často môže dôjsť k podráždeniu, zápalu alebo ulcerácii pažeráka (trubice spájajúcej ústa so žalúdkom) s príznakmi bolesti na hrudníku, pálenia záhy, ťažkostí alebo bolesti pri prehĺtaní, najmä ak pacienti nevypijú plný pohár vody z vodovodu a / alebo sa natiahnite počas prvých 30 minút po užití VANTAVA Tieto vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť, ak pacienti pokračujú v užívaní VANTAVA po objavení sa týchto symptómov.
Deti a dospievajúci
FOSAVANCE sa nemá podávať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Vantava
Iné lieky a VANTAVO
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vápnikové doplnky, antacidá a niektoré perorálne podávané lieky pravdepodobne narúšajú absorpciu VANTAVA, ak sa užívajú súčasne. Je preto dôležité dodržiavať pokyny uvedené v časti 3. Ako užívať VANTAVO a počkať najmenej 30 minút, kým užívate akékoľvek iné perorálne lieky alebo doplnky.
Niektoré dlhodobé lieky proti bolesti alebo reumatizmu nazývané NSAID (napr. Kyselina acetylsalicylová alebo ibuprofén) môžu spôsobiť zažívacie problémy. Preto je potrebná opatrnosť, ak sa tieto lieky užívajú súčasne s FOSAVANCE.
Je pravdepodobné, že niektoré lieky alebo prídavné látky v potravinách môžu zabrániť vstupu vitamínu D obsiahnutého v lieku VANTAVO do tela, vrátane náhrad umelých tukov, minerálnych olejov, liekov na chudnutie, orlistatu a liekov znižujúcich hladinu cholesterolu, cholestyramínu a cholestipolu. Na záchvaty (epilepsia) (ako je fenytoín alebo fenobarbital) môžu znížiť účinnosť vitamínu D. Je možné zvážiť pridanie ďalších doplnkov vitamínu D na individuálnom základe.
VANTAVO s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody) pravdepodobne znížia účinnosť lieku VANTAVO, ak sa užije súčasne. Preto je dôležité riadiť sa pokynmi uvedenými v časti 3. Ako užívať VANTAVO Pred jedlom a nápojmi okrem vody z vodovodu musíte počkať najmenej 30 minút.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
VANTAVO je indikovaný len ženám po menopauze. Neužívajte VANTAVO, ak ste tehotná alebo ak existuje podozrenie, že ste tehotná alebo ak dojčíte.
Vedenie vozidla alebo obsluha strojov
Pri lieku FOSAVANCE boli hlásené vedľajšie účinky (napr. Rozmazané videnie, závrat a silná bolesť kostí, svalov alebo kĺbov), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri Možné vedľajšie účinky). Z týchto vedľajších účinkov by ste nemali viesť vozidlo, kým nepocítite dobre.
VANTAVO obsahuje laktózu a sacharózu.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Vantavo: Dávkovanie
Ako užívať FOSAVANCE
Vždy užívajte VANTAVO presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Užívajte jednu tabletu FOSAVANCE raz týždenne.
Postupujte opatrne podľa nižšie uvedených pokynov.
- Vyberte si deň v týždni, ktorý najlepšie vyhovuje vašim aktivitám. Užite jednu tabletu FOSAVANCE raz týždenne vo vami zvolený deň.
Je veľmi dôležité, aby ste dodržiavali pokyny 2), 3), 4) a 5), aby ste uľahčili rýchly vstup tablety VANTAVO do žalúdka a pomohli obmedziť možnosť podráždenia pažeráka (trubice, ktorá spája ústa s ústami). žalúdok).
- Hneď ako vstanete z postele a pred jedlom, nápojom alebo iným liekom prehltnite tabletu VANTAVO celú a zapite pohárom vody z vodovodu (nie minerálnej vody) (najmenej 200 ml), aby bol VANTAVO adekvátne absorbovaný.
- Neužívajte s minerálkou (perlivou ani perlivou).
- Neužívajte s kávou alebo čajom.
- Neužívajte so šťavou alebo mliekom.
Tabletu nedrvte ani nežujte a nenechávajte rozpustiť v ústach kvôli možnosti ulcerácie v ústach.
- Neľahnite si - držte trup vo vzpriamenej polohe (v sede, v stoji alebo pri chôdzi) - najmenej 30 minút po prehltnutí tablety. Neuvoľnite sa, kým niečo nezjete.
- VANTAVO sa nemá užívať pred spaním alebo pred vstaním z postele na začiatku dňa.
- Ak pocítite ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní, bolesť na hrudníku alebo pálenie záhy sa vyvíja alebo zhoršuje v hornej časti žalúdka, prestaňte užívať FOSAVANCE a kontaktujte svojho lekára.
- Po prehltnutí tablety FOSAVANCE počkajte najmenej 30 minút, než budete jesť, piť alebo užívať akékoľvek iné lieky dňa vrátane antacíd, doplnkov vápnika a vitamínov. VANTAVO je účinný iba vtedy, ak sa užíva na prázdny žalúdok.
Ak zabudnete užiť FOSAVANCE
Ak zabudnete užiť tabletu, jednoducho užite jednu tabletu FOSAVANCE nasledujúce ráno. Neužívajte dve tablety v ten istý deň. Potom pokračujte v užívaní tablety vo zvolený deň v týždni.
Ak prestanete užívať FOSAVANCE
Je dôležité užívať FOSAVANCE tak dlho, ako vám to predpisuje váš lekár. Pretože nie je známe, ako dlho by ste mali užívať FOSAVANCE, mali by ste sa so svojim lekárom pravidelne prediskutovať o potrebe zostať na tomto lieku, aby ste zistili, či je FOSAVANCE pre vás stále tou správnou terapiou.
Návod na použitie je súčasťou škatule VANTAVO. Obsahuje dôležité informácie, ktoré vám pripomínajú, ako správne užívať VANTAVO.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Vantava
Ak užijete viac VANTAVO, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a ihneď kontaktujte lekára. Nevyvolávajte zvracanie a neľahnite si.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Vantavo
Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite navštívte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ktoré môžu byť závažné a pre ktoré môžete potrebovať urgentné lekárske ošetrenie:
Časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- pálenie záhy v hornom žalúdku;
- ťažkosti s prehĺtaním;
- bolesť pri prehĺtaní;
- vredy pažeráka (trubica spájajúca ústa so žalúdkom) spôsobujúce bolesť na hrudníku, pálenie záhy alebo ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- alergické reakcie, ako je žihľavka; opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, pravdepodobne spôsobujúci ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním; závažné kožné reakcie,
- bolesť v ústach a / alebo čeľusti, opuch alebo vredy v ústach, necitlivosť alebo pocit ťažoby v čeľusti alebo uvoľnenie zuba. Môžu to byť príznaky poškodenia kosti v čeľusti (osteonekróza), zvyčajne spojená s oneskoreným hojením a infekcii, často po extrakcii zuba. Ak sa u vás vyskytnú tieto príznaky, kontaktujte svojho lekára a zubného lekára.
- neobvyklá zlomenina stehennej kosti sa môže zriedkavo vyskytnúť najmä u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Ak pocítite bolesť, slabosť alebo nepohodlie v oblasti stehna, bedra alebo slabín, obráťte sa na svojho lekára, pretože to môže byť včasná známka možnej zlomeniny. stehennej kosti,
- bolesť kostí, svalov a / alebo kĺbov, ktorá je závažná.
Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- bolesť kostí, svalov a / alebo kĺbov, ktorá je niekedy závažná.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- opuch kĺbov,
- bolesť brucha; nepríjemné pocity v žalúdku alebo grganie po jedle; zápcha; pocit plnosti alebo nadúvania v žalúdku; hnačka, črevný plyn,
- strata vlasov; svrbenie,
- bolesť hlavy; závraty,
- únava; opuch rúk alebo nôh.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- nevoľnosť; Zvracal,
- podráždenie alebo zápal pažeráka (trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom) alebo žalúdka,
- čierna alebo tmavá stolica,
- rozmazané videnie; bolesť alebo začervenanie očí,
- vyrážka; sčervenanie kože,
- prechodné symptómy podobné chrípke, ako sú bolesti tela, celkový pocit choroby a niekedy s horúčkou, zvyčajne na začiatku liečby,
- zmena chuti.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- príznaky nízkych hladín vápnika v krvi vrátane svalových kŕčov alebo kŕčov a / alebo mravčenia v prstoch alebo okolo úst,
- peptické alebo žalúdočné vredy (niekedy závažné alebo s krvácaním),
- zúženie pažeráka (trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom),
- vyrážka sa zhoršuje vystavením slnečnému žiareniu,
- vredy v ústach.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
- poraďte sa so svojím lekárom, ak máte bolesť ucha, výtok z ucha a / alebo infekciu ucha. Tieto epizódy môžu byť znakmi poškodenia kostí v uchu.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Ako uchovávať FOSAVANCE
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo VANTAVO obsahuje
Účinnými látkami sú kyselina alendronová a cholekalciferol (vitamín D3). Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej (ako trihydrát sodnej soli) a 70 mikrogramov (2 800 IU) cholekalciferolu (vitamín D3).
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodá laktóza, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, želatína, sodná soľ kroskarmelózy, sacharóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát (E572), butylhydroxytoluén (E321), modifikovaný škrob (kukurica) a kremičitan sodný a hlinitý (E554) ).
Opis toho, ako VANTAVO vyzerá a obsah balenia
Tablety VANTAVO 70 mg / 2 800 IU sú dostupné vo forme bielych až sivobielych tabliet v tvare kapsúl s vyrytým obrysom kosti na jednej strane a „710“ na druhej strane.
FOSAVANCE je dostupný v baleniach obsahujúcich 2, 4, 6 alebo 12 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
POTRAVINY 70 MG 2800 IU TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej (ako trihydrát sodnej soli) a cholekalciferol (vitamín D3) 70 mcg (2 800 IU).
Pomocné látky so známymi účinkami:
Jedna tableta obsahuje 62 mg laktózy (ako bezvodej laktózy) a 8 mg sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet
Biele až sivobiele tablety v tvare kapsúl s vyrazeným obrysom obrázku kosti na jednej strane a „710“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
VANTAVO je indikovaný na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy u žien s rizikom insuficiencie vitamínu D. VANTAVO znižuje riziko zlomenín stavcov a bedra.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna tableta raz týždenne.
Pacientov treba upozorniť, že ak vynechajú dávku VANTAVA, majú užiť jednu tabletu ráno nasledujúci deň po tom, ako si to uvedomia. Nemali by užiť dve tablety v ten istý deň, ale mali by znova začať užívať jednu tabletu raz týždenne, vo zvolený deň, ako bolo predtým stanovené.
Vzhľadom na povahu chorobného procesu osteoporózy sa má VANTAVO používať ako dlhodobá terapia.
Optimálna dĺžka liečby osteoporózy bisfosfonátmi nebola stanovená. Potreba pokračovania v liečbe by mala byť u každého jednotlivého pacienta pravidelne prehodnocovaná na základe potenciálnych prínosov a rizík VANTAVO, obzvlášť po 5 a viac rokoch používania.
Ak je diétny príjem nedostatočný, pacienti majú užívať doplnky vápnika (pozri časť 4.4). Na individuálnom základe by sa malo zvážiť ďalšie dopĺňanie vitamínu D s prihliadnutím na celý denný príjem vitamínu D užívaný s vitamínom a doplnkami stravy. Rovnocennosť príjmu 2 800 IU vitamín D3 lieku VANTAVO raz týždenne a 400 IU vitamínu D jedenkrát denne sa neskúmal.
Staršia populácia
V klinických štúdiách sa nepreukázal žiadny vekom závislý rozdiel v profiloch účinnosti alebo bezpečnosti alendronátu. U starších pacientov preto nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
FOSAVANCE sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ak je klírens kreatinínu nižší ako 35 ml / min, pretože v tejto súvislosti nie sú žiadne skúsenosti. U pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 35 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť VANTAVO nebola stanovená u detí mladších ako 18 rokov. VANTAVO sa nemá používať u detí mladších ako 18 rokov, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o kombinácii kyseliny alendronovej / cholekalciferolu. Aktuálne dostupné údaje o kyseline alendronovej u pediatrickej populácie sú popísané v časti 5.1.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Na dosiahnutie adekvátnej absorpcie alendronátu:
VANTAVO sa má užívať iba s vodou z vodovodu (nie minerálnou vodou) najmenej 30 minút pred akýmkoľvek jedlom, nápojom alebo liekom (vrátane antacíd, doplnkov vápnika a vitamínov) dňa. Iné nápoje (vrátane minerálnej vody), potraviny a niektoré lieky pravdepodobne znižujú absorpciu alendronátu (pozri časti 4.5 a 4.8).
Nasledujúce pokyny je potrebné presne dodržať, aby sa minimalizovalo riziko podráždenia pažeráka a súvisiacich nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4):
• VANTAVO sa má prehltnúť len vtedy, keď vstanete z postele, aby ste deň začali plným pohárom vody (najmenej 200 ml).
• Pacient by mal prehltnúť VANTAVO iba celé. Pacient by nemal tabletu drviť, žuvať alebo rozpúšťať v ústach kvôli potenciálnemu riziku orofaryngeálnej ulcerácie.
• Pacient by si nemal ľahnúť aspoň 30 minút po užití VANTAVA a pokiaľ nič nejedol.
• VANTAVO sa nemá užívať pred spaním alebo pred vstaním z postele na začiatku dňa.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Poruchy pažeráka a ďalšie faktory, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie pažeráka, napríklad striktúra alebo achalázia.
• Neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 30 minút.
• Hypokalciémia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Alendronát
Nežiaduce reakcie horného gastrointestinálneho traktu
Alendronát môže spôsobiť lokálne podráždenie sliznice horného gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na možnosť zhoršenia základného ochorenia je potrebná opatrnosť pri podávaní alendronátu pacientom s aktívnymi poruchami horného gastrointestinálneho traktu, ako sú dysfágia, pažerák, gastritída, duodenitída, vredy alebo nedávna (v predchádzajúcom roku) história závažných gastrointestinálnych ochorení, ako je peptický vred alebo aktívne gastrointestinálne krvácanie alebo chirurgické zákroky v hornej časti gastrointestinálneho traktu okrem pyloroplastiky (pozri časť 4.3). U pacientov s už známym Barrettovým pažerákom musia predpisujúci lekári zvážiť potenciálne prínosy a riziká alendronát na individuálnom základe.
U pacientov užívajúcich alendronát boli hlásené reakcie pažeráka (niektoré závažné a vyžadujúce hospitalizáciu), ako je ezofagitída, vredy pažeráka a erózie pažeráka, zriedka sprevádzané zúžením pažeráka. Akékoľvek znaky alebo symptómy, ktoré naznačujú možnú reakciu pažeráka a odporučiť pacientovi prerušiť liečbu alendronátom. a vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa objavia príznaky podráždenia pažeráka, ako je dysfágia, odynofágia, retrosternálna bolesť alebo nástup alebo zhoršenie pálenia záhy (pozri časť 4.8).
Zdá sa, že riziko závažných pažerákových nežiaducich reakcií je vyššie u pacientov, ktorí neužívajú alendronát správne a / alebo ktorí pokračujú v užívaní alendronátu po vzniku symptómov naznačujúcich podráždenie pažeráka. Je veľmi dôležité, aby pacient vedel a rozumel, ako užívať liek (pozri časť 4.2). Pacienta treba upozorniť, že ak sa nedodržia tieto opatrenia, riziko problémov s pažerákom sa môže zvýšiť.
Aj keď vo veľkých klinických štúdiách s alendronátom nebolo pozorované zvýšené riziko, boli hlásené zriedkavé (po uvedení na trh) prípady žalúdočných a dvanástnikových vredov, niektoré závažné a súvisiace s komplikáciami (pozri časť 4.8).
Osteonekróza dolnej / dolnej čeľuste
Osteonekróza čeľuste, obvykle spojená s extrakciou zuba a / alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy), bola hlásená u pacientov s rakovinou, ktorí dostávali režimy vrátane bisfosfonátov podávaných primárne intravenózne. Mnoho z týchto pacientov bolo tiež liečených chemoterapiou a kortikosteroidmi. Osteonekróza čeľuste bola hlásená aj u pacientov s osteoporózou liečených perorálnymi bisfosfonátmi.
Pri posudzovaní rizika vzniku osteonekrózy čeľuste u jednotlivca je potrebné vziať do úvahy nasledujúce rizikové faktory:
• účinnosť bisfosfonátu (maximum pre kyselinu zoledrónovú), spôsob podania (pozri vyššie) a kumulatívna dávka
• rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, inhibítory angiogenézy, fajčenie
• anamnéza zubného ochorenia, zlej ústnej hygieny, periodontálneho ochorenia, invazívnych zubných zákrokov a zle priliehajúcich zubných protéz.
Pred začatím liečby perorálnymi bisfosfonátmi u pacientov so zlým zubným zdravím by sa mala zvážiť potreba zubného vyšetrenia s vhodnými preventívnymi zubnými zákrokmi.
Títo pacienti by sa mali počas liečby, pokiaľ je to možné, vyhýbať invazívnym zubným zákrokom. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže zubný chirurgický výkon tento stav zhoršiť. Pre pacientov vyžadujúcich zubné výkony nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali prerušenie liečby bisfosfonátmi. Bisfosfonáty znižujú riziko osteonekrózy čeľuste. Klinický úsudok ošetrujúceho lekára sa musí riadiť programom riadenia každého pacienta na základe individuálneho posúdenia pomeru rizika a prínosu.
Počas liečby bisfosfonátmi by mali byť všetci pacienti povzbudzovaní k dodržiavaniu dobrej ústnej hygieny, k pravidelným zubným prehliadkam a hláseniu akýchkoľvek typov ústnych symptómov, ako je pohyblivosť zubov, bolesť alebo opuch.
Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu
Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu bola hlásená v súvislosti s používaním bisfosfonátov, prevažne v súvislosti s dlhodobými terapiami. Medzi možné rizikové faktory pre osteonekrózu vonkajšieho zvukovodu patrí používanie steroidov a chemoterapie a / alebo lokálne rizikové faktory, ako napr. ako infekcia alebo trauma. Osteonekrózu vonkajšieho zvukovodu je potrebné zvážiť u pacientov liečených bisfosfonátmi, u ktorých sa prejavujú ušné symptómy ako bolesť alebo výtok alebo chronické ušné infekcie.
Muskuloskeletálna bolesť
U pacientov užívajúcich bisfosfonáty bola hlásená bolesť kostí, kĺbov a / alebo svalov. Po uvedení lieku na trh boli tieto príznaky zriedkavo závažné a / alebo spôsobili postihnutie (pozri časť 4.8). Načasovanie nástupu symptómov sa pohybovalo od jedného dňa do niekoľkých mesiacov po začiatku liečby. Ukončenie liečby viedlo u väčšiny pacientov k úľave od symptómov. Po opakovanom podaní rovnakého lieku alebo iného bisfosfonátu došlo u podskupiny pacientov k relapsu symptómov.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Boli hlásené atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, hlavne u pacientov na dlhodobej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi. Tieto krátke priečne alebo šikmé zlomeniny sa môžu vyskytnúť kdekoľvek vo stehennej kosti od tesne pod malým trochanterom až nad suprakondylickú líniu. Tieto zlomeniny sa vyskytujú spontánne alebo po minimálnej traume a niektorí pacienti pociťujú bolesť stehna alebo slabín, často spojenú so zobrazovacím dôkazom stresových zlomenín, týždne alebo mesiace pred zlomeninou bedra. Zlomeniny sú často bilaterálne; preto u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, by mala byť vyšetrená kontralaterálna stehenná kosť. Tiež bolo hlásené obmedzené hojenie týchto zlomenín. U pacientov s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti je potrebné zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi až do vyhodnotenia pacienta na základe rizika individuálneho prínosu.
Počas liečby bisfosfonátmi by mali byť pacienti poučení, aby hlásili akúkoľvek bolesť stehna, bedra alebo slabín a každého pacienta, ktorý vykazuje tieto príznaky, treba vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej kosti.
Porucha funkcie obličiek
Použitie VANTAVA sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ak je klírens kreatinínu nižší ako 35 ml / min (pozri časť 4.2).
Metabolizmus kostí a minerálov
Príčiny osteoporózy iné ako nedostatok estrogénu a vek je potrebné starostlivo zvážiť.
Pred začatím liečby VANTAVOM je potrebné upraviť hypokalciémiu (pozri časť 4.3). Pred začatím liečby VANTAVOM je tiež potrebné primerane liečiť ďalšie poruchy minerálneho metabolizmu (ako je nedostatok vitamínu D a hypoparatyroidizmus). Vitamín D vo VANTAVO nie je vhodný na korekciu nedostatok vitamínu D. U pacientov s týmito klinickými stavmi je potrebné počas liečby VANTAVOM monitorovať hladiny vápnika v sére a symptómy hypokalciémie.
Vzhľadom na pozitívny účinok alendronátu na zvýšenie mineralizácie kostí môže dôjsť k zníženiu hladín vápnika a fosfátov v sére, najmä u pacientov užívajúcich glukokortikoidy, u ktorých môže byť absorpcia vápnika znížená. Tieto poklesy sú zvyčajne obmedzené a asymptomatické, existujú však zriedkavé správy o symptomatická hypokalciémia, príležitostne závažná a často u pacientov s predisponujúcimi stavmi (napr. hypoparatyreóza, nedostatok vitamínu D a malabsorpcia vápnika) (pozri časť 4.8).
Cholekalciferol
Vitamín D3 môže pri podávaní pacientom s ochoreniami spojenými s nepravidelnou nadprodukciou kalcitriolu (napr. S leukémiou, lymfómom, sarkoidózou) zvýšiť rozsah hyperkalciémie a / alebo hyperkalciúrie. U týchto pacientov sa má monitorovať hladina vápnika v sére a v sére.
Pacienti s malabsorpciou nemusia dostatočne absorbovať vitamín D3.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Alendronát
Jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody), doplnky vápnika, antacidá a iné perorálne lieky, ak sa užívajú súčasne s alendronátom, pravdepodobne interferujú s absorpciou alendronátu. V dôsledku toho by pacientom malo uplynúť najmenej 30 minút po užití alendronát pred perorálnym užitím akéhokoľvek iného lieku (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pretože používanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) je spojené s gastrointestinálnym podráždením, pri súbežnej liečbe alendronátom je potrebná opatrnosť.
Cholekalciferol
Olestra, minerálne oleje, orlistat a sekvestračné činidlá žlče (napr. Cholestyramín, kolestipol) môžu brániť absorpcii vitamínu D. Antikonvulzíva, cimetidín a tiazidy môžu zvýšiť katabolizmus vitamínu D. O ďalších doplnkoch vitamínu D je možné uvažovať individuálne.
04.6 Gravidita a laktácia
FOSAVANCE je určený len na použitie u postmenopauzálnych žien, a preto by sa nemal používať počas tehotenstva alebo dojčenia.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii alebo sú iba obmedzené údaje o použití alendronátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Alendronát spôsoboval dystokiu v dôsledku hypokalciémie u gravidných potkanov (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách preukázali hyperkalcémiu a reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach vitamínu D (pozri časť 5.3) VANTAVO sa nemá používať počas gravidity.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa alendronát / metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre novorodencov / dojčatá nemožno vylúčiť. Alendronát sa nemá používať počas dojčenia. Cholekalciferol a niektoré z jeho aktívnych metabolitov prechádzajú do materského mlieka.
Plodnosť
Bisfosfonáty sú zabudované do kostnej matrice, z ktorej sa postupne uvoľňujú počas niekoľkých rokov. Množstvo bisfosfonátov začlenených do kostí dospelých, a teda množstvo dostupné na uvoľnenie do systémového obehu, priamo súvisí s dávkou a trvaním použitia bisfosfonátu (pozri časť 5.2). Neexistujú žiadne údaje o riziku pre dieťa. Existuje však teoretické riziko poškodenia plodu, hlavne kostrového, ak žena po ukončení kurzu bisfosfonátu otehotnie. Vplyv na riziko premenných, ako je čas od ukončenia liečby bisfosfonátmi do počatia, typ použitého bisfosfonátu a spôsob podávania (vnútrožilové verzus orálne) sa neskúmal.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
FOSAVANCE môže stredne zhoršovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje u pacientov, u ktorých sa vyskytnú určité nežiaduce reakcie (napr. Rozmazané videnie, závrat a silná bolesť kostí, svalov alebo kĺbov (pozri časť 4.8)).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú nežiaduce reakcie v hornej časti gastrointestinálneho traktu vrátane bolesti brucha, dyspepsie, vredu pažeráka, dysfágie, distenzie brucha a regurgitácie kyseliny (> 1%).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie pochádzajú z klinických štúdií a / alebo z používania alendronátu po uvedení na trh.
Pri kombinácii alendronátu a cholekalciferolu neboli zistené žiadne ďalšie nežiaduce reakcie.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Alendronát
Príznaky
Hypokalciémia, hypofosfatémia a nežiaduce reakcie v hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako sú poruchy žalúdka, pálenie záhy, ezofagitída, zápal žalúdka alebo vred, môžu byť dôsledkom predávkovania ústami.
Zvládanie
Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o liečbe predávkovania alendronátom. V prípade predávkovania liekom FOSAVANCE podajte mlieko alebo antacidá, ktoré sa viažu na alendronát.Vzhľadom na riziko podráždenia pažeráka nevyvolávajte zvracanie a udržujte pacienta vzpriamene.
Cholekalciferol
Toxicita vitamínu D nebola dokumentovaná počas chronickej terapie u všeobecne zdravých dospelých v dávke pod 10 000 IU / deň. V klinickej štúdii so zdravými dospelými nebola denná dávka 4 000 IU vitamínu D3 po dobu až piatich mesiacov spojená s hyperkalciúriou alebo hyperkalcémiou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu ochorení kostí, bisfosfonáty, kombinácie, ATC kód: M05BB03
VANTAVO je kombinované liečivo v tablete, ktoré obsahuje dve účinné látky trihydrát nátriumalendronátu a cholekalciferol (vitamín D3).
Mechanizmus akcie
Alendronát
Alendronát sodný je bisfosfonát, ktorý pôsobí ako špecifický inhibítor kostnej resorpcie sprostredkovanej osteoklastmi bez priameho účinku na tvorbu kostí.Predklinické štúdie ukázali, že alendronát sa prednostne lokalizuje do miest aktívnej resorpcie. Aktivita je inhibovaná, ale nábor a adhézia osteoklastov nie sú ovplyvnené. Kostné tkanivo vytvorené počas liečby alendronátom je kvalitatívne normálne.
Cholekalciferol (vitamín D3)
Vitamín D3 sa vytvára v koži premenou 7-dehydrocholesterolu na vitamín D3 ultrafialovým svetlom. Pri nedostatočnom vystavení slnečnému žiareniu je vitamín D3 základnou živinou. Vitamín D3 sa v pečeni premieňa na 25-hydroxyvitamín D3 a ukladá sa pre potreby tela. Konverzia v obličkách na 1,25-dihydroxyvitamín D3 (kalcitriol), aktívnu formu hormónu, ktorý mobilizuje vápnik, je vystavený prísnym úprava. Hlavnou aktivitou 1,25-dihydroxyvitamínu D3 je zvýšiť absorpciu vápnika aj fosfátu v čreve a regulovať sérový vápnik, renálne vylučovanie vápnika a fosfátu, tvorbu kosti a kostnú resorpciu.
Vitamín D3 je potrebný na normálnu tvorbu kostí. K nedostatočnosti vitamínu D dochádza vtedy, keď je nedostatočné vystavenie slnečnému žiareniu aj príjem v strave. Nedostatok je spojený s negatívnou rovnováhou vápnika, úbytkom kostnej hmoty a zvýšeným rizikom zlomeniny skeletu. V závažných prípadoch má nedostatok za následok sekundárnu hyperparatyreózu, hypofosfatémiu, slabosť proximálnych svalov a osteomaláciu, čím sa zvyšuje riziko pádov a zlomenín u ľudí s osteoporózou Doplnky vitamínu D znižujú tieto riziká a ich dôsledky.
Osteoporóza je definovaná ako kostná minerálna hustota (BMD) chrbtice alebo bedra, ktorá je o 2,5 štandardných odchýlok (SD) nižšia ako priemerná hodnota normálnej mladej populácie alebo ako anamnéza zlomeniny krehkosti bez ohľadu na BMD.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Štúdie na VANTAVO
Účinok VANTAVO (alendronát 70 mg / vitamín D3 2 800 IU) na parametre vitamínu D bol preukázaný v 15-týždňovej nadnárodnej štúdii, do ktorej bolo zaradených 682 postmenopauzálnych žien s osteoporózou (25-hydroxyvitamín D v sére na začiatku: priemer 56 nmol / l [22,3 ng / ml]; rozsah 22,5-225 nmol / l [9-90 ng / ml]). Pacienti boli liečení prípravkom s nižšou dávkou (70 mg / 2 800 IU) VANTAVO (n = 350) alebo FOSAMAX (alendronát) 70 mg (n = 332) raz týždenne; ďalšie doplnky vitamínu D boli zakázané. Po 15 týždňoch liečby boli priemerné hladiny séra 25-hydroxyvitamínu D významne vyššie (26%) v skupine s VANTAVO (70 mg / 2800 IU) ( 56 nmol / l [23 ng / ml]) ako v skupine liečenej samotným alendronátom (46 nmol / l [18,2 ng / ml]) Percento pacientov s nedostatočnosťou vitamínu D (25-hydroxyvitamín D v sére)
Štúdie o alendronáte
Terapeutická ekvivalencia alendronátu 70 mg jedenkrát týždenne (n = 519) a alendronátu 10 mg / deň (n = 370) bola preukázaná v jednoročnej multicentrickej štúdii postmenopauzálnych žien s osteoporózou. Priemerné zvýšenie BMD oproti východiskovým hodnotám v bedrovej chrbtici pri jeden rok bol 5,1% (95% IS: 4,8, 5,4%) v skupine so 70 mg jedenkrát týždenne a 5,4% (95% IS: 5,0, 5,8%) v skupine s dávkou 10 mg / deň. Priemerné zvýšenia BMD boli 2,3% a 2,9% v krčku stehnovej kosti a 2, 9% a 3,1% v bedrách pre skupiny 70 mg jedenkrát týždenne a 10 mg jedenkrát denne. Tieto dve liečebné skupiny boli tiež podobné, pokiaľ ide o zvýšenie DMO v iných kostných oblastiach.
Účinky alendronátu na incidenciu kostnej hmoty a zlomenín u postmenopauzálnych žien boli skúmané v dvoch počiatočných štúdiách účinnosti s identickým dizajnom (n = 994) a v štúdii Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6 459).).
V počiatočných štúdiách účinnosti bol priemerný nárast BMD pri alendronáte 10 mg / deň v porovnaní s placebom v troch rokoch 8,8%, 5,9%a 7,8%v oblasti chrbtice, chrbtice, krku stehennej kosti a trochanteru. Dokonca aj DMO organizmu in toto výrazne sa zvýšil. C "bolo zníženie o 48% (alendronát 3,2% vs. placebo 6,2%) v pomere pacientov liečených alendronátom s jednou alebo viacerými zlomeninami stavcov v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. V dvojročnom predĺžení týchto štúdií sa BMD naďalej zvyšoval v chrbtici a trochanteri a zostal stabilný v krčku a tele stehennej kosti. in toto.
FIT pozostáva z dvoch placebom kontrolovaných štúdií s alendronátom jedenkrát denne (5 mg denne počas dvoch rokov a 10 mg denne počas jedného alebo dvoch ďalších rokov):
• FIT 1: Trojročná štúdia s 2 027 pacientmi s najmenej jednou vertebrálnou (kompresnou) zlomeninou na začiatku. V tejto štúdii denný príjem alendronátu znížil výskyt? 1 novej zlomeniny stavca o 47% (alendronát 7,9% vs. placebo 15,0%). Došlo tiež k štatisticky významnému zníženiu výskytu zlomenín bedra (1,1% vs. 2,2%, zníženie o 51%).
• FIT 2: Štvorročná štúdia so 4 432 pacientmi s nízkou kostnou hmotou, ale bez zlomenín stavcov na začiatku. V tejto štúdii bol pozorovaný významný rozdiel v podskupinovej analýze osteoporotických žien (37% celkovej populácie v štúdii s osteoporózou, ako je definovaná vyššie) vo výskyte zlomenín bedra (alendronát 1,0% vs. placebo 2,2%, zníženie o 56%) a vo výskyte? 1 zlomeniny stavca (2,9% vs. 5,8%, zníženie o 50%).
Laboratórne údaje
V klinických skúšaniach bol hlásený asymptomatický, mierny a prechodný pokles sérového vápnika a fosfátu u približne 18% a 10% pacientov liečených alendronátom 10 mg / deň v porovnaní s približne 12% a 3% pacientov liečených placebom. . Výskyt sérového vápnika však klesá až
Pediatrická populácia
Alendronát sodný bol študovaný na malom počte pacientov s osteogenesis imperfecta mladších ako 18 rokov. Výsledky nie sú dostatočné na podporu použitia alendronátu sodného u pediatrických pacientov s osteogenesis imperfecta.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Alendronát
Absorpcia
V porovnaní s intravenóznou referenčnou dávkou bola priemerná perorálna biologická dostupnosť alendronátu u žien 0,64% pri dávkach v rozmedzí od 5 mg do 70 mg podávaných po celonočnom pôste a 2 hodiny pred štandardizovanými raňajkami. Podobne sa biologická dostupnosť znížila na približne 0,46% a 0,39 keď bol alendronát podávaný „hodinu alebo pol“ pred štandardizovanými raňajkami. V štúdiách osteoporózy bol alendronát účinný, ak bol podaný najmenej 30 minút pred prvým jedlom alebo nápojom dňa.
Alendronát obsiahnutý v kombinovanej tablete VANTAVO (70 mg / 2 800 IU) je bioekvivalentný s jednou 70 mg tabletou alendronátu.
Biologická dostupnosť bola zanedbateľná, ak bol alendronát podávaný s normalizovanými raňajkami alebo do dvoch hodín od nich. Súbežné podávanie kávy alebo pomarančového džúsu s alendronátom znížilo jeho biologickú dostupnosť približne o 60%.
U zdravých jedincov prednison podávaný perorálne (20 mg trikrát denne počas piatich dní) nespôsobil klinicky významné zmeny v orálnej biologickej dostupnosti alendronátu (priemerný nárast o 20% až 44%).
Distribúcia
Štúdie na potkanoch ukazujú, že po intravenóznom podaní 1 mg / kg l "alendronátu, pôvodne distribuovaného v mäkkých tkanivách, sa rýchlo prerozdelí do kosti alebo sa vylúči močom. U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave, bez kostí, je najmenej 28 litrov. Plazmatické koncentrácie alendronátu po terapeutických perorálnych dávkach sú príliš nízke na to, aby sa dali analyticky detegovať (plazmatický proteín je približne 78%.)
Biotransformácia
U ľudí ani u zvierat neexistuje dôkaz, že by sa alendronát metabolizoval.
Vylúčenie
Po jednorazovej intravenóznej dávke 14C-značeného alendronátu sa približne 50% rádioaktivity vylúčilo do moču do 72 hodín a v stolici sa zistila malá alebo žiadna rádioaktivita. Po jednorazovom intravenóznom podaní 10 mg, klírens renálna hladina alendronátu bola 71 ml / min klírens systémové neprekročilo 200 ml / min. Plazmatické koncentrácie klesli o viac ako 95% do 6 hodín po intravenóznom podaní. Odhaduje sa, že konečný polčas u ľudí presahuje desať rokov, čo odzrkadľuje uvoľňovanie alendronátu z kostry.
U potkanov sa renálna exkrécia alendronátu nevyskytuje prostredníctvom acidobázických transportných systémov, a preto sa neočakáva, že by na tejto úrovni interferoval s vylučovaním iných liekov u ľudí.
Cholekalciferol
Absorpcia
U zdravých dospelých (oboch pohlaví) po podaní VANTAVA ráno na prázdny žalúdok a dve hodiny pred jedlom je priemerná plocha pod krivkou sérovej koncentrácie a času (AUC0-120 h) pre vitamín D3 (neupravená na endogénny). hladiny vitamínu D3) bola 296,4 ng • h / ml. Priemerná maximálna sérová koncentrácia (Cmax) vitamínu D3 bola 5,9 ng / ml a medián času potrebného na dosiahnutie maximálnej sérovej koncentrácie (Tmax) bol 12 hodín Biologická dostupnosť 2 800 IU vitamínu D3 v lieku VANTAVO je podobný ako 2 800 IU vitamínu D3 podávaných samostatne.
Distribúcia
Po absorpcii sa vitamín D3 dostáva do krvného obehu prenášaného chylomikrónmi. Vitamín D3 sa rýchlo distribuuje väčšinou v pečeni, kde sa metabolizuje na 25-hydroxyvitamín D3, hlavnú rezervnú formu. Do tukových tkanív a svalov sa distribuuje zanedbateľnejšie množstvo. tieto miesta ako vitamín D3 pre neskoršie uvoľnenie do obehu. Cirkulujúci vitamín D3 je viazaný na proteín viažuci vitamín D.
Biotransformácia
Vitamín D3 sa rýchlo metabolizuje hydroxyláciou v pečeni na 25-hydroxyvitamín D3 a následne sa metabolizuje v obličkách na 1,25-dihydroxyvitamín D3, čo je biologicky aktívna forma. Ďalšia hydroxylácia prebieha pred elimináciou. Malé percento vitamínu D3 sa pred elimináciou podrobí glukuronidácii.
Vylúčenie
Keď bol rádioaktívny vitamín D3 podávaný zdravým ľuďom, priemerné vylučovanie rádioaktivity močom po 48 hodinách bolo 2,4%a priemerné vylučovanie rádioaktivity stolicou po 4 dňoch bolo 4,9%. V oboch prípadoch sa zistilo, že vylúčená rádioaktivita pochádza takmer výlučne z metabolitov pôvodnej molekuly. Priemerný polčas sérového vitamínu D3 po perorálnej dávke VANTAVO (70 mg / 2 800 IU) je približne 24 hodín.
Porucha funkcie obličiek
Predklinické štúdie ukazujú, že alendronát, ktorý sa neusadzuje v kostiach, sa rýchlo vylučuje močom. Po chronickom podávaní kumulatívnych intravenóznych dávok až do 35 mg / kg u zvierat sa nepreukázal nasýtený príjem kostí.
Napriek tomu, že nie sú k dispozícii žiadne klinické informácie, je pravdepodobné, že rovnako ako u zvierat, bude renálna eliminácia alendronátu u pacientov s poruchou funkcie obličiek znížená. V dôsledku toho možno u pacientov s poruchou funkcie obličiek očakávať mierne väčšiu akumuláciu alendronátu v kosti. funkciu (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie s kombináciou alendronátu a cholekalciferolu neboli vykonané.
Alendronát
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita a karcinogénny potenciál. Štúdie na potkanoch ukázali, že liečba alendronátom počas gravidity je spojená s dystokiou spojenou s hypokalciémiou u matiek počas pôrodu. V štúdiách potkany, ktorým boli podané najvyššie dávky, vykazovali vyšší výskyt neúplnej osifikácie plodu. Relevancia týchto nálezov pre človeka nie je známa.
Cholekalciferol
V dávkach vysoko nad terapeutickým rozsahom bola v štúdiách na zvieratách pozorovaná reprodukčná toxicita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Bezvodá laktóza
Triglyceridy so stredne dlhým reťazcom
Želé
Sodná soľ kroskarmelózy
Sacharóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Stearát horečnatý (E572)
Butylovaný hydroxytoluén (E321)
Modifikovaný škrob (kukurica)
Kremičitan sodný (E554)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
18 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al blistre v škatuliach s 2, 4, 6 alebo 12 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/09/572/001 - 2 tablety
EU/1/09/572/002 - 4 tablety
EU/1/09/572/003 - 6 tabliet
EU/1/09/572/004 - 12 tabliet
039641016
039641028
039641030
039641042
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 16. október 2009
Dátum posledného obnovenia: 18. september 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. apríla 2016
