Účinné látky: olmesartan medoxomil, amlodipín
SEVIKAR 20 mg / 5 mg filmom obalené tablety
SEVIKAR 40 mg / 5 mg filmom obalené tablety
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Prečo sa Sevikar používa? Načo to je?
Sevikar obsahuje dve látky nazývané olmesartan medoxomil a amlodipín (ako amlodipín besylát). Oba sa používajú na kontrolu hypertenzie.
- Olmesartan medoxomil patrí do skupiny liekov nazývaných „antagonisty receptora angiotenzínu II“. Uvoľnením ciev znižujú krvný tlak.
- Amlodipín patrí do skupiny látok nazývaných „blokátory kalciových kanálov“. Amlodipín zabraňuje vstupu vápnika do steny cievy pôsobením na krvný tlak a znižovaním krvného tlaku.
Pôsobenie oboch látok pomáha pôsobiť proti cievnemu napätiu, čím dochádza k uvoľneniu ciev a zníženiu krvného tlaku.
Sevikar sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku (tiež nazývaného „arteriálna hypertenzia“) u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným olmesartan medoxomilom alebo amlodipínom.
Kontraindikácie Kedy sa Sevikar nemá používať
Neužívajte Sevikar
- ak ste alergický na olmesartan medoxomil alebo amlodipín alebo na konkrétnu skupinu blokátorov vápnikových kanálov, dihydropyridíny alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak si myslíte, že ste alergický, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Sevikar.
- ak ste tehotná viac ako tri mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu Sevikaru na začiatku tehotenstva - pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom na zníženie krvného tlaku obsahujúcim aliskiren.
- ak máte závažné problémy s pečeňou, ak je narušená sekrécia žlče alebo je zablokovaný jej odtok zo žlčníka (napríklad žlčovými kameňmi) alebo ak sa u vás objaví žltačka (žltnutie pokožky a očí)
- ak je váš krvný tlak veľmi nízky.
- Ak máte nedostatočné prekrvenie tkanív s príznakmi, ako je nízky krvný tlak, slabý pulz, rýchly srdcový tep (šok vrátane kardiogénneho šoku). Kardiogénny šok znamená šok v dôsledku vážnych srdcových problémov. Ak je prietok krvi z vášho srdca zablokovaný (napríklad v dôsledku zúženia aorty (aortálna stenóza)).
- ak máte znížený srdcový výdaj (spôsobujúci dýchavičnosť alebo periférny opuch) po srdcovom infarkte (akútny infarkt myokardu).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sevikar
Predtým, ako začnete užívať Sevikar, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Poraďte sa so svojím lekárom, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- inhibítor ACE (napríklad enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- Aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Sevikar“
Poraďte sa so svojím lekárom, ak máte tiež niektorý z nasledujúcich zdravotných problémov:
- Problémy s obličkami alebo transplantácia obličky.
- Ochorenie pečene.
- Srdcové zlyhanie alebo problémy so srdcovými chlopňami alebo srdcovým svalom.
- Silné vracanie, hnačka, liečba vysokými dávkami diuretík alebo ak držíte diétu s nízkym obsahom soli.
- Zvýšené hladiny draslíka v krvi.
- Problémy s nadobličkami (žľazy produkujúce hormóny umiestnené nad obličkami).
Ak sa u vás vyskytne ťažká a dlhotrvajúca hnačka s výrazným úbytkom hmotnosti, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár zhodnotí vaše príznaky a rozhodne, či bude v tejto antihypertenzívnej liečbe pokračovať.
Tak ako každý liek, ktorý znižuje krvný tlak, prílišné zníženie krvného tlaku u pacientov s obehovými poruchami srdca alebo mozgu môže viesť k infarktu alebo mozgovej príhode. Váš lekár vám potom starostlivo skontroluje krvný tlak.
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Sevikar sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
Deti a dospievajúci (do 18 rokov)
Sevikar sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sevikaru
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- Iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, môžu zvýšiť účinok Sevikaru. Váš lekár vám možno bude musieť upraviť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia: Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Sevikar“ a „ Varovania a opatrenia “.
- Doplnky draslíka, náhrady soli, ktoré obsahujú draslík, diuretiká alebo heparín (na riedenie krvi a prevenciu trombózy). Používanie týchto liekov spolu so Sevikarom môže zvýšiť hladiny draslíka v krvi.
- Lítium (liek používaný na liečbu zmien nálady a niektorých typov depresie) používané spolu so Sevikarom môže zvýšiť toxicitu lítia. Ak musíte užívať lítium, váš lekár vám zmeria hladiny lítia v krvi.
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, lieky používané na zníženie bolesti, opuchu a iných symptómov zápalu vrátane „artritídy) používané spolu so Sevikarom môžu zvýšiť riziko zlyhania obličiek. Účinok Sevikaru môžu NSAID znížiť.
- Colesevelam hydrochlorid, liek, ktorý znižuje hladinu cholesterolu v krvi, čo môže znižovať účinok Sevikaru. Váš lekár vám môže odporučiť, aby ste Sevikar užívali najmenej 4 hodiny pred hydrochloridom colesevelamu.
- Niektoré antacidá (používané na tráviace ťažkosti alebo žalúdočnú kyselinu) môžu mierne znížiť účinok Sevikaru.
- Lieky proti HIV / AIDS (napr. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) alebo na liečbu plesňových infekcií (napr. Ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, verapamil, lieky používané na problémy so srdcovým rytmom a vysokým krvným tlakom.
- Rifampicín, erytromycín, klaritromycín, lieky používané na tuberkulózu alebo iné infekcie.
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), bylinný liek.
- Dantrolén (infúzia na závažné zmeny telesnej teploty).
- Simvastatín, látka používaná na zníženie hladín cholesterolu a tukov (triglyceridov) v krvi. Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Sevikar s jedlom a nápojmi
Sevikar sa môže užívať na plný alebo prázdny žalúdok. Tableta sa má zapiť trochou tekutiny (napr. Pohárom vody). Ak je to možné, užite svoju dennú dávku každý deň v rovnakom čase, napríklad s raňajkami.
Ľudia, ktorí užívajú Sevikar, by nemali konzumovať grapefruit a grapefruitový džús, pretože grapefruit a grapefruitový džús môžu spôsobiť zvýšenie hladín účinnej látky amlodipínu v krvi, čo môže viesť k nepredvídateľnému zvýšeniu hypotenzného účinku Sevikaru.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Starší ľudia
Ak máte viac ako 65 rokov, váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať krvný tlak pri každom zvýšení dávky, aby neklesol príliš nízko.
Pacienti čiernej rasy
Rovnako ako u iných podobných liekov, účinok Sevikaru na zníženie krvného tlaku môže byť u pacientov čiernej pleti mierne znížený.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám spravidla poradí, aby ste prestali užívať Sevikar skôr, ako otehotniete alebo hneď, ako sa dozviete, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Sevikaru užívali iný liek. Sevikar sa neodporúča všetkým pacientkam. “Skoré tehotenstvo a by ste nemali užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože ak ho užijete po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Ak otehotniete počas užívania Sevikaru, informujte o tom ihneď svojho lekára.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Sevikar sa neodporúča ženám, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby vysokého krvného tlaku môžete pociťovať ospalosť, nevoľnosť alebo závraty alebo vás môže bolieť hlava. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým príznaky nezmiznú. Požiadajte o radu svojho lekára.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Sevikar: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Odporúčaná dávka Sevikaru je jedna tableta denne.
- Tablety je možné užívať na plný alebo prázdny žalúdok. Tablety prehltnite a zapite trochou tekutiny (napríklad pohárom vody). Tablety sa nemajú žuvať. Neužívajte ich s grapefruitovým džúsom.
- Ak je to možné, užite svoju dennú dávku každý deň v rovnakom čase, napríklad s raňajkami.
Ak zabudnete užiť Sevikar
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si svoju normálnu dávku nasledujúci deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Sevikar
Je dôležité pokračovať v užívaní Sevikaru, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste prestali. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sevikaru
Ak užijete viac tabliet, ako máte, môže dôjsť k poklesu krvného tlaku s príznakmi, ako sú závrat, rýchly alebo pomalý srdcový tep.
Ak užijete viac tabliet, ako by ste mali alebo ak ich dieťa omylom prehltne, ihneď navštívte lekára alebo najbližšiu pohotovosť a vezmite si so sebou balenie lieku alebo túto písomnú informáciu.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sevikar
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa vyskytnú, sú väčšinou mierne a nevyžadujú prerušenie liečby.
Aj keď sa nevyskytujú u všetkých ľudí, nasledujúce dva vedľajšie účinky môžu byť závažné:
Počas liečby Sevikarom sa môžu objaviť alergické reakcie, ktoré môžu postihnúť celé telo, s opuchom tváre, úst a / alebo hrtana (sedadlo hlasiviek), spojené so svrbením a vyrážkou. Ak sa to stane, prestaňte užívať Sevikar a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Sevikar môže u citlivých osôb alebo v dôsledku alergickej reakcie spôsobiť nadmerné zníženie krvného tlaku. To by mohlo spôsobiť vážne závraty alebo mdloby. Ak sa to stane, prestaňte užívať Sevikar, ihneď kontaktujte svojho lekára a zostaňte ležať.
Ďalšie možné vedľajšie účinky Sevikaru:
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):
Závraty; bolesť hlavy; opuch členkov, chodidiel, nôh, rúk alebo paží; únava.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):
Závraty pri vstávaní; nedostatok energie; mravčenie alebo znecitlivenie v rukách alebo nohách; závraty; srdcový tep výraznejší alebo rýchlejší; nízky krvný tlak s príznakmi ako závraty, točenie hlavy, dýchavičnosť; kašeľ; nevoľnosť; vracanie; poruchy trávenia hnačka; zápcha; sucho v ústach; bolesť v hornej časti brucha; vyrážka; svalové kŕče; bolesť v rukách a nohách; bolesť chrbta; pocit naliehavosti na močenie; sexuálna nečinnosť; neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu; slabosť.
Pozorovali sa aj niektoré zmeny v krvných testoch, medzi ktoré patria nasledujúce: zvýšený alebo znížený draslík v krvi, zvýšený kreatinín v krvi, zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi, zvýšené testy funkcie pečene (hladiny gama glutamyltransferázy).
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):
Precitlivenosť na liečivo; mdloby; sčervenanie a teplo tváre; vyrážka s žihľavkou; opuch tváre.
Nežiaduce účinky hlásené pri použití samotného olmesartan medoxomilu alebo amlodipínu, ale nie pri lieku Sevikar alebo častejšie:
Olmesartan medoxomil
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):
Bronchitída; bolesť hrdla; upchatý alebo tečúci nos; kašeľ; bolesť brucha; gastrointestinálna chrípka; hnačka; poruchy trávenia; nevoľnosť; bolesť v kostiach alebo kĺboch; bolesť chrbta; krv v moči; Infekcie močových ciest; bolesť v hrudi; príznaky podobné chrípke; bolieť. Zmeny v laboratórnych testoch, ako je zvýšený obsah tuku (hypertriglyceridémia); zvýšenie plazmatickej močoviny alebo kyseliny močovej a zvýšenie testov funkcie pečene a svalov.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):
Zníženie počtu krvných buniek nazývaných krvné doštičky, ktoré môžu uľahčiť tvorbu modrín alebo predĺžiť čas krvácania okamžité alergické reakcie, ktoré môžu postihnúť celé telo a môžu spôsobiť problémy s dýchaním alebo rýchly pokles krvného tlaku, čo môže tiež viesť k slabosti (anafylaktické reakcie); angína (bolesť alebo nepríjemné pocity v hrudníku, známa ako angina pectoris); svrbenie; vyrážka vyrážka; alergická vyrážka; žihľavka, opuch tváre; bolesť svalov; pocit nevoľnosti.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):
Opuch tváre, úst a / alebo hrtana (sedadlo hlasiviek); akútne zlyhanie obličiek a zlyhanie obličiek; letargia.
Amlodipín
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):
Bolesť brucha; nevoľnosť; opuchnuté členky; ospalosť; sčervenanie a teplo tváre;
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):
Nepokojný spánok; poruchy spánku; poruchy nálady vrátane úzkosti; depresia; Podráždenosť; chvenie; zmeny chuti; mdloby; poruchy videnia vrátane dvojitého videnia; zvonenie v ušiach (tinnitus); zhoršenie anginy pectoris (bolesť alebo nepohodlie na hrudníku); upchatý alebo tečúci nos; strata vlasov; červené škvrny alebo škvrny na koži v dôsledku malého krvácania (purpura); zmena farby kože; nadmerné potenie; vyrážka; svrbenie; bolesť svalov alebo kĺbov; problémy s močením; potreba močiť v noci; zvýšená potreba močiť; zväčšenie prsníkov u mužov; problémy s močením. bolesť v hrudi; bolesť, malátnosť; prírastok alebo strata hmotnosti.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):
Zmätok
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov):
Zníženie počtu bielych krviniek, čo môže zvýšiť riziko infekcií zníženie počtu krvných buniek nazývaných krvné doštičky, ktoré môžu uľahčiť tvorbu modrín alebo predĺžiť čas krvácania; zvýšená hladina glukózy v krvi; zvýšená stuhnutosť svalov alebo zvýšená odolnosť voči pasívnym pohybom (hypertonia); mravčenie alebo necitlivosť v rukách alebo nohách; srdcový záchvat a nepravidelný srdcový tep; zápal ciev; zápal pečene alebo pankreasu; zápal steny žalúdka; zhrubnutie ďasien; zvýšené hladiny pečeňových enzýmov; zožltnutie pokožky a očí; zvýšená citlivosť pokožky na svetlo; alergické reakcie (svrbenie, vyrážka, opuch tváre, úst a / alebo hrtana (umiestnenie hlasiviek) spolu so svrbením a vyrážkou, iné alergické stavy so zápalom a odlupovaním kože, niekedy ohrozujúce život).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Sevikar obsahuje
Účinnými látkami sú olmesartan medoxomil a amlodipín (ako besylát).
- Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (ako besylát).
- Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (ako besylát).
- Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipínu (ako besylát).
Pomocnými látkami sú
- Jadro tablety: predželatínovaný kukuričný škrob, kremičitá mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.
- Obal: polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec, oxid titaničitý (E171) a oxid železitý (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg a 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety).
Ako vyzerá Sevikar a obsah balenia
- Sevikar 20 mg / 5 mg, biele, okrúhle, filmom obalené tablety, s vyrazeným C73 na jednej strane;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, krémové, okrúhle, filmom obalené tablety, s vyrazeným C75 na jednej strane;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, okrúhle, hnedasté filmom obalené tablety, s vyrazeným C77 na jednej strane.
Sevikar je dostupný v baleniach po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 a 10x30 filmom obalených tabliet a v baleniach po 10, 50 a 500 filmom obalených tabliet s perforovanými blistrami s jednotlivou dávkou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY SEVIKAR potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Sevikar 20 mg / 5 mg filmom obalené tablety:
každá filmom obalená tableta Sevikar obsahuje 20 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (ako amlodipíniumbesilátu)
Sevikar 40 mg / 5 mg filmom obalené tablety:
každá filmom obalená tableta Sevikar obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipínu (vo forme amlodipíniumbesilátu)
Sevikar 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety:
každá filmom obalená tableta Sevikar obsahuje 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipínu (vo forme amlodipíniumbesilátu)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta.
Sevikar 20 mg / 5 mg filmom obalené tablety: Biele, okrúhle, filmom obalené tablety s vyrazeným C73 na jednej strane.
Sevikar 40 mg / 5 mg filmom obalené tablety: krémové, okrúhle filmom obalené tablety s vyrazeným C75 na jednej strane
Sevikar 40 mg / 10 mg filmom obalené tablety: hnedasté, okrúhle, filmom obalené tablety s vyrazeným C77 na jednej strane
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie.
Sevikar je indikovaný u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným olmesartan medoxomilom alebo amlodipínom (pozri časti 4.2 a 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dospelí
Odporúčaná dávka Sevikaru je jedna tableta denne.
Sevikar 20 mg / 5 mg sa môže podávať tým pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný terapiou olmesartan medoxomilom 20 mg alebo amlodipínom 5 mg samotnými.
Sevikar 40 mg / 5 mg sa môže podávať tým pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný terapiou Sevikar 20 mg / 5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg sa môže podávať tým pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný terapiou Sevikar 40 mg / 5 mg.
Pred prechodom na fixnú kombináciu sa odporúča zvýšiť dávkovanie jednotlivých zložiek. Pokiaľ je to klinicky vhodné, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu.
Pacienti, ktorí dostávajú olmesartan medoxomil a amlodipín ako samostatné tablety, môžu pre pohodlie prejsť na tablety Sevikar, obsahujúce rovnaké dávky ako účinné látky.
Sevikar sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.
Starší ľudia (vo veku 65 rokov alebo starší)
U starších pacientov sa úprava dávky spravidla nevyžaduje, ale zvýšenie dávky je potrebné zvážiť opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2). Ak je potrebná maximálna denná dávka 40 mg olmesartan medoxomilu, je potrebné starostlivo zvážiť krvný tlak.
Zmenená funkcia obličiek
Maximálna dávka olmesartan medoxomilu u pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 20 a 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoxomilu jedenkrát denne kvôli obmedzeným klinickým skúsenostiam s vyššími dávkami v tejto skupine pacientov. Použitie Sevikaru u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 20 ml / min) sa neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek kreatinínu sa odporúča monitorovanie hladín draslíka a draslíka.
Zmenená funkcia pečene
Sevikar sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča počiatočná dávka 10 mg olmesartan medoxomilu jedenkrát denne a maximálna dávka nesmie prekročiť 20 mg jedenkrát denne. U pacientov s poruchou funkcie pečene užívajúcich diuretiká a / alebo iné antihypertenzíva sa odporúča starostlivé sledovanie krvného tlaku a funkcie obličiek. Nie sú žiadne skúsenosti s používaním olmesartan medoxomilu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.
Tak ako všetky blokátory kalciových kanálov, u pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas amlodipínu predĺžený a neboli stanovené odporúčania pre dávkovanie. Sevikar sa má preto u týchto pacientov podávať s opatrnosťou. Farmakokinetika amlodipínu sa neskúmala pri ťažkom poškodení funkcie pečene. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa má liečba amlodipínom začať najnižšou dávkou, po ktorej bude nasledovať postupná úprava dávky. Použitie Sevikaru u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je kontraindikované ( pozri časť 4.3).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Sevikaru u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania:
Tablety sa majú prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr. Pohárom vody). Tablety sa nežujú a majú sa užívať každý deň v rovnakom čase.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivá, deriváty dihydropyridínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
Ťažká hepatálna insuficiencia a biliárna obštrukcia (pozri časť 5.2).
Vzhľadom na obsiahnutý amlodipín je Sevikar kontraindikovaný aj u pacientov s:
- ťažká hypotenzia
-šok (vrátane kardiogénneho šoku)
- obštrukcia výtokového traktu ľavej komory (napr. aortálna stenóza vysokého stupňa)
- hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Pacienti s hypovolémiou alebo depléciou sodíka:
U pacientov s hypovolémiou a / alebo depléciou sodíka spôsobenou vysokými dávkami diuretík, zníženým príjmom sodíka v potrave, hnačkou alebo vracaním sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke. Tieto stavy je potrebné napraviť alebo je potrebný starostlivý lekársky dohľad pred začatím liečby Sevikarom.
Ďalšie stavy súvisiace so stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón:
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcia obličiek závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), liečba liekmi, ktoré ovplyvňujú tento systém, ako napr. ako antagonisty receptora angiotenzínu II je spojený s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek.
Renovaskulárna hypertenzia:
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou aferentnej artérie k jednej funkčnej obličke liečených liekmi, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, existuje zvýšené riziko zlyhania obličiek a závažnej hypotenzie.
Zmenená funkcia obličiek a transplantácia obličky:
Keď sa Sevikar používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelne kontrolovať sérové hladiny draslíka a kreatinínu. Sevikar nesmú používať pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 20 ml / min) (pozri časti 4.2 a 5.2). Nie sú skúsenosti s podávaním Sevikaru pacientom s nedávnou transplantáciou obličky alebo u pacientov s terminálnou insuficienciou obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 12 ml / min).
Zhoršená funkcia pečene:
U pacientov s poruchou funkcie pečene je expozícia amlodipínu a olmesartan medoxomilu zvýšená (pozri časť 5.2). Sevikar sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov so stredne ťažkým poškodením by dávka olmesartan medoxomilu nemala prekročiť 20 mg. (pozri časť 4.2). U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má amlodipín spočiatku užívať v najnižšej dávke a používať opatrne ako na začiatku liečby, tak aj pri zvyšovaní dávky. Sevikar je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).
Hyperkaliémia:
Rovnako ako u iných antagonistov angiotenzínu II a inhibítorov ACE, počas liečby môže dôjsť k hyperkaliémii, najmä v prípade poškodenia funkcie obličiek a / alebo srdcového zlyhania (pozri časť 4.5). U rizikových pacientov sa odporúča dôsledné sledovanie sérového draslíka. Súbežné používanie doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká, náhrady solí obsahujúce draslík alebo iné lieky, ktoré môžu vyvolať zvýšenie hladiny draslíka (ako napríklad heparín), sa majú vykonávať opatrne a často monitorovať hladiny draslíka.
Lítium:
Rovnako ako u iných antagonistov receptora angiotenzínu II, súčasné podávanie lítia a Sevikaru sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická myokardiopatia: vzhľadom na prítomnosť amlodipínu v Sevikare, rovnako ako u všetkých ostatných vazodilatancií, sa odporúča osobitná opatrnosť u pacientov trpiacich na stenózu aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo obštrukčnú hypertrofickú kardiomyopatiu.
Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace inhibíciou systému renín-angiotenzín, a preto sa použitie Sevikaru u týchto pacientov neodporúča.
Zástava srdca:
V dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín-aldosterón je možné u vnímavých osôb očakávať zmeny funkcie obličiek. U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón, je liečba s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) a antagonistami receptora angiotenzínu je spojený s oligúriou a / alebo progresívnou azotémiou a (zriedkavo) s akútnym zlyhaním obličiek a / alebo smrťou.
Blokátory kalciových kanálov vrátane amlodipínu sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, pretože môžu zvýšiť riziko budúcich kardiovaskulárnych príhod a úmrtnosti. V dlhodobej, placebom kontrolovanej štúdii s amlodipínom u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (trieda NYHA III a IV) bol hlásený výskyt pľúcneho edému vyšší v skupine s amlodipínom ako v skupine s placebom (pozri časť 5.1).
Etnické rozdiely:
Rovnako ako všetky ostatné antagonisty angiotenzínu II, antihypertenzný účinok Sevikaru môže byť u pacientov čiernej pleti menší, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie nízkych hladín renínu v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.
Starší pacienti
U starších pacientov sa má zvyšovanie dávky vykonávať opatrne (pozri časť 5.2).
Tehotenstvo
Liečba antagonistami angiotenzínu II sa nemá začať v gravidite. Pokiaľ nie je pokračovanie v liečbe antagonistami angiotenzínu II považované za nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu by mala byť nahradená alternatívnou antihypertenzívnou liečbou. Má uznávaný bezpečnostný profil v gravidite. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba antagonistami angiotenzínu II sa má ihneď ukončiť a ak to považuje za vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Iné:
Ako každé iné antihypertenzívum, nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým cerebrovaskulárnym ochorením môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Možné interakcie s asociáciou Sevikar:
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Iné antihypertenzíva:
Hypotenzný účinok spôsobený Sevikarom môže byť zvýšený súbežným užívaním iných antihypertenzív (napr. Alfa blokátorov, diuretík).
Možné interakcie s olmesartan medoxomilom obsiahnutým v Sevikare:
Súbežné použitie sa neodporúča
Lieky, ktoré ovplyvňujú hladinu draslíka:
Súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov schopných zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. Heparín, inhibítory ACE) môže spôsobiť zvýšenie séra draslíka (pozri časť 4.4) Ak lieky schopné ovplyvniť hladiny draslíka sú predpísané v kombinácii so Sevikarom, odporúča sa monitorovanie plazmatických hladín draslíka.
Lítium:
Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín a zriedkavo s antagonistami angiotenzínu II bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicity. Preto sa používanie Sevikaru a kombinovaného lítia neodporúča (pozri časť 4.4). Ak sa súbežné použitie považuje za nevyhnutné, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny acetylsalicylovej (> 3 g / deň) a neselektívnych NSAID:
Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súbežne s NSAID, môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku. Súbežné používanie antagonistov angiotenzínu II a NSAID môže navyše zvýšiť riziko zhoršenia funkcie obličiek a viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto je monitorovanie na začiatku takejto súbežnej liečby sa odporúča funkcia obličiek a adekvátna hydratácia pacientov.
Ďalšie informácie:
Mierne zníženie biologickej dostupnosti olmesartanu sa pozorovalo po liečbe antacidami (hydroxid hlinito -horečnatý).
Olmesartan medoxomil nemá významný vplyv na farmakokinetiku alebo farmakodynamiku warfarínu ani na farmakokinetiku digoxínu.
Súbežné podávanie olmesartan medoxomilu a pravastatínu nemalo u zdravých jedincov klinicky významné účinky na farmakokinetiku týchto dvoch látok.
Olmesartan nemá žiadne klinicky významné inhibičné účinky na ľudské enzýmy cytochrómu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 in vitro, zatiaľ čo indukčné účinky na potkaní cytochróm P450 sú minimálne alebo chýbajú. Klinicky významné interakcie medzi olmesartanom a lieky metabolizované vyššie uvedenými enzýmami cytochrómu P450 sa neočakávajú.
Možné interakcie s amlodipínom obsiahnutým v Sevikare:
Účinky iných liekov na amlodipín
Inhibítory CYP3A4:
Súbežné používanie amlodipínu so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (inhibítory proteázy, azolové antimykotiká, makrolidy, ako je erytromycín alebo klaritromycín, verapamil alebo diltiazem) môže spôsobiť významné zvýšenie expozície amlodipínu. Klinický význam týchto farmakokinetických zmien môže byť ešte výraznejší. u starších osôb, preto môže byť potrebné klinické sledovanie a úprava dávkovania.
Induktory CYP3A4:
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinku induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súbežné používanie induktorov CYP3A4 (napr. Rifampicín, Hypericum perforatum) môže viesť k nižším plazmatickým koncentráciám amlodipínu. Amlodipín sa má používať s opatrnosťou spolu s induktormi CYP3A4.
Podávanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou sa neodporúča, pretože biologická dostupnosť amlodipínu sa môže u niektorých pacientov zvýšiť a následne zosilniť antihypertenzívny účinok amlodipínu.
Dantrolén (infúzia): Po intravenóznom podaní verapamilu a dantrolénu boli u zvierat pozorované smrteľné ventrikulárne fibrilácie a kardiovaskulárny kolaps spojené s hyperkaliémiou. Vzhľadom na riziko hyperkaliémie sa odporúča vyhnúť sa súbežnému podávaniu blokátorov kalciových kanálov, ako je amlodipín, u pacientov so sklonom k malígnej hypertermii a pri liečbe malígnej hypertermie.
Účinky amlodipínu na iné lieky
Hypotenzívny účinok amlodipínu zvyšuje hypotenzný účinok iných antihypertenzív.
V klinických interakčných štúdiách nemal amlodipín vplyv na farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu alebo cyklosporínu.
Simvastatín: Súbežné podávanie opakovaných dávok 10 mg amlodipínu so simvastatínom 80 mg viedlo k 77% zvýšeniu expozície simvastatínu v porovnaní so samotným simvastatínom. U pacientov liečených amlodipínom obmedzte dávku simvastatínu na 20 mg denne.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo (pozri časť 4.3)
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Sevikaru u gravidných pacientok.S Sevikarom neboli vykonané štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách.
Olmesartan medoxomil (účinná látka od Sevikara)
Použitie antagonistov angiotenzínu II sa neodporúča v prvom trimestri gravidity (pozri časť 4.4). Použitie antagonistov angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neviedli k presvedčivým výsledkom; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Napriek tomu, že neexistujú žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami liečiv. „angiotenzín II, podobné riziko môže existovať pre túto skupinu liekov. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistami angiotenzínu II považované za nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu by mala byť nahradená alternatívnou antihypertenzívnou liečbou so známym bezpečnostným profilom v gravidite. mala by sa začať terapia.
Je známe, že expozícia antagonistom angiotenzínu II počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri odsek 5.3).
Ak dôjde k expozícii antagonistom angiotenzínu II od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Novorodenci, ktorých matky užívali antagonisty angiotenzínu II, majú byť starostlivo monitorovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Amlodipín (účinná látka lieku Sevikar)
Údaje o obmedzenom počte gravidít s expozíciou amlodipínu nenaznačujú, že by amlodipín alebo iné blokátory kalciových kanálov mali škodlivý vplyv na zdravie plodu, avšak môže existovať riziko predĺženia pôrodu.
Preto sa Sevikar neodporúča počas prvého trimestra gravidity a je kontraindikovaný počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Olmesartan sa vylučuje do materského mlieka potkanov. Nie je však známe, či sa to isté deje aj v ľudskom mlieku. Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do mlieka. Dihydropyridínové blokátory kalciových kanálov, podobné amlodipínu, sa vylučujú do ľudského mlieka. Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití olmesartanu a amlodipínu počas dojčenia, Sevikar sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom pre dojčenie. laktácia, najmä v prípade dojčenia novorodencov a predčasne narodených detí
Plodnosť
U pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií. Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o potenciálnom účinku amlodipínu na fertilitu. V štúdii na potkanoch boli hlásené nežiaduce účinky na mužskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Sevikar má mierne alebo stredne závažné účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U pacientov na antihypertenzívnej terapii sa môže príležitostne objaviť závrat, bolesť hlavy, nevoľnosť alebo príznaky únavy a môžu zhoršiť schopnosť reagovať. Zvlášť na začiatku liečby sa odporúča opatrnosť.
04.8 Nežiaduce účinky -
Sevikar:
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami počas liečby Sevikarom sú periférny edém (11,3%), bolesť hlavy (5,3%) a závrat (4,5%).
Nežiaduce reakcie lieku Sevikar v klinických štúdiách, poregistračných štúdiách bezpečnosti a spontánnych hláseniach, ako aj nežiaduce reakcie spôsobené jednotlivými zložkami olmesartan medoxomil a amlodipín na základe známeho bezpečnostného profilu týchto látok sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke.
Na klasifikáciu frekvencie výskytu nežiaducich reakcií bola použitá nasledujúca terminológia:
Veľmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Menej časté (≥ 1/1 000,
Zriedkavé (≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý (
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
V súvislosti s príjmom blokátorov receptorov angiotenzínu II boli hlásené jednotlivé prípady rabdomyolýzy. U pacientov liečených amlodipínom boli hlásené jednotlivé prípady extrapyramidálneho syndrómu.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky:
Nie sú skúsenosti s predávkovaním Sevikarom. Najpravdepodobnejšími účinkami predávkovania olmesartanom medoxomilom sú hypotenzia a tachykardia; ak dôjde k parasympatickej (vagovej) stimulácii, môže dôjsť k bradykardii. Predávkovanie amlodipínom pravdepodobne vedie k nadmernej periférnej vazodilatácii s výraznou a možnou hypotenziou. reflexná tachykardia Bola hlásená výrazná a potenciálne predĺžená systémová hypotenzia až do nástupu šoku s fatálnym koncom.
Liečba:
Ak je príjem čerstvý, má sa zvážiť výplach žalúdka.Ukázalo sa, že u zdravých jedincov podanie aktívneho uhlia bezprostredne alebo do dvoch hodín po požití amlodipínu podstatne znižuje absorpciu amlodipínu.
Klinicky významná hypotenzia v dôsledku predávkovania Sevikarom vyžaduje aktívnu podporu kardiovaskulárneho systému vrátane starostlivého monitorovania kardiopulmonálnych funkcií, zvýšenia končatín a kontroly obehového objemu a vylučovania močom. Vazokonstriktor môže pomôcť obnoviť cievny tonus a krvný tlak, pokiaľ neexistujú žiadne kontraindikácie jeho použitia. Intravenózny glukonát vápenatý môže byť užitočný na potlačenie účinku blokujúceho vápnikový kanál.
Pretože sa amlodipín silne viaže na plazmatické proteíny, neočakáva sa, že by dialýza pomohla. Dialyzovateľnosť olmesartanu nie je známa.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina:
Antagonisty angiotenzínu II a blokátory kalciových kanálov, ATC kód: C09DB02.
Mechanizmus akcie
Sevikar je kombináciou antagonistu receptora angiotenzínu II, olmesartan medoxomilu a antagonistu vápnika, amlodipín besylátu. Kombinácia týchto látok má aditívny antihypertenzívny účinok, znižuje krvný tlak vo väčšej miere ako ktorákoľvek zložka samotná.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Sevikar
V 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s faktoriálnym usporiadaním na 1940 pacientoch (71% belochov a 29% nekaukazcov) viedla liečba všetkými dávkami Sevikaru k zníženiu významne vyšších systolických a diastolických hodnôt. krvný tlak ako zložky monoterapie. Priemerná zmena systolického / diastolického krvného tlaku bola závislá od dávky: -24 / -14 mmHg (kombinácia 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinácia 40 mg / 5 mg) a -30 / -19 mmHg ( kombinácia 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg znížil systolický / diastolický krvný tlak v sede o ďalších 2,5 / 1,7 mmHg v porovnaní so Sevikarom 20 mg / 5 mg. Podobne Sevikar 40 mg / 10 mg znížil systolický / diastolický krvný tlak v sede o ďalších 4,7 / 3,5 mmHg v porovnaní so Sevikarom 40 mg / 5 mg.
Percento pacientov, ktorí dosiahli cieľ krvného tlaku (diabetici a diabetici), bolo 42,5%; 51,0%; a 49,1%; pre Sevikar 20 mg / 5 mg, 40 mg / 5 mg, v uvedenom poradí, a 40 mg / 10 mg.
Väčšina antihypertenzívnych účinkov Sevikaru sa spravidla dosiahla počas prvých dvoch týždňov terapie.
Druhá randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia hodnotila účinnosť pridania amlodipínu k liečbe belošských pacientov, ktorých krvný tlak bol po ôsmich týždňoch liečby samotným 20 mg olmesartan medoxomilu nedostatočne kontrolovaný.
U pacientov, ktorí naďalej dostávali 20 mg samotného olmesartan medoxomilu, sa systolický / diastolický krvný tlak znížil o -10,6 / -7,8 mmHg po ďalších ôsmich týždňoch. Pridanie 5 mg amlodipínu počas ôsmich týždňov viedlo k zníženiu krvného tlaku. Arteriálny systolický / diastolická krv -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Podiel pacientov, ktorí dosiahli svoj cieľ krvného tlaku (
Ďalšia štúdia hodnotila pridanie rôznych dávok olmesartan medoxomilu u belošských pacientov, ktorých krvný tlak bol po ôsmich týždňoch liečby samotným amlodipínom 5 mg nedostatočne kontrolovaný.
U pacientov, ktorí naďalej dostávali 5 mg samotného amlodipínu, sa systolický / diastolický krvný tlak znížil o -9,9 / -5,7 mmHg po ďalších ôsmich týždňoch. Pridanie 20 mg olmesartan medoxomilu malo za následok zníženie systolického / diastolického krvného tlaku o -15,3 / -9,3 mmHg a pridanie 40 mg olmesartan medoxomilu viedlo k zníženiu systolického / diastolického krvného tlaku o -16,7 / -9,5 mmHg ( p
Podiel pacientov, ktorí dosiahli svoj cieľ krvného tlaku (
Nie sú k dispozícii údaje z randomizovaných štúdií s nekontrolovanými hypertenzívnymi pacientmi, ktoré porovnávali použitie priemernej dávky kombinovanej liečby Sevikarom so stupňujúcou sa liečbou samotným amlodipínom alebo olmesartanom.
Tri vykonané štúdie potvrdili, že hypotenzný účinok Sevikaru jedenkrát denne bol zachovaný počas 24-hodinového dávkovacieho intervalu s pomerom minimálna a maximálna hodnota 71% až 82% pre systolický a diastolický krvný tlak a s 24-hodinovou účinnosťou. potvrdené ambulantným monitorovaním krvného tlaku.
Antihypertenzívna účinnosť Sevikaru bola podobná bez ohľadu na vek a pohlavie a bola podobná u pacientov s diabetom alebo bez diabetu.
V dvoch nerandomizovaných, otvorených rozšírených štúdiách sa udržanie účinnosti Sevikaru 40 mg / 5 mg po jednom roku ukázalo u 49-67% pacientov.
Olmesartan medoxomil (účinná látka lieku Sevikar)
Olmesartan medoxomil, jedna z liečiv v Sevikare, je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II typu 1 (typ AT1). Olmesartan medoxomil sa rýchlo premieňa na svoj farmakologicky aktívny metabolit, olmesartan. Angiotenzín II je hlavným vazoaktívnym hormónom systému renín-angiotenzín-aldosterón a hrá významnú úlohu v patofyziológii hypertenzie. Účinky angiotenzínu II zahŕňajú vazokonstrikciu, stimuláciu syntézy a uvoľňovania aldosterónu, srdcovú stimuláciu a renálnu reabsorpciu sodíka.Olmesartan blokuje vazokonstrikčné a aldosterón vylučujúce účinky angiotenzínu II blokovaním jeho väzby na receptor AT1 v tkanivách vrátane hladkého svalstva ciev a nadobličiek. Účinok olmesartanu je nezávislý od pôvodu alebo spôsobu syntézy angiotenzínu II. Selektívny antagonizmus olmesartanu voči receptoru angiotenzínu II (AT1) spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín renínu a koncentrácií angiotenzínu I a II a určité zníženie plazmatických koncentrácií aldosterónu.
V prípade hypertenzie spôsobuje olmesartan medoxomil od dávky závislé, dlhodobé zníženie krvného tlaku. Náhla terapia.
Podávanie olmesartan medoxomilu jedenkrát denne hypertenzným pacientom zaisťuje účinné a konštantné zníženie krvného tlaku v 24-hodinovom intervale medzi jednou dávkou a ďalšou. Pri rovnakej celkovej dávke spôsobuje podanie jedenkrát denne podobné zníženie krvného tlaku v porovnaní s podávaním lieku dvakrát denne.
Pri pokračujúcej liečbe sa maximálne zníženie krvného tlaku dosiahne do 8 týždňov od začiatku terapie, aj keď podstatný podiel účinku znižujúceho krvný tlak je pozorovaný už po 2 týždňoch liečby.
Účinky olmesartanu na úmrtnosť a chorobnosť nie sú v súčasnosti známe.
Amlodipín (účinná látka lieku Sevikar)
Amlodipín, jedna z liečiv v lieku Sevikar, je antagonista vápnikových kanálov, ktorý inhibuje transmembránový príliv iónov vápnika cez potenciálne závislé kanály typu L do srdca a hladkého svalstva. Experimentálne údaje naznačujú, že amlodipín sa viaže na dihydropyridínové aj nedihydropyridínové väzbové miesta Amlodipín je relatívne selektívny pre cievy s väčším účinkom na bunky hladkého svalstva ako srdcové bunky. Antihypertenzívny účinok amlodipínu pochádza z priameho relaxačného účinku na hladké svalstvo tepien, ktorý vedie k zníženiu periférnej rezistencie a tým aj krvného tlaku.
U hypertenzných pacientov spôsobuje amlodipín od dávky závislý, dlhodobý pokles krvného tlaku.
Po podaní terapeutických dávok hypertenzívnym pacientom spôsobuje amlodipín významné zníženie krvného tlaku v ľahu, v sede a v ortostatickej polohe. Chronické používanie amlodipínu nie je spojené s významnými zmenami srdcovej frekvencie alebo plazmatických hladín katecholamínov. U hypertenzných pacientov s normálnymi funkcia obličiek, terapeutické dávky amlodipínu znižujú vaskulárnu rezistenciu obličiek zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie a efektívneho prietoku plazmy obličkami, bez zmeny filtračnej frakcie alebo proteinúrie.
V hemodynamických štúdiách vykonaných u pacientov so srdcovým zlyhaním a v klinických skúšaniach založených na cvičebných testoch u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA II-IV nespôsobil amlodipín žiadne klinické zhoršenie ejekčnej frakcie ľavej komory a klinických príznakov na základe tolerancie záťaže symptómy.
Placebom kontrolovaná štúdia (PRAISE) zameraná na hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III-IV, ktorí dostávali digoxín, diuretiká a ACE inhibítory, preukázala, že amlodipín nevedie k zvýšenému riziku úmrtnosti alebo rizika. Kombinovaná úmrtnosť a morbidita u pacientov so srdcovým zlyhaním.
V dlhodobej, placebom kontrolovanej (PRAISE-2) následnej štúdii s amlodipínom u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III a IV bez klinických symptómov alebo objektívnych nálezov naznačujúcich základné ischemické ochorenie, pri liečbe stabilnými dávkami ACE inhibítory, digitalis a diuretiká, amlodipín nemal žiadny vplyv na kardiovaskulárnu alebo celkovú úmrtnosť. V tejto istej populácii bol amlodipín spojený so zvýšenými hláseniami pľúcneho edému, aj keď v porovnaní s placebom nebol žiadny významný rozdiel v zhoršení srdcového zlyhania.
Štúdia prevencie srdcového záchvatu (ALLHAT)
Na porovnanie novších liekových terapií: amlodipín 2,5-10 mg / deň (blokátor kalciových kanálov) alebo lisinopril 10 sa uskutočnila randomizovaná dvojito zaslepená štúdia morbidity a mortality nazývaná antihypertenzívna a hypolipidemická liečba na prevenciu srdcového infarktu (ALLHAT). -40 mg / deň (inhibítor ACE) ako liečba prvej voľby, chlortalidón 12,5-25 mg, tiazidové diuretikum, pri miernej až stredne ťažkej hypertenzii. Celkovo bolo randomizovaných 33 357 hypertenzných pacientov rovnakého alebo rovnakého veku nad 55 rokov, ktorí boli sledovaní počas v priemere 4,9 roka. Pacienti mali najmenej jeden ďalší rizikový faktor koronárnej choroby srdca, vrátane: predchádzajúceho infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody (> 6 mesiacov pred zaradením) alebo dokumentácie iného aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia (celkovo 51,5%), cukrovky 2. typu ( 36,1%), HDL cholesterol hypertrofia ľavej komory diagnostikovaná na EKG alebo echokardiografii (20,9%), fajčiar cigariet (2 1,9%). Primárnym koncovým ukazovateľom bola smrteľná choroba koronárnych artérií alebo nefatálny infarkt myokardu. V primárnom koncovom ukazovateli medzi terapiou na báze amlodipínu a chlortalidónu nebol žiadny významný rozdiel: RR 0,98, 95% IS (0,90-1,07) p = 0,65. Medzi sekundárnymi koncovými bodmi bol výskyt srdcového zlyhania (zložka zloženého kardiovaskulárneho kompozitného koncového bodu) významne vyšší v skupine s amlodipínom v porovnaní so skupinou s chlórtalidónom (10,2% vs. 7,7%, RR 1, 38 95% CI [1,25-1,52 ] p
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Sevikar
Po perorálnom podaní Sevikaru sa maximálne plazmatické koncentrácie olmesartanu a amlodipínu dosiahnu po 1,5 až 2 hodinách, respektíve po 6 až 8 hodinách. Rýchlosť absorpcie a absorbované množstvo dvoch liečiv Sevikaru je ekvivalentné rýchlosti a množstvu, ktoré nasleduje po užití týchto dvoch zložiek ako oddelených tabliet. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť olmesartanu a amlodipínu zo Sevikaru.
Olmesartan medoxomil (účinná látka lieku Sevikar)
Absorpcia a distribúcia
Olmesartan medoxomil je proliečivo, ktoré sa rýchlo absorbuje na farmakologicky aktívny metabolit, olmesartan, esterázami v črevnej sliznici a portálnym obehom počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu. Po intaktnom alebo bočnom reťazci olmesartan medoxomilu. Intaktnom medoxomile v plazme alebo exkrementy Priemerná absolútna biologická dostupnosť olmesartanu vo forme tabliet bola 25,6%.
Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) olmesartanu sa dosiahne približne do 2 hodín po perorálnom podaní olmesartan medoxomilu; Plazmatické koncentrácie olmesartanu sa zvyšujú približne lineárne, keď sa jednorazová perorálna dávka zvýši na približne 80 mg.
Podávanie jedla má minimálny vplyv na biologickú dostupnosť olmesartanu, a preto môže byť olmesartan medoxomil podávaný nalačno alebo po jedle.
Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike olmesartanu v závislosti od pohlavia pacienta.
Olmesartan sa silne viaže na plazmatické proteíny (99,7%), ale možnosť klinicky významných interakcií vytesňujúcich väzbu na proteíny medzi olmesartanom a inými silne viazanými liečivami podávanými súbežne je nízka (čo potvrdzuje absencia „klinicky významnej interakcie medzi olmesartanom medoxomilom a warfarínom“ Väzba olmesartanu na krvné bunky je zanedbateľná. Priemerný distribučný objem po intravenóznom podaní je nízky (16-29 l).
Metabolizmus a eliminácia
Celkový plazmatický klírens olmesartanu bol 1,3 l / h (CV, 19%), relatívne nízky v porovnaní s hepatálnym tokom (približne 90 l / h). Po perorálnom podaní jednorazovej dávky olmesartan medoxomilu označeného 14C, 10-16 % podanej rádioaktivity sa vylúčilo močom (väčšinou do 24 hodín po podaní), zatiaľ čo zvyšná rádioaktivita sa vylúčila stolicou. Na základe systémovej biologickej dostupnosti 25,6% sa dá odhadnúť, že absorbovaný olmesartan sa eliminuje renálnym (približne 40%) a hepatobiliárnym (približne 60%) vylučovaním. Všetka získaná rádioaktivita bola identifikovaná ako olmesartan. Neboli identifikované žiadne ďalšie významné metabolity. Enterohepatálny kruh olmesartanu je minimálny. Pretože veľké množstvo olmesartanu je eliminované žlčovou cestou, použitie u pacientov s biliárnou obštrukciou je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Terminálny polčas eliminácie olmesartanu sa pohybuje medzi 10 a 15 hodinami po opakovanom perorálnom podaní. Rovnovážny stav sa dosiahol po niekoľkých prvých podaniach a po 14 dňoch opakovaného podávania sa nezistila žiadna ďalšia akumulácia. Renálny klírens bol približne 0,5-0,7 l / h a bol nezávislý na dávke.
Amlodipín (účinná látka lieku Sevikar)
Absorpcia a distribúcia
Po perorálnom podaní terapeutických dávok je amlodipín dobre absorbovaný, s maximálnymi plazmatickými hladinami do 6-12 hodín po podaní. Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje na 64 až 80%. Distribučný objem je približne 21 l / kg. Štúdie in vitro ukázali, že amlodipín sa viaže na plazmatické proteíny približne 97,5%. Jedlo nemení biologickú dostupnosť amlodipínu.
Metabolizmus a eliminácia
Terminálny plazmatický eliminačný polčas je približne 35-50 hodín, čo odôvodňuje dávkovanie jedenkrát denne. Amlodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni na neaktívne zlúčeniny, 10% sa eliminuje v moči ako základná molekula a 60% v metabolizovanej forme. ..
Olmesartan medoxomil a amlodipín (účinné látky lieku Sevikar)
Špeciálne populácie
Pediatrická populácia (mladšia ako 18 rokov):
U pediatrických pacientov nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje.
Starší ľudia (vo veku 65 rokov alebo starší):
U hypertenzných pacientov bola AUC olmesartanu v rovnovážnom stave zvýšená približne o 35% u starších pacientov (vo veku 65 až 75 rokov) a o približne 44% u veľmi starších pacientov (≥ 75 rokov) v porovnaní s pacientmi. Mladší (pozri časť 4.2) . To môže, aspoň čiastočne, súvisieť s priemerným poklesom funkcie obličiek v tejto skupine pacientov. Odporúčaný režim dávkovania u starších pacientov je však rovnaký, aj keď pri zvyšovaní dávkovania je potrebná opatrnosť.
Čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií amlodipínu je u mladých a starších osôb podobný. Klírens amlodipínu má u starších pacientov tendenciu sa znižovať, čo má za následok zvýšenie AUC a polčas eliminácie. Predĺženia AUC a polčasu eliminácie u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním boli podľa očakávania pre vek skupiny pacientov zapojenej do tejto štúdie (pozri časť 4.4).
Zmenená funkcia obličiek:
U pacientov s poruchou funkcie obličiek bola AUC olmesartanu v rovnovážnom stave zvýšená o 62%, 82% a 179% u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek, v uvedenom poradí, v porovnaní so zdravými kontrolami (pozri časti 4.2, 4.4).
Amlodipín sa vo veľkej miere metabolizuje na neaktívne metabolity. 10% látky sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nesúvisia so stupňom poškodenia funkcie obličiek. U týchto pacientov môže byť amlodipín podávaný v normálnom dávkovaní. Amlodipín nie je dialyzovateľný.
Zmenená funkcia pečene:
Po jednorazovom perorálnom podaní boli hodnoty AUC olmesartanu u pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene o 6% a 65% vyššie v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. Podanie bolo 0,26% u zdravých osôb, 0,34% u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene a 0,41% u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Po opakovanom perorálnom podaní pacientom so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli hodnoty AUC olmesartanu stále o 65% vyššie ako u osôb s normálnou funkciou pečene. Priemerné hodnoty Cmax olmesartanu sú podobné pacientov s poruchou funkcie pečene a u zdravých jedincov. Olmesartan medoxomil sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.4).
K dispozícii sú veľmi obmedzené klinické údaje o podávaní amlodipínu pacientom s hepatálnou insuficienciou. U pacientov s poruchou funkcie pečene je klírens amlodipínu znížený a predĺžený polčas, čo má za následok zvýšenie hodnôt AUC približne o 40% -60% (pozri časti 4.2, 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Na základe neklinického profilu toxicity každej látky sa neočakávajú žiadne exacerbácie toxicity tejto kombinácie, pretože tieto dve látky pôsobia na rôzne ciele: obličky pre olmesartan medoxomil a srdce pre amlodipín.
V štúdii toxicity po opakovanom podávaní kombinácie olmesartan medoxomil / amlodipín perorálne počas troch mesiacov na potkanoch boli pozorované nasledujúce zmeny: znížené parametre súvisiace s počtom červených krviniek a zmeny obličiek, obe súvisiace s olmesartanom; črevné zmeny (rozšírenie lúmenu a difúzne zhrubnutie sliznice ilea a hrubého čreva) nadobličky (hypertrofia glomerulárnych kortikálnych buniek a vakuolizácia fascikulárnych kortikálnych buniek) a hypertrofia kanálikov mliečnej žľazy, odkazovateľné na amlodipín. Tieto zmeny nezvyšujú existujúcu a predtým hlásenú toxicitu jednotlivo pre dve účinné zložky, ani nevedú k novej toxicite a neboli pozorované žiadne toxikologicky synergické účinky.
Olmesartan medoxomil (účinná látka lieku Sevikar)
V štúdiách chronickej toxicity na potkanoch a psoch sa ukázalo, že olmesartan medoxomil má podobné účinky ako iné antagonisty receptora AT1 a inhibítory ACE: zvýšená plazmatická močovina (BUN) a kreatinín; znížená hmotnosť srdca; zníženie parametrov erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit); histologické indikácie poškodenia obličiek (regeneračné lézie renálneho epitelu, zhrubnutie bazálnej membrány, tubulárna dilatácia). Tieto nežiaduce účinky spôsobené farmakologickými účinkami olmesartan medoxomilu boli pozorované aj v predklinických štúdiách s inými antagonistami receptorov AT1 a inhibítormi ACE a môže byť znížené súčasným perorálnym podávaním chloridu sodného. U oboch druhov bola pozorovaná zvýšená aktivita renínu v plazme a hypertrofia / hyperplázia juxtaglomerulárnych buniek obličiek. Tieto zmeny, ktoré sú typickým skupinovým účinkom inhibítorov ACE a antagonistov receptora AT1, zrejme nemajú klinický význam.
Rovnako ako u iných antagonistov receptora AT1, aj u L "olmesartan medoxomilu bolo dokázané, že zvyšuje výskyt chromozomálnych zlomov v bunkových kultúrach in vitro. V mnohých in vivo štúdiách s olmesartan medoxomilom vo veľmi vysokých perorálnych dávkach až do 2 000 mg / kg neboli pozorované žiadne relevantné účinky. Celkové údaje z komplexného programu genotoxicity naznačujú, že je veľmi nepravdepodobné, že by olmesartan vykazoval akékoľvek účinky. používať. Olmesartan medoxomil nevykazoval karcinogenitu ani v dvojročnej štúdii na potkanoch, ani v dvoch šesťmesačných štúdiách karcinogenity na transgénnych myšiach.
V reprodukčných štúdiách na potkanoch olmesartan medoxomil neovplyvnil fertilitu a neexistoval žiadny dôkaz teratogenity. Rovnako ako u iných antagonistov angiotenzínu II, prežitie potomstva bolo po expozícii olmesartan medoxomilu znížené a bolo pozorované. Dilatácia obličkovej panvičky po expozícii kobýl počas neskorého gravidity a laktácie. Podobne ako ostatné antihypertenzíva, aj olmesartan medoxomil bol u gravidných králikov toxickejší ako u gravidných potkanov, avšak neexistovali žiadne náznaky fetotoxických účinkov.
Amlodipín (účinná látka lieku Sevikar)
Reprodukčná toxikológia
Reprodukčné štúdie na potkanoch a myšiach ukázali oneskorený pôrod, predĺžený pôrod a znížené prežitie novorodencov pri dávkach približne 50 -násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí na základe pomeru mg / kg.
Zníženie plodnosti
Na plodnosť potkanov liečených amlodipínom (samce 64 dní a samice 14 dní pred párením) v dávkach do 10 mg / kg / deň (ekvivalent 8 -násobku maximálnej dávky 10 mg pri odporúčanom dávkovaní) nemal žiadny vplyv. mg / ² u ľudí *).Ďalšia štúdia vykonaná na samcoch potkanov liečených amlodipín besylátom počas 30 dní v dávke porovnateľnej s dávkou podávanou ľuďom (mg / kg), ukázala zníženie hladiny testosterónu a hormónu stimulujúceho folikuly v plazme, ako aj zníženie hustoty. počet zrelých spermií a buniek Sertoli.
Karcinogenéza, mutagenéza
Potkany a myši liečené dva roky diétnym amlodipínom v koncentráciách vypočítaných tak, aby poskytovali denné hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg / kg / deň, nepreukázali karcinogenitu. Najvyššia dávka (pre potkany rovnajúca sa dvojnásobku maximálnej klinickej dávky 10 mg na základe mg / ² odporúčanej pre ľudí * a pre myši podobné tejto maximálnej odporúčanej dávke) bola blízko maximálnej tolerovanej dávky pre myši, ale nie od potkanov .
Štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky súvisiace s liekom ani na genetickej, ani na chromozomálnej úrovni.
* Vypočítané na pacientovi s hmotnosťou 50 kg.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tabletu
Predželatínovaný kukuričný škrob
Silicifikovaná mikrokryštalická celulóza (mikrokryštalická celulóza s koloidným oxidom kremičitým)
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Povlak
Polyvinylalkohol
Macrogol 3350
Mastenec
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172) (iba filmom obalené tablety Sevikar 40 mg / 5 mg a 40 mg / 10 mg)
Červený oxid železitý (E 172) (iba filmom obalené tablety Sevikar 40 mg / 10 mg)
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
OPA / hliníkové / PVC / hliníkové blistre.
Balenia obsahujú 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 alebo 10x30 filmom obalených tabliet. Perforované blistre s jednotlivou dávkou obsahujú 10, 50 a 500 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 RÍM
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tabliet 038983019 / M;
28 tabliet 038983021 / M;
30 tabliet 038983033 / M;
56 tabliet 038983045 / M;
90 tabliet 038983058 / M;
98 tabliet 038983060 / M;
10x28 tabliet 038983072 / M;
10x30 tabliet 038983084 / M;
10 tabliet 038983096 / M;
50 tabliet 038983108 / M;
500 tabliet 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tabliet 038983159 / M;
28 tabliet 038983161 / M;
30 tabliet 038983173 / M;
56 tabliet 038983185 / M;
90 tabliet 038983197 / M;
98 tabliet 038983209 / M;
10x28 tabliet 038983211 / M;
10x30 tabliet 038983223 / M;
10 tabliet 038983146 / M;
50 tabliet 038983134 / M;
500 tabliet 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tabliet 038983235 / M;
28 tabliet 038983247 / M;
30 tabliet 038983250 / M;
56 tabliet 038983262 / M;
90 tabliet 038983274 / M;
98 tabliet 038983286 / M;
10x28 tabliet 038983298 / M;
10x30 tabliet 038983300 / M;
10 tabliet 038983312 / M;
50 tabliet 038983324 / M;
500 tabliet 038983336 / M.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: máj 2009
Dátum posledného obnovenia:
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Október 2012