Účinné látky: linagliptín
Trajenta 5 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Trajenta? Načo to je?
Trajenta obsahuje účinnú látku linagliptín, ktorá patrí do triedy liekov nazývaných „perorálne antidiabetiká“. Perorálne antidiabetiká sa používajú na liečbu vysokých hladín cukru v krvi.
Tieto lieky pôsobia tak, že telu pomáhajú znižovať hladinu cukru v krvi. Trajenta sa používa na liečbu cukrovky typu 2 u dospelých, ak nie je možné adekvátne zvládnuť ochorenie perorálnymi antidiabetikami (metformín alebo sulfonylmočovina) alebo iba diétou a cvičením. Trajenta sa môže používať spolu s inými antidiabetikami (inzulín, metformín alebo deriváty sulfonylurey, napr. Glimepirid, glipizid).
Je dôležité, aby ste sa aj naďalej riadili radami, ktoré dostanete od svojho lekára alebo sestry, pokiaľ ide o diétu a cvičenie.
Kontraindikácie Kedy by sa Trajenta nemala používať
Neužívajte Trajentu
- ak ste alergický na linagliptín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Trajentu
Predtým, ako začnete užívať Trajentu, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru, ak:
- máte cukrovku 1. typu (telo neprodukuje inzulín) alebo diabetickú ketoacidózu (komplikácia cukrovky s vysokou hladinou cukru v krvi, rýchlym chudnutím, nauzeou alebo vracaním). Trajenta sa nemá používať na liečbu týchto stavov.
- ak užívate antidiabetický liek známy ako „sulfonylmočovina“ (napr. glimepirid, glipizid), váš lekár sa môže rozhodnúť znížiť dávku sulfonylmočoviny, ak ho užívate spolu s Trajentou, aby sa predišlo príliš nízkym hladinám cukru v krvi.
- ste mali alergické reakcie na akékoľvek iné lieky, ktoré užívate na kontrolu množstva cukru v krvi.
- máte ochorenie pankreasu alebo ste ho v minulosti mali.
Ak pocítite príznaky akútnej pankreatitídy, ako sú trvalé a silné bolesti brucha, navštívte lekára.
Kožné lézie charakteristické pre diabetes sú bežnou komplikáciou tejto choroby. Odporúčame vám, aby ste dodržiavali odporúčania, ktoré vám dal váš lekár alebo zdravotná sestra pri starostlivosti o pokožku a nohy.
Deti a dospievajúci
Trajenta sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Seniori
Skúsenosti u pacientov starších ako 80 rokov sú obmedzené
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Trajenty
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Zvlášť by ste mali svojmu lekárovi povedať, ak užívate lieky obsahujúce niektorú z nasledujúcich účinných látok:
- Karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín. Môžu byť použité na kontrolu záchvatov alebo chronickej bolesti.
- Rifampicín. Toto je antibiotikum používané na liečbu infekcií, ako je tuberkulóza.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Ak ste tehotná, užívaniu Trajenty sa radšej vyhnite. Nie je známe, či je Trajenta nebezpečná pre plod.
Nie je známe, či Trajenta prechádza do materského mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Trajenta nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Užívanie Trajenty v kombinácii s liekmi nazývanými sulfonylmočoviny a / alebo inzulín môže spôsobiť príliš nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia), ktorá môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje alebo pracovať bez ochranných bariér.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Trajentu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka Trajenty je jedna 5 mg tableta jedenkrát denne.
Trajentu môžete užívať bez ohľadu na jedlo.
Váš lekár vám môže predpísať Trajentu v kombinácii s iným perorálnym antidiabetikom. Nezabudnite užívať všetky lieky podľa predpisu lekára, aby ste dosiahli najlepšie výsledky pre svoje zdravie.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Trajenty
Ak užijete viac Trajenty, ako máte
Ak užijete viac Trajenty, ako máte, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
Ak zabudnete užiť Trajentu
- Ak zabudnete užiť dávku Trajenty, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak sa však už blíži čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku preskočte.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Nikdy neužívajte dve dávky v ten istý deň.
Ak prestanete používať Trajentu
Neprestaňte používať Trajentu bez toho, aby ste sa najskôr poradili so svojim lekárom. Keď prestanete užívať Trajentu, môže sa vám zvýšiť hladina cukru v krvi.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Trajenta
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú lekársku pomoc
Ak sa u vás vyskytnú nasledujúce príznaky nízkej hladiny cukru v krvi, mali by ste prestať užívať Trajentu a ihneď navštíviť lekára: trasenie, potenie, úzkosť, rozmazané videnie, mravčenie v perách, bledosť, zmena nálady alebo zmätenosť (hypoglykémia). Hypoglykémia (frekvencia: veľmi častá, môže postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí) je známym vedľajším účinkom kombinácie lieku Trajenta s metformínom a sulfonylureou.
U niektorých pacientov sa vyskytli alergické reakcie (precitlivenosť; frekvencia neznáma), ktoré môžu byť závažné a môžu zahŕňať sipot a dýchavičnosť (bronchiálna hyperreaktivita; frekvencia neznáma). U niektorých pacientov sa vyskytla vyrážka (frekvencia menej častá), žihľavka (frekvencia je zriedkavá) a opuch tváre, pier, jazyka a hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním (angioedém; frekvencia je zriedkavá). Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov ochorenia, prestaňte užívať Trajentu a ihneď kontaktujte svojho lekára. Lekár vám môže predpísať liek na liečbu alergickej reakcie a iný liek na cukrovku.
U niektorých pacientov sa vyskytol zápal pankreasu (pankreatitída; frekvencia neznáma, nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).
PRESTAŇTE užívať Trajentu a ihneď kontaktujte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov:
- Silná a pretrvávajúca bolesť brucha (oblasť žalúdka), ktorá môže postihnúť chrbát, ako aj nevoľnosť a vracanie, pretože to môžu byť príznaky zápalu pankreasu (pankreatitída).
U niektorých pacientov sa pri užívaní Trajenty samotnej vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): zápal nosa alebo hrdla (nazofaryngitída), kašeľ, zvýšené plazmatické hladiny enzýmu amylázy.
- Neznáme (frekvenciu nemožno z dostupných údajov odhadnúť): alergické reakcie (precitlivenosť).
U niektorých pacientov sa pri užívaní Trajenty a metformínu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Menej časté: zápal nosa alebo hrdla (nazofaryngitída), alergické reakcie (precitlivenosť), kašeľ.
U niektorých pacientov sa pri užívaní Trajenty a inzulínu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Menej časté: zápal nosa alebo hrdla (nazofaryngitída), kašeľ, pankreatitída, zápcha, zvýšené plazmatické hladiny enzýmu amylázy.
- Neznáme: alergické reakcie (precitlivenosť).
U niektorých pacientov sa pri užívaní Trajenty, metformínu a sulfonylurey vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Neznáme: zápal nosa alebo hrdla (nazofaryngitída), alergické reakcie (precitlivenosť), kašeľ, zvýšené plazmatické hladiny enzýmu amylázy.
Medzi ďalšie vedľajšie účinky lieku Trajenta patria:
- Neznáme: tvorba pľuzgierov na koži (bulózny pemfigoid).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Trajentu, ak spozorujete, že balenie je poškodené alebo javí známky nedovoleného zaobchádzania.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Trajenta obsahuje
- Liečivo je linagliptín. Každá obalená tableta (tableta) obsahuje 5 mg linagliptínu
- Ďalšie zložky sú jadro tablety: manitol, predželatínovaný škrob, kukuričný škrob, kopovidón, magnéziumstearát Filmový obal: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastenec, makrogol, červený oxid železitý (E172)
Opis toho, ako vyzerá Trajenta a obsah balenia
- Trajenta 5 mg tablety sú svetlo červené, okrúhle filmom obalené tablety s priemerom 8 mm s vyrazeným „D5“ na jednej strane a logom Boehringer Ingelheim na druhej strane.
- Trajenta je k dispozícii v hliníkových / hliníkových perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou. Balenia obsahujú 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 a 120 x 1 tabletu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo vašej krajine.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TRAJENTA 5 MG TABLETY potiahnuté filmom
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 5 mg linagliptínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Okrúhle, svetlo červené, filmom obalené tablety s vyrazeným „D5“ na jednej strane a logom Boehringer Ingelheim na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Trajenta je indikovaná na liečbu diabetes mellitus 2. typu na zlepšenie kontroly glykémie u dospelých:
ako monoterapia
• u pacientov neadekvátne kontrolovaných diétou a cvičením a pre ktorých je metformín nevhodný z dôvodu neznášanlivosti alebo kontraindikovaný z dôvodu obličkovej nedostatočnosti.
ako kombinovaná terapia
• v kombinácii s metformínom, keď diéta a cvičenie spolu s metformínom samotným nezabezpečujú adekvátnu kontrolu glykémie.
• v kombinácii so sulfonylmočovinou a metformínom, keď diéta a cvičenie spolu s kombinovanou terapiou týchto dvoch liekov nezabezpečujú dostatočnú kontrolu glykémie.
• v kombinácii s inzulínom, s metformínom alebo bez neho, keď tento režim monoterapie spolu s diétou a cvičením neposkytuje adekvátnu kontrolu glykémie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávka linagliptínu je 5 mg jedenkrát denne. Keď sa linagliptín pridáva k metformínu, dávka metformínu sa má udržať a súbežne sa má podávať linagliptín. Keď sa linagliptín používa v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom, môže sa zvážiť nižšia dávka sulfonylurey alebo inzulínu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky Trajenty.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Farmakokinetické štúdie naznačujú, že u pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky, ale klinické skúsenosti u týchto pacientov chýbajú.
Seniori
Na základe veku nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Klinické skúsenosti u pacientov> 80 rokov sú však obmedzené a pri liečbe tejto populácie je potrebná opatrnosť.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť linagliptínu u detí a mladistvých ešte nebola stanovená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Trajenta sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla kedykoľvek počas dňa. Ak pacient vynechá dávku, má ju užiť hneď, ako si na to spomenie. V ten istý deň sa nemá užiť dvojnásobná dávka.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Trajenta by nemali používať pacienti s diabetom 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy.
Hypoglykémia
Monoterapia linagliptínom vykazovala porovnateľný „výskyt hypoglykémie s placebom. V klinických štúdiách s linagliptínom ako súčasťou kombinovanej terapie s liekmi, o ktorých nie je známe, že by spôsobovali hypoglykémiu (metformín), boli miery hypoglykémie hlásené pri linaglitpíne podobné ako u pacientov užívajúcich placebo.
Keď sa linagliptín pridal k sulfonylmočovine (metformín ako základná terapia), výskyt hypoglykémie sa zvýšil v porovnaní s placebom (pozri časť 4.8).
O sulfonylmočovinách a inzulíne je známe, že spôsobujú hypoglykémiu. Preto sa odporúča opatrnosť pri použití linagliptínu v kombinácii so sulfonylureou a / alebo inzulínom. Je možné zvážiť zníženie dávky sulfonylurey alebo inzulínu (pozri časť 4.2).
Pankreatitída
Po uvedení linagliptínu na trh boli spontánne hlásené nežiaduce reakcie akútnej pankreatitídy.Pacienti majú byť informovaní o charakteristickom príznaku akútnej pankreatitídy: silnej, pretrvávajúcej bolesti brucha, pankreatitíde. Ak existuje podozrenie na pankreatitídu, liečba Trajentou sa má prerušiť.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Hodnotenie interakcií in vitro
Linagliptín je slabým konkurentom a slabým až stredne silným inhibítorom izoenzýmu CYP3A4 na základe mechanizmu, ale neinhibuje iné izoenzýmy CYP. Nie je induktorom izoenzýmov CYP.
Linagliptín je substrátom P-glykoproteínu a inhibuje transport digoxínu sprostredkovaný glykoproteínmi
s nízkym výkonom. Na základe týchto výsledkov a štúdií interakcií in vivo, linagliptín sa považuje za nepravdepodobný, že by spôsoboval interakcie s inými substrátmi P-gp.
Hodnotenie interakcií in vivo
Účinky iných liekov na linagliptín
Nasledujúce klinické údaje naznačujú, že riziko klinicky významných interakcií vyplývajúcich zo súbežného podávania liekov je nízke.
Metformín: Súbežné podávanie 850 mg metformínu vo viacnásobných dávkach trikrát denne s 10 mg linagliptínu jedenkrát denne významne nezmenilo farmakokinetiku linagliptínu u zdravých dobrovoľníkov.
Sulfonylmočoviny: farmakokinetika ustáleného stavu 5 mg linagliptínu nebola ovplyvnená súbežným podaním jednej dávky 1,75 mg glibenklamidu (glyburidu).
Ritonavir: Súbežné podávanie jednorazovej 5 mg perorálnej dávky linagliptínu a opakovaných 200 mg perorálnych dávok ritonaviru, silného inhibítora P-glykoproteínu a CYP3A4, zvýšilo AUC a Cmax linagliptínu približne dvakrát a trikrát. Neviazané koncentrácie liečiva, ktoré sú zvyčajne nižšie ako 1% v terapeutickej dávke linagliptínu, sa zvýšili 4 až 5-násobne po súbežnom podávaní s ritonavirom. Simulácie rovnovážnych plazmatických koncentrácií linagliptínu s ritonavirom a bez neho naznačovali, že zvýšená expozícia nie je spojená so zvýšenou akumuláciou. Tieto zmeny vo farmakokinetike linagliptínu nie sú považované za klinicky významné. Preto sa neočakávajú žiadne interakcie, klinicky relevantné s inými inhibítormi P-glykoproteínu a CYP3A4.
Rifampicín viacnásobné súbežné podávanie linagliptínu 5 mg s rifampicínom, silným induktorom P-glykoproteínu a CYP3A4, malo za následok 39,6% a 43,8% zníženie AUC linagliptínu a Cmax, v uvedenom poradí. ustálený stav a približne 30% pokles inhibície DPP-4 po prúde. Preto nie je možné dosiahnuť plnú účinnosť linagliptínu v kombinácii so silnými induktormi P-gp, najmä ak sa tieto podávajú dlhodobo. Súbežné podávanie s inými silnými induktormi P-glykoproteínu a CYP3A4, ako sú karbamazepín, fenobarbital a fenytoín, sa neskúmalo.
Účinky linagliptínu na iné lieky
Ako je popísané nižšie, linagliptín nemal v klinických štúdiách žiadny klinicky významný účinok na farmakokinetiku metformínu, glyburidu, simvastatínu, warfarínu, digoxínu alebo perorálnych kontraceptív, čo poskytuje dôkaz in vivo nízka náchylnosť spôsobiť interakcie s liečivými substrátmi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glykoproteínom a transportérom organických katiónov (OCT).
Metformín: Súbežné podávanie viacnásobných denných dávok 10 mg linagliptínu s 850 mg substrátového metformínu OCT nemalo žiadny významný vplyv na farmakokinetiku metformínu u zdravých dobrovoľníkov. Preto linagliptín nie je inhibítorom transportu sprostredkovaného OCT.
Sulfonylmočoviny: Súbežné podávanie viacnásobných perorálnych 5 mg dávok linagliptínu a jednorazovej perorálnej dávky 1,75 mg glibenklamidu (glyburidu) malo za následok klinicky nevýznamný 14% pokles AUC a Cmax glibenklamidu. Pretože glibenklamid je primárne metabolizovaný CYP2C9, tieto údaje tiež podporujú záver, že linagliptín nie je inhibítorom CYP2C9. Klinicky významné interakcie sa neočakávajú s inými derivátmi sulfonylmočoviny (napr. glipizid, tolbutamid a glimepirid), ktoré sú podobne ako glibenklamid eliminované hlavne CYP2C9.
Digoxín: Súbežné podávanie viacnásobných dávok 5 mg linagliptínu s opakovanými dávkami 0,25 mg digoxínu nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku digoxínu u zdravých dobrovoľníkov. Linagliptín preto nie je inhibítorom transportu in vivo sprostredkované P-glykoproteínom.
Warfarín: Viacnásobné denné dávky 5 mg linagliptínu nezmenili farmakokinetiku dvoch S (-) alebo R (+) enantiomérov substrátu warfarínu substrátu CYP2C9, ak sa podávali ako jednorazová dávka.
Simvastatín: Opakované denné dávky linagliptínu u zdravých dobrovoľníkov mali minimálny vplyv na farmakokinetiku rovnovážneho stavu substrátu simvastatínu CYP3A4. Po každodennom podávaní vyššej ako terapeutickej dávky 10 mg linagliptínu v kombinácii so 40 mg simvastatínu počas 6 dní sa plazmatická AUC simvastatínu zvýšila o 34% a plazmatická Cmax o 10%.
Perorálne kontraceptíva: Súbežné podávanie s linagliptínom 5 mg nezmenilo farmakokinetiku levonorgestrelu alebo etinylestradiolu v rovnovážnom stave.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Použitie linagliptínu u gravidných žien sa neskúmalo. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Trajenty počas gravidity.
Čas kŕmenia
Dostupné farmakokinetické údaje u zvierat preukázali vylučovanie linagliptínu / metabolitov do mlieka.Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Rozhodnutie, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / vyhnúť sa liečbe Trajentou, sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu terapie pre ženu.
Plodnosť
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku Trajenty na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Trajenta nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Pacienti by však mali byť upozornení na riziko hypoglykémie, najmä ak sú kombinované so sulfonylureou a / alebo inzulínom.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť lieku Trajenta bola hodnotená u celkom 6 602 pacientov s diabetes mellitus 2. typu; z nich 5 955 pacientov dostalo cieľovú dávku 5 mg.
Do placebom kontrolovaných štúdií bolo zahrnutých 6 666 pacientov a 4 302 pacientov bolo liečených terapeutickou dávkou 5 mg linagliptínu. 3 964 pacientov bolo vystavených linagliptínu 5 mg jedenkrát denne počas ≥ 12 týždňov.
V súhrnnej analýze placebom kontrolovaných štúdií bol celkový výskyt nežiaducich udalostí u pacientov liečených placebom podobný ako u pacientov liečených linagliptínom 5 mg (63,1% oproti 60,3%).
Prerušenie liečby z dôvodu nežiaducich udalostí bolo väčšie u pacientov užívajúcich placebo než u pacientov, ktorým bol podávaný linagliptín 5 mg (4,4% oproti 3,3%).
Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou bola hypoglykémia, ktorá bola pozorovaná u 14,6% pacientov liečených trojkombinačnou liečbou linagliptín plus metformín plus sulfonylmočovina, v porovnaní so 7,6% u pacientov liečených placebom.
V placebom kontrolovaných štúdiách sa u 6,2% pacientov vyskytla „hypoglykémia“ ako nežiaduca reakcia na linagliptín. Z nich bolo 5,1% miernych, 1,0% stredne závažných a 0,1% bolo klasifikovaných ako závažné. Prípady pankreatitídy boli hlásené častejšie u pacientov randomizovaných na linagliptín (5 udalostí u 4 302 pacientov liečených linagliptínom oproti 1 prípadu u 2 364 pacientov liečených placebom. ).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Vzhľadom na vplyv základnej terapie na nežiaduce reakcie (napr. Hypoglykémia) boli nežiaduce reakcie analyzované a ukázané podľa príslušných liečebných režimov (monoterapia, okrem metformínu, navyše k metformínu a sulfonylmočovine a navyše k inzulínu).
Placebom kontrolované štúdie zahŕňali štúdie, v ktorých bol linagliptín podávaný ako
• krátkodobá monoterapia do 4 týždňov
• monoterapia s trvaním ≥ 12 týždňov
• okrem metformínu
• okrem metformínu + sulfonylmočovina
• okrem inzulínu s metformínom alebo bez neho
Nežiaduce reakcie klasifikované podľa orgánových systémov a terminológie MedDRA hlásené u pacientov, ktorým bol podávaný linagliptín 5 mg v dvojito zaslepených štúdiách ako monoterapia alebo ako prídavná terapia, sú uvedené v tabuľke nižšie podľa terapeutického režimu (pozri tabuľku 1 ).
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa absolútnej frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali linagliptín 5 mg denne ako monoterapiu alebo ako prídavnú liečbu (frekvencie stanovené súhrnnou analýzou placebom kontrolovaných štúdií) v rámci klinického skúšania a po uvedení lieku na trh
* Na základe skúseností po uvedení lieku na trh
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Počas kontrolovaných klinických štúdií na zdravých dobrovoľníkoch boli jednorazové dávky až 600 mg linagliptínu (zodpovedajúce 120 -násobku odporúčanej dávky) spravidla dobre znášané. Nie sú žiadne skúsenosti s dávkami nad 600 mg u ľudí.
Terapia
V prípade predávkovania je rozumné použiť obvyklé podporné opatrenia, napríklad odstránenie neabsorbovaného materiálu z gastrointestinálneho traktu, uchýlenie sa ku klinickému monitorovaniu a v prípade potreby zavedenie klinických opatrení.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky používané pri cukrovke, inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4), ATC kód: A10BH05.
Mechanizmus akcie
Linagliptín je inhibítor enzýmu DPP-4 (dipeptidyl peptidáza 4, EC 3.4.14.5), enzýmu, ktorý sa podieľa na inaktivácii inkretínových hormónov GLP-1 a GIP (glukagónu podobný peptid-1, na glukóze závislý inzulinotropný polypeptid) . Tieto hormóny sú rýchlo degradované enzýmom DPP-4. Oba inkretíny sa podieľajú na fyziologickej regulácii homeostázy glukózy. Inkretíny sa vylučujú na nízkej základnej úrovni počas celého dňa a hladiny stúpajú bezprostredne po jedle.GLP-1 a GIP zvyšujú biosyntézu inzulínu a jeho vylučovanie z beta buniek pankreasu za prítomnosti normálnych a zvýšených hladín inzulínu. Ďalej GLP-1 tiež znižuje sekréciu glukagónu z alfa buniek pankreasu, čo vedie k zníženiu produkcie glukózy v pečeni. Linagliptín sa veľmi účinne viaže na DPP-4 reverzibilným spôsobom a vedie tak k trvalému zvýšeniu a predĺženiu aktívnych hladín inkretínu. Linagliptín v závislosti od glukózy zvyšuje sekréciu inzulínu a znižuje sekréciu glukagónu, čo má za následok celkové zlepšenie homeostázy glukózy. Linagliptín sa selektívne viaže na DPP-4 a prejavuje sa in vitro selektivita> 10 000-krát väčšia ako u DPP-8 alebo DPP-9.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Vykonalo sa osem randomizovaných kontrolovaných štúdií fázy III, do ktorých bolo zaradených 5 239 pacientov s diabetom 2. typu, z ktorých bolo 3 319 liečených linagliptínom na vyhodnotenie jeho účinnosti a bezpečnosti. Tieto štúdie zahŕňali 929 pacientov vo veku alebo veku. Viac ako 65 rokov užívalo linagliptín. 1 238 pacientov s miernym porucha funkcie obličiek a 143 pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek tiež užívalo linagliptín. Linagliptín užívaný jedenkrát denne priniesol klinicky významné zlepšenie kontroly glykémie bez klinicky relevantnej zmeny telesnej hmotnosti. Podobné zníženie glykozylovaného hemoglobínu A1c (HbA1c) sa zistilo v podskupinách vrátane tých, ktoré súvisiace s pohlavím, vekom, poruchou funkcie obličiek a indexom telesnej hmotnosti (BMI). Vyššia východisková hladina HbA1c bola spojená s väčším znížením HbA1c. V súhrnných štúdiách bol významný rozdiel v znížení HbA1c medzi ázijskými pacientmi (0,8%) a belošskými pacientmi (0,5%).
Linagliptín ako monoterapia u pacientov, ktorí sa nedajú liečiť metformínom
Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu v monoterapii bola hodnotená v 24-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. Liečba linagliptínom 5 mg jedenkrát denne viedla k významnému zlepšeniu HbA1c (zmena -0,69% oproti placebu) u pacientov s východisková hodnota HbA1c približne 8%. Linagliptín tiež vykazoval významné zlepšenia glukózy nalačno (FPG) a glukózy 2 hodiny po jedle (PPG) v porovnaní s placebom. Incidencia hypoglykémie pozorovaná u pacientov liečených linagliptínom bola podobná ako u pacientov liečených placebom.
Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu v monoterapii bola hodnotená aj v 18-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov, pre ktorých je liečba metformiou nevhodná z dôvodu neznášanlivosti alebo kontraindikovaných z dôvodu zlyhania obličiek. Linagliptín priniesol významné zlepšenia HbA1c (-0,57% zmena oproti placebu) z priemerného východiskového HbA1c 8,09%. Linagliptín tiež vykazoval významné zlepšenie hladiny glukózy nalačno (FPG) v porovnaní s placebom. Výskyt hypoglykémie pozorovaný u pacientov liečených linagliptínom bol podobné ako u pacientov liečených placebom.
Linagliptín v prídavnej kombinovanej terapii s metformínom
Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu v kombinácii s metformínom bola hodnotená v 24-týždňovej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii. Linagliptín priniesol významné zlepšenia HbA1c (-0,64% zmena v porovnaní s placebom). Z priemerného východiskového HbA1c 8% Linagliptin tiež ukázal významné zlepšenie plazmatickej glukózy nalačno (FPG) a 2-hodinovej glukózy po jedle (PPG) v porovnaní s placebom. Incidencia hypoglykémie pozorovaná u pacientov liečených linagliptínom bola podobná ako u pacientov liečených placebom.
Linagliptín v prídavnej kombinovanej terapii s metformínom a sulfonylureou
Bola vykonaná 24-týždňová placebom kontrolovaná štúdia na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti linagliptínu 5 mg oproti placebu u pacientov, ktorí boli nedostatočne kontrolovaní kombináciou metformínu a sulfonylmočoviny. Linagliptín priniesol významné zlepšenia HbA1c (-0,62% zmena oproti placebu) z priemerného východiskového HbA1c 8,14%. Linagliptín tiež vykazoval významné zlepšenie hladiny glukózy v krvi nalačno (FPG) a 2 hodiny po jedle (PPG) u pacientov v porovnaní s placebom .
Linagliptín v kombinovanej terapii s inzulínom
Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu 5 mg v kombinácii s inzulínom samotným alebo v kombinácii s metformínom a / alebo pioglitazónom bola hodnotená v 24-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. Linagliptín spôsobil významné zlepšenie krvného tlaku. HbA1c (-0,65% zmena z placeba), z priemerného východiskového HbA1c 8,3%. Linagliptín tiež viedol k významnému zlepšeniu glukózy nalačno (FPG) a vyšší podiel pacientov dosiahol cieľovú telesnú hmotnosť HbA1c medzi skupinami. Účinky na plazmatické lipidy boli zanedbateľné. hypoglykémie pozorovanej u pacientov liečených linagliptínom bola podobná ako u pacientov liečených placebom (linagliptín 22,2%; placebo 21,2%).
24-mesačné údaje o linagliptíne v kombinovanej terapii s metformínom oproti glimepiridu
V štúdii porovnávajúcej účinnosť a bezpečnosť pridania 5 mg linagliptínu alebo glimepiridu (priemerná dávka 3 mg) k samotnému metformínu bolo u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie priemerné zníženie HbA1c - 0,16% pri linagliptíne (priemerný východiskový HbA1c 7,69% ) a -0,36% s glimepiridom (priemerná východisková hodnota HbA1c 7,69%), s priemerným rozdielom v liečbe 0,20% (97,5% IS: 0,09; 0,299). Výskyt hypoglykémie v skupine s linagliptínom (7,5%) bol významne nižší ako v skupine s glimepiridom (36,1%). Pacienti liečení linagliptínom vykazovali významný priemerný pokles telesnej hmotnosti od východiskového stavu v porovnaní s významným prírastkom hmotnosti u pacientov, ktorí dostávali glimepirid (-1,39 oproti +1,29 kg).
Linagliptín v kombinovanej terapii u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek, 12-týždňové placebom kontrolované údaje (stabilná základná terapia) a placebom kontrolované 40-týždňové predĺženie (variabilná základná terapia)
Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu bola hodnotená aj u diabetických pacientov typu 2 s ťažkým poškodením funkcie obličiek v 12-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, v ktorej boli základné hypoglykemické terapie udržiavané na stabilnej úrovni. Väčšina pacientov (80,5%) dostávala inzulín ako pozadie terapia, samotná alebo v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami, ako je sulfonylmočovina, glinid a pioglitazón.
Potom nasledovalo ďalšie 40-týždňové obdobie sledovania liečby, počas ktorého bola povolená úprava dávky antidiabetických liekov.
Linagliptín priniesol významné zlepšenie HbA1c (zmena -0,59% v porovnaní s placebom po 12 týždňoch) z priemerného východiskového HbA1c 8,2%. Pozorovaný rozdiel v HbA1c v porovnaní s placebom bol -0, 72% po 52 týždňoch.
Medzi skupinami neboli žiadne významné rozdiely v telesnej hmotnosti. Incidencia hypoglykémie pozorovaná u pacientov liečených linagliptínom bola vyššia ako u pacientov liečených placebom v dôsledku zvýšenia asymptomatickej hypoglykémie. Medzi skupinami nebol žiadny rozdiel vo výskyte závažnej hypoglykémie.
Linagliptín v kombinovanej terapii u starších pacientov (≥ 70 rokov) s diabetom 2. typu
Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu u starších pacientov (≥ 70 rokov) s diabetom typu 2 bola hodnotená v 24-týždňovej dvojito zaslepenej štúdii. Pacienti dostávali ako základnú liečbu metformín a / alebo sulfonylmočovinu a / alebo inzulín. Dávky základného antidiabetika produkty boli udržiavané stabilné počas prvých 12 týždňov, po ktorých boli povolené úpravy dávky. Linagliptín priniesol významné zlepšenia v HbA1c (-0,64% zmena v porovnaní s placebom po 24 týždňoch) z priemerného východiskového HbA1c 7,8%. Linagliptín tiež priniesol významné zlepšenia v plazmatická glukóza nalačno (FPG) v porovnaní s placebom.Trendy telesnej hmotnosti sa medzi skupinami významne nelíšili.
Kardiovaskulárne riziko
V nezávisle posúdenej prospektívnej metaanalýze kardiovaskulárnych príhod z 19 klinických štúdií (v trvaní od 18 týždňov do 24 mesiacov) zahŕňajúcich 9 459 pacientov s diabetom 2. typu nebola liečba linagliptínom spojená so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom. Primárny koncový ukazovateľ pozostávajúci z: výskytu udalosti alebo času do prvej udalosti kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej cievnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie z dôvodu nestabilnej angíny pectoris nebol pre linagliptín významne nižší ako v liečenej porovnávacej skupine s kombinácia účinnej látky a placeba [pomer rizika 0,78 (95% interval spoľahlivosti 0,55; 1,12)]. Celkom 60 primárnych udalostí sa vyskytlo v skupine s linagliptínom a 62 v porovnávacích skupinách. K dnešnému dňu neexistujú dôkazy o zvýšenom kardiovaskulárnom riziku, ale počet udalostí v klinických štúdiách vylučuje definitívne závery. Kardiovaskulárne príhody však boli medzi linagliptínom a placebom podobné (1,03% s linagliptínom oproti 1,35% s placebom).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s linagliptínom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s diabetom 2. typu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika linagliptínu bola podrobne charakterizovaná u zdravých jedincov a u pacientov s diabetom typu 2. Po perorálnom podaní dávky 5 mg zdravým pacientom alebo dobrovoľníkom sa linagliptín rýchlo absorboval, pričom dochádzalo k maximálnym plazmatickým koncentráciám (medián Tmax). 1,5 hodiny po užitie dávky.
Plazmatické koncentrácie linagliptínu sa znižujú trifázicky s dlhým terminálnym polčasom (terminálny polčas linagliptínu vyšším ako 100 hodín), čo väčšinou súvisí s blízkou saturovateľnou väzbou linagliptínu na DPP-4 a ktoré neprispieva k akumulácia drog ..
Účinný polčas akumulácie linagliptínu, stanovený po perorálnom podaní viacerých dávok linagliptínu 5 mg, je približne 12 hodín. Po podaní 5 mg linagliptínu jedenkrát denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu treťou dávkou. Plazmatická AUC linagliptínu sa zvýšila približne o 33%po dávkach 5 mg v rovnovážnom stave v porovnaní s prvou dávkou. Interindividuálne a interindividuálne variačné koeficienty AUC linagliptínu boli nízke (12,6%, respektíve 28,5%).Pretože väzba linagliptínu na DPP-4 závisí od koncentrácie, farmakokinetika linagliptínu na základe celkovej expozície nie je lineárna; v skutočnosti sa celková plazmatická AUC linagliptínu zvýšila v menšej miere ako proporcionalita dávky. „AUC neviazaného liečiva Farmakokinetika linagliptínu bola u zdravých jedincov a pacientov s diabetom 2. typu vo všeobecnosti podobná.
Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť linagliptínu je približne 30%. Súbežné podávanie jedla s vysokým obsahom tuku s linaglitpínom predĺžilo čas na dosiahnutie Cmax o 2 hodiny a znížilo Cmax o 15%, ale nepozoroval sa žiadny vplyv na AUC0-72h. Neočakávajú sa žiadne klinicky významné zmeny Cmax a Tmax; preto linagliptín možno podávať s jedlom alebo bez jedla.
Distribúcia
V dôsledku väzby na tkanivo je priemerný zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave po jednorazovej intravenóznej dávke 5 mg linagliptínu u zdravých osôb približne 1 110 litrov, čo naznačuje, že linagliptín je extenzívne distribuovaný do tkanív. Väzba linagliptínu na plazmatické proteíny závisí od koncentrácie a klesá z približne 99% pri 1 nmol / l na 75-89% pri ≥ 30 nmol / l, čo odráža nasýtenie väzby DPP-4 so zvýšenou koncentráciou linagliptínu Pri vysokých koncentráciách, kde DPP- 4 je úplne nasýtený, 70-80% linagliptínu sa viazalo na plazmatické proteíny iné ako DPP-4, preto 30-20% bolo vo voľnej plazme.
Biotransformácia
Po perorálnej dávke 10 mg [14C] linagliptínu bolo približne 5% rádioaktivity eliminovaných močom. Metabolizmus hrá pri eliminácii linagliptínu podradenú úlohu. Hlavný metabolit bol detegovaný pri 13,3% relatívnej expozícii linagliptínu v rovnovážnom stave, ktorý bol farmakologicky neaktívny, a preto neprispieva k inhibičnej aktivite linagliptínu na plazmatický DPP-4.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní linagliptínu [14C] zdravým subjektom bolo približne 85%podanej rádioaktivity eliminovaných stolicou (80%) alebo močom (5%) do 4 dní od podania. Rovnovážny renálny klírens bol približne 70 ml / min.
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
Bola vykonaná otvorená štúdia s opakovanými dávkami na vyhodnotenie farmakokinetiky linagliptínu (dávka 5 mg) u pacientov s rôznym stupňom chronického zlyhania obličiek v porovnaní so zdravými kontrolnými subjektmi. Do štúdie boli zaradení pacienti s renálnou insuficienciou klasifikovaní na základe klírensu kreatinínu ako mierni (50 až hemodialýza. Okrem toho pacienti s T2DM a závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu bol hodnotený 24-hodinovým meraním klírensu kreatinínu v moči alebo bol odhadnutý zo sérového kreatinínu podľa vzorca Cockcroft-Gault:
CrCl = (140 - vek) x hmotnosť / 72 x sérový kreatinín [x 0,85 pre pacientky], kde vek je vyjadrený v rokoch, hmotnosť v kg a kreatinín v sére v mg / dl.
V rovnovážnom stave bola expozícia linagliptínu u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek podobná ako u zdravých osôb. Pri stredne ťažkej poruche funkcie obličiek bolo pozorované mierne 1,7-násobné zvýšenie expozície v porovnaní s kontrolou. Expozícia L "u pacientov s T2DM so závažnou renálnou insuficienciou bola sa zvýšil približne 1,4-násobne v porovnaní s pacientmi s T2DM s normálnou funkciou obličiek. Predpovede AUC linagliptínu v rovnovážnom stave u pacientov s ESRD naznačovali expozíciu podobnú ako u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek. Okrem toho sa neočakáva, že by linagliptín bol terapeuticky významne eliminovaný hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávky linagliptínu u pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek.
Pečeňová insuficiencia
U nediabetických pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene (podľa klasifikácie Child-Pugh) boli priemerné AUC a Cmax linagliptínu podobné ako u ich zdravých kontrol po podaní viacnásobných dávok 5 mg linagliptínu Bez úpravy dávkovania linagliptínu sa navrhuje u diabetických pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie pečene.
Index telesnej hmotnosti (BMI)
Na základe BMI nie je potrebná žiadna úprava dávky. V populačnej farmakokinetickej analýze údajov fázy I a fázy II nemal index telesnej hmotnosti klinicky významný vplyv na farmakokinetiku linagliptínu. Klinické štúdie pred registráciou boli vykonané s hodnotami BMI do 40 kg / m2.
Sex
Na základe pohlavia nie je potrebná žiadna úprava dávky. V populačnej farmakokinetickej analýze údajov fázy I a fázy II nemalo pohlavie žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku linagliptínu.
Seniori
Na základe veku do 80 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože vek nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetiku linagliptínu v populačnej farmakokinetickej analýze údajov fázy I a fázy II. Starší jedinci (65-80 rokov, najstarší pacient mal 78 rokov) ) mali plazmatické koncentrácie linagliptínu porovnateľné s mladšími subjektmi.
Pediatrická populácia
Štúdie charakterizujúce farmakokinetiku linagliptínu u pediatrických pacientov ešte neboli vykonané.
Závod
Na základe rasy nie je potrebná žiadna úprava dávky. V zloženej analýze dostupných farmakokinetických údajov, vrátane pacientov kaukazského, hispánskeho, afrického a ázijského pôvodu, rasa nemala žiadny zjavný vplyv na plazmatické koncentrácie linagliptínu. Farmakokinetické vlastnosti linagliptínu boli navyše v klinických štúdiách podobné. Fáza I venovaná zdravým Japonskí, čínski a kaukazskí dobrovoľníci.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pečeň, obličky a gastrointestinálny trakt sú hlavnými cieľovými orgánmi toxicity u myší a potkanov pri opakovaných dávkach linagliptínu 300 -krát vyšších ako je expozícia u ľudí.
U potkanov boli účinky na reprodukčné orgány, štítnu žľazu a lymfatické orgány pozorované pri úrovniach vyšších ako 1 500-násobok expozície človeka. U psov boli pri stredných dávkach pozorované silné pseudoalergické reakcie, ktoré sú sekundárne v dôsledku kardiovaskulárnych zmien považované za špecifické. Pečeň, obličky, žalúdok, reprodukčné orgány, týmus, slezina a lymfatické uzliny boli cieľovými orgánmi pre toxicitu u opíc Cynomolgus na úrovniach vyšších ako 450 -násobok ľudskej expozície. Pri úrovniach viac ako 100 -násobku expozície človeka bolo hlavným výsledkom týchto opíc podráždenie žalúdka.
Linagliptín a jeho hlavné metabolity nevykazujú žiadny genotoxický potenciál.
Dvojročné štúdie orálnej karcinogenity na potkanoch a myšiach nepreukázali karcinogenitu u samcov potkanov ani myší. Len u samíc myší bol signifikantne vyšší výskyt malígneho lymfómu pri najvyššej dávke (> 200 -násobok expozície človeka), ale nepovažuje sa to za relevantné pre ľudí (vysvetlenie: výskyt nesúvisí s liečbou, ale vzhľadom na vysokú variabilitu incidencia tejto udalosti). Na základe týchto štúdií nie sú žiadne obavy z karcinogenity u ľudí.
NOAEL pre fertilitu, skorý embryonálny vývoj a teratogenitu u potkanov bola stanovená na> 900-násobok expozície u ľudí. NOAEL pre toxicitu pre matku, embryo-plod a potomstvo u potkanov bol 49-násobok expozície u ľudí. U králikov neboli pozorované žiadne teratogénne účinky pri viac ako 1 000-násobku expozície človeka. NOAEL, ktorý bol 78-násobkom expozície človeka, bol odvodený pre embryofetálnu toxicitu pre králiky a pre toxicitu pre matku bol NOAEL 2,1-násobok expozície pre ľudí.
Preto sa považuje linagliptín za nepravdepodobný, že by ovplyvnil reprodukciu pri terapeutických expozíciách u ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Manitol
Predželatínovaný škrob (z kukurice)
Kukuričný škrob
Copovidone
Stearan horečnatý
Náterový film
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec
Macrogol
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al perforované blistre s jednotlivou dávkou, v škatuliach obsahujúcich 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 a 120 x 1 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Nemecko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/11/707/001 (10 tabliet)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 tabliet)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 tabliet)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 tabliet)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 tabliet)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 tabliet)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 tabliet)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 tabliet)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 tabliet)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 tabliet)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 tabliet)
041401112
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 24. augusta 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, september 2014
