Účinné látky: Nimodipín
NIMOTOP 30 mg obalené tablety
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok
Príbalové letáky Nimotop sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - NIMOTOP 30 mg obalené tablety, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml roztok na intravenóznu infúziu
Indikácie Prečo sa používa Nimotop? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Selektívny blokátor vápnikových kanálov; derivát dihydropyridínu
Terapeutické indikácie
Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov spojených s vazospazmom mozgu.
Kontraindikácie Kedy sa Nimotop nemá používať
Nimotop sa nesmie podávať počas gravidity alebo laktácie a v prípade precitlivenosti na účinnú látku alebo na niektorú z pomocných látok.
Nimotop sa nemá podávať súbežne s rifampicínom, pretože súbežné podávanie rifampicínu môže významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri časť „Interakcie“).
Vážne poškodená funkcia pečene, a najmä cirhóza pečene, môže spôsobiť zvýšenie biologickej dostupnosti nimodipínu v dôsledku zníženia účinku prvého prechodu a metabolického klírensu. Z tohto dôvodu sa Nimotop nemá podávať pacientom s poruchou funkcie pečene. (napr. cirhóza pečene).
Súbežná liečba perorálnym nimodipínom a antiepileptikami, ako je fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín, je kontraindikovaná, pretože súbežné používanie týchto liekov môže významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri „Interakcie“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Nimotop
U veľmi starších pacientov s viacnásobnými ochoreniami, so závažne poškodenou funkciou obličiek (glomerulárna filtrácia <20 ml / min) a u pacientov s vážne poškodenou kardiovaskulárnou funkciou je potrebné starostlivo zvážiť potrebu liečby Nimotopom a pacienta treba pravidelne kontrolovať.
Aj keď neexistuje dôkaz, že by liečba Nimotopom bola spojená so zvýšením intrakraniálneho tlaku, v týchto prípadoch alebo v podmienkach charakterizovaných výrazným zvýšením obsahu vody v mozgovom tkanive (generalizovaný edém mozgu) sa odporúča starostlivé sledovanie.
Nimotop sa má tiež používať s opatrnosťou u hypotenzných pacientov (systolický krvný tlak <100 mmHg).
U pacientov s nestabilnou angínou alebo počas prvých 4 týždňov po akútnom infarkte myokardu má lekár vyhodnotiť potenciálne riziko (znížená koronárna perfúzia a ischémia myokardu) vo vzťahu k očakávanému prínosu (zlepšená cerebrálna perfúzia).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Nimotopu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to svojmu lekárovi (alebo lekárnikovi).
Účinky iných liekov na nimodipín
Nimodipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4, ktorý sa nachádza v črevnej sliznici aj v pečeni. Lieky, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu (po perorálnom podaní) alebo klírens nimodipínu (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“).
Pri súbežnom podávaní nimodipínu s nasledujúcimi liekmi je potrebné vziať do úvahy rozsah a trvanie tejto interakcie:
Rifampicín
Skúsenosti s inými blokátormi kalciových kanálov naznačujú, že rifampicín urýchľuje metabolizmus nimodipínu prostredníctvom procesu indukcie enzýmov.
Preto je účinnosť nimodipínu pri podávaní s rifampicínom výrazne znížená.
Použitie nimodipínu s rifampicínom je preto kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“).
Antiepileptiká indukujúce systém cytochrómu P450 3A4, ako napríklad fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín
Predchádzajúca chronická terapia antiepileptikami fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín výrazne znižuje biologickú dostupnosť perorálne podávaného nimodipínu. Preto je súčasná liečba týmito liekmi a perorálnym nimodipínom kontraindikovaná (pozri „Kontraindikácie“).
Inhibítory systému cytochrómu P450 3A4
Pri súčasnom podávaní s nasledujúcimi inhibítormi systému cytochrómu P450 3A4 je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nimodipínu (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“).
Makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín)
Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie medzi makrolidovými antibiotikami a nimodipínom. Niektoré makrolidové antibiotiká sú známymi inhibítormi systému cytochrómu P450 3A4 a nemožno vylúčiť možnosť interakcie na tejto úrovni. Makrolidové antibiotiká sa preto nemajú používať v kombinácii s nimodipínom (pozri „Osobitné upozornenia“).
Hoci je azitromycín štrukturálne príbuzný s makrolidovou triedou antibiotík, nie je inhibítorom systému cytochrómu CYP 3A4.
Inhibítory HIV proteázy (napr. Ritonavir)
Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a inhibítormi HIV proteázy. Niektoré lieky z tejto triedy boli hlásené ako silné inhibítory systému cytochrómu P450 3A4. Z tohto dôvodu nemožno vylúčiť možnosť výrazného a klinicky významného zvýšenia plazmatickej koncentrácie nimodipínu pri súbežnom podávaní s jedným z týchto liekov. (pozri „Osobitné upozornenia“).
Azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol)
Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a ketokonazolom. O azolových antimykotikách je známe, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, a pri iných blokátoroch dihydropyridínových kalciových kanálov boli hlásené rôzne interakcie. Preto pri súbežnom podávaní s perorálnym nimodipínom nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti. Nimodipín, kvôli zníženie metabolizmu prvého prechodu (pozri „Osobitné upozornenia“).
Nefazodon
Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a nefazodónom. Je známe, že toto antidepresívum je silným inhibítorom systému cytochrómu P450 3A4. Ak sa teda nefazodón podáva súčasne s nimodipínom, nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri „Osobitné upozornenia“).
Fluoxetín
Súbežné podávanie nimodipínu s antidepresívom fluoxetínom v rovnovážnom stave viedlo k približne 50% zvýšeniu plazmatických hladín nimodipínu. Koncentrácia fluoxetínu bola výrazne znížená, zatiaľ čo koncentrácia jeho aktívneho metabolitu norfluoxetínu nebola ovplyvnená (pozri „Osobitné upozornenia a opatrenia“). ").
Chinupristín / dalfopristín
Na základe skúseností s blokátorom vápnikových kanálov nifedipínom môže súbežné podávanie nimodipínu a chinupristínu / dalfopristínu viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií nimodipínu (pozri „Osobitné upozornenia“).
Cimetidín
Súbežné podávanie nimodipínu a cimetidínu (antagonista H2) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri „Osobitné upozornenia“).
Kyselina valproová
Súbežné podávanie nimodipínu a kyseliny valproovej (antikonvulzívum) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri „Osobitné upozornenia“).
Ďalšie interakcie
Nortriptylín
Súbežný príjem nimodipínu a nortriptylínu v rovnovážnom stave viedol k miernemu zníženiu koncentrácie nimodipínu bez ovplyvnenia plazmatických hladín nortriptylínu.
Účinky nimodipínu na iné lieky
Antihypertenzíva
Nimodipín môže zvýšiť hypotenzný účinok súbežne podávaných antihypertenzív, ako napríklad:
- diuretiká
- β-blokátory
- ACE inhibítory
- Antagonisty A1
- iné blokátory vápnikových kanálov
- α-blokátory
- Inhibítory PDE5
- a-metyldopa
Ak je takémuto spojeniu nevyhnutné, je potrebné obzvlášť starostlivé sledovanie pacienta.
Zidovudín
V štúdii na opiciach súčasné intravenózne podanie liečiva proti HIV zidovudínu a bolus nimodipínu indukovalo významné zvýšenie AUC zidovudínu s výrazným znížením jeho distribučného objemu a klírensu.
Interakcie s jedlom
Grapefruitový džús
Grapefruitová šťava inhibuje systém cytochrómu P450 3A4.
Súčasný príjem grapefruitovej šťavy a blokátorov vápnikových kanálov diiprodipyridínu zvyšuje plazmatickú koncentráciu a trvanie jej účinku v dôsledku zníženia metabolizmu pri prvom prechode alebo jeho klírensu. V dôsledku toho môže byť zvýšený antihypertenzívny účinok nimodipínu . Tento jav môže trvať najmenej 4 dni po poslednom požití grapefruitovej šťavy. Počas liečby nimodipínom sa preto treba vyhnúť požitiu grapefruitu alebo grapefruitovej šťavy (pozri „Dávka, spôsob a čas podávania“).
Prípady, v ktorých nebola zvýraznená interakcia
Haloperidol
Súbežné podávanie nimodipínu v rovnovážnom stave pacientom dlhodobo liečeným haloperidolom neodhalilo žiadny potenciál vzájomných interakcií.
Súbežné podávanie perorálneho nimodipínu a diazepamu, digoxínu, glibenklamidu, indometacínu, ranitidínu a warfarínu neodhalilo žiadne potenciálne vzájomné interakcie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Nimodipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4. Lieky, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu alebo klírens nimodipínu (pozri „Interakcie“ a „Dávka, spôsob a čas podávania“).
Lieky, o ktorých je známe, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, a preto môžu spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie nimodipínu, sú napríklad:
- makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín)
- Inhibítory HIV proteázy (napr. Ritonavir)
- azolové antimykotiká (napr. ketokonazol)
- antidepresíva nefazodón a fluoxetín
- chinupristín / dalfopristín
- cimetidín
- kyselina valproová.
Pri súbežnom podávaní s týmito liekmi je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nimodipínu.
Navyše pre perorálny roztok nimodipínu:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok obsahuje 48,06 obj.% Etanolu (alkoholu), čo zodpovedá 4,3 g na dennú dávku (9 ml). To môže byť škodlivé pre ľudí s alkoholizmom alebo s poruchou metabolizmu alkoholu a malo by sa to vziať do úvahy aj u tehotných alebo dojčiacich žien, detí a rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou. tento liek môže zmeniť účinok iných liekov (pozri „Interakcie“), ako aj schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri „schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje“).Tento liek obsahuje aj hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej, ktorý môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Neexistujú adekvátne kontrolované štúdie u tehotných žien. Ak sa považuje za nevyhnutné podávať Nimotop počas gravidity, majú sa vzhľadom na závažnosť klinického obrazu starostlivo zvážiť očakávané prínosy a potenciálne riziká.
Čas kŕmenia
Ukázalo sa, že nimodipín a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka v koncentrácii rovnakej rádovej veľkosti, ako je prítomná v materskej plazme. Matkám sa odporúča, aby počas užívania lieku nedojčili.
Plodnosť
V jednotlivých prípadoch oplodnenia in vitro sú blokátory kalciových kanálov spojené s reverzibilnými biochemickými zmenami v hlavičke spermií, čo môže mať za následok zhoršenú funkciu spermií. Význam tohto zistenia nie je pri krátkodobej liečbe známy
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
V dôsledku možného výskytu závratov môže byť v zásade narušená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Navyše pre perorálne kvapky Nimotop, roztok:
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje (pozri „Osobitné upozornenia“).
Pre tých, ktorí športujú:
Používanie liekov obsahujúcich etylalkohol môže stanoviť pozitívne dopingové testy vo vzťahu k koncentračným limitom alkoholu uvedeným niektorými športovými federáciami.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Nimotop: Dávkovanie
Dávkovanie
Pokiaľ nie je predpísané inak, priemerná denná dávka je 30 mg x 3 -krát (1 tableta x 3 -krát alebo 0,75 ml roztoku x 3 -krát).
V prípade perorálnych kvapiek Nimotop 30 mg / 0,75 ml, roztoku, 0,75 ml roztoku sa rovná 30 mg nimodipínu a zodpovedá kvapkadlu naplnenému po značku.
U pacientov, u ktorých sa vyvinú vedľajšie účinky, sa má dávka podľa potreby znížiť alebo sa má liečba prerušiť.
V prípade súbežného podávania s inhibítormi alebo induktormi systému CYP 3A4 môže byť potrebná modulácia dávky (pozri „Interakcie“).
V profylaxii a liečbe ischemických neurologických deficitov vyplývajúcich z kŕčov mozgových ciev vyvolaných subarachnoidálnym krvácaním sa po parenterálnej terapii odporúča pokračovať v perorálnom podávaní nimodipínu asi 7 dní (60 mg - 2 tablety po 30 mg alebo 1,5 ml) roztoku zodpovedajúceho 2 kvapkám naplneným po značku - 6 krát denne, v 4 hodinových intervaloch
Špeciálne populácie
Bezpečnosť a účinnosť Nimotopu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Vážne poškodená funkcia pečene, a najmä cirhóza pečene, môže spôsobiť zvýšenie biologickej dostupnosti nimodipínu v dôsledku zníženia účinku prvého prechodu a metabolického klírensu. Farmakologické účinky a nežiaduce účinky, ako napríklad zníženie arteriálneho krvného tlaku, môžu byť výraznejšie. vyslovované u týchto pacientov.
V týchto prípadoch sa má dávka znížiť alebo, ak je to potrebné, zvážiť prerušenie liečby.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia <20 ml / min) je potrebné starostlivo zvážiť potrebu liečby Nimotopom a pacienta pravidelne monitorovať.
V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek môžu byť všetky nežiaduce účinky, ako napríklad zníženie krvného tlaku, výraznejšie; v týchto prípadoch, ak je to potrebné, je potrebné dávku znížiť alebo liečbu ukončiť.
Spôsob podávania
Nimotop sa má užívať medzi jedlami, tablety sa zapijú malým množstvom tekutiny a kvapky sa zriedia v malom množstve vody.
Neužívajte s grapefruitovým džúsom (pozri „Interakcie“).
Neponárajte kvapkadlo do vody a neoplachujte ho.
Po vložení kvapiek do vody vložte kvapkadlo späť do fľaše.
Interval medzi jednotlivými podaniami by nemal byť kratší ako 4 hodiny.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Nimotopu
Príznaky intoxikácie:
Akútne príznaky predávkovania, ktoré je potrebné zvážiť, sú: výrazná hypotenzia, tachykardia alebo bradykardia; gastrointestinálne poruchy a nevoľnosť.
Liečba intoxikácie
V prípade akútneho predávkovania sa má podávanie nimodipínu ihneď prerušiť. Núdzové opatrenia musia byť zamerané na odstránenie symptómov.
Výplach žalúdka s prídavkom aktívneho uhlia možno považovať za núdzové opatrenie. V prípade závažnej hypotenzie je možné intravenózne podať dopamín alebo noradrenalín. Pretože nie je známe žiadne špecifické antidotum, liečba nežiaducich účinkov by mala byť zameraná na odstránenie hlavných symptómov.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Nimotopu to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
V PRÍPADE JAKÉKOLI POHYBU O POUŽÍVANÍ NIMOTOPU KONTAKTUJTE SVOJHO LEKÁRA ALEBO FARMACISTU.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Nimotop
Tak ako všetky lieky, aj Nimotop môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie na lieky hlásené pri nimodipíne v klinických štúdiách s nimodipínom pod označením „Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov súvisiacich s mozgovým vazospazmom vyvolaným subarachnoidálnym krvácaním“, zoradené podľa frekvenčných kategórií podľa CIOMS III (v placebom kontrolovanom štúdie 703 pacientov bolo liečených nimodipínom a 692 placebom; v nekontrolovaných štúdiách bolo 2 496 pacientov liečených nimodipínom; stav 31. augusta 2005).
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Frekvencie sú definované nasledovne:
veľmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až <1/10),
menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100),
zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000),
veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie na liek hlásené u pacientov v klinických štúdiách s indikáciou „Prevencia a liečba ischemických neurologických deficitov súvisiacich s vazospazmom mozgu“.
V tabuľke 2 sú uvedené nežiaduce reakcie na lieky hlásené pri nimodipíne v klinických štúdiách s nimodipínom pod označením „Liečba ischemických neurologických deficitov (zhoršená funkcia mozgu u starších osôb, IBFO)“ a hlásené v „skúsenostiach po uvedení lieku na trh“, zoradené podľa frekvenčných kategórií podľa na CIOMS III (v placebom kontrolovaných štúdiách bolo 1 594 pacientov liečených nimodipínom a 1 558 placebom; v nekontrolovaných štúdiách bolo 8 049 pacientov liečených nimodipínom; stav 20. októbra 2005).
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Frekvencie sú definované nasledovne:
časté (≥ 1/100 až <1/10),
menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100),
zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000),
veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Tabuľka 2: Nežiaduce liekové reakcie hlásené u pacientov v klinických štúdiách „Liečba ischemických neurologických deficitov (zhoršená funkcia mozgu u starších osôb, IBFO)“
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tablety: žiadne
Perorálne kvapky, roztok: chráňte pred svetlom / neuchovávajte v chladničke
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Zloženie
NIMOTOP 30 mg obalené tablety
jedna obalená tableta obsahuje:
účinná látka: nimodipín 30 mg.
pomocné látky: mikrogranulárna celulóza, povidón, krospovidón, magnéziumstearát, kukuričný škrob, hypromelóza, makrogol 4000, oxid titaničitý, žltý oxid železitý.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok
0,75 ml perorálnych kvapiek Nimotop obsahuje:
účinná látka: nimodipín 30 mg.
pomocné látky: hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej, etylalkohol.
Lieková forma a obsah
36 obalených tabliet po 30 mg
1 fľaša 25 ml perorálnych kvapiek s kvapkadlom.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
NIMOTOP
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
NIMOTOP 30 mg obalené tablety jedna obalená tableta obsahuje:
účinná látka: nimodipín 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok 0,75 ml roztoku obsahuje:
účinná látka: nimodipín 30 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalená tableta. Perorálne kvapky, roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov spojených s vazospazmom mozgu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Špeciálne populácie
Bezpečnosť a účinnosť Nimotopu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Dávkovanie
Pokiaľ nie je predpísané inak, odporúčaná denná dávka je 30 mg x 3 -krát (1 tableta alebo 0,75 ml roztoku x 3 -krát). 0,75 ml roztoku sa rovná 30 mg nimodipínu a zodpovedá kvapkadlu naplnenému po značku.
U pacientov, u ktorých sa vyvinú nežiaduce reakcie, sa má dávka podľa potreby znížiť alebo sa má liečba prerušiť.
V prípade súbežného podávania s inhibítormi alebo induktormi systému CYP 3A4 môže byť potrebná modulácia dávky (pozri časť 4.5).
V profylaxii a liečbe ischemických neurologických deficitov vyplývajúcich z kŕčov mozgových ciev vyvolaných subarachnoidálnym krvácaním sa po parenterálnej terapii odporúča pokračovať v perorálnom podávaní nimodipínu asi 7 dní (60 mg - 2 tablety po 30 mg alebo 1,5 ml) roztoku, čo zodpovedá 2 kvapkám naplneným po značku - 6 krát denne, v 4 hodinových intervaloch).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Vážne poškodená funkcia pečene, a najmä cirhóza pečene, môže spôsobiť zvýšenie biologickej dostupnosti nimodipínu v dôsledku zníženia účinku prvého prechodu a metabolického klírensu. Farmakologické účinky a nežiaduce účinky, ako je zníženie krvného tlaku, môžu byť výraznejšie u týchto pacientov.
V týchto prípadoch sa má dávka znížiť alebo, ak je to potrebné, zvážiť prerušenie liečby.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia
V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek môžu byť všetky nežiaduce účinky, ako napríklad zníženie krvného tlaku, výraznejšie; v týchto prípadoch, ak je to potrebné, je potrebné dávku znížiť alebo liečbu ukončiť.
Spôsob podávania
Nimotop sa má užívať medzi jedlami, tablety s trochou tekutiny, kvapky zriedené v troche vody.
Neužívajte s grapefruitovou šťavou (pozri časť 4.5).
Neponárajte kvapkadlo do vody a nevyplachujte ho.Po kvapnutí kvapiek do vody vráťte kvapkadlo do fľaše.
Interval medzi jednotlivými podaniami by nemal byť kratší ako 4 hodiny.
04.3 Kontraindikácie
Nimotop sa nesmie podávať počas gravidity alebo laktácie a v prípade precitlivenosti na účinnú látku alebo na niektorú z pomocných látok.
Súbežné používanie nimodipínu s rifampicínom je kontraindikované, pretože súbežné používanie rifampicínu môže významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri časť 4.5).
Súbežná liečba perorálnym nimodipínom a antiepileptikami, ako je fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín, je kontraindikovaná, pretože súbežné používanie týchto liekov môže významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri časť 4.5).
Vážne narušená funkcia pečene, a najmä cirhóza pečene, môže spôsobiť zvýšenie biologickej dostupnosti nimodipínu v dôsledku zníženia účinku prvého prechodu a metabolického klírensu. Farmakologické účinky a nežiaduce účinky, ako je zníženie krvného tlaku, môžu byť výraznejšie u týchto pacientov.
V týchto prípadoch sa má dávka znížiť alebo, ak je to potrebné, zvážiť prerušenie liečby.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
U veľmi starších pacientov s viacnásobnými patológiami v prípade vážne poškodenej funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia
Aj keď neexistuje dôkaz, že by liečba Nimotopom bola spojená so zvýšením intrakraniálneho tlaku, v týchto prípadoch alebo v podmienkach charakterizovaných zvýšením obsahu vody v mozgovom tkanive (generalizovaný edém mozgu) sa odporúča starostlivé sledovanie.
Nimotop sa má tiež používať s opatrnosťou u hypotenzných pacientov (systolický krvný tlak
U pacientov s nestabilnou angínou alebo počas prvých 4 týždňov po akútnom infarkte myokardu má lekár vyhodnotiť potenciálne riziko (znížená koronárna perfúzia a ischémia myokardu) vo vzťahu k očakávanému prínosu (zlepšená cerebrálna perfúzia).
Nimodipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4. Lieky, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu alebo klírens nimodipínu (pozri časti 4.2 a 4.5).
Lieky, o ktorých je známe, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, a preto môžu spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie nimodipínu, sú napríklad:
- makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín)
- inhibítory HIV proteázy (napr. ritonavir)
- azolové antimykotiká (napr. ketokonazol)
- antidepresíva nefazodón a fluoxetín
- chinupristín / dalfopristín
- cimetidín
- kyselina valproová.
Pri súbežnom podávaní týchto liekov je potrebné sledovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nimodipínu.
Navyše, pre nimodipín perorálny roztok: Nimotop 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok obsahuje 48,06 obj.% Etanolu (alkohol), čo zodpovedá až 4,3 g na dennú dávku (9 ml). To môže byť škodlivé pre ľudí s alkoholizmom alebo s poruchou metabolizmu alkoholu a malo by sa to vziať do úvahy aj u tehotných alebo dojčiacich žien, detí a rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.Množstvo alkoholu v tomto lieku môže zmeniť účinok iných liekov (pozri časť 4.5), ako aj schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.7). Tento liek obsahuje aj hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej, ktorý môže spôsobiť žalúdočné poruchy a hnačka.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na nimodipín
Nimodipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4, ktorý sa nachádza v črevnej sliznici aj v pečeni. Lieky, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu alebo klírens nimodipínu (pozri časť 4.2.„Pacienti s poruchou funkcie pečene“).
Pri súbežnom podávaní nimodipínu s nasledujúcimi liekmi je potrebné vziať do úvahy rozsah a trvanie tejto interakcie:
Rifampicín
Skúsenosti s inými blokátormi kalciových kanálov naznačujú, že rifampicín urýchľuje metabolizmus nimodipínu prostredníctvom procesu indukcie enzýmov. Preto je účinnosť nimodipínu pri podávaní s rifampicínom výrazne znížená.
Použitie nimodipínu s rifampicínom je preto kontraindikované (pozri časť 4.3).
Antiepileptiká indukujúce systém cytochrómu P450 3A4, ako napríklad fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín.
Predchádzajúca chronická terapia antiepileptikami fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín výrazne znižuje biologickú dostupnosť perorálne podávaného nimodipínu. Preto je súbežná liečba týmito liekmi a perorálnym nimodipínom kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Inhibítory systému cytochrómu P450 3A4
Pri súbežnom podávaní s nasledujúcimi inhibítormi systému cytochrómu P450 3A4 je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nimodipínu (pozri časť 4.2).
Makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín)
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie medzi makrolidovými antiobiotikami a nimodipínom. Niektoré makrolidové antibiotiká sú známymi inhibítormi systému cytochrómu P450 3A4 a nemožno vylúčiť možnosť interakcie na tejto úrovni. Makrolidové antibiotiká sa preto nemajú používať v kombinácii s nimodipínom (pozri časť 4.4).
Hoci je azitromycín štrukturálne príbuzný s makrolidovou triedou antibiotík, nie je inhibítorom systému cytochrómu CYP 3A4.
Inhibítory HIV proteázy (napr. Ritonavir)
Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a inhibítormi HIV proteázy. Niektoré lieky z tejto triedy boli hlásené ako silné inhibítory systému cytochrómu P450 3A4. Z tohto dôvodu nemožno vylúčiť možnosť výrazného a klinicky relevantného zvýšenia plazmatickej koncentrácie nimodipínu pri súbežnom podávaní s jedným z týchto liekov (pozri časť 4.4).
Azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol)
Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a ketokonazolom. O azolových antimykotikách je známe, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, a pri iných blokátoroch dihydropyridínového kalciového kanála boli hlásené rôzne interakcie. Preto pri súbežnom podávaní s perorálnym nimodipínom nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti nimodipínu v dôsledku zníženia metabolizmu prvého prechodu (pozri časť 4.4).
Nefazodon
Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a nefazodónom. Je známe, že toto antidepresívum je silným inhibítorom systému cytochrómu P450 3A4. Preto keď sa nefazodón podáva súčasne s nimodipínom, nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri časť 4.4).
Fluoxetín
Súbežné podávanie nimodipínu s antidepresívom fluoxetínom v rovnovážnom stave viedlo k približne 50% zvýšeniu plazmatických hladín nimodipínu. Koncentrácia fluoxetínu bola výrazne znížená, zatiaľ čo koncentrácia jeho aktívneho metabolitu norfluoxetínu nebola ovplyvnená (pozri časť 4.4). .
Chinupristín / dalfopristín
Na základe skúseností s blokátorom vápnikových kanálov nifedipínom môže súbežné podávanie nimodipínu a chinupristínu / dalfopristínu viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií nimodipínu (pozri časť 4.4).
Cimetidín
Súbežné podávanie nimodipínu a cimetidínu (antagonista H2) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri časť 4.4).
Kyselina valproová
Súbežné podávanie nimodipínu a kyseliny valproovej (antikonvulzívum) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri časť 4.4).
Ďalšie interakcie
Nortriptylín
Súbežný príjem nimodipínu a nortriptylínu v rovnovážnom stave viedol k miernemu zníženiu koncentrácie nimodipínu bez ovplyvnenia plazmatických hladín nortriptylínu.
Účinky nimodipínu na iné lieky
Antihypertenzíva
Nimodipín môže zvýšiť hypotenzný účinok súbežne podávaných antihypertenzív, ako napríklad:
- diuretiká
- beta blokátory
- inhibítory ACE - antagonisty A1
- iné blokátory vápnikových kanálov
- α-blokátory
- inhibítory PDE5
- α-metyldopa
Ak je takémuto spojeniu nevyhnutné, je potrebné obzvlášť starostlivé sledovanie pacienta.
Zidovudín
V štúdii na opiciach súčasné intravenózne podanie liečiva proti HIV zidovudínu a bolus nimodipínu indukovalo významné zvýšenie AUC zidovudínu s výrazným znížením jeho distribučného objemu a klírensu.
Interakcie s jedlom
Grapefruitový džús
Grapefruitová šťava inhibuje systém cytochrómu P450 3A4. Súčasný príjem grapefruitovej šťavy a blokátorov vápnikových kanálov diiprodipyridínu zvyšuje plazmatickú koncentráciu a trvanie jej účinku v dôsledku zníženia metabolizmu pri prvom prechode alebo jeho klírensu. V dôsledku toho môže byť zvýšený antihypertenzívny účinok nimodipínu . Tento jav môže trvať najmenej 4 dni po poslednom požití grapefruitovej šťavy. Počas liečby nimodipínom sa preto treba vyhnúť požitiu grapefruitu alebo grapefruitovej šťavy (pozri časť 4.2).
Prípady, v ktorých nebola zvýraznená interakcia
Haloperidol
Súbežné podávanie nimodipínu v rovnovážnom stave pacientom dlhodobo liečeným haloperidolom neodhalilo žiadny potenciál vzájomných interakcií.
Súbežné podávanie perorálneho nimodipínu a diazepamu, digoxínu, glibenklamidu, indometacínu, ranitidínu a warfarínu neodhalilo žiadne potenciálne vzájomné interakcie.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú adekvátne kontrolované štúdie u tehotných žien.
Ak sa považuje za nevyhnutné podávať Nimotop počas gravidity, majú sa vzhľadom na závažnosť klinického obrazu starostlivo zvážiť očakávané prínosy a potenciálne riziká.
Čas kŕmenia
Ukázalo sa, že nimodipín a jeho metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka v koncentrácii rádovo rovnakej ako je prítomná v materskej plazme. Matkám sa odporúča, aby počas užívania lieku nedojčili.
Plodnosť
V jednotlivých prípadoch oplodnenia in vitro sú blokátory kalciových kanálov spojené s reverzibilnými biochemickými zmenami v hlavičke spermií, čo môže mať za následok zhoršenú funkciu spermií. Význam tohto zistenia nie je pri krátkodobej liečbe známy.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
V súvislosti s možným výskytom závratov môže byť v zásade narušená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Navyše pre perorálne kvapky Nimotop, roztok:
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.4).
04.8 Nežiaduce účinky
V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie na lieky hlásené pri nimodipíne v klinických štúdiách s nimodipínom pod označením „Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov súvisiacich s mozgovým vazospazmom vyvolaným subarachnoidálnym krvácaním“, zoradené podľa frekvenčných kategórií podľa CIOMS III (v placebom kontrolovanom štúdie 703 pacientov bolo liečených nimodipínom a 692 placebom; v nekontrolovaných štúdiách bolo 2 496 pacientov liečených nimodipínom; stav 31. augusta 2005).
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie na liek hlásené u pacientov v klinických štúdiách s indikáciou „Prevencia a liečba ischemických neurologických deficitov súvisiacich s vazospazmom mozgu“.
V tabuľke 2 sú uvedené nežiaduce reakcie na liek hlásené pri nimodipíne v klinických štúdiách s nimodipínom v „indikácii“Liečba ischemických neurologických deficitov (zhoršená funkcia mozgu u „starších osôb, IBFO)“ a hlásené v postmarketingových skúsenostiach, zoradené podľa frekvenčných kategórií podľa CIOMS III (v placebom kontrolovaných štúdiách bolo 1 594 pacientov liečených nimodipínom a 1 558 placebom; v nekontrolovaných štúdiách bolo nimodipínom liečených 8 049 pacientov; stav 20. októbra 2005).
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Frekvencie sú definované nasledovne: časté (≥ 1/100,
Tabuľka 2: Nežiaduce liekové reakcie hlásené u pacientov v klinických skúšaniach Indikácia „Liečba ischemických neurologických deficitov (zhoršená funkcia mozgu u starších osôb, IBFO)“.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky intoxikácie:
Akútne príznaky predávkovania, ktoré je potrebné zvážiť, sú: výrazná hypotenzia, tachykardia alebo bradykardia; gastrointestinálne poruchy a nevoľnosť.
Liečba intoxikácie
V prípade akútneho predávkovania sa má podávanie nimodipínu ihneď prerušiť. Núdzové opatrenia musia byť zamerané na odstránenie symptómov.
Výplach žalúdka s prídavkom aktívneho uhlia možno považovať za núdzové opatrenie. V prípade závažnej hypotenzie je možné intravenózne podať dopamín alebo noradrenalín. Pretože nie je známe žiadne špecifické antidotum, liečba nežiaducich účinkov by mala byť zameraná na odstránenie hlavných symptómov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektívny blokátor kalciových kanálov, derivát dihydropyridínu.
ATC kód: C08CA06.
Nimodipín je antagonista vápnika patriaci do skupiny 1,4 dihydropyridínov, ktorý sa líši od ostatných antagonistov vápnika svojou výraznou selektivitou účinku v mozgovej oblasti.
Vďaka svojej vysokej lipofilnosti nimodipín ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že nimodipín sa viaže s vysokou afinitou a selektivitou na kanály Ca ++ typu L, čím blokuje intracelulárny prítok vápnika cez membránu.
Nimodipín chráni neuróny a stabilizuje ich funkčnosť, podporuje prietok krvi v mozgu a zvyšuje odolnosť voči ischémii pôsobením na neurónové a cerebrovaskulárne receptory napojené na vápnikové kanály.
V patologických stavoch spojených so zvýšením intracytoplazmatického prílivu vápnika do nervových buniek, napríklad počas mozgovej ischémie, sa predpokladá, že nimodipín zlepšuje stabilitu a funkčnú kapacitu týchto bunkových prvkov.
Selektívna blokáda vápnikových kanálov v niektorých oblastiach mozgu, ako je hippocampus a kôra, môže možno vysvetliť pozitívny účinok nimodipínu na poruchy učenia a pamäte pozorované na niekoľkých zvieracích modeloch.
Rovnaký molekulárny mechanizmus je pravdepodobne základom vazodilatačného účinku v mozgu a účinku nimodipínu na podporu prietoku krvi pozorovaného u zvierat a ľudí.
Jeho terapeutické vlastnosti súvisia so schopnosťou inhibovať kontrakciu bunky hladkého svalstva indukovanú iónmi vápnika.
Použitím nimodipínu je možné zabrániť alebo vyriešiť vazokonstrikciu indukovanú in vitro rôznymi vazoaktívnymi látkami (ako je serotonín, prostaglandíny, histamín) a vazokonstrikciu spôsobenú krvou alebo jej produktmi rozkladu. Nimodipín má tiež neuro- a psychofarmakologické účinky. u pacientov trpiacich akútnymi cerebrovaskulárnymi poruchami ukázali, že nimodipín dilatuje mozgové cievy a zvyšuje prietok krvi v mozgu, ktorý je zvyčajne dôslednejšie zvýšený v poranených a hypoperfúznych mozgových častiach ako v zdravých oblastiach. Ďalšie štúdie ukázali, že toto nevedie ku krádežným javom.Použitím nimodipínu sa dosiahne významné zníženie ischemických neurologických deficitov a úmrtnosti vyplývajúcej z vazospazmu zo subarachnoidálneho krvácania aneuryzmatického pôvodu.
Zlepšenie je významné iba u pacientov so subarachnoidálnym krvácaním cerebrálneho vazospazmu. Koncentrácie nimodipínu až do 12,5 ng / ml boli zistené v mozgovomiechovom moku pacientov liečených na subarachnoidálne krvácanie.
Klinicky sa ukázalo, že nimodipín zlepšuje poruchy pamäti a koncentrácie u pacientov s poruchou funkcie mozgu.
Priaznivo sú ovplyvnené aj ďalšie typické symptómy, čo dokazuje vyhodnotenie celkového klinického dojmu, hodnotenie jednotlivých porúch, pozorovanie správania a psychometrické testy.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Účinná látka nimodipín podávaná perorálne sa absorbuje prakticky úplne.
Nezmenená účinná látka a jej metabolity prvého prechodu sú detegované v plazme už 10-15 minút po užití tablety.
Po viacnásobných perorálnych dávkach (3 x 30 mg / deň) sú maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) u starších osôb 7,3-43,2 ng / ml a dosahujú sa po 0,6-1, 6 hodinách (tmax).
Jednorazové dávky 30 mg a 60 mg u mladých jedincov dosahujú priemerné maximálne plazmatické koncentrácie 16 8 ng / ml, respektíve 31 12 ng / ml.
Maximálna plazmatická koncentrácia a plocha pod krivkou koncentrácia / čas sa zvyšujú úmerne k maximálnej študovanej dávke (90 mg).
Priemerné ustálené plazmatické koncentrácie 17,6 - 26,6 ng / ml sa dosiahnu po i.v. kontinuálne 0,03 ng / kg / h. Po i.v. boluse plazmatické koncentrácie nimodipínu klesajú dvojfázovo, s polčasmi 5-10 minút a približne 60 minút. Vypočítaný distribučný objem (Vss v dvojkompartmentovom modeli) pre i.v. výsledky 0,9 - 1,6 l / kg telesnej hmotnosti. Celkový systémový klírens je 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Väzba a distribúcia bielkovín
Nimodipín sa z 97-99% viaže na plazmatické proteíny.
U experimentálneho zvieraťa ošetreného nimodipínom označeným 14C rádioaktivita prechádza placentárnou bariérou.
Podobná distribúcia je pravdepodobne aj u žien, aj keď v tomto zmysle chýbajú experimentálne dôkazy.
U potkanov sa nimodipín a / alebo jeho metabolity objavujú v mlieku v oveľa vyššej koncentrácii ako v materskej plazme. U žien sa nezmenené liečivo objavuje v mlieku v koncentráciách rovnakého rádového rozsahu ako v materskej plazme.
Po perorálnom a intravenóznom podaní je možné nimodipín podávať v mozgovomiechovom moku v koncentráciách približne 0,5% koncentrácií nachádzajúcich sa v plazme.
Tieto zodpovedajú približne koncentráciám voľnej účinnej látky v plazme.
Metabolizmus, eliminácia a vylučovanie
Metabolizmus nimodipínu prebieha systémom cytochrómu P450 3A4, hlavne dehydrogenáciou dihydropyridínového kruhu a oxidačnou deesterifikáciou esteru, čo predstavuje hydroxyláciu etylových skupín 2 a 6 a glukuronidáciu jeden z ďalších dôležitých metabolických krokov.
Tri primárne metabolity objavujúce sa v plazme majú „terapeuticky nevýznamnú alebo nulovú“ zvyškovú aktivitu.
Účinky indukcie a inhibície na pečeňové enzýmy nie sú známe. U ľudí sa približne 50% metabolitov vylúči obličkovým emunktóriom a 30% žlčou.
Kinetika eliminácie je lineárna. Polčas nimodipínu je medzi 1,1 a 1,7 hodiny. Terminálny polčas 5-10 hodín nie je pri určovaní intervalu medzi dávkami relevantný.
Krivky priemerných plazmatických koncentrácií nimodipínu po perorálnom podaní 30 mg v tabletovej formulácii a po i.v. 0,015 mg / kg počas 1 hodiny (n = 24 starších dobrovoľníkov).
Biologická dostupnosť
Po príslušnom metabolizme prvého prechodu (asi 85-95%) je absolútna biologická dostupnosť 5-15%.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovanej dávke, genotoxicita, karcinogénny potenciál, reprodukčná toxicita. U potkanov dávky 30 mg / kg / deň alebo vyššie, podávané počas gravidity, inhibovali rast plodu, čo malo za následok zníženie hmotnosti plodu. Dávka 100 mg / kg / deň bola pre plod smrteľná. Neexistujú žiadne dôkazy o teratogenite. U králikov nebola pozorovaná žiadna embryotoxicita a teratogenita do dávky 10 mg / kg / deň. V perinatálnej a postnatálnej štúdii na potkanoch bola pozorovaná úmrtnosť a spomalenie fyzického vývoja pri dávkach 10 mg / kg / deň alebo vyšších. Tieto výsledky neboli potvrdené následnými štúdiami.
Akútna toxicita
Tabuľka 3
Rozdiel medzi hodnotami LD50 po orálnom a intravenóznom podaní naznačuje, ako je po podaní vysokých dávok formulácie orálnej suspenzie absorpcia účinnej zložky neúplná alebo oneskorená.
Príznaky otravy po perorálnom podaní boli pozorované iba u myší a potkanov a sú reprezentované miernou cyanózou, silnou zníženou pohyblivosťou a dýchavičnosťou.
Po IV podaní boli tieto príznaky otravy súvisiace s tonicko-klonickými záchvatmi pozorované u všetkých študovaných druhov.
Subchronické štúdie znášanlivosti
Štúdie vykonané na psoch pri perorálnej dávke 10 mg / kg viedli k zníženiu telesnej hmotnosti, zníženiu hematokritu, hemoglobínu a erytrocytov; zvýšený srdcový tep a zmeny krvného tlaku.
Štúdie chronickej znášanlivosti
Orálne dávky až do približne 90 mg / kg / deň počas dvoch rokov myš dobre znášala.
V jednoročnej štúdii na psoch sa skúmala systémová znášanlivosť dávok nimodipínu až do 6,25 mg / kg / deň.
Dávky do 2,5 mg / kg boli neškodné, zatiaľ čo 6,25 mg / kg spôsobilo elektrokardiografické zmeny v dôsledku porúch prietoku krvi v myokarde. Pri tejto dávke však neboli zistené žiadne srdcové histopatologické zmeny.
Štúdie reprodukčnej toxicity
Štúdie fertility na potkanoch
Dávky do 30 mg / kg / deň nemali vplyv na plodnosť samcov a samíc potkanov ani na ďalšie generácie.
Štúdie embryotoxicity
Podanie 10 mg / kg / deň samiciam potkanov počas embryogenézy neodhalilo žiadne škodlivé účinky, zatiaľ čo dávky 30 mg / kg / deň a viac inhibovali rast vyvolávajúci zníženú hmotnosť plodu a pri 100 mg / kg / deň indukovali nárast intrauterinných embryonálnych úmrtí.
Štúdie embryotoxicity vykonané na králikoch s perorálnymi dávkami do 10 mg / kg / deň neodhalili žiadne teratogénne ani embryotoxické účinky.
Perinatálny a postnatálny vývoj u potkanov
Aby sa zhodnotil perinatálny a postnatálny vývoj, boli vykonané štúdie na potkanoch s dávkami do 30 mg / kg / deň.
V štúdii s dávkou 10 mg / kg / deň a viac bolo pozorované zvýšenie perinatálnej a postnatálnej úmrtnosti a oneskorený fyzický vývoj. Tieto výsledky neboli potvrdené následnými štúdiami.
Špecifické štúdie znášanlivosti
Karcinogenéza
V celoživotnej štúdii na potkanoch, liečených 2 roky dávkami až 1 800 dielov na milión (približne 90 mg / kg / deň) v krmive, sa nepreukázal žiadny onkogénny potenciál.
Podobné výsledky boli získané u myší liečených 21 mesiacov v dlhodobej štúdii s 500 mg / kg / deň orálne.
Mutagenéza
Nimodipín bol validovaný v mnohých štúdiách mutagenity, ktoré nepreukázali významné mutagénne účinky, génovú indukciu a chromozomálne mutácie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obalené tablety
mikrogranulárna celulóza, povidón, krospovidón, magnéziumstearát, kukuričný škrob, hypromelóza, makrogol 4000, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172)
Perorálne kvapky, roztok
hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej, etylalkohol
06.2 Nekompatibilita
Žiadny známy.
06.3 Obdobie platnosti
Obalené tablety: 5 rokov.
Perorálne kvapky, roztok: 5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Obalené tablety: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
Perorálne kvapky, roztok: chráňte pred svetlom / neuchovávajte v chladničke
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety:
36 tabliet
PVC / hliníkové alebo PVC-PVDC / hliníkové alebo PP blistre
Perorálne kvapky, roztok:
perorálne kvapky, roztok: 25 ml fľaša z hnedého skla so skrutkovacím uzáverom a skleneným kvapkadlom
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
NIMOTOP 30 mg obalené tablety
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok
AIC 026403055
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvá autorizácia: 27.07.87 (na trhu od októbra 1987)
Obnovenie autorizácie: jún 2010