Účinné látky: gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obalené tablety
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Gemfibrozil - generický liek? Načo to je?
Tento liek obsahuje účinnú látku gemfibrozil, ktorá patrí do skupiny liekov, ktoré znižujú hladinu cholesterolu a tukov v krvi. GEMFIBROZIL DOC Generici je indikovaný ako doplnok diéty s nízkym obsahom tukov alebo inej nefarmakologickej liečby (fyzická aktivita, zníženie hmotnosti) na liečbu:
- vysoké hladiny tuku v krvi (závažná hypertriglyceridémia), a to ako v neprítomnosti, tak v prítomnosti nízkych hladín cholesterolu (HDL cholesterol);
- vysoké hladiny tukov v krvi (zmiešaná hyperlipidémia), keď nie je možná liečba inými liekmi nazývanými statíny;
- vysoké hladiny cholesterolu v krvi (primárna hypercholesterolémia), keď liečba inými liekmi nazývanými statíny nie je možná.
Tento liek sa používa aj na prevenciu rizika ochorenia srdca a krvného obehu (kardiovaskulárne ochorenia), keď sú vysoké hladiny cholesterolu v krvi (bez HDL) a nemožno užívať iné lieky nazývané statíny.
Kontraindikácie Keď sa Gemfibrozil nemá používať - generikum
Neužívajte GEMFIBROZIL DOC Generici
- ak ste alergický na gemfibrozil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
- ak máte problémy s pečeňou (porucha funkcie pečene); - ak máte závažné problémy s obličkami (závažné poškodenie funkcie obličiek);
- ak máte alebo ste v minulosti mali problémy so žlčníkom alebo pečeňou (ochorenie žlčníka alebo žlčových ciest vrátane žlčových kameňov);
- ak používate repaglinid, liek používaný na liečbu cukrovky;
- ak ste v minulosti trpeli alergickými alebo toxickými poruchami pokožky vystavenej svetlu (fotoalergia alebo fototoxické reakcie) počas liečby liekmi rovnakej triedy ako GEMFIBROZIL DOC Generici (fibráty).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Gemfibrozil - generický liek
Predtým, ako začnete užívať GEMFIBROZIL DOC Generici, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Buďte zvlášť opatrný a porozprávajte sa so svojím lekárom, ak vás počas liečby týmto liekom bolí svaly (rozšírená myalgia a citlivosť) a ak vám krvné testy ukazujú obzvlášť vysoké hladiny látky tvorenej svalmi (kreatínkináza CPK,> 5x ULN). V takom prípade sa poraďte so svojím lekárom, pretože môže dôjsť k poškodeniu svalov (myopatia, rabdomyolýza), najmä ak užívate iné lieky, ktoré znižujú hladinu tukov v krvi (iné fibráty alebo inhibítory HMGCoA reduktázy, pozri časť Iné lieky a GEMFIBROZIL DOC Generici).
Liečba GEMFIBROZIL DOC Generici v kombinácii s inými liekmi, ktoré znižujú hladinu tukov v krvi (inhibítory HMG-CoA reduktázy), by mal váš lekár starostlivo vyhodnotiť, najmä ak máte predispozíciu na svalové ochorenia (myopatie a rabdomyolýzu), toto riziko sa zvyšuje, ak:
- trpíte problémami s obličkami;
- vaša štítna žľaza zle funguje (hypotyreóza);
- zvyčajne používa veľké množstvo alkoholu;
- má viac ako 70 rokov;
- vy alebo niekto z vašej rodiny mal dedičné svalové poruchy;
- ste v minulosti trpeli svalovými problémami po užití iných liekov, ktoré znižujú hladinu tukov v krvi (fibráty alebo inhibítory HMG-CoA reduktázy).
Tiež pred začatím kombinovanej liečby viacerými liekmi bude Váš lekár musieť skontrolovať hladiny kreatínfosfokinázy (CPK).
Tento liek môže zvýšiť elimináciu cholesterolu v žlči, a preto sa počas liečby týmto liekom môže vyskytnúť tvorba žlčových kameňov (cholelitiáza), preto sa odporúča vykonať kontroly a prerušiť liečbu, ak sa zistí prítomnosť kameňov.
Váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať:
- hladina tukov v krvi; môže dôjsť k dočasnému zvýšeniu cholesterolu (celkového a LDL). Ak sa váš stav po 3 mesiacoch liečby nezlepší, je potrebné liečbu prerušiť a váš lekár vám navrhne alternatívnu liečbu;
- hladiny pečeňových enzýmov (ASAT a ALAT transaminázy, alkalická fosfatáza, LDH, CK a bilirubín);
- krvný obraz (kompletný krvný obraz s leukocytovým vzorcom) počas prvých 12 mesiacov liečby.
Deti a dospievajúci
Použitie tohto lieku u detí a dospievajúcich sa neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Gemfibrozilu - generického lieku
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Užívajte tento liek opatrne a povedzte to svojmu lekárovi, ak užívate:
- lieky používané na liečbu cukrovky (perorálne lieky a inzulín) vrátane rosiglitazónu;
- iné lieky používané na zníženie hladín tukov v krvi (živice viažuce žlčové kyseliny, ako je kolestipol, inhibítory HMG-CoA reduktázy, ako je simvastatín, lovastatín, pravastatín a rosuvastatín, pozri časť 4.4).
- lieky používané na liečbu niektorých porúch obehu (perorálne antikoagulanciá), pretože môžu zvýšiť riziko krvácania; v tomto prípade je potrebné znížiť dávku týchto liekov;
- bexarotén, liek používaný na liečbu niektorých typov rakoviny (lymfómy).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Neužívajte tento liek, ak ste tehotná, pokiaľ to nie je nevyhnutné a pod priamym lekárskym dohľadom.
Neužívajte tento liek, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže zriedkavo spôsobiť závraty a poruchy videnia, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa vyskytnú tieto účinky, vyhnite sa vedeniu vozidla a obsluhe strojov.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Gemfibrozil - generikum: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Použitie u dospelých a starších osôb
Odporúčaná dávka je medzi 900 mg a 1200 mg denne.
Ak vám bola predpísaná dávka 900 mg denne, užite ju v jednej dávke 30 minút pred večerou.
Ak vám bola predpísaná dávka 1 200 mg denne, užite ju ako dve oddelené dávky po 600 mg, jednu 30 minút pred raňajkami a druhú 30 minút pred večerou.
Použitie u pacientov s problémami s obličkami
Ak máte problémy s obličkami (mierna až stredne ťažká renálna insuficiencia), odporúčaná počiatočná dávka je 900 mg denne. Váš lekár zvýši túto dávku podľa toho, ako fungujú vaše obličky.
Ak máte závažné problémy s obličkami, tento liek by ste nemali užívať.
Ak zabudnete užiť GEMFIBROZIL DOC Generici
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Gemfibrozilom - generikum
V prípade predávkovania sa môžu vyskytnúť kŕče v bruchu, hnačka, bolesť kĺbov a svalov, nevoľnosť a vracanie, zvýšené hladiny látky tvorenej svalmi (kreatinínfosfokináza, CPK), abnormálne testy funkcie pečene. Ak ste prehltli / užili príliš veľa tohto lieku, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Gemfibrozil
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- poruchy trávenia (dyspepsia).
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- závrat, bolesť hlavy (bolesť hlavy);
- bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť, vracanie a zápcha;
- podráždenie pokožky (ekzém, vyrážka);
- únava.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- poruchy srdcového tepu (fibrilácia predsiení).
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
zníženie hladiny krvných doštičiek (trombocytopénia); - prudký pokles hladiny červených krviniek (závažná anémia); - znížené hladiny bielych krviniek a fungovanie kostnej drene (leukopénia, eozinofília, hypoplázia kostnej drene); - závrat, ospalosť; - pocit mravčenia (parestézia); - zápal nervov (periférna neuritída); - depresia; - znížená sexuálna túžba; - rozmazané videnie; - zápal pankreasu (pankreatitída); - zápal slepého čreva; - poruchy pečene (cholestatická žltačka, zhoršená funkcia pečene, hepatitída, cholelitiáza, cholecystitída); - podráždenie pokožky (exfoliatívna dermatitída, dermatitída, žihľavka) a svrbenie; - vypadávanie vlasov (alopécia); - bolesť kĺbov (artralgia, synovitída) a svalov (myalgia, myopatia, myasténia, myozitída, rabdomyolýza), bolesť v rukách a nohách v dôsledku zvýšenia kreatinínfosfokinázy; - sexuálne poruchy (impotencia); - citlivosť pokožky na svetlo (fotosenzitivita); - opuch v dôsledku nahromadenia tekutiny v okolí úst a očí (angioedém), opuch hrdla (laryngeálny edém).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo GEMFIBROZIL DOC Generici obsahuje
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obalené tablety
- Účinnou zložkou je gemfibrozil. Jedna tableta obsahuje 600 mg gemfibrozilu.
- Ďalšie zložky sú bezvodý koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, polysorbát 80, magnéziumstearát, karboxymetylškrob sodný, hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, polyetylénglykol 6000, polydimetylsiloxán.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obalené tablety
- Účinnou zložkou je gemfibrozil. Jedna tableta obsahuje 900 mg gemfibrozilu.
- Ďalšie zložky sú bezvodý koloidný oxid kremičitý, oxid kremičitý, predželatínovaný škrob, polysorbát 80, magnéziumstearát, sodná soľ karboxymetylškrobu, hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, polyetylénglykol 6000, polydimetylsiloxán.
Ako vyzerá GEMFIBROZIL DOC Generici a obsah balenia
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obalené tablety
Biele, oválne a bikonvexné filmom obalené tablety.
Balenie 30 tabliet.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obalené tablety
Biele, oválne, bikonvexné a deliace filmom obalené tablety. Deliaca ryha nie je určená na rozbitie tablety.
Balenie 20 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY GEMFIBROZIL DOC GENERICI potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 600 mg alebo 900 mg gemfibrozilu
Pomocné látky, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
Popis:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: biele, bikonvexné, oválne filmom obalené tablety
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: biele, bikonvexné, oválne, deliace filmom obalené tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
GEMFIBROZIL DOC Generici je indikovaný ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. Cvičenie, redukcia hmotnosti):
- Liečba ťažkej hypertriglyceridémie s nízkymi hladinami HDL cholesterolu alebo bez nich.
- zmiešaná hyperlipidémia, ak je statín kontraindikovaný alebo nie je tolerovaný.
- Primárna hypercholesterolémia, keď je použitie statínu kontraindikované alebo nie je tolerované
Primárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej morbidity u mužských pacientov so zvýšenými hladinami non-HDL cholesterolu a so zvýšeným rizikom prvej kardiovaskulárnej príhody, ak je použitie statínu kontraindikované alebo nie je tolerované (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pred začatím liečby gemfibrozilom je potrebné čo najlepšie kontrolovať ďalšie zdravotné problémy, ako je hypotyreóza a diabetes mellitus, a pacienti by mali byť zaradení do štandardnej diéty s nízkym obsahom tukov, v ktorej by sa malo pokračovať aj počas liečby.
GEMFIBROZIL DOC Generici sa má užívať perorálne.
Dospelí
Dávkovací režim je 900 mg-1 200 mg denne.
Jediná dávka, pri ktorej boli dokumentované účinky na chorobnosť, je 1 200 mg denne.
Dávka 1 200 mg denne sa má užiť v dvoch dávkach po 600 mg, ktoré sa majú užiť pol hodiny pred raňajkami a pol hodiny pred večerným jedlom.
Dávka 900 mg sa má užiť ako jedna dávka pol hodiny pred večerným jedlom.
Starší ľudia (nad 65 rokov)
Rovnaké dávkovanie sa používa u dospelých.
Deti a dospievajúci
Liečba gemfibrozilom nebola hodnotená u detí. Vzhľadom na nedostatok údajov sa používanie GEMFIBROZIL DOC Generici u detí neodporúča.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie 50 - 80, respektíve 30 - 2) začnite liečbu dennou dávkou 900 mg a pred zvýšením dávky zhodnotte funkciu obličiek.
GEMFIBROZIL DOC Generici sa nemá používať u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
Poškodenie funkcie pečene
Gemfibrozil je kontraindikovaný u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na gemfibrozil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Poškodenie funkcie pečene.
Ťažké poškodenie funkcie obličiek.
Predchádzajúce alebo súčasné ochorenie žlčníka alebo žlčových ciest vrátane žlčových kameňov.
Súbežné používanie repaglinidu (pozri časť 4.5).
Pacienti s anamnézou fotoalergických alebo fototoxických reakcií počas liečby fibrátmi.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Svalové poruchy (myopatia / rabdomyolýza)
V súvislosti s používaním gemfibrozilu boli hlásené prípady myozitídy, myopatie a výrazného zvýšenia kreatínfosfokinázy. Zriedkavo bola hlásená aj rabdomyolýza. U všetkých pacientov s difúznou myalgiou, citlivosťou svalov a / alebo výrazným zvýšením hladín svalovej CPK (> 5x ULN) má sa zvážiť možnosť poškodenia svalov; za týchto podmienok sa má liečba ukončiť.
Súbežný príjem inhibítorov HMG CoA reduktázy
Riziko poškodenia svalov môže byť zvýšené súbežným podávaním inhibítora HMG CoA reduktázy. Môžu sa vyskytnúť aj farmakokinetické interakcie (pozri tiež časť 4.5) a môže byť potrebná úprava dávky.
Prospech ďalších zmien hladín lipidov po súbežnom podávaní gemfibrozilu a inhibítora HMG CoA reduktázy je potrebné starostlivo zvážiť vzhľadom na potenciálne riziká týchto kombinácií a odporúča sa klinické monitorovanie.
Hladinu kreatínfosfokinázy (CPK) je potrebné zmerať pred začatím liečby touto kombináciou u pacientov s predispozičnými faktormi pre rabdomyolýzu, ako sú tieto:
• Porucha funkcie obličiek
• Hypotyreóza
• Zneužívanie alkoholu
• Vek> 70 rokov
• Dedičná svalová porucha v osobnej alebo rodinnej anamnéze
• Osobná anamnéza svalovej toxicity s iným fibrátom alebo s inhibítorom HMG-CoA reduktázy
• U mnohých subjektov, u ktorých lipidová odpoveď na liečbu samotnými jednotlivými liekmi nebola uspokojivá, možné prínosy kombinovanej terapie s inhibítormi HMG-CoA reduktázy a gemfibrozilom neprevažujú nad rizikami závažnej myopatie, rabdomyolýzy a akútneho zlyhania obličiek.
Použitie u pacientov s biliárnou litiázou
Gemfibrozil môže zvýšiť vylučovanie cholesterolu žlčou, čo môže viesť k tvorbe kameňov. Počas liečby gemfibrozilom boli hlásené prípady cholelitiázy.
V prípade podozrenia na cholelitiázu sa odporúča vykonať testy na detekciu kameňov. Ak sa nájdu kamene, liečba gemfibrozilom sa má prerušiť.
Monitorovanie sérových lipidov
Počas liečby gemfibrozilom je potrebné pravidelné monitorovanie sérových lipidov.
Niekedy môže u pacientov s hypertriglyceridémiou dôjsť k paradoxnému zvýšeniu cholesterolu (celkového a LDL). Ak je odpoveď na liečbu po 3 mesiacoch liečby odporúčanými dávkami nedostatočná, liečba sa má prerušiť a majú sa zvážiť alternatívne liečebné metódy.
Monitorovanie funkcie pečene
Boli hlásené zvýšené hladiny ALAT, ASAT, alkalickej fosfatázy, LDH, CK a bilirubínu, ktoré sú zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby gemfibrozilom. Preto by sa mali pravidelne vykonávať testy funkcie pečene. Ak tieto zmeny pretrvávajú, liečba gemfibrozilom sa má prerušiť.
Monitorovanie krvného obrazu pomocou leukocytového vzorca
Počas prvých 12 mesiacov liečby gemfibrozilom sa odporúča pravidelné stanovovanie počtu bielych krviniek. Zriedkavo bola hlásená anémia, leukopénia, trombocytopénia, eozinofília a hypoplázia kostnej drene (pozri časť 4.8).
Interakcie s inými liekmi (pozri tiež časti 4.3 a 4.5)
Súbežné použitie so substrátmi CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 a UGTA3
Interakčný profil gemfibrozilu je komplexný, čo vedie k zvýšenej expozícii mnohým liekom, ak sa podávajú spolu s gemfibrozilom.
Gemfibrozil silne inhibuje enzýmy CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 a UGTA3 (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie s hypoglykemickými liekmi
Po súbežnom použití gemfibrozilu a hypoglykemických liekov (perorálne lieky a inzulín) boli hlásené prípady hypoglykemických kríz. Odporúča sa monitorovanie plazmatických hladín glukózy.
Súbežné používanie perorálnych antikoagulancií
Gemfibrozil môže zosilňovať účinky perorálnych antikoagulancií, čo si vyžaduje starostlivé sledovanie dávok antikoagulancií. Pri podávaní antikoagulancií v kombinácii s gemfibrozilom je potrebná opatrnosť. Na udržanie požadovaných hladín protrombínu môže byť potrebné znížiť dávku antikoagulancií (pozri časť 4.5).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčný profil gemfibrozilu je komplexný. Štúdie in vivo naznačujú, že gemfibrozil je účinný inhibítor CYP2C8 (enzým dôležitý pre metabolizmus, napr. Repaglinid, rosiglitazón a paklitaxel). Štúdie in vitro ukázali, že gemfibrozil je silným inhibítorom CYP2C9 (enzým zapojený do metabolizmu, napr. Warfarínu a glimepiridu), ale aj CYP2C19, CYP1A2 a UGTA1 a UGTA3 (pozri časť 4.4).
Repaglinid
Kombinácia gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Súbežné podávanie týchto dvoch liečiv malo za následok 8-násobné zvýšenie plazmatických koncentrácií repaglinidu, pravdepodobne v dôsledku inhibície enzýmu CYP2C8, čo malo za následok hypoglykemické krízy.
Rosiglitazón
Kombinácia gemfibrozilu a rosiglitazónu sa má vykonávať opatrne. Súbežné podávanie rosiglitazónu viedlo k 2,3-násobnému zvýšeniu systémovej expozície rosiglitazónu, pravdepodobne v dôsledku inhibície enzýmu CYP2C8 (pozri časť 4.4).
Inhibítory HMG CoA reduktázy
Vo všeobecnosti sa treba vyhýbať súbežnému používaniu gemfibrozilu a statínu (pozri časť 4.4.) Použitie samotného fibrátu je príležitostne spojené s myopatiou. Pri súbežnom podávaní fibrátov so statínmi bolo hlásené zvýšené riziko svalových nežiaducich udalostí vrátane rabdomyolýzy.
Ukázalo sa tiež, že gemfibrozil ovplyvňuje farmakokinetiku simvastatínu, lovastatínu, pravastatínu a rosuvastatínu. Gemfibrozil spôsobil približne 3-násobné zvýšenie AUC simvastatínu, pravdepodobne v dôsledku inhibície glukuronidácie pomocou UGTA1 a UGTA3, a trojnásobné zvýšenie AUC pravastatín, čo môže byť dôsledkom interferencie s transportnými proteínmi. Štúdia ukázala, že súbežné podávanie jednorazovej dávky 80 mg rosuvastatínu zdravým dobrovoľníkom, ktorí dostávali gemfibrozil (600 mg dvakrát denne), spôsobilo 2,2-násobné zvýšenie priemernej Cmax a 1,9 -násobné zvýšenie priemernej AUC rosuvastatínu.
Perorálne antikoagulanciá
Gemfibrozil môže zosilňovať účinky perorálnych antikoagulancií, čo si vyžaduje starostlivé sledovanie dávky antikoagulancií (pozri časť 4.4).
Bexarotén
Súbežné podávanie gemfibrozilu s bexaroténom sa neodporúča. „Populačná analýza na vyhodnotenie plazmatických koncentrácií bexaroténu u pacientov s kožným T-bunkovým lymfómom (CTCL) ukázala, že súbežné podávanie gemfibrozilu významne zvyšuje plazmatické koncentrácie bexaroténu.“
Živice viažuce žlčové kyseliny
Keď sa gemfibrozil podáva spolu s liečivami na báze živice, ako je kolestipol, môže dôjsť k zníženiu biologickej dostupnosti gemfibrozilu. Odporúča sa podanie s odstupom dvoch alebo viacerých hodín.
Gemfibrozil sa silne viaže na plazmatické proteíny a je možné, že dôjde k vytesňovaniu interakcií s inými liekmi.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú dostatočné štúdie o použití GEMFIBROZILU DOC Generici u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné na vyvodenie záverov o účinkoch na graviditu a vývoj plodu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko pre ľudí.
GEMFIBROZIL DOC Generici sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní gemfibrozilu do materského mlieka GEMFIBROZIL DOC Generici sa nemá používať počas laktácie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.V ojedinelých prípadoch sa môžu vyskytnúť závraty a poruchy videnia, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky sú gastrointestinálneho charakteru a vyskytujú sa približne u 7% pacientov. Tieto nežiaduce reakcie spravidla nevyžadujú prerušenie liečby.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Krvné doštičky a poruchy krvácania
Zriedkavé: trombocytopénia
Zmeny erytrocytov
Zriedkavé: závažná anémia. V počiatočnej fáze liečby gemfibrozilom sa pozoroval mierny pokles hemoglobínu a hematokritu.
Zmeny leukocytov a retikuloendotelového systému
Zriedkavé: leukopénia, eozinofília, hypoplázia kostnej drene. V počiatočnej fáze liečby gemfibrozilom bolo pozorované zníženie počtu leukocytov.
Centrálny a periférny nervový systém
Časté: závrat, bolesť hlavy.
Zriedkavé: závrat, somnolencia, parestézia, periférna neuritída, depresia, znížené libido.
Poruchy zraku
Zriedkavé: rozmazané videnie.
Zmeny srdcového tepu a srdcového rytmu
Menej časté: fibrilácia predsiení.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: dyspepsia.
Časté: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť, vracanie, zápcha.
Zriedkavé: pankreatitída, akútna apendicitída.
Zmeny hepatobiliárneho systému
Zriedkavé: cholestatická žltačka, zhoršená funkcia pečene, hepatitída, cholelitiáza, cholecystitída.
Zmeny pokožky a kožných doplnkov
Časté: ekzém, vyrážka.
Zriedkavé: exfoliatívna dermatitída, dermatitída, pruritus, alopécia.
Poruchy muskuloskeletálneho systému
Zriedkavé: artralgia, synovitída, myalgia, myopatia, myasténia, bolesť v končatinách a myozitída spojená so zvýšením kreatínkinázy (CK), rabdomyolýza.
Zmeny močových ciest
Zriedkavé: impotencia.
Všeobecné nepokoje
Časté: únava.
Zriedkavé: fotosenzitivita, angioedém, edém hrtana, žihľavka.
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené prípady predávkovania. Príznaky hlásené pri predávkovaní boli kŕče v bruchu, abnormálne testy funkcie pečene, hnačka, zvýšená CPK, bolesť kĺbov a svalov, nauzea a vracanie. Pacienti sa úplne uzdravili. V prípade predávkovania je potrebné vykonať symptomatické podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky znižujúce lipidy.
Chemická podskupina: fibráty.
ATC kód: C10A B04.
Gemfibrozil je nehalogenovaná kyselina fenoxypentánová. Gemfibrozil je činidlo, ktoré reguluje hladiny lipidov a lipidové frakcie.
Mechanizmus účinku gemfibrozilu nebol definitívne stanovený. U ľudí gemfibrozil stimuluje periférnu lipolýzu lipoproteínov bohatých na triglyceridy, ako sú VLDL a chylomikróny (prostredníctvom stimulácie LPL). Gemfibrozil tiež inhibuje syntézu VLDL v pečeni.
Gemfibrozil zvyšuje subfrakcie HDL2 a HDL3, ako aj apolipoproteínu A-I a A II.
Štúdie na zvieratách naznačujú, že gemfibrozil zvyšuje obrat a odstraňovanie cholesterolu z pečene.
V Helsinskej srdcovej štúdii, veľkej placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zahrnutých 4081 mužských subjektov vo veku 40 až 55 rokov s primárnou dyslipidémiou (hlavne so zvýšením non-HDL cholesterolu ± hypertriglyceridémia), ale bez anamnézy koronárnej artérie, podávanie gemfibrozilu 600 mg dvakrát denne viedlo k významnému zníženiu celkových plazmatických triglyceridov, celkového cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou a k významnému zvýšeniu lipoproteínov s vysokou hustotou. Kumulatívny pomer srdcových koncových bodov (srdcová úmrtnosť a nefatálny infarkt myokardu) počas 5-ročného sledovania bol 27,3 / 1 000 v skupine s gemfibrozilom (56 osôb) a 41,4 / 1 000 v skupine s placebom (84 osôb), ktorí vykazovali zníženie relatívneho rizika o 34,0% (95% interval spoľahlivosti; 8,2 až 52,6, nefatálna pinfarkta myokardu a 26% zníženie prípadov srdcovej smrti.
Počet úmrtí zo všetkých príčin bol však porovnateľný (44 v skupine s gemfibrozilom a 43 v skupine s placebom). Diabetici a pacienti s vážnymi zmenami v lipidových frakciách vykazovali 68% a 71% zníženie srdcových koncových bodov.
Existujú dôkazy o tom, že liečba fibrátmi môže znižovať prípady ischemickej choroby srdca, ale nepreukázalo sa, že by fibráty znižovali úmrtnosť zo všetkých príčin v primárnej alebo sekundárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb.
Dvojito zaslepená štúdia VA-HIT porovnávala gemfibrozil (1 200 mg denne) s placebom u 2 531 mužov s anamnézou ochorenia koronárnej artérie, o 31% nižšie hladiny triglyceridov HDL-C v skupine s gemfibrozilom v porovnaní so skupinou s placebom.
Primárny prípad nefatálneho infarktu myokardu alebo srdcovej smrti bol zaznamenaný u 17,3% pacientov liečených gemfibrozilom a 21,7% pacientov liečených placebom (zníženie relatívneho rizika 22%, 95% IS, od 7 35%; p = 0,006) Medzi sekundárnymi výsledkami bolo u pacientov liečených gemfibrozilom pozorované zníženie relatívneho rizika o 25% (95% CI-6-47%, p = 0,10) pre cievnu mozgovú príhodu o 24% (95% IS 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% IS 33- 75%, prechodná ischemická cievna mozgová príhoda a 65% (95% IS 37- 80%, p
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Gemfibrozil sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu s biologickou dostupnosťou takmer 100%. Pretože prítomnosť jedla mierne mení biologickú dostupnosť, gemfibrozil sa má užívať 30 minút pred jedlom. Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu za 1-2 hodiny. Po podaní 600 mg dvakrát denne sa dosiahne Cmax v rozmedzí 15-25 mg / ml.
Distribúcia
Distribučný objem v rovnovážnom stave je 9-13 l. Väzba gemfibrozilu a jeho hlavného metabolitu na plazmatické bielkoviny je najmenej 97%.
Biotransformácia
Gemfibrozil podlieha oxidácii metylovej kruhovej skupiny za vzniku hydroxymetylového a karboxylového metabolitu (hlavný metabolit). Tento metabolit má „nízku aktivitu v porovnaní s pôvodnou zlúčeninou gemfibrozilu a“ eliminačný polčas približne 20 hodín.
Enzýmy zapojené do metabolizmu gemfibrozilu nie sú známe. Interakčný profil gemfibrozilu je komplexný (pozri časti 4.3, 4.4. A 4.5). Štúdie in vitro a in vivo ukázali, že gemfibrozil inhibuje CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 a UGTA3.
Vylúčenie
Gemfibrozil sa eliminuje hlavne metabolizmom. Asi 70% podanej dávky u ľudí sa vylučuje močom, hlavne vo forme konjugátov gemfibrozilu a jeho metabolitov. Menej ako 6% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom. 6% dávky sa zachytí v moči. stolica. Celkový klírens gemfibrozilu je rádovo 100-160 ml / min a polčas eliminácie je v rozmedzí 1,3-1,5 hodiny. Farmakokinetika je v rozmedzí terapeutických dávok lineárna.
Osobitné skupiny pacientov
Farmakokinetické štúdie sa neuskutočnili u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek a u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek, ktorí nie sú na dialýze, sú obmedzené údaje. Obmedzené údaje podporujú používanie dávok až do 1 200 mg denne u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, ktorí nie sú liečení iným liekom znižujúcim lipidy.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V 2-ročnej štúdii s gemfibrozilom sa u samcov potkanov liečených dávkami 10-násobkom dávky u ľudí vyskytli prípady bilaterálnej subkapsulárnej katarakty u 10% potkanov a jednostranné formy sa vyskytli u 6,3%.
V štúdii karcinogenity na myšiach pri dávkach rovnajúcich sa 0,1 a 0,7 -násobku klinickej expozície (počítané na AUC) sa nezistili žiadne významné rozdiely vo výskyte nádorov v porovnaní s kontrolami. V štúdii karcinogenity na potkanoch v dávkach rovnajúcich sa 0,2 a 1,3 -násobku klinickej expozície (počítané na AUC) bol výskyt benígnych uzlín pečene a karcinómu pečene výrazne zvýšený u samcov potkanov liečených vysokými dávkami a výskyt rakoviny pečene sa tiež zvýšil v potkany s nízkymi dávkami, ale tento nárast nebol štatisticky významný.
Prípady hepatálnych nádorov vyvolané gemfibrozilom a inými fibrátmi u malých hlodavcov vo všeobecnosti súvisia s rozsiahlou proliferáciou peroxizómov u týchto druhov a v dôsledku toho majú menší klinický význam.
U samcov potkanov gemfibrozil tiež spôsobil benígne nádory Leydigových buniek. Klinický význam tohto zistenia je minimálny.
V štúdiách reprodukčnej toxicity podanie gemfibrozilu v dávke približne 2 -násobku dávky pre ľudí (počítané z povrchu tela) samcom potkanov počas 10 týždňov spôsobilo zníženie plodnosti. Fertilita sa obnovila po „8 týždňovom prerušení liečby. Gemfibrozil nemal žiadne teratogénne účinky ani na potkany, ani na králiky. Podanie 1-násobku a 3-násobku dávky gemfibrozilu pre ľudí (vypočítané na plochu povrchu tela) samiciam králikov počas organogenézy spôsobilo zníženie veľkosti plodu závislé od dávky. Podanie dávky 0,6 a 2-násobku dávky pre ľudí (vypočítané na plochu povrchu tela) samiciam potkanov od 15. dňa gravidity do odstavenia spôsobilo zníženie pôrodnej hmotnosti závislé od dávky a inhibovalo rast mláďat počas dojčenia. U oboch druhov bola pozorovaná materská toxicita a klinický význam zníženia veľkosti plodu králikov a hmotnosti mláďat potkanov nebol stanovený.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obalené tablety:
koloidný oxid kremičitý bezvodý, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, polysorbát 80, stearan horečnatý, sodná soľ karboxymetylškrobu, hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, polyetylénglykol 6000, polydimetylsiloxán.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obalené tablety:
koloidný oxid kremičitý bezvodý, oxid kremičitý, predželatínovaný škrob, polysorbát 80, stearan horečnatý, karboxymetylškrob sodný, hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, polyetylénglykol 6000, polydimetylsiloxán.
06.2 Nekompatibilita
Nie sú známe žiadne prípady chemicko-fyzikálnej inkompatibility s inými látkami.
06.3 Obdobie platnosti
48 mesiacov, v neporušenom balení.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Žiadne konkrétne.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obalené tablety: škatuľka s 30 tabletami
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obalené tablety: škatuľka s 20 tabletami
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milan
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmom obalené tablety - 30 tabliet - AIC č. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmom obalené tablety - 20 tabliet - AIC č. 034080022
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: máj 2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2011
