Účinné látky: dronedarón
MULTAQ 400 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Multaq? Načo to je?
MULTAQ obsahuje účinnú látku dronedarón. Patrí do skupiny liekov nazývaných antiarytmiká, ktoré pomáhajú regulovať srdcový tep.
MULTAQ sa používa, ak máte problém so srdcovým tepom, ako je tlkot srdca s nepravidelným rytmom (fibrilácia predsiení) a liečba nazývaná kardioverzia vrátila váš srdcový tep do normálu.
MULTAQ zabraňuje opakovaniu problému s nepravidelným srdcovým tepom. Váš lekár zváži všetky dostupné možnosti liečby pred predpisovaním lieku MULTAQ.
Kontraindikácie Kedy sa Multaq nemá používať
Neužívajte MULTAQ:
- ak ste alergický na dronedarón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte problém postihujúci srdcové nervy (srdcový blok). Srdce vám môže biť veľmi pomaly alebo sa vám môže točiť hlava. Ak vám bol na tento typ problému implantovaný kardiostimulátor, môžete si vziať MULTAQ
- ak máte veľmi pomalý srdcový tep (menej ako 50 úderov za minútu),
- a EKG (elektrokardiogram) ukázal srdcový problém nazývaný „predĺžený QTc interval“ (tento interval je väčší ako 500 milisekúnd)
- ak máte typ predsieňovej fibrilácie (AF), ktorý sa nazýva trvalá predsieňová fibrilácia. Pri trvalej fibrilácii predsiení je AF prítomná už dlhší čas (najmenej 6 mesiacov) a lekár sa rozhodol neobnoviť srdcový rytmus na normálny predsieňový rytmus liečbou nazývanou kardioverzia.
- ak máte alebo ste mali problém, ktorý bráni vášmu srdcu pumpovať krv okolo tela tak, ako by malo (stav nazývaný srdcové zlyhanie). Môžete pociťovať opuch nôh alebo nôh, problémy s dýchaním pri ležaní alebo spaní alebo dýchavičnosť pri pohybe
- ak je percento krvi, ktoré pumpuje srdce pri každom sťahovaní, príliš nízke (stav nazývaný dysfunkcia ľavej komory)
- ak ste v minulosti užívali amiodarón (iný antiarytmický liek) a mali ste problémy s pľúcami alebo pečeňou
- ak užívate lieky na „infekciu (vrátane plesňových infekcií alebo AIDS), na alergie, na problémy s tlkotom srdca, na depresiu alebo po transplantácii (pozri„ Ďalšie lieky a MULTAQ “nižšie. vám umožní získať ďalšie podrobnosti na typ liekov, ktoré nemôžete užívať spolu s MULTAQOM)
- ak máte závažné problémy s pečeňou
- ak máte závažné problémy s obličkami
- ak užívate dabigatran (pozri časť nižšie „Iné lieky a MULTAQ“).
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, neužívajte MULTAQ.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Multaq
Predtým, ako začnete užívať MUTAQ, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- máte problém, ktorý spôsobuje nízke hladiny draslíka alebo horčíka v krvi. Tento problém je potrebné napraviť pred začatím liečby MULTAQOM
- má viac ako 75 rokov
- máte stav, keď koronárne tepny dodávajúce krv do srdca tvrdnú a zmenšujú sa (choroba koronárnych artérií).
Počas liečby MULTAQOM povedzte svojmu lekárovi, ak
- fibrilácia predsiení sa počas užívania lieku MULTAQ stáva trvalou. Musíte prestať užívať MULTAQ
- máte opuch nôh alebo nôh, problémy s dýchaním pri ležaní alebo spaní, dýchavičnosť pri pohybe alebo priberanie na váhe (čo sú prejavy a príznaky srdcového zlyhania)
- bezodkladne povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto prejavov a symptómov problémov s pečeňou: bolesť alebo nepohodlie žalúdka (brucha), strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka), neobvyklá farba tmavého moču , únava (obzvlášť v spojení s ďalšími príznakmi popísanými vyššie), svrbenie
- máte dýchavičnosť alebo suchý kašeľ. Povedzte to svojmu lekárovi, ktorý vám skontroluje pľúca.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete MULTAQ.
Testy srdca, pľúc a krvi
Váš lekár môže počas užívania lieku MULTAQ vykonať testy, aby skontroloval váš zdravotný stav a ako na vás liek účinkuje.
- Lekár môže skontrolovať elektrickú aktivitu srdca pomocou EKG (elektrokardiogramu).
- Váš lekár nariadi krvné testy na kontrolu funkcie vašej pečene skôr, ako začnete užívať MULTAQ a počas liečby.
- Ak užívate niektoré lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, ako je warfarín, lekár vám predpíše krvný test s názvom INR, aby skontroloval, či liek funguje správne.
- Lekár môže vykonať aj ďalšie krvné testy. Výsledky jedného z krvných testov na kontrolu funkcie obličiek (hladiny kreatinínu v krvi) sa môžu po podaní MULTAQu zmeniť. Váš lekár to vezme do úvahy pri kontrole vašich krvných testov a použije ďalší štandard „normálnych“ hladín kreatinínu v krvi.
- Váš lekár môže vykonať klinické vyšetrenie vašich pľúc.
V niektorých prípadoch môže byť potrebné prerušiť liečbu MULTAQom.
Povedzte akejkoľvek osobe, ktorá kontroluje krvné testy, že užíva MULTAQ.
Deti a dospievajúci
MULTAQ sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Multaqu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V závislosti od vášho stavu vám lekár môže odporučiť použitie lieku proti tvorbe krvných zrazenín (antikoagulant).
MULTAQ a niektoré ďalšie lieky môžu vzájomne pôsobiť a spôsobovať závažné vedľajšie účinky. Váš lekár sa môže rozhodnúť zmeniť dávku akýchkoľvek ďalších liekov, ktoré užívate.
Spolu s MULTAQom by ste nemali užívať žiadne z nasledujúcich liekov:
- iné lieky používané na kontrolu nepravidelného alebo rýchleho srdcového tepu, ako sú flekainamid, propafenón, chinidín, disopyramid, dofetilid, sotalol, amiodarón
- niektoré lieky používané na liečbu plesňových infekcií, ako je ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol alebo posakonazol
- niektoré lieky na depresiu nazývané tricyklické antidepresíva
- niektoré trankvilizujúce lieky nazývané fenotiazíny
- bepridil na bolesť na hrudníku spôsobenú srdcovými chorobami
- telitromycín, erytromycín alebo klaritromycín (antibiotiká na liečbu infekcií)
- terfenadín (liek na alergiu)
- nefazodon (liek na depresiu)
- cisaprid (liek na vracanie jedla alebo kyslej tekutiny zo žalúdka do úst)
- ritonavir (liek proti AIDS)
- dabigatran (liek na prevenciu krvných zrazenín).
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- iné lieky používané na vysoký krvný tlak, bolesti na hrudníku spôsobené srdcovými chorobami alebo inými srdcovými problémami, ako je verapamil, diltiazem, nifedipín, metoprolol, propranolol alebo digoxín
- niektoré lieky používané na zníženie hladiny cholesterolu v krvi (ako simvastatín, lovastatín, atorvastatín alebo rosuvastatín)
- niektoré lieky proti tvorbe krvných zrazenín, ako je warfarín
- niektoré lieky na epilepsiu nazývané fenobarbital, karbamazepín alebo fenytoín
- sirolimus, takrolimus, everolimus a cyklosporín (používané po transplantácii)
- Ľubovník bodkovaný (ľubovník bodkovaný) - bylinný liek na depresiu
- rifampicín - na tuberkulózu.
MULTAQ s jedlom a nápojmi
Počas užívania MULTAQU nepite grapefruitový džús. Tento nápoj môže zvýšiť hladinu dronedarónu v krvi a pravdepodobnosť vedľajších účinkov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
- MULTAQ sa neodporúča, ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná.
- Neužívajte MULTAQ, ak ste žena, ktorá môže mať deti a nepoužívate účinnú antikoncepciu.
- Ak otehotniete počas užívania MULTAQU, prestaňte užívať tablety a ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
- Ak ste matka, ktorá dojčí dieťa, odporúča sa, aby ste sa pred užitím lieku MULTAQ poradili so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
MULTAQ zvyčajne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak vaša schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje môže byť narušená nežiaducimi účinkami, ako je únava (ak existuje).
MULTAQ obsahuje laktózu
Laktóza je druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré druhy cukrov, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Multaq: Dávkovanie
Liečba MULTAQOM bude prebiehať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou srdcových chorôb.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ak potrebujete prejsť z amiodarónu (iný liek na nepravidelný srdcový tep) na MULTAQ, váš lekár bude s touto zmenou zaobchádzať opatrne.
Koľko lieku užiť
Zvyčajná dávka je jedna 400 mg tableta dvakrát denne. Vezmite:
- jedna tableta počas raňajok e
- jedna tableta počas večere.
Ak si myslíte, že účinok lieku je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ako užívať tento liek
Tabletu prehltnite celú a zapite vodou počas jedla. Tableta sa nesmie rozdeliť na rovnaké dávky.
Ak zabudnete užiť MULTAQ
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Užite svoju nasledujúcu dávku v čase, keď ju zvyčajne užívate.
Ak prestanete užívať MULTAQ
Neprestaňte užívať tento liek bez toho, aby ste si to najskôr overili u svojho lekára alebo lekárnika.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Multaqu
Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu pohotovosť alebo nemocnicu. Vezmite si so sebou balenie lieku.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Multaq
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri použití tohto lieku boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky: Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov - možno budete potrebovať naliehavú lekársku pomoc
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- ochorenie spôsobené srdcom, ktoré nečerpá krv okolo tela správne, ako by malo (kongestívne zlyhanie srdca). V klinických štúdiách bol tento vedľajší účinok pozorovaný s podobnou frekvenciou u pacientov liečených MULTAQ a u neliečených pacientov. Medzi príznaky poruchy patrí opuch chodidiel alebo nôh, problémy s dýchaním pri ležaní alebo spánku, dýchavičnosť pri pohybe alebo priberanie na váhe.
Časté (postihujú až 1 z 10 pacientov)
- Hnačka, vracanie, ak sú nadmerné, pretože môžu viesť k problémom s obličkami.
- Pomalý tlkot srdca.
Menej časté (postihujú až 1 zo 100 pacientov)
- Zápal pľúc (vrátane zjazvenia a zhrubnutia pľúc). Medzi príznaky patrí dýchavičnosť alebo neproduktívny kašeľ.
Zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 pacientov)
- Problémy s pečeňou vrátane život ohrozujúceho stavu zlyhania pečene. Príznaky zahŕňajú bolesť alebo nepohodlie žalúdka (oblasť brucha), stratu chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka), neobvyklé stmavnutie moču, únavu (obzvlášť v spojení s inými príznakmi uvedenými vyššie) , svrbenie.
- Alergické reakcie vrátane opuchu tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- zmeny vo výsledkoch krvného testu: hladina kreatinínu v krvi
- zmeny na EKG (elektrokardiogram), nazývané predĺžené QTc podľa Bazetta.
Časté (postihujú až 1 z 10 pacientov)
- tráviace problémy, ako je hnačka, nevoľnosť, vracanie a bolesť žalúdka
- cítiť sa unavený
- kožné problémy, ako je vyrážka alebo svrbenie
- zmeny vo výsledkoch krvných testov používaných na kontrolu funkcie pečene.
Menej časté (postihujú až 1 zo 100 pacientov)
- iné kožné problémy, ako je začervenanie kože alebo ekzém (začervenanie, svrbenie, pálenie alebo tvorba pľuzgierov)
- pokožka citlivejšia na slnko
- zmena chuti.
Zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 pacientov)
- strata chuti
- zápal krvných ciev (vaskulitída vrátane leukocytoklastickej vaskulitídy).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné známky poškodenia (pozri časť 6 „Popis toho, ako MULTAQ vyzerá a obsah balenia“).
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo MULTAQ obsahuje
- Účinnou látkou je dronedarón. Každá filmom obalená tableta obsahuje 400 mg dronedarónu (vo forme hydrochloridu).
- Ďalšie zložky obsiahnuté v jadre tablety sú: hypromelóza (E464), kukuričný škrob, krospovidón (E1202), poloxamer 407, monohydrát laktózy, koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát (E572).
- Ďalšie zložky obsiahnuté v obale tablety sú: hypromelóza (E464), makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk (E903).
Opis toho, ako MULTAQ vyzerá a obsah balenia
MULTAQ je biela, oválna, filmom obalená tableta (tableta) s vyrazeným dvojitým vlnením na jednej strane a číslom „4142“ na druhej strane.
Filmom obalené tablety MULTAQ sa dodávajú v nepriehľadných PVC a hliníkových blistroch po 20, 50, 60 tabliet a v baleniach po 100 x 1 tablete v nepriehľadných PVC a hliníkových perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY MULTAQ 400 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 400 mg dronedarónu (vo forme hydrochloridu).
Pomocné látky so známymi účinkami:
Každá tableta tiež obsahuje 41,65 mg laktózy (ako monohydrát).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Biele podlhovasté tablety s vyrytým dvojitým vlnením na jednej strane a číslom „4142“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
MULTAQ je indikovaný na udržanie sínusového rytmu po úspešnej kardioverzii u klinicky stabilných dospelých pacientov s paroxyzmálnou alebo perzistentnou fibriláciou predsiení (AF). Vzhľadom na jeho bezpečnostný profil (pozri časti 4.3 a 4.4) by mal byť MULTAQ predpisovaný až po vyhodnotení alternatívnych možností liečby.
MULTAQ sa nemá podávať pacientom so systolickou dysfunkciou ľavej komory alebo pacientom s predchádzajúcim alebo súčasným srdcovým zlyhaním.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba MULTAQom sa má začať a monitorovať iba pod dohľadom odborného lekára (pozri časť 4.4).
Liečba liekom MULTAQ sa môže začať ambulantne.
Liečba antiarytmikami triedy I alebo III (ako je flekainid, propafenón, chinidín, disopyramid, dofetilid, sotalol, amiodarón) sa má ukončiť pred začatím liečby MULTAQOM.
K dispozícii sú obmedzené informácie o optimálnom načasovaní prechodu z amiodarónu na MULTAQ. Je potrebné vziať do úvahy, že amiodarón môže mať po jeho prerušení dlhý účinok kvôli dlhému polčasu. Ak je plánovaná zmena, musí sa tak urobiť pod dohľadom odborného lekára (pozri časti 4.3 a 5.1).
Dávkovanie
U dospelých je odporúčaná dávka 400 mg dvakrát denne. Odporúča sa vziať
• jedna tableta počas raňajok, e
• jedna tableta počas večere
Grapefruitový džús sa nemá užívať súčasne s MULTAQOM (pozri časť 4.5).
Ak vynecháte dávku, pacient má užiť nasledujúcu dávku vo zvyčajnom dennom čase a nemá užiť dvojnásobnú dávku.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť MULTAQu u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Seniori
Účinnosť a bezpečnosť lieku bola porovnateľná u starších pacientov, ktorí netrpeli inými kardiovaskulárnymi poruchami, a u mladších pacientov. Opatrnosť je potrebná u pacientov ≥ 75 rokov, ak sú prítomné komorbidity (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1) Aj keď bola plazmatická expozícia u starších žien vo farmakokinetickej štúdii u zdravých osôb vyššia, úprava dávky sa nepovažuje za potrebnú (pozri časti 5.1 a 5.2).
Pečeňová insuficiencia
Vzhľadom na nedostatok údajov je MULTAQ kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4). U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Zlyhanie obličiek
MULTAQ je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu (CrCl)
Spôsob podávania
Perorálne použitie
Tabletu sa odporúča prehltnúť celú a zapiť pohárom vody počas jedla. Tableta sa nedá rozdeliť na rovnaké dávky.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa, kompletný rozvetvený blok, distálny blok, dysfunkcia sínusového uzla, poruchy predsieňového vedenia alebo ochorenie sínusového uzla (pokiaľ sa liek nepoužíva v kombinácii s fungujúcim kardiostimulátorom).
• Bradykardia úderov za minútu (tep / min)
• Trvalá predsieňová fibrilácia (trvanie AF ≥ 6 mesiacov alebo neznáma) a pokusy o obnovenie sínusového rytmu už lekár nepovažuje za uskutočniteľné
• Nestabilné hemodynamické podmienky
• Predchádzajúce alebo súčasné srdcové zlyhanie alebo dysfunkcia ľavej komory
• Pečeňová a pľúcna toxicita súvisiaca s predchádzajúcim používaním amiodarónu
• Súbežné podávanie silných inhibítorov cytochrómu P 450 (CYP) 3A4, ako sú ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, telitromycín, klaritromycín, nefazodón a ritonavir (pozri časť 4.5)
• Lieky schopné indukovať „torsades de pointes“, ako sú fenotiazín, cisaprid, bepridil, tricyklické antidepresíva, terfenadín a niektoré perorálne makrolidy (ako je erytromycín), antiarytmiká triedy I a III (pozri časť 4.5)
• Interval QTc (Bazettov vzorec) ≥ 500 milisekúnd
• Závažná hepatálna insuficiencia
• Závažná renálna insuficiencia (CrCl
• Súbežné podávanie dabigatranu
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Počas podávania dronedarónu sa odporúča dôkladné sledovanie prostredníctvom pravidelného hodnotenia srdcových, pečeňových a pľúcnych funkcií (pozri nižšie). Ak sa fibrilácia predsiení opakuje, má sa zvážiť vysadenie dronedarónu. Liečba dronedarónom sa má prerušiť, ak sa u pacienta vyskytne ktorýkoľvek zo stavov, ktoré môžu viesť k akejkoľvek z kontraindikácií uvedených v časti 4.3. Je potrebné monitorovať súbežné podávanie liekov, ako je digoxín a antikoagulancií.
Pacienti, u ktorých sa počas liečby vyvinie trvalá fibrilácia predsiení
Klinická štúdia u pacientov s trvalou predsieňovou fibriláciou (trvanie predsieňovej fibrilácie najmenej 6 mesiacov) a s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi bola predčasne ukončená z dôvodu zvýšeného počtu úmrtí súvisiacich s kardiovaskulárnymi príčinami, cievnej mozgovej príhody a srdcového zlyhania u pacientov, ktorí dostávali liek MULTAQ (pozri časť 5.1). Odporúča sa pravidelne vykonávať EKG, najmenej každých 6 mesiacov. Ak sa u pacientov liečených MULTAQom vyvinie trvalá fibrilácia predsiení, liečba MULTAQom sa má prerušiť.
Pacienti s minulým alebo súčasným srdcovým zlyhaním alebo systolickou dysfunkciou ľavej komory.
MULTAQ je kontraindikovaný u pacientov s hemodynamicky nestabilnými stavmi, s predchádzajúcim alebo súčasným srdcovým zlyhaním alebo systolickou dysfunkciou ľavej komory (pozri časť 4.3).
Pacienti majú byť starostlivo vyšetrení na príznaky kongestívneho srdcového zlyhania. Počas liečby liekom MULTAQ boli spontánne hlásené prípady nového nástupu alebo zhoršenia srdcového zlyhania. Pacienti majú byť poučení, aby sa poradili so svojim lekárom, ak sa u nich objavia alebo sa u nich prejavia príznaky alebo príznaky srdcového zlyhania, ako je prírastok hmotnosti, edém závislý od srdcového zlyhania alebo zvýšená dýchavičnosť. Ak sa vyvinie srdcové zlyhanie, liečba liekom MULTAQ sa má prerušiť.
U pacientov je potrebné počas liečby sledovať vývoj systolickej dysfunkcie ľavej komory. Ak dôjde k systolickej dysfunkcii ľavej komory, liečba liekom MULTAQ sa má prerušiť.
Pacienti s ochorením koronárnych artérií
Opatrnosť je potrebná u pacientov s ochorením koronárnych artérií.
Seniori
Opatrnosť je potrebná u starších pacientov ≥ 75 rokov s viacnásobnými komorbiditami (pozri časti 4.2 a 5.1).
Poškodenie pečene
U pacientov liečených liekom MULTAQ po jeho uvedení na trh boli hlásené prípady hepatocelulárneho poškodenia, vrátane život ohrozujúceho akútneho zlyhania pečene. Pred začatím liečby dronedarónom, po jednom týždni a po jednom mesiaci od začiatku liečby sú potrebné pečeňové testy potom sa opakuje mesačne počas šiestich mesiacov, v 9. a 12. mesiaci a potom pravidelne.
Ak sú hladiny alanínaminotransferázy (ALT) rovné alebo vyššie ako trojnásobok horného limitu normálu (ULN), hladiny ALT by sa mali znova zmerať do 48 až 72 hodín. Ak sa potvrdí, že hladiny ALT sú 3 x ULN alebo vyššie, liečba dronedarónom sa má prerušiť.
Príslušné vyšetrenie a starostlivé sledovanie pacientov by malo pokračovať, kým sa hladiny ALT normalizujú.
Pacienti by mali ihneď hlásiť svojmu lekárovi akékoľvek príznaky možného poškodenia pečene (ako sú nové silné bolesti brucha, anorexia, nevoľnosť, vracanie, horúčka, malátnosť, únava, žltačka, tmavý moč alebo svrbenie).
Riadenie „zvýšenia kreatininémie“
U zdravých osôb a pacientov po podaní 400 mg dronedarónu dvakrát denne bolo pozorované zvýšenie kreatinínu v krvi (priemerné zvýšenie o 10 µmol / l). U väčšiny pacientov k tomuto zvýšeniu dochádza krátko po začatí terapie a dosahuje plató po 7 dňoch.Odporúča sa zmerať hodnoty plazmatického kreatinínu pred a 7 dní po zahájení liečby dronedarónom. Ak sa pozoruje zvýšenie sérového kreatinínu, sérový kreatinín sa má znova zmerať po ďalších 7 dňoch.Ak sa nepozoruje ďalšie zvýšenie kreatinínu v sére, mala by sa táto hodnota použiť ako nová počiatočná referenčná hodnota s prihliadnutím na to, že toto zvýšenie je možné očakávať po podaní dronedarónu. Ak kreatinín v sére naďalej stúpa, má sa zvážiť ďalšie vyšetrenie a prerušenie liečby.
Zvýšenie kreatinínu v krvi nemusí nevyhnutne viesť k prerušeniu liečby ACE inhibítormi alebo antagonistami receptora angiotenzínu II (sartany).
Po uvedení dronedarónu na trh boli hlásené väčšie zvýšenia hladín kreatinínu po začatí liečby dronedarónom. Niektoré prípady uvádzajú aj zvýšenie dusíka močoviny v krvi pravdepodobne v dôsledku hypoperfúzie sekundárne k rozvoju kongestívneho srdcového zlyhania (predbežný stupeň močovinového dusíka v krvi). Obličky) . V takýchto prípadoch sa má podávanie dronedarónu prerušiť (pozri časti 4.3 a 4.4). Odporúča sa pravidelne monitorovať funkciu obličiek a v prípade potreby zvážiť ďalšie vyšetrenia.
Nerovnováha elektrolytov
Pretože antiarytmiká môžu byť u pacientov s hypokaliémiou neúčinné alebo arytmogénne, akýkoľvek nedostatok draslíka alebo horčíka je potrebné pred začatím a počas liečby dronedarónom napraviť.
Predĺženie segmentu QT
Farmakologická aktivita dronedarónu môže indukovať mierne predĺženie QTc vypočítané podľa Bazettovho vzorca (asi 10 milisekúnd) súvisiace s predĺženou repolarizáciou. Tieto variácie súvisia s terapeutickým účinkom dronedarónu a neodrážajú jeho toxicitu. Počas liečby sa odporúča sledovanie vrátane EKG (elektrokardiogramu). Liečba dronedarónom sa má prerušiť, ak je interval QTc (Bazettov vzorec) ≥ 500 milisekúnd (pozri časť 4.3).
Na základe klinických skúseností preukázal dronedarón v štúdii ATHENA nízky proarytmický účinok a zníženie arytmickej smrti (pozri časť 5.1).
Proarytmické účinky sa však môžu vyskytnúť v osobitných situáciách, ako napríklad pri súbežnom užívaní liekov, ktoré podporujú arytmiu a / alebo poruchy elektrolytov (pozri časti 4.4 a 4.5).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady intersticiálneho ochorenia pľúc vrátane zápalu pľúc a pľúcnej fibrózy. Výskyt dyspnoe alebo neproduktívneho kašľa môže súvisieť s pľúcnou toxicitou a pacienti majú byť klinicky starostlivo vyšetrení. Pľúcna toxicita je potvrdená .
Interakcie (pozri časť 4.5)
Digoxín.
Podávanie dronedarónu pacientom liečeným digoxínom môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií digoxínu, a tým k zhoršeniu symptómov a znakov spojených s toxicitou digoxínu.
Odporúča sa klinické, biologické a EKG monitorovanie a dávka digoxínu sa zníži na polovicu. Okrem toho môže dôjsť k synergickému účinku na srdcovú frekvenciu a atrioventrikulárne vedenie.
Súčasné podávanie beta blokátory alebo blokátory kalciových kanálov ktoré majú depresívny účinok na sínusový uzol a atrioventrikulárny uzol, je potrebné vykonávať opatrne. Tieto lieky sa majú podávať spočiatku v nízkych dávkach a o zvýšení dávky sa má rozhodnúť až po vyhodnotení EKG. Odporúča sa vykonať EKG a v prípade potreby upraviť dávkovanie u pacientov, ktorí už dostávajú blokátory kalciových kanálov alebo beta blokátory pred začatím liečby dronedarónom. .
Antikoagulanciá
Pacienti by mali byť primerane liečení antikoagulačnou liečbou, ako to naznačujú klinické usmernenia pre liečbu AF. Po začatí liečby dronedarónom u pacientov užívajúcich antagonisty vitamínu K je potrebné starostlivo sledovať medzinárodný normalizovaný pomer (INR), ako je uvedené v tlačených materiáloch k týmto výrobkom.
Použitie induktorov sa neodporúča silný CYP 3A4 ako je rifampicín, fenobarbital, karbamazepín, fenytoín alebo ľubovník bodkovaný (ľubovník bodkovaný).
Inhibítory monoaminooxidázy (MAO) môže znížiť klírens aktívneho metabolitu dronedarónu, a preto by sa mal používať s opatrnosťou.
Statíny sa musí používať opatrne. Majú sa zvážiť nižšie počiatočné a udržiavacie dávky statínov a u pacientov sa majú sledovať klinické príznaky svalovej toxicity.
Pacientov treba upozorniť, aby sa vyhýbali nápojom obsahujúcim Grapefruitový džús pri podávaní dronedarónu.
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Dronedarón sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP 3A4 (pozri časť 5.2). Preto môžu inhibítory a induktory CPY 3A4 interagovať s dronedarónom.
Dronedarón je stredne silným inhibítorom CYP 3A4, CYP 2D6 a silným inhibítorom glykoproteínov (P-gp). Dronedarón preto môže interagovať s liekmi, ktoré sú substrátmi Pgp, CYP 3A4 alebo CYP 2D6. Bol tiež ukázaný dronedarón a / alebo jeho metabolity in vitro na inhibíciu transportných proteínov patriacich do skupín organických aniónových transportérov (OAT), organických aniónových transportných polypeptidov (OATP) a transportérov organických katiónov (OCT).
Dronedarón nemá významný potenciálny účinok na inhibíciu substrátov CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 a CYP 2B6.
Možno tiež očakávať potenciálnu farmakodynamickú interakciu s beta-blokátormi, blokátormi kalciových kanálov a digitalisom.
Lieky schopné vyvolať "torsades de pointes"
Lieky schopné indukovať "torsades de pointes", ako sú fenotiazíny, cisaprid, bepridil, tricyklické antidepresíva, niektoré perorálne makrolidy (ako je erytromycín), terfenadín a antiarytmiká triedy I alebo III sú kontraindikované kvôli potenciálnemu riziku vzniku proarytmie (pozri odsek 4.3). Pri súbežnom podávaní beta-blokátorov alebo digitalisu je potrebná opatrnosť.
Účinok iných liekov na MULTAQ
Silné inhibítory CYP 3A4
Opakované denné dávky 200 mg ketokonazolu mali za následok 17-násobné zvýšenie expozície dronedarónu. Preto je súbežné používanie ketokonazolu a iných silných inhibítorov CYP 3A4, ako sú itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir, telitromycín, klaritromycín alebo nefazodón, kontraindikované (pozri časť 4.3).
Stredné / slabé inhibítory CYP 3A4
• Erytromycín
Erytromycín, perorálny makrolid, môže indukovať torsades de pointes a ako taký je kontraindikovaný (pozri časť 4.3). Opakované dávky erytromycínu (500 mg trikrát denne počas 10 dní) viedli k zvýšenej expozícii dronedarónu v rovnovážnom stave 3,8 -krát .
• Antagonisty vápnika
Blokátory kalciových kanálov, diltiazem a verapamil, sú stredne silnými substrátmi a / alebo inhibítormi CYP 3A4. Navyše, vzhľadom na ich bradykardizačný účinok, verapamil a diltiazem môžu interagovať s dronedarónom z farmakodynamického hľadiska.
Opakované dávky diltiazemu (240 mg dvakrát denne), verapamilu (240 mg jedenkrát denne) a nifedipínu (20 mg dvakrát denne) viedli k zvýšeniu expozície dronedarónu o 1,7 - 1,4 a 1,2 -krát. Dronedarón (400 mg dvakrát denne) tiež viedlo k zvýšenej expozícii blokátorom vápnikových kanálov (verapamil 1,4 -krát a nisoldipín 1,5 -krát). V klinických štúdiách 13% pacientov dostalo blokátory kalciových kanálov v kombinácii s dronedarónom Nebolo zvýšené riziko hypotenzie, bradykardie a srdcového zlyhania.
Vzhľadom na farmakokinetické interakcie a možné farmakodynamické interakcie sa majú blokátory kalciových kanálov tlmiace sínusový uzol a atrioventrikulárny uzol, ako sú verapamil a diltiazem, podávať opatrne v kombinácii s dronedarónom. Tieto lieky sa majú podávať spočiatku v nízkych dávkach a zvyšovanie dávky sa má vykonať až po vyhodnotení EKG. Odporúča sa vykonať EKG a v prípade potreby upraviť dávku blokátora kalciového kanála u pacientov, ktorí už podstupujú liečbu vápnikom. Antagonisty terapia dronedarónom (pozri časť 4.4).
• Iné slabé / stredne silné inhibítory CYP 3A4
Iné stredne silné inhibítory CYP3A4 pravdepodobne tiež zvýšia expozíciu dronedarónu.
Induktory CYP 3A4
Rifampicín (600 mg jedenkrát denne) znižuje expozíciu dronedarónu o 80% bez toho, aby sa podstatne zmenila expozícia jeho aktívnemu metabolitu. Súbežné podávanie rifampicínu a iných silných induktorov CYP 3A4, ako je fenobarbital, karbamazepín, fenytoín alebo ľubovník bodkovaný, sa preto neodporúča pretože znižujú expozíciu dronedarónu.
Inhibítory MAO
V štúdiu in vitro MAO prispievali k metabolizmu aktívneho metabolitu dronedarónu.
Klinický význam tohto pozorovania nie je známy (pozri časti 4.4 a 5.2).
Účinok lieku MULTAQ na iné lieky
Interakcie s liekmi metabolizovanými CYP 3A4
• Statíny
Dronedarón môže zvýšiť expozíciu statínom, ktoré sú substrátmi CYP 3A4 a / alebo P-gp.
Dronedarón (400 mg dvakrát denne) zvyšuje expozíciu simvastatínu 4-násobne a kyselinou simvastatínovou 2-krát. Očakáva sa tiež, že dronedarón zvýši expozíciu lovastatínu v rovnakom rozsahu ako kyselina simvastatínová. Medzi dronedarónom a atorvastatínom bola pozorovaná slabá interakcia (čo má za následok 1,7-násobné zvýšenie priemernej expozície atorvastatínu). Medzi dronedarónom a statínmi prenášanými OATP, ako je rovustatin, bola pozorovaná slabá interakcia (čo vedie k priemernému 1,4-násobnému zvýšeniu expozície rovustatínu).
Klinické štúdie neodhalili žiadne obavy o bezpečnosť, keď bol dronedarón podávaný v kombinácii so statínmi metabolizovanými CYP 3A4. Pri podávaní dronedarónu v kombinácii so statínom (obzvlášť simvastatínom) boli však spontánne hlásené prípady rabdomyolýzy, a preto je potrebné súbežné používanie statínov vykonávať s opatrnosťou.
Nižšie počiatočné a udržiavacie dávky sa majú zvážiť v súlade s SPC jednotlivých statínov a u pacientov sa majú sledovať klinické príznaky svalovej toxicity (pozri časť 4.4).
• Antagonisty vápnika
Interakcia dronedarónu s blokátormi kalciových kanálov je popísaná vyššie (pozri časť 4.4).
• Imunosupresíva
Dronedarón môže zvýšiť plazmatické koncentrácie imunosupresív (takrolimus, sirolimus, everolimus a cyklosporín). Pri súbežnom podávaní s dronedarónom sa odporúča monitorovanie plazmatických koncentrácií a vhodná úprava dávky.
• Perorálne kontraceptíva
U zdravých osôb, ktoré dostávali dronedarón (800 mg dvakrát denne) v kombinácii s perorálnymi kontraceptívami, sa nepozorovalo žiadne zníženie hladín etinylestradiolu a levonorgestrelu.
Interakcie s liekmi metabolizovanými CYP 2D6: beta blokátory, antidepresíva
• Beta -blokátory
Sotalol sa má vysadiť pred začatím liečby MULTAQom (pozri časti 4.3 a 4.4).
Expozícia beta-blokátorom, ktoré sú metabolizované CYP 2D6, môže byť dronedarónom zvýšená. Okrem toho môžu betablokátory interagovať s dronedarónom z farmakodynamického hľadiska. Dronedarón podávaný v dávke 800 mg denne zvyšuje expozíciu. metoprolol a 1,3-násobok propranololu (tj. oveľa menší ako 6-násobný rozdiel pozorovaný medzi pomalými metabolizátormi a extenzívnymi metabolizátormi CYP 2D6). V klinických skúšaniach boli pri podávaní dronedarónu v kombinácii s beta-blokátormi častejšie pozorované epizódy bradykardie.
Vzhľadom na farmakokinetické interakcie a možné farmakodynamické interakcie sa majú betablokátory používať opatrne, ak sa podávajú v kombinácii s dronedarónom. Tieto lieky sa majú podávať spočiatku v nízkych dávkach a zvyšovanie dávky sa má vykonať až po vyhodnotení EKG. Odporúča sa vykonať EKG a v prípade potreby upraviť dávku betablokátorov u pacientov, ktorí už sú na beta liečbe. Blokátory pred začatie liečby dronedarónom (pozri časť 4.4).
• antidepresíva
Pretože dronedarón je slabým inhibítorom CYP 2D6 u ľudí, predpokladá sa, že interakcia s antidepresívami metabolizovanými CYP 2D6 je obmedzená.
Interakcie substrátu P-gp
• Digoxín
Dronedarón (400 mg dvakrát denne) zvyšuje expozíciu digoxínu 2,5-krát inhibíciou transportnej funkcie P-gp. Okrem toho môže digitalis interagovať s dronedarónom z farmakodynamického hľadiska. Možno nájsť synergický účinok na srdcovú frekvenciu a atrioventrikulárne vedenie. . V klinických štúdiách boli pri podávaní dronedarónu v kombinácii s digitalisom pozorované zvýšené hladiny ukazovateľov digitálisovej a / alebo gastrointestinálnej poruchy.
Odporúča sa znížiť dávkovanie digoxínu približne o 50%, dôsledne sledovať hladiny digoxínu v sére a vykonať klinické monitorovanie a vyšetrenie EKG.
• Dabigatran
Keď sa dabigatranetexilát 150 mg jedenkrát denne podával súbežne s dronedarónom 400 mg dvakrát denne, AUC 0-24 a Cmax dabigatranu sa zvýšili o 100% respektíve 70%. Nie sú dostupné žiadne klinické údaje o súbežnom podávaní týchto liekov u pacientov s fibriláciou predsiení Súčasné podávanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Interakcie s warfarínom a losartanom (substráty CYP 2C9)
• Warfarín a iní antagonisti vitamínu K
Dronedarón (600 mg dvakrát denne) zvyšuje expozíciu S-warfarínu 1,2-násobne bez zmeny R-warfarínu a iba so zvýšením medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) iba 1,07-krát.
U pacientov užívajúcich perorálne antikoagulanciá bol však hlásený klinicky významný nárast INR (≥ 5), zvyčajne do 1 týždňa od začiatku liečby dronedarónom. Preto je potrebné INR po zahájení liečby dronedarónom u pacientov liečených antagonistami vitamínu K starostlivo monitorovať v súlade so schválenou literatúrou.
• Losartan a ďalšie AIIRA (antagonisty receptora angiotenzínu II)
Neboli pozorované žiadne interakcie medzi dronedarónom a losartanom a žiadne interakcie sa neočakávajú medzi dronedarónom a inými AIIRA.
Interakcie s teofylínom (substrát CYP 1A2)
Dronedarón podávaný v dávke 400 mg dvakrát denne nezvyšuje expozíciu teofylínu v rovnovážnom stave.
Interakcie s metformínom (substrát OCT1 a OCT2)
Medzi dronedarónom a metformínom, substrátom OCT1 a OCT2, nebola pozorovaná žiadna interakcia.
Interakcie s omeprazolom (substrát cytochrómu CYP 2C19)
Dronedarón neovplyvňuje farmakokinetiku omeprazolu, substrátu cytochrómu CYP 2C19.
Interakcie s klopidogrelom
Dronedarón neovplyvňuje farmakokinetiku klopidogrelu a jeho aktívneho metabolitu.
Ďalšie informácie
Pantoprazol (40 mg jedenkrát denne), liek, ktorý zvyšuje pH žalúdka bez toho, aby mal akýkoľvek vplyv na CYP, významne neinteraguje s farmakokinetikou dronedarónu.
Grapefruitová šťava (inhibítor CYP 3A4)
Opakované dávky 300 ml grapefruitovej šťavy trikrát denne zvýšili expozíciu dronedarónu 3-krát. Preto treba pacientov upozorniť, aby sa pri podávaní dronedarónu vyhýbali nápojom z grapefruitovej šťavy (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy v plodnom veku a tehotenstvo
Údaje o použití dronedarónu u tehotných žien neexistujú alebo sú obmedzené na počet.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
MULTAQ sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné opatrenia.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa dronedarón a jeho metabolity vylučujú do mlieka. Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje o zvieratách preukázali vylučovanie dronedarónu a jeho metabolitov do mlieka. Riziko pre novorodencov / dojčatá nemožno vylúčiť.
Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zdržať sa liečby MULTAQom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne poruchy plodnosti súvisiace s dronedarónom.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Multaq nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Avšak schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť narušená nežiaducimi reakciami, ako je únava.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Posúdenie vnútorných faktorov, ako je pohlavie alebo vek, o výskyte akýchkoľvek nežiaducich reakcií, ktoré sa objavili počas liečby, ukázalo interakciu s pohlavím (pacientky), pokiaľ ide o výskyt akýchkoľvek nežiaducich reakcií a závažných nežiaducich reakcií.
V klinických skúšaniach sa predčasné prerušenie liečby kvôli nežiaducim reakciám vyskytlo u 11,8% pacientov liečených dronedarónom a 7,7% v skupine s placebom. Najčastejšími dôvodmi prerušenia liečby MULTAQom boli gastrointestinálne poruchy (3,2% pacientov liečených dronedarónom oproti 1,8% pacientov liečených placebom).
Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie v 5 štúdiách vykonaných s dronedarónom v dávke 400 mg dvakrát denne boli: hnačka, nauzea a vracanie, únava a asténia.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Bezpečnostný profil dronedarónu v dávke 400 mg dvakrát denne podávanej pacientom s predsieňovou fibriláciou (AF) alebo predsieňovým flutterom (FLA) je založený na 5 placebom kontrolovaných štúdiách, v ktorých bolo randomizovaných celkom 6 285 pacientov (3 282 liečených pacientov). s dronedarónom 400 mg dvakrát denne a 2 875 pacientov liečených placebom). Priemerná expozícia v štúdiách bola 13 mesiacov. V štúdii ATHENA bolo maximálne sledovanie 30 mesiacov. Niektoré nežiaduce reakcie boli zistené počas postmarketingového sledovania.
Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa systémov a orgánov.
Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie
* (≥ 10%) 5 dní po začiatku terapie (pozri časť 4.4)
** (> 450 ms. Muž> 470 ms. Žena) (pozri časť 4.4)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V 5 placebom kontrolovaných štúdiách bolo v skupine s dronedarónom zistené kongestívne zlyhanie srdca s porovnateľným výskytom ako v skupine s placebom (veľmi časté, 11,2% oproti 10,9%). Toto percento je potrebné vziať do úvahy v kontexte základného vysokého výskytu kongestívneho srdcového zlyhania u pacientov s atriálnou fibriláciou.Prípady kongestívneho srdcového zlyhania boli hlásené aj po uvedení lieku na trh (frekvencia neznáma) (pozri časť 4.4).
V 5 placebom kontrolovaných štúdiách sa pľúcne príhody vyskytli u 0,6% pacientov v skupine s dronedarónom oproti 0,8% pacientov, ktorí dostávali placebo. Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady intersticiálneho ochorenia pľúc vrátane zápalu pľúc a pľúcnej fibrózy (frekvencia neznáma). Mnoho pacientov bolo predtým vystavených pôsobeniu amiodarónu (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Príloha V.
04,9 Predávkovanie
Nie je známe, či je možné dronedarón a / alebo jeho metabolity odstrániť dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza alebo hemofiltrácia).
Neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade predávkovania sa odporúča symptomatická podporná terapia zameraná na zmiernenie symptómov.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: srdcová terapia, antiarytmiká triedy III.
ATC kód: C01BD07.
Mechanizmus akcie
U zvierat dronedarón zabraňuje fibrilácii predsiení alebo obnovuje normálny sínusový rytmus v závislosti od použitého modelu. Dronedarón tiež zabraňuje tachykardii a ventrikulárnej fibrilácii na niekoľkých zvieracích modeloch. Tieto účinky s najväčšou pravdepodobnosťou vyplývajú z jeho elektrofyziologických vlastností, ktoré patria všetkým štyrom. Vaughan-Williams triedy Dronedarone je viackanálový blokátor, ktorý inhibuje draselné prúdy (vrátane IK (Ach), IKur, IKr, IKs), čím predlžuje srdcový akčný potenciál a refraktérne periódy (trieda III). Inhibuje tiež prúdy sodíka (trieda Ib) a vápnika (trieda IV). Dronedarón nesúťaží adrenergnú aktivitu (trieda II).
Farmakodynamické vlastnosti
Na zvieracích modeloch dronedarón znižuje srdcovú frekvenciu. Predlžuje dĺžku Wenckebachovho cyklu a intervalov AH, -PQ a -QT bez toho, aby priniesol výrazný účinok alebo spôsobil mierne zvýšenie intervalov QTc a bez zmeny intervalov HV a -QRS. Dronedarón zvyšuje účinné refraktérne obdobia (PRE) predsiene, atrioventrikulárneho uzla a komorový PRE sa mierne predlžuje s minimálnym stupňom rýchlosti - inverznej závislosti.
Dronedarón znižuje krvný tlak a kontraktilitu myokardu (dP / dTmax) bez zmeny ejekčnej frakcie ľavej komory a znižuje spotrebu kyslíka v myokarde.
Dronedarón má vazodilatačné vlastnosti v koronárnych artériách (súvisiace s aktiváciou dráhy oxidu dusnatého) a v periférnych artériách.
Dronedarón vykazuje nepriame antiadrenergické účinky a čiastočný antagonizmus voči adrenergnej stimulácii. Znižuje tlakovú reakciu alfa-adrenergných receptorov na adrenalín a reakcie receptorov beta1 a beta2 na izoproterenol.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Zníženie rizika hospitalizácie súvisiacej s AF
Účinnosť dronedarónu pri znižovaní rizika hospitalizácie súvisiacej s AF bola preukázaná u pacientov s AF alebo s anamnézou AF a s ďalšími rizikovými faktormi v štúdii ATHENA, multicentrickej, mnohonárodnej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, kontrolovanej štúdii s placebom .
Od pacientov sa vyžadoval najmenej jeden rizikový faktor (vrátane veku, hypertenzie, cukrovky, predchádzajúcej cerebrovaskulárnej príhody, priemeru ľavej predsiene ≥ 50 mm alebo LVEF
Štyridsaťšesťsto dvadsaťosem (4628) pacientov bolo randomizovaných a liečených až 30 mesiacov (priemerné sledovanie: 22 mesiacov) buď dronedarónom, 400 mg dvakrát denne (2 301 pacientov), alebo placebom (2 327 pacientov).) a taktiež dostávali konvenčnú liečbu, ktorá zahŕňala beta-blokátory (71%), ACE inhibítory alebo AIIRA (69%), digitalis (14%), blokátory kalciových kanálov (14%), statíny (39%), perorálne antikoagulanciá (60 %), chronická protidoštičková terapia (6%) a / alebo diuretiká (54%).
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol čas do prvej hospitalizácie z kardiovaskulárnych dôvodov alebo smrť z akejkoľvek príčiny.
Pacienti boli vo veku 23 až 97 rokov a 42% bolo starších ako 75 rokov. Štyridsaťsedem percent (47%) pacientov boli ženy a väčšina boli belosi (89%).
Väčšina pacientov mala hypertenziu (86%) a štrukturálne ochorenie srdca (60%) (vrátane koronárnej choroby srdca: 30%; kongestívne zlyhanie srdca (CHF): 30%; LVEF
Dvadsaťpäť percent (25%) pacientov malo na začiatku východiskovú fibriláciu.
Dronedarón znížil výskyt kardiovaskulárnej hospitalizácie alebo úmrtia z akejkoľvek príčiny o 24,2% v porovnaní s placebom (s
Zníženie kardiovaskulárnej hospitalizácie alebo úmrtia z akejkoľvek príčiny bolo porovnateľné vo všetkých podskupinách bez ohľadu na počiatočné charakteristiky alebo podávané liečivo (inhibítory ACE alebo AIIRA; beta blokátory, digitalis, statíny, blokátory kalciových kanálov, diuretiká).
Udržiavanie sínusového rytmu
V štúdiách EURIDIS a ADONIS bolo celkovo 1237 pacientov s predchádzajúcou epizódou AF alebo FLA randomizovaných ambulantne a liečených buď dronedarónom 400 mg dvakrát denne (n = 828) alebo placebom (n = 409) okrem konvenčné terapie (vrátane perorálnych antikoagulancií, beta blokátorov, ACE inhibítorov alebo AIIRA, protidoštičkových látok používaných v chronickej forme, diuretík, statínov, digitalisu a blokátorov kalciových kanálov). Pacienti, ktorí mali najmenej jednu epizódu AF / FLA dokumentovanú pomocou EKG počas posledných 3 mesiacov a ktorí boli v sínusovom rytme najmenej jednu "hodinu, boli sledovaní 12 mesiacov. Pacienti na amiodarone boli povinní podstúpiť EKG približne 4 hodiny po prvé podanie liečiva na overenie jeho dobrej znášanlivosti Ostatné antiarytmické liečivá museli byť pred prvým podaním lieku pozastavené najmenej na 5 plazmatických polčasov.
Vek pacientov sa pohyboval od 20 do 88 rokov, prevažne belochov (97%), mužov (69%). Najčastejšie pozorovanými komorbiditami boli: hypertenzia (56,8%) a štrukturálne ochorenie srdca (41,5%) vrátane koronárnej choroby srdca choroba (21,8%).
Súhrnné údaje zo štúdií EURIDIS a ADONIS, ako aj z jednotlivých štúdií, ukázali, že dronedarón konzistentne oneskoruje prvý relaps AF / FLA (primárny koncový ukazovateľ).
Dronedarón znížil riziko prvého relapsu AF / FLA počas 12-mesačného trvania štúdie o 25% (p = 0,00007) v porovnaní s placebom. Medián času od randomizácie do prvého relapsu AF / FLA v skupine s dronedarónom bol 116 dní, čo je 2,2 -krát dlhší čas, ako bol pozorovaný v skupine s placebom (53 dní).
Štúdia DIONYSOS porovnávala účinnosť a bezpečnosť dronedarónu (400 mg dvakrát denne) oproti amiodarónu (600 mg denne počas 28 dní a potom 200 mg denne) počas 6 -mesačného obdobia. Celkom 504 pacientov s dokumentovanou AF, 249 liečených dronedarónom a 255 liečených amiodarónom. Pacienti boli vo veku od 28 do 90 rokov, 49% bolo starších ako 65 rokov. Incidencia primárneho koncového ukazovateľa účinnosti, definovaného ako prvý relaps AF alebo predčasné prerušenie skúšaného lieku z dôvodu intolerancie alebo nedostatočnej účinnosti po 12 mesiacoch, bol 75% v skupine s dronedarónom a 59% v skupine s dronedarónom. Liečený amiodarónom (nebezpečenstvo pomer = 1,59, log-rank p-hodnota
Recidívy AF (vrátane absencie kardioverzie) boli častejšie v skupine s dronedarónom, zatiaľ čo v skupine s amiodarónom bolo častejšie predčasné prerušenie štúdie kvôli neznášanlivosti. Incidencia hlavného bezpečnostného parametra definovaného ako výskyt špecifickej štítnej žľazy, pečene pľúcne, neurologické, kožné, očné alebo gastrointestinálne príhody alebo predčasné prerušenie skúšaného liečiva po akýchkoľvek nežiaducich udalostiach, sa v skupine s dronedarónom znížilo o 20% v porovnaní so skupinou liečenou amiodarónom (p = 0,129). Toto zníženie bolo spôsobené predovšetkým nástupom menšieho počtu štítnej žľazy a neurologických príhod, tendenciou k menšiemu počtu kožných a očných porúch a menším predčasným prerušením študovaného lieku pre nežiaduce účinky v porovnaní so skupinou liečenou amiodarónom.
Viac gastrointestinálnych nežiaducich účinkov, hlavne hnačky, bolo pozorovaných v skupine s dronedarónom (12,9% oproti 5,1%).
Pacienti so symptómami srdcového zlyhania v pokoji alebo s minimálnym namáhaním do jedného mesiaca pred hospitalizáciou alebo pacienti hospitalizovaní pre zlyhanie srdca v priebehu mesiaca predchádzajúci.
Štúdia ANDROMEDA bola vykonaná na 627 pacientoch s dysfunkciou ľavej komory, hospitalizovaných s novým alebo zhoršeným srdcovým zlyhaním a u ktorých sa vyskytla aspoň jedna epizóda dyspnoe s minimálnym namáhaním alebo v pokoji (trieda NYHA III alebo IV) alebo paroxyzmálnou nočnou dýchavicou mesiac pred mesiacom. na prijatie. Pacienti boli vo veku od 27 do 96 rokov, 68% bolo starších ako 65 rokov. Štúdia bola predčasne ukončená z dôvodu nerovnováhy v počte úmrtí pozorovaných v skupine s dronedarónom [n = 25 oproti 12 (placebo), p = 0,027] (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pacienti s trvalou fibriláciou predsiení:
Štúdia PALLAS bola randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá hodnotila klinický prínos dronedarónu 400 mg dvakrát denne ako doplnok k štandardnej terapii u pacientov s trvalou fibriláciou predsiení a ďalšími rizikovými faktormi (pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním? 69%, ischemickou chorobou srdca > 41%, predchádzajúca cievna mozgová príhoda alebo TIA? 27%, LVEF ≤ 40% - 20,7%a pacienti ≥ 75 rokov s hypertenziou a diabetom? 18%). Štúdia bola predčasne ukončená po randomizácii 3 149 pacientov (placebo = 1577; dronedarón = 1572) kvôli významnému zvýšeniu srdcového zlyhania (placebo = 33; dronedarón = 80; HR = 2,49 (1,66-3, 74)]; cievnej mozgovej príhody [placebo = 8; dronedarón = 17; HR = 2,14 (0,92-4,96)] a úmrtia súvisiace s kardiovaskulárnym ochorením [placebo = 6; dronedarón = 15; HR = 2, 53 (0,98-6,53)] (pozri časti 4.3 a 4.4) .
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po orálnom podaní je dronedarón v sýtom stave dobre absorbovaný (najmenej 70%). Absolútna biologická dostupnosť dronedarónu (podávaného s jedlom) je však 15% v dôsledku metabolizmu prvého prechodu lieku. Súčasný príjem potravy zvyšuje biologickú dostupnosť dronedarónu približne 2-4 krát. Maximálne plazmatické koncentrácie dronedarónu a hlavného cirkulujúceho aktívneho metabolitu (N-debutylmetabolit) sa dosahujú do 3 až 6 hodín po perorálnom podaní. Rovnovážny stav sa dosiahne do 4 až 4 hodín. 8 dní liečby po opakovaných dávkach 400 mg dvakrát denne a priemerný akumulačný pomer dronedarónu sa pohybuje od 2,6 do 4,5. Priemerná Cmax rovnovážneho stavu dronedarónu je 84-147 ng / ml a expozícia hlavného metabolitu N-debutylu je podobne ako materská zlúčenina. Farmakokinetika dronedarónu aj jeho metabolitu N-debutylu sa mierne líši od proporcionality dávky: 2-násobné zvýšenie dávky má za následok približne 2,5-3,0-násobné zvýšenie Cmax a "AUC".
Distribúcia
In vitro, väzba dronedarónu na plazmatické bielkoviny je 99,7% a jeho metabolitu N-debutyl v uvedenom poradí a nie je saturovateľná. Obe zlúčeniny sa primárne viažu na albumín. Distribučný objem v ustálenom stave (Vss) sa pohybuje od 1 200 do 1 400 l po intravenóznom (iv) podaní.
Biotransformácia
Dronedarón sa vo veľkej miere metabolizuje, predovšetkým prostredníctvom CYP 3A4 (pozri časť 4.5). Najdôležitejšia metabolická cesta zahŕňa N-debutylačný proces za vzniku hlavného cirkulujúceho aktívneho metabolitu, po ktorom nasleduje oxidácia, oxidačná deaminácia za vzniku neaktívneho metabolitu kyseliny propánovej, po ktorej nasleduje oxidácia a priama oxidácia. MAO čiastočne prispievajú k metabolizmu aktívneho metabolitu dronedarónu (pozri časť 4.5).
Metabolit N-debutyl vykazuje farmakodynamickú aktivitu, ktorá je 3-10 krát menšia ako dronedarón. Tento metabolit prispieva k farmakologickej aktivite dronedarónu u ľudí.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní sa približne 6% rádioaktívne označenej dávky vylúči močom hlavne ako metabolity (žiadne zlúčeniny sa nevylúčia v nezmenenej forme močom) a 84% sa vylúči stolicou hlavne ako metabolity. Plazmatický klírens dronedarónu sa pohybuje od 130 do 150 l / h po intravenóznom podaní. Terminálny polčas eliminácie dronedarónu je približne 25-30 hodín a jeho metabolitu N-debutyl je približne 20-25 hodín. U pacientov sa dronedarón a jeho metabolit úplne odstránia z plazmy do 2 týždňov od ukončenia terapie dávkou 400 mg dvakrát denne.
Špeciálne populácie
Farmakokinetika dronedarónu u pacientov s AF je porovnateľná s farmakokinetikou pozorovanou u zdravých jedincov. Pohlavie, vek a telesná hmotnosť sú faktory ovplyvňujúce farmakokinetiku dronedarónu.
Každý z týchto faktorov má obmedzený „vplyv na dronedarón.
Sex
U pacientok sú expozície dronedarónu a jeho metabolitu N-debutylu v priemere 1,3 až 1,9-krát vyššie ako u mužov.
Seniori
Celkový počet subjektov, ktoré sa zúčastnili klinických skúšaní s dronedarónom, tvorilo 73% pacientov vo veku 65 rokov (a viac) a 34% subjektov vo veku 75 rokov (a viac). Expozície dronedarónu boli o 23% vyššie u pacientov vo veku 65 rokov (a starších) v porovnaní s pacientmi mladšími ako 65 rokov.
Pečeňová insuficiencia
U osôb so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bola expozícia voľnej frakcii dronedarónu zvýšená 2-násobne; expozícia aktívneho metabolitu bola znížená o 47% (pozri časť 4.2).
Účinok závažného poškodenia funkcie pečene na farmakokinetiku dronedarónu nebol hodnotený (pozri časť 4.3).
Zlyhanie obličiek
Vplyv renálnej insuficiencie na farmakokinetiku dronedarónu nebol hodnotený v konkrétnej štúdii. Neočakáva sa, že poškodenie funkcie obličiek zmení farmakokinetiku dronedarónu, pretože do moču sa nevylučujú žiadne nezmenené zlúčeniny a iba asi 6% dávky sa vylučuje do moču vo forme metabolitov (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Na základe in vivo mikronukleového testu na myšiach a štyroch testov in vitrodronedarón nevykazoval žiadne genotoxické účinky.
V dvojročných štúdiách karcinogenity bola najvyššia dávka dronedarónu podávaná perorálne počas 24 mesiacov 70 mg / kg / deň u potkanov a 300 mg / kg / deň u potkanov.
Zvýšený výskyt nádorov prsnej žľazy u samíc myší, histiocytického sarkómu u myší a hemangiómu mezenterických lymfatických uzlín u potkanov sa pozoroval iba pri najvyšších testovaných dávkach (zodpovedajúcich 5 až 10-krát vyššej expozícii v porovnaní s terapeutickou dávkou u ľudí). ).
Hemangiómy nie sú prekanceróznymi zmenami a nevyvíjajú sa na malígne hemangiosarkómy ani u zvierat, ani u ľudí. Žiadne z týchto pozorovaní sa nepovažovalo za relevantné pre ľudí.
V štúdiách chronickej toxicity bola v mezenterických lymfatických uzlinách, hlavne u potkanov, pozorovaná reverzibilná a mierna fosfolipidóza (akumulácia penivých makrofágov). Tento účinok sa považuje za druhovo špecifický a nie je relevantný pre ľudí.
Po podaní vysokých dávok mal dronedarón výrazné účinky na embryofetálny vývoj potkana, ako napríklad zvýšené straty po implantácii, zníženie hmotnosti plodu a placenty a vonkajšie, viscerálne a skeletálne malformácie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabliet:
hypromelóza (E464),
kukuričný škrob,
krospovidón (E1202),
poloxamer 407,
monohydrát laktózy,
koloidný oxid kremičitý bezvodý,
stearan horečnatý (E572).
Poťahovanie tabliet:
hypromelóza (E464),
makrogol 6000,
oxid titaničitý (E171),
karnaubský vosk (E903).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
• Nepriehľadné PVC / hliníkové blistre v baleniach obsahujúcich 20, 50, 60 filmom obalených tabliet
• Nepriehľadný PVC / hliníkový blister, perforovaný pre jednotlivú dávku, v baleniach obsahujúcich 100 x 1 filmom obalených tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
skupina sanofi-aventis
54, rue La Boétie
F-75008 Paris
Francúzsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/09/591/001 - Balenie s 20 filmom obalenými tabletami
039589015
EU/1/09/591/002 - Balenie s 50 filmom obalenými tabletami
039589027
EU/1/09/591/003 - Balenie so 60 filmom obalenými tabletami
039589039
EU/1/09/591/004 - Balenie 100 x 1 filmom obalených tabliet
039589041
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. novembra 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
STANOVISKO 21. 3. 2017