Účinné látky: finasterid
Proscar 5 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Proscar? Načo to je?
Proscar obsahuje účinnú látku finasterid, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory 5α-reduktázy, ktoré pôsobia zmenšovaním prostaty u mužov.
Proscar je indikovaný na liečbu a kontrolu benígnej hyperplázie prostaty (BPH), známej tiež ako hypertrofia prostaty, charakterizovaná benígnym zväčšením prostaty. Proscar zlepšuje prietok moču a symptómy súvisiace s BPH.
Kontraindikácie Kedy by sa Proscar nemal používať
Neužívajte Proscar
- ak ste alergický na finasterid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak je to žena alebo dieťa;
- ak ste tehotná alebo sa domnievate, že ste tehotná (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Proscar
Predtým, ako začnete užívať Proskar, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Napriek tomu, že BPH nie je ani sa nemôže stať malignitou, tieto dva stavy môžu existovať súčasne. Iba váš lekár môže posúdiť vaše príznaky, možné príčiny a správnu liečbu.
Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte alebo ste mali akékoľvek zdravotné problémy alebo choroby alebo alergie;
- ak máte problémy s úplným vyprázdnením močového mechúra alebo s výrazným znížením toku moču.
Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate finasterid 6 mesiacov alebo dlhšie a ak potrebujete urobiť krvné testy na stanovenie vášho PSA (indikátor možnej prítomnosti rakoviny prostaty), pretože finasterid môže zmeniť výsledky tohto testu.
Deti a dospievajúci
Proscar nie je indikovaný na pediatrické použitie, pretože bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Proscaru
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Medzi Proscarom a inými liekmi neboli identifikované žiadne klinicky významné interakcie. Najmä neboli zistené ŽIADNE významné interakcie s nasledujúcimi liekmi:
- propranolol (používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku a anginy pectoris);
- digoxín (používa sa na liečbu problémov so srdcovým rytmom);
- glibenklamid (používa sa na zníženie hladiny cukru v krvi);
- warfarín (používa sa na prevenciu krvných zrazenín);
- teofylín (používa sa na liečbu astmy);
- fenazón (používa sa na liečbu zápalu).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Ak je vaša sexuálna partnerka tehotná alebo má podozrenie, že je tehotná, nesmiete ju vystaviť svojim spermiám, pretože môžu obsahovať malé množstvo lieku.
Ak je žena tehotná alebo má podozrenie, že je tehotná, nemá užívať Proscar (pozri časť „Neužívajte Proscar“). Tiež by ste sa nemali dotýkať tabliet Proscar, ak sú rozpadnuté alebo rozbité, pretože účinná látka v tabletách by sa mohla absorbovať a zasahovať do normálneho vývoja mužského dieťaťa.
Celé tablety Proscar majú povlak, ktorý zabraňuje kontaktu s účinnou látkou počas normálneho ručného kontaktu, pokiaľ tablety nie sú rozdrvené alebo rozbité.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa finasterid vylučuje do ľudského mlieka; v každom prípade, ak ste žena, nesmiete užívať Proscar.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú známe žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Proscar obsahuje laktózu
Proscar obsahuje laktózu, mliečny cukor. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Proscar: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta denne, ktorá sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Váš lekár vám môže predpísať Proscar spolu s ďalším liekom, doxazosínom, ktorý sa používa na zlepšenie kontroly hypertrofie prostaty.
Aj keď sa zlepšenie prejaví často už po krátkom čase, v liečbe možno bude potrebné pokračovať najmenej šesť mesiacov. Váš lekár vám povie, ako dlho máte užívať Proscar.
Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou
Ak máte zníženú funkciu obličiek (obličková nedostatočnosť), nie je potrebné meniť dávku Proscaru.
Použitie u starších pacientov
Ak ste starší, nie je potrebné upravovať dávku Proscaru, aj keď u pacientov starších ako 70 rokov sa finasterid eliminuje v menšej miere.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Proscaru
Ak užijete viac Proscaru, ako máte
V prípade náhodného požitia predávkovania Proscarom ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice. U pacientov, ktorí užívali vysoké dávky Proscaru až tri mesiace, neboli žiadne vedľajšie účinky.
Ak zabudnete užiť Proscar
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Proscar
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Proscar
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Impotencia a znížená sexuálna túžba sú najčastejšími nežiaducimi reakciami. Tieto nežiaduce reakcie sa vyskytujú na začiatku liečby a u väčšiny pacientov ustúpia v priebehu liečby.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- zníženie objemu spermy
- impotencia
- znížená sexuálna túžba
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- vyrážka
- poruchy ejakulácie
- napätie v oblasti prsníkov
- zväčšenie prsníkov
Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- nepravidelný srdcový tep
- reakcie z precitlivenosti, ako je svrbenie, žihľavka a opuch (angioedém) rôznych častí tela vrátane pier, jazyka, hrdla a tváre
- zvýšené pečeňové enzýmy
- bolesť v semenníkoch
- erektilná dysfunkcia, ktorá môže pokračovať aj po vysadení finasteridu
- mužská neplodnosť a / alebo zlá kvalita spermy, ktorá sa po vysadení finasteridu normalizuje alebo zlepšuje
- rakovina prsníka u mužov
- depresia
- pretrvávajúce zníženie chuti na sex po ukončení liečby
- pretrvávajúce problémy s ejakuláciou po ukončení liečby.
Diagnostické testy:
ak potrebujete podstúpiť krvné testy na stanovenie PSA (indikátor možnej prítomnosti rakoviny prostaty), uvedomte si, že finasterid môže zmeniť výsledky tohto testu.
Akékoľvek zmeny v prsnom tkanive (mliečnej žľaze), ako je opuch, bolesť, zväčšenie prsného tkaniva u mužov alebo výtok z bradaviek, ihneď oznámte svojmu lekárovi, pretože to môžu byť príznaky závažného stavu, ako je rakovina prsníka.
Prestaňte užívať Proscar a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov angioedému:
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla
- ťažkosti s prehĺtaním
- žihľavka
- ťažkosti s dýchaním
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Proscar obsahuje
- Účinnou látkou je finasterid. Jedna tableta obsahuje 5 mg finasteridu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, predželatinovaný škrob, karboxymetylškrob sodný, žltý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, E 132 indigokarmín na hydráte hliníka.
Opis toho, ako Proscar vyzerá, a obsah balenia
5 mg filmom obalené tablety (balenia po 15 a 30 tabliet).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY PROSCAR 5 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje: Finasterid 5 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
PROSCAR je indikovaný na liečbu a kontrolu benígnej hyperplázie prostaty, nazývanej tiež hypertrofia prostaty, pretože vyvoláva regresiu zväčšenia prostaty, zlepšuje prietok moču a symptómy spojené s benígnou hyperpláziou prostaty.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta denne, s jedlom alebo bez jedla.
PROSCAR sa môže podávať samostatne alebo s alfa blokátorom doxazosínom (pozri 5.1 Farmakodynamické vlastnosti, Klinické štúdie).
Aj keď je možné pozorovať skoré zlepšenie, na zistenie, či sa dosiahla priaznivá odpoveď, môže byť potrebný terapeutický účinok najmenej šesť mesiacov.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
U pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie (zníženie klírens kreatinínu do 9 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože farmakokinetické štúdie nepreukázali žiadne zmeny v distribúcii finasteridu.
Dávkovanie u starších osôb
Aj keď farmakokinetické štúdie naznačili, že eliminácia finasteridu u pacientov starších ako 70 rokov mierne klesá, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
04.3 Kontraindikácie
PROSCAR nie je určený na použitie u žien alebo detí.
PROSCAR je kontraindikovaný v prípade:
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Tehotenstvo - Použitie u žien, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri 4.6 Tehotenstvo a dojčenie, Expozícia finasteridu - riziko pre plod mužského pohlavia).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Aby sa predišlo obštrukčným komplikáciám, je dôležité, aby boli pacienti so značným zvyškovým močom a / alebo výrazne zníženým prietokom moču starostlivo sledovaní. Mala by sa zvážiť možnosť chirurgického zákroku.
Účinky na detekciu PSA a rakoviny prostaty
U pacientov s rakovinou prostaty liečených PROSCAROM sa zatiaľ nepreukázal žiadny klinický prínos. Pacienti s BPH a zvýšeným prostatickým špecifickým antigénom (PSA) boli sledovaní v kontrolovaných klinických skúškach s pravidelným dávkovaním PSA a biopsiami prostaty. V týchto štúdiách s BPH sa nezdalo, že by PROSCAR zmenil rýchlosť detekcie rakoviny prostaty a celkový výskyt rakoviny prostaty sa významne nelíšil u pacientov liečených PROSCARom alebo placebom.
Odporúča sa, aby sa u pacientov pred začatím liečby PROSCAROM a pravidelne potom robili digitálne rektálne skeny, ako aj ďalšie hodnotenia rakoviny prostaty. Na detekciu rakoviny prostaty sa používa aj stanovenie antigénu špecifického pre prostatu (PSA) v sére. Východisková hodnota PSA> 10 ng / ml (Hybritech) obvykle naznačuje ďalšie vyhodnotenie a navrhuje zváženie biopsie; pri hladinách PSA medzi 4 a 10 ng / ml Odporúča sa ďalšie vyhodnotenie ml. Hladiny PSA sa medzi mužmi s rakovinou prostaty a bez nej značne prekrývajú. U mužov s BPH teda hodnoty PSA v normálnom referenčnom rozmedzí nevylučujú rakovinu prostaty bez ohľadu na liečbu liekom PROSCAR. A východisková hodnota PSA
PROSCAR spôsobuje zníženie koncentrácie PSA v sére o približne 50% u pacientov s BHP aj v prítomnosti rakoviny prostaty. Tento pokles sérových hladín PSA u pacientov s BPH liečených PROSCARom je potrebné vziať do úvahy pri vyhodnocovaní údajov PSA a nevylučuje súbežný karcinóm prostaty.
Toto zníženie, aj keď sa môže u jednotlivých pacientov líšiť, je použiteľné pre celý rozsah hodnôt PSA. Analýza údajov PSA o viac ako 3 000 pacientoch v 4-ročnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. O dlhodobej účinnosti a bezpečnosť lieku PROSCAR (PLESS) potvrdila, že u typických pacientov liečených liekom PROSCAR počas 6 mesiacov alebo viac by sa hodnoty PSA mali v porovnaní s normálnym rozmedzím u neliečených mužov zdvojnásobiť.
Táto úprava zachováva citlivosť a špecifickosť testu PSA, ktorý si zachováva schopnosť detegovať rakovinu prostaty.
Akékoľvek trvalé zvýšenie sérových hladín PSA u pacientov liečených finasteridom sa má starostlivo zvážiť, pričom sa má vziať do úvahy aj nedodržiavanie terapie PROSCAR.
Percento voľného PSA (pomer voľného PSA k celkovému PSA) spoločnosť PROSCAR významne neznižuje. Pomer voľného PSA k celkovému PSA zostáva konštantný aj počas liečby PROSCAROM. Pri použití percentuálnej hodnoty voľného PSA ako pomôcky pri diagnostike rakoviny prostaty nie je potrebné hodnotu nijako upravovať.
Interakcie lieku / laboratórneho testu
Účinok na hladiny PSA
Sérová koncentrácia PSA koreluje s vekom pacienta a objemom prostaty a objem prostaty koreluje s vekom pacienta. Pri hodnotení laboratórnych hodnôt PSA je potrebné vziať do úvahy, že hladiny PSA u pacientov liečených PROSCAROM klesajú. V prvom mesiaci liečby je u väčšiny pacientov pozorovaný rýchly pokles hladín PSA, následne sa hladiny PSA stabilizujú na novú východiskovú hodnotu. Východisková hodnota po liečbe je približne polovica hodnoty pred liečbou. Preto by u typických pacientov liečených PROSCAROM šesť mesiacov alebo dlhšie mali byť hodnoty PSA dvojnásobné v porovnaní s normálnym rozmedzím u neliečených mužov. Klinickú interpretáciu nájdete v časti 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Účinky na detekciu PSA a rakoviny prostaty.
Rakovina prsníka u mužov
Rakovina prsníka bola hlásená u mužov užívajúcich PROSCAR v klinických štúdiách a v období po uvedení lieku na trh. Lekári majú poučiť svojich pacientov, aby okamžite hlásili akékoľvek zmeny v prsnom tkanive, ako je opuch, bolesť, gynekomastia alebo výtok z bradaviek.
Pediatrické použitie
PROSCAR nie je určený na pediatrické použitie.
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Laktóza
Tableta obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti s ktorýmkoľvek z nasledujúcich genetických nedostatkov by nemali užívať tento liek: intolerancia galaktózy, celkový nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy.
Pečeňová insuficiencia
Vplyv hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku finasteridu sa neskúmal.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neboli identifikované žiadne klinicky významné liekové interakcie. Finasterid sa metabolizuje v zásade systémom cytochrómu P450 3A4, ale nezdá sa, že by s ním významne interferoval. Napriek tomu sa predpokladá, že riziko modifikácie farmakokinetiky iných liekov finasteridom je nízke, inhibítory a induktory cytochrómu P450 3A4 budú pravdepodobne zmeniť plazmatickú koncentráciu finasteridu.Na základe stanovených bezpečnostných rezerv však akékoľvek zvýšenie v dôsledku súbežného použitia týchto inhibítorov pravdepodobne nebude mať klinický význam.
Zdá sa, že PROSCAR významne neruší s enzýmovým systémom metabolizujúcim liečivá viazaným na cytochróm P450.
Medzi látky študované na ľuďoch patria propranolol, digoxín, glibenklamid, warfarín, teofylín a fenazón a neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
PROSCAR je kontraindikovaný u žien, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri 4.3 Kontraindikácie).
Vzhľadom na schopnosť inhibítorov 5a-reduktázy typu II inhibovať premenu testosterónu na dihydrotestosterón môžu tieto lieky vrátane finasteridu pri podávaní tehotnej žene spôsobiť malformácie vonkajších genitálií v prípade mužského plodu.
Expozícia finasteridu / Riziko pre plod mužského pohlavia
Ženy by nemali prísť do styku s rozdrvenými alebo rozbitými tabletami PROSCAR, ak sú alebo potenciálne môžu byť tehotné, kvôli možnej absorpcii finasteridu a z toho vyplývajúceho potenciálneho rizika pre plod mužského pohlavia (pozri časť 4.6 Tehotenstvo a dojčenie - Tehotenstvo). Tablety PROSCAR majú povlak, ktorý zabraňuje kontaktu s aktívnou zložkou počas normálneho ručného kontaktu, pokiaľ tablety nie sú rozdrvené alebo rozbité.
Malé množstvo finasteridu bolo nájdené v sperme ľudí užívajúcich finasterid 5 mg / deň. Nie je známe, či môže byť mužský plod vystavený nežiaducim udalostiam, ak je matka vystavená sperme pacienta liečeného finasteridom. Keď je alebo môže byť tehotná sexuálna partnerka pacienta, pacientka by mala byť poučená, aby minimalizovala expozíciu partnera svojej vlastnej sperme.
Čas kŕmenia
PROSCAR nie je indikovaný na použitie u žien.
Nie je známe, či sa finasterid vylučuje do ľudského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že PROSCAR ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Impotencia a znížené libido sú najčastejšími nežiaducimi reakciami. Tieto nežiaduce reakcie sa vyskytujú na začiatku liečby a u väčšiny pacientov ustúpia v priebehu liečby.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a / alebo pri použití po uvedení lieku na trh.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne:
Veľmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
Frekvenciu alebo príčinnú súvislosť nežiaducich reakcií hlásených počas postmarketingového používania finasteridu v nižších dávkach nie je možné určiť, pretože sú odvodené zo spontánnych hlásení.
(*) Pretrvávajúca sexuálna dysfunkcia (znížené libido, erektilná dysfunkcia a poruchy ejakulácie) bola hlásená počas postmarketingového používania po prerušení liečby PROSCARom.
Lekárska terapia symptómov prostaty (MTOPS)
Štúdia MTOPS porovnávala finasterid 5 mg / deň (n = 768), doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 756), kombináciu finasteridu 5 mg / deň a doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 786) a placebo (n = 737). V tejto štúdii bol profil bezpečnosti a znášanlivosti kombinovanej terapie vo všeobecnosti v súlade s profilmi jednotlivých zložiek kombinovanej terapie. Výskyt porúch ejakulácie u pacientov liečených kombináciou bol porovnateľný so súčtom výskytu tejto nežiaducej skúsenosti pre dve monoterapie.
Ostatné dlhodobé údaje
V 7-ročnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 18 882 zdravých mužov, z ktorých 9 060 z nich malo k dispozícii údaje z biopsie ihlou na analýzu, bol karcinóm prostaty zistený u 803 (18,4%) mužov liečených liekom PROSCAR a u 1 147 (24,4%) muži liečení placebom. V skupine PROSCAR malo 280 (6,4%) mužov rakovinu prostaty s Gleasonovým skóre 7-10 zisteným pri biopsii ihlouvs. 237 (5,1%) mužov v skupine s placebom. Ďalšia analýza naznačuje, že zvýšenú prevalenciu rakoviny prostaty vysokého stupňa pozorovanú v skupine PROSCAR možno vysvetliť skreslením identifikácie v dôsledku účinku PROSCARu na objem prostaty. Z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty diagnostikovaných v tejto štúdii bolo približne 98% pri diagnostike klasifikovaných ako intrakapsulárnych (klinické štádium T1 alebo T2). Klinický význam údajov o skóre Gleason 7-10 nie je známy.
Laboratórny test
Pri meraní hladín PSA je potrebné poznamenať, že hladiny PSA sú počas liečby PROSCAROM znížené (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Pacienti dostávali jednorazové dávky PROSCARU do 400 mg a viacnásobné dávky PROSCARU až do 80 mg / deň počas troch mesiacov bez vedľajších účinkov.
V prípade predávkovania liekom PROSCAR sa neodporúča žiadna špecifická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory testosterónu 5 alfa reduktázy
ATC kód: G04CB01
Finasterid je chemicky opísaný: N- (1,1-dimetyletyl) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-én-17 beta karboxamid. Je to biela kryštalická látka voľne rozpustná v chloroforme a nižších alkoholoch, ale prakticky nerozpustná vo vode.
Finasterid je kompetitívny inhibítor 5-a-reduktázy typu II, s ktorým pomaly tvorí stabilný enzýmový komplex. 5-a-reduktáza typu II je vnútrobunkový enzým, ktorý metabolizuje testosterón na účinnejší androgén, dihydrotestosterón (DHT). The obrat tohto komplexu je extrémne pomalý (t½ ≈ 30 dní). In vitro a in vivoUkázalo sa, že finasterid je špecifickým inhibítorom 5a-reduktázy typu II a nemá afinitu k androgénnym receptorom.
Vývoj a zväčšenie prostaty a následne BPH závisí od silného androgénu DHT. Testosterón, vylučovaný semenníkmi a nadobličkami, sa rýchlo premieňa na DHT 5a-reduktázou typu II, najmä v prostate, pečeni a v koži, kde je prednostne viazaná na bunkové jadrá týchto tkanív.
Jedna 5 mg dávka finasteridu spôsobila rýchly pokles koncentrácie DHT v sére, pričom maximálny účinok bol pozorovaný po 8 hodinách. Zatiaľ čo plazmatické hladiny finasteridu sa menia v priebehu 24 hodín, sérové hladiny DHT počas tohto obdobia zostávajú konštantné, čo znamená že plazmatické koncentrácie lieku priamo nekorelujú s DHT.U pacientov s BPH sa ukázalo, že podávanie finasteridu počas 4 rokov v dávke 5 mg / deň znižuje koncentrácie cirkulujúceho DHT o približne 70%a je spojené so stredným zmenšením objemu prostaty o približne 20%. Okrem toho sa PSA znížil o približne 50% oproti východiskovým hodnotám, čo naznačuje zníženie rastu epiteliálnych buniek prostaty. V štúdiách trvajúcich až 4 roky bola zachovaná supresia hladín DHT a regresia hyperplastickej prostaty spojená so zníženými hladinami PSA. V týchto štúdiách sa hladina cirkulujúceho testosterónu zvýšila približne o 10-20%, pričom stále zostala v rámci fyziologických hodnôt.
Keď sa liek PROSCAR podával 7 až 10 dní pacientom, ktorí čakali na podstúpenie prostatektómie, liek spôsobil približne 80% pokles intraprostatického DHT. Koncentrácie intraprostatického testosterónu sa zvýšili až 10-násobne nad úroveň, pred liečbou.
U zdravých dobrovoľníkov liečených PROSCAROM počas 14 dní sa hodnoty DHT vrátili na úroveň pred liečbou asi po 2 týždňoch, keď bola terapia ukončená. U pacientov liečených 3 mesiace sa objem prostaty, ktorý sa znížil asi o 20%, vrátil k takmer východiskovým hodnotám asi po 3 mesiacoch po ukončení terapie.
Finasterid nemal v porovnaní s placebom žiadny vplyv na cirkulujúce hladiny kortizolu, estradiolu, prolaktínu, tyreotropného hormónu alebo tyroxínu. Neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky na profil plazmatických lipidov (napr. Celkový cholesterol, lipoproteín s nízkou hustotou, lipoproteín s vysokou hustotou a triglyceridy) alebo minerálnu hustotu kostí.
U pacientov liečených 12 mesiacov bol pozorovaný nárast asi o 15% luteinizačného hormónu (LH) a asi o 9% folikuly stimulujúceho hormónu (FSH); tieto hladiny však zostali v rámci fyziologických hodnôt. Úrovne LH a FSH po stimulácii hormónom uvoľňujúcim gonadotropín (GnRH) sa nezmenili, čo naznačuje, že kontrola osi hypofýza-gonadálna nebola ovplyvnená. Po ošetrení PROSCAROM počas 24 týždňov zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia na vyhodnotenie parametrov spermy nezaznamenal žiadny klinicky významný vplyv na koncentráciu spermií, pohyblivosť, morfológiu alebo pH spermií. Bol pozorovaný priemerný pokles objemu ejakulátu o 0,6 ml so súčasným znížením celkových spermií na ejakulát. Tieto parametre zostali v normálnom rozmedzí. rozsah a boli reverzibilné po prerušení terapie.
Ukázalo sa, že finasterid inhibuje metabolizmus steroidov C19 a C21, čím vykazuje inhibičný účinok na hepatálnu aj periférnu aktivitu 5a-reduktázy typu II.
Klinické štúdie
Dlhodobá štúdia účinnosti a bezpečnosti PROSCAR (PLESS)
PLESS je 4-ročná, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia vykonaná s cieľom vyhodnotiť účinok terapie PROSCAR na symptómy BPH a súvisiace urologické príhody (chirurgický zákrok a akútna retencia moču). [RUA]), do ktorej bolo zaradených 3 040 pacientov ( 45-78 rokov) so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi BPH a zväčšenej prostaty na digitálnom rektálnom vyšetrení. Štúdiu dokončilo 1 883 pacientov (finasterid n = 1 000; placebo n = 883).
V štúdii PLESS sa chirurgický zákrok alebo akútna retencia moču vyskytla u 13,2% pacientov užívajúcich placebo v porovnaní so 6,6% pacientov užívajúcich PROSCAR (51% zníženie rizika). PROSCAR znížil riziko chirurgického zákroku o 55% (10,1% v prípade placeba vs. 4,6% pre PROSCAR) a retencia moču 57% (6,6% pre placebo vs. 2,8% pre PROSCAR).
PROSCAR zlepšil skóre symptómov o 3,3 bodu v porovnaní s 1,3 bodu v skupine s placebom (s
Lekárska terapia symptómov prostaty (MTOPS)
MTOPS je štvor až šesťročná štúdia, v ktorej bolo 3 047 mužov so symptomatickým BPH randomizovaných na liečbu finasteridom 5 mg / deň, doxazosínom 4 alebo 8 mg / deň, kombináciou finasteridu 5 mg / deň a doxazosínom 4 až 8 mg / deň, alebo placebo. V porovnaní s placebom viedla liečba finasteridom, doxazosínom alebo kombinovanou liečbou k významnému zníženiu rizika klinickej progresie BHP (definovanej nástupom: zvýšenie skóre symptómov oproti východiskovým hodnotám o ≥ 4 body, retencia moču, Renálne zlyhanie súvisiace s BPH, rekurentné infekcie moču alebo urosepsy, inkontinencia) 34, 39 a 67%.
Väčšina udalostí (274 z 351), ktoré predstavovali progresiu BPH, bola potvrdená zvýšením skóre symptómov ≥ 4; v porovnaní s placebom bolo riziko progresie znížené o 30, 46 a 64% v skupinách s finasteridom, doxazosínom a kombinovanou liečbou. Akútna retencia moču predstavovala 41 z 351 udalostí progresie BHP; v porovnaní s placebom bolo riziko vzniku akútnej retencie moču znížené o 67, 31 a 79% v skupinách s finasteridom, doxazosínom a kombinovanou terapiou.
Ďalšie klinické štúdie
Urodynamické účinky finasteridu na liečbu obštrukcie výtoku močového mechúra v dôsledku BPH boli hodnotené pomocou invazívnych techník v 24-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 36 pacientmi so stredne závažnými až závažnými príznakmi obštrukcie moču. A maximálnym prietokom rýchlosť nižšia ako 15 ml / s. U pacientov liečených 5 mg PROSCARU bol v porovnaní s placebom preukázaný pokles obštrukcie, čo dokazuje výrazné zlepšenie tlaku detruzora a zvýšenie priemernej rýchlosti toku.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, jednoročnej štúdii boli účinky finasteridu na objem periférnych a periuretrálnych oblastí prostaty hodnotené pomocou MRI u 20 mužov s BPH. Pacienti liečení liekom PROSCAR, ale nie pacienti liečení placebom, vykazovali významný pokles [11,5 ± 3,2 cc (SE)] veľkosti žľazy in toto, do značnej miery pripísateľné zmenšeniu [6,2 ± 3 cc] veľkosti periuretrálnej oblasti. Pretože za obštrukciu odtoku je zodpovedná periuretrálna zóna, toto zníženie môže vysvetľovať priaznivú klinickú odpoveď pozorovanú u týchto pacientov.
V 7-ročnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 18 882 zdravých mužov vo veku ≥ 55 rokov s normálnym digitálnym rektálnym nálezom a PSA ≤ 3,0 ng / ml, z ktorých 9 060 s údajmi z biopsie ihly dostupnými na analýzu bola rakovina prostaty zistená v 803 ( 18,4%) mužov liečených PROSCAROM a 1 147 (24,4%) mužov liečených placebom. V skupine PROSCAR malo 280 (6,4%) mužov rakovinu. Prostata s Gleasonovým skóre 7-10 zisteným pri biopsii ihlou vs. 237 (5,1%) mužov v skupine s placebom. Ďalšie údaje naznačujú, že zvýšenú prevalenciu rakoviny prostaty vysokého stupňa pozorovanú v skupine liečenej liekom PROSCAR možno vysvetliť skreslením identifikácie (zaujatosť detekcie) kvôli účinku lieku PROSCAR na objem prostaty.Z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty diagnostikovaných v tejto štúdii bolo približne 98% v čase diagnostiky klasifikovaných ako intrakapsulárnych (klinické štádium T1 alebo T2). Klinický význam údajov o skóre Gleason 7-10 nie je známy.
Tieto informácie môžu mať určitý význam pre mužov, ktorí podstupujú liečbu PROSCARom na BPH. PROSCAR nemá žiadne indikácie na zníženie rizika rakoviny prostaty.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Biologická dostupnosť finasteridu je približne 80% a nie je ovplyvnená jedlom. Maximálne plazmatické koncentrácie finasteridu sa dosahujú približne 2 hodiny po podaní a absorpcia je úplná po 6 až 8 hodinách.
Distribúcia
Po dennom podávaní 5 mg / deň bola rovnovážna plazmatická koncentrácia 8-10 ng / ml a zostala v priebehu času stabilná.
Väzba na proteíny je približne 93% aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 9 až 55 ml / min).
Finasterid bol nájdený v mozgovomiechovom moku (CSF) pacientov liečených 7-10 dňovým cyklom finasteridu, ale nezdá sa, že by sa liek prednostne koncentroval na úrovni CSF. Finasterid bol tiež nájdený v sperme subjektov liečených PROSCAROM 5 mg / deň. U dospelých mužov bolo množstvo finasteridu v sperme 50 až 100 -krát nižšie ako dávka finasteridu (5 mg) a nemalo žiadny vplyv na hladiny cirkulujúceho DHT (pozri tiež 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti - Vývojová a reprodukčná toxicita).
Biotransformácia / eliminácia
Po perorálnom podaní 14C-finasteridu sa u ľudí 39% dávky vylúčilo močom vo forme metabolitov (prakticky žiadne nezmenené liečivo sa nevylúčilo močom) a 57% celkovej dávky sa vylúčilo stolicou.
Finasterid má priemerný polčas eliminácie z plazmy 6 hodín klírens plazma a distribučný objem finasteridu sú približne 165 ml / min a 76 litrov.
Rýchlosť eliminácie finasteridu je u starších osôb mierne znížená. S pribúdajúcim vekom sa polčas predlžuje z priemerného polčasu asi 6 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov na 8 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov. Nad 70 rokov rokov Toto pozorovanie nemá žiadny klinický význam, a preto nie je potrebné zníženie dávky.
U pacientov s chronickým poškodením funkcie obličiek, ktorých klírens kreatinínu v rozmedzí od 9 do 55 ml / min, distribúcia jednorazovej dávky 14C finasteridu sa nelíšila od distribúcie u zdravých dobrovoľníkov. Niektoré z metabolitov, ktoré sa normálne vylučujú obličkami, sa vylúčili stolicou. Preto sa zdá, že exkrécia stolicou sa zvyšuje úmerne k zníženiu vylučovania metabolitov močom. U nedialyzovaných pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikológia zvierat
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Orálny LD50 finasteridu u samcov a samíc myší je približne 500 mg / kg. Orálny LD50 finasteridu u samcov a samíc potkanov je približne 400 a 1 000 mg / kg, v uvedenom poradí.
V teste hepatotoxicity sa psom podávalo 40 mg / kg / deň finasteridu perorálne počas 28 dní. Venózna krv sa analyzovala na transaminázy (SGPT / SGOT). Žiadna transamináza nebola zvýšená, čo ukazuje, že finasterid nespôsobuje poškodenie pečene.
Okrem toho neboli pri finasteride pozorované žiadne dôležité zmeny v obličkových, žalúdočných a respiračných funkciách u psov alebo v kardiovaskulárnom systéme u psov a potkanov.
V štúdii trvajúcej 24 mesiacov nebol u potkanov, ktorí dostávali dávky finasteridu až do 320 mg / kg / deň (3 200 -násobok odporúčanej dávky pre ľudí 5 mg / deň), pozorovaný žiadny dôkaz karcinogénneho účinku.
V jednom teste nebol pozorovaný žiadny dôkaz mutagenity in vitro bakteriálnej mutagenézy, v a test mutagenézy v bunkách cicavcov alebo v teste alkalickej elúcie in vitro.
Toxicita vývoja a reprodukcie
Reprodukčné toxikologické štúdie na samcoch potkanov preukázali zníženie hmotnosti prostaty a semenných vezikúl, zníženie sekrécie z pomocných pohlavných žliaz a zníženie indexu plodnosti (spôsobené primárnym farmakologickým účinkom finasteridu). Klinický význam týchto údajov nie je jasný.
Rovnako ako u iných inhibítorov 5-alfa reduktázy sa pri podávaní finasteridu v gravidite pozorovala feminizácia plodov samcov potkanov.
Intrauterinné účinky expozície finasteridu počas embryofetálneho vývoja boli hodnotené u opice makak rhesus (obdobie gravidity 20 - 100 dní), zvieracieho druhu, ktorý je ľuďom podobnejší ako potkan a králik, aj keď sa týka vnútromaternicového vývoja.
Intravenózne podanie finasteridu gravidným opiciam rhesus v dávkach až 800 ng / deň počas celého obdobia embryonálneho a fetálneho vývoja nemalo za následok abnormality mužských plodov. Odhadované množstvo prítomné v sperme muža, ktorý užil finasterid 5 mg, a ktorým mohla byť žena vystavená spermou. Potvrdzujúc relevantnosť modelu rhesus pre vývoj ľudského plodu, perorálne podanie finasteridu 2 mg / kg / deň (systémová expozícia (AUC) opíc bola o niečo (3x) vyššia ako u ľudí, ktorí užívali finasterid 5 mg alebo približne 1 miliónnásobok odhadovaného množstva finasteridu prítomného v sperme) u opíc v gravidite, to malo za následok abnormality vonkajších genitálií mužských plodov. U plodov mužského pohlavia sa nepozorovali žiadne ďalšie abnormality a u plodov žien sa nepozorovali žiadne abnormality súvisiace s finasteridom v žiadnom z použitých dávok.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, predželatinovaný škrob, karboxymetylškrob sodný, žltý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, E 132 indigokarmín na hydratovanom hliníku.
06.2 Nekompatibilita
Inkompatibility s inými liekmi nie sú známe.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v nepriehľadných PVC / PE / PVDC a hliníkových blistroch. Blistr je súčasťou písomnej informácie pre používateľov v litografickej kartónovej škatuli.
15 filmom obalených tabliet po 5 mg
30 filmom obalených tabliet po 5 mg
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Spojené kráľovstvo
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15 filmom obalených tabliet 5 mg 028308017
30 filmom obalených tabliet 5 mg 028308029
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Júl 2002
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2014
