Účinné látky: Delta-9-tetrahydrokanabinol, kanabidiol
Sativex Sprej na ústnu sliznicu
Prečo sa používa Sativex? Načo to je?
Čo je Sativex
Sativex je ústny sprej, ktorý obsahuje konopné extrakty nazývané kanabinoidy.
Na čo sa Sativex používa?
Sativex sa používa pri skleróze multiplex (SM) na zmiernenie symptómov stuhnutosti svalov, nazývaných tiež „spasticita“. Spasticita znamená, že dochádza k zvýšeniu normálneho svalového tonusu, čo spôsobuje, že sa sval cíti ťažší alebo tuhší. To znamená, že pohyb svalov je ťažší ako obvykle.
Sativex sa používa, ak iné lieky nezlepšili stuhnutosť svalov.
Jeho 4 -týždňová skúšobná verzia so Sativexom
Len odborný lekár môže predpísať liečbu Sativexom.
- Pred začatím liečby Sativex odborník posúdi závažnosť vašej svalovej stuhnutosti. Zhodnotí, ako efektívne fungovali iné terapie.
- Skúšobná liečba Sativexom potom začne v trvaní štyroch týždňov. Následne špecialista vykoná ďalšie hodnotenie, aby zistil, či vám Sativex zlepšil stuhnutosť svalov.
- V liečbe Sativexom budete môcť pokračovať len vtedy, ak po týchto štyroch týždňoch preukážete, že ste dosiahli výrazné zlepšenie symptómov spojených so spasticitou.
Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať Sativex
Nepoužívajte Sativex:
- Ak ste alergický na konopné extrakty alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Ak máte vy alebo priamy príbuzný duševné problémy, ako je schizofrénia, psychóza alebo iné závažné psychiatrické poruchy; toto nezahŕňa depresiu spojenú s roztrúsenou sklerózou.
- Ak dojčíte.
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, neužívajte tento liek. Ak máte pochybnosti, pred použitím Sativexu sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sativex
Predtým, ako začnete používať Sativex, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť. Či ste muž alebo žena, pri užívaní tohto lieku musíte používať účinnú antikoncepciu (pozri tiež „Tehotenstvo, dojčenie a antikoncepcia (muži a ženy)“ nižšie)
- ak máte menej ako 18 rokov
- ak máte epilepsiu alebo pravidelne trpíte záchvatmi (záchvatmi)
- máte problémy s pečeňou alebo obličkami
- ak máte závažné srdcové zlyhanie, ako je angina pectoris, ak ste v minulosti mali infarkt myokardu, ak máte nekontrolovanú hypertenziu alebo máte problémy so srdcovou frekvenciou
- ak ste starší, najmä ak je pre vás ťažké vykonávať každodenné činnosti, ako je príprava teplých jedál a nápojov
- ak ste v minulosti zneužívali drogy alebo drogy.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istí), pred použitím Sativexu sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Interakcie Aké lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sativexu
Iné lieky a Sativex
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Pretože Sativex môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú iné lieky, niektoré ďalšie lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým účinkuje Sativex.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate alebo ste užívali niektorý z nasledujúcich liekov:
- Lieky, ktoré zmierňujú úzkosť (sedatíva) alebo lepšie zaspávajú (hypnotiká). Tieto lieky môžu zvýšiť vedľajšie účinky lieku Sativex a môžu zvýšiť riziko pádov alebo iných nehôd.
- Lieky na uvoľnenie svalov, ako je baklofén alebo diazepam, pretože užívanie Sativexu s týmito liekmi môže zvýšiť riziko pádov.
Ak si myslíte, že sa vás týka ktorákoľvek z vyššie uvedených udalostí, poraďte sa pred použitím Sativexu so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak navštevujete iných lekárov alebo ste hospitalizovaní, povedzte im prosím o všetkých liekoch, ktoré užívate.
Sativex a jedlo, nápoje a alkohol
- Pri užívaní lieku Sativex sa spravidla treba vyhýbať alkoholickým nápojom, najmä na začiatku liečby alebo pri zmene dávky. Ak počas užívania lieku Sativex pijete alkohol, uvedomte si, že používanie lieku Sativex spolu s alkoholom môže zvýšiť jeho účinky. Kolaterál (napr. Strata rovnováhy) alebo menšia schopnosť rýchlo reagovať), čo môže zvýšiť riziko pádov a iných nehôd.
- Sativex môžete užívať s jedlom alebo bez jedla (najskôr si však prečítajte nasledujúcu časť 3 „Ako používať Sativex“).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a antikoncepcia (muži a ženy)
- Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
- Sativex by sa nemal používať počas tehotenstva, pokiaľ to výslovne neodporučí váš lekár.
- Ženy aj muži, ktorí užívajú tento liek, musia používať spoľahlivú metódu antikoncepcie. V užívaní pokračujte najmenej tri mesiace po ukončení terapie.
- Sativex sa nemá užívať počas dojčenia.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
- Keď začnete užívať Sativex, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, kým nevyužijete stabilnú dennú dávku.
- Sativex môže spôsobiť ospalosť alebo závraty, ktoré môžu ovplyvniť váš úsudok a výkon špecializovanej práce. Okrem toho boli hlásené zriedkavé prípady prechodnej straty vedomia.
- Keď ste si zvykli užívať Sativex v stabilnej dávke, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, ak Sativex spôsobuje účinky ako ospalosť alebo závrat, ktoré môžu ovplyvniť vašu schopnosť vykonávať tieto úlohy. Ak si nie ste istí, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje. ...
Cestujte do zahraničia so Sativexom
Pred cestou do zahraničia si overte, či môžete tento liek legálne prepravovať. Platí to aj pre tranzitné krajiny.
- Sativex je kontrolovaná droga, ktorej právny status sa líši v závislosti od krajiny.
- V niektorých krajinách môže byť nezákonné viesť vozidlo a užívať liek Sativex.
Sativex obsahuje etanol a propylénglykol
- Sativex obsahuje približne 50% v / v etanolu (alkoholu), napr. až 40 mg na dávku. Množstvo alkoholu prítomné v maximálnej dennej dávke pre väčšinu pacientov (12 sprejov) je približne rovnaké ako množstvo obsiahnuté v dvoch čajových lyžičkách (10 ml) piva a asi jednej čajovej lyžičke (5 ml) vína.
Tento liek môže byť nebezpečný pre tých, ktorí trpia alkoholizmom.
- Sativex obsahuje propylénglykol, ktorý môže spôsobiť podráždenie.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Sativex: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne podľa pokynov v tejto písomnej informácii alebo podľa pokynov svojho lekára. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Sativex používajte iba do úst, na steny úst alebo pod jazyk.
- Sativex môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Užívanie Sativexu s jedlom však môže ovplyvniť množstvo, ktoré vaše telo prijme. Pokiaľ je to možné, mali by ste sa pokúsiť užívať Sativex vždy rovnako, pokiaľ ide o jedlo, aby ste mali vždy rovnaký účinok.
Otvorenie fľaše s rozprašovačom a pripravené na použitie
- Vyberte fľašu s rozprašovačom z chladničky (pozri dôležité informácie o uchovávaní Sativexu v časti 5).
- Na jednu z nálepiek v rámčeku napíšte dátum, kedy ste fľašu otvorili. Na fľaštičku naneste nálepku, aby ste si mohli skontrolovať dátum. Sprej nepoužívajte, ak bol otvorený viac ako 6 týždňov (42 dní).
- Pred použitím fľašu s rozprašovačom jemne potraste.
- Odstráňte ochranný kryt.
- Fľašu s rozprašovačom držte medzi palcom a prostredníkom a ukazovák položte na trysku.
- Fľašu držte vo zvislej polohe a potom dvakrát alebo trikrát nastriekajte na papierovú utierku, kým sa nedosiahne veľmi jemný sprej. Tieto spreje naplnia čerpadlo a zaistia jeho správnu funkciu.
- Sprej je teraz pripravený na použitie. Čerpadlo nebudete musieť znova naplniť, kým neotvoríte novú fľašu s rozprašovačom.
Ako používať sprej
- Držte rozprašovač medzi palcom a prostredníkom a ukazovák položte na trysku.
- Držte ho vo zvislej polohe, aby ste si sprej nasmerovali do úst. Nasmerujte trysku pod jazyk alebo na steny úst. Pri každom použití spreja nasmerujte sprej na iné miesto v ústach, aby ste sa vyhli miestnym nepríjemnostiam.
- Silne stlačte trysku. Neužívajte viac ako jeden nástrek naraz, aj keď si myslíte, že ste dostali iba malé množstvo spreja.
- Nasaďte ochranný uzáver späť na fľašu.
V prípade náhodného vystreknutia očí ich čo najskôr umyte vodou.
- Nevdychujte sprej.
- Nestriekajte v prítomnosti detí alebo domácich zvierat.
- Nepoužívajte sprej v blízkosti otvoreného ohňa alebo zdrojov tepla.
Rozhodnite sa, koľko spreja použijete
Počet postrekov potrebných na každý deň je na vás. Každý potrebuje iný počet vstreknutí, aby získal maximálnu úľavu od stuhnutosti svalov s najmenším počtom vedľajších účinkov.
- Keď začnete používať Sativex, mali by ste dodržiavať dni a časy uvedené v nižšie uvedenej tabuľke, kým nenájdete počet vdýchnutí, ktorý je pre vás najvhodnejší.
- Keď si myslíte, že ste dosiahli počet vdýchnutí, ktorý je pre vás najvhodnejší, už dávkovanie nezvyšujte. To môže trvať niekoľko dní alebo až dva týždne. Pokúste sa použiť tento počet sprejov každý deň; potom bude môcť distribuovať spreje rovnomerne po celý deň.
- Nepoužívajte viac ako jeden sprej naraz. Medzi postrekmi vždy nechajte aspoň 15 minút.
- Počas prvých dvoch dní používania Sativexu sa vyhnite prepracovaniu, kým nezistíte rozsah účinku lieku.
- Ak začnete pociťovať vedľajšie účinky (zvyčajne závraty), používajte každý deň o jeden sprej menej, kým nenájdete najlepšiu úľavu pri stuhnutosti svalov s najmenším počtom vedľajších účinkov.
- Akonáhle nájdete najefektívnejší počet sprejov, skúste ho používať každý deň. Potom môžete spreje rovnomerne rozložiť po celý deň, a to najlepším spôsobom pre vás. Medzi jednotlivými postrekmi vždy nechajte aspoň pätnásť minút.
Nepoužívajte viac ako 12 sprejov denne, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sativexu
Ak použijete viac Sativexu, ako máte
Ak omylom užijete viac Sativexu, ako bežne potrebujete, môžete:
- videnie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie)
- pocit závratu, ospalosti alebo zmätenosti
- cítiť zmenu srdcovej frekvencie.
- Ak ste použili viac Sativexu, ako ste mali, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak zabudnete použiť Sativex
- Ak zabudnete užiť dávku, aplikujte sprej hneď, ako si to uvedomíte alebo keď cítite potrebu.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ako zistíte, či je fľaša s rozprašovačom takmer prázdna
Po použití troch základných sprejov pojme fľaša s rozprašovačom až 90 odmerných sprejov. Keď je rozprašovacia fľaša takmer prázdna, hluk, ktorý pri použití počujete, sa môže zmeniť. Rozdiel v spreji si môže všimnúť aj vtedy, keď si ho striekne do úst. Stáva sa to preto, že fľaša s rozprašovačom je takmer prázdna. V takom prípade budete musieť otvoriť novú sprejovú fľašu.
Ak prestanete užívať Sativex
Ak sa z akéhokoľvek dôvodu rozhodnete prestať používať Sativex, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Náhle prerušenie užívania tohto lieku môže dočasne ovplyvniť váš spánok, chuť do jedla alebo emócie. Ak prestanete užívať Sativex, stuhnutosť svalov sa zvyčajne postupne vráti.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sativex
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Tieto sú pravdepodobnejšie na začiatku terapie. Vo väčšine prípadov sú vedľajšie účinky celkom mierne a zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní.
- Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, použite menej potiahnutí alebo prestaňte používať Sativex, kým sa opäť nebudete cítiť normálne.
- Keď budete pokračovať v užívaní lieku, vezmite si počet inhalácií, ktoré ste použili, keď ste tieto vedľajšie účinky nepocítili.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí)
- Závraty alebo únava.
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí)
- Pocit depresie alebo zmätenosti.
- Silná agitácia alebo strata kontaktu s realitou.
- Problémy s pamäťou alebo ťažkosti s koncentráciou.
- Ospalosť alebo závraty.
- Rozmazané videnie.
- Obtiažnosť rozprávania.
- Jedzte viac alebo menej ako obvykle.
- Zmena chuti alebo sucho v ústach.
- Zápcha alebo hnačka
- Pocit alebo pocit nevoľnosti.
- Problémy s ústami, vrátane pálenia, bolesti alebo vredov.
- Nedostatok energie alebo pocit slabosti alebo všeobecnej nevoľnosti.
- Abnormálny alebo intoxikovaný pocit.
- Strata rovnováhy alebo pád.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí)
- Vidieť alebo počuť veci, ktoré neexistujú (halucinácie).
- Verte v predstavy, ktoré nie sú pravdivé.
- Veriť, že ostatní sú proti nej.
- Myšlienky na samovraždu.
- Mdloby.
- Zmeny srdcového tepu, srdcového tepu alebo krvného tlaku.
- Bolesť v krku alebo bolesť v krku.
- Bolesť brucha
- Zmena farby úst alebo zubov.
- Podráždenie, kde je nastriekaný Sativex.
- Ústa červená a opuchnutá alebo olúpaná vo vnútri.Na tieto miesta nepokračujte v postreku.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po {EXP}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Pred otvorením musí byť Sativex uchovávaný vo zvislej polohe v škatuli, v chladničke (pri teplote 2 ° C až 8 ° C). Ak nie je uchovávaný v chladničke, stane sa nestabilným a je nepravdepodobné, že by bol účinný.
- Po otvorení by mal byť Sativex skladovaný vo zvislej polohe pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
- Po otvorení sa Sativex musí použiť do 42 dní.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Toto opatrenie pomôže chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Sativex obsahuje
- Účinnými látkami sú konopné extrakty. Každý mililiter (ml) obsahuje 38-44 mg a 35-42 mg dvoch extraktov (mäkkých extraktov) z Cannabis sativa L., listov a kvetov, čo zodpovedá 27 mg / ml delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC) a 25 mg / ml kanabidiolu (CBD). Každý sprej dodá 100 mikrolitrov obsahujúcich 2,7 mg THC a 2,5 mg CBD.
- Ďalšie zložky (pomocné látky) - sú etanol, propylénglykol a mätový olej.
Opis toho, ako Sativex vyzerá a obsah balenia
Sativex je žltá / hnedá tekutina obsiahnutá v 10 ml sklenenej sprejovej fľaši vybavenej pumpou. Čerpadlo je chránené plastovým uzáverom.
Fľaša obsahuje až 90 odmerných sprejov (po troch spúšťacích sprejoch) Sativex je balený v škatuliach s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 alebo 12 sprejovými fľašami. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SATIVEX SPREK NA Orálnu MUCOSU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
100 mikrolitrov spreja obsahuje:
2,7 mg delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC) a 2,5 mg kanabidiolu (CBD).
Každý ml obsahuje:
38-44 mg a 35-42 mg dvoch extraktov (mäkké extrakty) z Cannabis sativa L., folium cum flore (listy a kvety konope) zodpovedajúce 27 mg delta-9-tetrahydrokanabinolu a 25 mg kanabidiolu.
Extrakcia rozpúšťadla: kvapalný oxid uhličitý.
Pomocná látka so známym účinkom: 100 mikrolitrov spreja obsahuje až 0,04 g etanolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Orálny mukózny sprej.
Žltý / hnedý roztok v sprejovej nádobe.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Sativex je indikovaný na liečbu symptómov u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou spasticitou v dôsledku roztrúsenej sklerózy (SM), ktorí nedostatočne reagovali na iné spazmolytiká a ktorí preukázali klinicky významné zlepšenie symptómov spojených so spasticitou. Počas počiatočného skúšobného obdobia terapie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Sativex je indikovaný len na orálne použitie.
Sativex sa má používať ako doplnok k súčasnému ošetreniu pacienta proti spasticite.
Liečbu liekom Sativex majú začať a sledovať lekári so skúsenosťami s liečbou pacientov s týmto ochorením.
Dospelí
Pred použitím nádobu potraste a naneste sprej na rôzne miesta orálneho povrchu, pričom miesto podania zmeníte pri každom použití lieku.
Odporúča sa informovať pacientov, že v niektorých prípadoch trvá nájdenie optimálnej dávky dva týždne a že počas tohto obdobia sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, najmä závraty. Tieto vedľajšie účinky sa zvyčajne vyskytujú v miernej forme a vymiznú po niekoľkých dňoch. Lekári by však mali zvážiť zachovanie podanej dávky, zníženie alebo prerušenie liečby, aspoň dočasne, v závislosti od závažnosti a intenzity nežiaducich účinkov.
Aby sa minimalizovala variabilita biologickej dostupnosti u každého pacienta, pokiaľ je to možné, podávanie Sativexu by malo byť štandardizované s ohľadom na príjem potravy (pozri časť 4.5). Okrem toho začatie alebo ukončenie niektorých súčasne podávaných liekov môže vyžadovať novú titráciu (pozri časť 4.5). Odsek 4.5).
Titračné obdobie
Na získanie optimálnej dávky je potrebná titračná perióda. Počet a frekvencia aplikácií spreja sa líši od pacienta k pacientovi.
Počet aplikácií postrekom by sa mal každý deň zvyšovať podľa nižšie uvedenej schémy. Popoludňajšia / večerná dávka sa má podať kedykoľvek medzi 16:00 a večerou. Ak sa pridá ranná dávka, má sa užiť medzi bdením a poludním. Pacient môže pokračovať v postupnom zvyšovaní dávky až na maximálne 12 aplikácií spreja denne, kým sa nedosiahne optimálne zmiernenie symptómov. Medzi jednou a ďalšou aplikáciou by mal byť dodržaný interval najmenej 15 minút.
Udržiavacie obdobie
Po dokončení titračného obdobia sa odporúča pacientom, aby udržali dosiahnutú optimálnu dávku. Stredná dávka podaná v klinických štúdiách u pacientov s roztrúsenou sklerózou je osem aplikácií spreja denne. Akonáhle je dosiahnutá optimálna dávka, pacienti môžu aplikovať dávku počas celého dňa v závislosti od ich individuálnej odpovede a úrovne tolerancie. Zvýšenie alebo zníženie dávky môže byť vhodné v prípade zmien závažnosti ochorenia pacienta, zmien v súbežne podávaných liekoch alebo v prípade nepríjemných nežiaducich reakcií. Dávky vyššie ako 12 aplikácií spreja denne sa neodporúčajú.
Vyhodnotenie lekárom
Pred začatím liečby sa odporúča dôkladné vyhodnotenie závažnosti symptómov spojených so spasticitou a reakcie na obvyklé antispazmodické lieky. Použitie Sativexu je indikované len u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou spasticitou, ktorí nedostali adekvátnu odpoveď na iné spazmolytické lieky.Odpoveď pacienta na Sativex sa má prehodnotiť štyri týždne po začiatku liečby. Ak počas počiatočného skúšobného obdobia terapie nedôjde ku klinicky významnému zlepšeniu symptómov spojených so spasticitou, liečba týmto liekom sa má prerušiť. V klinických skúšaniach sa to definovalo ako zlepšenie symptómov spojených so spasticitou o najmenej 20% pomocou škály sebahodnotenia pacienta od 0 do 10 (pozri časť 5.1).. Platnosť dlhodobej liečby by sa mala pravidelne kontrolovať.
Deti
Použitie Sativexu sa neodporúča u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Seniori
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie u starších pacientov, aj keď do klinických štúdií boli zaradení pacienti do 90 rokov. Pretože sa nežiaduce reakcie centrálneho nervového systému častejšie vyskytujú u starších pacientov, je potrebné dbať na bezpečnosť osôb, napríklad pri príprave teplých jedál a nápojov.
Pacienti s významným poškodením funkcie pečene alebo obličiek
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek nie sú dostupné žiadne štúdie. V týchto populáciách však môžu byť účinky Sativexu rozšírené alebo predĺžené. U týchto pacientov sa odporúča časté klinické hodnotenie (pozri časť 4.4).
04.3 Kontraindikácie
Použitie Sativexu je kontraindikované u pacientov:
• s precitlivenosťou na kanabinoidy alebo na niektorú z pomocných látok;
• so známou alebo predpokladanou anamnézou alebo rodinnou anamnézou schizofrénie alebo iných psychotických chorôb, anamnézou závažných porúch osobnosti alebo iných významných psychiatrických porúch, s výnimkou depresie spojenej so sprievodným ochorením;
• ktoré dojčia (vzhľadom na vysoký obsah kanabinoidov, ktoré môžu byť prítomné v materskom mlieku a potenciálne nežiaduce účinky na vývoj dieťaťa).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Často bol hlásený mierny až stredný závrat. Tento účinok sa vyskytuje najčastejšie počas prvých týždňov liečby.
Použitie Sativexu sa neodporúča u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Po prvom podaní boli pozorované zmeny srdcovej frekvencie a krvného tlaku, preto je po počiatočnej dávke titračného obdobia nevyhnutné postupovať opatrne. Boli pozorované epizódy mdloby. Použitie Sativexu sa neodporúča u pacientov s ťažkými kardiovaskulárnymi ochoreniami. Neboli však zistené žiadne klinicky významné zmeny v trvaní QTc, PR alebo QRS intervalu, srdcovej frekvencii alebo krvnom tlaku u zdravých dobrovoľníkov, ktorým bolo podaných až 18 sprejov Sativexu dvakrát deň.
Opatrnosť sa odporúča pri liečbe pacientov s epilepsiou alebo rekurentnými záchvatmi v anamnéze, pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie informácie.
Pri používaní lieku Sativex boli hlásené psychiatrické symptómy ako úzkosť, halucinácie, zmeny nálady a paranoidné poruchy. Tieto symptómy sú pravdepodobne spôsobené prechodnými účinkami na CNS, majú intenzitu naživo a sú dobre tolerované. K remisii môže dôjsť znížením dávky alebo ukončením liečby Sativexom.
V niektorých prípadoch bola tiež hlásená dezorientácia (alebo zmätenosť), halucinácie a bludné symptómy alebo prechodné psychotické reakcie; v niekoľkých prípadoch nebolo možné vylúčiť príčinný vzťah medzi podávaním lieku Sativex a samovražednými myšlienkami. Vo všetkých týchto situáciách sa má liečba Sativexom okamžite zastaviť, kým sa súvisiace symptómy úplne nevyliečia.
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie u pacientov s významným poškodením funkcie pečene alebo obličiek. THC a CBD sa metabolizujú v pečeni a približne jedna tretina pôvodných liečiv a ich metabolitov sa eliminuje močom (a zvyšné dve tretiny stolicou). Niektoré metabolity THC môžu byť psychoaktívne. Výsledkom je systémová expozícia a účinky lieku Sativex závisia od funkcie obličiek aj pečene a že u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek môžu byť účinky lieku Sativex nadmerné alebo predĺžené. Preto sa odporúča, aby boli títo pacienti často klinicky hodnotení.
Sativex obsahuje približne 50% v / v etanolu. Každá dávka obsahuje až 0,04 g etanolu. Malý pohár vína (125 ml) s nominálnym obsahom etanolu 12% v / v obsahuje približne 12 g etanolu. Väčšina pacientov reaguje na dávky až 12 aplikácií spreja denne, ktoré obsahujú menej ako 0,5 g etanolu.
Existuje riziko zvýšeného výskytu pádov u pacientov, ktorých spasticita sa znížila a ktorých svalová sila nie je dostatočná na udržanie držania tela alebo chôdze. Okrem zvýšeného rizika pádov sú nežiaduce reakcie centrálneho nervového systému pripisované lieku Sativex, najmä u starších osôb. , by potenciálne mohlo mať vplyv na rôzne aspekty osobnej bezpečnosti, ako je napríklad príprava teplých jedál a nápojov.
Napriek tomu, že existuje teoretické riziko návyku na svalové relaxanciá, ako sú baklofén a benzodiazepíny, čím sa zvyšuje riziko pádu, tento účinok nebol zistený v žiadnej klinickej štúdii vykonanej so Sativexom. Na existenciu tejto možnosti je však potrebné pacientov upozorniť.
Aj keď nebol zistený žiadny vplyv na plodnosť, nezávislý výskum na zvieratách ukázal, že kanabinoidy ovplyvňujú spermatogenézu. Pacienti vo fertilnom veku a pacienti s partnermi vo fertilnom veku by mali zabezpečiť, aby počas liečby a tri mesiace po jej ukončení užívali bezpečné antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.6).
Pacienti s anamnézou zneužívania návykových látok môžu tiež častejšie zneužívať Sativex (pozri časť 5.1).
Náhle prerušenie dlhodobej liečby Sativexom nepreukázalo konzistentný vzorec alebo časový profil symptómov podobných abstinenčným príznakom a konečný následok je u niektorých pacientov obmedzený na dočasné poruchy spánku, emócií a chuti do jedla. Pri dlhodobých terapiách nebolo pozorované žiadne zvýšenie dennej dávky a pacientom hlásené hladiny intoxikácie sú nízke. Z týchto dôvodov je závislosť na Sativexe nepravdepodobná.
Boli hlásené nežiaduce reakcie súvisiace s cestou podania lieku. Reakcie v mieste aplikácie boli v čase aplikácie prevažne miernym až stredne ťažkým pocitom pichania. Vo všeobecnosti sú reakciami v mieste aplikácie bolesť, bolesť a nepohodlie v ústach, dysgeúzia, vredy v ústach a glosodynia. Dva prípady leukoplakie, ktoré neboli nikdy potvrdené histologicky; tretí prípad bol nesúvisiaci. Z týchto dôvodov sa pacientom, ktorí pozorujú nepohodlie alebo ulceráciu v mieste aplikácie produktu, odporúča zmeniť miesto aplikácie v ústach a nepokračovať v striekaní lieku na ulcerované alebo zapálené membrány. V prípade dlhodobého podávania sa odporúčajú aj pravidelné kontroly ústnej sliznice. Ak vredy alebo lézie pretrvávajú, prerušte podávanie až do úplného vymiznutia. V prípade cesty do zahraničia treba pacientov upozorniť, že tento liek nemusí byť v niektorých krajinách legálny: mali by si preto pred cestou so Sativexom overiť jeho právny stav.
Gravidita a laktácia: pozri časť 4.6.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Dve účinné látky v lieku Sativex, delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD) sú metabolizované enzýmovým systémom cytochrómu P450.
In vitro, inhibičné účinky Sativexu na hlavné enzýmy CYP450, CYP3A4 a CYP2C19 sa vyskytujú pri koncentráciách podstatne vyšších, ako je maximum pozorované v klinických štúdiách.
Interakcie s inými látkami s účinkom na úrovni izoenzýmu CYP 3A4 sa preto neočakávajú
V štúdiu in vitro vykonávané s 1: 1% (v / v) botanickými extraktmi THC a CBD, nebola zistená žiadna relevantná indukcia enzýmov cytochrómu P450 pre enzýmy CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 v ľudských hepatocytoch v dávkach do 1 mcM (314 ng / ml).
Súbežná liečba ketokonazolom, inhibítorom CYP3A4, viedla k zvýšeniu Cmax a AUC THC (1,2-násobne a 1,8-násobne) jeho primárneho metabolitu (3-krát a 3-krát) 6-krát) a CBD ( rovná 2 a 2 krát). Preto ak sa liečba inhibítormi CYP3A4 (napr. Itrakonazolom, ritonavirom, klaritromycínom) začne alebo ukončí počas liečby Sativexom, je potrebná nová titrácia (pozri časť 4.2).
Po liečbe rifampicínom, induktorom CYP3A4, bolo pozorované zníženie hodnôt Cmax a AUC THC (o 40%, respektíve o 20%), jeho primárneho metabolitu (85%, respektíve 87%) a CBD. (50% a 60%). Preto je potrebné vždy, keď je to možné, vyhnúť sa súbežnej liečbe silnými induktormi enzýmov (napr. Rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný). Ak sa to považuje za nevyhnutné, odporúča sa dôkladná titrácia do dvoch týždňov po prerušení induktora.
Pri použití hypnotík, sedatív a liekov s potenciálnym sedatívnym účinkom sa odporúča opatrnosť, pretože môžu mať aditívny účinok na sedáciu a účinky na svalovú relaxáciu.
Aj keď po použití lieku Sativex u pacientov, ktorí už užívajú spazmolytiká, nebol pozorovaný nárast nežiaducich účinkov, pri súbežnom podávaní lieku Sativex s takýmito liekmi sa odporúča opatrnosť, pretože môže dôjsť k zníženiu tonusu a potencie. Svaly, čo má za následok vyššie riziko pádu .
Sativex môže interagovať s alkoholom, čo ovplyvňuje koordináciu, koncentráciu a reflexy. Vo všeobecnosti sa treba vyhýbať alkoholickým nápojom počas užívania Sativexu, najmä na začiatku liečby alebo pri zmene dávky. Pacientov treba upozorniť, že ak pijú alkohol počas užívania Sativexu, doplnková látka CNS účinky môžu zhoršiť ich schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje a zvýšiť riziko pádov.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú dostatočné skúsenosti s účinkami Sativexu na ľudskú reprodukciu. Muži a ženy vo fertilnom veku by preto mali počas liečby a tri mesiace po jej ukončení používať bezpečné antikoncepčné opatrenia.
Tehotenstvo
Sativex by sa nemal používať počas gravidity, okrem prípadov, keď prínosy liečby ponúka prevažovanie nad možnými rizikami pre plod a / alebo embryo.
Čas kŕmenia
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje na zvieratách preukázali vylučovanie Sativexu a jeho metabolitov do materského mlieka (podrobnosti pozri v časti 5.3). Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Sativex je kontraindikovaný počas laktácie. Prsníka (pozri časť 4.3) .
Plodnosť
V štúdiách fertility na hlodavcoch nebol žiadny účinok liečby Sativexom u mužov a žien. Na plodnosť pôrodov matiek liečených liekom Sativex nemal žiadny vplyv.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Sativex môže mať nežiaduce účinky, ako sú závraty a ospalosť, ktoré môžu zhoršiť schopnosť posúdiť rôzne situácie a vykonávať špecializovanú prácu. Ak majú pacienti vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, ako sú závraty alebo ospalosť, pacienti by nemali viesť vozidlo, obsluhovať stroje ani vykonávať nebezpečné činnosti. Pacienti si musia byť vedomí toho, že po podaní Sativexu boli hlásené niektoré prípady bezvedomia.
04.8 Nežiaduce účinky
Klinický program pre liek Sativex doteraz zahŕňal viac ako 1 500 pacientov so sklerózou multiplex v placebom kontrolovaných klinických štúdiách a v dlhodobých otvorených štúdiách, v ktorých niektorí pacienti vykonali až 48 postrekov denne.
Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie v prvých štyroch týždňoch expozície boli závraty, ktoré sa vyskytujú hlavne počas počiatočného titračného obdobia, a únava. Tieto reakcie sú zvyčajne mierne až stredne závažné a vymiznú v priebehu niekoľkých dní, aj keď liečba pokračuje (pozri časť 4.2). Použitie odporúčanej titračnej schémy malo za následok zníženie výskytu symptómov závratov a únavy počas prvých štyroch týždňov.
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu nežiaducich účinkov podľa orgánových systémov (SOC), ktoré majú hodnovernú koreláciu s podávaním Sativexu, ktoré je výsledkom placebom kontrolovaných klinických štúdií vykonaných u pacientov so sklerózou multiplex (niektoré z týchto nežiaducich účinkov možno pripísať sprievodné ochorenie).
* hlásené v dlhodobých otvorených klinických štúdiách.
Bol zaznamenaný jeden prípad ventrikulárnej bigemie, aj keď v kontexte „akútnej alergickej reakcie na orechy.
Pozri tiež časti 4.4, 4.5 a 4.7.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému talianskej farmakovigilancie. Agentúra pre lieky, webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne úmyselné skúsenosti s predávkovaním Sativexom u pacientov. V dôkladnej štúdii QT intervalu lieku Sativex u 257 osôb, ktorým bolo podaných 18 vstreknutí počas 20 minút dvakrát denne, boli však pozorované znaky a symptómy predávkovania / otravy. Reakcie podobné reakciám spôsobeným akútnou intoxikáciou vrátane závratov, halucinácií, bludov, paranoje tachykardia alebo bradykardia sprevádzaná hypotenziou. Zo 41 subjektov, ktorým boli podané dávky 18 sprejov dvakrát denne, traja zaznamenali tieto príznaky vo forme dočasného vymiznutia toxickej psychózy po prerušení liečby. Dvadsaťdva subjektov, ktorým bol podaný tento vysoký násobok odporúčanej dávky, úspešne dokončilo 5-dňové obdobie štúdia.
V prípade predávkovania má byť liečba symptomatická a podporná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné analgetiká a antipyretiká.
ATC kód: N02BG10.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií spasticity so liekom Sativex v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2.
Mechanizmus akcie
Kanabinoidné receptory a receptory CB1 a CB2 sú súčasťou ľudského endokanabinoidného systému (ECS) a ako také sa nachádzajú predovšetkým v nervových zakončeniach, kde hrajú úlohu v retrográdnej regulácii synaptických funkcií. THC pôsobí ako čiastočný agonista v receptoroch CB1 aj CB2 napodobňovaním účinkov endokanabinoidov, ktoré môžu prípadne modulovať účinky neurotransmiterov (napr. Znížiť účinky excitačných neurotransmiterov, ako je glutamát).
Na zvieracích modeloch roztrúsenej sklerózy a spasticity bolo ukázané, že agonisty CB receptora znižujú stuhnutosť končatín a zlepšujú motorické funkcie. Tieto účinky sú inhibované antagonistami receptorov CB a myš knockoutovaná receptorom CB1 vykazuje závažnejšiu spasticitu. Na myšacom modeli CREAE (chronická relapsujúca experimentálna autoimunitná encefalitída) viedol Sativex k zníženiu tuhosti zadnej končatiny v závislosti od dávky.
Klinické skúsenosti
Sativex bol skúmaný v dávkach až 48 aplikácií spreja denne v kontrolovaných klinických štúdiách vykonávaných počas 19 týždňov u viac ako 1 500 pacientov s roztrúsenou sklerózou. V pivotných štúdiách vykonaných na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti lieku Sativex používaného na zmiernenie symptómov u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou spasticitou spôsobenou roztrúsenou sklerózou (MS) bola primárnym meradlom účinnosti numerická hodnotiaca škála (NRS). So skóre od 0 až 10, u ktorých pacienti uviedli priemernú úroveň svojich symptómov spojených so spasticitou za posledných 24 hodín. Na tejto stupnici 0 zodpovedá absencii spasticity a 10 najvyššiemu stupňu spasticity.
V prvej placebom kontrolovanej štúdii fázy III so 6-týždňovým liečebným obdobím bol rozdiel oproti placebu štatisticky významný, pričom rozdiel medzi liečbami sa pohyboval od 0,5 do 0,6 bodu na stupnici NRS so skóre 0 až 10 sa považovalo za diskutabilné klinické relevantnosť. Analýza odpovedajúcich pacientov zistila, že 40% subjektov užívajúcich Sativex a 22% pacientov užívajúcich placebo reagovalo na liečbu znížením skóre NRS o viac ako 30%.
Druhá 14-týždňová štúdia fázy III nepreukázala významný terapeutický účinok. Rozdiel oproti placebu na stupnici NRS bol 0,2 bodu.
Predpokladalo sa, že klinicky užitočný terapeutický účinok u niektorých pacientov môže byť čiastočne zakrytý údajmi od nereagujúcich pacientov v analýzach priemerných zmien. V analýzach porovnávajúcich skóre NRS s pacientovým globálnym dojmom zmeny pacienta (PGI) boli reakcie NRS 19% a 28% interpretované ako klinicky relevantné zlepšenie a ako "veľké zlepšenie" oproti CHZO. V kombinovaných prieskumných analýzach po dvoch vyššie uvedených štúdiách sa zistilo, že 4-týždňové obdobie štúdie vykonávané s použitím 20% limitu odozvy NRS predpovedá presvedčivú odpoveď definovanú ako 30% zníženie.
Tretia klinická štúdia fázy III zahŕňala 4-týždňové experimentálne terapeutické obdobie predtým, ako sa pristúpilo k randomizácii. Klinická štúdia bola zameraná na zhodnotenie výhod pokračovania liečby u pacientov, ktorí dosiahli počiatočnú odpoveď na liečbu. 572 pacientom s roztrúsenou sklerózou a refraktérnou spasticitou bol podávaný jednoslepý Sativex počas štyroch týždňov. Po štyroch týždňoch aktívnej liečby 273 pacientov dosiahlo zníženie spastických symptómov najmenej o 20% na stupnici NRS, z týchto 241 pacientov splnilo vstupné kritérium do randomizácie s priemernou zmenou o -3,0 bodu z 10 z „Liečba“ zahájenie Títo pacienti boli randomizovaní tak, aby buď pokračovali v aktívnej liečbe, alebo prešli na placebo v 12-týždňovej dvojito zaslepenej fáze, počas celkového liečebného obdobia 16 týždňov.
Počas dvojito zaslepenej fázy zostali priemerné NRS skóre u pacientov užívajúcich Sativex stabilné (priemerná zmena NRS skóre -0,19 od randomizácie), zatiaľ čo priemerné NRS skóre u pacientov, ktorí prešli z aktívnej liečby na Sativex. Placebo, boli zvýšené (priemerná zmena v skóre NRS +0,64 a zmena v mediáne +0,29). Rozdiel * medzi liečenými skupinami bol 0,84 (95% IS -1,29, -0,40).
* Rozdiel upravený pre jedno centrum, NRS na začiatku a pri chôdzi.
Z pacientov, ktorí v 4. týždni dosiahli 20% zníženie skóre NRS zo skríningových hodnôt a ktorí v klinickom skúšaní pokračovali v randomizovanej liečbe, 74% (skupina liečená liekom Sativex) a 51% (placebo) dosiahlo 30% zníženie. v 16. týždni.
Nasledujú výsledky dosiahnuté pre sekundárne cieľové body počas 12-týždňovej randomizovanej fázy. Väčšina sekundárnych koncových bodov vykazovala podobný vzorec skóre NRS. Pacienti, ktorí pokračovali v užívaní Sativexu, si udržali zlepšenie dosiahnuté v počiatočnom 4-týždňovom období liečby, zatiaľ čo u pacientov zaradených do skupiny s placebom došlo k zhoršeniu.
Upravené skóre Ashworth: Sativex -0,1; placebo +1,8;
pre spasticitu Upravený rozdiel -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Frekvencia kŕčov (za deň): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Upravený rozdiel -2,53 (95% IS -4,27, -0,79)
Spánok narušený spasticitou: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 až 10) Upravený rozdiel -0,88 (95% IS -1,25, -0,51)
Časovaná 10 -metrová chôdza (sekundy): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Upravený rozdiel -3,34 (95% IS -6,96, 0,26)
Motorický index (ruka a noha): Medzi liečenými skupinami sa nezistili žiadne rozdiely.
Barthel Index - Aktivity každodenného života: Pomer šancí na zlepšenie: 2,04
Celkový dojem pacienta zo zmien jeho zdravotného stavu (OR = 1,71), celkový dojem zo zmien opatrovateľa (OR = 2,40) a celkový dojem zo zmien zo strany lekára (OR = 1, 96) to všetko bolo štatisticky preukázané významná prevaha lieku Sativex oproti placebu.
Dlhodobý prínos pokračovania liečby bol hodnotený v randomizovanej, placebom kontrolovanej, paralelnej skupine štúdie o vysadení lieku u subjektov užívajúcich dlhodobý Sativex. 36 pacientov s priemerným trvaním užívania Sativexu 3,6 roka pred začiatkom štúdie bolo randomizovaných na pokračovanie v liečbe Sativexom alebo na prechod na placebo počas 28 dní. Primárnym koncovým ukazovateľom bol čas do zlyhania liečby definovaný ako čas, ktorý uplynul medzi prvý deň randomizovanej liečby a dosiahnutie 20% zvýšenia skóre NRS alebo medzi prvým dňom randomizovanej liečby a predčasným ukončením randomizovanej liečby. Zlyhanie liečby bolo hlásené u 44% pacientov užívajúcich Sativex a 94% pacientov zaradených do skupiny s placebom. Pomer rizika bol 0,335 (95% IS 0,16, 0,69).
V štúdii navrhnutej na identifikáciu potenciálu zneužitia Sativex užitý v dávke 4 aplikácie spreja v jednej dávke nepreukázal výsledky významne odlišné od tých, ktoré boli získané s placebom. Vyššie dávky Sativexu 8 až 16 aplikácií v spreji v jednom podaní preukázali potenciál zneužitia porovnateľný s ekvivalentnými dávkami dronabinolu, syntetického THC. V štúdii s intervalom QTc bola dávka 4 sprejových aplikácií Sativexu podávaná počas 20 minút dvakrát denne dobre tolerovaná, zatiaľ čo extrémne supratherapeutická dávka 18 postrekových dávok počas 20 minút dvakrát denne mala za následok významnú psychoaktivitu a kognitívne poruchy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
THC aj CBD sa absorbujú pomerne rýchlo po užití Sativexu (štyri aplikácie sprejom) a objavia sa v plazme do 15 minút po podaní jednej orálnej dávky. Pri Sativexe bola priemerná hodnota Cmax približne 4 ng / ml dosiahnutá za 45-120 minút. po podaní jednorazovej dávky 10,8 mg THC a liečivo bolo vo všeobecnosti dobre tolerované s malým dôkazom významnej psychoaktivity.
Keď sa Sativex podával s jedlom, priemerná Cmax a AUC pre THC boli 1,6 a 2,8 -krát vyššie ako pri podávaní nalačno. Zodpovedajúce hodnoty pre CBD sa zvýšili 3,3 a 5,1 -krát.
Pokiaľ ide o farmakokinetické parametre, stupeň variability medzi pacientmi je vysoký. Po podaní jednej dávky Sativexu (štyri aplikácie sprejom) nalačno bola priemerná plazmatická hladina THC 57,3 % CV pre Cmax (rozsah 0,97-9,34 ng / ml) a 58,5 % CV pre AUC (rozsah 4,2-30,84 h. * ng / ml). Podobne bolo pri rovnakých parametroch percento CV pre CBD 64,1% (rozsah 0,24 až 2,57 ng / ml) a 72,5% (rozsah 2,18 až 14,85 ng / ml). Po deviatich po sebe nasledujúcich dňoch dávkovania boli% CV hodnoty pre rovnaké parametre 54,2% (rozsah Cmax = 0,92-6,37) a 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) pre THC a 75,7% (rozsah Cmax 0,34-3,39 ng / ml) a 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) pre CBD.
Po jednorazovom a opakovanom podávaní je medzi pacientmi vysoký stupeň variability farmakokinetických parametrov. Z 12 subjektov, ktoré dostali štyri aplikácie Sativexu na jedno podanie, osem uviedlo zníženie hodnôt Cmax po deviatich dňoch viacnásobného dávkovania, zatiaľ čo u troch došlo k zvýšeniu (s prerušením v prípade 1 pacienta). CBD, sedem subjektov zaznamenali pokles hodnôt Cmax po viacnásobnom dávkovaní a u štyroch pacientov zvýšenie.
Keď sa Sativex podáva oromukozálne, plazmatické hladiny THC a iných kanabinoidov sú nižšie ako tie, ktoré sa získali po vdýchnutí podobných dávok kanabinoidov. Dávka 8 mg odpareného extraktu THC podávaná vdýchnutím poskytla priemerné hodnoty Cmax v plazme vyššie ako 100 ng. / ml v priebehu niekoľkých minút po podaní s výraznou psychoaktivitou.
Tabuľka ukazujúca farmakokinetické parametre Sativexu, odpareného extraktu THC a údeného kanabisu
* Huestis a kol., Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribúcia
Kanabinoidy sú extrémne lipofilné a ako také sa rýchlo vstrebávajú a distribuujú v telesnom tuku. Relatívne koncentrácie v krvi po orálnom podaní Sativexu sú nižšie ako koncentrácie zaznamenané po vdýchnutí tej istej dávky THC, pretože absorpčný proces je pomalší a redistribúcia do tukového tkaniva je rýchla.Ďalej je časť THC metabolizovaná počas prvého prechodu pečeňou (hepatický metabolizmus prvého prechodu) a prevedená na 11-OH-THC, primárny metabolit THC; podobne je CBD transformovaný na 7-OH-CBD. THC vykazuje vysokú väzbu na proteíny (~ 97%). THC a CBD je možné skladovať až štyri týždne v tukových tkanivách, z ktorých sa na subterapeutických úrovniach pomaly uvoľňujú do krvného obehu a potom sa metabolizujú a vylučujú močom a stolicou.
Metabolizmus
THC a CBD sa metabolizujú v pečeni. Ďalej je časť THC metabolizovaná počas prvého prechodu pečeňou (hepatický metabolizmus prvého prechodu) a prevedená na 11-OH-THC, primárny metabolit THC; podobne je CBD transformovaný na 7-OH-CBD. Izoenzým hepatálneho cytochrómu P450 2C9 katalyzuje tvorbu 11-OH-THC, primárneho metabolitu, ktorý sa ďalej metabolizuje v pečeni a prevádza na iné zlúčeniny, ako je 11-nor-karboxy-D9-THC (THC-COOH), najhojnejší ľudský metabolit v plazme a moči. Podrodina P450-3A katalyzuje tvorbu ďalších menších hydroxylovaných metabolitov. CBD je značne metabolizovaný a v moči bolo identifikovaných viac ako 33 metabolitov. Hlavnou metabolickou cestou je hydroxylácia a oxidácia v C-7, po ktorej nasleduje ďalšia hydroxylácia v pentylových a propenylových skupinách. Hlavným identifikovaným oxidovaným metabolitom je kyselina CBD-7-oová obsahujúca hydroxyetylový bočný reťazec.
Informácie o interakcii s inými liekmi a metabolizme prostredníctvom enzýmového systému cytochrómu P450, pozri časť 4.5.
Vylúčenie
Z klinických štúdií vykonaných so Sativexom „nekompartmentová farmakokinetická analýza ukázala“ terminálny polčas eliminácie prvého rádu z plazmy 1,94, 3,72 a 5,25 hodiny pre THC a 5,28, 6, 39 a 9,36 hodín pre CBD po podaní. z 2, 4 a 8 aplikácií striekania.
Z informácií uvedených vo vedeckej literatúre vyplýva, že „eliminácia perorálnych kanabinoidov z plazmy je dvojfázová s„ počiatočným polčasom približne štyri hodiny a konečný polčas eliminácie je v rozmedzí 24 “. 36 hodín alebo viac. Kanabinoidy sú distribuované po celom tele, sú vysoko rozpustné v lipidoch a akumulujú sa v tukovom tkanive. Uvoľňovanie kanabinoidov z tukového tkaniva indukuje predĺženie terminálneho polčasu eliminácie.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Účinky v neklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Štúdie reprodukčnej toxicity vykonávané s extraktmi THC a CBD prítomnými v Sativexe neodhalili žiadne nepriaznivé účinky na plodnosť samcov alebo samíc, pokiaľ ide o počet párených zvierat, počet plodných samcov a samíc alebo indexy párenia a plodnosti. U mužskej fertility došlo k zníženiu absolútnych hmotností nadsemenníka s hladinou dávky bez účinku 25 mg / kg / deň (150 mg / m2). V štúdiách na potkanoch boli hladiny dávok, ktoré nemali žiadny vplyv na účinky na prežitie embrya a plodu na začiatku tehotenstva, približne 1 mg / kg / deň (6 mg / m2), čo sa približuje alebo je nižšie ako maximálne hladiny dávky Sativexu, ktoré pravdepodobne podávané ľuďom. Neexistujú dôkazy o teratogénnej aktivite u potkanov alebo králikov pri dávkach výrazne prevyšujúcich maximálne hladiny dávky, ktoré je pravdepodobne možné podávať ľuďom. V štúdii pre- a postnatálneho vývoja na potkanoch režim prežitia mláďat a režim laktácie boli ohrozené pri dávkach 2 a 4 mg / kg / deň (12, respektíve 24 mg / m2. Údaje publikované vo vedeckej literatúre ukázali negatívne účinky THC a / alebo CBD na počet a pohyblivosť spermií.
V štúdiách na zvieratách, ako sa dá očakávať, vzhľadom na lipofilnú povahu kanabinoidov boli v materskom mlieku zistené zvýšené hladiny kanabinoidov. Výsledkom opakovaného podávania je koncentrácia kanabinoidov v materskom mlieku (plazmatické hladiny 40 - 60 -krát vyššie). Dávky vyššie ako normálne klinické dávky môžu mať vplyv na rýchlosť rastu dojčených detí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Bezvodý etanol.
Propylénglykol.
Pepermintový olej.
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
Počas používania je stabilita po prvom otvorení:
5,5 ml fľaša: 28 dní od dátumu otvorenia obalu;
10 ml fľaša: 42 dní od dátumu otvorenia balenia.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 až 8 ° C).
Po otvorení a použití už nie je potrebné skladovanie v spreji v chlade; Musí sa však uchovávať pri teplotách nie vyšších ako 25 ° C.
Skladujte vo zvislej polohe.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Nádoba na sprej z hnedého skla typu I (10 ml sklenená fľaša pokrytá jantárovým plastom) vybavená dávkovacím čerpadlom vybaveným polypropylénovou sacou trubicou a elastomerovým hrdlom s polyetylénovým uzáverom. Dávkovač pumpy dodá 100 mikrolitrov na jeden sprej.
Balenie: 5,5 ml a 10 ml.
Balenie 5,5 ml vám umožní po naplnení dávkovača vydať až 48 sprejov po 100 mikrolitroch.
10 ml balenie umožňuje po naplnení dávkovača vydať až 90 sprejov po 100 mikrolitroch.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 alebo 12 sklenených rozprašovačov v škatuli.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GW Pharma Ltd
Vedecký park Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Spojené kráľovstvo
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
040548012 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCÓZU“ 1 NEBULIZÉROVÁ FĽAŠA S DÁVKOVACÍM ČERPADLOM 5,5 ml - 48 DISPENZÍ
040548024 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 2 NEBULIZÉROVÉ FĽAŠE S DÁVKOVAČOU ČERPADLOU 5,5 ML - 48 DISPENZÍ
040548036 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 3 NEBULIZÉROVÉ FĽAŠE S DÁVKOVACÍM ČERPADLOM 5,5 ml - 48 DISPENZÍ
040548048 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 4 NEBULIZÉROVÉ FĽAŠE S DÁVKOVACÍM ČERPADLOM 5,5 ml - 48 DISPENZÍ
040548051 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 5 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍN S 5,5 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 48 DISPENZÍ
040548063 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCÓZU“ 6 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍ S DÁVKOVACÍM ČERPADLOM 5,5 ml - 48 DISPENZÍ
040548075 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 10 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍ S DÁVKOVAČOU ČERPADLOU 5,5 ml - 48 DISPENZÍ
040548087 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCÓZU“ 12 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍ S DÁVKOVACÍM ČERPADLOM 5,5 ML - 48 DISPENZÍ
040548099 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 1 NEBULIZÉROVÁ FĽAŠA S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
040548101 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 2 NEBULIZÉROVÉ FĽAŠE S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
040548113 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 3 NEBULIZÉROVÉ FĽAŠE S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
040548125 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCÓZU“ 4 NEBULIZÉROVÉ FĽAŠE S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
040548137 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCÓZU“ 5 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍ S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
040548149 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 6 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍN S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
040548152 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCÓZU“ 10 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍ S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
040548164 - „SPREJ NA ÚSTNU MUCOSU“ 12 NEBULIZÉRNYCH FĽAŠÍN S 10 ml DÁVKOVAČOU PUMPOU - 90 DISPENZÍ
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Apríl 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
06/2014