Účinné látky: lakosamid
Vimpat 50 mg filmom obalené tablety
Vimpat 100 mg filmom obalené tablety
Vimpat 150 mg filmom obalené tablety
Vimpat 200 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Vimpat sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - Vimpat 50 mg filmom obalené tablety, Vimpat 100 mg filmom obalené tablety, Vimpat 150 mg filmom obalené tablety, Vimpat 200 mg filmom obalené tablety
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml infúzny roztok
Indikácie Prečo sa používa Vimpat? Načo to je?
Lacosamid (Vimpat) sa používa na liečbu určitej formy epilepsie (pozri nižšie) u pacientov vo veku 16 a viac rokov. Vimpat sa používa ako doplnok k iným antiepileptickým liekom. Epilepsia je stav, pri ktorom majú pacienti opakujúce sa záchvaty (záchvaty). Vimpat sa používa na takú formu epilepsie, pri ktorej záchvaty spočiatku postihujú iba jednu stranu mozgu, ale neskôr sa môžu rozšíriť do väčších oblastí na oboch stranách. (parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej) Vimpat vám predpísal lekár na zníženie počtu záchvatov.
Kontraindikácie Kedy sa Vimpat nemá používať
Neužívajte Vimpat
- ak ste alergický na lakosamid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak si nie ste istí, či ste alergický, poraďte sa so svojim lekárom
- ak trpíte konkrétnym typom poruchy srdcového rytmu (AV blok druhého alebo tretieho stupňa)
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Vimpat
U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami, ako je lakosamid, sa vyskytli myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu. Ak máte nejaké podobné myšlienky, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Predtým, ako začnete užívať Vimpat, obráťte sa na svojho lekára, ak máte ochorenie, ktoré je spojené s poruchou elektrického vedenia srdcom (AV blokáda, fibrilácia predsiení a predsieňový flutter) alebo závažné srdcové choroby, ako je srdcové zlyhanie alebo srdcový infarkt. Príznaky AV bloku sú pomalý alebo nepravidelný pulz, pocit točenia hlavy a mdloby. V prípade fibrilácie predsiení a predsieňového chvenia sa môžu prejaviť príznaky ako búšenie srdca, rýchly alebo nepravidelný pulz a dýchavičnosť.
Vimpat môže spôsobiť závraty, čo môže zvýšiť riziko náhodného poranenia alebo pádu. Buďte preto opatrní, kým si nezvyknete na možné vedľajšie účinky, ktoré tento liek môže spôsobiť.
Deti a dospievajúci
Vimpat sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov. Bezpečnosť a účinnosť v tejto vekovej skupine zatiaľ nie sú známe.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Vimpatu
Iné lieky a Vimpat
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Toto je obzvlášť dôležité, ak užívate lieky na liečbu srdcových chorôb alebo ak užívate akékoľvek lieky, ktoré môžu spôsobiť abnormality na EKG (elektrokardiogram) nazývané predĺženie PR intervalu vrátane karbamazepínu, lamotrigínu, pregabalínu (lieky používané na liečbu srdcových chorôb) epilepsia) a lieky používané na liečbu niektorých foriem nepravidelného srdcového tepu alebo srdcového zlyhania. Ak si nie ste istí, či niektoré lieky, ktoré užívate, môžu mať tento účinok, poraďte sa so svojím lekárom. Lieky ako flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (lieky používané na liečbu plesňové infekcie), ritonavir (liek používaný na liečbu infekcií HIV), klaritromycín, rifampicín (lieky používané na liečbu bakteriálnych infekcií) a ľubovník bodkovaný (liek používaný na liečbu miernej úzkosti) môžu ovplyvniť, ako pečeň odbúrava lakosamid.
Vimpat s alkoholom
Z bezpečnostných dôvodov neužívajte Vimpat s alkoholom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Odporúča sa neužívať Vimpat počas tehotenstva, pretože účinky Vimpatu na plod nie sú známe. Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, ihneď to povedzte svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, či môžete užívať Vimpat.
Dojčenie sa počas liečby Vimpatom neodporúča, pretože nie je známe, či Vimpat prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte, ihneď to povedzte svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, či môžete Vimpat užívať.
Výskum ukázal zvýšené riziko vrodených chýb u detí narodených ženám na antiepileptickej terapii. Na druhej strane účinná antiepileptická terapia nesmie byť prerušená, pretože zhoršenie ochorenia môže byť škodlivé pre matku aj pre plod.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vimpat môže spôsobiť závrat alebo rozmazané videnie. To môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať nástroje alebo stroje. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, pokiaľ si neoveríte, či tento liek ovplyvňuje vašu schopnosť vykonávať tieto činnosti.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Vimpat: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dávkovanie
Vimpat užívajte dvakrát denne, raz ráno a raz večer, každý deň približne v rovnakom čase. Vimpat sa používa ako dlhodobá liečba.
Začiatok terapie (prvé 4 týždne) Toto balenie (balíček na začatie terapie) je na to, aby ste mohli začať liečbu Vimpatom. Balenie obsahuje 4 rôzne balenia na prvé 4 týždne terapie, jedno na každý týždeň. Každé balenie obsahuje 14 tabliet, čo zodpovedá 2 tabletám denne počas 7 dní. Každé balenie obsahuje inú silu Vimpatu, čo vám umožní postupne zvyšovať dávku. Začnete liečbu nízkou dávkou Vimpatu, zvyčajne 50 mg dvakrát denne, a dávku budete postupne zvyšovať z týždňa na týždeň. Dávka, ktorú je možné najčastejšie užívať každý deň počas prvých 4 týždňov terapie, je uvedená v tabuľke nižšie. Váš lekár vám povie, či musíte použiť všetky 4 balenia.
Tabuľka: začiatok terapie (prvé 4 týždne)
Udržiavacia terapia (po prvých 4 týždňoch)
Po prvých 4 týždňoch liečby vám lekár môže upraviť dávku, ktorú budete aj naďalej užívať na dlhodobú liečbu. Táto dávka sa nazýva udržiavacia dávka a závisí od vašej reakcie na Vimpat. U väčšiny pacientov je udržiavacia dávka medzi 200 mg a 400 mg denne.
Váš lekár vám môže predpísať inú dávku, ak máte problémy s obličkami.
Ako užívať tablety Vimpat
Tablety Vimpat musíte prehltnúť s dostatočným množstvom vody (napr. Pohára). Vimpat môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Trvanie liečby Vimpatom
Vimpat sa používa ako dlhodobá liečba. Vimpat musíte užívať, kým vám lekár nepovie, aby ste liečbu ukončili.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Vimpatu
Ak užijete viac Vimpatu, ako máte
Ak ste užili viac Vimpatu, ako ste mali, ihneď kontaktujte svojho lekára. Môžete mať závraty, nevoľnosť, vracanie, infarkt alebo problémy. Nesnažte sa šoférovať.
Ak zabudnete užiť Vimpat
Ak ste zabudli užiť dávku Vimpatu a uplynulo niekoľko hodín potom, čo ste ju zvyčajne užili, užite Vimpat hneď, ako si spomeniete. Ak je už takmer čas na ďalšiu dávku (menej ako 6 hodín), neužívajte zabudnutú tabletu. Nasledujúcu tabletu Vimpatu užite vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Vimpat
Neprestávajte užívať Vimpat bez konzultácie so svojim lekárom, pretože vaše príznaky sa môžu vrátiť alebo zhoršiť. Ak sa váš lekár rozhodne ukončiť liečbu Vimpatom, poučí vás, ako dávku postupne znižovať.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Vimpat
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov
- Závrat, bolesť hlavy
- Nevoľnosť
- Dvojité videnie (diplopia)
Časté: môžu postihnúť 1 až 10 zo 100 pacientov
- Problémy s udržiavaním rovnováhy, problémy s koordináciou pohybov, problémy s pamäťou, ospalosť, chvenie, ťažkosti s myslením alebo hľadaním slov, rýchle a nekontrolované pohyby očí (nystagmus), mravčenie (parestézia)
- Rozmazané videnie
- Pocit „točenia“ (vertigo)
- Zvracanie, zápcha, nadbytočný plyn v žalúdku alebo črevách, hnačka
- Svrbenie
- Pády, pomliaždenie
- Únava, ťažkosti s chôdzou, neobvyklá únava a slabosť (asténia), pocit opitosti
- Depresia
- Zmätok
- Znížený dotyk alebo citlivosť, ťažkosti s artikuláciou slov, porucha pozornosti
- Hluk v uchu, ako je bzučanie alebo pískanie
- Poruchy trávenia, sucho v ústach
- Podráždenosť
- Svalové kŕče
- Vyrážka
- Ťažké zaspávanie
Menej časté: môžu postihnúť 1 až 10 z 1 000 pacientov
- Zníženie srdcovej frekvencie
- Porucha srdcového vedenia
- Prehnaný pocit pohody
- Alergická reakcia po užití lieku
- Abnormálne testy funkcie pečene
- Pokus o samovraždu
- Myšlienky týkajúce sa samovraždy alebo sebapoškodzovania
- Palpitácie a / alebo rýchle alebo nepravidelné pulzácie
- Agresivita
- Miešanie
- Abnormálne myšlienky a / alebo strata kontaktu s realitou
- Závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre, hrdla, rúk, nôh, členkov alebo dolných končatín
- Žihľavka
- Halucinácie (vidieť a / alebo počuť veci, ktoré nie sú skutočné)
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
- Silný pokles počtu buniek špecifickej triedy bielych krviniek (agranulocytóza)
- Závažná kožná reakcia, ktorá môže zahŕňať príznaky podobné chrípke, vyrážku na tvári, rozsiahlu vyrážku s horúčkou, zvýšenie hladín pečeňových enzýmov zistené v krvných testoch a zvýšenie typu určitého typu bielych krviniek (eozinofília) a opuchnutých lymfatických uzlín
- Rozsiahla vyrážka s pľuzgiermi a odlupovaním kože, najmä okolo úst, nosa, očí a genitálií (Stevensov-Johnsonov syndróm) a závažnejšia forma, ktorá spôsobuje odlupovanie kože na viac ako 30% povrchu tela (toxická epidermálna nekrolýza) .
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP a na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Vimpat obsahuje
Účinnou zložkou je lakosamid.
Jedna 50 mg tableta Vimpatu obsahuje 50 mg lakosamidu.
Jedna 100 mg tableta Vimpatu obsahuje 100 mg lakosamidu.
Jedna 150 mg tableta Vimpatu obsahuje 150 mg lakosamidu.
Jedna tableta Vimpatu 200 mg obsahuje 200 mg lakosamidu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylcelulóza (nízko substituovaná), koloidný oxid kremičitý bezvodý, krospovidón (polyplasdón XL-10 farmaceutickej kvality), magnéziumstearát
Obal: polyvinylalkohol, polyetylénglykol, mastenec, oxid titaničitý (E171), farbivá *
* Farbivá sú: 50 mg tablety: červený oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), indigokarmín (E132) 100 mg tablety: žltý oxid železitý (E172) Dokument sprístupnený AIFA 31. marca 2015 144 150 mg tablety: žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172) 200 mg tablety: indigokarmín (E132)
Opis toho, ako Vimpat vyzerá a obsah balenia
Vimpat 50 mg filmom obalené tablety sú ružové, oválne s vyrazeným „SP“ na jednej strane a „50“ na druhej strane.
Vimpat 100 mg filmom obalené tablety sú tmavožlté, oválne s vyrazeným „SP“ na jednej strane a „100“ na druhej strane.
Vimpat 150 mg filmom obalené tablety sú lososovej farby, oválne s vyrazeným „SP“ na jednej strane a „150“ na druhej strane.
Vimpat 200 mg filmom obalené tablety sú modré, oválne s vyrazeným „SP“ na jednej strane a „200“ na druhej strane.
Balenie na začatie terapie obsahuje 56 filmom obalených tabliet rozdelených do 4 balení:
- Balenie označené „Týždeň 1“ obsahuje 14 tabliet po 50 mg,
- Balenie označené „Týždeň 2“ obsahuje 14 tabliet po 100 mg,
- Balenie označené „Týždeň 3“ obsahuje 14 tabliet po 150 mg,
- Balenie označené „Týždeň 4“ obsahuje 14 tabliet po 200 mg.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
VIMPAT 50 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg lakosamidu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Ružové, oválne, filmom obalené tablety s vyrazeným „SP“ na jednej strane a „50“ na druhej strane tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Vimpat je indikovaný ako doplnková terapia na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých a dospievajúcich pacientov (16-18 rokov) s epilepsiou.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Lacosamid sa musí užívať dvakrát denne (zvyčajne raz ráno a raz večer). Odporúčaná začiatočná dávka je 50 mg dvakrát denne, ktorá sa má po jednom týždni zvýšiť na začiatočnú terapeutickú dávku 100 mg dvakrát denne. Liečba lakosamidom sa môže začať aj jednorazovou nasycovacou dávkou 200 mg, po ktorej nasleduje približne o 12 hodín neskôr udržiavacia dávka 100 mg dvakrát denne (200 mg / deň). Úvodnú dávku je možné použiť na zahájenie liečby pacientov v situáciách, keď lekár určí, že je potrebné zaistiť rýchle dosiahnutie rovnovážneho stavu plazmatickej koncentrácie lakosamidu a terapeutického účinku. Podáva sa pod lekárskym dohľadom, pričom sa zvažuje potenciálne zvýšenie výskytu nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému (pozri časť 4.8). Podanie nasycovacej dávky sa neskúmalo pri akútnych stavoch, ako je status epilepticus.
Udržiavaciu dávku je možné ďalej zvyšovať o 50 mg dvakrát denne každý týždeň v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti až do maximálnej odporúčanej dávky 400 mg / deň (200 mg dvakrát denne). Lacosamid sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Na základe súčasnej klinickej praxe sa v prípade, že je potrebné vysadiť lakosamid, odporúča postupovať postupne (napr. Znížiť dennú dávku o 200 mg každý týždeň).
Špeciálne populácie
Starší ľudia (nad 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebné zníženie dávky. Skúsenosti s lakosamidom u starších pacientov s epilepsiou sú obmedzené. U starších pacientov je potrebné zvážiť zníženie renálneho klírensu súvisiace so starnutím so zvýšenými hladinami AUC (pozri nasledujúcu časť „Porucha funkcie obličiek“ a časť 5.2).
Zlyhanie obličiek
U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (CLCR> 30 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je možné zvážiť nasycovaciu dávku 200 mg, ale následnú titráciu dávky (> 200 mg denne) je potrebné vykonávať opatrne.
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CLCR ≤30 ml / min) a u pacientov s terminálnou insuficienciou obličiek sa odporúča maximálna udržiavacia dávka 250 mg / deň. U týchto pacientov sa má titrácia dávky vykonávať opatrne. Ak je indikovaná nasycovacia dávka, má sa použiť počiatočná dávka 100 mg, po ktorej nasleduje režim 50 mg dvakrát denne počas prvého týždňa. U pacientov vyžadujúcich hemodialýzu sa odporúča podať na konci každého dialýzy ďalšiu dávku až do 50% jednorazovej dávky použitej na dosiahnutie dennej dávky. Liečba pacientov v terminálnom štádiu renálnej insuficiencie by sa mala vykonávať opatrne, pretože klinické skúsenosti sú obmedzené a existuje možnosť akumulácie metabolitu (bez známej farmakologickej aktivity).
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Titrácia u týchto pacientov by mala byť opatrná, berúc do úvahy „možnú súbežnú renálnu insuficienciu. Je možné zvážiť nasycovaciu dávku 200 mg, ale následnú titráciu dávky (> 200 mg denne) je potrebné vykonávať opatrne. Farmakokinetika lakosamidu sa neskúmali u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lakosamidu u detí mladších ako 16 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Lacosamid filmom obalené tablety sú na vnútorné použitie. Lacosamid sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Existujúci atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa (AV).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Samovražedné myšlienky a správanie
U pacientov liečených antiepileptikami v rôznych indikáciách boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a správania. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií vykonaných s antiepileptikami, tiež zistila mierne zvýšené riziko samovražedných myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pri lakosamide. Preto majú byť pacienti sledovaní z hľadiska prejavov samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a opatrovatelia) majú byť poučení, aby sa poradili so svojim lekárom, ak sa objavia známky samovražedných myšlienok alebo správania (pozri časť 4.8).
Rytmus a srdcové vedenie
Počas klinických skúšaní s lakosamidom bolo pozorované predĺženie PR intervalu. Lacosamid sa má podávať s opatrnosťou pacientom s už existujúcimi poruchami srdcového vedenia, ako aj subjektom s ťažkým srdcovým ochorením, ako je anamnéza infarktu myokardu alebo srdcové zlyhanie. Lacosamid sa má podávať s opatrnosťou najmä starším pacientom, u ktorých môže byť zvýšené riziko srdcových chorôb alebo keď sa lakosamid používa v kombinácii s výrobkami, o ktorých je známe, že vedú k predĺženiu PR intervalu.
Po uvedení lieku na trh bol hlásený AV blok druhého alebo vyššieho stupňa. V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s lakosamidom u pacientov s epilepsiou nebola hlásená žiadna atriálna fibrilácia alebo flutter; obidva však boli hlásené v epileptických štúdiách. Otvorené a po uvedení lieku na trh marketingové skúsenosti (pozri časť 4.8).
Pacienti majú byť informovaní o príznakoch AV bloku druhého stupňa alebo vyššej (napr. Pomalý alebo nepravidelný pulz, pocit točenia hlavy a mdloby) a príznakoch fibrilácie predsiení a chvenia (napr. Búšenie srdca, zrýchlený alebo nepravidelný pulz, dýchavičnosť). Pacientov treba upozorniť, aby sa v prípade výskytu ktoréhokoľvek z týchto príznakov poradili so svojim lekárom.
Závraty
Liečba lakosamidom je spojená so závratmi, ktoré môžu zvýšiť riziko náhodného poranenia alebo pádu. Pacienti majú byť preto poučení, aby boli opatrní, pokiaľ nie sú oboznámení s potenciálnymi účinkami lieku (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Lacosamid sa má podávať s opatrnosťou pacientom liečeným liekmi, o ktorých je známe, že vedú k predĺženiu PR intervalu (napr. Karbamazepín, lamotrigín, pregabalin), a pacientom liečeným antiarytmikami triedy I. Analýzy podskupín v štúdiách klinických štúdií však nepreukázali žiadne výraznejšie predĺženie PR intervalu u pacientov súbežne liečených karbamazepínom alebo lamotrigínom.
Údaje in vitro
Experimentálne údaje naznačujú nízky potenciál interakcie lakosamidu. Vykonané štúdie in vitro naznačujú, že lakosamid neindukuje cytochrómy CYP1A2, 2B6 a 2C9 ani inhibíciu CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 a 2E1 pri plazmatických koncentráciách pozorovaných v klinických štúdiách. Vykonaná štúdia in vitro preukázali, že lakosamid nie je transportovaný P-glykoproteínom v čreve. Údaje in vitro ukazujú, že cytochrómy CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 sú schopné katalyzovať tvorbu O-desmetylmetabolitu.
Údaje in vivo
Lakosamid klinicky relevantným spôsobom neinhibuje ani neindukuje cytochrómy CYP2C19 a 3A4. Lakosamid neovplyvnil AUC midazolamu (metabolizovaného cytochrómom CYP3A4, lakosamid podávaný v dávke 200 mg dvakrát denne), ale Cmax midazolamu sa mierne zvýšila (30%). Lacosamid nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku midazolamu. “ omeprazol (metabolizovaný cytochrómami CYP2C19 a 3A4, lakosamid podávaný v dávke 300 mg dvakrát denne). Inhibítor CYP2C19 omeprazol (40 mg raz denne) neviedol k klinicky relevantnej zmene expozície lakosamidu. V dôsledku toho je nepravdepodobné, že by stredne silné inhibítory CYP2C19 klinicky relevantným spôsobom ovplyvnili systémovú expozíciu lakosamidu. Pri súbežnej liečbe silnými inhibítormi CYP2C9 (napr. Flukonazol) a CYP3A4 (napr. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klaritromycín) sa odporúča opatrnosť. viesť k zvýšeniu systémovej expozície lakosamidu. Také interakcie neboli stanovené in vivo, ale sú možné na základe údajov in vitro.
Silné induktory enzýmov, ako je rifampicín alebo ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), môžu mierne znížiť systémovú expozíciu lakosamidu. Preto sa má akákoľvek liečba týmito induktormi enzýmov začať alebo prerušiť opatrne.
Antiepileptiká
V interakčných štúdiách lakosamid významne neovplyvnil plazmatické koncentrácie karbamazepínu a kyseliny valproovej. Karbamazepín a kyselina valproová nezmenili plazmatické hladiny lakosamidu. Populačná farmakokinetická analýza A ukázala, že súbežná liečba inými antiepileptikami, o ktorých je známe, že sú induktormi enzýmov (karbamazepín, fenytoín a fenobarbital, v rôznych dávkach) znížila celkovú systémovú expozíciu lakosamidu 25%.
Perorálne kontraceptíva
V interakčnej štúdii neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie medzi lakosamidom a perorálnymi kontraceptívami etinylestradiolom a levonorgestrelom. Koncentrácie progesterónu neboli ovplyvnené, keď boli tieto dve liečivá podávané súčasne.
Iné
Interakčné štúdie ukázali, že lakosamid nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku digoxínu. Medzi lakosamidom a metformínom nie sú žiadne klinicky významné interakcie. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne údaje o interakcii lakosamidu s alkoholom, farmakodynamický účinok nemožno vylúčiť.
Lakosamid má nízku väzbu na plazmatické bielkoviny (menej ako 15%). V dôsledku toho sa prítomnosť klinicky relevantných interakcií s inými liekmi kompetíciou o miesta viažuce proteíny považuje za nepravdepodobnú.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Riziko súvisiace s epilepsiou a antiepileptikami vo všeobecnosti
Ukázalo sa, že u potomkov žien liečených antiepileptikami je prevalencia malformácií dvakrát až trikrát vyššia ako u približne 3% v bežnej populácii. V liečenej populácii bol pozorovaný nárast malformácií u žien podstupujúcich polyterapiu; nebolo však možné pochopiť, do akej miery boli tieto malformácie spôsobené liečbou a / alebo chorobou. Účinná antiepileptická terapia by navyše nemala byť prerušovaná, pretože exacerbácia ochorenia môže byť škodlivá pre matku aj pre plod.
Riziko súvisiace s lakosamidom
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lakosamidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky na potkany alebo králiky, zatiaľ čo embryotoxické účinky boli pozorované u potkanov a králikov po podaní toxických dávok pre matku (pozri časť 5.3). riziko pre ľudí nie je známe. Lacosamid sa nemá podávať počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutné (ak prínos pre matku jasne preváži potenciálne riziko pre plod). Ak žena plánuje otehotnieť, použitie tohto lieku by malo byť opatrné. prehodnotené.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa lakosamid vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali, že lakosamid sa vylučuje do materského mlieka.Predbežne je potrebné počas liečby lakosamidom prerušiť dojčenie.
Plodnosť
Po podaní maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí (MRHD) neboli u potkanov pozorované žiadne nežiaduce reakcie na fertilitu alebo reprodukciu samcov alebo samíc.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Lacosamid má "mierny až stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Liečba lakosamidom je spojená so závratmi a rozmazaným videním. V dôsledku toho by pacienti nemali viesť vozidlo a obsluhovať potenciálne nebezpečné stroje, pokiaľ sa neoboznámia s účinkami lakosamidu." o ich schopnosti vykonávať tieto činnosti.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Na základe metaanalýzy placebom kontrolovaných klinických skúšaní u 1308 pacientov s parciálnymi záchvatmi 61,9% pacientov randomizovaných do skupiny s lakosamidom a 35,2% pacientov randomizovaných do skupiny s placebom hlásilo najmenej jednu nežiaducu reakciu. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami po liečbe lakosamidom boli závraty, bolesti hlavy, nauzea a diplopia. Tieto reakcie boli zvyčajne miernej až strednej intenzity. Niektoré boli závislé od dávky a zlepšili sa znížením dávky. Incidencia a závažnosť nežiaducich reakcií postihujúcich centrálny nervový systém (CNS) a gastrointestinálny (GI) trakt sa v priebehu času normálne znižovala. Vo všetkých kontrolovaných štúdiách bolo percento pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli nežiaducim reakciám, 12,2% u pacientov randomizovaných na lakosamidová skupina a 1,6% pre pacientov randomizovaných do skupiny s placebom. Najčastejšou nežiaducou reakciou vedúcou k prerušeniu liečby boli závraty. Výskyt nežiaducich reakcií na centrálny nervový systém, ako sú závraty, môže byť po nasycovacej dávke vyšší.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza podľa frekvencie nežiaduce reakcie hlásené v placebom kontrolovaných klinických štúdiách (s incidenciou ≥ 1% v skupine s lakosamidom a ktoré sú
> 1% v porovnaní s placebom) a po uvedení lieku na trh. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 až
potenciálne závažné nežiaduce reakcie na liek hlásené v klinických štúdiách s incidenciou, ktorá nespĺňa vyššie uvedené kritériá.
nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Použitie lakosamidu je spojené s predĺžením PR intervalu závislým od dávky. Možné sú nežiaduce reakcie (napr. Atrioventrikulárna blokáda, synkopa, bradykardia) súvisiace s týmto predĺžením. V klinických štúdiách s pacientmi s epilepsiou je incidencia atrioventrikulárneho (AV) bloku prvého stupňa menej častá, 0,7%, 0%, 0,5% a 0% v skupinách s lakosamidom 200 mg, 400 mg, 600 mg alebo placebom. . V týchto štúdiách neboli pozorované žiadne epizódy druhého stupňa alebo veľkej AV bloku. Po uvedení lieku na trh boli však hlásené prípady AV bloku druhého a tretieho stupňa súvisiace s liečbou lakosamidom. Miera synkopy v klinických skúšaniach je neobvyklá a nelíši sa u epileptických pacientov zo skupiny s lakosamidom (0, 1%) a skupina s placebom (0,3%). V krátkodobých klinických skúšaniach nebola hlásená žiadna predsieňová fibrilácia alebo chvenie; obe boli však hlásené v otvorených klinických skúšaniach u pacientov s epilepsiou a pri skúsenostiach po liečbe.
Abnormality v laboratórnych testoch
V kontrolovaných klinických skúšaniach s lakosamidom boli u dospelých pacientov s parciálnymi záchvatmi, ktorí súčasne užívali 1 až 3 antiepileptiká, pozorované abnormality pečeňových funkcií. Zvýšenie ALT až na ≥3 x ULN (horná hranica normy) sa vyskytlo u 0,7% (7/935) pacientov liečených Vimpatom a 0% (0/356) pacientov liečených placebom.
Multiorgánové reakcie z precitlivenosti
U pacientov liečených niektorými antiepileptikami boli hlásené viacnásobné reakcie z precitlivenosti na orgány. Tieto reakcie sa vyskytujú rôznym spôsobom, ale zvyčajne sa prejavujú horúčkou a vyrážkou a môžu byť spojené s postihnutím rôznych orgánových systémov. U lakosamidu boli zriedkavo hlásené potenciálne prípady; ak je podozrenie na multiorgánovú hypersenzitívnu reakciu, liečba lakosamidom sa má prerušiť.
Pediatrická populácia
Predpokladá sa, že frekvencia, typ a intenzita nežiaducich reakcií u dospievajúcich vo veku 16-18 rokov sú rovnaké ako u dospelých. Bezpečnosť lakosamidu u detí mladších ako 16 rokov nebola doteraz stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Klinické údaje o predávkovaní lakosamidom u ľudí sú obmedzené.
Príznaky
Klinické symptómy (závraty a nauzea) pozorované po príjme 1 200 mg / deň ovplyvňovali predovšetkým centrálny nervový systém a gastrointestinálny systém a boli vyriešené úpravou dávky. Najvyššie predávkovanie lakosamidom hlásené v klinickej histórii je 12 g, spojené s toxické dávky rôznych iných antiepileptík Subjekt, ktorý bol na začiatku v kóme, sa následne úplne prebral bez trvalého poškodenia.
Zvládanie
Na predávkovanie lakosamidom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba predávkovania by mala zahŕňať všeobecné podporné opatrenia a v prípade potreby môže zahŕňať hemodialýzu (pozri časť 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká, ATC kód: N03AX18
Mechanizmus akcie
Účinná látka lakosamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-metoxypropionamid) je aminokyselina, do ktorej boli pridané ďalšie funkčné skupiny.
Presný mechanizmus účinku, ktorým lakosamid má u ľudí antiepileptický účinok, ešte nebol úplne objasnený. Vykonané elektrofyziologické štúdie in vitro ukázali, že lakosamid selektívne zosilňuje pomalú inaktiváciu napäťovo riadených sodíkových kanálov, čo vedie k stabilizácii hyperexcitabilných neurónových membrán.
Farmakodynamické účinky
Lakosamid vykazoval ochranný účinok proti záchvatom v širokom spektre živočíšnych modelov parciálnych a primárne generalizovaných záchvatov a oddialil nástup zapaľovania. V predklinických štúdiách lakosamid v kombinácii s levetiracetamom, karbamazepínom, fenytoínom, valproátom, lamotrigínom, topiramátom alebo gabapentín, vykazoval synergické alebo aditívne antikonvulzívne účinky.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť Vimpatu ako doplnkovej terapie v odporúčaných dávkach (200 mg / deň, 400 mg / deň) bola hodnotená v 3 multicentrických, randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s 12-týždňovým udržiavacím obdobím., V ktorých sa používal ako prídavná terapia, Vimpat sa tiež ukázal ako účinný pri dávke 600 mg / deň. Účinnosť bola podobná ako pri 400 mg / deň, avšak dávka bola pacientmi tolerovaná menej. v dôsledku nežiaducich reakcií postihujúcich CNS a gastrointestinálneho traktu. Preto sa dávka 600 mg / deň neodporúča. Maximálna odporúčaná dávka je 400 mg / deň. Tieto štúdie zahŕňali celkovo 1308 pacientov s priemernou históriou 23 rokov parciálnych záchvatov a boli navrhnuté tak, aby hodnotili účinnosť a bezpečnosť lakosamidu v kombinácii s 1-3 antiepileptikami u pacientov s parciálnymi záchvatmi so sekundárnymi záchvatmi alebo bez nich generalizácia nie je dobre kontrolovaná terapiou. Celkovo bolo percento pacientov, ktorí dosiahli 50% zníženie frekvencie záchvatov, 23%, 34% a 40% v prípade placeba, lakosamidu 200 mg / deň a lacosamidu 400 mg / deň.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o prerušení súbežnej antiepileptickej liečby, aby bolo možné používať samotný lakosamid.
Farmakokinetika a bezpečnosť jednorazovej intravenóznej nasycovacej dávky lakosamidu bola stanovená v otvorenej multicentrickej štúdii zameranej na vyhodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti rýchleho začatia liečby lakosamidom pomocou jednej intravenóznej nasycovacej dávky (vrátane dávky 200 mg), po ktorej nasledovala podanie dvoch denných perorálnych dávok (ekvivalentné intravenóznej dávke) ako prídavná terapia u dospelých vo veku 16 až 60 rokov s parciálnymi záchvatmi.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní je lakosamid rýchlo a úplne absorbovaný. Perorálna biologická dostupnosť lakosamidových tabliet je takmer 100%. Po perorálnom podaní sa plazmatická koncentrácia nezmeneného lakosamidu rýchlo zvyšuje a dosahuje Cmax približne 0,5 až 4 hodiny po podaní. Tablety Vimpat a perorálny sirup Vimpat sú bioekvivalentné. Rýchlosť a rozsah absorpcie nie sú ovplyvnené jedlom.
Distribúcia
Distribučný objem je približne 0,6 l / kg. Väzba lakosamidu na plazmatické bielkoviny je menej ako 15%.
Biotransformácia
95% podanej dávky sa vylučuje močom ako liečivo a metabolity. Metabolizmus lakosamidu nebol úplne charakterizovaný.
Hlavnými zlúčeninami vylučovanými močom sú nezmenený lakosamid (približne 40% dávky) a jeho O-desmetyl metabolit (menej ako 30%).
Zistilo sa, že polárna frakcia, o ktorej sa predpokladá, že je serínovým derivátom, je približne 20% v moči, ale u niektorých subjektov bola detegovaná v malých množstvách (0-2%) v plazme. V moči sa našlo malé množstvo ďalších metabolitov (0,5-2%).
Údaje in vitro ukazujú, že cytochrómy CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 sú schopné katalyzovať tvorbu O-desmetyl metabolitu, avšak žiadne potvrdenie in vivo hlavného zahrnutého izoenzýmu. Pri porovnaní jeho farmakokinetiky u subjektov definovaných ako „extenzívni metabolizéri“ (s funkčným CYP2C19) a „pomalí metabolizátori“ (bez funkčného CYP2C19) neboli žiadne klinicky významné rozdiely v „expozícii lakosamidu“. Okrem toho interakčná štúdia s omeprazol (inhibítor CYP2C19) nevykazoval klinicky významné zmeny v plazmatických koncentráciách lakosamidu, čo naznačuje, že táto dráha má malý význam. Plazmatická koncentrácia O-desmetyl-lakosamidu je približne 15% plazmatickej koncentrácie lakosamidu Tento hlavný metabolit nemá známu farmakologickú aktivitu.
Vylúčenie
Hlavnou cestou eliminácie lakosamidu zo systémového obehu je renálna exkrécia a biotransformácia. Po perorálnom a intravenóznom podaní rádioaktívne označeného lakosamidu sa približne 95 % podanej rádioaktivity zachytilo v moči a menej ako 0,5 % v stolici. životnosť nezmeneného liečiva je približne 13 hodín. Farmakokinetika závisí od dávky a je v priebehu času konštantná, s malou variabilitou medzi pacientmi a medzi pacientmi. Po podaní dvakrát denne sa rovnovážny stav dosiahne za 3 dni. Plazmatická koncentrácia sa zvyšuje s akumulačným faktorom približne 2.
Jediná nasycovacia dávka 200 mg má za následok ustálené koncentrácie porovnateľné s dvoma perorálnymi dávkami 100 mg denne.
Farmakokinetika u špeciálnych kategórií pacientov
Sex
Klinické štúdie naznačujú, že pohlavie významne neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu lakosamidu.
Zlyhanie obličiek
V porovnaní so zdravými osobami sa AUC lakosamidu zvyšuje približne o 30% u pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek a o 60% u pacientov s ťažkým a konečným štádiom poškodenia funkcie obličiek vyžadujúcim hemodialýzu, pričom Cmax zostáva nezmenená. Je schopný účinne odstrániť lakosamid z plazmy . Po 4-hodinovej hemodialýze je zníženie AUC lakosamidu približne 50%. Preto sa u pacientov podstupujúcich hemodialýzu odporúča ďalšia dávka (pozri časť 4.2). Plazmatická koncentrácia metabolitu O-demetylovaného sa u pacientov niekoľkonásobne zvýšila so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou. U pacientov s terminálnou renálnou insuficienciou boli pri neprítomnosti hemodialýzy hladiny metabolitu zvýšené a počas 24-hodinového odberu vzoriek sa neustále zvyšovali. Nie je známe, či zvýšená plazmatická koncentrácia metabolit v konečnom štádiu zlyhania obličiek by mohol viesť k nežiaducim udalostiam, ale nebola zistená žiadna farmakologická aktivita tohto metabolitu.
Pečeňová insuficiencia
Jedinci so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) mali vyššie plazmatické koncentrácie lakosamidu (AUCnorm sa zvýšil približne o 50%). Vyššia expozícia bola čiastočne spôsobená zníženou funkciou obličiek u skúmaných subjektov. Zníženie nerenálneho klírensu u týchto pacientov je podľa odhadov zodpovedné za 20% zvýšenie AUC lakosamidu. Farmakokinetika lakosamidu nebola hodnotená u pacientov s ťažkým porucha funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Starší ľudia (nad 65 rokov)
V štúdii so staršími osobami oboch pohlaví, do ktorej boli zaradení 4 pacienti starší ako 75 rokov, bola AUC zvýšená o približne 30% u mužov a o 50% u žien v porovnaní s mladými mužskými subjektmi. Je to čiastočne spôsobené nižšou telesnou hmotnosťou Normalizovaný rozdiel pre telesnú hmotnosť je 26, respektíve 23%. Bol tiež pozorovaný nárast variability expozície lieku. V tejto štúdii bol renálny klírens lakosamidu u starších pacientov len mierne znížený.
Všeobecné zníženie dávky sa nepovažuje za nevyhnutné, pokiaľ nie je indikované z dôvodu poruchy funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách toxicity boli získané plazmatické koncentrácie lakosamidu podobné alebo mierne vyššie ako koncentrácie pozorované u pacientov, pričom nezanechali ďalšie rozpätie pre expozíciu ľudí.
Štúdia od farmakológia bezpečnosti v ktorých bol lakosamid podávaný intravenózne anestetizovaným psom, vykazoval prechodné zvýšenie intervalu PR a trvania komplexu QRS, ako aj zníženie krvného tlaku pravdepodobne v dôsledku kardiodepresívneho účinku. Tieto prechodné zmeny začali v rovnakom koncentračnom rozsahu. získané nasledovne podanie maximálnej odporúčanej dávky.U anestetizovaných psov a opíc Cynomolgus bol pri intravenóznych dávkach 15 až 60 mg / kg pozorovaný spomalený atrioventrikulárny prevod, atrioventrikulárny blok a atrioventrikulárna disociácia.
V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní boli u potkanov pozorované mierne a reverzibilné zmeny pečene začínajúce dávkami 3 -násobkom úrovní klinickej expozície. Tieto zmeny zahŕňali prírastok hmotnosti pečene, hypertrofiu hepatocytov, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v sére a zvýšené hladiny celkového cholesterolu a triglyceridov. S výnimkou hypertrofie hepatocytov neboli zistené žiadne ďalšie histopatologické zmeny.
V štúdiách reprodukčnej a vývojovej toxicity na hlodavcoch a králikoch boli jedinými zistenými teratogénnymi účinkami zvýšenie počtu mŕtvonarodených detí a perinatálnych úmrtí a mierne zníženie telesnej hmotnosti a veľkosti pečene vrhu u potkanov. Toxické dávky pre matku zodpovedajúce systémovej expozícii podobné ako sa zistilo v klinickej praxi.Keďže nebolo možné testovať vyššie hladiny expozície na zvieratách kvôli materskej toxicite týchto dávok, údaje nie sú dostatočné na stanovenie embryofetotoxického a teratogénneho potenciálu lakosamidu.
Štúdie na potkanoch naznačujú, že lakosamid a / alebo jeho metabolity ľahko prechádzajú placentou.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Mikrokryštalická celulóza
Hydroxypropylcelulóza
Nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Crospovidon (polyplasdón XL-10 farmaceutického stupňa)
Stearan horečnatý
Obal tablety:
Polyvinylalkohol
Polyetylénglykol 3350
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), indigokarmín (E132)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Balenia po 14, 56 a 168 filmom obalených tabliet v PVC / PVDC blistri uzavretom hliníkovou fóliou.
Veľkosť balenia 56 x 1 tableta v PVC / PVDC perforovanom blistri s jednotlivou dávkou uzavretom hliníkovou fóliou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brusel
Belgicko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU/1/08/470/020
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. augusta 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2013
