Účinné látky: perindopril (perindopril arginín), amlodipín
REAPTAN 5 mg / 5 mg tablety
REAPTAN 5 mg / 10 mg tablety
REAPTAN 10 mg / 5 mg tablety
REAPTAN 10 mg / 10 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Reaptan? Načo to je?
Reaptan je predpísaný na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzia) a / alebo na liečbu stabilného ochorenia koronárnej artérie (stav, pri ktorom je prívod krvi do srdca znížený alebo zablokovaný). Pacienti, ktorí už užívajú tablety perindoprilu a amlodipínu, sú oddelení, namiesto toho môžu užiť jednu tabletu Reaptanu, ktorá obsahuje obe účinné látky.
Reaptan je kombináciou dvoch liečiv, perindoprilu a amlodipínu. Perindopril je inhibítor ACE (enzým konvertujúci angiotenzín). Amlodipín je antagonista vápnika (patrí do triedy liečiv nazývaných dihydropyridíny). V kombinácii pôsobia tak, že rozširujú a uvoľňujú krvné cievy spôsobom, ktorý uľahčuje prekrvenie krvi a udržanie srdca na dobrej úrovni. prúdiť. krv.
Kontraindikácie Keď sa Reaptan nemá používať
Neužívajte Reaptan
- ak ste alergický (precitlivený) na perindopril alebo na ktorýkoľvek iný inhibítor ACE, alebo na amlodipín alebo akékoľvek iné blokátory kalciových kanálov alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Reaptanu,
- ak ste tehotná viac ako tri mesiace. (REAPTANU je tiež lepšie sa vyhnúť na začiatku tehotenstva) (pozri časť „Tehotenstvo“),
- ak máte príznaky ako dýchavičnosť, opuch tváre alebo jazyka, silné svrbenie alebo závažné kožné vyrážky súvisiace s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi alebo ak sa u vás alebo člena rodiny tieto príznaky vyskytli za akýchkoľvek iných okolností (stav nazývaný angioedém),
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren,
- ak máte zúženie aortálnej srdcovej chlopne (aortálna stenóza) alebo v prípade kardiogénneho šoku (stav, pri ktorom srdce nie je schopné dodať telu dostatočné množstvo krvi),
- ak máte závažne nízky krvný tlak (hypotenziu),
- ak trpíte srdcovým zlyhaním po srdcovom infarkte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Reaptan
Pred liečbou Reaptanom sa poraďte so svojím lekárom, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- ak máte hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu) alebo stenózu renálnej artérie (zúženie tepny zásobujúcej krv obličkami),
- ak trpíte srdcovým zlyhaním,
- ak trpíte závažným zvýšením krvného tlaku (hypertenzívna kríza),
- ak máte iné problémy so srdcom,
- ak máte problémy s pečeňou,
- ak máte problémy s obličkami alebo chodíte na dialýzu,
- ak máte kolagénové cievne ochorenie (ochorenie spojivového tkaniva), ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia,
- ak máte cukrovku,
- ak držíte diétu, ktorá obmedzuje používanie soli alebo používate náhrady soli obsahujúce draslík (dôležitá je vyvážená hladina draslíka v krvi),
- ak ste starší a je potrebné zvýšiť dávkovanie.
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „antagonista receptora angiotenzínu II“ (AIIRA) (známy aj ako sartany
- valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi. Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte REAPTAN“.
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Reaptan sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť „Tehotenstvo“).
Ak užívate Reaptan, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu personálu:
- ak máte podstúpiť celkovú anestéziu a / alebo veľký chirurgický zákrok,
- ak ste nedávno mali hnačku alebo vracanie (nevoľnosť),
- ak máte podstúpiť LDL aferézu (odstránenie cholesterolu z krvi pomocou zariadenia),
- ak potrebujete podstúpiť desenzibilizačnú liečbu na zníženie účinkov „alergie na uštipnutie včelou alebo osou“.
Reaptan sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Reaptanu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Reaptan nesmiete užívať s:
- lítium (používa sa na liečbu mánie alebo depresie),
- estramustín (používaný v terapii rakoviny),
- draslík šetriace diuretiká (spironolaktón a triamterén), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík.
Užívanie iných liekov môže ovplyvniť liečbu REAPTANOM. Váš lekár vám možno bude musieť upraviť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia. Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi, pretože môžete potrebovať osobitnú pozornosť:
- iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, vrátane antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA), aliskirenu (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte REAPTAN“ a „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní REAPTANU“) alebo diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú tvorbu moču) obličkami),
- nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) na úľavu od bolesti alebo vysoké dávky aspirínu,
- lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín),
- lieky na liečbu duševných porúch, ako sú depresia, úzkosť, schizofrénia atď. (napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, antidepresíva podobné imipramínu, neuroleptiká),
- imunosupresíva (lieky schopné potlačiť obranný mechanizmus tela) používané na liečbu autoimunitných porúch alebo po chirurgickom transplantácii (napr. cyklosporín),
- alopurinol (na liečbu dny),
- prokaínamid (na liečbu nepravidelného srdcového tepu),
- vazodilatanciá vrátane nitrátov (výrobky, ktoré rozširujú cievy),
- heparín (liek používaný na riedenie krvi),
- efedrín, noradrenalín alebo adrenalín (lieky používané na liečbu hypotenzie, šoku alebo astmy),
- baklofén alebo dantrolén (infúzia), obidva používané na liečbu stuhnutosti svalov pri stavoch, ako je skleróza multiplex; dantrolén sa používa aj na liečbu malígnej hypertermie počas anestézie (príznaky zahŕňajú veľmi vysokú horúčku a stuhnutosť svalov),
- niektoré antibiotiká ako rifampicín, erytromycín, klaritromycín,
- antiepileptiká ako karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, fosfenytoín, primidón,
- itrakonazol, ketokonazol (lieky používané na liečbu plesňových infekcií),
- alfa-blokátory používané na liečbu hyperplázie prostaty, ako sú prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostín (používa sa na prevenciu alebo zníženie vedľajších účinkov spôsobených inými liekmi alebo rádioterapiou na liečbu rakoviny),
- kortikosteroidy (používané na liečbu rôznych stavov vrátane ťažkej astmy a reumatoidnej artritídy),
- soli zlata, najmä s vnútrožilovým podaním (používané na liečbu symptómov reumatoidnej artritídy),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (takzvané inhibítory proteáz používané na liečbu HIV).
Užívanie Reaptanu s jedlom a nápojmi
Reaptan sa má užívať pred jedlom. Ľudia užívajúci Reaptan by nemali konzumovať grapefruit ani piť grapefruitový džús, pretože grapefruit a grapefruitový džús môžu spôsobiť zvýšenie hladín účinnej látky amlodipínu v krvi, čo môže viesť k nepredvídateľnému zvýšeniu účinku Reaptanu na zníženie krvného tlaku.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať REAPTAN skôr, ako otehotniete alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto REAPTANU užili iný liek. REAPTAN sa vôbec neodporúča. Skoré tehotenstvo a nesmie sa užívať ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože ak sa užije po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. REAPTAN sa neodporúča matkám, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak sa vaše dieťa práve narodilo alebo sa narodilo predčasne. .
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Reaptan môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak vám tablety spôsobujú nevoľnosť, závraty alebo únavu alebo vám spôsobuje bolesť hlavy, neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Reaptanu
Reaptan obsahuje monohydrát laktózy (druh cukru). Ak ste dostali lekársku diagnózu neznášanlivosti na niektoré cukry, pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Reaptan: Dávkovanie
Vždy užívajte Reaptan presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tabletu užite tak, že ju prehltnete s vodou, najlepšie každý deň v rovnakom čase, ráno a v každom prípade pred jedlom. Váš lekár rozhodne, ktorá dávka je pre vás vhodná. Obvykle bude dávka jedna tableta denne.
Reaptan bude spravidla predpisovaný pacientom, ktorí už užívajú perindopril a amlodipín ako samostatné tablety.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Reaptanu
Ak užijete viac Reaptanu, ako máte
Ak ste užili príliš veľa tabliet, ihneď navštívte najbližšiu pohotovosť alebo sa poraďte so svojim lekárom. Najpravdepodobnejším účinkom predávkovania je pokles krvného tlaku, ktorý vám môže spôsobiť závrat alebo mdloby.Ak je to tak, môže vám pomôcť ležanie so zdvihnutými nohami.
Ak zabudnete užiť Reaptan
Je dôležité užívať liek každý deň, pretože pravidelná liečba je účinnejšia. Ak však zabudnete užiť dávku Reaptanu, užite nasledujúcu dávku ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Reaptan
Pretože liečba Reaptanom je zvyčajne doživotná, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako prestanete užívať tento liek. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Reaptanu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Reaptan
Tak ako všetky lieky, aj Reaptan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď prestaňte užívať liek a ihneď to povedzte svojmu lekárovi:
- Náhly nástup dýchavičnosti, bolesti na hrudníku, sipot alebo ťažkosti s dýchaním,
- Opuch očných viečok, tváre alebo pier,
- Opuch jazyka a hrdla, ktorý môže spôsobiť veľké ťažkosti s dýchaním,
- Závažné kožné reakcie vrátane intenzívnej kožnej vyrážky, žihľavky, sčervenania pokožky na celom tele, silného svrbenia, tvorby pľuzgierov, odlupovania a opuchu kože, zápalu slizníc (Stevensov -Johnsonov syndróm) alebo iných alergických reakcií,
- silné závraty alebo mdloby,
- infarkt myokardu, arytmia,
- zápal pankreasu, ktorý môže spôsobiť silnú bolesť brucha a chrbta spojenú s pocitom choroby.
Boli hlásené nasledujúce časté vedľajšie účinky. Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto účinkov alebo ak pretrváva viac ako týždeň, kontaktujte svojho lekára.
- časté (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10, ale viac ako 1 z 100 pacientov): bolesť hlavy, závrat, somnolencia (najmä na začiatku liečby), závrat, necitlivosť alebo pocit mravčenia v končatinách, poruchy videnia (vrátane dvojitého videnia), tinnitus (pocit hluku v uchu), palpitácie (pocit vlastného srdcového tepu), návaly horúčavy, závraty v dôsledku hypotenzie, kašeľ, dýchavičnosť, nevoľnosť (nutkanie na vracanie), vracanie (nevoľnosť), bolesť brucha, zmeny chuti, dyspepsia alebo ťažkosti s trávením, hnačka, zápcha, alergické reakcie (ako je vyrážka, svrbenie), svalové kŕče, pocit únavy, slabosť, opuch členkov (edém).
Ďalšie hlásené vedľajšie účinky sú zahrnuté v nasledujúcom zozname. Ak niektorý z nich začne byť závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, kontaktujte, prosím, svojho lekára alebo lekárnika.
- menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 100, ale viac ako 1 z 1 000 pacientov): zmeny nálady, úzkosť, depresia, nedostatok spánku, poruchy spánku, chvenie, mdloby, strata pocitu bolesti, nádcha (upchatý alebo nádcha), zmenená črevné návyky, vypadávanie vlasov, červené škvrny na koži, zmena farby pokožky, bolesť chrbta, bolesť svalov alebo kĺbov, bolesť na hrudníku, diskomfort močenia, zvýšená potreba nočného močenia, časté močenie, bolesť, malátnosť, bronchospazmus (sťahovanie hrudníka, sipot a dýchavičnosť), sucho v ústach, angioedém (príznaky ako sipot, opuch tváre alebo jazyka), problémy s obličkami, impotencia, zvýšené potenie, nepríjemné pocity alebo zväčšenie prsníkov u mužov, prírastok alebo strata hmotnosti.
- zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000 pacientov, ale u viac ako 1 z 10 000 pacientov): zmätenosť.
- veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov): kardiovaskulárne poruchy (nepravidelný srdcový tep, angína, srdcový záchvat a cievna mozgová príhoda), eozinofilná pneumónia (zriedkavý typ zápalu pľúc), opuch očných viečok, tváre alebo pier, opuch jazyka a hrdla čo môže spôsobiť vážne problémy s dýchaním, závažné kožné reakcie vrátane intenzívnej kožnej vyrážky, žihľavky, červenej kože na celom tele, závažné svrbenie, pľuzgiere, odlupovanie a opuch kože, zápal slizníc (Stevensov -Johnsonov syndróm), multiformný erytém (kožná vyrážka často so svrbivými červenými papulami umiestnenými na tvári, rukách alebo nohách), citlivosť na svetlo, krvné poruchy, zápal pankreasu, ktorý môže spôsobiť silnú bolesť brucha a chrbta spojenú s pocitom choroby, abnormálnou funkciou pečene, zápalom zvýšená pečeň (hepatitída), zožltnutie kože (žltačka) pečeňové enzýmy, ktoré môžu viesť k zmenám v niektorých lekárskych vyšetreniach, opuch brucha (gastritída), nervová porucha, ktorá môže spôsobiť slabosť, mravčenie alebo znecitlivenie, zvýšené svalové napätie, vaskulitídu (zápal ciev), opuch ďasien, vysokú hladinu krvný cukor (hyperglykémia).
- Pacienti užívajúci Reaptan hlásili aj nasledujúce vedľajšie účinky: hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi), poruchy súvisiace so stuhnutosťou, chvenie a / alebo poruchy pohybu.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Reaptan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte nádobu tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Reaptan obsahuje
- Účinnými látkami sú perindopril arginín a amlodipín.
Reaptan 5 mg / 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg perindopril arginínu a 5 mg amlodipínu.
Reaptan 10 mg / 5 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg perindopril arginínu a 5 mg amlodipínu.
Reaptan 5 mg / 10 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg perindopril arginínu a 10 mg amlodipínu.
Reaptan 10 mg / 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg perindopril arginínu a 10 mg amlodipínu.
- Ďalšie zložky obsiahnuté v tablete sú: monohydrát laktózy, magnéziumstearát (E470B), mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodý koloidný oxid kremičitý (E551).
Ako vyzerá Reaptan a obsah balenia
Tablety Reaptan 5 mg / 5 mg sú biele predĺžené tablety s 5/5 vyrazeným na jednej strane a logom na druhej strane.
Tablety Reaptan 10 mg / 5 mg sú biele, trojuholníkového tvaru, s vyrazeným 10/5 na jednej strane a logom na druhej strane.
Tablety Reaptan 5 mg / 10 mg sú biele, štvorcového tvaru s vytlačeným 5/10 na jednej strane a logom na druhej strane.
Tablety Reaptan 10 mg / 10 mg sú biele, okrúhleho tvaru s 10/10 na jednej strane a logom na druhej strane.
Tablety sú dostupné vo fľašiach po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 alebo 500 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY REAPTAN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 3,395 mg perindoprilu, čo zodpovedá 5 mg perindopril arginínu a 6,935 mg amlodipíniumbesilátu, čo zodpovedá 5 mg amlodipínu.
[Jedna tableta obsahuje 3,395 mg perindoprilu, čo zodpovedá 5 mg perindopril arginínu, a 13,870 mg amlodipín besylátu, čo zodpovedá 10 mg amlodipínu]
[Jedna tableta obsahuje 6,790 mg perindoprilu, čo zodpovedá 10 mg perindopril arginínu, a 6,935 mg amlodipín besylátu, čo zodpovedá 5 mg amlodipínu]
[Jedna tableta obsahuje 6,790 mg perindoprilu, čo zodpovedá 10 mg perindopril arginínu, a 13,870 mg amlodipíniumbesilátu, čo zodpovedá 10 mg amlodipínu]
Pomocná látka: monohydrát laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Biela predĺžená tableta s označením 5/5 na jednej strane.
[Biela, hranatá tableta s označením 5/10 na jednej strane].
[Biela, trojuholníková tableta s označením 10/5 na jednej strane].
[Biela, okrúhla tableta s označením 10/10 na jednej strane].
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Reaptan je indikovaný ako substitučná terapia na liečbu esenciálnej hypertenzie a / alebo stabilného ochorenia koronárnej artérie u pacientov, ktorí sú už liečení kombináciou perindoprilu a amlodipínu, podávaných súbežne v rovnakej dávke.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie.
Jedna tableta denne ako jedna dávka, najlepšie ráno a v každom prípade pred jedlom.
Kombinácia fixných dávok nie je vhodná na úvodnú terapiu.
Ak je potrebná zmena dávkovania, dávku Reaptanu je možné upraviť alebo je možné zvážiť individuálnu úpravu pomocou voľnej kombinácie.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou a starší ľudia
Eliminácia perindoprilátu je u starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou znížená, a preto obvyklé lekárske sledovanie bude zahŕňať časté monitorovanie kreatinínu a draslíka.
Reaptan sa môže podávať pacientom s Clcr ≥ 60 ml / min a nie je vhodný pre pacientov s Clcr
Amlodipín používaný v podobných dávkach u starších a mladých pacientov je rovnako dobre znášaný. U starších pacientov sa odporúčajú bežne používané dávky, ale zvýšenie dávky je potrebné zvážiť opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2).Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nesúvisia so stupňom poškodenia funkcie obličiek. Amlodipín nie je dialyzovateľný.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Pre pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene neboli stanovené žiadne špecifické dávky; voľba dávky by sa preto mala vykonávať opatrne a mala by začínať s najnižšou dávkou (pozri časti 4.4 a 5.2). Na identifikáciu optimálnej počiatočnej a udržiavacej dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene by mali byť pacienti individuálne titrovaní pomocou voľnej kombinácie amlodipínu a perindoprilu. Farmakokinetika amlodipínu sa neskúmala u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa má liečba amlodipínom začať najnižšou dávkou, po ktorej bude nasledovať postupná úprava dávky.
Pediatrická populácia
Reaptan sa nemá podávať deťom a mladistvým, pretože účinnosť a znášanlivosť kombinácie perindoprilu a amlodipínu v týchto liekoch nebola stanovená.
04.3 Kontraindikácie
Súvisí s perindoprilom
• precitlivenosť na perindopril alebo na ktorýkoľvek iný inhibítor ACE,
• História angioedému spojeného s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi,
• Dedičný alebo idiopatický angioedém,
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
Súvisí s amlodipínom
• Precitlivenosť na deriváty dihydropyridínu, na amlodipín a na ktorúkoľvek z pomocných látok
• Ťažká hypotenzia
• Šok (vrátane kardiogénneho šoku)
• Obštrukcia odtoku z ľavej komory (napr. Aortálna stenóza vysokého stupňa)
• Srdcové zlyhanie s hemodynamickou nestabilitou po akútnom infarkte myokardu
• Súbežné používanie Reaptanu s výrobkami obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).
Súvisí s Reaptanom
Všetky kontraindikácie súvisiace s každou zložkou, ako sú uvedené vyššie, by sa mali vzťahovať aj na kombináciu fixných dávok Reaptanu.
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Všetky varovania súvisiace s každou zložkou, ako sú uvedené nižšie, by mali platiť aj pre kombináciu fixných dávok Reaptanu.
Súvisí s perindoprilom
Osobitné upozornenia
Precitlivenosť / angioedém
Angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín vrátane perindoprilu (pozri časť 4.8); k tomu môže dôjsť kedykoľvek počas terapie. V takýchto prípadoch sa má liečba Reaptanom okamžite prerušiť a začať s príslušným monitorovaním a pokračovať až do vymiznutia symptómov. V prípadoch, keď sa edém obmedzil na tvár a pery, sa tento stav zvyčajne vyriešil bez liečby, aj keď na zmiernenie symptómov pomohli antihistaminiká.
Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť smrteľný. V prípade edému jazyka, hlasiviek alebo hrtana, ktorý môže spôsobiť upchatie dýchacích ciest, je potrebné urýchlene zahájiť núdzovú liečbu. Môže to zahŕňať podanie adrenalínu a / alebo údržbu priechodných dýchacích ciest. Pacient by mal byť pod starostlivým lekárskym dohľadom, kým symptómy úplne a trvalo nezmiznú.
Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s príjmom ACE inhibítora môžu mať zvýšené riziko angioedému počas podávania ACE inhibítora (pozri časť 4.3).
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE bol zriedkavo hlásený črevný angioedém. Títo pacienti mali bolesti brucha (s nauzeou alebo vracaním alebo bez nich); v niektorých prípadoch pri absencii anamnézy predchádzajúceho tvárového angioedému a hladiny C-1 esterázy boli normálne. Angioedém bol diagnostikovaný pomocou postupov, ktoré zahŕňali CT brucha alebo ultrazvuk alebo chirurgický zákrok a symptómy ustúpili po vysadení inhibítora ACE. Intestinálny angioedém by mal byť zahrnuté v diferenciálnej diagnostike pacientov liečených inhibítormi ACE, u ktorých sa prejavuje bolesť brucha (pozri časť 4.8).
Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)
Zriedkavo sa u pacientov liečených inhibítorom ACE počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) dextránsulfátom vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou aferézou.
Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie
Pacienti liečení inhibítormi ACE, ktorí podstupujú desenzibilizačnú liečbu (napr. Jed blanokrídlovcov), hlásili anafylaktoidné reakcie. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám vyhlo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE, ale znova sa objavili po náhodnom opätovnom vystavení pacienta.
Neutropénia / agranulocytóza / trombocytopénia / anémia
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Perindopril sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s kolagénovým vaskulárnym ochorením, na imunosupresívnej terapii, na alopurinole alebo prokainamide alebo v kombinácii s týmito komplikujúcimi faktormi, obzvlášť s poruchou už existujúcej funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa u týchto pacientov používa perindopril, odporúčajú sa pravidelné kontroly počtu bielych krviniek a týmto pacientom sa odporúča, aby okamžite hlásili akékoľvek príznaky infekcie (napr. Bolesť hrdla, horúčka).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Tehotenstvo
Liečba ACE inhibítorom sa nemá začať počas gravidity. U pacientok, ktoré plánujú otehotnieť, sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítorom nepovažuje za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná, liečba ACE inhibítormi sa musí okamžite ukončiť a ak vhodne sa má začať alternatívna terapia (pozri časti 4.3 a 4.6).
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Hypotenzia
Inhibítory ACE môžu spôsobiť pokles krvného tlaku. Symptomatická hypotenzia sa zriedkavo pozoruje u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou a častejšie sa vyskytuje u hypovolemických pacientov, napr. po diuretickej liečbe, diéte so zníženým príjmom soli, dialýze, hnačke alebo vracaní alebo trpiacich závažnou hypertenziou závislou od renínu (pozri časti 4.5 a 4.8). U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie je potrebné počas liečby Reaptanom starostlivo sledovať krvný tlak, funkciu obličiek a hladiny draslíka v sére.
Podobné úvahy platia pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnymi poruchami, u ktorých nadmerný pokles krvného tlaku môže viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhode.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy ležmo a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Výskyt prechodnej hypotenznej odpovede nie je indikáciou. Kontraindikáciou podanie ďalších dávok, ktoré sa spravidla môžu vyskytnúť bez ťažkostí po zvýšení krvného tlaku v dôsledku expanzie objemu.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, aj perindopril sa má podávať opatrne pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.
Porucha funkcie obličiek
V prípade renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu individualizovaná titrácia dávky monokomponentmi (pozri časť 4.2).
U pacientov s renálnou insuficienciou je pravidelná kontrola draslíka a kreatinínu súčasťou súčasnej lekárskej praxe (pozri časť 4.8).
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej obličky liečených inhibítormi ACE bolo pozorované zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, ktoré je zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. To je obzvlášť pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou. Súčasná prítomnosť renovaskulárnej hypertenzie zvyšuje riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného predchádzajúceho renovaskulárneho ochorenia bolo zistené mierne a prechodné zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, zvlášť keď bol perindopril podávaný súbežne s diuretikom. Je to pravdepodobnejšie u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek.
Pečeňová insuficiencia
Liečba ACE inhibítorom je zriedkavo spojená so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti liečení ACE inhibítormi, u ktorých sa vyskytne žltačka alebo významné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú vysadiť ACE inhibítor a byť pod vhodným lekárskym dohľadom (pozri časť 4.8).
Závod
Inhibítory ACE spôsobujú angioedém častejšie u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej farby pleti.
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, perindopril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u pacientov inej rasy, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii nízkych koncentrácií renínu v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.
Kašeľ
Po podaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Tento charakteristický kašeľ je suchý, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení liečby. Pri diferenciálnych diagnózach kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.
Chirurgia / anestézia
U pacientov, ktorí podstupujú veľký chirurgický zákrok alebo podstupujú anestéziu látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, môže Reaptan blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Liečba sa má zastaviť jeden deň pred chirurgickým zákrokom. Ak dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že súvisí s vyššie uvedeným mechanizmom, má byť korigovaná expanziou objemu.
Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane perindoprilu boli hlásené zvýšené plazmatické koncentrácie draslíka. Medzi rizikové faktory nástupu hyperkaliémie patrí zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, súbežné príhody, najmä dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza a súbežné používanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík alebo pacienti užívajúci iné lieky súvisiace so zvýšením plazmatického draslíka (napr. heparín). Použitie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu plazmatického draslíka. Hyperkaliémia môže vyvolať závažné, niekedy smrteľné arytmie. Ak sa súbežné používanie perindoprilu a vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania plazmatického draslíka (pozri časť 4.5).
Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom je potrebné počas prvého mesiaca liečby inhibítorom ACE starostlivo monitorovať hladinu cukru v krvi (pozri časť 4.5).
Súvisí s amlodipínom
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu počas hypertenznej krízy nebola hodnotená.
Použitie u pacientov so srdcovým zlyhaním
Pacienti so srdcovým zlyhaním by mali byť liečení opatrne.
V dlhodobej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (trieda NYHA III a IV) bol amlodipín spojený s väčším počtom prípadov pľúcneho edému ako s placebom (pozri časť 5.1). Blokátory kalciových kanálov vrátane amlodipínu sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, pretože môžu zvýšiť riziko budúcich kardiovaskulárnych príhod a úmrtnosti.
Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou
Plazmatický polčas amlodipínu je predĺžený a hodnoty AUC sú vyššie u pacientov s poruchou funkcie pečene; pre týchto pacientov neboli stanovené žiadne špecifické dávky. Amlodipín sa má preto spočiatku užívať v najnižších dávkach a používať opatrne ako na začiatku liečby, tak aj pri zvyšovaní dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť potrebná postupná úprava dávky a starostlivé sledovanie.
Použitie u starších pacientov
U starších pacientov je potrebné zvyšovanie dávky zvážiť opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).
Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou
U týchto pacientov je možné amlodipín používať v bežných dávkach. Stupeň poruchy funkcie obličiek nesúvisí so zmenami plazmatických koncentrácií amlodipínu. Amlodipín nie je dialyzovateľný.
Súvisí s Reaptanom
Všetky vyššie uvedené varovania týkajúce sa každého jednotlivého komponentu sa musia považovať za použiteľné pre pevné združenie REAPTAN.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Pomocné látky
Výrobok obsahuje laktózu; preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, glukózo-galaktózového malabsorpčného syndrómu alebo lapónskeho deficitu laktázy nesmú užívať tento liek.
Interakcie
Kombinácia Reaptanu a lítia, draslík šetriacich diuretík alebo doplnkov draslíka alebo dantrolénu sa neodporúča (pozri časť 4.5).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súvisí s perindoprilom
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Súbežné použitie sa neodporúča
Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík
Aj keď draslík v sére zvyčajne zostáva v medziach, u niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť hyperkaliémia. Diuretiká šetriace draslík (napr. Spironolaktón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúcich draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. kombinácia perindoprilu s týmito liekmi sa neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je súbežné používanie týchto liekov predpísané na prítomnosť dokumentovanej hypokaliémie, majú sa užívať s opatrnosťou a za častého monitorovania sérového draslíka.
Lítium
Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo pozorované reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia (závažná neurotoxicita). Kombinácia perindoprilu a lítia sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná, má sa vykonať starostlivé monitorovanie plazmatických hladín lítia (pozri časť 4.4).
Estramustín
Riziko zvýšených nežiaducich účinkov, ako je angioneurotický edém (angioedém).
Súbežné používanie vyžadujúce zvláštnu pozornosť
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) vrátane aspirínu ≥ 3 g denne
Keď sa ACE inhibítory podávajú súbežne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr. Kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkovacích režimoch, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID), môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku. ACE inhibítory a NSAID môžu viesť na zvýšené riziko zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a na zvýšenie sérového draslíka, najmä u pacientov s už existujúcou renálnou insuficienciou. Táto kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, najmä starším pacientom. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby a pravidelne potom treba zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
Antidiabetiká (inzulín, hypoglykemické sulfónamidy)
Podávanie inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory) môže u diabetických pacientov, ktorí dostávajú hypoglykemický inzulín alebo sulfónamidy, vyvolať hypoglykemický účinok. Výskyt hypoglykemických epizód je veľmi zriedkavý (pravdepodobne dôjde k zlepšeniu tolerancie glukózy s následným znížením potreby inzulínu).
Súbežné použitie je potrebné mať pod dohľadom
Diuretiká
U pacientov liečených diuretikami, a najmä u pacientov s depléciou objemu a / alebo solí, môže dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku po začatí liečby ACE inhibítormi. Výskyt hypotenzívnych účinkov je možné znížiť vysadením diuretika. Rozšírenie objemu krvi alebo zvýšenie príjmu soli pred začatím liečby perindoprilom, v nízkych a progresívnych dávkach.
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
Zlato
Nitritoidné reakcie boli zriedkavo hlásené u pacientov, ktorí dostávali injekčné soli zlata (aurotiomalát sodný) a súbežnú liečbu ACE inhibítormi vrátane perindoprilu (príznaky zahŕňajú hyperémiu tváre, nauzeu, vracanie a hypotenziu).
Súvisí s amlodipínom
Účinky iných liekov na amlodipín
Inhibítory CYP3A4: Súbežné používanie amlodipínu so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (inhibítory proteázy, azolové antimykotiká, makrolidy ako erytromycín alebo klaritromycín, verapamil alebo diltiazem) môže spôsobiť významné zvýšenie expozície amlodipínu. Klinický význam týchto farmakokinetických zmien môže byť vyšší. výrazný u starších pacientov, preto môže byť potrebné klinické sledovanie a úprava dávkovania.
Induktory CYP3A4: Nie sú dostupné žiadne údaje o účinku induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súbežné použitie induktorov CYP3A4 (napr. Rifampicín, Hypericum perforatum) môže znížiť plazmatické koncentrácie amlodipínu.Pri súbežnom podávaní s induktormi CYP3A4 sa má amlodipín používať s opatrnosťou.
Podávanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou sa neodporúča, pretože biologická dostupnosť amlodipínu sa môže u niektorých pacientov zvýšiť a následne zosilniť antihypertenzívny účinok amlodipínu.
Dantrolén (infúzia): U zvierat bola po intravenóznom podaní verapamilu a dantrolénu pozorovaná letálna ventrikulárna fibrilácia a kardiovaskulárny kolaps spojené s hyperkaliémiou. Vzhľadom na riziko hyperkaliémie sa odporúča vyhnúť sa súbežnému podávaniu blokátorov kalciových kanálov, ako je amlodipín, u pacientov so sklonom k malígnej hypertermii a pri liečbe malígnej hypertermie.
Účinky amlodipínu na iné lieky
Účinky amlodipínu na zníženie krvného tlaku sa spájajú s účinkami zníženia tlaku vyvíjaného inými antihypertenzívami.
V klinických interakčných štúdiách amlodipín nemenil farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu alebo cyklosporínu.
Súvisí s Reaptanom
Súbežné používanie vyžadujúce zvláštnu pozornosť
Baklofén. Posilnenie antihypertenzného účinku. Kontrola krvného tlaku a funkcie obličiek a v prípade potreby úprava dávky antihypertenzíva.
Súbežné použitie je potrebné mať pod dohľadom
• Antihypertenzíva (ako sú betablokátory) a vazodilatanciá:
• Súbežné používanie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok perindoprilu a amlodipínu. Súbežné používanie nitroglycerínu a iných nitrátov alebo vazodilatátorov môže ďalej znižovať krvný tlak, a preto by sa malo s nimi zaobchádzať opatrne.
• Kortikosteroidy, tetrakosaktid: zníženie antihypertenzného účinku (zadržiavanie vody a soli kortikosteroidmi).
• Alfa-blokátory (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): zvýšený antihypertenzný účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie.
• Amifostín: môže zosilniť antihypertenzívny účinok amlodipínu.
• Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká: zvýšený antihypertenzný účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie.
04.6 Gravidita a laktácia
Vzhľadom na účinky jednotlivých zložiek tejto kombinácie na graviditu a laktáciu sa REAPTAN neodporúča počas prvého trimestra gravidity. REAPTAN je kontraindikovaný počas druhého a tretieho trimestra gravidity.
REAPTAN sa počas dojčenia neodporúča. Preto je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť podávanie REAPTANU vzhľadom na dôležitosť tejto terapie pre matku.
Tehotenstvo
Súvisí s perindoprilom
Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. U pacientok, ktoré plánujú otehotnieť, sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie liečby inhibítorom ACE nepovažuje za nevyhnutné. Liečba inhibítormi ACE sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa alternatívna liečba začať.
& EGRAVE; Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť starostlivo monitorovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Súvisí s amlodipínom
Bezpečnosť amlodipínu počas gravidity nebola stanovená.
V štúdiách na zvieratách boli po podaní vysokých dávok pozorované účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Použitie v tehotenstve sa odporúča iba vtedy, ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva a keď porucha predstavuje veľké riziko pre matku a plod.
Čas kŕmenia
Súvisí s perindoprilom
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití perindoprilu počas laktácie, perindopril sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas laktácie, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.
Súvisí s amlodipínom
Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie pokračovať / prerušiť dojčenie alebo pokračovať / prerušiť liečbu amlodipínom je potrebné vziať do úvahy s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby amlodipínom pre matku.
Plodnosť
U pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií. Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o potenciálnom účinku amlodipínu na fertilitu. V štúdii na potkanoch boli hlásené nežiaduce účinky na mužskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Reaptanu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Amlodipín má mierne alebo stredne závažné účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak pacienti užívajúci amlodipín trpia závratmi, bolesťami hlavy, únavou alebo nevoľnosťou, môže byť narušená schopnosť reakcie.Opatrnosť sa odporúča najmä na začiatku liečby.
04.8 Nežiaduce účinky
Počas liečby perindoprilom alebo amlodipínom podávaným oddelene boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré boli klasifikované podľa triedy orgánových systémov MedDRA podľa nasledujúcej frekvencie:
veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Ďalšie informácie týkajúce sa amlodipínu
Boli hlásené výnimočné prípady extrapyramidového syndrómu.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o predávkovaní Reaptanom u ľudí.
Pokiaľ ide o amlodipín, skúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.
Príznaky: Dostupné údaje naznačujú, že po predávkovaní môže dôjsť k závažnej periférnej vazodilatácii a možnej reflexnej tachykardii. Bola hlásená výrazná a pravdepodobne predĺžená systémová hypotenzia až do prípadov šoku vrátane smrteľných následkov.
Liečba: Klinicky významná hypotenzia v dôsledku predávkovania amlodipínom vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podporu vrátane častého monitorovania srdcových a respiračných funkcií, vyvýšenia dolných končatín a pozornosti k objemu cirkulujúcej tekutiny a diuréze.
Na obnovu vaskulárneho tonusu a arteriálneho tlaku môže pomôcť vazokonstriktor, ak pre jeho použitie neexistujú žiadne kontraindikácie. Intravenózne podanie glukonátu vápenatého sa môže ukázať ako užitočné pri neutralizácii účinkov blokovania vápnikových kanálov.
V niektorých prípadoch môže byť užitočný výplach žalúdka. Podanie dreveného uhlia zdravým dobrovoľníkom buď bezprostredne, alebo do dvoch hodín od užitia 10 mg amlodipínu, významne znižuje absorpciu amlodipínu.
Pretože sa amlodipín do značnej miery viaže na proteíny, dialýza nie je účinná.
O predávkovaní perindoprilom sú k dispozícii obmedzené klinické údaje o predávkovaní u ľudí. Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie, bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ.
V prípade predávkovania sa odporúča liečba "intravenóznou infúziou fyziologického roztoku. Ak dôjde k hypotenzii, pacient by mal byť v šoku. Ak je k dispozícii, môže sa zvážiť aj liečba" infúziou angiotenzínu. II a / alebo katecholamínov. Perindopril je možné odstrániť zo systémového obehu hemodialýzou (pozri časť 4.4). V prípade bradykardie rezistentnej na liečbu je indikované použitie kardiostimulátora. Životné funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácie kreatinínu je potrebné nepretržite monitorovať.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory ACE a blokátory kalciových kanálov, ATC kód: C09BB04.
Perindopril
Perindopril je inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín I na angiotenzín II (Enzým premieňajúci angiotenzín ACE). Konvertujúci enzým alebo kináza je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčné činidlo angiotenzín II a degradáciu vazodilatačného činidla bradykinínu na neaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE spôsobuje zníženie angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšeniu plazmatickej aktivity renínu (inhibíciou mechanizmu negatívnej spätnej väzby uvoľňovania renínu) a zníženej sekrécii aldosterónu. Inaktivuje bradykinín, inhibícia ACE tiež určuje zvýšenie aktivity kallikreín-kinínového systému na obehovej a miestnej úrovni (a teda aj „aktivácia systému prostaglandínov). Je možné, že tento mechanizmus prispieva k zníženiu krvného tlaku ACE inhibítormi a že je čiastočne zodpovedný za niektoré vedľajšie účinky (napr. kašeľ).
Perindopril účinkuje prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu, perindoprilátu. Ostatné metabolity sa nezobrazujú in vitro inhibícia aktivity ACE.
Hypertenzia
Perindopril je účinný vo všetkých štádiách hypertenzie: miernej, strednej a ťažkej; pozorovalo sa zníženie systolického a diastolického krvného tlaku v ľahu a v stoji.
Perindopril znižuje periférny cievny odpor, čo spôsobuje zníženie krvného tlaku. V dôsledku toho dochádza k zvýšeniu periférneho prietoku krvi bez vplyvu na srdcovú frekvenciu.
Prietok krvi obličkami sa zvyčajne zvyšuje, zatiaľ čo rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) vo všeobecnosti zostáva nezmenená.
Antihypertenzívna aktivita je maximálna medzi 4 a 6 hodinami po jednorazovom podaní a antihypertenzívna účinnosť je zachovaná najmenej 24 hodín, pričom minimálne účinky sú medzi 87 a 100% maximálnych účinkov.
Zníženie krvného tlaku nastáva rýchlo. U reagujúcich pacientov sa normalizácia krvného tlaku dosiahne po jednom mesiaci liečby a udržiava sa bez výskytu tachyfylaxie.
Ukončenie liečby nie je sprevádzané rebound fenoménom (odskočiť).
Perindopril znižuje hypertrofiu ľavej komory.
U ľudí sa potvrdilo, že perindopril má vazodilatačné vlastnosti. Zlepšuje pružnosť veľkých arteriálnych kmeňov a znižuje pomer média / lúmen malých tepien.
Pacienti so stabilným ochorením koronárnych artérií
Štúdia EUROPA je 4-ročná, multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia.
Dvanásťtisícdvesto osemnásť pacientov starších ako 18 rokov bolo randomizovaných tak, aby dostávali 8 mg terc-butylamínu perindoprilu (ekvivalent 10 mg perindopril arginínu) (n = 6110) alebo placebo (n = 6108).
Populácia v štúdii mala ochorenie koronárnych artérií bez dôkazu klinických príznakov srdcového zlyhania. Celkovo 90% pacientov malo predchádzajúci infarkt myokardu a / alebo predchádzajúcu koronárnu revaskularizáciu. Väčšina pacientov užívala študovaný liek okrem konvenčnej terapie, ktorá zahŕňala protidoštičkové, lipid znižujúce a beta-blokátory.
Hlavným kritériom účinnosti bola kombinácia kardiovaskulárnej mortality, nefatálneho infarktu myokardu a / alebo zástavy srdca s úspešnou resuscitáciou. Liečba 8 mg terc -butylamínu perindoprilu (zodpovedá 10 mg perindopril arginínu) jedenkrát denne preukázala významné absolútne zníženie primárneho koncového bodu o 1,9% (zníženie relatívneho rizika o 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
U pacientov s anamnézou infarktu myokardu a / alebo revaskularizáciou bolo pozorované absolútne zníženie primárneho koncového bodu v porovnaní s placebom o 2,2%, čo zodpovedá RRR 22,4% (95% IS [12,0; 31, 6] - p
Údaje z klinických štúdií o dvojitej blokáde systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý účinok na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Amlodipín
Amlodipín je inhibítorom toku vápenatých iónov dihydropyridínovej skupiny (antagonista vápnikových iónov) a inhibuje transmembránový tok iónov vápnika do srdca a hladkého svalstva.
Mechanizmus antihypertenzného účinku amlodipínu je spôsobený priamym relaxačným účinkom na hladké svalstvo ciev. Presný mechanizmus, ktorým amlodipín zmierňuje angínu pectoris, ešte nebol úplne stanovený, ale amlodipín znižuje celkovú ischemickú záťaž na základe nasledujúcich dvoch mechanizmov účinku:
• Amlodipín dilatuje periférne arterioly, čím sa zníži celkový periférny odpor (afterload), proti ktorému srdce pracuje. Pretože srdcová frekvencia zostáva stabilná, toto zníženie srdcového zaťaženia znižuje spotrebu energie myokardu a potrebu kyslíka.
• Mechanizmus účinku amlodipínu pravdepodobne zahŕňa aj rozšírenie hlavných koronárnych artérií a koronárnych arteriol, a to v normálne okysličených aj v ischemických oblastiach. Táto dilatácia zvyšuje prívod kyslíka do myokardu u pacientov so spazmom koronárnej artérie (Prinzmetalova alebo variantná angína).
U hypertenzívnych pacientov má dávkovanie jedenkrát denne za následok klinicky významné zníženie krvného tlaku v ľahu aj v stoji počas 24 hodín. Vzhľadom na pomalý nástup účinku nie je akútna hypotenzia znakom podávania amlodipínu.
U pacientov s anginou pectoris denné podávanie amlodipínu predlžuje celkový čas cvičenia, čas do nástupu angíny a čas do 1 mm vyvýšenia ST segmentu a znižuje frekvenciu záchvatov angíny a spotrebu nitroglycerínových tabliet.
Amlodipín nebol spojený s nežiaducimi metabolickými udalosťami alebo zmenami hladín plazmatických lipidov a je vhodný na použitie u pacientov s astmou, cukrovkou a dnou.
Použitie u pacientov s ochorením koronárnych artérií (CAD)
Účinnosť amlodipínu v prevencii klinických príhod u pacientov s ochorením koronárnych artérií (CAD) bola hodnotená v nezávislej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u 1997 pacientov: štúdia CAMELOT (Porovnanie amlodipínu proti enalaprilu s obmedzením výskytu trombózy - Porovnanie amlodipínu a enalaprilu pri znižovaní trombotických príhod). Z týchto pacientov bolo 663 liečených amlodipínom 5-10 mg, 673 pacientov bolo liečených enalaprilom 10-20 mg a 655 pacientov bolo liečených placebom, okrem štandardnej liečby statínmi, betablokátormi, diuretikami a aspirínom., na 2 roky. Hlavné výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 1. Tieto výsledky naznačujú, že liečba amlodipínom bola spojená s menším počtom hospitalizácií pre angínu pectoris a revaskularizačných výkonov u pacientov s ochorením koronárnych artérií.
Použitie u pacientov so srdcovým zlyhaním
Hemodynamické štúdie a kontrolované klinické skúšania tolerancie záťaže u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA II-IV ukázali, že amlodipín nezhoršuje ich klinický stav, pokiaľ ide o toleranciu záťaže, ejekčnú frakciu ľavej komory a klinické symptómy.
Placebom kontrolovaná klinická štúdia (PRAISE) navrhnutá na hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III-IV liečených digoxínom, diuretikami a inhibítormi ACE ukázala, že amlodipín nezvyšuje riziko úmrtnosti ani riziko úmrtnosti a chorobnosti. spoločne, u pacientov so srdcovým zlyhaním.
V dlhodobej, placebom kontrolovanej následnej štúdii (PRAISE 2), vykonávanej u pacientov s fixnou dávkou, u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III a IV, liečených amlodipínom, bez klinických symptómov alebo objektívnych nálezov naznačujúcich prítomnosť ischemickej choroby s ACE inhibítormi, digitalisom a diuretikami, použitie amlodipínu nemalo žiadny vplyv na celkovú kardiovaskulárnu mortalitu.V tej istej populácii bol amlodipín spojený so zvýšením pľúcneho edému.
Klinická štúdia liečby prevencie srdcového infarktu (ALLHAT)
Dvojito zaslepená randomizovaná štúdia úmrtnosti ALLHAT (Antihypertenzívna a hypolipidemická liečba, aby sa zabránilo pokusu o infarkt) sa uskutočnil s cieľom porovnať najinovatívnejšie farmakologické terapie: amlodipín 2,5-10 mg / d (blokátor kalciových kanálov) alebo lisinopril 10-40 mg / d (inhibítor ACE) ako terapie prvej voľby v porovnaní s terapiami tiazidovými diuretikami, chlortalidónom 12,5-25 mg / d pri miernej až stredne ťažkej hypertenzii.
Celkovo bolo randomizovaných 33 357 hypertenzných pacientov starších ako 55 rokov, ktorí boli sledovaní v priemere 4,9 roka. Pacienti mali najmenej jeden ďalší rizikový faktor koronárnej choroby srdca (ICHS), vrátane: predchádzajúceho infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody> 6 mesiacov pred zaradením alebo dokumentáciou iného aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia (CVD) (celkovo 51,5%), diabetu 2. typu (36,1 %), HDL-C hypertrofia ľavej komory diagnostikovaná EKG alebo echokardiografiou (20,9%), súčasné fajčenie cigariet (21,9%).
Primárnym koncovým ukazovateľom bola kombinácia smrteľného ICHS alebo nefatálneho infarktu myokardu. V primárnom koncovom parametri medzi terapiou na báze amlodipínu a
terapia chlortalidónom: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Medzi sekundárnymi koncovými bodmi bol výskyt srdcového zlyhania (zložka kombinovaného kombinovaného kardiovaskulárneho koncového bodu) významne vyšší v skupine s amlodipínom ako v skupine s chlórtalidónom (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rýchlosť a rozsah absorpcie perindoprilu Reaptanu a amlodipínu sa významne nelíšia od rýchlosti a rozsahu absorpcie perindoprilu a amlodipínu z formulácií s jednou tabletou.
Perindopril
Po perorálnom podaní je absorpcia perindoprilu rýchla a maximálna koncentrácia sa dosiahne do 1 hodiny. Plazmatický polčas perindoprilu je 1 hodina.
Perindopril je proliečivo. 27% podanej dávky perindoprilu sa dostáva do krvného obehu ako jeho aktívny metabolit, perindoprilát. Okrem aktívneho perindoprilátu produkuje perindopril päť metabolitov, všetky sú neaktívne. Maximálna plazmatická koncentrácia perindoprilátu sa dosiahne do 3 až 4 hodín.
Pretože príjem potravy znižuje premenu na perindoprilát, a tým aj biologickú dostupnosť, perindopril arginín sa má podávať perorálne v jednej dennej dávke ráno pred jedlom.
Bol preukázaný lineárny vzťah medzi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou koncentráciou.
Distribučný objem voľného perindoprilátu je približne 0,2 l / kg. Väzba perindoprilátu na plazmatické proteíny je 20%, hlavne na enzým konvertujúci angiotenzín, ale závisí od koncentrácie. Perindoprilát sa eliminuje močom a konečný polčas voľnej frakcie je približne 17 hodín, pričom rovnovážny stav sa dosiahne do 4 dní.
Eliminácia perindoprilátu je u starších pacientov, ako aj u pacientov so srdcovou alebo obličkovou nedostatočnosťou znížená (pozri časť 4.2). Bežné lekárske sledovanie bude preto zahŕňať časté sledovanie kreatinínu a draslíka.
Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml / min.
U cirhotického pacienta je kinetika perindoprilu upravená: hepatálny klírens pôvodnej molekuly je znížený na polovicu. Množstvo vytvoreného perindoprilátu sa však neznižuje, a preto nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.2 a 4.4).
Amlodipín
Absorpcia, distribúcia, väzba na plazmatické proteíny: Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín absorbuje postupne s maximálnymi plazmatickými hladinami do 6-12 hodín po podaní dávky. Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje na 64 až 80%. Distribučný objem je približne 21 l / kg. Štúdie in vitro ukázali, že amlodipín sa približne 97,5% viaže na plazmatické proteíny.
Príjem potravy nemení biologickú dostupnosť amlodipínu.
Biotransformácia / eliminácia
Terminálny plazmatický eliminačný polčas je približne 35-50 hodín, čo odôvodňuje dávkovanie jedenkrát denne. Amlodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni na neaktívne zlúčeniny a 10% sa eliminuje v moči ako základná molekula a 60% v metabolizovanej forme. ...
Použitie pri hepatálnej insuficiencii
K dispozícii sú veľmi obmedzené klinické údaje o podávaní amlodipínu pacientom s hepatálnou insuficienciou. Pacienti s hepatálnou insuficienciou majú nižší klírens amlodipínu, čo má za následok dlhší polčas a zvýšenie AUC približne o 40-60%.
Použitie u starších osôb
Čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií amlodipínu u starších a mladších jedincov je podobný. U starších pacientov je klírens amlodipínu má tendenciu znižovať, čo spôsobuje zvýšenie AUC a polčasu eliminácie lieku. U pacientov so srdcovým zlyhaním sa pozorovalo zvýšenie AUC a polčasu eliminácie porovnateľné s predpovedanými hodnotami pre túto populáciu pacientov.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Perindopril
V štúdiách chronickej orálnej toxicity (potkany a opice) sú cieľovým orgánom obličky s reverzibilným poškodením.
V uskutočnených štúdiách nebola pozorovaná žiadna mutagenéza in vitro alebo in vivo.
V štúdiách reprodukčnej toxicity (potkany, myši, králiky a opice) sa nepreukázali žiadne známky embryotoxicity alebo teratogenézy. Ukázalo sa však, že trieda inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobuje nežiaduce účinky na neskorý vývoj plodu, ktoré vedú k úmrtiu plodu a vrodeným chybám hlodavcov a králikov: poškodenie obličiek a zvýšená perinatálna a postnatálna mortalita.
Karcinogenéza nebola pozorovaná v dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach.
Amlodipín
Reprodukčná toxikológia
Reprodukčné štúdie na potkanoch a myšiach ukázali oneskorený pôrod, predĺžený pôrod a znížené prežitie novorodencov pri dávkach približne 50 -násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí na základe pomeru mg / kg.
Zníženie plodnosti
Na plodnosť potkanov liečených amlodipínom (samce 64 dní a samice 14 dní pred párením) v dávkach do 10 mg / kg / deň (čo zodpovedá 8 -násobku maximálnej dávky 10 mg na odporúčanú mg) nebol žiadny vplyv. / m2 základne u ľudí *). Ďalšia štúdia vykonaná na samcoch potkanov liečených amlodipín besylátom počas 30 dní v dávke porovnateľnej s dávkou podávanou ľuďom (mg / kg), ukázala zníženie hladiny testosterónu a hormónov stimulujúcich folikuly v plazme, ako aj zníženie hustoty. počet zrelých spermií a buniek Sertoli.
Karcinogenéza, mutagenéza
Potkany a myši liečené dva roky diétnym amlodipínom v koncentráciách vypočítaných tak, aby poskytovali denné hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg / kg / deň, nepreukázali karcinogenitu.Najvyššia dávka (pre potkany rovnajúca sa dvojnásobku maximálnej klinickej odporúčanej dávky 10 mg na báze mg / m2 u ľudí * a pre myši podobné tejto maximálnej odporúčanej dávke) bola blízko maximálnej tolerovanej dávky pre myši, ale nie od potkanov.
Štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky súvisiace s liekom ani na genetickej, ani na chromozomálnej úrovni.
* Vypočítané na pacientovi s hmotnosťou 50 kg
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551)
Stearát horečnatý (E470B)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte nádobu tesne uzavretú, aby bola chránená pred vlhkosťou.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 alebo 50 tabliet v polypropylénovom obale vybavenom reduktorom prietoku a polyetylénovým viečkom s nízkou hustotou obsahujúcim biely vysúšací gél.
Škatuľka s 1 nádobou na 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 alebo 50 tabliet.
Krabica s 2 nádobami s 28, 30 alebo 50 tabletami.
Krabica s 3 nádobami po 30 tabliet.
Škatuľka so 4 obalmi po 30 tabliet.
Balenie 10 balení po 50 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rím - Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. č. 038483071 - „5 mg / 5 mg tablety“ 1 Pp nádoba s 30 tabletami
A.I.C. č. 038483208 - „5 mg / 10 mg tablety“ 1 nádoba na 30 tabliet
A.I.C. č. 038483347 - „10 mg / 5 mg tablety“ 1 Pp nádoba s 30 tabletami
A.I.C. č. 038483487 - „10 mg / 10 mg tablety“ 1 Pp nádoba s 30 tabletami
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
3. januára 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
07/2015
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
