Účinné látky: valaciklovir
Valtrex 250 mg filmom obalené tablety
Valtrex 500 mg filmom obalené tablety
Valtrex 1 000 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Valtrex? Načo to je?
Valtrex patrí do skupiny liekov nazývaných antivirotiká. Funguje tak, že zabíja alebo zastavuje rast vírusov nazývaných herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) a cytomegalovírus (CMV).
Valtrex sa môže použiť na:
- liečiť pásový opar (u dospelých)
- liečiť HSV infekcie kože a genitálneho herpesu (u dospelých a dospievajúcich starších ako 12 rokov). Používa sa tiež na zabránenie návratu týchto infekcií.
- liečiť opary (u dospelých a dospievajúcich starších ako 12 rokov)
- zabrániť infekcii CMV po transplantácii orgánu (u dospelých a dospievajúcich starších ako 12 rokov)
- liečiť a predchádzať infekciám HSV oka, ktoré sa stále vracajú (u dospelých a dospievajúcich starších ako 12 rokov).
Kontraindikácie Kedy sa Valtrex nemá používať
Neužívajte Valtrex
- Ak ste alergický na valaciklovir alebo aciklovir alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Neužívajte Valtrex, ak sa vás vyššie uvedené týka. Ak si nie ste niečím istý, skôr ako užijete Valtrex, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Valtrex
Predtým, ako začnete užívať Valtrex, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- máte problémy s obličkami
- máte problémy s pečeňou
- má viac ako 65 rokov
- jeho imunitný systém je slabý
Ak si nie ste istí, či sa vás vyššie uvedené týka, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi predtým, ako užijete Valtrex.
Aby sa zabránilo prenosu genitálneho herpesu na iných ľudí
Ak užívate Valtrex na liečbu alebo prevenciu genitálneho herpesu alebo ste v minulosti mali genitálny herpes, musíte mať chránený pohlavný styk vrátane používania kondómov. To je dôležité, aby sa zabránilo prenosu infekcie na iné osoby. Nemali by ste mať sex, ak máte bolesti alebo pľuzgiere na genitáliách.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Valtrexu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a bylinných liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate ďalšie lieky, ktoré majú vplyv na obličky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Patria sem: aminoglykozidy, zlúčeniny na báze platiny, jódované kontrastné látky, metotrexát, pentamidín, foskarnet, cyklosporín, takrolimus, cimetidín a probenecid.
Počas užívania Valtrexu na liečbu pásového oparu alebo po transplantácii orgánu vždy povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Užívanie Valtrexu sa vo všeobecnosti neodporúča počas tehotenstva. Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť alebo plánujete otehotnieť, neužívajte Valtrex bez toho, aby ste sa o tom poradili so svojím lekárom. Váš lekár zhodnotí prínos pre vás a riziko, že vaše dieťa bude užívať Valtrex počas tehotenstva alebo dojčenia.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Valtrex môže spôsobovať vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú schopnosť viesť vozidlo. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, pokiaľ si nie ste istí, že vás to neovplyvní.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Valtrex: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dávka, ktorú musíte užiť, bude závisieť od toho, prečo vám váš lekár predpísal Valtrex. Váš lekár to s vami prediskutuje.
Liečba „herpes zoster (požiar sv. Antona)“
- Zvyčajná dávka je 1 000 mg (jedna 1 000 mg tableta alebo dve 500 mg tablety) trikrát denne.
- Valtrex musíte užívať sedem dní.
Liečba oparov na perách
- Odporúčaná dávka je 2 000 mg (dve 1 000 mg tablety alebo štyri 500 mg tablety) dvakrát denne.
- Druhá dávka sa má užiť 12 hodín (nie skôr ako 6 hodín) po prvej dávke
- Valtrex musíte užívať iba jeden deň (dve dávky).
Liečba HSV infekcií kože a genitálneho herpesu
- Odporúčaná dávka je 500 mg (jedna 500 mg tableta alebo dve 250 mg tablety) dvakrát denne.
- Pri prvej infekcii by ste mali užívať Valtrex päť dní alebo až desať dní, ak to odporučí váš lekár. Pri rekurentných infekciách trvá liečba zvyčajne 3 až 5 dní.
Aby sa zabránilo návratu infekcií HSV, keď ich máte
- Odporúčaná dávka je jedna 500 mg tableta jedenkrát denne.
- Niektorí ľudia s často sa opakujúcimi infekciami považujú za prospešné užiť jednu 250 mg tabletu dvakrát denne.
- Valtrex musíte užívať, kým vám lekár nepovie, aby ste prestali.
Aby sa zabránilo infekcii CMV (cytomegalovírusom)
- Odporúčaná dávka je 2 000 mg (dve 1 000 mg tablety alebo štyri 500 mg tablety) štyrikrát denne.
- Každú dávku by ste mali užiť s odstupom približne 6 hodín.
- Normálne začnete užívať Valtrex čo najskôr po operácii.
- Budete musieť užívať Valtrex asi 90 dní po operácii, kým vám lekár nepovie, aby ste prestali.
Váš lekár môže zmeniť dávku Valtrexu, ak:
- má viac ako 65 rokov
- má slabý imunitný systém
- máte problémy s obličkami
Ak sa vás týka ktorákoľvek zo situácií uvedených vyššie, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Valtrex.
Užívanie lieku
- Užívajte tento liek ústami.
- Tablety prehltnite celé a zapite dúškom vody.
- Užívajte Valtrex každý deň v rovnakom čase.
- Užívajte Valtrex podľa pokynov lekára alebo lekárnika.
Ľudia starší ako 65 rokov alebo s problémami s obličkami
Je veľmi dôležité, aby ste počas užívania Valtrexu pili vodu pravidelne počas celého dňa. To pomôže obmedziť nežiaduce účinky, ktoré môžu mať vplyv na obličky alebo nervový systém. Váš lekár vás bude starostlivo sledovať kvôli prejavom týchto účinkov. Vedľajšie účinky na nervový systém môžu zahŕňať pocit zmätenosti alebo rozrušenia, neobvyklý pocit ospalosti alebo necitlivosti.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Valtrexu
Ak užijete viac Valtrexu, ako máte
Valtrex zvyčajne nie je škodlivý, pokiaľ ho neberiete príliš veľa a niekoľko dní. Ak užijete príliš veľa tabliet, môže sa vám vracať, môže vám byť na vracanie, máte problémy s obličkami, budete zmätení, rozrušení alebo sa budete menej vnímať, uvidíte veci, ktoré tam nie sú, alebo stratíte vedomie. Ak ste užili príliš veľa Valtrexu, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Vezmite si so sebou balenie lieku.
Ak zabudnete užiť Valtrex
- Ak zabudnete užiť Valtrex, vezmite si ho hneď, ako si spomeniete. Ak sa však už blíži čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku preskočte.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Valtrex
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Pri tomto lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Podmienky, ktorým musíte venovať pozornosť
- závažné alergické reakcie (anafylaxia). Tieto sú zriedkavé u ľudí užívajúcich Valtrex. Rýchly vývoj symptómov, ktoré zahŕňajú:
- sčervenanie, svrbivá vyrážka
- opuch pier, tváre, krku a hrdla spôsobujúci ťažkosti s dýchaním (angioedém)
- prudký pokles krvného tlaku vedúci k kolapsu.
Ak máte alergickú reakciu, prestaňte užívať Valtrex a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- bolesť hlavy
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- nevoľnosť
- závrat
- Zvracal
- hnačka
- kožná reakcia po vystavení slnečnému žiareniu (fotosenzitivita)
- vyrážka
- svrbenie
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- stav zmätenosti
- videnie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie)
- stav silnej necitlivosti
- chvenie
- stav rozrušenia
Tieto vedľajšie účinky na nervový systém sa spravidla vyskytujú u ľudí s problémami s obličkami, starších pacientov alebo pacientov po transplantácii orgánov, ktorí užívajú vysoké dávky Valtrexu 8 gramov a viac denne. Tieto účinky sa zvyčajne zlepšia, keď sa Valtrex zastaví alebo užije. Dávka sa zníži.
Ďalšie menej časté vedľajšie účinky:
- dýchavičnosť (dyspnoe)
- žalúdočná nevoľnosť
- vyrážka, niekedy svrbenie, žihľavka
- bolesť v dolnej časti chrbta (bolesť obličiek)
- krv v moči (hematúria)
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch:
- znížený počet bielych krviniek (leukopénia)
- zníženie počtu krvných doštičiek, čo sú bunky potrebné na zrážanie (trombocytopénia)
- zvýšenie látok produkovaných pečeňou.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- nestabilita pri chôdzi a nedostatok koordinácie (ataxia)
- slová hovorené pomalým a chybným spôsobom (dyzartria)
- kŕče
- zhoršená funkcia mozgu (encefalopatia)
- strata vedomia (kóma)
- zmätené alebo narušené myslenie (delírium)
Tieto vedľajšie účinky na nervový systém sa spravidla vyskytujú u ľudí s problémami s obličkami, starších pacientov alebo pacientov po transplantácii orgánov, ktorí užívajú vysoké dávky Valtrexu 8 gramov a viac denne. Tieto účinky sa zvyčajne zlepšia, keď sa Valtrex zastaví alebo užije. Dávka sa zníži.
Ďalšie zriedkavé vedľajšie účinky
- problémy s obličkami s malým alebo žiadnym vylučovaním moču.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie (EXP) sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Skladujte pri teplote do 30 ° C.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Valtrex obsahuje
- Účinnou látkou je valaciklovir. Každá tableta obsahuje 250 mg, 500 mg alebo 1 000 mg valacikloviru (vo forme valaciklovírusi hydrochloridu).
Ďalšie zložky sú:
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Povidón
Stearan horečnatý
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Povlak
Hypromelóza
Oxid titaničitý
Macrogol 400
Polysorbát 80 (len pre 500 mg a 1 000 mg tablety)
Karnaubský vosk
Ako vyzerá Valtrex a obsah balenia
Tablety Valtrex sú balené v blistroch z polyvinylchloridu / hliníka.
250 mg tablety Valtrexu sa dodávajú v baleniach obsahujúcich 20 alebo 60 filmom obalených tabliet. Majú bielu farbu a na jednej strane sú označené „GX CE7“.
500 mg tablety Valtrexu sa dodávajú v baleniach obsahujúcich 10, 24, 30, 42, 90 alebo 112 filmom obalených tabliet. Majú bielu farbu a na jednej strane sú označené „GX CF1“.
1000 mg tablety Valtrexu sa dodávajú v baleniach obsahujúcich 21 filmom obalených tabliet. Majú bielu farbu a na jednej strane sú označené „GX CF2“.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ZELITREXU potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje valaciklovírusi hydrochlorid zodpovedajúci 250 mg valacikloviru.
Každá tableta obsahuje valaciklovírusi hydrochlorid zodpovedajúci 500 mg valacikloviru.
Každá tableta obsahuje valaciklovírusi hydrochlorid zodpovedajúci 1 000 mg valacikloviru.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
250 mg tableta
Biele podlhovasté bikonvexné tablety s bielym až tmavobielym jadrom s vyrazeným „GX CE7“ na jednej strane.
500 mg tableta
Biele podlhovasté bikonvexné tablety s bielym až tmavobielym jadrom s vyrazeným „GX CF 1“ na jednej strane.
1 000 mg tableta
Biele podlhovasté bikonvexné tablety s bielym až tmavo bielym jadrom s čiastočnou deliacou ryhou na oboch stranách a s vyrazeným „GX CF2“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Infekcie vírusom Varicella zoster (VZV) - herpes zoster
Valtrex je indikovaný na liečbu herpes zoster a oftalmického zosteru u imunokompetentných dospelých (pozri časť 4.4).
Valtrex je indikovaný na liečbu herpes zoster u dospelých pacientov s miernou alebo stredne závažnou imunosupresiou (pozri časť 4.4).
Infekcie vírusom Herpes simplex (HSV)
Valtrex je indikovaný
• na liečbu a potlačenie HSV infekcií kože a slizníc, ktoré zahŕňajú
- liečba prvej epizódy genitálneho herpesu u imunokompetentných dospelých a dospievajúcich a u imunokompromitovaných dospelých
- liečba rekurentných genitálnych herpetických infekcií u imunokompetentných dospelých a dospievajúcich a dospelých s oslabenou imunitou
- potlačenie rekurentného genitálneho herpesu u imunokompetentných dospelých a dospievajúcich a dospelých s oslabenou imunitou
• na liečbu a potlačenie rekurentných očných infekcií HSV (pozri časť 4.4).
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie u pacientov infikovaných HSV, ktorí majú oslabenú imunitu z iných príčin, ako je infekcia HIV (pozri časť 5.1).
Cytomegalovírusové infekcie (CMV)
Valtrex je indikovaný na profylaxiu CMV infekcie a ochorenia po transplantácii solídneho orgánu u dospelých a dospievajúcich (pozri časť 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Infekcie vírusom varicella zoster (VZV) - herpes zoster a oftalmický zoster
Pacientov treba poučiť, aby začali liečbu čo najskôr po diagnostikovaní herpes zoster. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o liečbe zahájenej viac ako 72 hodín po nástupe vyrážky zoster.
Imunokompetentní dospelí
Dávka u imunokompetentných pacientov je 1 000 mg trikrát denne počas siedmich dní (celková denná dávka 3 000 mg). Táto dávka sa má znížiť na základe klírensu kreatinínu (pozri nižšie Porucha funkcie obličiek).
Imunokompromitovaní dospelí
Dávka u imunokompromitovaných pacientov je 1 000 mg trikrát denne najmenej sedem dní (celková denná dávka 3 000 mg) a 2 dni po vzniku kôry na léziách.
Táto dávka sa má znížiť na základe klírensu kreatinínu (pozri nižšie Porucha funkcie obličiek).
U imunokompromitovaných pacientov sa odporúča antivírusová liečba u pacientov, ktorí sa dostavia do jedného týždňa od pľuzgierov alebo kedykoľvek pred tvorbou kôry na léziách.
Liečba infekcií vírusom herpes simplex (HSV) u dospelých a dospievajúcich (≥ 12 rokov)
Imunokompetentní dospelí a mladiství (≥ 12 rokov)
Dávka je 500 mg Valtrexu, ktorá sa má užívať dvakrát denne (celková denná dávka 1 000 mg). Táto dávka sa má znížiť na základe klírensu kreatinínu (pozri nižšie Porucha funkcie obličiek).
Pri opakujúcich sa epizódach by liečba mala trvať tri až štyri dni. Pri počiatočných epizódach, ktoré môžu byť závažnejšie, môže byť potrebné liečbu predĺžiť na desať dní. Terapia by mala začať čo najskôr. Pri rekurentných epizódach herpes simplex by liečba mala výhodne prebiehať v prodromálnej fáze alebo bezprostredne po objavení sa prvých prejavov alebo symptómov. Valtrex môže zabrániť rozvoju lézií, ak sa užíva pri prvých príznakoch a symptómoch rekurentnej infekcie HSV.
Opary
Na opary je valaciklovir 2 000 mg dvakrát denne počas jedného dňa účinnou liečbou u dospelých a mladistvých. Druhá dávka sa má užiť približne 12 hodín (nie skôr ako 6 hodín) po prvej dávke. Má sa znížiť na základe klírensu kreatinínu ( pozri nižšie Porucha funkcie obličiek).
Pri použití tohto dávkovacieho režimu by liečba nemala presiahnuť jeden deň, pretože sa nepreukázalo, že by poskytovala "ďalší klinický prínos. Terapia by mala začať prvým symptómom oparu (napr. Mravčenie, svrbenie alebo pálenie)".
Imunokompromitovaní dospelí
Na liečbu HSV u dospelých s oslabeným imunitným systémom je dávka 1 000 mg dvakrát denne počas najmenej 5 dní po vyhodnotení závažnosti klinického stavu a imunologického stavu pacienta. Pri počiatočných epizódach, ktorých môže byť viac, bude možno potrebné liečbu predĺžiť. až desať dní. Dávkovanie by sa malo začať čo najskôr. Táto dávka by mala byť znížená na základe klírensu kreatinínu (pozri Porucha funkcie obličiek nižšie). Aby bol maximálny klinický prínos, liečba by sa mala začať do 48 hodín. Odporúča sa starostlivé sledovanie vývoja lézií.
Potlačenie rekurentných infekcií vírusom herpes simplex (HSI) u dospelých a dospievajúcich (≥ 12 rokov)
Imunokompetentní dospelí a mladiství (≥ 12 rokov)
Dávka je 500 mg Valtrexu, ktorá sa užíva jedenkrát denne. Niektorí pacienti s veľmi častými epizódami relapsu (≥ 10 / rok bez liečby) môžu mať väčší prospech z dennej dávky 500 mg rozdelenej do dvoch dávok (250 mg dvakrát denne). Túto dávku je potrebné znížiť na základe klírensu kreatinínu (pozri nižšie Porucha funkcie obličiek nižšie) Liečba sa má prehodnotiť po 6-12 mesiacoch terapie.
Imunokompromitovaní dospelí
Dávka je 500 mg Valtrexu dvakrát denne. Táto dávka sa má znížiť na základe klírensu kreatinínu (pozri nižšie Porucha funkcie obličiek). Liečba by mala byť prehodnotená po 6-12 mesiacoch terapie.
Profylaxia infekcie a ochorenia cytomegalovírusom (CMI) u dospelých a dospievajúcich (≥ 12 rokov)
Dávka Valtrexu je 2 000 mg štyrikrát denne, má sa začať čo najskôr po transplantácii. Táto dávka sa má znížiť na základe klírensu kreatinínu (pozri nižšie Porucha funkcie obličiek).
Dĺžka liečby je zvyčajne 90 dní, ale u rizikových pacientov môže byť potrebné predĺženie.
Špeciálne populácie
Deti
Účinnosť Valtrexu u detí mladších ako 12 rokov nebola hodnotená.
Seniori
U starších pacientov je potrebné vziať do úvahy možnosť renálnej insuficiencie a podľa toho upraviť dávku (pozri Renálnu insuficienciu nižšie). Musí byť zachovaná adekvátna hydratácia.
Zlyhanie obličiek
Pri podávaní Valtrexu pacientom s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Musí byť zachovaná adekvátna hydratácia Dávka Valtrexu sa má znížiť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako je uvedené v tabuľke 1 nižšie.
U pacientov na prerušovanej hemodialýze sa má dávka Valtrexu podať po hemodialýze. Klírens kreatinínu sa má často monitorovať, najmä v obdobiach, keď sa funkcia obličiek rýchlo mení, napríklad bezprostredne po transplantácii obličky alebo pri jej zakorenení.Dávka Valtrexu by mala byť zodpovedajúcim spôsobom upravená.
Pečeňová insuficiencia
Štúdie vykonané s 1 000 mg dávkou valacikloviru u dospelých pacientov ukazujú, že u pacientov s miernou alebo stredne závažnou cirhózou (zachovaná funkcia syntézy pečene) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Farmakokinetické údaje u dospelých pacientov s pokročilou cirhózou (zhoršená funkcia syntézy pečene a dôkazy
porto-systémového skratu) nenaznačujú potrebu úpravy dávky; klinická skúsenosť je však obmedzená. Vyššie dávky (4 000 mg alebo viac denne) pozri časť 4.4.
Tabuľka 1: ÚPRAVY DÁVKOVANIA V „NEDOSTATOČNOSTI KIDNEY
a Pacientom s prerušovanou hemodialýzou sa má dávka podať po dialýze v dňoch dialýzy.
b Na potlačenie HSV u imunokompetentných jedincov s anamnézou relapsov za rok ≥10 je možné lepšie výsledky dosiahnuť pri dávke 250 mg dvakrát denne.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na valaciklovir alebo aciklovir alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Stav hydratácie
Je potrebné zabezpečiť, aby pacienti s rizikom dehydratácie, najmä starší ľudia, dostali dostatočné množstvo tekutín.
Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou a starších pacientov
Aciklovir je eliminovaný renálnym klírensom, preto by mala byť dávka valacikloviru znížená u pacientov s renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2). Starší pacienti majú pravdepodobne poškodenú funkciu obličiek, a preto je v tejto skupine pacientov potrebné zvážiť potrebu zníženia dávky. Starší pacienti aj pacienti s renálnou insuficienciou majú zvýšené riziko vzniku neurologických vedľajších účinkov a tieto účinky treba starostlivo sledovať. V hlásených správach boli tieto reakcie spravidla reverzibilné po prerušení liečby (pozri časť 4.8).
Použitie vyšších dávok valacikloviru pri zlyhaní pečene a transplantácii pečene
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití vyšších dávok valacikloviru (4 000 mg alebo viac za deň) u pacientov s ochorením pečene. Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie s valaciklovirom pri transplantácii pečene, a preto je potrebná opatrnosť pri podávaní denných dávok vyšších ako 4 000 mg týmto pacientom.
Použitie na liečbu pásového oparu
Klinickú odpoveď je potrebné starostlivo sledovať, obzvlášť u imunokompromitovaných pacientov. Ak sa odpoveď na perorálnu liečbu považuje za nedostatočnú, má sa zvážiť IV antivírusová terapia.
Pacienti s komplikovaným pásovým oparom, napr. S viscerálnym postihnutím, diseminovaným zosterom, motorickou neuropatiou, encefalitídou a cerebrovaskulárnymi komplikáciami, majú byť liečení intravenóznou antivírusovou liečbou.
Imunokompromitovaní pacienti s oftalmickým zosterom alebo pacienti s vysokým rizikom šírenia chorôb a postihnutia viscerálnych orgánov by mali byť okrem toho liečení intravenóznou antivírusovou terapiou.
Prenos genitálneho herpesu
Pacientov treba upozorniť, aby sa vyhýbali súloži, ak sú prítomné symptómy, aj keď sa začala liečba antivírusom. Počas supresívnej liečby antivírusovým činidlom je frekvencia vylučovania vírusu výrazne znížená. Riziko prenosu je však stále možné. Preto sa okrem terapie valaciklovirom odporúča, aby pacienti chránili aj pohlavný styk.
Použitie pri očných infekciách HSV
U týchto pacientov sa musí klinická odpoveď pozorne sledovať. Ak sa odpoveď na perorálnu liečbu považuje za nedostatočnú, má sa zvážiť IV antivírusová terapia.
Použitie pri infekciách CMV
Údaje o účinnosti valacikloviru u pacientov po transplantácii (≥ 200) s vysokým rizikom ochorenia CMV (napr. CMV-pozitívny darca / CMV-negatívny príjemca alebo použitie indukčnej terapie anti-tymocytovým globulínom) naznačujú, že valaciklovir sa má používať iba v týchto pacienti, keď problémy s znášanlivosťou vylučujú použitie valgancikloviru alebo gancikloviru.
Vysoká dávka valacikloviru potrebná na profylaxiu CMV môže mať za následok vyššiu frekvenciu nežiaducich účinkov vrátane abnormalít centrálneho nervového systému, ako je tá, ktorá sa pozoruje pri nižších dávkach podávaných pri iných indikáciách (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť starostlivo sledovaní. funkciu a dávku primerane upravenú (pozri časť 4.2).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné podávanie valacikloviru s nefrotoxickými liekmi sa má vykonávať opatrne, obzvlášť u osôb s poruchou funkcie obličiek a vyžaduje pravidelné sledovanie funkcie obličiek. Toto sa týka súčasného podávania aminoglykozidov, zlúčenín na báze platiny, jódovaných kontrastných látok, metotrexátu, pentamidínu, foskarnetu, cyklosporínu a tracolimusu.
Aciclovir sa vylučuje v nezmenenej forme predovšetkým močom aktívnou renálnou tubulárnou sekréciou. Po podaní 1 000 mg valacikloviru cimetidín a probenecid znižujú renálny klírens acikloviru a zvyšujú AUC acikloviru približne o 25% respektíve 45% inhibíciou aktívnej renálnej sekrécie acikloviru. Cimetidín a probenecid spolu s valaciklovirom zvyšujú AUC acikloviru približne o 65%. Súbežne podávané iné lieky (vrátane napr. Tenofoviru), ktoré konkurujú alebo inhibujú aktívnu tubulárnu sekréciu, môžu týmto mechanizmom zvýšiť koncentrácie acikloviru. Podobne podanie valacikloviru môže zvýšiť plazmatické koncentrácie iných súbežne podávaných látok.
U pacientov vystavených vyšším dávkam acikloviru z valacikloviru (napr. V dávkach na liečbu zoster alebo profylaxiu CMV) je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré inhibujú aktívnu renálnu tubulárnu sekréciu.
Pri súbežnom podávaní liekov bolo pozorované zvýšenie plazmatickej AUC acikloviru a neaktívneho metabolitu mykofenolát mofetilu, imunosupresíva používaného u pacientov po transplantácii. Pri súbežnom podávaní valacikloviru a mykofenolátmofetilu zdravým dobrovoľníkom nebola pozorovaná žiadna zmena v maximálnych koncentráciách alebo AUC. Klinické skúsenosti s používaním tejto kombinácie sú obmedzené.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití valacikloviru a priemerné údaje o použití acikloviru počas gravidity z registrov používania gravidity (ktoré dokumentujú výsledky gravidity u žien vystavených valacikloviru alebo acikloviru orálnou alebo orálnou cestou. Vnútrožilové - aktívny metabolit valaciklovir); výsledky 111 a 1246 (29 a 756 vystavených počas prvého trimestra gravidity) a „skúsenosti po uvedení lieku na trh“ nenaznačujú žiadne malformácie alebo fetálnu / neonatálnu toxicitu. zvieratá nevykazujú reprodukčnú toxicitu pre valaciklovir (pozri časť 5.3) . Valaciclovir sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak potenciálny prínos liečby prevažuje nad potenciálnym rizikom.
Čas kŕmenia
Aciklovir, hlavný metabolit valacikloviru, sa vylučuje do materského mlieka. Pri terapeutických dávkach valacikloviru sa však neočakáva žiadny účinok na dojčených novorodencov / dojčatá, pretože dávka požitá kojencom je menej ako 2% terapeutickej dávky intravenózneho acikloviru na liečbu novorodeneckého herpesu (pozri časť 5.2). s opatrnosťou počas dojčenia a iba ak je to klinicky indikované.
Plodnosť
Valaciclovir nemá žiadny vplyv na fertilitu orálne liečených potkanov. Atrofia semenníkov a aspermatogenéza boli pozorované u potkanov a psov pri vysokých dávkach parenterálneho acikloviru. S valaciklovirom neboli vykonané žiadne štúdie fertility u ľudí, ale neboli hlásené žiadne zmeny v počte spermií, motilite a morfológii u 20 pacientov po 6 -mesačnej dennej liečbe 400 mg až 1 000 mg acikloviru.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pri zvažovaní schopnosti pacienta viesť vozidlo a obsluhovať stroje je potrebné vziať do úvahy klinický stav pacienta a profil nežiaducich reakcií lieku Valtrex. Z farmakológie účinnej látky nemožno predpovedať ďalšie škodlivé účinky na tieto činnosti.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšími nežiaducimi reakciami hlásenými v aspoň jednej indikácii pacientmi liečenými Valtrexom v klinických štúdiách boli bolesť hlavy a nevoľnosť. Podrobnejšie sú popísané závažnejšie nežiaduce reakcie ako trombotický trombocytopenický purpura / hemolyticko -uremický syndróm, akútne zlyhanie obličiek a neurologické poruchy. v ďalších častiach Súhrnu charakteristických vlastností lieku.
Vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa orgánových systémov a frekvencie výskytu. Na klasifikáciu nežiaducich účinkov sa používajú nasledujúce kategórie frekvencií:
Údaje z klinických skúšaní boli použité na priradenie kategórií frekvencií nežiaducim reakciám, ak v štúdiách existoval dôkaz o spojení s valaciklovirom.
V prípade nežiaducich reakcií identifikovaných zo skúseností po uvedení lieku na trh, ktoré však neboli pozorované v klinických štúdiách, sa na priradenie kategórií frekvencií nežiaducich reakcií použila konzervatívnejšia hodnota bodu odhadu („pravidlo troch“). Pre nežiaduce reakcie identifikované ako súvisiace s valaciklovirom z postmarketingových skúseností a pozorované v klinických skúšaniach bola incidencia hlásená v štúdii použitá na priradenie frekvenčných kategórií nežiaducich reakcií. Farmakovigilančná databáza klinického skúšania je založená na 5855 subjektoch vystavených valacikloviru klinicky štúdie zahŕňajúce viacnásobné indikácie (liečba herpes zoster, liečba / potlačenie genitálneho herpesu a liečba oparov).
Údaje z klinických štúdií
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť
Postmarketingové údaje
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: leukopénia, trombocytopénia
Leukopénia je hlásená vo väčšine prípadov u imunokompromitovaných pacientov.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: anafylaxia
Psychické poruchy a patológie nervového systému
Časté: závraty
Menej časté: stav zmätenosti, halucinácie, depresívny stav vedomia, chvenie,
agitácia
Zriedkavé: ataxia, dyzartria, kŕče, encefalopatia, kóma, psychotické symptómy, delírium.
Neurologické poruchy, niekedy závažné, môžu byť spojené s encefalopatiou a zahŕňajú zmätenosť, nepokoj, kŕče, halucinácie, kómu. Tieto udalosti sú zvyčajne reverzibilné a sú spravidla pozorované u pacientov s renálnou insuficienciou alebo inými predisponujúcimi faktormi (pozri časť 4.4). u pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky Valtrexu (8 000 mg denne) na profylaxiu CMV, sa neurologické reakcie vyskytovali častejšie v porovnaní s nižšími dávkami používanými pre iné indikácie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: vracanie, hnačka
Menej časté: abdominálny diskomfort
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: reverzibilné zmeny v testoch funkcie pečene (napr. Bilirubín, enzýmy
ochorenie pečene)
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka vrátane fotosenzibilizácie, svrbenie
Menej časté: urtikária
Zriedkavé: angioedém
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: bolesť obličiek, hematúria (často spojená s inými obličkovými príhodami)
Zriedkavé: porucha funkcie obličiek, akútne zlyhanie obličiek (obzvlášť
u starších pacientov alebo u pacientov s renálnou insuficienciou, ktorí dostávajú vyššie dávky, ako sú odporúčané).
Bolesť obličiek môže byť spojená so zlyhaním obličiek.
Tiež bolo hlásené intratubulárne vyzrážanie kryštálov acykloviru v obličkách. Počas liečby by mal byť zaistený dostatočný príjem tekutín (pozri časť 4.4).
Získajte viac informácií o špeciálnych skupinách pacientov
U dospelých pacientov so závažným oslabením imunity, obzvlášť u pacientov s pokročilým ochorením HIV, ktorí dostávali vysoké dávky (8 000 mg denne) valacikloviru po dlhšiu dobu v klinických štúdiách, boli hlásené prípady zlyhania obličiek, mikroangiopatickej hemolytickej anémie a trombocytopénie (niekedy súvisiace). Tieto nálezy boli tiež pozorované u pacientov, ktorí neboli liečení valaciklovirom s rovnakými základnými alebo sprievodnými ochoreniami.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
U pacientov, ktorí boli predávkovaní valaciklovirom, bolo hlásené akútne zlyhanie obličiek a neurologické symptómy vrátane zmätenosti, halucinácií, agitovanosti, zníženého vedomia a kómy. Bola tiež hlásená nevoľnosť a vracanie. Je potrebná opatrnosť, aby sa zabránilo náhodnému predávkovaniu. Mnohé z týchto hlásených prípadov sa týkali starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí boli opakovane predávkovaní kvôli nedostatočnému zníženiu dávky.
Liečba
Pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli známkam toxicity. Hemodialýza významne prispieva k odstráneniu acykloviru z krvi, a preto môže byť považovaná za alternatívu v prípade symptomatického predávkovania.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nukleozidy a nukleotidy okrem inhibítorov reverznej transkriptázy. ATC kód: J05AB 11.
Mechanizmus akcie
Valaciclovir, antivírusový prostriedok, je ester acikloviru s L-valínom. Aciclovir je purínový (guanínový) nukleozidový analóg.
Valaciklovir sa u ľudí rýchlo a takmer úplne premieňa na aciklovir a valín pravdepodobne enzýmom známym ako valaciklovir -hydroláza.
Acyclovir je špecifický inhibítor herpetických vírusov s aktivitou, in vitro, proti vírusom Herpes simplex (HSV) typu 1 a 2, vírusu Varicella zoster (VZV), cytomegalovírusu (CMV), vírusu Epstein-Barrovej (EBV) a ľudskému herpetickému vírusu triedy 6 (HHV-6)). Acyclovir, akonáhle je fosforylovaný vo svojej aktívnej trifosfátovej forme, inhibuje syntézu DNA herpetických vírusov.
Prvá fáza fosforylácie vyžaduje aktivitu špecifického vírusového enzýmu. V prípade vírusov HSV, VZV a EBV je týmto enzýmom vírusová tymidínkináza (TK), ktorá je prítomná iba v bunkách infikovaných vírusom. V prípade CMV, Selektivita je udržiavaná prinajmenšom čiastočne sprostredkovanou fosforyláciou génu fosfotransferázy UL97. Potreba aktivácie acykloviru špecifickým vírusovým enzýmom do značnej miery vysvetľuje jeho selektivitu účinku.
Fosforylačný proces (od acyklovir-monofosfátu po trifosfát) je ukončený bunkovými kinázami. Acyclovir-trifosfát kompetitívne inhibuje vírusovú DNA polymerázu a začlenenie tohto nukleozidového analógu do vírusovej DNA spôsobuje prerušenie procesu predĺženia jeho reťazca s následným blokovaním syntézy DNA a replikácie vírusu.
Farmakodynamické účinky
Rezistencia na acyklovir je obvykle spôsobená fenotypovým nedostatkom tymidínkinázy, čo má za následok vírus, ktorý je v prirodzenom hostiteľovi nevýhodný. Znížená citlivosť na aciklovir bola opísaná ako výsledok minimálnych zmien vo vírusovej tymidínkináze alebo vírusovej DNA polymeráze.Virulencia týchto variantných fenotypov je podobná ako u divokého vírusu.
Monitorovanie klinických izolátov HSV a VZV u pacientov podstupujúcich liečbu alebo profylaxiu aciklovirom ukázalo, že zníženie citlivosti vírusu na aciklovir je u imunokompetentných hostiteľov extrémne zriedkavé a pozoruje sa len zriedka u pacientov s vážnym oslabením imunity, ako sú napríklad pacienti podstupujúci transplantáciu orgánu alebo kostnej drene, pacientov podstupujúcich chemoterapiu malígnych novotvarov a pacientov infikovaných vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV).
Klinické štúdie
Infekcia vírusom varicella zoster
Valtrex urýchľuje zmiernenie bolesti: skracuje trvanie bolesti spojenej so šindľami a počet pacientov s bolesťou spojenou so pásovým oparom vrátane akútnej neuralgie a u pacientov nad 50 rokov postherpetickou neuralgiou. Valtrex znižuje riziko očných komplikácií oftalmického zosteru.
Intravenózna terapia sa vo všeobecnosti považuje za štandard pri liečbe zosteru u imunokompromitovaných pacientov. Obmedzené údaje však naznačujú klinický prínos valacikloviru pri liečbe infekcie VZV (herpes zoster) u niektorých imunokompromitovaných pacientov vrátane pacientov s rakovinou solídnych orgánov, HIV, autoimunitnými ochoreniami, lymfómom, leukémiou a transplantátmi kmeňových buniek.
Vírusová infekcia herpes simplex
Valaciclovir pri očných infekciách HSV sa má podávať v súlade s príslušnými liečebnými pokynmi.
Vykonali sa štúdie s valaciklovirom na liečbu a potlačenie genitálneho herpesu u pacientov so sprievodnou infekciou HIV / HSV s mediánom počtu CD4 vyšším ako 100 buniek / mm3. Valaciklovir 500 mg dvakrát denne bol vyšší ako dávka 1 000 mg jedenkrát denne v potlačenie symptomatických relapsov Valaciclovir 1 000 mg dvakrát denne na liečbu relapsov počas trvania epizódy herpesu bol porovnateľný s 200 mg perorálneho acikloviru päťkrát denne. Nebolo to študované u pacientov s ťažkou imunodeficienciou.
Účinnosť valacikloviru na liečbu iných kožných infekcií spôsobených HSV bola dokumentovaná. Valaciklovir sa ukázal ako účinný pri liečbe oparov, mukozitídy spôsobenej chemoterapiou alebo rádioterapiou, reaktivácie HSV z resurfacingu na tvári, herpes gladiatorum. Na základe historických skúseností s aciklovirom sa ukazuje, že valaciklovir je pri liečbe multiformného erytému, ekzému herpeticum a herpetickej paronychie rovnako účinný ako aciklovir.
Ukázalo sa, že valaciclovir znižuje riziko prenosu genitálneho herpesu u imunokompetentných dospelých, ak sa užíva ako supresívna terapia a kombinuje s chráneným pohlavným stykom. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia bola vykonaná u 1484 imunokompetentných, heterosexuálnych, nesúhlasných dospelých párov. alebo nie je prítomná infekcia HSV-2. Výsledky ukázali významné zníženie rizika prenosu: 75% (symptomatické získavanie HSV-2), 50% (sérokonverzia HSV-2) a 48% (úplné získanie HSV-2) pre valaciklovir v porovnaní s placebom. Medzi subjektmi, ktoré sa zúčastňujú čiastočnej štúdie na vylučovanie vírusu, valaciklovir významne znížil vylučovanie o 73% v porovnaní s placebom (ďalšie informácie o znížení prenosu pozri v časti 4.4).
Cytomegalovírusová infekcia (pozri časť 4.4)
Profylaxia CMV s valaciklovirom u subjektov, ktoré dostávajú transplantáciu solídneho orgánu (oblička, srdce), znižuje výskyt akútneho odmietnutia transplantátu, oportúnnych infekcií a iných herpetických infekcií (HSV, VZV). Neexistuje žiadna priama štúdia porovnania s valganciklovirom na definovanie optimálneho terapeutického účinku. manažment u pacientov s transplantáciou solídnych orgánov.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Valaciklovir je proliečivo acikloviru. Biologická dostupnosť acikloviru z valacikloviru je približne 3,3-5,5-krát väčšia, ako bola historicky pozorovaná u perorálneho acikloviru. Po perorálnom podaní sa valaciklovir dobre a rýchlo absorbuje a takmer úplne sa premieňa na aciklovir a valín. Táto konverzia je pravdepodobne sprostredkovaná enzýmom izolovaným z ľudskej pečene známym ako valaciklovir hydroláza. Biologická dostupnosť acikloviru z 1 000 mg dávky valacikloviru je 54% a nie je znížená jedlom. Farmakokinetika valacikloviru nie je úmerná dávke. Rýchlosť a rozsah absorpcie sa znižujú so zvyšujúcou sa dávkou, čo má za následok menej ako proporcionálne zvýšenie Cmax. mimo rozsah terapeutických dávok a zníženú biologickú dostupnosť pri dávkach nad 500 mg. Predpovede farmakokinetických parametrov (PK) acikloviru po jednorazových dávkach 250-2 000 mg valacikloviru u zdravých dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek sú uvedené nižšie.
Cmax = maximálna koncentrácia; Tmax = čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie; AUC = plocha pod krivkou času a koncentrácie. Hodnoty Cmax a AUC udávajú priemer ± štandardná odchýlka. Hodnoty Tmax udávajú medián a interval.
Maximálne plazmatické koncentrácie nezmeneného valacikloviru sú iba 4% maximálnych hladín acikloviru, dosahujú sa po mediáne 30-100 minút po dávke a sú na alebo pod limitom kvantifikácie, 3 hodiny po dávke. Farmakokinetické profily valacikloviru a acikloviru sú podobné po jednorazových aj opakovaných dávkach. Herpes zoster a herpes simplex a infekcia HIV významne nemenia farmakokinetiku valacikloviru a acikloviru po perorálnom podaní valacikloviru v porovnaní so zdravými dospelými. U subjektov po transplantácii, ktorí dostávali valaciklovir 2 000 mg 4 -krát denne, sú maximálne koncentrácie acikloviru podobné alebo vyššie ako tí, ktorí sú prítomní u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávajú rovnakú dávku. Predpokladané denné AUC sú výrazne vyššie.
Distribúcia
Väzba valacikloviru na plazmatické bielkoviny je veľmi nízka (15%).
Prenikanie mozgovomiechového moku (CSF) určené plazmatickým pomerom CSF / AUC nezávisí od funkcie obličiek a bolo približne 25% pre aciklovir a metabolit 8-OH-ACV a približne 2,5% pre metabolit CMMG.
Biotransformácia
Po perorálnom podaní sa valaciklovir premieňa na aciklovir napr L-valín z prvej črevnej pasáže a / alebo z hepatálneho metabolizmu. Aciklovir sa premieňa na malé množstvo metabolitov
9 (karboxymetoxy) metylguanín (CMMG) z alkoholu a aldehyddehydrogenázy v 8-hydroxy-acikloviru (8-OH-ACV) z aldehydooxidázy. Približne 88% celkovej expozície v plazme možno pripísať acikloviru, 11% CMMG a 1% až 8-OH-ACV. Valaciklovir ani aciklovir nie sú metabolizované cytochrómom P450.
Vylúčenie
Valaciklovir je primárne eliminovaný močom ako aciklovir (viac ako 80% regenerovanej dávky) a ako metabolit acikloviru CMMG (približne 14% regenerovanej dávky). Metabolit 8-OH-ACV je detegovateľný v malom množstve iba v moči (plazmatický eliminačný polčas acikloviru po jednorazových aj opakovaných dávkach valacikloviru je približne 3 hodiny.
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
Vylučovanie acikloviru súvisí s funkciou obličiek a expozícia acikloviru sa zvýši
s nárastom renálnej insuficiencie. U pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek je priemerný eliminačný polčas acikloviru po podaní valacikloviru približne 14 hodín v porovnaní s približne 3 hodinami pre normálnu funkciu obličiek (pozri časť 4.2).
Expozícia acikloviru a jeho metabolitom CMMG a 8-OH-ACV v plazme a mozgovomiechovom moku (CSF) sa hodnotila pri ustálený stav po podaní viacnásobnej dávky valacikloviru 6 subjektom s normálnou funkciou obličiek (priemerný klírens kreatinínu 111 ml / min, rozsah 91-144 ml / min) liečených 2 000 mg každých 6 hodín a 3 subjektom s ťažkou poruchou funkcie obličiek (priemerný klírens kreatinínu 26 ml / min, rozsah 17-31 ml / min) ošetrené 1 500 mg každých 12 hodín. V plazme, ako aj v mozgovomiechovom moku, boli koncentrácie acikloviru a ťažkých metabolitov CMMG a 8-OH-ACV v priemere 2, 4 a 5 až 6-krát vyššie pri ťažkej renálnej insuficiencii ako pri normálnej funkcii obličiek.
Pečeňová insuficiencia
Farmakokinetické údaje naznačujú, že hepatálna insuficiencia znižuje rýchlosť transformácie valacikloviru na aciklovir, ale nie celkovú transformáciu. Polčas acikloviru nie je ovplyvnený.
Tehotná žena
Farmakokinetická štúdia valacikloviru a acikloviru vykonaná počas neskorého tehotenstva naznačuje, že gravidita nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku valacikloviru.
Preneste do materského mlieka
Po podaní perorálnej dávky 500 mg valacikloviru boli maximálne koncentrácie acikloviru dosiahnuté v materskom mlieku v rozmedzí 0,5 až 2,3 -násobku zodpovedajúcich sérových koncentrácií acikloviru v matke. Priemerná koncentrácia acikloviru v materskom mlieku bola 2,24 mcg / ml (9,95 mikromol / l). Pri materskej dávke valacikloviru 500 mg dvakrát denne by táto hladina mohla vystaviť dojčené dieťa dennej perorálnej dávke acikloviru približne 0,6 1 mg / kg / deň. Polčas eliminácie acikloviru z materského mlieka bol podobný ako v sére. Valaciklovir v nezmenenom stave sa nenašiel v materskom sére, materskom mlieku ani v kojeneckom moči.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí bezpečnosť farmakológia, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita a karcinogénny potenciál.
Valaciclovir nemá žiadny vplyv na fertilitu orálne liečených samcov alebo samíc potkanov.
Valaciklovir nebol teratogénny u potkanov ani králikov. Valaciklovir je takmer úplne metabolizovaný na aciklovir. Subkutánne podanie acikloviru v medzinárodne uznávaných testoch nemalo u potkanov a králikov teratogénne účinky. V ďalších štúdiách na potkanoch boli pri subkutánnych dávkach pozorované abnormality plodu a materská toxicita, ktoré mali za následok plazmatické hladiny acikloviru 100 μg / ml (viac ako 10 -krát vyššie ako jednorazová dávka 2 000 mg valacikloviru u ľudí s normálnou funkciou obličiek).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Povidón
Stearan horečnatý
Koloidný oxid kremičitý
Povlak
Hypromelóza
Oxid titaničitý
Macrogol
Polysorbát 80 (len pre 500 mg a 1 000 mg tablety)
Karnaubský vosk
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
250 mg tablety, 1000 mg tablety
Dva roky
500 mg tablety
Tri roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenia z polyvinylchloridu / hliníka.
250 mg tablety
Balenie 20 alebo 60 tabliet
500 mg tablety
Balenia po 10, 24, 30, 42, 90 alebo 112 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
1000 mg tablety
Balenie 21 tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ZELITREX 250 mg filmom obalené tablety - 60 tabliet A.I.C .: 029503048
ZELITREX 500 mg filmom obalené tablety - 42 tabliet A.I.C .: 029503012
ZELITREX 500 mg filmom obalené tablety - 10 tabliet A.I.C .: 029503036
ZELITREX 1 000 mg filmom obalené tablety - 21 tabliet A.I.C .: 029503024
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
42 tabliet po 500 mg - 21 tabliet po 1000 mg: 19. januára 1998 / novembra 2002
60 tabliet po 250 mg -10 tabliet po 500 mg: 9. mája 2002 / november 2002
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
23. september 2011