PRAVASELECT - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Pravaselect - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: pravastatín (sodná soľ pravastatínu)

PRAVASELECT 20 mg tablety
PRAVASELECT 40 mg tablety

Indikácie Prečo sa používa Pravaselect? Načo to je?

PRAVASELECT obsahuje pravastatín, látku patriacu do skupiny statínov, lieky schopné znižovať hladinu tuku a cholesterolu v krvi. Tento účinok je možný blokovaním enzýmu dôležitého pri syntéze samotného cholesterolu, nazývaného HMG-CoA reduktáza.

PRAVASELECT je indikovaný dospelým v nasledujúcich prípadoch:

Hypercholesterolémia (prebytok cholesterolu v krvi) Liečba primárnej (familiárnej) hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie (zmeny v množstve tuku v krvi) ako doplnok diéty, keď odpoveď na diétu alebo inú liečbu bez liekov (napr. Cvičenie alebo zníženie hmotnosti) bolo zistené ako nedostatočné.
Primárna prevencia Zníženie úmrtnosti a frekvencie kardiovaskulárnych ochorení (postihujúcich srdce a / alebo cievy) u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým rizikom prvej kardiovaskulárnej príhody (srdcový infarkt, mozgová príhoda), okrem diéty.
Sekundárna prevencia Zníženie úmrtnosti a frekvencie kardiovaskulárnych chorôb u pacientov s anamnézou infarktu myokardu (odumretie časti srdcového tkaniva spôsobeného uzavretím cievy, ktorá prenáša krv do srdca) alebo nestabilnou angínou pektoris (hrudník) bolesť v dôsledku dočasného zníženia prietoku krvi a kyslíka do srdca) a ktorí majú normálnu alebo zvýšenú hladinu cholesterolu, okrem korekcie ďalších rizikových faktorov.
Posttransplantacia Zníženie hyperlipidémie (zvýšenie hladiny tukov v krvi) po transplantácii u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu (terapia na zabránenie odmietnutia transplantovaného orgánu) po transplantácii pevného orgánu (napr. Pečene, pankreasu, obličiek) (pozri časť 3 „Ako užívať PRAVASELECT “a„ Iné lieky a PRAVASELECT “).

Kontraindikácie Kedy sa Pravaselect nemá používať

Neužívajte PRAVASELECT

Ak ste alergický na pravastatín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku.
Ak máte aktívne ochorenie pečene (ochorenie pečene) a ak u vás dochádza k výraznému a trvalému zvýšeniu hladín transamináz v krvi (enzýmov, ktoré indikujú funkciu pečene), ktoré presahujú trojnásobok maximálnych povolených limitov (pozri „Upozornenia a opatrenia“) .
Ak ste tehotná alebo dojčíte (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Pravaselect

Predtým, ako začnete užívať PRAVASELECT, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Pred začatím liečby PRAVASELECTom povedzte svojmu lekárovi:

ak máte zlyhanie obličiek (zhoršenú funkciu obličiek);
ak máte hypotyreózu (zníženú funkciu štítnej žľazy);
ak ste v minulosti mali problémy so svalovou toxicitou z „užívania statínov a fibrátov (pozri„ Iné lieky a PRAVASELECT “) alebo iného lieku znižujúceho hladinu cholesterolu, ako je kyselina nikotínová (niacín); ak máte vy alebo niekto vo vašej rodine dedičné svalové poruchy ;
ak trpíte alkoholizmom (závislosť na alkohole);
ak máte viac ako 70 rokov, najmä ak máte ďalšie faktory, ktoré by vás mohli predisponovať k svalovým poruchám;
ak užívate alebo ste v priebehu posledných 7 dní užívali liek nazývaný kyselina fusidová (používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií) ústami alebo injekciou; kombinácia kyseliny fusidovej s PRAVASELECT môže spôsobiť vážne svalové problémy (rabdomyolýzu).

V týchto prípadoch bude musieť lekár pred začatím terapie vykonať krvný test na posúdenie hladín kreatínkinázy (CK).

Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás počas liečby objavia príznaky ako bolesť, napätie, slabosť alebo svalové kŕče neznámej povahy, pretože na posúdenie hladín kreatínkinázy (CK) sú potrebné krvné testy alebo je potrebné liečbu ukončiť. Tento liek môže spôsobiť svalové problémy, ako je myalgia (bolesť svalov), myopatia (ochorenie postihujúce svaly). Rabdomyolýza (ochorenie charakterizované poškodením svalových vlákien), dokonca smrteľné, sa môže vyskytnúť veľmi zriedkavo a môže byť spojené so sekundárnym zlyhaním obličiek (zmena funkcie obličiek spôsobená inými ochoreniami).

Tiež povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte neustálu svalovú slabosť. Na diagnostiku a liečbu tohto stavu môžu byť potrebné ďalšie testy a lieky.

Prestaňte užívať tento liek a navštívte lekára, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, najmä ak ste týmto liekom dlhodobo liečený, pretože sa môže vyskytnúť intersticiálna choroba pľúc (problém s pľúcami):

dyspnoe (ťažkosti s dýchaním);
suchý kašeľ;
únava;
chudnutie a horúčka.

Počas liečby týmto liekom váš lekár skontroluje hladiny enzýmov produkovaných v pečeni (AST a ALT) a povie vám, aby ste prestali užívať PRAVASELECT, ak sú hladiny trojnásobkom normálneho rozmedzia a konzistentne. Povedzte svojmu lekárovi, ak ste v minulosti trpeli ochorením pečene (ochorením pečene) alebo ak pravidelne konzumujete alkohol, pretože v týchto prípadoch je potrebná zvýšená opatrnosť.

Počas liečby týmto liekom môže stúpnuť hladina cukru v krvi (koncentrácia cukru v krvi) a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môže spôsobiť nadmerné zvýšenie hladiny cukru v krvi (hyperglykémia), takže je potrebná antidiabetická liečba.

Váš lekár vás bude pozorne sledovať, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi, triglyceridov (tuk) a vysoký krvný tlak.

PRAVASELECT nie je vhodný, ak je hypercholesterolémia spôsobená zvýšenými hladinami HDL cholesterolu.

Deti a dospievajúci

Použitie PRAVASELECTu u pacientov mladších ako 18 rokov sa neodporúča

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Pravaselectu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Informujte svojho lekára, ak užívate lieky nazývané fibráty (napr. Gemfibrozil a fenofibrát), ktoré sa používajú na zníženie obsahu tuku (cholesterolu) v krvi; súbežné používanie s PRAVASELECTom sa neodporúča, pretože môže zvýšiť riziko svalových problémov (pozri „Upozornenia a opatrenia“). Váš lekár vykoná špecifické testy (kontrola kreatínkinázy, CK.

Užívajte tento liek opatrne a porozprávajte sa so svojím lekárom, ak užívate nasledujúce lieky:

Cholestyramin / kolestipol (lieky používané na zníženie hladiny cholesterolu v krvi). Keď sa PRAVASELECT užíva súčasne s týmito liekmi, môže to znížiť jeho terapeutický účinok. PRAVASELECT sa má užívať 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po cholestyramíne alebo 1 hodinu pred kolestipolom, aby nedošlo k terapeutickému poklesu pravastatínu (pozri časť 3 „Ako užívať PRAVASELECT“).
Cyklosporín. Súčasný príjem cyklosporínu (liek používaný na prevenciu reakcií odmietnutia po transplantácii orgánu) a PRAVASELECT zvyšuje expozíciu tela lieku asi 4 -krát alebo viac.
Erytromycín a klaritromycín (antibiotiká). Tieto lieky môžu viesť k zvýšeniu koncentrácie pravastatínu v krvi.

Ak užívate liek používaný na liečbu a prevenciu krvných zrazenín nazývaný „antagonista vitamínu K“, povedzte to svojmu lekárovi pred užitím lieku PRAVASELECT, pretože súbežné užívanie antagonistov vitamínu K s liekom PRAVASELECT môže zmeniť výsledky testov. Krv používaná na monitorovanie liečby s antagonistami vitamínu K

Ak potrebujete užívať perorálne kyselinu fusidovú na liečbu bakteriálnej infekcie, mali by ste dočasne prestať používať tento liek. Váš lekár vám povie, kedy môžete pokračovať v liečbe PRAVASELECT. Užívanie PRAVASELECT s kyselinou fusidovou môže zriedkavo spôsobiť svalovú slabosť, pálenie alebo bolesť (rabdomyolýza). Viac informácií o rabdomyolýze nájdete v časti 4 „Možné vedľajšie účinky“.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Tehotenstvo

Neužívajte PRAVASELECT počas tehotenstva (pozri „Neužívajte PRAVASELECT“). Ak počas liečby PRAVASELECT zistíte, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, ihneď to oznámte svojmu lekárovi a ukončite liečbu kvôli možnému riziku pre plod.

Čas kŕmenia

Neužívajte PRAVASELECT počas dojčenia, pretože malé množstvo pravastatínu sa vylučuje do materského mlieka (pozri „Neužívajte PRAVASELECT“).

Vedenie vozidla a obsluha strojov

PRAVASELECT nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Po užití PRAVASELECT sa vám však môže točiť hlava. Ak sa vám to stane, vyhýbajte sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.

PRAVASELECT obsahuje laktózu

Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Pravaselect: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Pred začatím terapie PRAVASELECT lekár vylúči sekundárne príčiny hypercholesterolémie (napr. Hypotyreóza, diabetes mellitus, nadmerný príjem tukov s diétou).

Pred a počas liečby PRAVASELECT musíte dodržiavať diétu na zníženie hladín tuku v krvi (štandardná diéta znižujúca lipidy).

Užívajte PRAVASELECT ústami raz denne, najlepšie večer, s jedlom alebo bez jedla. Trvanie liečby sa líši podľa lekárskeho predpisu.

Odporúčaná dávka sa líši v nasledujúcich prípadoch:

pri liečbe hypercholesterolémie (vysoké hladiny tukov v krvi) je to 10-40 mg jedenkrát denne.Odpoveď sa dostaví do jedného týždňa a plný účinok sa dosiahne do štyroch týždňov. Váš lekár skontroluje hladinu tukov v krvi a upraví dávku na základe výsledkov testov. Maximálna denná dávka je 40 mg;
v kardiovaskulárnej prevencii (prevencia srdcových porúch) je 40 mg denne;
pri terapii po transplantácii orgánu je odporúčaná začiatočná dávka 20 mg denne, ak sa liečite špecifickými liekmi (imunosupresívna terapia). Váš lekár vám upraví dávku až na maximálnu dávku 40 mg denne.

Použitie u detí a dospievajúcich

Použitie PRAVASELECT sa neodporúča.

Použitie u starších osôb

U starších osôb nie je potrebná úprava dávky, pokiaľ neexistujú predisponujúce rizikové faktory (pozri „Upozornenia a opatrenia“). Použitie u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou (problémy s obličkami alebo pečeňou) Ak máte stredne ťažkú alebo ťažkú renálnu insuficienciu alebo závažnú hepatálnu insuficienciu, odporúčaná začiatočná dávka je 10 mg denne. Váš lekár upraví dávkovanie na základe vašej hladiny tuku. Simultánna terapia s inými liekmi Ak súčasne užívate živicu, tj. Liek na sekvestráciu žlčových kyselín (ako je cholestyramín a kolestipol), užite PRAVASELECT jednu "hodinu pred alebo najmenej štyri hodiny po živici (pozri" Iné lieky a PRAVASELECT "). Ak užívate cyklosporín (liek používaný na transplantáciu orgánov), s inými imunosupresívami alebo bez nich, odporúčaná začiatočná dávka PRAVASELECT je 20 mg denne. Dávku je potrebné zvýšiť na 40 mg. S opatrnosťou a pod lekárskym dohľadom (pozri „Iné lieky a PRAVASELECT“).

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Pravaselectu

V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania PRAVASELECTom to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Pravaselect

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Hlavné vedľajšie účinky:

bolesť svalov (myalgia), bolesť kĺbov (artralgia), svalové kŕče, svalová slabosť, vysoké hladiny látky produkovanej svalmi (kreatínkináza, CK); - zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (sérových transamináz).

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené aj počas klinických štúdií a po uvedení PRAVASELECT na trh:

Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)

Závrat, bolesť hlavy (bolesť hlavy).
Poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr.
Poruchy videnia vrátane rozmazaného videnia a dvojitého videnia.
Poruchy trávenia a pálenia, bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, zápcha, hnačka, nadúvanie.
Svrbenie, vyrážka, žihľavka, pokožka hlavy a vlasy, vrátane vypadávania vlasov (alopécia).
Obtiažne močenie (dyzúria), vysokofrekvenčné vylučovanie malého množstva moču (pollakiúria) a opakované nutkanie na močenie počas nočného pokoja (noktúria).
Sexuálne dysfunkcie.
Únava.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov)

Periférna polyneuropatia (ochorenie postihujúce viacnásobné nervy), najmä pri dlhodobej liečbe a parestézii (znížená citlivosť časti tela).
Reakcie z precitlivenosti, ako je anafylaxia, angioedém, syndróm podobný lupus erythematosus.
Pankreatitída (zápal pankreasu).
Žltačka (zožltnutie kože), hepatitída (zápal pečene) a fulminantná hepatálna nekróza.
Rabdomyolýza (ochorenie charakterizované poškodením svalových vlákien), ktoré môže byť spojené s akútnym renálnym zlyhaním sekundárne po myoglobinúrii (prítomnosť myoglobínu v moči) a myopatii (svalové poruchy) (pozri „Upozornenia a opatrenia“).

Ojedinelé vedľajšie účinky

Poruchy šľachy, niekedy komplikované prasknutím.

Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou (ktorej frekvenciu nemožno určiť z dostupných údajov)

Konštantná svalová slabosť (imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia).

Nežiaduce účinky súvisiace s triedou statínov

Nočné mory.
Strata pamäti.
Depresia.
Intersticiálne ochorenie pľúc (ochorenie charakterizované zmenou tkaniva výstelky pľúcnych alveol, ktoré sa môže prejaviť dýchacími problémami, ako je pretrvávajúci kašeľ a / alebo dýchavičnosť), vo výnimočných prípadoch najmä pri dlhodobej terapii (pozri „Upozornenia a opatrenia“) ).
Frekvencia diabetes mellitus závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia v anamnéze).
Dermatomyozitída (stav charakterizovaný „zápalom svalov a kože).

Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „EXP“.

Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci a na výrobok v neporušenom balení, správne skladovaný.

Liek uchovávajte pri teplote do 30 ° C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Ďalšie informácie

Čo PRAVASELECT obsahuje

PRAVASELECT 20 mg tablety

Jedna 20 mg tableta obsahuje:

Účinnou látkou je sodná soľ pravastatínu 20 mg.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, polyvinylpyrolidón, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, oxid horečnatý, žltý oxid železitý (E172).

PRAVASELECT 40 mg tablety

Jedna 40 mg tableta obsahuje:

Účinnou látkou je sodná soľ pravastatínu 40 mg.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, polyvinylpyrolidón, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, oxid horečnatý, žltý oxid železitý (E172).

Opis toho, ako vyzerá PRAVASELECT a obsah balenia

PRAVASELECT 20 mg tablety Každé balenie obsahuje 10 tabliet po 20 mg.

PRAVASELECT 40 mg tablety Každé balenie obsahuje 14 tabliet po 40 mg.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o Pravaselect nájdete v záložke "Súhrn charakteristík". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

PRAVASELECT 20 MG TABLETY

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 20 mg sodnej soli pravastatínu.

Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablet.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

PRAVASELECT je indikovaný dospelým v nasledujúcich prípadoch:

Hypercholesterolémia

Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie okrem diéty, ak je odpoveď na diétu alebo iné nefarmakologické ošetrenia (napr. Cvičenie, zníženie hmotnosti) nedostatočná.

Primárna prevencia

Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým rizikom prvej kardiovaskulárnej príhody, ako doplnok diéty (pozri časť 5.1).

Sekundárna prevencia

Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s anamnézou infarktu myokardu alebo nestabilnej anginy pectoris a s normálnymi alebo zvýšenými hladinami cholesterolu ako doplnok k úprave ďalších rizikových faktorov (pozri časť 5.1).

Po transplantácii

Zníženie potransplantačnej hyperlipidémie u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu po transplantácii solídneho orgánu (pozri časti 4.2, 4.5 a 5.1).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začatím liečby PRAVASELECT by mali byť vylúčené sekundárne príčiny hypercholesterolémie a pacienti by mali byť zaradení do štandardnej diéty znižujúcej lipidy, v ktorej by malo pokračovať aj počas liečby.

PRAVASELECT sa podáva ústami raz denne, najlepšie večer, s jedlom alebo bez jedla.

Hypercholesterolémia: odporúčané dávkovanie je 10-40 mg pri jednorazovom dennom podávaní. Terapeutická odpoveď je evidentná do jedného týždňa a plný účinok určitej dávky sa dosiahne do štyroch týždňov, preto je potrebné pravidelne hodnotiť lipidový profil a dávku. primerane upraviť Maximálna denná dávka je 40 mg.

Kardiovaskulárna prevencia: Vo všetkých klinických štúdiách prevencie morbidity a mortality bola jediná študovaná začiatočná a udržiavacia dávka 40 mg denne.

Dávkovanie po transplantácii: U pacientov na imunosupresívnej terapii po transplantácii orgánu sa odporúča počiatočná dávka 20 mg denne (pozri časť 4.5).

Na základe odpovede na lipidové parametre je možné dávku upraviť až na 40 mg pod starostlivým lekárskym dohľadom (pozri časť 4.5).

Deti: Dokumentácia o účinnosti a bezpečnosti u pacientov mladších ako 18 rokov je obmedzená, preto sa použitie PRAVASELECT u týchto pacientov neodporúča.

Starší pacienti: U týchto pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky, pokiaľ neexistujú predisponujúce rizikové faktory (pozri časť 4.4).

Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene: U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo so závažnou poruchou funkcie pečene sa odporúča počiatočná dávka 10 mg denne. Dávkovanie sa má upraviť podľa reakcie na lipidové parametre a pod lekárskym dohľadom.

Súbežná terapia: Účinky PRAVASELECT na znižovanie lipidov na celkový cholesterol a LDL cholesterol sú zosilnené, ak sa podávajú v kombinácii so živicou sekvestrujúcou žlčové kyseliny (napr. Cholestyramín, colestipol). PRAVASELECT sa má podávať 1 hodinu pred alebo najmenej 4 hodiny po živici (pozri časť 4.5).

U pacientov, ktorí dostávajú cyklosporín, s inými imunosupresívami alebo bez nich, sa má liečba začať pravastatínom 20 mg jedenkrát denne a so zvyšovaním dávky až na 40 mg sa má postupovať opatrne (pozri časť 4.5).

04.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

- Aktívne hepatopatie vrátane pretrvávajúceho nevysvetliteľného zvýšenia sérových transamináz presahujúceho 3 -násobok hornej hranice normálu (pozri časť 4.4).

- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Pravastatin nebol hodnotený u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. Liečba nie je vhodná, ak je hypercholesterolémia spôsobená zvýšeným HDL cholesterolom.

Rovnako ako ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy, kombinácia pravastatínu s fibrátmi sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Poruchy pečene: Rovnako ako u iných liekov znižujúcich lipidy bolo hlásené mierne zvýšenie pečeňových transamináz. Vo väčšine prípadov sa hladiny pečeňových transamináz vrátili na pôvodné hodnoty bez toho, aby bolo potrebné liečbu ukončiť. Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom, u ktorých sa vyskytnú zvýšenia hladín transamináz, a liečba sa má prerušiť, ak zvýšenia hladín alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) presiahnu 3 -násobok horných hraníc normy a sú trvalé.

Pri podávaní pravastatínu pacientom s anamnézou ochorenia pečene alebo alkoholizmu je potrebná opatrnosť.

Svalové poruchy: Rovnako ako ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny), pravastatín je spájaný s nástupom myalgie, myopatie a veľmi zriedkavo s rabdomyolýzou. Myopatiu je potrebné vziať do úvahy u všetkých pacientov liečených statínmi, ktorí majú svalové symptómy neznámej povahy ako bolesť alebo napätie, svalová slabosť alebo svalové kŕče. V takýchto prípadoch je potrebné skontrolovať hladiny kreatínkinázy (CK) (pozri nižšie). Liečba statínmi sa má dočasne prerušiť, ak sú hladiny CK> 5 -násobok HHN alebo v prípade závažných klinických symptómov. Veľmi zriedkavo (približne v 1 prípade na 100 000 pacientorokov) sa vyskytla rabdomyolýza so sekundárnou renálnou insuficienciou alebo bez nej. Rabdomyolýza je akútny, potenciálne smrteľný stav kostrového svalstva, ktorý sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby a je charakterizovaný masívnou deštrukciou svalov spojenou so podstatným zvýšením CK (zvyčajne> 30 alebo 40 -násobok hornej hranice normálu), ktorá vedie k myoglobinúrii .

Zdá sa, že riziko myopatie pri použití statínov závisí od expozície, a preto sa môže líšiť podľa individuálnych charakteristík lieku (v dôsledku rozdielov v lipofilite a farmakokinetike), vrátane dávkovania a potenciálu interakcie lieku. Aj keď neexistuje žiadna svalová kontraindikácia predpisovania statínu, niektoré predisponujúce faktory môžu zvýšiť riziko svalovej toxicity, a preto odôvodňujú „starostlivé vyhodnotenie pomeru prínosu a rizika a konkrétne klinické monitorovanie. U takýchto pacientov je kontrola CK indikované.pred začatím liečby statínmi (pozri nižšie).

Súbežné podávanie interagujúcich liekov zvyšuje riziko a závažnosť svalových porúch počas terapie statínom. Príležitostne je použitie fibrátov samotných spojené s myopatiou. Vo všeobecnosti sa treba vyhnúť kombinovanému použitiu statínu s fibrátmi. Súbežné podávanie statínov a kyseliny nikotínovej sa má vykonávať s opatrnosťou. Zvýšenie výskytu myopatie bolo tiež popísané u pacientov, ktorí dostávali iné statíny v kombinácii s inhibítormi metabolizmu cytochrómu P450. To môže byť dôsledkom farmakokinetických interakcií, ktoré neboli dokumentované pre pravastatín (pozri časť 4.5). V kombinácii s liečbou statínmi , svalové symptómy spravidla ustúpia po prerušení terapie.

Hladiny kreatínkinázy a ich interpretácia: U asymptomatických pacientov liečených statínmi sa neodporúča pravidelné sledovanie kreatínkinázy (CK) alebo iných svalových enzýmov. Monitorovanie CK sa však odporúča pred začatím liečby statínmi u pacientov so špecifickými predispozičnými faktormi a u pacientov, u ktorých sa počas liečby statínmi vyvinuli svalové symptómy, ako je popísané nižšie. Ak sú východiskové hladiny CK významne zvýšené (> 5-násobok horných hraníc normálu), bude potrebné ich znova zmerať o 5 až 7 dní neskôr, aby sa potvrdili výsledky. Po meraní je potrebné hladiny CK interpretovať v kontexte ďalších potenciálnych faktorov, ktoré môžu spôsobiť prechodné poškodenie svalov, ako napríklad namáhavé cvičenie alebo svalová trauma.

Pred začatím liečby: Opatrnosť je potrebná u pacientov s predisponujúcimi faktormi, ako je zlyhanie obličiek, hypotyreóza, predchádzajúca anamnéza svalovej toxicity so statínom alebo s fibrátmi, osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových porúch alebo alkoholizmu. V týchto prípadoch bude potrebné zmerať hladiny CK pred začatím terapie. Zmeranie hladín CK by sa malo zvážiť aj pred začatím liečby u osôb starších ako 70 rokov, najmä v prítomnosti iných predisponujúcich faktorov v tejto populácii. Ak sú východiskové hladiny CK významne zvýšené (> 5-násobok hornej hranice normálu), liečba sa nemá začať a hladiny sa majú znova zmerať po 5-7 dňoch. Východiskové hladiny CK môžu byť tiež užitočné ako referencia v prípade následného zvýšenia počas liečby statínmi.

Počas liečby: Pacientov treba poučiť, aby urýchlene hlásili nástup svalovej bolesti, napätia, slabosti alebo kŕčov neznámej povahy. V týchto prípadoch by sa mali zmerať hladiny CK. Ak sa zistí výrazne zvýšená hladina CK (> 5 -násobok hornej hranice normálu), liečba statínmi sa má prerušiť. Okrem toho je potrebné zvážiť prerušenie liečby, ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú nepríjemné pocity počas celého dňa, aj keď nárast CK zostáva ≤ 5 -násobok hornej hranice normálu. Ak príznaky ustúpia a hladiny CK sa vrátia k normálu, je možné zvážiť opätovné zavedenie liečby statínmi s nižšou dávkou a starostlivo monitorované. Ak je u takýchto pacientov podozrenie na dedičnú svalovú poruchu, opätovné začatie liečby statínmi sa neodporúča.

Počas alebo po liečbe niektorými statínmi boli veľmi zriedkavo hlásené imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (IMNM). IMNM je klinicky charakterizovaná pretrvávajúcou slabosťou proximálnych svalov a zvýšenou sérovou kreatínkinázou, ktoré pretrvávajú napriek prerušeniu liečby statínmi.

Pravastatin sa nemá podávať súbežne so systémovými prípravkami obsahujúcimi kyselinu fusidovú alebo do 7 dní po ukončení liečby kyselinou fusidovou. U pacientov, u ktorých sa systémové použitie kyseliny fusidovej považuje za nevyhnutné, sa má liečba statínmi prerušiť na dobu liečby kyselinou fusidovou. U pacientov liečených kombináciou kyseliny fusidovej a statínov boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých úmrtí) (pozri časť 4.5). Pacient by mal byť poučený, aby okamžite vyhľadal lekára, ak pociťuje príznaky svalovej slabosti, bolesti alebo citlivosti.

Terapiu statínmi je možné obnoviť sedem dní po podaní poslednej dávky kyseliny fusidovej.

Za výnimočných okolností, keď je potrebná dlhodobá systémová liečba kyselinou fusidovou, napríklad v prípade závažných infekcií, by sa potreba súčasného podávania pravastatínu a kyseliny fusidovej mala zvažovať iba od prípadu k prípadu a pod prísnym lekárskym dohľadom. dohľad.

Intersticiálna choroba pľúc: Pri niektorých statínoch boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, obzvlášť pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8). Príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie, že sa u pacienta vyvinula intersticiálna choroba pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.

Diabetes mellitus: Niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu indukovať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia) sa majú klinicky a biochemicky monitorovať v súlade s národnými smernicami.

Dôležité informácie o niektorých zložkách:

Tento liek obsahuje laktózu, preto by pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Fibráty: Použitie fibrátov samotných je príležitostne spojené s myopatiou. Pri podávaní v kombinácii s inými statínmi bolo zistené zvýšené riziko svalových nežiaducich účinkov vrátane rabdomyolýzy. Tieto nežiaduce udalosti nemožno vylúčiť použitím pravastatínu, preto sa vo všeobecnosti treba vyhnúť kombinovanému použitiu pravastatínu a fibrátov (napr. Gemfibrozil, fenofibrát) (pozri časť 4.4). Ak sa táto kombinácia považuje za potrebnú, je u pacientov s týmto režimom potrebné starostlivé klinické monitorovanie a kontrola hladín CK.

Kolestyramín / kolestipol: Pri súbežnom podávaní bol pozorovaný približne 40 až 50% pokles biologickej dostupnosti pravastatínu. Podanie pravastatínu 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po cholestyramíne alebo 1 hodinu pred kolestipolom nemalo za následok klinicky významné zníženie biologickej dostupnosti alebo terapeutického účinku pravastatínu (pozri časť 4.2).

Cyklosporín: Súbežné podávanie pravastatínu a cyklosporínu vedie k približne 4-násobnému zvýšeniu systémovej expozície pravastatínu. U niektorých pacientov však môže byť zvýšenie expozície pravastatínu väčšie. Odporúča sa klinické a biochemické sledovanie pacientov, ktorí sú liečení týmto kombináciu (pozri časť 4.2).

Antagonisty vitamínu K: Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, začatie liečby alebo zvýšenie dávky pravastatínu u pacientov súbežne liečených inhibítormi vitamínu K (napr. Warfarín alebo iné kumarínové antikoagulanciá) môže mať za následok zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (alebo INR, medzinárodný Normalizovaný pomer). Na druhej strane prerušenie alebo zníženie dávky pravastatínu môže mať za následok zníženie INR. V týchto situáciách je potrebné adekvátne monitorovanie INR.

Parametre biologickej dostupnosti pravastatínu v rovnovážnom stave sa po podaní warfarínu nezmenili.

Lieky metabolizované cytochrómom P450: Pravastatín nie je metabolicky významne metabolizovaný komplexom cytochrómu P450. Preto sa lieky, ktoré sú metabolizované systémom cytochrómu P450 alebo sú jeho inhibítormi, môžu pridávať do stabilného režimu pravastatínu bez toho, aby spôsobovali významné zmeny v plazmatických hladinách pravastatínu, ako sa pozorovalo pri iných statínoch. Absencia významnej farmakokinetickej interakcie s pravastatínom bola špecificky preukázaná pre niekoľko látok, najmä pre tie, ktoré sú substrátmi / inhibítormi CYP3A4, ako sú diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, inhibítory proteázy, grapefruitovej šťavy a inhibítory CYP2C9 (napr .: flukonazol).

V jednej z dvoch štúdií interakcií s pravastatínom a erytromycínom bol pozorovaný štatisticky významný nárast AUC pravastatínu (70%) a Cmax (121%). V podobnej štúdii s klaritromycínom bol pozorovaný štatisticky významný nárast AUC (110%) a Cmax (127%). Hoci ide o malé zmeny, pri kombinácii pravastatínu s erytromycínom alebo klaritromycínom je potrebná opatrnosť.

Kyselina fusidová: Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy môže byť zvýšené súbežným podávaním systémovej kyseliny fusidovej a statínov. Mechanizmus tejto interakcie (či už je to farmakodynamika, farmakokinetika alebo oboje) stále nie je známy. U pacientov liečených touto kombináciou boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých úmrtí).

Ak je potrebná systémová liečba kyselinou fusidovou, liečba pravastatínom sa má na dobu liečby kyselinou fusidovou prerušiť. Pozri tiež časť 4.4.

Iné lieky: V interakčných štúdiách neboli zaznamenané žiadne štatisticky významné rozdiely v biologickej dostupnosti, keď sa pravastatín podával s kyselinou acetylsalicylovou, antacidami (užíva sa 1 hodinu pred pravastatínom), kyselinou nikotínovou alebo probukolom.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo: Pravastatin je kontraindikovaný počas gravidity a má sa podávať ženám vo fertilnom veku iba vtedy, ak je tehotenstvo vysoko nepravdepodobné a ak boli poučené o potenciálnom riziku. Ak je tehotenstvo plánované alebo plánované, okamžite to oznámte lekárovi a liečbu pravastatínom ukončite kvôli možnému riziku pre plod.

Dojčenie: malé množstvo pravastatínu sa vylučuje do ľudského mlieka, preto je pravastatín počas dojčenia kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pravastatin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné vziať do úvahy, že počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty.

04.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich účinkov je klasifikovaná podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,

Klinické štúdie: PRAVASELECT bol skúmaný v dávke 40 mg v siedmich randomizovaných dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických štúdiách zahŕňajúcich viac ako 21 000 pacientov liečených pravastatínom (N = 10 764) alebo placebom (N = 10 719), čo predstavuje viac ako 47 000 pacientov- rokov expozície pravastatínu. Sledovali sme viac ako 19 000 pacientov s mediánom 4,8 až 5,9 roka.

Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie na liek; žiadny sa nevyskytoval s frekvenciou presahujúcou 0,3% v skupine s pravastatínom v porovnaní so skupinou s placebom.

Poruchy nervového systému:

Menej časté: závrat, bolesť hlavy, poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr

Očné poruchy:

Menej časté: poruchy videnia (vrátane rozmazaného videnia a diplopie)

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Menej časté: dyspepsia / pálenie, bolesť brucha, nauzea / vracanie, zápcha, hnačka, plynatosť

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Menej časté: pruritus, vyrážka, žihľavka, zmeny pokožky hlavy / vlasov (vrátane alopécie)

Poruchy obličiek a močových ciest:

Menej časté: Poruchy močenia (vrátane dyzúrie, pollakiúrie, noktúrie)

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov:

Menej časté: sexuálna dysfunkcia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Menej časté: únava

Udalosti osobitného klinického záujmu

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkanivaÚčinky na kostrové svalstvo boli hlásené v klinických štúdiách, napr .: muskuloskeletálna bolesť vrátane artralgie, svalových kŕčov, myalgie, svalovej slabosti a zvýšených hladín CK. Percento myalgie (1,4% pravastatínu oproti 1,4% placeba) a svalovej slabosti (0,1% pravastatínu oproti 3 -násobku ULN a> 10 -násobku ULN v prípade CARE, WOSCOPS a LIPID je v skupinách s placebom podobné (1,6% pravastatínu oproti 1,6% placebo a 1,0% pravastatin oproti 1,0% placeba, v uvedenom poradí) (pozri časť 4.4).

Poruchy pečene a žlčových ciest: bolo hlásené zvýšenie sérových transamináz. V troch dlhodobých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách, CARE, WOSCOPS a LIPID, sa v oboch liečebných skupinách s podobnou frekvenciou (≤ 1,2%) vyskytovali výrazné zmeny hladín ALT a AST (> 3-násobok ULN).

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

Okrem vyššie uvedeného boli od uvedenia pravastatínu na trh hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:

Poruchy nervového systému

Veľmi zriedkavé: periférna polyneuropatia, najmä po dlhodobom používaní, parestézia

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: reakcie z precitlivenosti: anafylaxia, angioedém, syndróm podobný lupus erythematosus

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi zriedkavé: pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída, fulminantná hepatálna nekróza

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Dermatomyozitída

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Veľmi zriedkavé: rabdomyolýza, ktorá môže byť spojená s akútnym zlyhaním obličiek v dôsledku myoglobinúrie, myopatie (pozri časť 4.4)

Ojedinelé prípady porúch šliach, niekedy komplikované prasknutím.

Frekvencia neznáma: imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (pozri časť 4.4)

Pri použití statínov boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:

Efekty triedy

• Nočné mory

• Strata pamäti

• Depresia

• Výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, najmä pri dlhodobej terapii (pozri časť 4.4)

• Diabetes mellitus: frekvencia závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia v anamnéze).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Predávkovanie

S predávkovaním pravastatínom sú zatiaľ obmedzené skúsenosti. V prípade predávkovania neexistuje žiadna špecifická liečba. V takom prípade by mal byť pacient liečený symptomaticky a s vhodnými podpornými opatreniami.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: činidlá znižujúce lipidy, činidlá znižujúce cholesterol a triglyceridy, inhibítory HMG-CoA reduktázy.

ATC kód: C10AA03.

Mechanizmus akcie

Pravastatín je kompetitívny inhibítor reduktázy 3-hydroxy-3-metylglutarylkoenzýmu A (HMG-CoA), enzýmu, ktorý katalyzuje skorý prechod, ktorý obmedzuje rýchlosť biosyntézy cholesterolu, a dvoma spôsobmi spôsobuje jeho účinok znižujúci lipidy. prostredníctvom špecifickej a reverzibilnej kompetitívnej inhibície HMG-CoA reduktázy produkuje pravastatín mierne zníženie intracelulárnej syntézy cholesterolu. To vedie k zvýšeniu počtu LDL receptorov na bunkovom povrchu a zvyšuje katabolizmus sprostredkovaný receptormi a elimináciu cirkulujúceho LDL cholesterolu.

Za druhé, pravastatín inhibuje produkciu LDL inhibíciou pečeňovej syntézy VLDL cholesterolu, prekurzora LDL cholesterolu.

U zdravých jedincov aj u pacientov s hypercholesterolémiou sodná soľ pravastatínu znížila nasledujúce hodnoty lipidov: celkový cholesterol, LDL cholesterol, apolipoproteín B, VLDL cholesterol a triglyceridy; zatiaľ čo HDL cholesterol a apolipoproteín A boli zvýšené.

Klinická účinnosť

Primárna prevencia

Štúdia koronárnej prevencie západne od Škótska (WOSCOPS) bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia s 6595 mužskými pacientmi vo veku 45 až 64 rokov so stredne závažnou až závažnou hypercholesterolémiou (LDL cholesterol = 155-232 mg / dl [4,0- 6,0 mmol / l]) a bez anamnézy infarktu myokardu, liečení priemernou dĺžkou 4,8 roka dávkou 40 mg pravastatínu alebo placeba jedenkrát denne okrem diéty. U pacientov liečených pravastatínom výsledky ukázali:

- zníženie rizika úmrtia na ischemickú chorobu srdca a nefatálny infarkt myokardu (relatívne zníženie rizika RRR bolo 31%; p = 0,0001 s absolútnym rizikom 7,9% v skupine s placebom a 5,5% u pacientov liečených s pravastatínom); účinky na výskyt týchto kumulatívnych kardiovaskulárnych príhod boli zrejmé už po šiestich mesiacoch liečby;

- zníženie celkového počtu úmrtí na kardiovaskulárnu príhodu (RRR 32%; p = 0,03);

- že vzhľadom na rizikové faktory sa u pacientov liečených pravastatínom pozoruje aj RRR úmrtia zo všetkých príčin 24% (p = 0,039);

- zníženie relatívneho rizika podrobenia pacienta revaskularizačnému postupu myokardu (bypass koronárnej artérie alebo koronárna angioplastika) o 37% (p = 0,009) a koronárnej angiografie o 31% (p = 0,007).

Prínos liečby podľa vyššie uvedených kritérií nie je známy u pacientov starších ako 65 rokov, pretože nemôže byť zahrnutý do štúdie.

Vzhľadom na nedostatok údajov o pacientoch s hypercholesterolémiou spojenou s hladinami triglyceridov nad 5,3 g / l (6 mmol / l) po 8-týždňovej diéte nebol prínos liečby pravastatínom v tejto štúdii stanovený.

Sekundárna prevencia

Dlhodobá intervencia s pravastatínom pri ischemickej chorobe (LIPID) bola multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia porovnávajúca účinky pravastatínu (40 mg jedenkrát denne) s placebom u 9 014 pacientov vo veku 31 až 75 rokov. vek, priemerné trvanie 5,6 roka, s normálnym až vysokým cholesterolom (východiskový celkový cholesterol = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], priemerný celkový cholesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) a s premenlivými hladinami triglyceridov až do 443 mg / dl [5,0 mmol / l] a s anamnézou infarktu myokardu alebo angíny pectoris nestabilnej počas predchádzajúcich 3-36 mesiacov. Liečba pravastatínom významne znížila relatívne riziko úmrtia na ischemickú chorobu srdca o 24% (p = 0,0004, s absolútnym rizikom 6,4% v skupine s placebom a 5,3% u pacientov liečených pravastatínom), relatívne riziko koronárnych príhod ( smrť na ischemickú chorobu srdca alebo nefatálny infarkt myokardu) 24% (s

- zníženie relatívneho rizika smrti zo všetkých príčin o 23% (kardiovaskulárny p o 25% (s

- zníženie relatívneho rizika pri použití postupov revaskularizácie myokardu (bypass koronárnej artérie alebo perkutánna transluminálna koronárna angioplastika) o 20% (p

- 19% zníženie relatívneho rizika cievnej mozgovej príhody (p = 0,048).

Štúdia „Cholesterol a opakujúce sa udalosti“ (CARE) bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá porovnávala účinky pravastatínu (40 mg jedenkrát denne) na úmrtie na ischemickú chorobu srdca a infarkt myokardu. priemer 4,9 roka u 4159 pacientov vo veku 21 až 75 rokov s normálnym celkovým cholesterolom (priemerný celkový východiskový cholesterol

- výskyt opakujúcich sa koronárnych príhod (smrť na ischemickú chorobu srdca alebo nefatálny infarkt myokardu) 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatín 10,4%);

- relatívne riziko použitia revaskularizačných postupov (bypass koronárnej artérie alebo perkutánna transluminálna koronárna angioplastika) 27% (p

Relatívne riziko cievnej mozgovej príhody sa tiež znížilo o 32% (p = 0,032) a riziko cievnej mozgovej príhody alebo prechodného ischemického záchvatu (TIA) v kombinácii sa znížilo o 27% (p = 0,02).

Prínos liečby podľa vyššie uvedených kritérií nie je známy u pacientov starších ako 75 rokov, pretože by nemohol byť zaradený do štúdií CARE a LIPID.

Pretože nie sú k dispozícii údaje o hypercholesterolemických pacientoch s hladinami triglyceridov vyššími ako 3,5 g / l (4 mmol / l) alebo vyššími ako 4,45 g / l (5 mmol / l) v štúdiách CARE a LIPID, po 4- alebo 8 štúdiách -týždenný diétny režim, prínos liečby pravastatínom u týchto pacientov nebol stanovený.

V klinických štúdiách CARE a LIPID užívalo približne 80% pacientov ako súčasť liečby kyselinu acetylsalicylovú.

Transplantácia srdca a obličiek

Účinnosť pravastatínu u pacientov liečených imunosupresívami:

- transplantácia srdca, bola zistená v prospektívnej, randomizovanej a kontrolovanej štúdii (n = 97). Pacienti boli liečení súčasne pravastatínom (20-40 mg) alebo menej a štandardným imunosupresívnym režimom cyklosporínu, prednizónu a azatioprinu. Liečba pravastatínom významne znížila výskyt srdcovej rejekcie s hemodynamickým kompromisom po jednom roku, predĺžila prežitie na jeden rok (p = 0,025) a znížila riziko ischemickej choroby srdca počas transplantácie, ako ukazuje angiografia a pitva (p = 0,049 ).

- transplantácia obličky, bola hodnotená v prospektívnej, nekontrolovanej, nerandomizovanej štúdii (n = 48) v trvaní 4 mesiacov. Pacienti boli liečení súčasne pravastatínom (20 mg) alebo menej a štandardným imunosupresívnym režimom cyklosporínu a prednizónu.

U pacientov po transplantácii obličky pravastatín významne znížil výskyt viacnásobných epizód rejekcie, incidenciu epizód akútnej rejekcie potvrdených biopsiou a používanie prerušovaných injekcií prednizolónu aj Muromonab-CD3.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Pravastatin sa podáva ústami v aktívnej forme. Rýchlo sa absorbuje a maximálne sérové hladiny sa dosahujú 1-1,5 hodiny po požití. V priemere sa absorbuje 34% perorálnej dávky s absolútnou biologickou dostupnosťou 17%.

Prítomnosť jedla v gastrointestinálnom trakte vedie k zníženiu biologickej dostupnosti, ale účinok pravastatínu na znižovanie cholesterolu je rovnaký, či sa užíva s jedlom alebo bez jedla.

Po absorpcii prechádza 66% pravastatínu prvou extrakciou z obehu v pečeni, ktorá je hlavným miestom jeho účinku a hlavným miestom syntézy cholesterolu a eliminácie LDL cholesterolu. in vitro ukázali, že pravastatín je transportovaný do hepatocytov a v podstatne menšej miere do iných buniek.

Vzhľadom na tento podstatný prvý prechod pečeňou majú plazmatické koncentrácie pravastatínu pri predpovedaní účinku znižujúceho lipidy iba obmedzenú hodnotu.

Plazmatické koncentrácie sú úmerné podaným dávkam.

Distribúcia

Asi 50% cirkulujúceho pravastatínu sa viaže na plazmatické proteíny.

Distribučný objem je približne 0,5 l / kg.

Malé množstvo pravastatínu prechádza do ľudského mlieka.

Metabolizmus a eliminácia

Pravastatín nie je významne metabolizovaný cytochrómom P450, ani sa nezdá byť substrátom alebo inhibítorom P-glykoproteínu, ale skôr substrátom iných transportných proteínov.

Po perorálnom podaní sa 20% počiatočnej dávky vylúči močom a 70% stolicou. Plazmatický eliminačný polčas perorálneho pravastatínu je jeden a pol až dve hodiny.

Po intravenóznom podaní sa 47% dávky eliminuje obličkami a 53% žlčou a biotransformáciou. Hlavným produktom rozkladu pravastatínu je 3 - a - hydroxyizomérny metabolit. Tento metabolit má jednu desatinu až jednu štyridsiatu inhibičnú aktivitu materskej zlúčeniny na HMG-CoA reduktázu.

Systémový klírens pravastatínu je 0,81 l / h / kg a renálny klírens je 0,38 l / h / kg, čo naznačuje tubulárnu sekréciu.

Ohrozené populácie

Pečeňová insuficiencia: Systémová expozícia pravastatínu a jeho metabolitov u pacientov s alkoholickou cirhózou je zvýšená približne o 50% v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene.

Zlyhanie obličiek: u pacientov s miernou renálnou insuficienciou neboli zistené žiadne významné zmeny. Závažná a stredne ťažká renálna insuficiencia však môže viesť k dvojnásobnému zvýšeniu systémovej expozície pravastatínu a jeho metabolitov.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Na základe konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity neexistujú vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku žiadne iné riziká pre pacienta, ako tie, ktoré sa očakávajú.

Štúdie opakovaných dávok naznačujú, že pravastatín môže indukovať rôzny stupeň hepatotoxicity a myopatie; vo všeobecnosti boli podstatné účinky na tieto tkanivá evidentné iba pri dávkach 50 -krát alebo vyšších z maximálnej dávky pre ľudí v mg / kg.

V štúdiách in vitro a in vivo genetickej toxikológie nebol nájdený žiadny dôkaz mutagénneho potenciálu.

V dvojročnej štúdii karcinogenity na myšiach používajúcich pravastatín v dávkach 250 a 500 mg / kg / deň (≥ 310-násobok maximálnej dávky pre ľudí v mg / kg) došlo k štatisticky významnému zvýšeniu výskytu hepatocelulárnych karcinómov u samcov a samíc a , iba u žien, pľúcnych adenómov. V 2-ročnej štúdii karcinogenity na potkanoch pri dávke 100 mg / kg / deň (125-násobok maximálnej dávky pre ľudí v mg / kg) bolo preukázané štatisticky významné zvýšenie výskytu hepatocelulárnych karcinómov iba u mužov.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

Monohydrát laktózy, polyvinylpyrolidón, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, oxid horečnatý, žltý oxid železitý (E172).