Účinné látky: palivizumab
Synagis 50 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
Indikácie Prečo sa používa Synagis? Načo to je?
Synagis obsahuje účinnú látku nazývanú palivizumab, protilátku, ktorá pôsobí špecificky proti vírusu nazývanému respiračný syncyciálny vírus, RSV.
Dieťa je vystavené vysokému riziku ochorenia spôsobeného vírusom nazývaným respiračný syncyciálny vírus (RSV).
Deti, ktoré majú s najväčšou pravdepodobnosťou ťažkú chorobu RSV (rizikové deti), sú deti narodené predčasne (35 týždňov alebo menej) alebo deti narodené s určitými problémami so srdcom alebo pľúcami.
Synagis je liek, ktorý pomáha chrániť vaše dieťa pred závažným ochorením RSV.
Kontraindikácie Kedy sa Synagis nemá používať
Nepoužívajte Synagis u dieťaťa
Ak ste alergický na palivizumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku uvedených v časti 6.
Príznaky a príznaky závažnej alergickej reakcie môžu zahŕňať:
- silná vyrážka, žihľavka, svrbenie kože
- opuch pier, jazyka alebo tváre
- obštrukcia hrdla, ťažkosti s prehĺtaním
- ťažké, rýchle alebo nepravidelné dýchanie
- namodralá farba pokožky, pier alebo pod nechtami
- svalová slabosť alebo ochabnutosť
- pokles krvného tlaku
- nedostatok reakcie
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Synagis
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Synagisu
- ak sa dieťa necíti dobre. Ak sa vaše dieťa necíti dobre, povedzte to svojmu lekárovi, pretože podanie Synagisu môže byť potrebné odložiť.
- ak má dieťa krvácavé prejavy, pretože Synagis sa zvyčajne podáva injekčne do stehna.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Synagisu
Nie sú známe žiadne interakcie Synagisu s inými liekmi. Pred začatím liečby Synagisom by ste však mali svojmu lekárovi povedať o všetkých liekoch, ktoré vaše dieťa v súčasnosti užíva.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Synagis: Dávkovanie
Ako často by sa mal Synagis podávať dieťaťu?
Synagis sa má podávať dieťaťu v dávke 15 mg / kg telesnej hmotnosti raz mesačne, pokiaľ pretrváva riziko infekcie RSV. Na zaistenie lepšej ochrany dieťaťa by ste mali dodržiavať pokyny lekára, kedy sa vrátiť pre ďalšie dávky Synagisu.
Ak má dieťa operáciu srdca (bypass), môže potrebovať po chirurgickom zákroku ďalšiu dávku Synagisu. Potom môže dieťa pokračovať v pôvodnom rozvrhu podávania injekcie.
Ako dieťa dostáva Synagis?
Synagis sa bude podávať vášmu dieťaťu injekciou do svalu, zvyčajne do vonkajšieho stehna.
Čo sa stane, keď dieťa vynechá injekciu Synagisu?
Ak vaše dieťa vynechá injekciu, mali by ste čo najskôr kontaktovať lekára. Každá injekcia Synagisu chráni vaše dieťa asi mesiac, kým nie je potrebná ďalšia injekcia.
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Synagis
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Synagis môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky vrátane:
- závažné alergické reakcie, tieto reakcie môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné (zoznam znakov a symptómov nájdete v časti „Nepoužívajte Synagis u dieťaťa“).
- neobvyklé podliatiny alebo zhluky malých červených škvŕn na koži.
Ak sa u vášho dieťaťa po podaní dávky Synagisu vyskytne ktorýkoľvek zo závažných vedľajších účinkov uvedených vyššie, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo vyhľadajte lekársku pomoc.
Ďalšie vedľajšie účinky
Veľmi časté (postihujú najmenej 1 z 10 ľudí):
- vyrážka
- horúčka
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100):
- bolesť, začervenanie alebo opuch v mieste vpichu
- prestávka v dýchaní alebo iné dýchacie ťažkosti
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí):
- kŕče
- žihľavka
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vášho dieťaťa vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Spotrebujte do 3 hodín po rekonštitúcii.
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Ďalšie informácie
Čo Synagis obsahuje
- Účinnou látkou je palivizumab. 50 mg v injekčnej liekovke, ktorá dodá 100 mg / ml palivizumabu, keď sa rozpustí podľa pokynov.
- Ďalšie zložky sú:
- pre prášok: histidín, glycín a manitol.
- pre rozpúšťadlo: voda na injekciu.
Ako vyzerá Synagis a obsah balenia
Synagis je vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok (50 mg prášku v injekčnej liekovke) + 1 ml rozpúšťadla v ampulke - balenie po 1.
Synagis je biely až sivobiely lyofilizát.
Pokyny pre lekára
50 mg injekčná liekovka s práškom obsahuje extra množstvo, ktoré umožňuje natiahnutie 50 mg po rekonštitúcii, ak budete postupovať podľa nižšie uvedených pokynov.
Na rekonštitúciu odstráňte hliníkový kryt z uzáveru injekčnej liekovky a zátku očistite 70% etanolom alebo ekvivalentom.
Pozdĺž vnútornej steny injekčnej liekovky pomaly pridávajte 0,6 ml vody na injekciu, aby ste zabránili peneniu. Po pridaní vody injekčnú liekovku jemne nakloňte a jemne ňou krúžte 30 sekúnd.
Injekčnou liekovkou netraste.
Roztok palivizumabu by mal odpočívať pri izbovej teplote najmenej 20 minút, kým nebude číry. Roztok palivizumabu neobsahuje konzervačné látky a má sa podať do 3 hodín od prípravy. Jednorazová injekčná liekovka. Zlikvidujte všetok nepoužitý liek.
Po rekonštitúcii podľa pokynov je konečná koncentrácia 100 mg / ml.
Palivizumab sa nesmie miešať s inými liekmi alebo riedidlami inými ako voda na injekciu.
Palivizumab sa podáva raz mesačne na intramuskulárne použitie, najlepšie do anterolaterálnej oblasti stehna. Gluteusový sval by sa nemal bežne používať ako miesto vpichu, pretože môže poškodiť sedací nerv. Injekcia sa má vykonať štandardnou aseptickou technikou. Lekárske množstvá väčšie ako 1 ml sa majú podávať rozdelené do dvoch dávok.
Pri použití palivizumabu 100 mg / ml je objem (v ml) palivizumabu, ktorý sa má podávať v jednomesačných intervaloch = [hmotnosť pacienta v kg] vynásobený 0,15
Napríklad pre dieťa s telesnou hmotnosťou 3 kg sa výpočet stane:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumabu mesačne.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SYNAGIS 50 MG PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA RIEŠENIE NA INJEKCIU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg palivizumabu *, čo predstavuje 100 mg / ml palivizumabu, keď sa rekonštituuje podľa odporúčania.
* Palivizumab je rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka produkovaná technológiou DNA v hostiteľských bunkách myšieho myelómu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
Prášok je biely až sivobiely lyofilizát.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Synagis je indikovaný na prevenciu závažných ochorení dolných dýchacích ciest vyžadujúcich hospitalizáciu spôsobenú respiračným syncyciálnym vírusom (RSV) u detí s vysokým rizikom ochorenia RSV:
• Deti narodené s gestačným vekom 35 týždňov alebo mladším a mladším ako 6 mesiacov v čase nástupu sezónneho prepuknutia RSV.
• Deti do 2 rokov, ktoré boli v posledných 6 mesiacoch liečené na bronchopulmonálnu dyspláziu.
• Deti mladšie ako 2 roky s hemodynamicky významnou vrodenou srdcovou chorobou.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka palivizumabu je 15 mg na libru tela, podávaná raz mesačne v obdobiach, kedy sa v komunite očakáva riziko RSV.
Objem (v ml) palivizumabu, ktorý sa má podávať v jednomesačných intervaloch = [hmotnosť pacienta v kg] vynásobený 0,15.
Vždy, keď je to možné, prvá dávka sa má podať pred začiatkom kritického obdobia. Nasledujúce dávky sa majú podávať raz za mesiac počas rizikového obdobia. Účinnosť palivizumabu v dávkach iných ako 15 mg na kg nebola stanovená. Alebo pri rôznych dávky raz za mesiac počas sezóny RSV.
Väčšina skúseností, vrátane veľkých klinických skúšaní fázy III, s palivizumabom, sa získala s 5 injekciami počas jednej sezóny (pozri časť 5.1). Údaje, aj keď sú obmedzené, sú dostupné pre viac ako 5 dávok (pozri časti 4.8 a 5.1), a preto prínos ochrany nad 5 dávkami nebol stanovený.
Aby sa znížilo riziko opakovaného hospitalizácie, u detí užívajúcich palivizumab, ktoré boli hospitalizované pre RSV, sa odporúča pokračovať v mesačných dávkach palivizumabu počas vírusovej sezóny.
Deťom, ktoré podstupujú srdcový bypass, sa odporúča podať injekciu palivizumabu v dávke 15 mg / kg telesnej hmotnosti hneď, ako sa po operácii stabilizuje, aby sa zaistili adekvátne sérové hladiny palivizumabu. Nasledujúce dávky by sa mali v priebehu liečby obnovovať mesačne. Zostávajúca sezóna RSV pre deti u ktorých je naďalej vysoké riziko infekcie RSV (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Palivizumab sa podáva intramuskulárne, najlepšie do anterolaterálnej oblasti stehna. Gluteusový sval by sa nemal používať často ako miesto vpichu, pretože môže poškodiť sedací nerv. „Injekcia“ sa musí vykonať štandardnou aseptickou technikou.
Množstvá vyššie ako 1 ml sa majú podávať rozdelené do dvoch dávok.
Aby ste sa uistili, že je rekonštituovaný správny objem Synagisu, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné humanizované monoklonálne protilátky.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Po podaní palivizumabu boli hlásené alergické reakcie vrátane veľmi zriedkavých prípadov anafylaxie a anafylaktického šoku. V niektorých prípadoch boli hlásené úmrtia (pozri časť 4.8).
Bezprostredne po podaní palivizumabu by mali byť k dispozícii lieky na liečbu závažných reakcií z precitlivenosti, vrátane anafylaxie a anafylaktického šoku.
Použitie palivizumabu sa môže odložiť v prípade závažných alebo stredne závažných infekcií alebo v prípade febrilných chorôb, pokiaľ lekár neodsúdi oneskorené podávanie palivizumabu ako dodatočného rizikového faktora. Stredný febrilný syndróm, ako napríklad mierny horný dýchací trakt infekcia, zvyčajne nevedie k odloženiu podávania palivizumabu.
Palivizumab sa má podávať opatrne pacientom s trombocytopéniou alebo inými problémami so zrážaním.
V štúdii s týmto cieľom nebola účinnosť palivizumabu podávaného pacientom ako druhému cyklu profylaxie počas novej epidemickej sezóny RSV formálne hodnotená. Možné riziko infekcie RSV vyskytujúce sa v druhej epidemickej sezóne, v ktorej boli pacienti liečení so palivizumabom nebol so štúdiami hodnotiacimi tento konkrétny aspekt definitívne vylúčený.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie s inými liekmi. V klinických skúšaniach fázy III o výskyte RSV v pediatrickej populácii narodenej predčasne a s bronchopulmonálnou dyspláziou vykazovali pacienti užívajúci placebo a pacienti užívajúci palivizumab, ktorým boli tiež podávané rutinné vakcíny pre deti, očkovaciu látku proti chrípke, bronchodilatanciá alebo kortikosteroidy, podobnú distribúciu a žiadne zvýšenie boli pozorované nežiaduce reakcie.
Pretože je monoklonálna protilátka špecifická pre respiračný syncyciálny vírus, neočakáva sa, že by palivizumab interferoval s imunitnou odpoveďou na vakcíny.
Palivizumab môže interferovať s imunitnými diagnostickými testami RSV, ako sú napríklad niektoré testy na báze antigénu. Palivizumab navyše inhibuje replikáciu vírusu v bunkovej kultúre, a preto môže tiež interferovať s testami na vírusovú kultúru. Palivizumab neruší testy polymerázovej reťazovej reakcie s reverznou transkriptázou. Interferencia s testami by mohla viesť k falošne negatívnym výsledkom diagnostických testov RSV. Výsledky diagnostických testov, ak sú získané, by sa preto mali používať spolu s klinickými výsledkami na usmernenie lekárskych rozhodnutí.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie je to relevantné. Synagis nie je indikovaný na použitie u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite, použití v gravidite a laktácii.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je to relevantné.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najzávažnejšie nežiaduce reakcie vyskytujúce sa pri palivizumabe sú anafylaxia a iné akútne reakcie z precitlivenosti. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vyskytujúcimi sa pri palivizumabe sú horúčka, vyrážka a reakcie v mieste vpichu.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Klinické a laboratórne nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli v štúdiách vykonaných u predčasne narodených a pediatrických pacientov s bronchopulmonálnou dyspláziou a u pacientov s vrodenou detskou srdcovou chorobou, sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie (veľmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 v
Nežiaduce reakcie zistené prostredníctvom postmarketingového sledovania sú hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti; nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou palivizumabu. Frekvencia týchto nežiaducich reakcií (AR), ako sa uvádza v tabuľke nižšie, bola odhadnutá pomocou údajov o bezpečnosti z dvoch klinických štúdií. reakcie v týchto štúdiách nepreukázali žiadny rozdiel medzi skupinami s palivizumabom a placebom a reakcie nesúviseli s liekom.
* Úplný popis štúdie nájdete v časti 5.1 Klinické štúdie
# RA identifikované postmarketingovým sledovaním
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Boli hodnotené závažné postmarketingové spontánne nežiaduce reakcie hlásené počas liečby palivizumabom v rokoch 1998 až 2002 pokrývajúce štyri epidemické sezóny RSV. Bolo prijatých celkom 1291 závažných hlásení, v ktorých bol palivizumab podávaný podľa indikácie a liečba trvala jednu sezónu. Nežiaduce reakcie sa vyskytli po šiestej dávke alebo vyššej, iba v 22 z týchto hlásení (15 po šiestej dávke, 6 po siedmej a 1 po ôsmej dávke). Tieto nežiaduce reakcie majú podobné vlastnosti ako po úvodných 5 dávkach.
Schéma liečby palivizumabom a nežiaduce reakcie boli monitorované v skupine približne 20 000 detí, ktorá bola sledovaná v rámci programu adherencie pacientov v rokoch 1998 až 2000. Z tejto skupiny 1250 zaradených detí dostalo 6 injekcií. 183 malo 7 a 27 malo 8 alebo 9. Nežiaduce reakcie pozorované u pacientov po šiestej dávke alebo po nej mali podobné charakteristiky a frekvenciu ako po úvodných 5 dávkach.
V databázovej observačnej postmarketingovej štúdii bol u predčasne narodených pacientov liečených palivizumabom pozorovaný malý nárast frekvencie astmy; príčinná súvislosť je však neistá.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách boli trom deťom podané dávky vyššie ako 15 mg / kg. Tieto dávky boli 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg a 22,27 mg / kg. U týchto subjektov neboli žiadne klinické dôsledky.
Zo skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené predávkovania dávkami až do 85 mg / kg a v niektorých prípadoch sa hlásené nežiaduce reakcie nelíšili od tých, ktoré boli pozorované pri dávke 15 mg / kg (pozri časť 4.8). odporúča sa, aby bol u pacienta sledovaný výskyt akýchkoľvek známok alebo symptómov nežiaducich reakcií alebo účinkov a aby bola ihneď zahájená vhodná symptomatická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunitné imunoglobulíny v sére, špecifické imunoglobulíny.
ATC kód J06BB16.
Palivizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka IgG1K namierená proti epitopu v antigénnom mieste A fúzneho proteínu respiračného syncytiálneho vírusu (RSV). Táto humanizovaná monoklonálna protilátka má sekvenciu humánnej (95%) a myšej (5%) protilátky. Má silnú neutralizačnú a inhibičnú aktivitu fúznych mechanizmov proti VRS v kmeňoch podtypu A aj podtypu B.
U laboratórnych potkanov sa ukázalo, že sérové koncentrácie palivizumabu približne 30 mcg / ml spôsobujú 99% zníženie replikácie RSV v pľúcach.
Vzdelávanie in vitro antivírusovej aktivity
Protivírusová aktivita palivizumabu bola hodnotená v mikrooneutralizačnom teste, v ktorom boli zvyšujúce sa koncentrácie protilátok inkubované s RSV pred pridaním ľudských epiteliálnych buniek HEp-2. Po inkubačnej dobe 4-5 dní bol antigén VRS zmeraný enzýmovou imunotestou (ELISA). Neutralizačný titer (50% účinná koncentrácia [EC50]) je vyjadrený ako koncentrácia protilátky schopná znížiť detekciu antigénu VRS pomocou 50% v porovnaní s neošetrenými bunkami infikovanými vírusom. Palivizumab vykazuje priemerné hodnoty EC50 0,65 mcg / ml (priemer [štandardná odchýlka] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, rozsah 0,07-2,89 mcg / ml) a 0,28 mcg / ml (priemer [štandardná odchýlka ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, rozsah 0,03 až 0,88 mcg / ml), v klinických izolátoch RSV A a RSV B, v uvedenom poradí. Väčšina testovaných klinických izolátov RSV (n = 96) bola odobratá od subjektov v USA.
Odpor
Palivizumab sa viaže na vysoko konzervovanú oblasť v extracelulárnej doméne zrelého RSV proteínu F, ktorá sa označuje ako antigénne miesto II alebo antigénne miesto A, ktoré obsahuje aminokyseliny 262-275. Genotypová analýza vykonaná na 126 klinických izolátoch od 123 detí, u ktorých zlyhala imunoprofylaxia, všetky mutanty RSV vykazujúce rezistenciu na palivizumab (n = 8), ukázala zmeny aminokyselín v tejto oblasti proteínu F. Neboli ukázané žiadne zmeny. V polymorfných ani nepolymorfných sekvencia mimo antigénneho miesta A VRS proteínu F, ktorá robí RSV odolnou voči neutralizácii palivizumabom. V týchto 8 klinických izolátoch RSV bola identifikovaná najmenej jedna rezistencia na palivizumab spojená so substitúciami aminokyselín N262D, K272E / Q alebo S275F / L, čo viedlo k 6,3% frekvencii rezistencie spojenej s mutáciou. Analýza klinických údajov neodhalila žiadnu „asociáciu medzi zmenami v sekvencii antigénneho miesta A a závažnosťou ochorenia RSV u detí, ktoré dostávali imunoprofylaxiu palivizumabu a vyvíjajúcim sa ochorením dolných dýchacích ciest RSV.“ 254 klinických izolátov RSV zozbieraných od subjektov, ktoré predtým nemali imunoprofylaxiu, zistila rezistenciu na palivizumab spojenú s 2 substitúciami (1 s N262D a 1 s S275F), čo vedie k 0,79% frekvencii rezistencie spojenej s mutáciou.
Imunogenicita
Protilátky proti palivizumabu sa našli v približne 1% pacientov v štúdii Impact-RSV počas prvej fázy terapie. Išlo o prechodný jav s nízkym titrom, ktorý ustúpil napriek ďalšiemu používaniu (prvá a druhá sezóna) a nie. na 55 z 56 dojčiat počas druhej sezóny (vrátane 2 s titráciou počas prvej sezóny).
Imunogenicita sa neskúmala v štúdii vrodených srdcových chorôb.
Protilátky proti palivizumabu boli hodnotené v štyroch ďalších štúdiách so 4 337 pacientmi (deti narodené v 35. týždni gravidity alebo mladších a vo veku 6 mesiacov alebo mladších, alebo vo veku 24 mesiacov a mladších s bronchopulmonálnou dyspláziou alebo s významnou hemodynamicky vrodenou srdcovou chorobou. keď boli zahrnuté do týchto štúdií) a boli pozorované u 0% - 1,5% pacientov v rôznych intervaloch štúdií. Nebola pozorovaná žiadna súvislosť medzi prítomnosťou protilátok a nežiaducimi udalosťami.
Preto imunitné reakcie na protidrogovú protilátku (protidrogová protilátka(ADA) sa javia ako neklinicky významné.
Klinické štúdie s lyofilizovaným palivizumabom
V placebom kontrolovanej klinickej štúdii s profylaxiou RSV (štúdia Impact-RSV) vykonanej na 1502 vysoko rizikových deťoch (1002 Synagis; 500 placebo) znížilo 5 mesačných dávok 15 mg / kg výskyt hospitalizácie súvisiacej s VRS o 55%. (p =
Miera hospitalizácie v dôsledku respiračného syncyciálneho vírusu v skupine s placebom bola 10,6%. Na tomto základe je absolútne zníženie rizika 5,8%, čo znamená, že počet pacientov, ktorých je potrebné liečiť, aby sa zabránilo hospitalizácii, je 17. Závažnosť infekcie RSV u hospitalizovaných detí napriek profylaxii palivizumabu nie je v percentách ani v dňoch hospitalizácie. na jednotke intenzívnej starostlivosti ani v dňoch asistovaného mechanického dýchania.
Celkom 222 detí bolo zaradených do dvoch samostatných štúdií na skúmanie bezpečnosti palivizumabu pri podávaní druhej sezóny RSV. Sto tri deti dostávali prvýkrát injekciu palivizumabu mesačne a 119 detí dostávalo palivizumab dve po sebe nasledujúce sezóny. V žiadnej štúdii nebol žiadny rozdiel medzi skupinami v imunogenicite. Keďže však účinnosť palivizumabu podávaného pacientom ako druhý liečebný cyklus počas nástupu sezóny RSV nebola formálne skúmaná v žiadnej štúdii. Štúdia vykonaná s týmto cieľom, relevantnosť z týchto údajov z hľadiska účinnosti nie je známe.
V otvorenej prospektívnej klinickej štúdii určenej na vyhodnotenie farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenity po podaní 7 dávok palivizumabu počas jednej sezóny RSV farmakokinetické údaje naznačovali, že boli dosiahnuté adekvátne priemerné hladiny palivizumabu u všetkých 18 prijatých detí. Po druhej dávke palivizumabu boli u dieťaťa pozorované nízke a prechodné hladiny protilátok proti palivizumabu a tieto protilátky sa pri piatej a siedmej dávke znížili na nemerateľnú úroveň.
V placebom kontrolovanej štúdii s 1287 pacientmi vo veku ≤ 24 mesiacov s hemodynamicky významnou vrodenou srdcovou chorobou (639 Synagis; 648 placebo) 5 mesačných dávok 15 mg / kg Synagisu znížilo výskyt hospitalizácie RSV o 45% (p = 0,003 ) (štúdia vrodenej srdcovej choroby) Skupiny boli rovnako vyvážené medzi cyanotickými a nekyanotickými pacientmi. Miera hospitalizácie RSV bola 9,7% v skupine s placebom a 5,3% v skupine Synagis. Druhý cieľ štúdie účinnosti na 100 deťoch ukázal významné zníženie v skupine so Synagisom v porovnaní so skupinou s placebom v celkových dňoch hospitalizácie kvôli RSV (zníženie o 56%, p = 0,003) a v celkovom počte dní s RSV s pridaním 1 "doplnku kyslíka (zníženie o 73%) , p = 0,014).
Retrospektívna observačná štúdia bola vykonaná u detí s hemodynamicky významnou vrodenou srdcovou chorobou (HSCHD) s cieľom porovnať výskyt závažných primárnych nežiaducich udalostí (infekcia, arytmia a smrť) medzi tými, ktorí dostávali profylaxiu Synagis, a tými, ktorí ju nedostávali kombinovanú podľa veku, typ poranenia srdca a predchádzajúca nápravná operácia. Výskyt arytmie a smrti bol podobný u detí, ktoré dostávali profylaxiu, aj u detí, ktoré ju nedostali. „Výskyt infekcie bol nižší u detí, ktoré dostávali profylaxiu, ako u tých, ktoré ich nedostali.“ Štúdia výsledky naznačujú, že riziko závažnej infekcie, závažnej arytmie alebo smrti u detí s hemodynamicky významnou vrodenou chorobou srdca spojenou s profylaxiou Synagis sa v porovnaní s deťmi, ktoré nedostali profil, nezvýšilo osi.
Štúdie používajúce kvapalný palivizumab
Uskutočnili sa dve klinické štúdie na priame porovnanie kvapalných a lyofilizovaných formulácií palivizumabu. V prvej štúdii dostalo všetkých 153 predčasne narodených detí obe formulácie v rôznych sekvenciách. V druhej štúdii 211 a 202 predčasne narodených detí alebo detí s chronickým ochorením pľúc dostalo tekutý a lyofilizovaný palivizumab. V dvoch ďalších štúdiách bol kvapalný palivizumab použitý ako aktívna kontrola (3918 pediatrických subjektov) na vyhodnotenie hodnotenej monoklonálnej protilátky na profylaxiu závažného ochorenia RSV u predčasne narodených detí alebo detí s chronickým ochorením pľúc alebo srdcovým ochorením. Hemodynamicky významné (ďalšie podrobnosti nájdete nižšie) o týchto dvoch štúdiách). Celková miera a priebeh nežiaducich udalostí, analýza ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich udalostí a počet úmrtí hlásených v týchto klinických štúdiách boli v súlade s úmrtiami pozorovanými počas programov klinického vývoja lyofilizovaného prípravku. V súvislosti s palivizumabom sa nepovažovali žiadne úmrtia. a v týchto štúdiách neboli identifikované žiadne nové nežiaduce udalosti.
Predčasne narodené deti a deti s chronickou pľúcnou chorobou nedonosených (BPD): Táto štúdia, vykonaná v 347 centrách v Severnej Amerike, Európskej únii a ďalších 10 krajinách, skúmala pacientov vo veku 24 mesiacov alebo mladších s BPD a pacientov s predčasným pôrodom (menej ako 35 týždňov gravidity), ktorí boli 6 mesiacov alebo menej na začiatku štúdie. Pacienti s hemodynamicky významnou vrodenou srdcovou chorobou boli z tejto štúdie vylúčení a boli vyšetrovaní v samostatnej štúdii. V tejto štúdii boli pacienti randomizovaní tak, aby dostávali 5 mesačne injekcie 15 mg / kg kvapalného palivizumabu (N = 3306), použitých ako aktívna kontrola testovanej monoklonálnej protilátky (N = 3329). Bezpečnosť a účinnosť bola u týchto subjektov monitorovaná 150 dní. Štúdiu dokončilo deväťdesiatosem percent všetkých pacientov, ktorí dostávali palivizumab, a 97% dostalo všetkých päť injekcií. Primárnym koncovým ukazovateľom bol výskyt hospitalizácie RSV. K hospitalizácii RSV došlo u 62 z 3306 (1,9%) pacientov v skupine s palivizumabom. Pozorovaná miera hospitalizácie RSV u pacientov zaradených s diagnózou BPD bola 28 zo 723 (3,9%) a u pacientov zaradených s diagnózou nedonosenosti bez BPD to bolo 34 z 2583 (1,3%).
Štúdia 2 CHD: Táto štúdia, vykonaná v 162 centrách v Severnej Amerike, Európskej únii a ďalších 4 krajinách, počas dvoch sezón RSV, skúmala pacientov vo veku 24 mesiacov alebo mladších s hemodynamicky významnou ICHS. Pacienti boli randomizovaní dostávať 5 -mesačné injekcie 15 mg / kg kvapalného palivizumabu (N = 612), ktoré sa používajú ako aktívna kontrola testovanej monoklonálnej protilátky (N = 624). Subjekty boli rozvrstvené do skupín na základe poškodenia srdca (cyanotické a iné) a bezpečnosti. a účinnosť sa monitorovala 150 dní. Štúdiu dokončilo 97 percent všetkých pacientov, ktorí dostávali palivizumab, a 95 percent dostalo všetkých päť injekcií. Primárnym koncovým ukazovateľom bol súhrn nežiaducich udalostí a závažných nežiaducich udalostí a sekundárnym koncovým ukazovateľom bol výskyt hospitalizácie s RSV. Incidencia hospitalizácie s RSV bola 16 zo 612 (2,6%) v skupine s palivizumabom.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Lyofilizovaná formulácia palivizumabu
V štúdiách na dospelých dobrovoľníkoch palivizumab vykazoval farmakokinetický profil podobný ľudským IgG1 protilátkam, pokiaľ ide o distribučný objem (priemer 57 ml / kg) a polčas (priemer 18 dní).V profylaktických štúdiách na pediatrických populáciách predčasne narodených detí s bronchopulmonálnou dyspláziou bol priemerný polčas palivizumabu 20 dní a mesačné intramuskulárne dávky 15 mg / kg dosiahli priemerné sérové koncentrácie účinnej látky na 30. deň približne 40 μg / ml. po prvej injekcii, asi 60 mcg / ml po druhej injekcii, asi 70 mcg / ml po tretej a štvrtej injekcii. V štúdii vrodenej srdcovej choroby mesačné intramuskulárne dávky 15 mg / kg dosiahli v priemere 30 dní minimum hodnota sérových koncentrácií účinnej látky, ktorá je približne 55 mcg / ml po prvej injekcii a približne 90 mcg / ml po štvrtej injekcii.
V štúdii vrodenej srdcovej choroby bola u približne 139 detí, ktoré dostávali palivizumab, u tých, ktorí podstúpili kardiopulmonálny bypass a pre ktoré boli k dispozícii spárované vzorky séra, priemerná sérová koncentrácia palivizumabu približne 100 mcg / ml pred srdcovým bypasom a znížila sa na približne 40 mcg / ml po bypasse.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V toxikologických štúdiách s jednorazovou dávkou vykonaných na opiciach (maximálna dávka 30 mg / kg), králikoch (maximálna dávka 50 mg / kg) a potkanoch (maximálna dávka 840 mg / kg) sa nenašli žiadne významné údaje.
Štúdie vykonané na hlodavcoch nepreukázali zvýšenie reprodukcie RSV alebo patológií vyvolaných RSV alebo generovanie mutantných vírusov v prítomnosti palivizumabu za použitých experimentálnych podmienok.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Prach:
Histidín
Glycín
Manitol (E421)
Solventný:
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi alebo riedidlami inými ako voda na injekciu.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky.
Po rekonštitúcii sa má liek použiť okamžite. V každom prípade bola stabilita za podmienok použitia preukázaná počas 3 hodín pri teplote 20 - 24 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
50 mg prášku v 4 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylová guma) a tesnením (hliník).
1 ml vody na injekciu v injekčnej liekovke (sklo typu I).
Balenie 1 kus.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
50 mg injekčná liekovka s práškom obsahuje extra množstvo, ktoré umožňuje natiahnutie 50 mg po rekonštitúcii, ak budete postupovať podľa nižšie uvedených pokynov.
Na rekonštitúciu odstráňte hliníkový kryt z uzáveru injekčnej liekovky a zátku očistite 70% etanolom alebo ekvivalentom.
Pozdĺž vnútornej steny injekčnej liekovky pomaly pridávajte 0,6 ml vody na injekciu, aby ste zabránili peneniu. Po pridaní vody injekčnú liekovku mierne nakloňte a jemne ňou krúžte 30 sekúnd. Injekčnou liekovkou netraste. Roztok palivizumabu by mal odpočívať pri izbovej teplote najmenej 20 minút, kým nebude číry. Roztok palivizumabu neobsahuje konzervačné látky a má sa podať do 3 hodín od prípravy.
Po rekonštitúcii podľa pokynov je konečná koncentrácia 100 mg / ml.
Vzhľad rekonštituovaného roztoku je číry až slabo opalizujúci.
Jednorazová injekčná liekovka. Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/99/117/001
AIC č. 034529014 / E
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 13. augusta 1999
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04/2015