Účinné látky: pioglitazón, metformín (metformíniumchlorid)
Competact 15 mg / 850 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa Competact používa? Načo to je?
Competact obsahuje pioglitazón a metformín. Je to antidiabetický liek, ktorý sa používa u dospelých na liečbu diabetes mellitus 2. typu (nezávislý na inzulíne), ak liečba metformínom nestačí. Tento typ cukrovky sa zvyčajne vyskytuje u dospelých, najmä v dôsledku nadváhy a keď telo nie je schopné produkovať dostatok inzulínu (hormón, ktorý kontroluje hladinu cukru v krvi) alebo nie je schopné účinne využiť inzulín, ktorý produkuje. Váš lekár skontroluje, či Competact účinkuje 3-6 mesiacov po začiatku liečby.
Competact pomáha kontrolovať hladinu cukru v krvi, keď máte cukrovku typu 2, tým, že umožňuje vášmu telu lepšie využívať inzulín, ktorý produkuje.
Kontraindikácie Keď sa Competact nemá používať
Neužívajte Competact
- ak ste alergický na pioglitazón, metformín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak máte srdcové zlyhanie alebo ste v minulosti trpeli na srdcové zlyhanie.
- ak ste nedávno mali srdcový infarkt alebo máte závažné problémy s krvným obehom vrátane šoku alebo ťažkostí s dýchaním.
- ak máte problémy s pečeňou.
- ak pijete príliš veľa alkoholu (či už ho robíte denne alebo len príležitostne).
- ak máte diabetickú ketoacidózu (komplikácia cukrovky s rýchlym chudnutím, nauzeou alebo vracaním).
- ak máte alebo ste niekedy mali rakovinu močového mechúra (rakovinu močového mechúra).
- ak máte v moči krv, ktorú vám lekár ešte nekontroloval
- Ak máte problémy s obličkami.
- ak máte závažnú infekciu alebo ste dehydrovaný.
- ak sa máte podrobiť rádiologickému vyšetreniu injekčnou kontrastnou látkou. Budete musieť prestať užívať Competact v čase testu a niekoľko dní po jeho absolvovaní.
- ak dojčíte.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Competact
Predtým, ako začnete užívať Competact, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika (pozri tiež časť 4)
- ak máte problémy so srdcom. U niektorých pacientov s dlhotrvajúcim diabetes mellitus 2. typu a srdcovým ochorením alebo predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou, ktorí boli liečení pioglitazónom a inzulínom spoločne, došlo k zlyhaniu srdca. Ak sa u vás objavia príznaky srdcového zlyhania, ako je neobvyklá dýchavičnosť alebo rýchly prírastok hmotnosti alebo lokalizovaný opuch (edém), povedzte to svojmu lekárovi.
- ak zadržiavate vodu (zadržiavanie tekutín) alebo máte problémy so srdcovým zlyhaním, najmä ak máte viac ako 75 rokov. Tiež by ste mali povedať svojmu lekárovi, ak užívate protizápalové lieky, ktoré môžu tiež spôsobiť zadržiavanie tekutín a opuchy,
- ak máte konkrétny typ diabetického očného ochorenia. nazývaný makulárny edém (opuch zadnej časti oka).
- ak sa chystáte na operáciu v celkovej anestézii, pretože možno budete musieť prestať užívať Competact na niekoľko dní pred a po operácii.
- ak máte ovariálne cysty (syndróm polycystických vaječníkov). Pravdepodobnosť otehotnenia sa môže zvýšiť, pretože ovulácia sa môže obnoviť, keď užívate Competact. Ak je to tak, používajte primeranú antikoncepciu, aby ste predišli riziku neplánovaného tehotenstva.
- ak máte problémy s pečeňou. Predtým, ako začnete užívať Competact, vám urobia krvné testy na kontrolu funkcie pečene. Toto vyšetrenie by sa malo pravidelne opakovať. Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytnú akékoľvek príznaky naznačujúce problém s pečeňou (ako je nevysvetliteľný pocit nevoľnosti, vracanie, bolesť brucha, únava, strata chuti do jedla a / alebo tmavý moč), pretože ak je to tak, vaša funkcia by mala byť skontrolovaný.
Môže tiež dôjsť k zníženiu počtu krviniek (anémia).
Hypoglykémia
Ak užívate Competact s inými liekmi na diabetes, vaša hladina cukru v krvi pravdepodobne klesne pod normálnu hodnotu (hypoglykémia).
Zlomeniny kostí
U pacientov, najmä u žien užívajúcich pioglitazón, bol zistený vyšší počet zlomenín kostí. Váš lekár to vezme do úvahy pri liečbe cukrovky.
Deti a dospievajúci
Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Competactu
Iné lieky a Competact Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Na hladinu cukru vo vašej krvi môžu mať vplyv predovšetkým tieto lieky: - gemfibrozil (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu) - rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy a iných infekcií) - cimetidín (používa sa na zníženie žalúdočnej kyseliny) - glukokortikoidy ( používa sa na liečbu zápalu) - beta -2 -agonisty (používajú sa na liečbu astmy) - diuretiká (používajú sa na odstránenie prebytočných tekutín) - ACE inhibítory (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku)
Ak užívate niektorý z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Hladina cukru v krvi sa vám skontroluje a možno bude potrebné zmeniť vašu dávku Competact.
Súťažte s jedlom, nápojmi a alkoholom
Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla, aby ste znížili možnosť podráždenia žalúdka. Počas užívania Competactu by ste sa mali vyhýbať konzumácii alkoholu alebo liekov obsahujúcich alkohol, pretože alkohol môže zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri časť „Možné vedľajšie účinky“).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
- Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Competact sa neodporúča používať počas tehotenstva. Ak chcete otehotnieť, váš lekár vám poradí, aby ste prestali užívať tento liek.
- Nepoužívajte Competact, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť svoje dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek neovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, ale buďte opatrní, ak máte poruchy videnia.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Competact: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Odporúčaná dávka je jedna tableta, ktorá sa užíva dvakrát denne. V prípade potreby vám lekár môže povedať, aby ste užili inú dávku. Tablety musíte zapiť pohárom vody. Tablety môžete užiť s jedlom alebo krátko po jedle, aby ste znížili možnosť podráždenia žalúdka.
Ak držíte špeciálnu diétu pre diabetikov, musíte v nej pokračovať, kým užívate Competact.
Vaša hmotnosť sa musí kontrolovať v pravidelných intervaloch; ak sa vaša hmotnosť zvýši, povedzte to svojmu lekárovi.
Váš lekár vás požiada, aby ste si počas liečby Competactom nechali pravidelne robiť krvné testy. Cieľom je skontrolovať normálne fungovanie vašej pečene. Minimálne raz za rok (častejšie, ak ste starší alebo máte problémy s obličkami) váš lekár skontroluje, či vaše obličky fungujú normálne.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Competactom
Ak užijete viac Competactu, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet alebo ak niekto alebo dieťa užije vaše tablety, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Hladina cukru v krvi môže klesnúť pod normálnu úroveň a môže byť zvýšená „príjmom cukru“. Odporúča sa nosiť so sebou kocky cukru, cukríky, sušienky alebo sladké ovocné šťavy.
Ak zabudnete užiť Competact
Užívajte Competact každý deň podľa predpisu. Ak však zabudnete užiť dávku, pokračujte v ďalšej dávke ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Competact
Competact sa musí používať každý deň, aby správne fungoval. Ak prestanete používať Competact, hladina cukru v krvi sa vám môže zvýšiť. Pred ukončením liečby sa poraďte so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Competact
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
U pacientov užívajúcich metformín (jedna z účinných látok v lieku Competact) sa veľmi zriedkavo vyskytol stav nazývaný laktátová acidóza (nadbytok kyseliny mliečnej v krvi), obzvlášť u pacientov so slabou funkciou obličiek. Medzi príznaky patrí: pocit chladu a nevoľnosti, intenzívna nevoľnosť alebo vracanie, bolesť brucha, nevysvetliteľná strata hmotnosti, dýchavičnosť. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, prestaňte užívať Competact a ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
U pacientov užívajúcich Competact sa vyskytli menej časté prípady rakoviny močového mechúra (rakovina močového mechúra) (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí). Príznaky a príznaky zahŕňajú krv v moči, bolesť pri močení alebo náhlu potrebu močiť. Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, čo najskôr sa poraďte so svojím lekárom.
Bolo hlásené rozmazané videnie v dôsledku opuchu (alebo tekutiny) zadnej časti oka (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov). Ak spozorujete tieto príznaky, čo najskôr to povedzte svojmu lekárovi. Tiež to ihneď oznámte svojmu lekárovi. možné, ak už máte rozmazané videnie a tieto príznaky sa zhoršujú.
U pacientov užívajúcich Competact boli hlásené alergické reakcie (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov). Ak máte závažnú alergickú reakciu, vrátane žihľavky a opuchu tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, prestaňte užívať tento liek a čo najskôr sa poraďte so svojím lekárom.
Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytli u niektorých pacientov užívajúcich Competact
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- bolesť brucha
- pocit nevoľnosti (nauzea)
- Zvracal
- hnačka
- strata chuti do jedla
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- lokalizovaný opuch (edém)
- pribrať
- bolesť hlavy
- respiračná infekcia
- abnormálne videnie
- bolesť kĺbov
- impotencia
- krv v moči
- znížený počet krviniek (anémia)
- necitlivosť
- zmena chuti
- zlomeniny kostí
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- zápal dutín (zápal prínosových dutín)
- črevný plyn
- ťažkosti so spánkom (nespavosť)
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- zníženie množstva vitamínu B12 v krvi
- laktátová acidóza (prebytok kyseliny mliečnej v krvi)
- sčervenanie kože
- Svrbivá pokožka
- vyvýšená, svrbivá vyrážka (žihľavka)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- rozmazané videnie v dôsledku opuchu (alebo tekutiny) v zadnej časti oka
- zápal pečene (hepatitída)
- pečeň nepracuje tak, ako by mala (zmena pečeňových enzýmov)
- alergické reakcie
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP / EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Competact obsahuje
- Účinnými látkami sú 15 mg pioglitazónu (vo forme hydrochloridu) a 850 mg metformíniumchloridu.
- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, povidón (K30), sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, hypromelóza, makrogol 8000, mastenec a oxid titaničitý.
Opis toho, ako Competact vyzerá a obsah balenia
Tablety Competact sú biele až sivobiele podlhovasté filmom obalené tablety (tablety) s vyrazeným '15 / 850 "na jednej strane a" 4833M "na druhej strane.Tablety sú dodávané v hliníkových / hliníkových blistroch so 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletami alebo 60 x 1 tabliet v blistroch s perforáciou z hliníka / hliníka. unitárny.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
KOMPETAKTNÉ TABLETY 15 MG / 850 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 15 mg pioglitazónu (vo forme hydrochloridu) a 850 mg metformíniumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Tablety sú biele až takmer biele, podlhovasté, filmom obalené tablety, s vyrazeným „15/850“ na jednej strane a „4833M“ na druhej strane.
Po začatí liečby pioglitazónom by mali byť pacienti po 3 až 6 mesiacoch opätovne vyšetrení, aby sa overila adekvátnosť odpovede na liečbu (napr. Zníženie HbA1c). U pacientov, ktorí nedostatočne reagujú, sa má liečba pioglitazónom prerušiť. Vzhľadom na potenciálne riziká predĺženej liečby majú predpisujúci lekári pri nasledujúcich návštevách potvrdiť, že prínos liečby pioglitazónom je zachovaný (pozri časť 4.4).
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Competact je indikovaný na liečbu druhej línie dospelých pacientov s diabetes mellitus 2. typu, najmä u pacientov s nadváhou, ktorí nie sú schopní dosiahnuť dostatočnú kontrolu glykémie pri maximálnych tolerovaných dávkach samotného perorálneho metformínu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Zvyčajná dávka Competactu je 30 mg / deň pioglitazónu plus 1 700 mg / deň metformíniumchloridu (táto dávka sa dosiahne užitím jednej tablety Competact 15 mg / 850 mg dvakrát denne).
Predtým, ako pacient prejde na liečbu Competactom, má sa zvážiť titrácia dávky pioglitazónu (pridaného k optimálnej dávke metformínu).
Ak je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť priamy prechod z monoterapie metformínom na liečbu Competact.
Špeciálne populácie
Seniori
Renálna funkcia starších pacientov užívajúcich Competact sa má pravidelne monitorovať, pretože metformín sa vylučuje obličkami a starší pacienti majú tendenciu mať zníženú funkciu obličiek (pozri časti 4.3 a 4.4).
Lekári majú začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou a postupne ju zvyšovať, najmä ak sa pioglitazón používa v kombinácii s inzulínom (pozri časť 4.4 Retencia tekutín a srdcové zlyhanie).
Zlyhanie obličiek
Competact nesmú používať pacienti s renálnou insuficienciou alebo renálnou dysfunkciou (klírens kreatinínu
Pečeňová insuficiencia
Competact sa nesmie používať u pacientov s hepatálnou insuficienciou (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Competactu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tablety sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.Užívanie Competactu s jedlom alebo bezprostredne po jedle môže zmierniť gastrointestinálne symptómy spojené s metformínom.
04.3 Kontraindikácie
Competact je kontraindikovaný u pacientov s:
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Srdcové zlyhanie alebo srdcové zlyhanie v anamnéze (NYHA triedy I až IV)
Aktívna rakovina močového mechúra alebo anamnéza rakoviny močového mechúra
Makroskopická hematúria neurčeného charakteru
Akútne alebo chronické stavy, ktoré môžu spôsobiť tkanivovú hypoxiu, ako je srdcové alebo respiračné zlyhanie, nedávny infarkt myokardu, šok
Pečeňová insuficiencia
Akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus
Diabetická ketoacidóza alebo diabetická pre-kóma
Zlyhanie obličiek alebo porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Akútne stavy potenciálne schopné zmeniť funkciu obličiek, ako napríklad:
Dehydratácia
Ťažká infekcia
Šok
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok (pozri časť 4.4)
Dojčenie
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
S trojkombináciou pioglitazónu s inými perorálnymi antidiabetikami nie sú žiadne klinické skúsenosti.
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá môže nastať v dôsledku akumulácie metformínu. Hlásené prípady laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín sa vyskytli hlavne u diabetických pacientov s významnou renálnou insuficienciou.
Výskyt laktátovej acidózy môže a mal by byť tiež znížený testovaním na ďalšie súvisiace rizikové faktory, ako je nedostatočná kontrola cukrovky, ketóza, predĺžené hladovanie, nadmerný príjem alkoholu, zlyhanie pečene a akékoľvek stavy súvisiace s hypoxiou.
Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickou dyspnoe, bolesťami brucha a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. Diagnostickými laboratórnymi nálezmi sú znížené pH krvi, plazmatické hladiny laktátu nad 5 mmol / l a zvýšenie aniónovej medzery a pomeru laktátu. Ak existuje podozrenie na metabolickú acidózu, liečbu týmto liekom je potrebné prerušiť a pacienta ihneď hospitalizovať (pozri časť 4.9).
Funkcia obličiek
Pretože sa metformín vylučuje obličkami, koncentrácie kreatinínu v sére by sa mali pravidelne kontrolovať:
najmenej raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek
najmenej dvakrát až štyrikrát ročne u pacientov so sérovými hladinami kreatinínu na hornej hranici normálu a u starších pacientov
Znížená funkcia obličiek u starších pacientov je bežná a asymptomatická. Osobitnú opatrnosť treba venovať situáciám, v ktorých môže byť nedostatočná funkcia obličiek, napríklad pri zahájení antihypertenzívnej alebo diuretickej terapie a pri začatí liečby NSAID.
Zadržiavanie vody a srdcové zlyhanie
Pioglitazón môže spôsobiť retenciu tekutín, ktorá môže zhoršiť alebo urýchliť srdcové zlyhanie. Pri liečbe pacientov, ktorí majú najmenej jeden rizikový faktor pre rozvoj kongestívneho srdcového zlyhania (napr. Predchádzajúci infarkt myokardu, symptomatická choroba koronárnych artérií alebo starší ľudia), majú lekári začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou a dávku postupne zvyšovať. Pacienti majú byť sledovaní kvôli prejavom a symptómom srdcového zlyhania, prírastku hmotnosti alebo edému; najmä tí, ktorí majú zníženú srdcovú rezervu.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady srdcového zlyhania, keď bol pioglitazón podávaný v kombinácii s inzulínom alebo u pacientov so srdcovým zlyhaním v anamnéze. Pretože inzulín aj pioglitazón sú spojené so zadržiavaním vody, súbežné podávanie inzulínu a Competactu môže zvýšiť riziko edému. Competact sa má prerušiť, ak dôjde k zhoršeniu srdcového stavu.
Štúdia kardiovaskulárnych výsledkov pioglitazónu bola vykonaná u pacientov mladších ako 75 rokov s diabetes mellitus 2. typu a už existujúcim závažným makrovaskulárnym ochorením.Pioglitazón alebo placebo boli pridané k prebiehajúcej antidiabetickej a kardiovaskulárnej terapii až na 3,5 roka. Táto štúdia ukázala nárast hlásení o srdcovom zlyhaní, čo však neviedlo k zvýšeniu úmrtnosti v tejto štúdii.
Seniori
Kombinované použitie pioglitazónu a inzulínu je potrebné u starších osôb zvážiť opatrne kvôli zvýšenému riziku závažného srdcového zlyhania.
Vzhľadom na riziká súvisiace s vekom (najmä rakovinu močového mechúra, zlomeniny a srdcové zlyhanie) treba pred liečbou pioglitazónom aj počas nej starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika u starších osôb.
Rakovina močového mechúra
V metaanalýze kontrolovaných klinických štúdií boli prípady rakoviny močového mechúra hlásené častejšie pri pioglitazóne (19 prípadov z 12 506 pacientov, 0,15%) ako v kontrolných skupinách (7 prípadov z 10 212 pacientov, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Po vylúčení pacientov, u ktorých bola v čase diagnostikovania rakoviny močového mechúra expozícia študovanému lieku kratšia ako jeden rok, bolo prípadov pioglitazónu 7 (0,06%), zatiaľ čo v kontrolných skupinách boli 2 (0,02%). Dostupné epidemiologické údaje tiež naznačujú mierne zvýšenie riziko rakoviny močového mechúra u diabetických pacientov liečených pioglitazónom, najmä u pacientov dlhodobo liečených a vyššími kumulatívnymi dávkami. možné riziko po krátkodobej liečbe je vylúčené.
Pred začatím liečby pioglitazónom je potrebné vyhodnotiť rizikové faktory rakoviny močového mechúra (riziká zahŕňajú vek, fajčenie, expozíciu určitým látkam používaným na pracovisku alebo chemoterapiu, ako je cyklofosfamid alebo predchádzajúcu rádioterapiu s expozíciou panvovej oblasti.). Pred začatím liečby pioglitazónom sa má vyšetriť akákoľvek hrubá hematúria.
Ak sa počas liečby objavia symptómy ako hrubá hematúria, dyzúria alebo nutkanie na močenie, pacienti by sa mali ihneď poradiť so svojim lekárom.
Monitorovanie funkcie pečene
Po uvedení lieku na trh boli pri pioglitazóne zriedkavo hlásené zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov a hepatocelulárna dysfunkcia (pozri časť 4.8). Aj keď boli vo veľmi zriedkavých prípadoch hlásené smrteľné prípady, príčinná súvislosť nebola stanovená.
Preto sa odporúča, aby pacienti liečení Competactom absolvovali pravidelné monitorovanie pečeňových enzýmov. Pred začatím liečby Competact u všetkých pacientov je potrebné skontrolovať pečeňové enzýmy. Konkurenčná terapia sa nemá začať u pacientov so zvýšenými východiskovými hladinami pečeňových enzýmov (ALT> 2,5 -násobok hornej hranice normálu) alebo s akýmikoľvek známkami ochorenia pečene.
Po zahájení liečby Competactom sa odporúča pravidelne klinicky monitorovať pečeňové enzýmy. Ak sa počas liečby Competactom zvýšia hladiny ALT 3-násobok ULN, hladiny pečeňových enzýmov sa majú znova vyhodnotiť. Čo najskôr. Ak hladiny ALT zostanú > 3 -násobok hornej hranice normálu, terapia sa musí prerušiť. Ak sa u ktoréhokoľvek pacienta prejavia príznaky naznačujúce hepatálnu dysfunkciu, ktoré môžu zahŕňať nevysvetliteľnú nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, únavu, anorexiu a / alebo tmavý moč, je potrebné skontrolovať pečeňové enzýmy. rozhodnutie, či pokračovať v liečbe pacienta Competactom, sa má riadiť klinickým posúdením čakajúcim na laboratórne vyšetrenia. Ak sa vyskytne žltačka, liek sa má vysadiť.
Pribrať
V klinických štúdiách s pioglitazónom boli dokázané prírastky hmotnosti závislé od dávky, ktoré môžu byť dôsledkom hromadenia tuku a v niektorých prípadoch spojené s retenciou tekutín. V niektorých prípadoch môže byť prírastok hmotnosti symptómom srdcového zlyhania, preto je potrebné hmotnosť starostlivo sledovať.
Hematológia
Počas liečby pioglitazónom, pozostávajúcej z hemodilúcie, bolo pozorované mierne zníženie priemerného hemoglobínu (relatívne zníženie o 4%) a hematokritu (relatívne zníženie o 4,1%). Podobné zmeny boli pozorované u pacientov liečených metformínom (relatívne zníženie hemoglobínu 3 - 4% a hematokritu 3,6 - 4,1%) v porovnávacích kontrolovaných štúdiách s pioglitazónom.
Hypoglykémia
U pacientov, ktorí dostávajú pioglitazón v duálnej perorálnej terapii so sulfonylureou, môže byť riziko hypoglykémie závislej od dávky a môže byť potrebné zníženie dávky sulfonylurey.
Poruchy zraku
Po uvedení lieku na trh boli u tiazolidíndiónov vrátane pioglitazónu hlásené prípady nového nástupu alebo zhoršenia diabetického makulárneho edému so zníženou zrakovou ostrosťou. Mnoho z týchto pacientov malo sprievodný periférny edém. Nie je jasné, či existuje priama súvislosť medzi pioglitazónom a makulárnym edémom, ale lekári by si mali dávať pozor na možnosť makulárneho edému, ak pacienti hlásia poruchy zrakovej ostrosti; má sa zvážiť vhodné oftalmologické vyšetrenie.
Chirurgia
Pretože Competact obsahuje metformíniumchlorid, liečba sa má ukončiť 48 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom v celkovej anestézii a nemá sa normálne začať skôr ako 48 hodín po chirurgickom zákroku.
Podávanie jódovaných kontrastných médií
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok pri rádiologických vyšetreniach môže viesť k zlyhaniu obličiek. Z dôvodu prítomnosti účinnej látky metformínu sa má Competact vysadiť pred rádiologickým vyšetrením alebo v čase rádiologického vyšetrenia a nemalo by sa v ňom pokračovať skôr ako o 48 hodín neskôr a až potom, ako sa znova vyhodnotia a zistia funkcie obličiek. normálne (pozri časť 4.5).
Syndróm polycystických vaječníkov
V dôsledku zvýšeného účinku inzulínu môže liečba pioglitazónom u pacientok so syndrómom polycystických vaječníkov spôsobiť obnovenie ovulácie. Tieto pacientky môžu byť ohrozené tehotenstvom. Pacientky by si mali byť vedomé rizika gravidity a ak chce pacientka otehotnieť alebo ak tehotenstvo dôjde, liečbu treba ukončiť (pozri časť 4.6).
Iné
V kumulatívnej analýze nežiaducich reakcií zlomenín kostí hlásených z randomizovaných, kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií s viac ako 8 100 pacientkami liečenými pioglitazónom a 7 400 liečenými komparátorom počas 3,5 roka bol „zvýšený výskyt zlomenín kostí u žien.
Zlomeniny boli pozorované u 2,6% žien liečených pioglitazónom v porovnaní s 1,7% žien liečených komparátorom. U mužov liečených pioglitazónom (1,3%) v porovnaní s porovnávacou skupinou (1,5%) nebolo pozorované zvýšenie výskytu zlomenín.
Vypočítaný výskyt zlomenín bol 1,9 zlomenín na 100 pacientorokov u žien liečených pioglitazónom a 1,1 zlomenín na 100 pacientorokov u žien liečených komparátorom. Preto zvýšené riziko zlomenín pre ženy v tomto súbore údajov pre pioglitazón bolo 0,8 zlomenín na 100 pacientorokov.
V 3,5-ročnej štúdii kardiovaskulárneho rizika PROactive sa u 44/870 (5,1%; 1,0 zlomeniny na 100 pacientorokov) žien liečených pioglitazónom vyskytli zlomeniny v porovnaní s 23/905 (2,5%; 0,5 zlomenín na 100 pacientorokov) pacientky liečené komparátorom. Nedošlo k zvýšeniu výskytu zlomenín u mužov liečených pioglitazónom (1,7%) v porovnaní s tými, ktorí boli liečení komparátorom (2,1%). Pozorované nadmerné riziko zlomenín u žien liečených pioglitazónom v tejto štúdii je preto 0,5 zlomenín na 100 pacientskych rokov.
Pri dlhodobej liečbe žien liečených pioglitazónom je potrebné vziať do úvahy riziko zlomenín.
Pioglitazón sa má používať s opatrnosťou pri súbežnom podávaní inhibítorov (napr. Gemfibrozilu) alebo induktorov (napr. Rifampicínu) cytochrómu P450 2C8. Kontrolu glykémie je potrebné starostlivo sledovať. Má sa zvážiť úprava dávky pioglitazónu v rámci odporúčaného dávkovania alebo zmeny v liečbe cukrovky (pozri časť 4.5).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
S Competactom neboli vykonané žiadne formálne interakčné štúdie. Nasledujúce údaje odrážajú dostupné informácie o jednotlivých účinných látkach (pioglitazón a metformín).
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok pri rádiologických vyšetreniach môže viesť k zlyhaniu obličiek, s následnou akumuláciou metformínu a rizikom laktátovej acidózy.Liečba metformínom sa má ukončiť pred rádiologickým vyšetrením alebo v čase rádiologického vyšetrenia a nemá sa pokračovať skôr ako nasledujúcich 48 hodín, a až potom, ako sa znova vyhodnotí funkcia obličiek a zistí sa, že je normálna.
Prítomnosť účinnej látky metformínu v Competacte spôsobuje zvýšené riziko laktátovej acidózy pri akútnej intoxikácii alkoholom (najmä v prípade pôstu, podvýživy alebo hepatálnej insuficiencie) (pozri časť 4.4). Je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholu a drog. Lieky obsahujúce alkohol.
Katiónové lieky, ktoré sa eliminujú renálnou tubulárnou sekréciou (napr. Cimetidín), môžu interagovať s metformínom prostredníctvom konkurencie na spoločných renálnych tubulárnych transportných systémoch. Štúdia na siedmich zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že cimetidín podávaný v dávke 400 mg dvakrát denne zvýšil systémovú expozíciu metformínu (AUC) o 50% a Cmax o 81%. Preto je pri súbežnom podávaní katiónových liekov, ktoré sú eliminované renálnou tubulárnou sekréciou, potrebné zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie, úpravu dávky v rámci odporúčaného dávkovania a úpravu diabetickej liečby.
Súbežné podávanie pioglitazónu s gemfibrozilom (inhibítor cytochrómu P450 2C8) viedlo k 3-násobnému zvýšeniu AUC pioglitazónu. Keďže je možné zvýšenie dávkovo závislých nežiaducich účinkov, môže byť potrebné znížiť dávku pioglitazónu, ak je gemfibrozil sa podáva súbežne. Má sa zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie (pozri časť 4.4). Súbežné podávanie pioglitazónu s rifampicínom (induktor cytochrómu P450 2C8) malo za následok 54% pokles AUC pioglitazónu. Pri súbežnom podávaní rifampicínu môže byť potrebné zvýšiť dávku pioglitazónu. Má sa zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie (pozri časť 4.4).
Glukokortikoidy (podávané systémovo aj lokálne), beta-2 agonisty a diuretiká majú vnútornú hyperglykemickú aktivitu. Pacient by mal byť informovaný a monitorovanie hladiny cukru v krvi by sa malo vykonávať častejšie, najmä na začiatku liečby.V prípade potreby sa má dávkovanie hypoglykemického lieku upraviť počas liečby iným liekom užívaným súbežne a súčasne. čas jeho prerušenia.
Inhibítory ACE môžu znižovať hladinu glukózy v krvi. Ak je to potrebné, dávkovanie lieku znižujúceho hladinu glukózy sa má upraviť počas terapie s iným súbežne užívaným liekom a v čase jeho prerušenia.
Interakčné štúdie ukázali, že pioglitazón nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku digoxínu, warfarínu, fenprokumónu a metformínu. Štúdie na ľuďoch naznačujú, že neexistuje indukcia hlavného indukovateľného cytochrómu P450, 1A, 2C8 / 9 a 3A4. in vitro nepreukázali žiadnu inhibíciu žiadneho podtypu cytochrómu P450. Nepredpokladajú sa žiadne interakcie s liekmi metabolizovanými týmito enzýmami, napr. perorálne kontraceptíva, cyklosporín, blokátory kalciových kanálov a inhibítory HMGCoA reduktázy.
04.6 Gravidita a laktácia
Pre Competact nie sú k dispozícii žiadne predklinické alebo klinické údaje o expozícii lieku počas gravidity alebo laktácie.
Ženy vo fertilnom veku / Antikoncepcia u mužov a žien
Competact sa neodporúča u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Ak chce pacientka otehotnieť, liečba Competactom sa má prerušiť.
Tehotenstvo
Riziko súvisiace s pioglitazónom
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití pioglitazónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale preukázali fetotoxicitu súvisiacu s farmakologickým účinkom (pozri časť 5.3).
Riziko súvisiace s metformínom
Štúdie na zvieratách neodhalili žiadne teratogénne účinky. Malé klinické štúdie neodhalili, že metformín môže spôsobiť malformácie.
Competact sa nemá používať počas tehotenstva. Ak dôjde k otehotneniu, liečba Competactom sa má prerušiť.
Čas kŕmenia
Pioglitazón aj metformín sa našli v mlieku dojčiacich potkanov. Nie je známe, či dojčenie vystaví dieťa liečivu, a preto sa Competact nemá podávať dojčiacim ženám (pozri časť 4.3).
Plodnosť
V štúdiách fertility na zvieratách s pioglitazónom nebol pozorovaný žiadny vplyv na kopuláciu, fertilizáciu alebo index plodnosti.
Plodnosť samcov alebo samíc potkanov nebola ovplyvnená metformínom podávaným v dávkach 600 mg / kg / deň, čo zodpovedá približne trojnásobku maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí v pomere k povrchu tela.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Competact nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacienti s poruchou zraku by však mali byť opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Klinické štúdie s tabletami Competact boli vykonané so súbežným podávaním pioglitazónu a metformínu (pozri časť 5.1). Bola tiež preukázaná bioekvivalencia Competactu so súbežným podávaním pioglitazónu a metformínu (pozri časť 5.2). Na začiatku liečby sa môže objaviť bolesť brucha, hnačka, strata chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie. Ide o veľmi časté reakcie, ktoré však vo väčšine prípadov ustúpia spontánne. Laktátová acidóza je závažná reakcia, ktorá sa môže vyskytnúť. U menej ako 1 prípadu z 10 000 pacientov (pozri časť 4.4), zatiaľ čo iné reakcie, ako sú zlomeniny kostí, prírastok hmotnosti a edém, sa môžu vyskytnúť u menej ako 1 prípadu z 10 pacientov (pozri časť 4.4).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené v dvojito zaslepených štúdiách a po uvedení lieku na trh sú uvedené nižšie podľa terminológie MedDRA podľa tried orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežiaducich reakcií
1 Dlhodobé používanie metformínu je spojené so zníženou absorpciou vitamínu B12 so zníženými hladinami v sére. Odporúča sa zvážiť túto etiológiu, ak má pacient megaloplastickú anémiu.
2 Poruchy zraku boli hlásené hlavne na začiatku liečby a súvisia so zmenami glukózy v krvi v dôsledku „dočasnej zmeny turgidity a“ indexu lomu šošovky.
3 Gastrointestinálne poruchy sa vyskytujú častejšie na začiatku terapie a vo väčšine prípadov spontánne ustúpia.
4 Ojedinelé prípady: abnormality testov funkcie pečene alebo hepatitída, ktoré ustúpia po prerušení liečby metformínom.
5 A "kumulatívna analýza nežiaducich reakcií zlomenín kostí hlásených z randomizovaných, porovnávaním kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií bola vykonaná u viac ako 8 100 pacientov liečených pioglitazónom a 7 400 liečených komparátorom počas viac ako 3,5 A vyššieho výskytu zlomenín. bola pozorovaná u žien liečených pioglitazónom (2,6%) ako u žien liečených komparátorom (1,7%). Nedošlo k zvýšeniu výskytu zlomenín u mužov liečených pioglitazónom (1,3%) v porovnaní s mužmi liečenými porovnávacími liekmi (1,5%).
V 3,5-ročnej štúdii PROactive sa u 44/870 (5,1%) pacientok liečených pioglitazónom vyskytli zlomeniny v porovnaní s 23/905 (2,5%) pacientkami liečenými porovnávacími liekmi. Nedošlo k zvýšeniu výskytu zlomenín u mužov liečených pioglitazónom (1,7%) v porovnaní s mužmi liečenými komparátorom (2,1%).
6 Edém bol hlásený u 6,3% pacientov liečených metformínom a pioglitazónom v aktívnych kontrolovaných klinických skúšaniach, pričom pridanie sulfonylurey k liečbe metformínom malo za následok edém u 2,2% pacientov. Edém bol spravidla mierny až stredne závažný a zvyčajne nevyžadoval prerušenie liečenie.
7 V aktívne kontrolovaných štúdiách bol priemerný prírastok hmotnosti pri pioglitazóne podávanom v monoterapii počas jedného roka 2 - 3 kg. V kombinovaných štúdiách liečba pioglitazónom pridávaným k metformínu počas jedného roka viedla k priemernému zvýšeniu hmotnosti o 1,5 kg.
8 V klinických skúšaniach s pioglitazónom bol výskyt zvýšenia ALT trojnásobne vyšší ako horná hranica normálu rovnaký ako u placeba, ale nižší, ako bol pozorovaný v porovnávacích skupinách s metformínom alebo sulfonylmočovinou. Priemerné hladiny pečeňových enzýmov sa pri liečbe pioglitazónom znížili.
V kontrolovaných klinických štúdiách bola incidencia hlásení srdcového zlyhania hlásená pri liečbe pioglitazónom rovnaká ako pri skupinách s placebom, metformínom a sulfonylmočovinou, ale bola zvýšená, keď sa pioglitazón používal v kombinovanej terapii s inzulínom. V jednej výstupnej štúdii u pacientov s existujúceho závažného makrovaskulárneho ochorenia, bol výskyt závažného srdcového zlyhania o 1,6% vyšší pri pioglitazóne ako pri placebe, keď bol pridaný k terapii zahŕňajúcej inzulín. To však nemalo za následok zvýšenú úmrtnosť v tejto štúdii Pri marketingovom použití bolo srdcové zlyhanie hlásené zriedkavo pioglitazónu, ale častejšie, keď sa pioglitazón používal v kombinácii s inzulínom alebo u pacientov s anamnézou srdcového zlyhania.
04,9 Predávkovanie
Neexistujú žiadne údaje o predávkovaní Competactom.
V klinických štúdiách niektorí pacienti užívali pioglitazón v dávke vyššej, ako je maximálna odporúčaná dávka 45 mg denne. Maximálna hlásená dávka 120 mg / deň počas štyroch dní a následne 180 mg / deň počas siedmich dní nebola spojená so žiadnymi príznakmi.
Veľké predávkovanie metformínom (alebo súbežné riziká laktátovej acidózy) môže viesť k laktátovej acidóze, ktorá je núdzovým zdravotným stavom a musí sa liečiť v nemocnici.
Najúčinnejšou metódou odstraňovania laktátu a metformínu je hemodialýza.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky používané pri cukrovke, kombinácie perorálnych hypoglykemických liekov; ATC kód: A10BD05
Competact je kombináciou dvoch hypoglykemických účinných látok s komplementárnym mechanizmom účinku zameraným na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu: pioglitazónu, zložke triedy tiazolidíndiónov a metformíniumchloridu, zložke triedy biguanidov.
Tiazolidíndióny pôsobia hlavne znížením inzulínovej rezistencie a biguanidy pôsobia hlavne znížením endogénnej produkcie glukózy v pečeni.
Kombinácia pioglitazónu a metformínu
V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s paralelnými skupinami bola hodnotená kombinácia fixnej dávky pioglitazónu 15 mg / metformínu 850 mg BID (N = 201), pioglitazónu 15 mg BID (N = 189) a metformínu 850 mg BID . (N = 210), u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, s priemernými východiskovými hodnotami HbA1c 9,5%. Všetky predchádzajúce liečby diabetu boli prerušené 12 týždňov pred východiskovým hodnotením. Po 24 týždňoch liečby bola priemerná zmena oproti východiskovému stavu v HbA1c, primárnom koncovom ukazovateli, - 1,83% v skupine s kombináciou oproti - 0,96% v skupine s pioglitazónom (p
Profil bezpečnosti pozorovaný v štúdii odrážal známe nežiaduce reakcie, ktoré už boli pozorované pri jednotlivých liekoch, a neodhalil žiadne nové obavy o bezpečnosť.
Pioglitazón
Účinky pioglitazónu môžu byť sprostredkované znížením inzulínovej rezistencie. Zdá sa, že pioglitazón účinkuje aktiváciou špecifických receptorov v jadre (aktivovaný gama receptor pre proliferáciu peroxizómov), čo vedie k zvýšeniu inzulínovej citlivosti buniek pečene, tukov a kostrových svalov u zvierat. Ukázalo sa, že liečba pioglitazónom znižuje produkciu glukózy v pečeni a zvyšuje dostupnosť periférnej glukózy v prípade inzulínovej rezistencie.
U pacientov s diabetes mellitus 2. typu je zlepšená kontrola glykémie nalačno a po jedle. Táto zlepšená kontrola glykémie je spojená so znížením plazmatických koncentrácií inzulínu nalačno aj po jedle. Klinická štúdia vykonaná s pioglitazónom vs. monoterapia gliklazidom bola predĺžená na dva roky, aby sa zhodnotil čas do zlyhania liečby (definovaný ako HbA1c ≥ 8,0% po prvých šiestich mesiacoch terapie). Kaplan-Meierova analýza ukázala kratší čas do zlyhania liečby u pacientov liečených gliklazidom ako u pacientov liečených pioglitazónom. Po dvoch rokoch bola kontrola glykémie (definovaná ako HbA1c
V placebom kontrolovanej štúdii boli pacienti s neadekvátnou kontrolou glykémie napriek 3-mesačnému obdobiu optimalizovanej inzulínovej terapie randomizovaní na 12 mesiacov do skupiny s pioglitazónom alebo placebom. Pacienti liečení pioglitazónom mali priemerné zníženie HbA1c o 0,45% v porovnaní s tými, ktorí pokračovali v inzulíne samotnom, a zníženie dávky inzulínu v skupine s pioglitazónom.
Analýza HOMA ukazuje, že pioglitazón zlepšuje funkciu beta buniek a zvyšuje citlivosť na inzulín. Klinické štúdie trvajúce dva roky preukázali zachovanie tohto účinku.
V jednoročných klinických štúdiách pioglitazón dôsledne spôsoboval štatisticky významné zníženie pomeru albumín / kreatinín oproti východiskovým hodnotám.
Účinok pioglitazónu (monoterapia 45 mg vs. placebo) bolo hodnotené v malej 18-týždňovej štúdii u pacientov s diabetom typu 2. Pioglitazón bol spojený s významným prírastkom hmotnosti. Viscerálny tuk bol významne znížený, pričom došlo k nárastu extraabdominálnej tukovej hmoty. Tieto zmeny v distribúcii telesného tuku s pioglitazónom boli sprevádzané zvýšením citlivosti na inzulín. Vo väčšine klinických štúdií bol v porovnaní s placebom pozorovaný pokles hladín celkových plazmatických triglyceridov a voľných mastných kyselín a zvýšenie hladín HDL cholesterolu s malým, ale nie klinicky významným zvýšením hladín LDL cholesterolu. V dvojročných klinických štúdiách pioglitazón znížil celkové plazmatické triglyceridy a voľné mastné kyseliny a zvýšil hladiny HDL cholesterolu v porovnaní s placebom, metformínom a gliklazidom. Pioglitazón nespôsobil štatisticky významné zvýšenie hladín LDL cholesterolu v porovnaní s placebom, pričom zníženie bolo pozorované pri metformíne a gliklazide. V 20-týždňovej štúdii pioglitazón okrem zníženia triglyceridov nalačno znížil aj postprandiálnu hypertriglyceridémiu s účinkom na absorbované aj hepaticky syntetizované triglyceridy. Tieto účinky boli nezávislé od účinkov pioglitazónu na hladinu glukózy v krvi a sú štatisticky významne odlišnými stavmi ako glibenklamid.
V štúdii PROactive, kardiovaskulárnej štúdii, bolo 5238 pacientov s diabetes mellitus 2. typu a už existujúcim závažným makrovaskulárnym ochorením randomizovaných na liečbu pioglitazónom alebo placebom okrem prebiehajúcej antidiabetickej a kardiovaskulárnej terapie až na 3,5 roka. Populácia v štúdii mala priemerný vek 62 rokov; priemerné trvanie diabetu bolo 9,5 roka.Asi jedna tretina pacientov užívala inzulín v kombinácii s metformínom a / alebo sulfonylureou. Aby boli pacienti spôsobilí, musia mať jeden alebo viac z nasledujúcich stavov: infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, perkutánna srdcová chirurgia alebo bypass koronárnej artérie, akútny koronárny syndróm, ochorenie koronárnych artérií alebo ochorenie periférnych obštrukčných tepien. Takmer polovica pacientov mala predchádzajúci infarkt myokardu a približne 20% malo mozgovú príhodu. Asi polovica populácie v štúdii mala najmenej dve z kritérií zaradenia do kardiovaskulárnej anamnézy. Takmer všetky subjekty (95%) užívali kardiovaskulárne lieky (beta-blokátory, ACE inhibítory, antagonisty angiotenzínu II, blokátory kalciových kanálov, nitráty, diuretiká, aspirín, statíny, fibráty).
Napriek tomu, že štúdia nesplnila primárny koncový ukazovateľ, ktorý bol kombinovaným koncovým ukazovateľom úmrtnosti zo všetkých príčin, nefatálneho infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody, akútneho koronárneho syndrómu, veľkej amputácie nohy, koronárnej a revaskularizácie nohy, výsledky naznačujú, že neexistujú žiadne dlhodobé kardiovaskulárne problémy s používaním pioglitazónu. Zvýšil sa však výskyt edémov, prírastku hmotnosti a srdcového zlyhania. Nebolo pozorované žiadne zvýšenie úmrtnosti na srdcové zlyhanie.
Metformín
Metformín je biguanid s hypoglykemickými účinkami, ktorý znižuje hladinu glukózy v krvi nalačno aj po jedle. Nestimuluje sekréciu inzulínu, takže nevyvoláva hypoglykémiu.
Metformín môže pôsobiť troma mechanizmami:
zníženie produkcie glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy a glykogenolýzy
vo svaloch mierne zvyšuje citlivosť na inzulín, zlepšuje príjem a využitie periférnej glukózy
oneskorenie črevnej absorpcie glukózy.
Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobením na glykogénsyntetázu. Metformín zvyšuje transpozičnú kapacitu špecifických typov membránových transportérov glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).
U ľudí má metformín bez ohľadu na svoj účinok na hladinu glukózy v krvi priaznivé účinky na metabolizmus lipidov. To sa preukázalo pri terapeutických dávkach v strednodobých alebo dlhodobých kontrolovaných klinických štúdiách: metformín znižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov.
Prospektívna randomizovaná štúdia (UKPDS) stanovila dlhodobý prínos intenzívnej kontroly glykémie pri cukrovke typu 2. Analýza výsledkov pacientov s nadváhou liečených metformínom po zlyhaní diéty preukázala:
významné zníženie absolútneho rizika akýchkoľvek komplikácií spojených s diabetom v skupine s metformínom (29,8 udalostí / 1 000 pacientorokov) v porovnaní so skupinou iba s diétou (43,3 udalostí / 1 000 pacientorokov) p = 0,0023 a v porovnaní s kombinácia skupín monoterapie sulfonylmočovinou a inzulínom (40,1 udalostí / 1 000 pacientorokov) p = 0,0034
významné zníženie absolútneho rizika úmrtnosti na diabetes: metformín 7,5 udalostí / 1 000 pacientorokov, diéta samotná 12,7 udalostí / 1 000 pacientorokov p = 0,017
významné zníženie absolútneho rizika pre celkovú úmrtnosť: metformín 13,5 udalostí / 1 000 pacientorokov v porovnaní so samotnou diétou 20,6 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,011) a oproti kombinácii skupín s monoterapiou sulfonylmočovinou a inzulínom 18,9 udalostí / 1 000 pacientov -roky (p = 0,021)
významné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu: metformín 11 udalostí / 1 000 pacientorokov, diéta samotná 18 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,01).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila držiteľovi rozhodnutia o registrácii povinnosť predložiť výsledky štúdií s Competactom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s diabetes mellitus 2. typu. Informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v časti 4.2.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Competact
Štúdie bioekvivalencie na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že Competact je bioekvivalentný s improvizovaným podávaním pioglitazónu a metformínu.
Jedlo nemalo žiadny vplyv na AUC a Cmax pioglitazónu, keď bol Competact podávaný zdravým dobrovoľníkom. V prípade metformínu, pri podávaní jedla, však bola priemerná AUC a Cmax nižšia (13%, resp. 28%) jedlo približne o 1,9 hodiny pre pioglitazón a 0,8 hodiny pre metformín.
Nasledujúce údaje odrážajú farmakokinetické vlastnosti jednotlivých účinných látok Competactu.
Pioglitazón
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa pioglitazón rýchlo absorbuje a maximálne plazmatické koncentrácie nezmeneného pioglitazónu sa spravidla dosahujú 2 hodiny po dávke. Proporcionálne zvýšenia plazmatickej koncentrácie boli pozorované pri dávkach v rozmedzí od 2 do 60 mg. Rovnovážny stav sa dosiahne po 4 až 7 dňoch podávania. Opakované dávkovanie nevedie k akumulácii liečiva alebo metabolitov. Absorpcia nie je ovplyvnená príjmom potravy. Absolútna biologická dostupnosť je väčšia ako 80%.
Distribúcia
Odhadovaný distribučný objem u ľudí je 0,25 l / kg.
Pioglitazón a všetky aktívne metabolity sa vo veľkej miere viažu na plazmatické proteíny (> 99%).
Biotransformácia
Pioglitazón je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni hydroxyláciou alifatických metylénových skupín. K tomu dochádza hlavne prostredníctvom cytochrómu P450 2C8, aj keď v menšej miere môžu byť zahrnuté aj iné izoformy. Tri zo šiestich identifikovaných metabolitov sú aktívne (M-II, M-III a M-IV). Keď sa vezme do úvahy aktivita, koncentrácie a väzba na proteíny, pioglitazón a metabolit M-III rovnako prispievajú k účinnosti. Na tomto základe je príspevok M-IV k účinnosti približne trojnásobok príspevku pioglitazónu, zatiaľ čo relatívna účinnosť M-II je minimálna.
Vzdelávanie in vitro nepreukázali, že pioglitazón inhibuje akýkoľvek podtyp cytochrómu P450. Neexistuje žiadna indukcia hlavných indukovateľných izoenzýmov P450 u ľudí, 1A, 2C8 / 9 a 3A4.
Interakčné štúdie ukázali, že pioglitazón nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku digoxínu, warfarínu, fenprokumónu a metformínu. Súbežné podávanie pioglitazónu s gemfibrozilom (inhibítor cytochrómu P450 2C8) alebo rifampicínom (induktor cytochrómu P450 2C8) spôsobilo zvýšenie alebo zníženie plazmatických koncentrácií pioglitazónu (pozri časť 4.5).
Vylúčenie
Po perorálnom podaní rádioaktívne označeného pioglitazónu u ľudí bola väčšina značenej látky zachytená v stolici (55%) a menšie množstvo v moči (45%). U zvierat je detegovateľné iba malé množstvo nezmeneného pioglitazónu. v moči alebo stolici. Priemerný plazmatický polčas eliminácie u ľudí je 5-6 hodín pre nezmenený pioglitazón a 16-23 hodín pre jeho celkové aktívne metabolity.
Seniori
Farmakokinetika v rovnovážnom stave je podobná u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších a u mladých jedincov.
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou sú plazmatické koncentrácie pioglitazónu a jeho metabolitov nižšie ako u osôb s normálnou funkciou obličiek, ale s podobným perorálnym klírensom ako u pôvodného lieku. Koncentrácia voľného (neviazaného) pioglitazónu je teda nezmenená.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Celková plazmatická koncentrácia pioglitazónu je nezmenená, ale so zvýšeným distribučným objemom. V dôsledku toho je vnútorný klírens znížený, spojený s vyššou frakciou neviazaného pioglitazónu.
Metformín
Absorpcia
Po užití perorálnej dávky metformínu sa T dosiahne za 2,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť 500 mg tablety je u zdravých jedincov približne 50 - 60%. Po užití perorálnej dávky je neabsorbovaná frakcia v stolici 20-30%.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná. Kinetika absorpcie metformínu sa považuje za nelineárnu. Pri bežných dávkach a dávkovaní metformínu sa ustálené plazmatické koncentrácie dosiahnu do 24 až 48 hodín. A sú spravidla nižšie. ako 1 μg / ml V kontrolovaných klinických štúdiách maximálne plazmatické hladiny metformínu (Cmax) neprekročili 4 μg / ml, a to ani pri maximálnych dávkach.
Jedlo znižuje stupeň absorpcie metformínu a mierne ho spomaľuje. Po podaní dávky 850 mg bol pozorovaný 40% pokles vrcholových plazmatických koncentrácií, 25% pokles AUC a 35 minútový nárast času do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie. Tento pokles nie je známy.
Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformín sa distribuuje do erytrocytov.Vrchol krvi je nižší ako vrchol plazmy a vyskytuje sa približne v rovnakom čase.
Červené krvinky s najväčšou pravdepodobnosťou predstavujú sekundárne distribučné oddelenie. Priemerný Vd sa pohyboval od 63 do 276 litrov.
Biotransformácia
Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme močom. U ľudí neboli identifikované žiadne metabolity.
Vylúčenie
Renálny klírens metformínu je> 400 ml / min, čo naznačuje, že metformín je eliminovaný glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po podaní perorálnej dávky je zdanlivý terminálny polčas eliminácie približne 6,5 hodiny. Pri poruche funkcie obličiek je renálny klírens znížený úmerne k kreatinínu, a preto je polčas eliminácie predĺžený, čo má za následok zvýšenie plazmatického metformínu. úrovne.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie na zvieratách neboli vykonané s kombinovanými účinnými látkami prítomnými v Competacte.
Nasledujúce údaje sú výsledkami štúdií vykonaných s pioglitazónom alebo metformínom oddelene.
Pioglitazón
V toxikologických štúdiách k expanzii objemu plazmy s hemodilúciou, anémiou a reverzibilnou excentrickou srdcovou hypertrofiou dochádzalo konzistentne po opakovanom podávaní myšiam, potkanom, psom a opiciam. Okrem toho bolo pozorované zvýšené ukladanie tuku a infiltrácia. Tieto výsledky boli pozorované u rôznych druhov pri plazmatických koncentráciách ≤ 4 -násobok klinickej expozície. V štúdiách s pioglitazónom na zvieratách došlo k zníženiu rastu plodu. Pripisuje sa to účinku pioglitazónu na zníženie hyperinzulinémie matky a zvýšenej inzulínovej rezistencii, ktorá sa vyskytuje počas tehotenstva, čím sa znižuje dostupnosť metabolických substrátov pre rast plodu.
V komplexnej sérii vykonaných testov genotoxicity nemal pioglitazón genotoxický potenciál in vivo a in vitro. U potkanov liečených pioglitazónom do 2 rokov bol pozorovaný zvýšený výskyt hyperplázie (samcov a samíc) a nádorov (samcov) epitelu močového mechúra.
Predpokladá sa, že tvorba a prítomnosť močových kameňov s následným podráždením a hyperpláziou je mechanickým základom tumorigénnej reakcie pozorovanej u samcov potkanov.
24-mesačná mechanistická štúdia na samcoch potkanov ukázala, že podanie pioglitazónu viedlo k zvýšenému výskytu hyperplastických zmien v močovom mechúre. Okyslenie v strave významne znížilo, ale nezrušilo, výskyt nádorov. Prítomnosť mikrokryštálov zhoršila hyperplastickú odpoveď, ale bola nepovažuje sa za hlavnú príčinu hyperplastických zmien.Nedostatok tumorigénnych účinkov pozorovaných u samcov potkanov pre ľudí nemožno vylúčiť.
U žiadneho pohlavia myší nebola žiadna tumorigénna odpoveď. Hyperplázia močového mechúra nebola pozorovaná u psov alebo opíc liečených pioglitazónom po dobu až 12 mesiacov.
Na zvieracom modeli familiárnej adenomatóznej polypózy (FAP) liečba dvoma ďalšími tiazolidíndiónmi zvýšila multiplicitu rakoviny hrubého čreva. Relevancia tohto zistenia nie je známa.
Metformín
Predklinické údaje o metformíne neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity.
Hodnotenie environmentálneho rizika: Neočakáva sa, že by klinické použitie pioglitazónu malo vplyv na životné prostredie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Povidón (K 30)
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Náterový film
Hypromelóza
Macrogol 8000
Mastenec
Oxid titaničitý
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al blistre v baleniach po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabliet alebo 60 x 1 tableta v hliníkovo / hliníkových perforovaných jednodávkových blistroch.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Takeda Global Research and Development Center (Europe) Ltd.
61 Aldwych
Londýn WC2B 4AE
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/06/354/001
037225051
EU/1/06/354/002
037225063
EU/1/06/354/003
037225075
EU/1/06/354/004
037225087
EU/1/06/354/005
037225099
EU/1/06/354/006
037225101
EU/1/06/354/007
037225113
EU/1/06/354/008
037225125
EU/1/06/354/009
037225137
EU/1/06/354/010
EU/1/06/354/011
EU/1/06/354/012
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 28/07/2006
Dátum posledného obnovenia: 27/05/2011
