ISKIDROP - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Iskidrop - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: Nimodipín

ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml perorálne kvapky, roztok

Indikácie Prečo sa používa Iskidrop? Načo to je?

ISKIDROP obsahuje nimodipín a patrí do skupiny liekov nazývaných selektívne blokátory kalciových kanálov (deriváty dihydropyridínu), ktoré pôsobia inhibíciou iónových kanálov vápnika.

ISKIDROP je indikovaný dospelým na prevenciu a liečbu zníženia aktivity (deficitu) nervového systému spôsobeného nedostatočným zásobovaním mozgu krvou (ischémia). Ischémia sa môže vyskytnúť v dôsledku náhlej a dlhotrvajúcej kontrakcie svalov. jednej alebo viacerých mozgových tepien (mozgový vazospazmus).

Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa necítite lepšie alebo sa cítite horšie.

Kontraindikácie Keď sa Iskidrop nemá používať

Neužívajte ISKIDROP

ak ste alergický na nimodipín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
ak ste tehotná alebo dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“)
ak súčasne užívate rifampicín (antibiotikum, liek používaný na liečbu bakteriálnych infekcií). Tento liek by mohol významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri časť „Iné lieky a ISKIDROP“).
ak máte závažné problémy s pečeňou (napr. cirhózu pečene, chronické ochorenie pečene spôsobené zápalom), pretože účinnosť ISKIDROPU sa môže zvýšiť
ak súčasne užívate lieky na liečbu epilepsie (ochorenie nervového systému charakterizované záchvatmi a stratou vedomia). Tieto lieky môžu významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri časť „Iné lieky a ISKIDROP“).

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Iskidrop

Predtým, ako začnete užívať ISKIDROP, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:

ak máte generalizovaný edém mozgu (rýchly opuch mozgového tkaniva) alebo znateľné zvýšenie tlaku vo vnútri lebky (vnútrolebečný tlak)
ak máte nízky krvný tlak
ak ste veľmi starý a máte viacero patológií
ak máte závažné problémy so srdcom alebo s krvným obehom
ak máte závažné problémy s obličkami
ak súčasne užívate lieky, ktoré ovplyvňujú enzýmový systém zapojený do metabolizmu nimodipínu (pozri časť „Iné lieky a ISKIDROP“). Váš lekár zhodnotí potrebu sledovať váš krvný tlak a v prípade potreby zníži dávku nimodipínu.

Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity

ISKIDROP obsahuje etylalkohol, ktorý môže stanoviť pozitivitu pri dopingových testoch vo vzťahu k koncentračným limitom alkoholu uvedeným niektorými športovými federáciami.

Deti a dospievajúci

Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim vo veku od 0 do 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť tohto lieku ešte nebola stanovená.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Iskidropu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

Lieky schopné urýchliť metabolizmus nimodipínu

rifampicín (pozri časť „Neužívajte ISKIDROP“)
fenobarbital, fenytoín, karbamazepín, lieky používané na liečbu epilepsie (pozri časť „Neužívajte ISKIDROP“)

Tieto lieky by mohli spôsobiť zníženie účinnosti lieku ISKIDROP.

Lieky schopné znižovať / inhibovať metabolizmus nimodipínu

makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín), lieky používané na liečbu infekcií spôsobených širokým spektrom baktérií. Napriek tomu, že azitromycín patrí do skupiny makrolidových antibiotík, môže sa použiť
Inhibítory proteázy HIV (napr. Ritonavir), lieky používané na liečbu infekcií spôsobených vírusom HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie)
azolové antimykotiká (napr. ketokonazol), lieky schopné bojovať proti infekciám spôsobeným hubami
nefazodón a fluoxetín, lieky používané na liečbu depresie (antidepresíva)
chinupristín / dalfopristín, kombinácia dvoch antibiotík používaných na liečbu bakteriálnych infekcií
cimetidín, antihistaminikum používané na liečbu peptického vredu (strata krvi z vnútorných stien žalúdka a dvanástnika)
kyselina valproová, liek používaný na liečbu záchvatov (nekontrolovaných a mimovoľných pohybov svalov) súvisiacich s epilepsiou.

Tieto lieky môžu spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri časť „Neužívajte ISKIDROP“).

Nortriptylín

Je to liek používaný na liečbu depresie. Súčasné podávanie nimodipínu spôsobuje mierne zníženie jeho koncentrácie v krvi.

Antihypertenzíva (lieky používané na zníženie krvného tlaku)

Nimodipín môže zvýšiť účinok nasledujúcich liekov na zníženie krvného tlaku:

Diuretiká
Beta -blokátory
ACE inhibítory
Antagonisty A1
Iné blokátory vápnikových kanálov
Alfa blokátory
Inhibítory PDE5 (fosfodiesteráza typu 5)
Alfa-metyldopa.

Ak je kombinácia nimodipínu s uvedenými antihypertenzívami potrebná, váš lekár bude váš stav pozorne sledovať.

Zidovudín

Liek používaný na liečbu infekcií HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie).

ISKIDROP s jedlom a nápojmi

Počas užívania nimodipínu nejedzte ani neužívajte grapefruit alebo grapefruitovú šťavu, aby ste predišli zvýšeniu antihypertenzného účinku nimodipínu. Tento jav sa môže vyskytnúť najmenej 4 dni po poslednom požití grapefruitovej šťavy.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Neužívajte ISKIDROP, ak ste tehotná alebo dojčíte (pozri časť „Neužívajte ISKIDROP“).

Plodnosť

V niektorých prípadoch môže užívanie tohto lieku interferovať s technikami oplodnenia in vitro.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Užívanie ISKIDROPU môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje z dôvodu možného výskytu závratov.

ISKIDROP obsahuje hydroxystearát makrogolglycerolu a etylalkohol

ISKIDROP obsahuje hydroxystearát makrogolglycerolu (derivát ricínového oleja) Môže spôsobiť hnačku a žalúdočnú nevoľnosť ISKIDROP obsahuje 60 obj.% Etanolu (alkohol), napr. Až 681 mg v maximálnej jednotlivej dávke, čo zodpovedá 17 ml piva a 7 ml vína v jednej porcii.

Môže byť škodlivý pre alkoholikov. Je potrebné vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien u rizikových skupín, ako sú ľudia s ochorením pečene alebo epilepsiou.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Iskidrop: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Odporúčaná dávka je 30 mg, ktorá sa užíva 3 -krát denne (30 kvapiek roztoku 3 -krát).

Časový interval medzi jednotlivými podaniami by nemal byť kratší ako 4 hodiny.

Pri prevencii a liečbe deficitov nervového systému spôsobených ischémiou.

V prípade deficitu (zníženej aktivity) nervového systému spôsobeného ischémiou (nedostatočné zásobenie mozgu krvou) po ukončení podávania do žily, v terapii by malo pokračovať perorálnym podaním nimodipínu približne 7 dní. (60 mg, čo zodpovedá 60 kvapkám roztoku, šesťkrát denne, v 4 hodinových intervaloch).

Užívajte ISKIDROP medzi jedlami a kvapky zrieďte v troche vody.

Neužívajte ISKIDROP s grapefruitovým džúsom (pozri časť 2 „ISKIDROP s nápojom“).

Ak máte závažné problémy s obličkami

Ak máte závažné problémy s obličkami, váš lekár bude musieť starostlivo zvážiť, či je liečba ISKIDROPOM potrebná, a bude vás musieť pravidelne kontrolovať.

Ak máte závažné problémy s obličkami a pečeňou

Ak máte závažné problémy s obličkami a pečeňou, váš lekár sa môže rozhodnúť znížiť dávku ISKIDROPU alebo ukončiť liečbu, pretože niektoré možné vedľajšie účinky, ako napríklad nízky krvný tlak, môžu byť výraznejšie.

Ak zabudnete užiť ISKIDROP

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať ISKIDRP

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Iskidropu

V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky ISKIDROPU to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice, kde vám zaistia adekvátnu liečbu. Príznaky intoxikácie spôsobené nadmerným užitím lieku ISKIDROP sú:

výrazné zníženie krvného tlaku (hypotenzia)
zrýchlený srdcový tep (tachykardia)
pomalý srdcový tep (bradykardia)
poruchy žalúdka a čriev
nevoľnosť

V týchto prípadoch okamžite prestaňte užívať liek.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Iskidrop

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne jeden alebo viac vedľajších účinkov, kontaktujte svojho lekára, ktorý zhodnotí zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

Počas užívania ISKIDROPU sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky s nasledujúcou frekvenciou:

Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):

zníženie krvného tlaku
zväčšenie priemeru ciev (vazodilatácia)

Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):

zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia)
alergická reakcia, vyrážka
bolesť hlavy
zrýchlený srdcový tep (tachykardia)
nevoľnosť
závrat
pocit závratu
hyperkinéza (porucha nervového systému charakterizovaná mimovoľnými a nekoordinovanými pohybmi)
chvenie
palpitácie (intenzívne vnímanie srdcových tepien)
synkopa (prechodná, rýchlo nastupujúca strata vedomia)
edém (akumulácia tekutiny v priestoroch obklopujúcich orgány a tkanivá tela)
zápcha (ťažký pohyb čriev)
hnačka
plynatosť (nadmerná tvorba plynov v žalúdku alebo črevách)

Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):

bradykardia (pomalý srdcový tep)
ileus (oklúzia čreva)
prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

5. Ako uchovávať ISKIDROP Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Uchovávajte v chladničke.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení fľaše je 1 mesiac (dátum prvého otvorenia si všimnite na mieste uvedenom na škatuli).

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Ďalšie informácie

Čo ISKIDROP

Účinnou látkou je nimodipín; 30 kvapiek roztoku (zodpovedá 0,75 ml) obsahuje 30 mg nimodipínu
Ďalšie zložky sú: hydroxystearát makrogolglycerolu a 96% etylalkohol (pozri časť „ISKIDROP obsahuje hydroxystearát makrogolglycerolu a etylalkohol“).

Opis vzhľadu ISKIDROPU a obsahu balenia

ISKIDROP je dostupný vo forme číreho žltého roztoku, ktorý sa podáva vo forme perorálnych kvapiek. Roztok je balený v 25 ml fľaši vybavenej kvapkadlom.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Iskidrop nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML Orálne kvapky, RIEŠENIE

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

30 kvapiek roztoku (zodpovedá 0,75 ml) obsahuje: Účinná látka: 30 mg nimodipínu.

Pomocné látky, pozri 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Perorálne kvapky, roztok.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov súvisiacich s vazospazmom mozgu.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pokiaľ nie je predpísané inak, odporúčaná denná dávka je 30 mg 3 -krát (30 kvapiek roztoku 3 -krát).

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia

V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek a pečene môžu byť akékoľvek vedľajšie účinky, ako napríklad zníženie krvného tlaku, výraznejšie; v týchto prípadoch sa má dávka znížiť alebo v prípade potreby prerušiť.

U pacientov, u ktorých sa vyvinú nežiaduce reakcie, sa má dávka podľa potreby znížiť alebo liečba prerušiť

V prípade súbežného podávania s inhibítormi alebo aktivátormi systému CYP 3A4 môže byť potrebná modulácia dávky (pozri časť „Interakcie“).

Pri profylaxii a liečbe ischemických neurologických deficitov vyplývajúcich z kŕčov mozgových ciev vyvolaných subarachnoidálnym krvácaním sa po parenterálnej terapii odporúča pokračovať v perorálnom podávaní nimodipínu asi 7 dní (60 mg - čo zodpovedá 60 kvapkám roztoku - 6 krát za deň). deň, v 4-hodinových intervaloch).

ISKIDROP sa má užívať medzi jedlami, kvapky sa zriedia v troche vody.

Neužívajte s grapefruitovým džúsom (pozri časť „Interakcie“).

Interval medzi jednotlivými podaniami by nemal byť kratší ako 4 hodiny.

04.3 Kontraindikácie

ISKIDROP sa nesmie podávať počas tehotenstva alebo dojčenia a v prípade precitlivenosti na účinnú látku alebo na niektorú z pomocných látok.

ISKIDROP sa nemá podávať súbežne s rifampicínom, pretože súbežné podávanie rifampicínu môže významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri časť „Interakcie“).

Vážne poškodená funkcia pečene, a najmä cirhóza pečene, môže spôsobiť zvýšenie biologickej dostupnosti nimodipínu v dôsledku zníženia jeho metabolizmu súvisiaceho s efektom prvého prechodu alebo jeho klírensu. Z tohto dôvodu sa ISKIDROP nemá podávať pacientom s vážne poškodeným. funkcia pečene (napr. cirhóza pečene).

Súbežná liečba perorálnym nimodipínom a antiepileptikami, ako je fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín, je kontraindikovaná, pretože súbežné používanie týchto liekov môže významne znížiť účinnosť nimodipínu (pozri časť „Interakcie“).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Aj keď neexistuje žiadny dôkaz, že liečba ISKIDROP je spojená so zvýšením intrakraniálneho tlaku, ISKIDROP sa má používať s opatrnosťou v prítomnosti generalizovaného edému mozgu alebo v podmienkach charakterizovaných výrazným zvýšením intrakraniálneho tlaku.

ISKIDROP sa má tiež používať opatrne u pacientov s ťažkou hypotenziou (systolický krvný tlak

U veľmi starších pacientov s viacnásobnými patológiami, u pacientov s ťažkým poškodením kardiovaskulárnych alebo obličkových funkcií (glomerulárna filtrácia

Nimodipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4. Lieky, ktoré inhibujú aj indukujú tento enzýmový systém, môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu (po perorálnom podaní) alebo klírens nimodipínu (pozri časť „Interakcie“).

Lieky, ktoré inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, a preto môžu spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie nimodipínu, sú napríklad:

• Makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín)

• Inhibítory HIV proteázy (napr. Ritonavir)

• Azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol)

• Antidepresíva nefazodón a fluoxetín

• Quinupristin / dalfopristin

• Cimetidín

• Kyselina valproová

Pri súbežnom podávaní s týmito liekmi je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nimodipínu.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Účinky iných liekov na nimodipín

Nimodipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4 umiestneným v črevnej sliznici aj v pečeni. Lieky inhibujúce aj indukujúce tento enzýmový systém môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu (po perorálnom podaní) alebo klírens nimodipínu.

Pri súbežnom podávaní nimodipínu s nasledujúcimi liekmi je potrebné vziať do úvahy rozsah a trvanie tejto interakcie:

Rifampicín

Skúsenosti s inými blokátormi kalciových kanálov naznačujú, že rifampicín urýchľuje metabolizmus nimodipínu prostredníctvom procesu indukcie enzýmov. Preto je účinnosť nimodipínu pri podávaní s rifampicínom výrazne znížená.

Použitie nimodipínu s rifampicínom je preto kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).

Antiepileptiká indukujúce systém cytochrómu P450 3A4, ako napríklad fenobarbital, fenytoín alebo karbamazepín.

Predchádzajúca chronická liečba fenobarbitalom, fenytoínom alebo karbamazepínom výrazne znižuje biologickú dostupnosť perorálneho nimodipínu. Preto je súbežná liečba týmito liekmi a perorálnym nimodipínom kontraindikovaná (pozri časť „Kontraindikácie“).

Inhibítory systému cytochrómu P450 3A4

Pri súčasnom podávaní s nasledujúcimi inhibítormi systému cytochrómu P450 3A4 je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nimodipínu (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“).

Makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín)

Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie medzi makrolidovými antibiotikami a nimodipínom. Niektoré makrolidové antibiotiká sú známe ako inhibítory systému cytochrómu P450 3A4 a nemožno vylúčiť možnosť interakcie na tejto úrovni. Makrolidové antibiotiká sa preto nemajú používať v kombinácii s nimodipínom (pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Napriek tomu, že azitromycín štrukturálne patrí do triedy makrolidových antibiotík, nie je inhibítorom systému cytochrómu CYP 3A4.

Inhibítory HIV proteázy (napr. Ritonavir)

Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a inhibítormi HIV proteázy. Niektoré lieky z tejto triedy boli hlásené ako silné inhibítory systému cytochrómu P450 3A4. Z tohto dôvodu nemožno vylúčiť možnosť výrazného a klinicky relevantného zvýšenia plazmatickej koncentrácie nimodipínu pri súbežnom podávaní s jedným z týchto liekov ( pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol)

Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a ketokonazolom. O azolových antimykotikách je známe, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, a pri iných blokátoroch dihydropyridínových kalciových kanálov boli hlásené rôzne interakcie. Preto pri súbežnom podávaní s perorálnym nimodipínom nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti. Nimodipín, kvôli zníženie metabolizmu súvisiace s efektom prvého prechodu (pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Nefazodon

Neuskutočnili sa žiadne plnohodnotné štúdie na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nimodipínom a nefazodónom. Toto antidepresívum je známe ako účinný inhibítor systému cytochrómu P450 3A4. Ak sa teda nefazodón podáva súčasne s nimodipínom, nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Fluoxetín

Súbežné podávanie nimodipínu s antidepresívom fluoxetínom v rovnovážnom stave viedlo k približne 50% zvýšeniu plazmatických hladín nimodipínu. Koncentrácia fluoxetínu bola výrazne znížená, zatiaľ čo koncentrácia jeho aktívneho metabolitu, norfluoxetínu, nebola ovplyvnená.

Chinupristín / dalfopristín

Na základe skúseností s blokátorom vápnikových kanálov nifedipínom môže súbežné podávanie nimodipínu a chinupristínu / dalfopristínu viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií nimodipínu (pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Cimetidín

Súbežné podávanie nimodipínu a cimetidínu (H2 blokátor) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Kyselina valproová

Súbežné podávanie nimodipínu a kyseliny valproovej (antikonvulzívum) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie nimodipínu (pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Ďalšie interakcie

Súbežné používanie nimodipínu a nortriptylínu v rovnovážnom stave viedlo k miernemu zníženiu koncentrácie nimodipínu bez ovplyvnenia plazmatických hladín nortriptylínu.

Účinky nimodipínu na iné lieky

Antihypertenzíva

Nimodipín môže zvýšiť antihypertenzívny účinok liekov tejto triedy podávaných súčasne, ako napríklad:

• diuretiká

• beta blokátory

• ACE inhibítory

• Antagonisty A1

• iné alfa-blokátory blokátorov vápnikových kanálov

• PDE5 inhibítory alfa-metyldopy

Ak je však takémuto spojeniu nevyhnutné, je potrebné obzvlášť starostlivé sledovanie pacienta

Zidovudín

V štúdii na opiciach súčasné intravenózne podanie lieku proti zidovudínu proti HIV a bolus nimodipínu vyvolalo významné zvýšenie AUC zidovudínu s výrazným znížením jeho distribučného objemu a klírensu.

Interakcie medzi liekom a jedlom

Grapefruitový džús

Grapefruitová šťava inhibuje oxidačný metabolizmus dihydropyridínov.

Súčasný príjem grapefruitovej šťavy a nimodipínu zvyšuje plazmatickú koncentráciu a trvanie jeho účinku v dôsledku zníženia jeho metabolizmu spojeného s efektom prvého prechodu alebo s jeho klírensom. V dôsledku toho môže byť zvýšený antihypertenzný účinok nimodipínu, ktorý sa môže vyskytnúť najmenej 4 dni po poslednom požití grapefruitovej šťavy. Počas liečby nimodipínom sa preto treba vyhnúť požitiu grapefruitu alebo grapefruitovej šťavy.

Prípady, v ktorých nebola zvýraznená interakcia

Haloperidol

Súbežné podávanie nimodipínu v rovnovážnom stave pacientom na individuálnej dlhodobej liečbe haloperidolom neodhalilo žiadny potenciál vzájomných interakcií.

Súbežné podávanie perorálneho nimodipínu a diazepamu, digoxínu, glibenklamidu, indometacínu, ranitidínu a warfarínu neodhalilo žiadne potenciálne vzájomné interakcie.

04.6 Gravidita a laktácia

ISKIDROP sa nesmie podávať počas gravidity alebo laktácie (pozri časť

„Kontraindikácie“).

Hnojenie in-vitro: V jednotlivých prípadoch oplodnenia in vitro boli blokátory kalciových kanálov spojené s reverzibilnými biochemickými zmenami v hlave spermií, čo môže mať za následok zníženú funkciu spermií.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť narušená kvôli možnému výskytu závratov.

04.8 Nežiaduce účinky

Tabuľka 1 ukazuje nežiaduce reakcie súvisiace s liekom hlásené v niekoľkých klinických štúdiách s nimodipínom pod označením „Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov súvisiacich s vazospazmom mozgu“, zoradené podľa frekvenčných kategórií podľa CIOMS III (v štúdiách oproti placebu bolo 703 pacientov liečených Nimodipín a 692 s placebom, v otvorených štúdiách bolo 2 496 pacientov liečených Nimodipínom). Stav 31. augusta 2005.

Tabuľka 1: Všetky nežiaduce liekové reakcie hlásené u pacientov v rôznych klinických skúšaniach s indikáciou „Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov súvisiacich s kŕčom mozgových ciev“ Klinický popis Časté ≥ 1% a Menej časté ≥ 0,1% a Zriedkavé ≥ 0,01% a Veľmi ojedinelý Zmeny v krvnom a lymfatickom systéme Zmeny v počte krviniek Trombocytopénia Zmeny imunitného systému Akútne reakcie z precitlivenosti Alergická reakcia Vyrážka Zmeny nervového systému Nešpecifické cerebrovaskulárne symptómy Bolesť hlavy Srdcové zmeny Nešpecifické arytmie Tachykardia bradykardia Zmeny cievneho systému Nešpecifické kardiovaskulárne symptómy Vazodilatácia hypotenzie Zmeny v gastrointestinálnom systéme Gastrointestinálne symptómy Nevoľnosť ileus Zmeny hepatobiliárneho systému Mierne alebo stredne závažné hepatálne reakcie Prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov

Tabuľka 2 uvádza nežiaduce reakcie súvisiace s liekom hlásené v niekoľkých klinických skúšaniach s nimodipínom pod označením „Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov“, zoradené podľa frekvenčných kategórií podľa CIOMS III (v štúdiách oproti placebu bolo 1 594 pacientov liečených Nimodipinom a 1 558 pacientov s placebom, v otvorených štúdiách bolo 8 049 pacientov liečených Nimodipinom; stav 20. októbra 2005) a údajmi po uvedení lieku na trh (stav: október 2005).

Nežiaduce reakcie hlásené ako „časté“ boli pozorované s frekvenciou menej ako 2%.

Tabuľka 2: Všetky nežiaduce liekové reakcie hlásené u pacientov v rôznych klinických skúšaniach s indikáciou „Prevencia a terapia ischemických neurologických deficitov“ Klinický popis Časté ≥ 1% a Menej časté ≥ 0,1% a Zriedkavé ≥ 0,01% a Veľmi ojedinelý Zmeny imunitného systému Akútne reakcie z precitlivenosti Alergická reakcia Vyrážka Zmeny nervového systému Nešpecifické cerebrovaskulárne symptómy Bolesť hlavy Závrat Nešpecifické neurologické symptómy Pocit závratu Hyperkinetický chvenie Srdcové zmeny Nešpecifické arytmie Palpitácie Tachykardia Zmeny cievneho systému Nešpecifické kardiovaskulárne symptómy Vazodilatácia hypotenzie Edém synkopy Zmeny v gastrointestinálnom systéme Gastrointestinálne symptómy Zápcha Hnačka Nadúvanie

04,9 Predávkovanie

Príznaky intoxikácie, ktoré je potrebné vziať do úvahy po akútnom predávkovaní, sú: sčervenanie tváre, bolesť hlavy; výrazná hypotenzia, tachykardia alebo bradykardia; gastrointestinálne poruchy a nevoľnosť. Liečba: okamžite prerušte podávanie lieku.

Výplach žalúdka s pridaním dreveného uhlia by sa mohol považovať za núdzové opatrenie. V prípade závažnej hypotenzie sa má intravenózne podať dopamín alebo noradrenalín.

V opačnom prípade musí byť terapia zameraná na odstránenie hlavných symptómov, pretože nie je známe žiadne špecifické antidotum.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciových kanálov; ATC kód: C08CA06.

Nimodipín je antagonista vápnika patriaci do skupiny 1,4 dihydropyridínov, ktorý sa líši od ostatných antagonistov vápnika výraznou selektivitou účinku na úrovni mozgovej oblasti.

Vďaka svojej vysokej lipofilnosti nimodipín ľahko prechádza cez mozgovú bariéru. V štúdiách na zvieratách sa nimodipín viaže s vysokou afinitou a selektivitou na kanály Ca ++ typu L, čím blokuje intracelulárny prítok vápnika cez membránu.

Nimodipín chráni neuróny a stabilizuje ich funkčnosť, podporuje prietok krvi v mozgu a zvyšuje odolnosť voči ischémii pôsobením na neurónové a cerebrovaskulárne receptory napojené na vápnikové kanály.

V patologických stavoch spojených so zvýšením intracytoplazmatického prílivu vápnika do nervových buniek, napríklad počas mozgovej ischémie, sa predpokladá, že nimodipín zlepšuje stabilitu a funkčnú kapacitu týchto bunkových prvkov.

Selektívna blokáda vápnikových kanálov v niektorých oblastiach mozgu, ako je hippocampus a kôra, môže možno vysvetliť pozitívny účinok nimodipínu na deficity učenia a pamäte pozorované na niekoľkých zvieracích modeloch.

Rovnaký molekulárny mechanizmus je pravdepodobne základom vazodilatačného účinku v mozgu a podpory toku krvi nimodipínom pozorovaného u zvierat a ľudí.

Jeho terapeutické vlastnosti súvisia so schopnosťou inhibovať kontrakciu bunky hladkého svalstva indukovanú iónmi vápnika.

Použitím nimodipínu je možné zabrániť alebo vyriešiť vazokonstrikciu indukovanú in vitro rôznymi vazoaktívnymi látkami (ako je serotonín, prostaglandíny, histamín) a vazokonstrikciu spôsobenú krvou alebo jej degradačnými produktmi. Nimodipín má tiež neuro- a psychofarmakologické účinky.

Výskum vykonaný u pacientov trpiacich akútnymi cerebrovaskulárnymi poruchami ukázal, že nimodipín dilatuje mozgové cievy a zvyšuje prietok krvi v mozgu, ktorý je zvyčajne konzistentnejšie zvýšený v poranených a hypoperfúznych mozgových častiach ako v zdravých oblastiach. Ďalšie štúdie ukázali, že to nevedie ku krádeži.Použitie nimodipínu má za následok významné zníženie ischemických neurologických deficitov a úmrtnosti na vazospazmus zo subarachnoidálneho krvácania aneuryzmatického pôvodu.

Zlepšenie je významné iba u pacientov so subarachnoidálnym krvácaním cerebrálneho vazospazmu. Koncentrácie nimodipínu až do 12,5 ng / ml boli zistené v mozgovomiechovom moku pacientov liečených na subarachnoidálne krvácanie.

Klinicky sa ukázalo, že nimodipín zlepšuje poruchy pamäti a koncentrácie u pacientov s poruchou funkcie mozgu.

Priaznivo sú ovplyvnené aj ďalšie typické symptómy, ako to dokazuje hodnotenie celkového klinického dojmu, hodnotenie jednotlivých porúch, pozorovanie správania a psychometrické testy.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Účinná látka nimodipín podávaná perorálne sa prakticky úplne absorbuje.

Nezmenená účinná látka a jej prvé metabolity sú po prvom kroku v plazme detegované už 10-15 minút po užití tablety.

Po viacnásobných perorálnych dávkach (3 x 30 mg / deň) sú maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) u starších osôb 7,3-43,2 ng / ml a dosahujú sa po 0,6-1, 6 hodinách (Tmax).

Jednorazové dávky 30 mg a 60 mg u mladých jedincov dosahujú priemerné maximálne plazmatické koncentrácie 16 ± 8 ng / ml, respektíve 31 ± 12 ng / ml.

Maximálna plazmatická koncentrácia a plocha pod krivkou koncentrácia / čas sa zvyšujú úmerne k maximálnej študovanej dávke (90 mg).

Priemerné ustálené plazmatické koncentrácie 17,6 - 26,6 ng / ml sa dosiahnu po i.v. infúzii. kontinuálne 0,03 ng / kg / h. Po i.v. boluse plazmatické koncentrácie nimodipínu klesajú dvojfázovo s polčasmi 5-10 minút a približne 60 minút. Vypočítaný distribučný objem (Vss v dvojkompartmentovom modeli) pre i.v. výsledky 0,9 - 1,6 l / kg telesnej hmotnosti. Celkový systémový klírens je 0,6 - 1,9 l / h / kg.

Väzba a distribúcia bielkovín

Nimodipín sa z 97-99% viaže na plazmatické proteíny.

U experimentálneho zvieraťa ošetreného nimodipínom označeným 14C rádioaktivita prekračuje placentárnu bariéru.

Podobná distribúcia je pravdepodobne aj u žien, aj keď v tomto zmysle chýbajú experimentálne dôkazy.

U potkanov sa nimodipín a / alebo jeho metabolity objavujú v mlieku v oveľa vyššej koncentrácii ako v materskej plazme. U žien sa nezmenené liečivo objavuje v mlieku v koncentráciách rovnakého rádového rozsahu ako v materskej plazme.

Po perorálnom a intravenóznom podaní je nimodipín možné stanoviť v mozgovomiechovom moku v koncentráciách približne 0,5% koncentrácií nachádzajúcich sa v plazme.

Tieto zodpovedajú približne koncentráciám voľnej účinnej látky v plazme.

Metabolizmus, eliminácia a vylučovanie

Metabolizmus nimodipínu prebieha systémom cytochrómu P450 3A4, hlavne dehydrogenáciou dihydropyridínového kruhu a oxidačnou deesterifikáciou esteru, čo predstavuje ďalšie dôležité metabolické kroky s hydroxyláciou etylových skupín 2 a 6 a glukuronidáciou.

Tri primárne metabolity objavujúce sa v plazme majú „terapeuticky nevýznamnú alebo nulovú“ zvyškovú aktivitu.

Účinky indukcie a inhibície na pečeňové enzýmy nie sú známe. U ľudí sa asi 50% metabolitov vylúči obličkovým emunktóriom a 30% žlčou.

Kinetika eliminácie je lineárna. Polčas nimodipínu je medzi 1,1 a 1,7 hodiny. Terminálny polčas 5-10 hodín nie je pre stanovenie intervalu medzi dávkami relevantný.

Krivky priemerných plazmatických koncentrácií nimodipínu po perorálnom podaní 30 mg v tabletovej formulácii a po i.v. 0,015 mg / kg počas 1 hodiny (n = 24 starších dobrovoľníkov).

Biologická dostupnosť

Po príslušnom metabolizme prvého prechodu (asi 85-95%) je absolútna biologická dostupnosť 5-15%.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe konvenčných štúdií s jednorazovými a opakovanými dávkami neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí, pokiaľ ide o toxicitu, genotoxicitu, karcinogenézu a fertilitu u mužov a žien. U gravidných potkanov dávky rovné alebo vyššie ako 30 mg / kg / deň inhibovali rast plodu, čo spôsobilo zníženie hmotnosti plodu. Dávka 100 mg / kg / deň bola pre plod smrteľná. Neexistujú žiadne dôkazy o teratogenite. U králikov nebola pozorovaná žiadna embryotoxicita a teratogenita do dávky 10 mg / kg / deň. V perinatálnej a postnatálnej štúdii na potkanoch bola pozorovaná úmrtnosť a spomalenie fyzického vývoja pri dávkach 10 mg / kg / deň alebo vyšších. Tieto výsledky neboli potvrdené následnými štúdiami.

Akútna toxicita

Druhy zvierat Sex Spôsob podávania LD50 (mg / kg) Interval spoľahlivosti pre p ≤0,05 Myš M. per os 3562 (2746-4417) Myš M. e.v. 33 (28-38) Potkan M. per os 6599 (5118-10003) Potkan M. e.v. 16 (14-18) Králik F. per os Asi 5 000 Králik F. e.v. Asi 2,5 pes M-F per os Medzi 1000 a 2000 pes M-F e.v. Asi 4.5

Rozdiel medzi hodnotami LD50 po orálnom a intravenóznom podaní naznačuje, ako je po podaní vysokých dávok formulácie perorálnej suspenzie absorpcia účinnej zložky neúplná alebo oneskorená.

Príznaky otravy po perorálnom podaní boli pozorované iba u myší a potkanov a sú reprezentované miernou cyanózou, silnou zníženou pohyblivosťou a dýchavičnosťou.

Po IV podaní boli tieto príznaky otravy súvisiace s tonicko-klonickými záchvatmi pozorované u všetkých študovaných druhov.

Subchronické štúdie znášanlivosti

Štúdie vykonané na psoch pri perorálnej dávke 10 mg / kg viedli k zníženiu telesnej hmotnosti, zníženiu hematokritu, hemoglobínu a erytrocytov; zvýšený srdcový tep a zmeny krvného tlaku.

Štúdie chronickej znášanlivosti

Orálne dávky až do približne 90 mg / kg / deň počas dvoch rokov myš dobre znášala.

V jednoročnej štúdii na psoch sa skúmala systémová znášanlivosť dávok nimodipínu až do 6,25 mg / kg / deň.

Dávky do 2,5 mg / kg boli neškodné, zatiaľ čo 6,25 mg / kg spôsobilo elektrokardiografické zmeny v dôsledku porúch prietoku krvi v myokarde. Pri tejto dávke však neboli zistené žiadne srdcové histopatologické zmeny.

Reprodukčné toxikologické štúdie

Štúdie fertility na potkanoch

Dávky do 30 mg / kg / deň nemali vplyv na plodnosť samcov a samíc potkanov ani na ďalšie generácie.

Štúdie embryotoxicity

Podávanie 10 mg / kg / deň gravidným potkanom neodhalilo žiadne škodlivé účinky, zatiaľ čo dávky 30 mg / kg / deň a viac inhibovali rast vyvolávajúci zníženú hmotnosť plodu a pri 100 mg / kg / deň indukovali zvýšenie vnútromaternicové embryonálne úmrtia.

Štúdie embryotoxicity vykonané na králikoch s perorálnymi dávkami do 10 mg / kg / deň nepreukázali žiadny teratogénny ani embryotoxický účinok.

Perinatálny a postnatálny vývoj u potkanov

Štúdie na potkanoch s dávkami do 30 mg / kg / deň sa uskutočnili s cieľom vyhodnotiť perinatálny a postnatálny vývoj.

V štúdii s dávkou 10 mg / kg / deň a viac bolo pozorované zvýšenie perinatálnej a postnatálnej úmrtnosti a oneskorený fyzický vývoj. Tieto výsledky neboli v nasledujúcich štúdiách potvrdené.

Špecifické štúdie znášanlivosti

Karcinogenéza

V celoživotnej štúdii na potkanoch liečených počas 2 rokov dávkami až 1800 častíc na milión (približne 90 mg / kg / deň) v krmive nebol preukázaný žiadny onkogénny potenciál.

Podobné výsledky boli získané u myší liečených 21 mesiacov v dlhodobej štúdii s 500 mg / kg / deň orálne.

Mutagenéza

Nimodipín bol validovaný v niekoľkých štúdiách mutagenity, ktoré nepreukázali významné mutagénne účinky génovej indukcie a chromozomálnych mutácií.