EBIXA - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Ebixa - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: memantín (memantín hydrochlorid)

Ebixa 10 mg filmom obalené tablety

Indikácie Prečo sa používa Ebixa? Načo to je?

Ebixa obsahuje účinnú látku memantíniumchlorid. Patrí do skupiny liekov známych ako lieky proti demencii.

Strata pamäte pri Alzheimerovej chorobe je dôsledkom poruchy prenosu správ v mozgu. Mozog obsahuje takzvané N-metyl-D-aspartátové (NMDA) receptory zapojené do prenosu nervových signálov dôležitých pre učenie a pamäť.

Ebixa patrí do skupiny liečiv nazývaných antagonisty NMDA receptorov. Ebixa pôsobí na tieto receptory NMDA zlepšením prenosu nervových signálov a pamäte.

Ebixa sa používa na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou chorobou.

Kontraindikácie Kedy sa Ebixa nemá používať

Neužívajte Ebixu

ak ste alergický na memantín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Ebixu

Predtým, ako začnete užívať Ebixu, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika

ak ste v minulosti mali záchvaty;
ak ste nedávno prekonali infarkt myokardu (srdcový infarkt) alebo ak máte kongestívne zlyhanie srdca alebo nekontrolovaný vysoký krvný tlak.

V týchto situáciách má byť liečba starostlivo sledovaná a váš lekár v pravidelných intervaloch prehodnocuje klinický prínos lieku Ebixa.

V prípade poruchy funkcie obličiek (problémy s obličkami) by mal váš lekár starostlivo sledovať funkciu vašich obličiek a v prípade potreby zodpovedajúcim spôsobom upraviť dávkovanie memantínu.

Vyhnite sa súbežnému používaniu liekov, ako je amantadín (na liečbu Parkinsonovej choroby), ketamín (látka bežne používaná ako anestetikum), dextrometorfan (zvyčajne sa používa na liečbu kašľa) a iné antagonisty NMDA.

Deti a dospievajúci

Ebixa sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Ebixy

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ebixa môže predovšetkým zmeniť účinky nasledujúcich liekov a môže byť potrebné upraviť dávku:

amantadín, ketamín, dextrometorfan
dantrolén, baklofén
cimetidín, ranitidín, prokainamid, chiinidín, chinín, nikotín
hydrochlorotiazid (alebo kombinácie s hydrochlorotiazidom)
anticholinergiká (látky všeobecne používané na liečbu pohybových porúch alebo črevných kŕčov)
antikonvulzíva (látky používané na prevenciu a liečbu záchvatov)
barbituráty (látky bežne používané na navodenie spánku)
dopaminergné agonisty (látky ako L-dopa, brómokriptín)
neuroleptiká (látky používané na liečbu duševných porúch)
perorálne antikoagulanciá.

V prípade hospitalizácie informujte zdravotnícky personál, že užívate Ebixu.

Ebixa s jedlom a nápojmi

Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak ste nedávno zmenili alebo máte v úmysle podstatne zmeniť svoj jedálniček (napríklad z normálnej stravy na prísne vegetariánsku) alebo trpíte renálnou tubulárnou acidózou (RTA, nadbytok kyselinotvorných látok v krvi) v dôsledku dysfunkcie obličiek (nedostatočná funkcia obličiek)) alebo závažných infekcií močových ciest (štruktúra prenášajúca moč), pretože váš lekár môže potrebovať zodpovedajúcim spôsobom upraviť dávkovanie vášho lieku

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tehotenstvo

Použitie memantínu v tehotenstve sa neodporúča.

Čas kŕmenia

Ženy užívajúce Ebixu by nemali dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Váš lekár vám poradí o vhodnosti vedenia vozidla alebo obsluhy strojov s vašim stavom.

Ebixa môže navyše zmeniť vašu pripravenosť reagovať, a preto nie je vhodné viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Ebixu: Dávkovanie

Vždy užívajte Ebixu presne tak, ako vám povedal váš lekár. V prípade pochybností sa poraďte so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Odporúčaná dávka Ebixy pre dospelých a starších pacientov je 20 mg jedenkrát denne. Aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov, dosiahnite túto dávku postupne podľa tohto denného plánu:

1 týždeň polovica 10 mg tablety 2 týždeň 1 tableta 10 mg 3 týždne jeden a pol tablety 10 mg 4 týždne a viac dve 10 mg tablety raz denne

Zvyčajná počiatočná dávka je pol tablety jedenkrát denne (1 x 5 mg) počas prvého týždňa. V druhom týždni sa dávka zvýši na jednu tabletu jedenkrát denne (1 x 10 mg) a v treťom týždni na 1,5 tablety jedenkrát denne. Od štvrtého týždňa je zvyčajná dávka 2 tablety jedenkrát denne (1 x 20 mg).

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek

Ak máte poškodenú funkciu obličiek, váš lekár môže rozhodnúť o dávkovacom režime zodpovedajúcom vášmu stavu. V takom prípade by mal lekár pravidelne sledovať funkciu obličiek

Administratíva

Ebixa sa podáva perorálne jedenkrát denne. Aby to bolo prospešné, mali by ste liek užívať pravidelne každý deň v rovnakom čase. Tablety zapite malým množstvom vody. Tablety sa môžu užívať blízko jedla alebo mimo jedla.

Trvanie liečby

Pokračujte v užívaní lieku Ebixa tak dlho, ako vám to prospieva. Váš lekár bude v pravidelných intervaloch hodnotiť vašu liečbu.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Ebixy

Ak užijete viac Ebixy, ako máte

Predávkovanie Ebixou vo všeobecnosti nie je škodlivé. Môžete pociťovať väčší počet symptómov popísaných v časti „Možné vedľajšie účinky“.
V prípade významného predávkovania Ebixou kontaktujte svojho lekára, pretože môže byť potrebná ich intervencia.

Ak zabudnete užiť Ebixu

V prípade, že zabudnete užiť dávku, užite nasledujúcu dávku v stanovenom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Ebixa

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vo všeobecnosti sú pozorované vedľajšie účinky mierne až stredne závažné.

Časté (postihujú 1 až 10 zo 100 ľudí):

Bolesť hlavy, ospalosť, zápcha, zvýšené testy funkcie pečene, závraty, poruchy rovnováhy, dýchavičnosť, hypertenzia a precitlivenosť na lieky.

Menej časté (postihujú 1 až 10 z 1 000 ľudí):

Únava, plesňové infekcie, zmätenosť, halucinácie, vracanie, poruchy chôdze, srdcové zlyhanie a zrážanie žilovej krvi (trombóza / tromboembolizmus)

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí):

Kŕče

Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):

Zápal pankreasu, zápal pečene (hepatitída), psychotické reakcie.

Alzheimerova choroba je spájaná s depresiou, samovražednými myšlienkami a samovraždou. Po uvedení lieku na trh boli tieto udalosti hlásené u pacientov liečených Ebixou.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Čo Ebixa obsahuje

Účinná látka je memantíniumchlorid. Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg memantínchloridu, čo zodpovedá 8,31 mg memantínu.
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidná bezvodá kyselina kremičitá a magnéziumstearát v jadre tablety; a v obale tablety sú hydroxypropyl-metylcelulóza, makrogol 400 a oxid titaničitý (E 171) a žltý oxid železitý (E 172).

Ako vyzerá Ebixa a obsah balenia

Tablety Ebixa sú dodávané ako svetlo žlté až žlté, oválne, filmom obalené tablety s deliacou ryhou a s vyrazeným „10“ na jednej strane a „MM“ na druhej strane. Rozdelené na rovnaké dávky.

Tablety Ebixa sú dostupné v blistrových baleniach po 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) alebo 1000 (20 x 50) tabliet. Veľkosti balenia 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 a 100 x 1 filmom obalených tabliet sú v blistroch s jednotlivou dávkou.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Ebixa nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY EBIXA 10 MG potiahnuté filmom

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg memantínchloridu, čo zodpovedá 8,31 mg memantínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Svetložlté až žlté oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou a s vyrazeným „1 0“ na jednej strane a „M M“ na druhej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Liečba dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou chorobou.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba má byť zahájená a pod dohľadom lekára so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou Alzheimerovej demencie.

Dávkovanie

Terapiu je možné začať iba vtedy, ak sa osoba, ktorá sa stará o pacienta, dá k dispozícii na pravidelné monitorovanie podávania lieku pacientovi. Diagnóza by mala byť stanovená podľa súčasných pokynov. Tolerancia a dávkovanie memantínchloridu sa má pravidelne prehodnocovať, najlepšie do troch mesiacov od začiatku liečby. Klinický prínos memantínchloridu a znášanlivosť liečby pacientom by sa preto mali pravidelne hodnotiť podľa aktualizovaných klinických pokynov.

Udržiavacia liečba môže pokračovať, pokiaľ je terapeutický prínos a pacient liečbu memantínom toleruje. Ak už neexistuje dôkaz terapeutického účinku alebo ak pacient liečbu nemôže tolerovať, má sa zvážiť prerušenie liečby.

Dospelí:

Titrácia dávky

Maximálna denná dávka je 20 mg. Aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov, udržiavacia dávka sa dosahuje zvýšením o 5 mg týždenne počas prvých 3 týždňov nasledovne:

Prvý týždeň (1. až 7. deň):

Pacient má užívať polovicu 10 mg filmom obalenej tablety (5 mg) jedenkrát denne počas 7 dní.

Druhý týždeň (deň 8-14) :

Pacient má užívať jednu 10 mg filmom obalenú tabletu (10 mg) jedenkrát denne počas 7 dní.

Tretí týždeň (15.-21. deň) :

Pacient má užívať jeden a pol 10 mg filmom obalenej tablety (15 mg) jedenkrát denne počas 7 dní.

Od štvrtého týždňa :

Pacient má užiť dve 10 mg filmom obalené tablety (20 mg) denne.

Dávka od údržba

Odporúčaná udržiavacia dávka je 20 mg denne.

Seniori:

Na základe klinických štúdií je odporúčaná dávka pre pacientov nad 65 rokov 20 mg denne (dve 10 mg filmom obalené tablety raz denne), ako je popísané vyššie.

Zhoršená funkcia obličiek: U pacientov s mierne poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) nie je potrebná úprava dávky. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 - 49 ml / min) má byť denná dávka 10 mg denne. Ak je dobre znášaný najmenej po 7 dňoch liečby, dávku je možné zvýšiť až na 20 mg denne podľa štandardnej titračnej schémy. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 5 - 29 ml / min) by mala byť denná dávka 10 mg denne.

Zhoršená funkcia pečene: U pacientov s mierne alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A a Child-Pugh B) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití memantínu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. Podávanie Ebixy sa neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

Pediatrická populácia:

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Way od administratíva

Ebixa sa má podávať perorálne jedenkrát denne a má sa užívať každý deň v rovnakom čase. Filmom obalené tablety sa môžu užívať blízko jedla alebo mimo jedla.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Opatrnosť sa odporúča u pacientov s epilepsiou, záchvatmi v anamnéze alebo u pacientov s predispozičnými faktormi pre epilepsiu.

Vyhnite sa súbežnému používaniu antagonistov N-metyl-D-aspartátu (NMDA), ako je amantadín, ketamín alebo dextrometorfan. Tieto zlúčeniny pôsobia na rovnaký receptorový systém ako memantín, a preto môžu byť nežiaduce reakcie (hlavne v centrálnom nervovom systéme-CNS) častejšie alebo výraznejšie (pozri tiež časť 4.5).

Niektoré faktory, ktoré môžu zvýšiť pH moču (pozri časť 5.2 „Eliminácia“), vyžadujú starostlivé sledovanie pacienta. Medzi tieto faktory patria drastické zmeny v stravovaní, napríklad z mäsovej na vegetariánsku, alebo nadmerné požitie pufrov alkalizujúcich žalúdok (antacíd). PH moču sa môže tiež zvýšiť v dôsledku renálnej tubulárnej acidózy (RTA) alebo závažných infekcií močových ciest Proteus.

Vo väčšine klinických štúdií boli vylúčení pacienti s nedávnym infarktom myokardu, nekompenzovaným kongestívnym srdcovým zlyhaním (NYHA III-IV) alebo nekontrolovanou hypertenziou. V dôsledku toho je k dispozícii obmedzené množstvo údajov a pacientov s týmito klinickými stavmi je potrebné monitorovať.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Vzhľadom na farmakologické účinky a mechanizmus účinku memantínu môžu nastať nasledujúce interakcie:

• Spôsob účinku naznačuje, že účinky L-dopa, agonistov dopamínu a anticholinergík môžu byť zosilnené počas súbežnej liečby antagonistami NMDA, ako je memantín. Účinky barbiturátov a neuroleptík môžu byť znížené. Súbežné podávanie memantínu s antispazmodikami dantrolén alebo baklofén, môžu modifikovať svoje účinky, a preto je potrebné zmeniť dávkovanie.

• Vyhnite sa súbežnému používaniu memantínu a amantadínu, kvôli riziku farmakotoxickej psychózy. Obe zlúčeniny sú chemicky asociované so zlúčeninami antagonistického typu NMDA. To isté platí pre ketamín a dextrometorfan (pozri časť 4.4). Existuje iba jeden prípad. publikované o možnom riziku vyplývajúcom zo spojenia medzi memantínom a fenytoínom.

• S memantínom môžu interagovať aj ďalšie účinné látky, ako sú cimetidín, ranitidín, prokaínamid, chinidín, chinín a nikotín, ktoré používajú rovnaký katiónový transportný systém obličkami ako amantadín, čo vedie k potenciálnemu riziku zvýšenia plazmatických hladín.

• Pri súčasnom podávaní memantínu s hydrochlorotiazidom alebo s výrobkami obsahujúcimi kombinácie s hydrochlorotiazidom môže dôjsť k zníženiu sérových hladín hydrochlorotiazidu.

• Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli u pacientov súbežne liečených warfarínom hlásené ojedinelé prípady zvýšeného medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Napriek tomu, že príčinná súvislosť nebola stanovená, odporúča sa starostlivé sledovanie protrombínového času alebo INR u pacientov. liečení perorálnymi antikoagulanciami.

Vo farmakokinetických (PK) štúdiách s jednorazovou dávkou neboli u zdravých mladých jedincov pozorované žiadne relevantné interakcie účinnej látky medzi memantínom a glyburidom / metformínom alebo donepezilom.

V klinickej štúdii s mladými zdravými dobrovoľníkmi neboli pozorované žiadne relevantné účinky memantínu na farmakokinetiku galantamínu.

Memantín neinhiboval CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxygenázu obsahujúcu flavín, epoxidhydrolázu ani sulfatáciu in vitro.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Nie sú k dispozícii alebo sú iba obmedzené údaje o použití memantínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách naznačujú, že existuje možné zníženie vnútromaternicového rastu pre hladiny expozície lieku, ktoré sú identické alebo mierne vyššie ako hladiny expozície u ľudí (pozri časť 5.3) Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe Neužívajte memantín počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Čas kŕmenia

Nie je známe, či sa memantín vylučuje do materského mlieka, ale vzhľadom na lipofilnosť látky k tomu pravdepodobne dôjde. Ženy užívajúce memantín by nemali dojčiť.

Plodnosť

Pri poranení mužov a žien neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie na memantín.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Stredne závažná až závažná Alzheimerova choroba môže vo všeobecnosti narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Keďže Ebixa má mierne až stredne závažné účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, ambulantných pacientov treba upozorniť na potrebu opatrnosti.

04.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

V klinických skúšaniach miernej až závažnej Alzheimerovej choroby, zahŕňajúcich 1 784 pacientov liečených Ebixou a 1 595 pacientov liečených placebom, sa celkový výskyt nežiaducich reakcií u liečených Ebixou nelíšil od tých, ktorí boli liečení placebom; nežiaduce reakcie boli spravidla miernej až stredne závažnej závažnosti. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli s vyšším výskytom v skupine s Ebixou ako v skupine s placebom, boli závrat (6,3% oproti 5,6%), bolesť hlavy (5, 2% oproti 3,9%), zápcha (4,6% oproti 2,6%) ospalosť ( 3,4% vs 2,2%) a hypertenzia (4,1% vs 2,8%).

Tabuľka nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie uvedené v nasledujúcej tabuľke sú odvodené z klinických štúdií s Ebixou a z hlásení po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce reakcie boli klasifikované podľa triedy orgánových systémov a podľa konvencie frekvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 až

KLASIFIKÁCIA PODĽA SYSTÉMOV A ORGÁNOV FREKVENCIA NEPRIAZNIVÁ REAKCIA Infekcie a nákazy Menej časté Plesňové infekcie Poruchy imunitného systému Časté Precitlivenosť na liečivo Psychické poruchy Časté Ospalosť Menej časté Zmätok Menej časté Halucinácie 1 Neznáme Psychotické reakcie 2 Zmeny nervového systému Časté Závraty Časté Porušenie „rovnováhy“ Menej časté Poruchy chôdze Veľmi ojedinelý Kŕče Srdcové patológie Menej časté Zástava srdca Cievne patológie Časté Hypertenzia Menej časté Venózna trombóza / tromboembolizmus Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté Dýchavičnosť Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté Zápcha Menej časté Zvracal Neznáme Pankreatitída 2 Poruchy pečene a žlčových ciest Časté Zvýšený test funkcie pečene Neznáme Hepatitída Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté Bolesť hlavy Menej časté Únava

1 Halucinácie boli pozorované hlavne u pacientov s ťažkou Alzheimerovou chorobou.

2 Ojedinelé prípady hlásené počas postmarketingového obdobia.

Alzheimerova choroba je spájaná s depresiou, samovražednými myšlienkami a samovraždou. Po uvedení lieku na trh boli tieto reakcie hlásené u pacientov liečených Ebixou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .

04,9 Predávkovanie

Z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh sú k dispozícii iba obmedzené skúsenosti s predávkovaním.

Príznaky:

Relatívne veľké predávkovanie (200 mg a 105 mg denne počas 3 dní, v uvedenom poradí) bolo spojené s príznakmi únavy, slabosti a / alebo hnačky alebo so žiadnymi príznakmi. V prípade predávkovania dávkou nižšou ako 140 mg alebo neznámou majú pacienti symptómy centrálneho nervového systému (zmätenosť, nadmerná únava, somnolencia, závrat, agitácia, agresivita, halucinácie a poruchy chôdze) a / alebo gastrointestinálneho pôvodu (vracanie a hnačka). .

V najextrémnejšom prípade predávkovania pacient prežil perorálny príjem celkovo 2 000 mg memantínu s účinkami na centrálny nervový systém (kóma počas 10 dní, po ktorých nasledovala diplopia a agitácia). Pacient dostal symptomatickú liečbu a plazmaferézu. zotavené bez trvalých následkov.

V inom prípade vysokého predávkovania pacient tiež prežil a zotavil sa. Pacient užíval 400 mg memantínu perorálne. U pacienta sa vyskytli symptómy centrálneho nervového systému, ako sú nepokoj, psychóza, zrakové halucinácie, kŕčovitosť, somnolencia, stupor a bezvedomie.

Liečba:

V prípade predávkovania má byť liečba symptomatická. Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri intoxikácii alebo predávkovaní. V prípade potreby sa majú použiť štandardné klinické postupy na odstránenie účinnej látky, ako napríklad výplach žalúdka, lieky s aktívnym uhlím (narušenie enterálnej recirkulačnej schopnosti). -Hepatálne) , okyslenie moču, nútená diuréza.

V prípade známok a symptómov nadmernej stimulácie celkového centrálneho nervového systému (CNS) je potrebné zvážiť starostlivú symptomatickú klinickú liečbu.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická kategória: Psychoanaleptiká. Iné lieky proti demencii.

ATC kód: N06DX01.

Existuje stále viac dôkazov, že porucha glutamátergickej neurotransmisie, najmä neurotransmisia sprostredkovaná NMDA, prispieva k manifestácii symptómov a progresii ochorenia pri neurodegeneratívnej demencii.

Memantine je nekompetitívny antagonista NMDA receptora závislý na napätí so strednou afinitou. Moduluje účinky patologicky zvýšených tonických hladín glutamátu, ktoré môžu viesť k dysfunkcii neurónov.

Klinické štúdie:

Štúdia s memantínovou monoterapiou na liečbu stredne ťažkej až ťažkej Alzheimerovej choroby (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) na začiatku v rozmedzí od 3 do 14 zahŕňala 252 pacientov. Štúdia preukázala účinnosť liečby memantínom v porovnaní s placebom po dobu 6 mesiacov (pozorovaná prípadová analýza Klinický dojem vyvolaný zmenami (CIBIC -plus): p = 0,025; Kooperatívna štúdia Alzheimerovej choroby - činnosti denného života (ADCSADLsev): p = 0,003; Batéria so závažným poškodením (SIB): p = 0,002.

Štúdia s monoterapiou memantínom v liečbe miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby (východiskové celkové skóre MMSE 10 až 22) zahŕňala 403 pacientov. Pacienti liečení memantínom vykazovali štatisticky významne lepší účinok ako placebo v primárnom cieľovom bode: škála hodnotenia Alzheimerovej choroby (ADAS-cog) (p = 0,003) a CIBIC-plus (p = 0,004) v 24. týždni (posledné pozorovanie pokračovalo-LOCF ). V ďalšej monoterapeutickej štúdii na liečbu miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby (východiskové celkové skóre MMSE 11 až 23) bolo randomizovaných 470 pacientov. V prospektívne definovanej primárnej analýze nebola štatistická významnosť dosiahnutá v primárnom koncovom ukazovateli účinnosti v 24. týždni.

Metaanalýza pacientov so stredne závažnou až závažnou Alzheimerovou chorobou (celkové skóre MMSE acetylcholinesterázy) ukázala, že v kognitívnych, globálnych a funkčných doménach existuje štatisticky významný účinok v prospech liečby memantínom. Keď boli pacienti identifikovaní na súčasné zhoršenie vo všetkých troch doménach, výsledky ukázali štatisticky významný účinok memantínu na prevenciu zhoršenia; dvakrát viac pacientov liečených placebom vykazovalo zhoršenie vo všetkých troch doménach (21% vs. 11%, p

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:

Memantín má absolútnu biologickú dostupnosť približne 100%. Tmax je medzi 3 a 8 hodinami. Neexistujú žiadne náznaky o vplyve jedla na absorpciu memantínu.

Distribúcia:

Denné dávky 20 mg viedli k ustálenému stavu plazmatických koncentrácií memantínu v rozmedzí od 70 do 150 ng / ml (0,5-1 µmol) so značnými interindividuálnymi variáciami. Pri podávaní denných dávok v rozsahu od 5 do 30 mg bol vypočítaný priemerný pomer CSF k CSF / sérum 0,52. Distribučný objem sa pohybuje okolo 10 l / kg.

Asi 45% memantínu sa viaže na plazmatické proteíny.

Biotransformácia:

U ľudí je asi 80% cirkulujúceho materiálu súvisiaceho s memantínom prítomných ako hlavná zlúčenina. Hlavnými ľudskými metabolitmi sú N-3,5-dimetylgludantan, izomérna zmes 4 a 6-hydroxy-memantínu a 1-dusného-3,5-dimetyl-adamantánu. Žiadny z týchto metabolitov nevykazuje NMDA-antagonistickú aktivitu. In vitro nebol zistený žiadny metabolizmus katalyzovaný cytochrómom P 450.

V štúdii s perorálne podávaným 14C-memantínom sa v priemere 84% dávky obnovilo do 20 dní, pričom viac ako 99% sa vylúčilo obličkami.

Vylúčenie:

Memantín sa eliminuje monoexponenciálnym spôsobom s terminálnym t½ medzi 60 a 100 hodinami. U dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek je celkový klírens (Cltot) 170 ml / min / 1,73 m2 a časť celkového renálneho klírensu sa vyskytuje prostredníctvom tubulárnej sekrécie.

Riadenie na úrovni obličiek tiež zahŕňa tubulárnu reabsorpciu, pravdepodobne sprostredkovanú katiónovými transportnými proteínmi. Rýchlosť renálnej eliminácie memantínu v prítomnosti zásaditého moču môže byť znížená faktorom 7 až 9 (pozri časť 4.4).

Alkalizácia moču môže byť dôsledkom drastických zmien v strave, napríklad z mäsitej stravy na vegetariánsku, alebo z rozsiahleho požitia alkalizujúcich roztokov žalúdočného pufra.

Lineárnosť:

Štúdie na dobrovoľníkoch ukázali lineárnu farmakokinetiku v rozmedzí dávok od 10 do 40 mg.

Farmakokinetický / farmakodynamický vzťah:

Pri dávke memantínu 20 mg denne hladiny CSF zodpovedajú hodnote ki (ki = inhibičná konštanta) memantínu, čo je 0,5 µmol v prednej ľudskej kôre.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V krátkodobých štúdiách na potkanoch indukoval memantín, podobne ako iní antagonisti NMDA, neuronálnu vakuoláciu a nekrózu (Olneyho lézie) iba po dávkach vedúcich k veľmi vysokým maximálnym koncentráciám v sére. Ataxia a ďalšie predklinické príznaky predchádzali vakuolizácii a nekróze. Pretože účinky neboli pozorované v dlhodobých štúdiách na rôznych hlodavcoch a zvieratách, klinický význam týchto pozorovaní nie je známy.

Očné zmeny boli nekonzistentne detegované v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní u hlodavcov a psov, ale nie u opíc. Špecifické oftalmoskopické vyšetrenia v klinických štúdiách s memantínom neodhalili žiadne zmeny oka.

U hlodavcov bola pozorovaná fosfolipidóza v pľúcnych makrofágoch spôsobená akumuláciou memantínu v lyzozómoch. Tento účinok je známy z iných aktívnych zložiek s katiónovými amfifilnými vlastnosťami.

Medzi touto akumuláciou a vakuolizáciou pozorovanou v pľúcach existuje možná korelácia. Tento účinok bol pozorovaný iba pri vysokých dávkach u hlodavcov. Klinický význam týchto pozorovaní nie je známy.

Po testovaní memantínu v štandardných analýzach nebola pozorovaná žiadna genotoxicita. V celoživotných štúdiách na myšiach a potkanoch neexistujú žiadne dôkazy o karcinogenite. Memantín nebol teratogénny u potkanov a králikov, a to ani pri dávkach toxických pre matku, a neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky memantínu na fertilitu. U potkanov došlo k zníženiu fetálneho rast bol pozorovaný pri úrovniach expozície identických alebo mierne nad expozíciou ľudí.