Účinné látky: ademetionín
SAMYR 100 mg / 5 ml Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
SAMYR 200 mg / 5ml Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
SAMYR 200 mg gastrorezistentné tablety
Príbalové letáky Samyr sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - SAMYR 100 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok, SAMYR 200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok, SAMYR 200 mg gastrorezistentné tablety
- SAMYR 400 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok, SAMYR 400 mg gastrorezistentné tablety
Prečo sa používa Samyr? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Iné lieky gastrointestinálneho systému a metabolizmu, aminokyseliny a deriváty
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Depresívne syndrómy.
Kontraindikácie Keď sa Samyr nemá používať
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Ademetionín je kontraindikovaný u pacientov s genetickými poruchami, ktoré ovplyvňujú cyklus metionínu a / alebo spôsobujú homocystinúriu a / alebo hyperhomocysteinémiu (napr. Nedostatok cystathionín beta-syntázy, poruchy metabolizmu vitamínu B12).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Samyr
Intravenózna injekcia sa má podávať pomaly.
Po perorálnom podaní ademetionínu je potrebné monitorovať hladiny amoniaku u pacientov s precyrotickými a cirhotickými stavmi alebo hyperamonémiou.
Pretože nedostatok vitamínu B12 a folátu môže znižovať hladiny ademetionínu, rizikoví pacienti (trpiaci anémiou, ochorením pečene, tehotní alebo v prípade potenciálneho nedostatku vitamínov v dôsledku iných patológií alebo stravovacích návykov, ako sú vegáni) by mali pravidelne vykonávať krvné testy na kontrolu plazmy úrovne. Ak sa zistia nedostatky, odporúča sa liečba vitamínom B12 a / alebo folátom pred alebo súbežne s podávaním ademetionínu.
U niektorých pacientov sa môže počas užívania ademetionínu objaviť závrat. Pacientov je potrebné upozorniť, aby počas liečby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že terapia ademetionínom neovplyvňuje ich schopnosť pracovať. (Pozri odsek „Osobitné upozornenia“).
Samovražda / Samovražedné myšlienky
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražda / súvisiace udalosti). Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k špecifickej remisii. Pretože zlepšenie nemusí nastať počas prvých alebo bezprostredných týždňov liečby, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, kým nedôjde k zlepšeniu. Je klinickou skúsenosťou, že riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšenia zvýšiť.
Lieková terapia antidepresívami by mala byť vždy spojená s dôkladným dohľadom nad pacientmi, najmä s vysokými rizikami, najmä v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu monitorovať a ihneď hlásiť svojmu lekárovi akékoľvek klinické zhoršenie, nástup samovražedného správania alebo myšlienok alebo zmeny v správaní.
Neodporúča sa používať u pacientov s bipolárnou chorobou.Pri liečbe ademetionínom boli hlásené prípady prechodu z depresie do hypománie alebo mánie.
V literatúre bol zaznamenaný iba jeden prípad serotonínového syndrómu u pacientov užívajúcich ademetionín a klomipramín. Aj keď je podozrenie na potenciálnu interakciu, pri súbežnom podávaní ademetionínu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklickými antidepresívami (ako je Clomipramin) a tryptofánovými liekmi a fyto doplnkami sa odporúča opatrnosť (pozri časť „Interakcie“).
Účinnosť ademetionínu pri liečbe depresie bola študovaná v krátkodobých klinických štúdiách (trvanie 3 až 6 týždňov). Účinnosť ademetionínu pri dlhodobej liečbe depresie nie je známa.
Existuje mnoho liekov na liečbu depresie a pacienti by sa mali poradiť so svojim lekárom, aby stanovili optimálnu terapiu. Pacientov treba povzbudiť, aby informovali svojho lekára, ak sa ich príznaky počas liečby ademetionínom neznižujú alebo nezhoršujú. Pacienti s depresiou sú ohrození samovraždou a inými závažnými udalosťami, preto by im mala byť počas liečby ademetionínom poskytovaná nepretržitá psychiatrická podpora, aby sa zabezpečilo, že symptómy depresie sú primerane zvážené a liečené.
U pacientov užívajúcich ademetionín boli hlásené prípady prechodnej úzkosti alebo exacerbácie úzkostných stavov. Vo väčšine prípadov nebolo potrebné ukončiť liečbu. V niekoľkých prípadoch sa úzkosť vyriešila znížením dávky alebo prerušením liečby.
Dysfunkcia pečene: Farmakokinetické parametre sú podobné u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s chronickým ochorením pečene.
Porucha funkcie obličiek: Neboli vykonané žiadne štúdie s pacientmi s poruchou funkcie obličiek. Preto sa odporúča pri podávaní ademetionínu týmto pacientom opatrnosť.
Starší pacienti: Do klinických štúdií s ademetionínom nebol zaradený dostatočný počet osôb vo veku 65 rokov a starších, aby sa zistilo, či reagujú odlišne od mladších subjektov.
Uvedené klinické skúsenosti neidentifikovali žiadne rozdiely v reakcii medzi staršími a mladšími pacientmi.
Vo všeobecnosti by sa mala dávka staršieho pacienta vyberať opatrne, zvyčajne začína najnižšou dávkou v terapeutickom rozmedzí a vzhľadom na najvyšší pokles funkcie pečene, obličiek alebo srdca, prítomnosť iných sprievodných chorôb alebo iných liekov terapie.
Deti: Bezpečnosť a účinnosť ademetionínu u detí nebola stanovená.
Interferencia s homocysteínovým imunotestom
Ademetionín interferuje s imunoanalýzami homocysteínu, u pacientov liečených ademetionínom môže test vykazovať falošné zvýšené plazmatické hladiny homocysteínu. Preto sa u pacientov užívajúcich ademetionín odporúča používať neimunologické testy na meranie plazmatických hladín homocysteínu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Samyru
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
U pacientov užívajúcich ademetionín a klomipramín bol zaznamenaný serotonínový syndróm. Preto, aj keď sa predpokladá potenciálna interakcia, odporúča sa opatrnosť pri súbežnom podávaní ademetionínu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklickými antidepresívami (ako je Clomipramin) a tryptofánovými liekmi a fyto doplnkami (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Kombinácia SAMYR je kompatibilná s akýmikoľvek inými antidepresívami, najmä s tricyklikmi a inhibítormi monoaminooxidázy. Príjem ademetionínu nevyvoláva negatívne interakcie s príjmom alkoholu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Príjem terapeutických dávok ademetionínu u žien počas posledných troch mesiacov tehotenstva nemal za následok žiadne nežiaduce udalosti. Ademetionín sa odporúča podávať v prvých troch mesiacoch tehotenstva iba vtedy, ak je to absolútne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Ademetionín sa má užívať počas dojčenia iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre dieťa.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
U niektorých pacientov sa počas liečby ademetionínom vyskytol závrat. Odporúča sa, aby ste počas liečby neviedli vozidlo a neobsluhovali stroje, pokiaľ si nie ste dostatočne istí, že liečba ademetionínom neovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo a vykonávať tieto činnosti.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Samyr 100 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok obsahuje menej ako 1 mmol sodíka v injekčnej liekovke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
Samyr 200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok obsahuje menej ako 1 mmol sodíka v injekčnej liekovke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
200 mg gastrorezistentné tablety Samyr obsahujú menej ako 1 mmol sodíka v jednej tablete, tj. Sú v podstate „bez sodíka“.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Samyr: Dávkovanie
Liečba môže byť zahájená parenterálnym podávaním a môže pokračovať orálne alebo sa môže začať orálne.
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Lyofilizovaný prášok sa musí v čase použitia rozpustiť v rozpúšťadle, nespotrebovaný podiel sa musí zlikvidovať. Ademetionín sa nesmie miešať s alkalickými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi ióny vápnika. Ak sa prášok lyofilizátu javí ako iný ako biely / žltkastý kvôli poraneniu injekčnej liekovky alebo v dôsledku vystavenia teplu), výrobok by nemal byť použitý.
Intravenózne podanie prášku ademetionínu a rozpúšťadla na injekčný roztok sa má vykonávať pomaly.
Tablety
Tablety ademetionínu sa majú prehltnúť celé a nežuvať.
Kvôli lepšej absorpcii účinnej látky a úplnému terapeutickému účinku sa tablety ademetionínu nemajú užívať s jedlom.
Tablety ademetionínu sa musia extrahovať z blistra bezprostredne pred použitím. Ak sú tablety hnedasté (kvôli prítomnosti dier v hliníkovom obale), odporúča sa liek nepoužívať.
Fľaše: 1-2 fľaše denne v cykloch 15-20 dní, intravenózne alebo intramuskulárne (ekvivalent 100-200 mg / deň alebo ekvivalent-200-400 mg / deň).
Tablety: Útočná terapia: 400 mg 2-3 krát denne počas 15-30 dní (ekvivalent 800-1200 mg / deň).
Udržiavacia terapia: 200 mg 2-3 krát denne podľa lekárskeho predpisu.
Inštrukcie na používanie
AKO OTVORIŤ INJEKČNÚ LAHVIČKU S ROZPÚŠŤADLOM
Bezpečnostná predrezaná injekčná liekovka
INDIKÁCIE NA OTVORENIE:
- umiestnite injekčnú liekovku podľa obrázku 1;
- vyvíjajte tlak palcom umiestneným nad farebným bodom, ako je to znázornené na obrázku 2.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Samyr
Prípady predávkovania ademetionínom sa zdajú byť zriedkavé. Lekár by mal kontaktovať miestne toxikologické centrá. Vo všeobecnosti by mali byť pacienti monitorovaní a mala by sa im poskytovať podporná starostlivosť.
V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania SAMYRom to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia SAMYR, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Samyr
Tak ako všetky lieky, aj SAMYR môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ani po dlhodobom podávaní a vysokých dávkach nie sú hlásené žiadne závažné vedľajšie účinky. Neboli zaznamenané žiadne prípady závislosti alebo drogovej závislosti. Vďaka svojej vynikajúcej znášanlivosti môže byť Ademetionine bezpečne používaný u tehotných žien, starších ľudí a chronických ochorení pečene.
Zriedkavo a len u obzvlášť citlivých subjektov môže SAMYR spôsobiť poruchy rytmu spánku a bdenia: v takýchto prípadoch môže byť užitočné večerné použitie hypnoinduktora.
Vzhľadom na kyslosť pH, pri ktorej sa z dôvodu stability udržuje účinná látka v tabletách, niektorí pacienti po orálnom podaní lieku uviedli niektoré prípady pálenia záhy a pocitu epigastrickej hmotnosti, čo sú však javy minoritnou entitou a také, aby neohrozilo pokračovanie terapie.
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť samovražedné myšlienky / správanie.
Reakcie počas klinických skúšok
Viac ako dva roky bol ademetionín skúmaný na 2434 pacientoch v kontrolovaných a otvorených klinických skúšaniach; z toho 1983 trpiacich hepatálnymi patológiami a 817 trpiacich depresiou.
Nasledujúca tabuľka je založená na 1667 pacientoch zaradených do 22 klinických štúdií a liečených ademetionínom. Z nich 121 (7,2%) malo dôkaz o 188 nežiaducich reakciách celkom. Nauzea, bolesť brucha a hnačka boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami. Nie vždy bolo možné posúdiť príčinnú súvislosť medzi nežiaducou udalosťou a liekom.
Postmarketingové dozorné reakcie alebo klinické štúdie fázy IV
Poruchy imunitného systému
Precitlivenosť, anafylaktoidné reakcie alebo anafylaktické reakcie (t. J. Návaly tepla, dyspnoe, bronchospazmus, bolesť chrbta, napätie na hrudníku, zmenený krvný tlak (hypotenzia, hypertenzia) alebo srdcová frekvencia (tachykardia, bradykardia)).
Psychické poruchy
Úzkosť
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Laryngeálny edém
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Reakcia v mieste vpichu (veľmi zriedkavo s kožnou nekrózou), angioedém, alergické kožné reakcie (t.j. vyrážka, svrbenie, žihľavka, erytém).
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Gastrorezistentné tablety: žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
Ampulky a rozpúšťadlo: uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Z chemicko-fyzikálneho hľadiska zostáva rekonštituovaný produkt stabilný 6 hodín.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. V opačnom prípade je za podmienky uchovávania (po rekonštitúcii) zodpovedný používateľ a v žiadnom prípade by nemal presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8 ° C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehne za kontrolovaných aseptických podmienok a nie je validovaná.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
TENTO LIEK UCHOVÁVAJTE MIMO DOHĽADU A DOSAHU DETÍ
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Jedna fľaša 100 mg prášku obsahuje: ademetionín (sulfo-adenosyl-L-methionín) p-toluénsulfonát sulfát 192 mg, čo zodpovedá 100 mg iónu. Pomocné látky: manitol.
5 ml injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje: vodu na injekciu, L-lyzín, hydroxid sodný.
Jedna fľaša 200 mg prášku obsahuje: ademetionín 1,4-butándisulfonát 380 mg, čo zodpovedá iónu 200 mg. Pomocné látky: manitol.
5 ml injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje: vodu na injekciu, L-lyzín, hydroxid sodný.
200 mg gastrorezistentná tableta obsahuje: ademetionín 1,4-butándisulfonát 380 mg, čo zodpovedá iónu 200 mg. Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát, kopolymér kyseliny metakrylovej, polyetylénglykol 6000, simetikón, polysorbát 80, hydroxid sodný, mastenec, oxid železitý.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
„100 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok“ 5 fliaš + 5 injekčných liekoviek s rozpúšťadlom po 5 ml
„200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok“ 5 fliaš + 5 injekčných liekoviek s rozpúšťadlom po 5 ml
„200 mg gastrorezistentné tablety“ 20 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SAMYR
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
• SAMYR 100 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Jedna fľaša prášku obsahuje:
Aktívny princíp:
Ademetionín (sulfo-adenosyl-L-metionín) sulfát p-toluénsulfonát 192 mg ekvivalentné iónu 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Jedna fľaša prášku obsahuje:
Aktívny princíp:
Ademetionín 1,4-butándisulfonát 380 mg zodpovedá iónu 200 mg
• SAMYR 200 mg gastrorezistentné tablety
Jedna gastrorezistentná tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
Ademetionín 1,4-butándisulfonát 380 mg zodpovedá iónu 200 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Enterosolventná tableta
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Depresívne syndrómy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba môže byť zahájená parenterálnym podávaním a môže pokračovať orálne alebo sa môže začať orálne.
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Lyofilizovaný prášok sa musí v čase použitia rozpustiť v príslušnom rozpúšťadle. Nepoužitý podiel sa musí zlikvidovať.
Ademetionín sa nesmie miešať s alkalickými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi ióny vápnika. Ak má prášok lyofilizátu inú ako bielu farbu (kvôli poraneniu injekčnej liekovky alebo pôsobeniu tepla), výrobok by nemal byť použitý.
Intravenózne podanie prášku ademetionínu a rozpúšťadla na injekčný roztok sa má vykonávať pomaly.
Tablety
Tablety ademetionínu sa majú prehltnúť celé a nežuvať.
Kvôli lepšej absorpcii účinnej látky a úplnému terapeutickému účinku sa tablety ademetionínu nemajú užívať s jedlom.
Tablety ademetionínu sa musia extrahovať z blistra bezprostredne pred použitím. Ak sú tablety hnedasté (kvôli prítomnosti dier v hliníkovom obale), odporúča sa liek nepoužívať.
Fľaše: 1-2 fľaše denne v cykloch 15-20 dní, intravenózne alebo intramuskulárne (ekvivalent 100-200 mg / deň alebo 200-400 mg / deň).
Tablety: Útočná terapia: 400 mg 2-3 krát denne počas 15-30 dní (ekvivalent 800-1200 mg / deň).
Udržiavacia terapia: 200 mg 2-3 krát denne podľa lekárskeho predpisu.
Starší pacienti: Do klinických štúdií s ademetionínom nebol zaradený dostatočný počet osôb vo veku 65 rokov a starších, aby sa zistilo, či reagujú odlišne od mladších subjektov. Uvedené klinické skúsenosti neidentifikovali žiadne rozdiely v reakcii medzi staršími a mladšími pacientmi.
Vo všeobecnosti by sa mala dávka staršieho pacienta vyberať opatrne, zvyčajne začína najnižšou dávkou v terapeutickom rozmedzí a vzhľadom na najvyšší pokles funkcie pečene, obličiek alebo srdca, prítomnosť iných sprievodných chorôb alebo iných liekov terapie.
Deti: Bezpečnosť a účinnosť ademetionínu u detí nebola stanovená.
Dysfunkcia pečene: Farmakokinetické parametre sú podobné u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s chronickým ochorením pečene.
Porucha funkcie obličiek: Neboli vykonané žiadne štúdie s pacientmi s poruchou funkcie obličiek. Preto sa odporúča pri podávaní ademetionínu týmto pacientom opatrnosť.
04.3 Kontraindikácie
Ademetionín je kontraindikovaný u pacientov s genetickými poruchami, ktoré ovplyvňujú cyklus metionínu a / alebo spôsobujú homocystinúriu a / alebo hyperhomocysteinémiu (napr. Nedostatok cystathionín beta-syntázy, poruchy metabolizmu vitamínu B12).
Ademetionín je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Intravenózna injekcia sa má podávať pomaly.
Po perorálnom podaní ademetionínu je potrebné monitorovať hladiny amoniaku u pacientov s precyrotickými a cirhotickými stavmi alebo hyperamonémiou.
Pretože nedostatok vitamínu B12 a folátu môže znižovať hladiny ademetionínu, rizikoví pacienti (trpiaci anémiou, ochorením pečene, tehotní alebo v prípade potenciálneho nedostatku vitamínov v dôsledku iných patológií alebo stravovacích návykov, ako sú vegáni) by mali pravidelne vykonávať krvné testy na kontrolu plazmy úrovne. Ak sa zistia nedostatky, odporúča sa liečba vitamínom B12 a / alebo folátom pred alebo súbežne s podávaním ademetionínu.
U niektorých pacientov sa pri užívaní ademetionínu môžu objaviť závraty.Pacientov treba upozorniť, aby počas liečby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že terapia ademetionínom neovplyvňuje ich schopnosť pracovať. (Pozri časť 4.7).
Samovražda / Samovražedné myšlienky
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražda / súvisiace udalosti). Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k špecifickej remisii. Pretože zlepšenie nemusí nastať počas prvých alebo bezprostredných týždňov liečby, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, kým nedôjde k zlepšeniu. Je klinickou skúsenosťou, že riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšenia zvýšiť.
Ďalšie psychiatrické stavy, na ktoré je Samyr predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Tieto stavy môžu byť navyše spojené s veľkou depresívnou poruchou. Preto pri liečbe pacientov s inými depresívnymi poruchami je potrebné dodržiavať opatrenia prijaté pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.
Pacienti so samovražedným správaním alebo myšlienkami v anamnéze alebo ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných myšlienok a majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. lieky v porovnaní s placebom v terapii psychiatrických porúch, vykazovali zvýšené riziko samovražedného správania vo vekovej skupine do 25 rokov pacientov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Lieková terapia antidepresívami by mala byť vždy spojená s dôkladným dohľadom nad pacientmi, najmä s vysokými rizikami, najmä v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu monitorovať a ihneď hlásiť svojmu lekárovi akékoľvek klinické zhoršenie, nástup samovražedného správania alebo myšlienok alebo zmeny v správaní.
Neodporúča sa používať u pacientov s bipolárnou chorobou.Pri liečbe ademetionínom boli hlásené prípady prechodu z depresie do hypománie alebo mánie.
V literatúre bol zaznamenaný iba jeden prípad serotonínového syndrómu u pacientov užívajúcich ademetionín a klomipramín. Aj keď je podozrenie na potenciálnu interakciu, pri súbežnom podávaní ademetionínu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklickými antidepresívami (ako je Clomipramin) a tryptofánovými liekmi a fyto doplnkami sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5 “).
Účinnosť ademetionínu pri liečbe depresie bola študovaná v krátkodobých klinických štúdiách (trvanie 3 až 6 týždňov). Účinnosť ademetionínu pri dlhodobej liečbe depresie nie je známa. Existuje mnoho liekov na liečbu depresie a pacienti by sa mali poradiť so svojim lekárom, aby stanovili optimálnu terapiu. Pacientov treba povzbudiť, aby informovali svojho lekára, ak sa ich príznaky počas liečby ademetionínom neznižujú alebo nezhoršujú. Pacienti s depresiou sú ohrození samovraždou a inými závažnými udalosťami, preto by im mala byť počas liečby ademetionínom poskytovaná nepretržitá psychiatrická podpora, aby sa zabezpečilo, že symptómy depresie sú primerane zvážené a liečené.
U pacientov užívajúcich ademetionín boli hlásené prípady prechodnej úzkosti alebo exacerbácie úzkostných stavov. Vo väčšine prípadov nebolo potrebné ukončiť liečbu. V niekoľkých prípadoch sa úzkosť vyriešila znížením dávky alebo prerušením liečby.
Interferencia s homocysteínovým imunotestom
Ademetionín interferuje s imunoanalýzami homocysteínu, u pacientov liečených ademetionínom môže test vykazovať falošné zvýšené plazmatické hladiny homocysteínu. Preto sa u pacientov užívajúcich ademetionín odporúča používať neimunologické testy na meranie plazmatických hladín homocysteínu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
U pacientov užívajúcich ademetionín a klomipramín bol zaznamenaný serotonínový syndróm. Preto, aj keď sa predpokladá potenciálna interakcia, odporúča sa opatrnosť pri súbežnom podávaní ademetionínu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklickými antidepresívami (ako je Clomipramin) a tryptofánovými liekmi a fyto doplnkami (pozri odsek 4.4 “).
Je tiež potrebné poznamenať, že spojenie ademetionínu s akýmkoľvek iným antidepresívnym liekom (ako sú tricyklické a MAOI) je kompatibilné. Príjem ademetionínu nespôsobuje negatívne interakcie s príjmom alkoholu.
04.6 Gravidita a laktácia
Pokiaľ to vyžadujú konkrétne klinické podmienky (cholestáza, tehotenské vracanie), môže sa bezpečne používať počas tehotenstva bez nežiaducich následkov pre matku a plod.
Tehotenstvo
Predpoklad terapeutických dávok ademetionínu u žien počas posledných mesiacov tehotenstva neviedol k žiadnym nežiaducim udalostiam. Ademetionín sa odporúča podávať v prvých troch mesiacoch tehotenstva iba vtedy, ak je to absolútne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Ademetionín sa má užívať počas dojčenia iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre dieťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
U niektorých pacientov sa počas liečby ademetionínom vyskytol závrat. Odporúča sa, aby ste počas liečby neviedli vozidlo a neobsluhovali stroje, pokiaľ si nie ste dostatočne istí, že liečba ademetionínom neovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo a vykonávať tieto činnosti.
04.8 Nežiaduce účinky
Ani po dlhodobom podávaní a vysokých dávkach neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce účinky. Neboli zaznamenané žiadne prípady závislosti alebo drogovej závislosti. Vďaka svojej vynikajúcej znášanlivosti môže byť Ademetionine bezpečne používaný u tehotných žien, starších ľudí a chronických ochorení pečene.
Zriedkavo a len u obzvlášť citlivých subjektov môže SAMYR spôsobiť poruchy rytmu spánku a bdenia: v takýchto prípadoch môže byť užitočné večerné použitie hypnoinduktora.
Vzhľadom na kyslosť pH, pri ktorej sa z dôvodu stability udržuje účinná látka v tabletách, niektorí pacienti po podaní lieku ústami uviedli u niektorých pacientov pálenie záhy a pocit epigastrickej hmotnosti. ohroziť pokračovanie terapie.
Zriedkavé: samovražedné myšlienky / správanie (pozri časť 4.4).
Reakcie počas klinických skúšok
Viac ako dva roky bol ademetionín skúmaný na 2434 pacientoch v kontrolovaných a otvorených klinických skúšaniach; z toho 1983 trpiacich hepatálnymi patológiami a 817 trpiacich depresiou.
Nasledujúca tabuľka je založená na 1667 pacientoch zaradených do 22 klinických štúdií a liečených ademetionínom. Z nich 121 (7,2%) malo dôkaz o 188 nežiaducich reakciách celkom. Nauzea, bolesť brucha a hnačka boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami. Nie vždy bolo možné posúdiť príčinnú súvislosť medzi nežiaducou udalosťou a liekom.
Postmarketingové dozorné reakcie alebo klinické štúdie fázy IV
Poruchy imunitného systému
Anafylaktické reakcie
Psychické poruchy
Úzkosť
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Laryngeálny edém
Poruchy kože a podkožného tkaniva.
Reakcia v mieste vpichu (veľmi zriedkavo s nekrózou kože), vyrážka, angioedém.
04,9 Predávkovanie
Prípady predávkovania ademetionínom sa zdajú byť zriedkavé. Lekár by mal kontaktovať miestne toxikologické centrá. Vo všeobecnosti by mali byť pacienti monitorovaní a mala by sa im poskytovať podporná starostlivosť.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidepresíva, ATC kód: N06AX49
S-adenosyl L-metionín (ademetionín) je fyziologicky prítomná aminokyselina s takmer všadeprítomnou distribúciou v tkanivách a tekutinách tela, kde zasahuje do dôležitých biologických procesov u ľudí a zvierat predovšetkým ako koenzým a ako donor metylu ( transmethylácia). Transmetylácia je tiež nevyhnutná pri vývoji fosfolipidovej dvojvrstvy bunkových membrán a prispieva k tekutosti membrány. Ademetionín môže preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a sprostredkovaná ademetionínová transmetylácia je rozhodujúca pri tvorbe neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme vrátane katecholamínov (dopamín, noradrenalín, adrenalín), serotonín, melatonín a histamín. Ademetionín je tiež prekurzorom fyziologických zlúčenín síry (cysteín, taurín, glutatión, CoA atď.) V transulfuračných reakciách. Pri detoxikácii pečene je dôležitý glutatión, najsilnejší antioxidant v pečeni. Ademetionín zvyšuje hladiny glutatiónu v pečeni u pacientov. s ochorením pečene spôsobeným alkoholom a nie. Folát aj vitamín B12 sú základnými kofaktormi metabolizmu a obnovy ademetionínu.
Prenos metylovej skupiny (transmetylácia) z ademetionínu na biologické molekuly, ako sú hormóny, neurotransmitery, nukleové kyseliny, proteíny, fosfolipidy, predstavuje zásadný krok v metabolických procesoch organizmu.
V detstve a dospievaní sú hladiny ademetionínu zvýšené, u dospelých sa výrazne znižujú a v starobe sa ďalej znižujú.
Transmethylačné procesy nadobúdajú v mozgu mimoriadnu hodnotu, pretože zasahujú do metabolizmu katecholamínových neurotransmiterov (dopamínu, noradrenalínu, adrenalínu), indolamínov (serotonínu a melatonínu) a imidazolov (histamínu).
Exogénny ademetionín prechádza hematoencefalickou bariérou, zvyšuje koncentráciu ademetionínu v CSF a zvyšuje obrat serotonínu a noradrenalínu v mozgu.
Chronická liečba ademetionínom navyše umožňuje zabrániť zníženiu metylácie fosfolipidov, ku ktorému dochádza počas starnutia; v dôsledku toho je zachovaná tekutosť synaptozomálnych membrán a účinnosť b-adrenergných receptorov. Tieto údaje naznačujú použitie ademetionínu pri depresívnych syndrómoch, charakterizovaných zníženým obratom serotonínu a / alebo noradrenalínu a nedostatočnou citlivosťou na b receptor.
Klinické výsledky ukazujú, že SAMYR vykazuje výraznú antidepresívnu aktivitu a že farmakologický účinok je rýchly, v priebehu 2 až 6 dní a bez nežiaducich vedľajších účinkov.
Spojenie s akýmkoľvek iným antidepresívnym liečivom je kompatibilné, najmä s tricyklikmi a inhibítormi monoaminooxidázy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
U človeka je po intravenóznom podaní farmakokinetický profil SAMYR dvojexponenciálneho typu a pozostáva z fázy zdanlivo rýchlej distribúcie v tkanivách a purifikačnej fázy charakterizovanej polčasom približne 80 minút. Intramuskulárnou cestou je absorpcia liečiva prakticky úplná (93%); maximálne plazmatické hodnoty ademetionínu sa dosahujú približne 30-45 minút po podaní a polčas je podobný ako pri intravenóznom podaní.
Orálne sa maximálne plazmatické koncentrácie dosahujú 3 až 5 hodín po požití tabliet odolných voči tukom (400-1 000 mg). Biologická dostupnosť orálne sa zvyšuje, ak sa ademetionín podáva nalačno. Maximálna plazmatická koncentrácia získaná po podaní gastrorezistentných tabliet koreluje s dávkou so špičkovými plazmatickými koncentráciami 0,5 až 1 mg / l dosiahnutými za 3 až 5 hodín po jednorazovom podaní v rozmedzí od 400 mg do 1 000 mg. Plazmatické koncentrácie klesnú na východiskové hodnoty do 24 hodín.
SAMYR sa len slabo viaže na plazmatické proteíny (5%) a rýchlo sa distribuuje v tkanivách a bunkách.
Väčšina liečiva je súčasťou metabolických dráh charakteristických pre ademetionín (transmetylácia, transulfurácia, dekarboxylácia atď.); zvyšok liečiva sa vylúči v nezmenenej forme močom.
SAMYR podávaný perorálne sa absorbuje z črevného traktu a vyvoláva významné zvýšenie plazmatických koncentrácií sulfo-adenosyl-L-methionínu.
Zvyšok sa absorbuje a vstupuje do metabolických dráh charakteristických pre ademetionín. Vylučovanie močom sa vyskytuje hlavne vo forme metabolitov a predstavuje 15% dávky do 48 hodín po podaní.
Distribúcia
Distribučné objemy 0,41 a 0,44 l / kg boli hlásené pre dávky 100 mg a 500 mg ademetionínu, v uvedenom poradí. Väzba na plazmatické bielkoviny je podceňovaná, pretože je väčšia ako 5%.
Metabolizmus
Reakcie, ktoré produkujú, spotrebúvajú a regenerujú ademetionín, sa nazývajú ademetionínový cyklus. V prvom kroku tohto cyklu metyláza závislá od ademetionínu používa ademetionín ako substrát na výrobu S-adenosyl homocysteínu. S-adenosyl homocysteín sa potom hydrolyzuje na homocysteín A adenozín z S-adenosyl homocysteínhydrolázy. Homocysteín sa potom prevedie späť na metionín prenosom metylovej skupiny z 5-metyltetrahydrofolátu.Cyklus sa nakoniec môže stať, že sa metionín premení na ademetionín.
Vylučovanie
Vylučovanie nemetabolizovaného ademetionínu u mužov je rozdelené medzi vylučovanie močom (15,5 ± 1,5%) a stolicou (23,5 ± 3,5%).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické štúdie sa uskutočnili na viacerých zvieracích druhoch (potkany, myši, psy) oboch pohlaví. Testy chronickej toxicity nezistili žiadne významné orgánové zmeny.
Vykonali sa štúdie jednorazovej toxicity, opakovanej dávky, reprodukčnej toxicity a mutagenity, ktoré nepreukázali žiadne známky toxicity. Pri podávaní počas gravidity neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na rast a vývoj embrya alebo plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
• SAMYR 100 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Manitol. 5 ml injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje: vodu na injekciu, L-lyzín, hydroxid sodný.
• SAMYR 200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Manitol. 5 ml injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje: vodu na injekciu, L-lyzín, hydroxid sodný.
• SAMYR 200 mg gastrorezistentné tablety
Koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát, kopolymér kyseliny metakrylovej, polyetylénglykol 6000, simetikón, polysorbát 80, hydroxid sodný, mastenec, oxid železitý.
06.2 Nekompatibilita
SAMYR 100 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok sa nesmie miešať s alkalickými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi ióny vápnika.
06.3 Obdobie platnosti
• SAMYR 100 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok: 3 roky
• SAMYR 200 mg gastrorezistentné tablety: 3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Gastrorezistentné tablety: žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
Ampulky a rozpúšťadlo: uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Z chemicko-fyzikálneho hľadiska zostáva rekonštituovaný produkt stabilný 6 hodín.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. V opačnom prípade je za podmienky uchovávania (po rekonštitúcii) zodpovedný používateľ a v žiadnom prípade by nemal presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8 ° C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehne za kontrolovaných aseptických podmienok a nie je validovaná.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
• Škatuľka obsahujúca 5 hermeticky uzavretých sklenených fliaš (gumená zátka a hliníkový kovový uzáver) so 100 mg + 5 sklenených injekčných liekoviek obsahujúcich 5 ml rozpúšťadla.
• Škatuľka obsahujúca 5 hermeticky uzavretých sklenených fliaš (gumená zátka a hliníkový kovový uzáver) s 200 mg + 5 sklenených injekčných liekoviek obsahujúcich 5 ml rozpúšťadla.
• Kartón obsahujúci 2 blistre (hliník / hliník) po 10 gastrorezistentných tabliet po 200 mg.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Ako otvoriť injekčnú liekovku s rozpúšťadlom:
INDIKÁCIE NA OTVORENIE:
• umiestnite injekčnú liekovku;
• vyvíjajte tlak palcom umiestneným nad farebným bodom.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„100 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok“ 5 injekčných liekoviek prášok + 5 injekčných liekoviek s rozpúšťadlom po 5 ml - A.I.C.: n. 022865149
„200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok“ 5 injekčných liekoviek prášok + 5 injekčných liekoviek s rozpúšťadlom 5 ml - A.I.C.: n. 022865190
20 gastrorezistentných tabliet po 200 mg - A.I.C.: n. 022865202
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
• „100 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok“ 5 injekčných liekoviek s práškom + 5 injekčných liekoviek s 5 ml rozpúšťadla: 16.08.1983
• „200 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok“ 5 injekčných liekoviek prášok +5 5 ml ampulky s rozpúšťadlom: 21.06.1984
• 20 gastrorezistentných tabliet po 200 mg: 09.07.1982
Obnovenie autorizácie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2012