Účinné látky: Exemestan
AROMASIN - 25 mg obalené tablety
Prečo sa používa Aromasin? Načo to je?
Jeho liek sa nazýva Aromasin. Aromasín patrí do kategórie liekov známych ako inhibítory aromatázy. Tieto lieky interferujú s látkou nazývanou aromatáza, ktorá je potrebná na produkciu ženského pohlavného hormónu estrogénu, najmä u postmenopauzálnych žien. Zníženie hladiny estrogénu v tele predstavuje spôsob liečby hormonálne závislej rakoviny prsníka. Aromasin sa používa na liečbu včasnej hormonálne závislej rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien, ktoré ukončili 2-3 ročnú liečbu liekom tamoxifén.
Aromasin sa používa aj na liečbu pokročilého hormonálne závislého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien, ak hormonálna terapia iným liekom dostatočne nefungovala.
Kontraindikácie Kedy by sa Aromasin nemal používať
Neužívajte Aromasin
- Ak ste alergický na exemestan (účinná látka v Aromasine) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Ak ste ešte neprešli menopauzou, to znamená, že máte pravidelný menštruačný cyklus.
- Ak ste tehotná, ak ste pravdepodobne tehotná alebo ak dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Aromasin
- Pred liečbou Aromasinom môže váš lekár požiadať o odber krvi, aby sa ubezpečil, že ste dosiahli menopauzu.
- Pred liečbou sa budú vykonávať aj rutinné kontroly hladín vitamínu D, pretože v počiatočných štádiách rakoviny prsníka môžu byť veľmi nízke. Ak sú hladiny pod normálnou hodnotou, dostanete doplnok vitamínu D.
- Pred užitím Aromasinu povedzte svojmu lekárovi, ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami.
- Ak máte v anamnéze alebo trpíte akýmkoľvek stavom, ktorý ovplyvňuje pevnosť vašich kostí, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár môže považovať za nevyhnutné zmerať vašu kostnú hustotu pred a počas liečby Aromasinom. Je to spôsobené tým, že lieky patriace do tejto triedy znižujú hladinu ženských hormónov, čo môže viesť k strate minerálneho obsahu kostí, ktorá sa môže stať menej odolnou.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Aromasinu
Iné lieky a Aromasin
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi. Aromasin sa nesmie podávať spolu s hormonálnou substitučnou liečbou (HRT).
Nasledujúce lieky by mali byť užívané s opatrnosťou pri užívaní Aromasinu. Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate:
- rifampicín (antibiotikum),
- karbamazepín alebo fenytoín (antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie),
- l “ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) alebo prípravky, ktoré ho obsahujú.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Aromasin, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Ženám, ktoré by mohli počas liečby otehotnieť, sa odporúča, aby s lekárom prediskutovali používanie účinnej metódy antikoncepcie.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa počas užívania Aromasinu cítite ospalý, závrat alebo slabý, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Aromasin obsahuje sacharózu a metyl-para-hydroxybenzoát
- Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku. Aromasínové tablety obsahujú sacharózu (druh cukru), ktorá môže u malého počtu pacientov s dedičnou neznášanlivosťou na niektoré cukry (glukózo-galaktózová malabsorpcia, intolerancia fruktózy alebo insuficiencia sacharázy a izomaltázy) spôsobovať problémy.
- Aromasin obsahuje malé množstvo metylparahydroxybenzoátu, ktorý môže spôsobiť alergické reakcie (možno oneskorené); ak sa vám to stane, kontaktujte svojho lekára.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Aromasin: Dávkovanie
Dospelí a starší ľudia
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Tablety Aromasinu sa majú užívať ústami približne v rovnaký čas každý deň po jedle. Váš lekár vám poradí, ako a ako dlho Aromasin užívať.
Odporúčaná dávka je jedna 25 mg tableta jedenkrát denne.
Ak potrebujete počas liečby Aromasinom ísť do nemocnice, povedzte to, prosím, zdravotníckemu personálu, aké lieky užívate.
Použitie u detí
Použitie Aromasinu nie je indikované u detí.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Aromasinu
Ak užijete viac Aromasinu, ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice a ukážte im balenie tabliet Aromasinu.
Ak zabudnete užiť Aromasin
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak sa blíži čas na ďalšiu dávku, vezmite si ju vo zvyčajnom čase.
Ak prestanete užívať Aromasin
Neprestaňte užívať tablety, aj keď sa cítite dobre, pokiaľ vám to nepovie váš lekár
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Aromasinu
Tak ako všetky lieky, aj Aromasin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Aromasin je dobre znášaný a vedľajšie účinky uvedené nižšie pozorované u pacientov liečených Aromasinom sú prevažne miernej alebo strednej závažnosti. Väčšina vedľajších účinkov je spojená s nedostatkom estrogénu (napr. Návaly horúčavy).
Môže sa vyskytnúť precitlivenosť, zápal pečene (hepatitída) a zápal žlčových ciest pečene, ktoré môžu spôsobiť zožltnutie kože (cholestatická hepatitída). Medzi príznaky patrí celkový pocit choroby, nevoľnosť, žltačka (zožltnutie pokožky a očí), svrbenie, bolesť na pravej strane brucha a strata chuti do jedla. Ak si myslíte, že máte niektorý z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára a požiadajte o naliehavú lekársku pomoc.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako jedného z 10 ľudí):
- Depresia
- Ťažké zaspávanie
- Bolesť hlavy
- Návaly horúčavy
- Závraty
- Nevoľnosť
- Zvýšené potenie
- Bolesť svalov a kĺbov (vrátane: osteoartrózy, bolesti chrbta, artritídy a stuhnutosti kĺbov)
- Únava
- Zníženie počtu bielych krviniek
- Bolesť brucha
- Zvýšená hladina pečeňových enzýmov
- Vysoká hladina produktu rozkladu hemoglobínu v krvi
- Vysoká hladina enzýmu v krvi v dôsledku poškodenia pečene
- Ache
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Strata chuti do jedla
- Syndróm karpálneho tunela (pocit mravčenia, znecitlivenie a bolesť v ruke s výnimkou malíčka) alebo mravčenie / pichanie kože
- Bolesť žalúdka, vracanie (nauzea), zápcha, poruchy trávenia, hnačka
- Strata vlasov
- Kožná vyrážka, žihľavka a svrbenie
- Riedenie kostí, ktoré môže oslabiť (osteoporóza), v niektorých prípadoch vedúce k zlomeninám kostí (zlomeniny alebo praskliny)
- Bolesť, opuch rúk a nôh
- Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi
- Svalová slabosť
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Precitlivenosť
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Vzhľad „kožnej vyrážky s malými pľuzgiermi
- Ospalosť
- Zápal pečene
- Zápal žlčových ciest pečene, ktorý môže spôsobiť zožltnutie pokožky
Neznáme vedľajšie účinky (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- Nízka hladina určitého typu bielych krviniek v krvi
Môžu sa tiež pozorovať zmeny v počte niektorých krviniek (lymfocytov) a cirkulujúcich krvných doštičiek, najmä u pacientov s už existujúcou lymfopéniou (zníženie počtu lymfocytov v krvi).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie vedľajších účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Aromasin obsahuje
- Účinnou látkou je exemestan. Každá obalená tableta obsahuje 25 mg exemestánu.
- Ďalšie zložky sú: koloidný hydratovaný oxid kremičitý, krospovidón, hypromelóza, magnéziumstearát, manitol, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), polysorbát, polyvinylalkohol, simetikón, makrogol sacharóza, ľahký uhličitan horečnatý, metylparahydroxybenzoát (E218) vosk, mastenec, karnaubský vosk, etylalkohol, lak, oxid titaničitý (E171) a oxidy železa (E172).
Ako vyzerá Aromasin a obsah balenia
Aromasínové tablety sú obalené, okrúhle, bikonvexné, sivobiele farby, s označením 7663 na jednej strane.
Aromasin je dostupný v blistrových baleniach po 15, 20, 30, 90, 100 a 120 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
AROMASIN 25 MG POTAHOVANÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Účinná látka: exemestan.
Každá obalená tableta obsahuje: 25 mg exemestánu.
Jedna tableta obsahuje 30,2 mg sacharózy a 0,003 mg metylparahydroxybenzoátu (E 218).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalené tablety.
Okrúhle, takmer biele, obojstranne vypuklé tablety, na jednej strane označené 7663.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Aromasin je indikovaný na adjuvantnú liečbu postmenopauzálnych žien s invazívnym včasným štádiom rakoviny prsníka (včasná rakovina prsníka(EBC) a s pozitívnymi estrogénovými receptormi, po úvodnej adjuvantnej terapii tamoxifénom 2-3 roky.
AROMASIN je indikovaný na liečbu pokročilého karcinómu prsníka u žien v prirodzenom alebo indukovanom postmenopauzálnom stave, ktorých ochorenie po liečbe antiestrogénovou terapiou progredovalo.
Účinnosť nebola preukázaná u pacientok s negatívnymi receptormi estrogénu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a starší pacienti
Odporúčaná dávka AROMASINU je 1 tableta 25 mg, ktorá sa užíva jedenkrát denne, najlepšie po jedle.
U pacientok s včasným karcinómom prsníka má liečba Aromasinom pokračovať až do ukončenia päťročnej sekvenčnej kombinovanej adjuvantnej hormonálnej terapie (tamoxifén s následným podaním Aromasinu) v trvaní päť rokov alebo kratších v prípade recidívy rakoviny.
U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka má liečba AROMASINOM pokračovať, až kým nie je evidentná progresia nádoru.
U pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou nie sú potrebné žiadne úpravy dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie u detí sa neodporúča.
04.3 Kontraindikácie
Použitie tabliet AROMASIN je kontraindikované u pacientok so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, u žien pred menopauzou, tehotných alebo dojčiacich žien.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
AROMASIN sa nemá podávať ženám s predmenopauzálnym endokrinným stavom. Preto, ak sa to z klinického hľadiska považuje za vhodné, postmenopauzálny stav by sa mal overiť vyhodnotením hladín LH, FSH a estradiolu.
AROMASIN sa má používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.
Tablety AROMASIN obsahujú sacharózu a nemajú sa podávať pacientom so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, malabsorpcie glukózy a galaktózy alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy.
Tablety AROMASIN obsahujú metyl-p-hydroxybenzoát, a preto môžu spôsobiť alergické reakcie (možno oneskorené).
Aromasín je silné činidlo, ktoré znižuje hladinu estrogénu a po podaní bolo pozorované zníženie minerálnej hustoty kostí (minerálna hustota kostí(BMD) a zvýšenie rýchlosti zlomeniny (pozri časť 5.1). Na začiatku adjuvantnej liečby Aromasinom u žien s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy by sa mal minerálny stav kostí na začiatku liečby zhodnotiť podľa súčasnej praxe a pokynov. U pacientok s pokročilým ochorením sa má minerálna hustota kostí hodnotiť na prípad od prípadu. náhodou. Napriek tomu, že nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinkoch liečby na zníženie minerálnej denzity kostí spôsobenej Aromasinom, pacientov liečených Aromasinom je potrebné starostlivo sledovať a začať liečbu alebo profylaxiu osteoporózy. u pacientov s riziko.
Vzhľadom na vysokú prevalenciu závažného nedostatku 25 hydroxy -vitamínu D u žien s včasným karcinómom prsníka je potrebné zvážiť rutinné vyhodnotenie tohto parametra pred začatím liečby inhibítorom aromatázy. S nedostatkom vitamínu D je potrebné podať doplnok vitamínu D.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Vykonané štúdie in vitro ukázal, že liek je metabolizovaný cytochrómom P450 CYP3A4 a aldoketoreduktázami (pozri časť 5.2) a neinhibuje žiadny z hlavných izoenzýmov CYP. V klinickej farmakokinetickej štúdii špecifická inhibícia CYP3A4 ketokonazolom nepreukázala významné účinky na farmakokinetiku exemestanu.
V interakčnej štúdii s rifampicínom, silným induktorom CYP450, podávaným v dávke 600 mg / deň a jednorazovej dávke 25 mg exemestanu, bola AUC exemestánu znížená o 54% a Cmax o 41%. Pretože klinický význam tejto interakcie nebol hodnotený, súbežné podávanie liekov, ako je rifampicín, antikonvulzíva (napr. Fenytoín a karbamazepín) a bylinných prípravkov obsahujúcich hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), o ktorých je známe, že indukujú CYP3A4, môže znížiť účinnosť AROMASINU .
AROMASIN sa má používať opatrne s liekmi, ktoré sú metabolizované cestou CYP3A4 a ktoré majú úzke terapeutické okno. Nie sú žiadne klinické skúsenosti so súbežným používaním AROMASINU s inými protirakovinovými liekmi.
AROMASIN sa nemá podávať súbežne s liekmi obsahujúcimi estrogén, pretože by to anulovalo jeho farmakologický účinok.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených pôsobeniu AROMASINU. Štúdie na zvieratách preukázali toxické účinky na reprodukciu (pozri časť 5.3). Preto je AROMASIN v tehotenstve kontraindikovaný.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa exemestan vylučuje do ľudského mlieka. AROMASIN sa nemá podávať počas laktácie.
Ženy v perimenopauze alebo v plodnom veku
Lekári by mali zhodnotiť potrebu účinnej antikoncepcie pre ženy vo fertilnom veku vrátane žien, ktoré boli v perimenopauzálnom období alebo nedávno prešli menopauzou, aspoň dovtedy, kým sa úplne nestanoví postmenopauzálny stav (pozri časti 4.3 a 4.4).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Po užití lieku boli hlásené prípady ospalosti, ospalosti, asténie a závratov.Pacientov treba informovať, že ak sa vyskytnú tieto účinky, môžu byť znížené ich fyzické a / alebo duševné schopnosti potrebné na vedenie vozidla alebo obsluhu strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Aromasín bol všeobecne dobre znášaný vo všetkých klinických štúdiách vykonávaných s Aromasinom v štandardnej dávke 25 mg / deň a nežiaduce účinky boli vo všeobecnosti mierne až stredne závažné.
Incidencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola 7,4%u pacientok s včasným karcinómom prsníka, ktoré dostávali adjuvantnú liečbu Aromasinom po úvodnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli návaly tepla (22%), artralgia (18%) a únava (16%).
Incidencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola 2,8%v celej populácii pacientok s pokročilým karcinómom prsníka.Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli návaly horúčavy (14%) a nauzea (12%).
Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať normálnym farmakologickým dôsledkom nedostatku estrogénu (napr. Návaly horúčavy).
Nežiaduce reakcie hlásené z klinických a postmarketingových štúdií sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.
Frekvencie boli definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Velmi bezne: leukopénia (**)
Časté: trombocytopénia (**)
Neznáme: znížený počet lymfocytov (**)
Poruchy imunitného systému:
Menej časté: precitlivenosť
Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté: anorexia
Psychické poruchy:
Velmi bezne: depresia, nespavosť
Poruchy nervového systému:
Velmi bezne: bolesť hlavy, závrat
Časté: syndróm karpálneho tunela, parestézia
Zriedkavé: ospalosť
Cievne poruchy:
Velmi bezne: návaly horúčavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Velmi bezne: bolesť brucha, nevoľnosť
Časté: vracanie, hnačka, zápcha, dyspepsia
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Velmi bezne: zvýšené pečeňové enzýmy, zvýšený bilirubín v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi
Zriedkavé: hepatitída, (†) cholestatická hepatitída (†)
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Velmi bezne: zvýšené potenie
Časté: alopécia, vyrážka, žihľavka, svrbenie
Zriedkavé: akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (†)
Poruchy pohybového systému:
Velmi bezne: bolesť pohybového aparátu a kĺbov (*)
Časté: zlomeniny, osteoporóza
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Velmi bezne: bolesť, únava
Časté: periférny edém, asténia
(*) Zahŕňa: artralgiu a menej často bolesť končatín, osteoartritídu, bolesť chrbta, artritídu, myalgiu a stuhnutosť kĺbov
(**) U pacientov s pokročilým karcinómom prsníka boli zriedkavo hlásené prípady trombocytopénie a leukopénie. Občasný pokles počtu lymfocytov bol pozorovaný u približne 20% pacientov užívajúcich AROMASIN, najmä u pacientov s už existujúcou lymfopéniou; u týchto pacientov sa však priemerné hodnoty lymfocytov v priebehu času významne nezmenili a nepozorovalo sa žiadne zodpovedajúce zvýšenie vírusových infekcií.
Tieto účinky neboli pozorované u pacientok liečených v raných štúdiách rakoviny prsníka.
(†) Frekvencia vypočítaná podľa pravidla 3 / X.
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu nežiaducich udalostí a chorôb uvedených vyššie v medziskupinovej štúdii exestestanu (IES) pri včasnom karcinóme prsníka, bez ohľadu na príčinnú súvislosť, hlásenú u pacientok, ktoré dostávali skúšaný liek a do 30 dní po ukončení štúdie.
V štúdii IES bola frekvencia srdcových ischemických príhod 4,5% oproti 4,2% u pacientov liečených exemestanom a tamoxifénom v uvedenom poradí.Neboli pozorované žiadne významné rozdiely pre jednotlivé kardiovaskulárne príhody vrátane hypertenzie (9,9% oproti 8,4%), infarktu myokardu (0,6% oproti 0,2%) a srdcového zlyhania (1,1% oproti 0, 7%).
V štúdii IES bol exemestán spojený s vyšším výskytom hypercholesterolémie ako tamoxifén (3,7% oproti 2,1%).
V ďalšej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u postmenopauzálnych žien s nízkorizikovým včasným karcinómom prsníka, ktoré boli 24 mesiacov liečené exemestanom (N = 73) alebo placebom (N = 73), bol exemestan spojený s priemerným znížením plazmatického HDL hladiny cholesterolu 7-9% oproti 1% zvýšeniu v skupine s placebom. 5-6% zníženie apolipoproteínu A1 bolo tiež pozorované v skupine liečenej exemestanom vs 0-2% v skupine s placebom. Účinok na ďalšie skúmané lipidové parametre (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoproteín B a lipoproteín a) bol v oboch liečebných skupinách veľmi podobný.Klinický význam týchto výsledkov je nejasný.
V štúdii IES bola v ramene s exemestanom zistená vyššia frekvencia žalúdočných vredov v porovnaní s ramenom s tamoxifénom (0,7% oproti žalúdočnému vredu bolo na súbežných NSAID a / alebo malo predchádzajúcu anamnézu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04,9 Predávkovanie
Vykonali sa klinické štúdie s podávaním AROMASINU až do dávky 800 mg v jednej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do dávky 600 mg denne postmenopauzálnym ženám s pokročilým karcinómom prsníka; tieto dávky boli dobre tolerované. Nie je známe, aká jednorazová dávka AROMASINU môže u pacienta spôsobiť život ohrozujúce symptómy. U potkanov a psov bola letalita pozorovaná po podaní jednorazových perorálnych dávok zodpovedajúcich 2 000 a 4 000 -násobku odporúčanej dávky pre ľudí, vypočítaných na základe mg / m2. Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní a liečba by mala byť symptomatická.
Je indikovaná všeobecná podporná starostlivosť vrátane častého monitorovania vitálnych funkcií a starostlivého pozorovania pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítor steroidnej aromatázy; cytostatikum.
ATC kód: L02BG06.
Mechanizmus akcie
Exemestan je ireverzibilný inhibítor steroidných aromatáz, štrukturálne príbuzný prírodnému substrátu androstendiónu. U postmenopauzálnych žien sa estrogény vyrábajú predovšetkým premenou androgénov na estrogén enzýmom aromatázy v periférnych tkanivách. Estrogénová deprivácia prostredníctvom inhibície aromatázy je účinnou a selektívnou liečbou hormonálne závislého rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien. U postmenopauzálnych žien AROMASIN podávaný perorálne významne znižuje koncentrácie estrogénu v sére už od dávky 5 mg, pričom maximálnu supresiu (> 90%) dosahuje dávkou 10-25 mg. U postmenopauzálnych pacientok s rakovinou prsníka liečených dennou dávkou 25 mg je telesná aktivita aromatázy znížená o 98%.
Exemestan nemá žiadne progestíny ani estrogénové vlastnosti. Mierna androgénna aktivita bola pozorovaná pravdepodobne v dôsledku 17-hydro derivátu, najmä pri vysokých dávkach. V štúdiách vykonaných s viacnásobnými dennými dávkami AROMASIN nepreukázal detegovateľné účinky na nadobličkovú biosyntézu kortizolu alebo aldosterónu, merané pred alebo po stimulácii ACTH, čím sa preukázala jeho selektivita vzhľadom na ostatné enzýmy podieľajúce sa na syntéze steroidov.
Náhradná terapia glukokortikoidmi alebo mineralokortikoidmi preto nie je potrebná. Pri nízkych dávkach bol tiež pozorovaný mierny nárast sérových hladín LH a FSH nezávislý od dávky: tento účinok sa však očakáva vzhľadom na triedu liekov, do ktorej patrí, a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na úrovni hypofýzy v dôsledku zníženie hladín estrogénu, ktoré stimulujú hypofyzárnu sekréciu gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Liečba rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu
V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej (IES) štúdii so 4 724 postmenopauzálnymi pacientkami s primárnym karcinómom prsníka pozitívnym na estrogénový receptor alebo s neznámym primárnym karcinómom prsníka boli pacientky bez ochorenia po adjuvantnej liečbe tamoxifénom počas 2-3 rokov randomizované do nasledujúcich 3-2 rokov. liečbu Aromasinom (25 mg / deň) alebo tamoxifénom (20 alebo 30 mg / deň) na dokončenie celkového 5-ročného kurzu hormonálnej terapie.
IES - medián sledovania po 52 mesiacoch
Po mediáne trvania terapie približne 30 mesiacov a mediáne sledovania približne 52 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba Aromasinom po 2 až 3 rokoch adjuvantnej terapie tamoxifénom bola spojená s klinicky a štatisticky zlepšeným ochorením. -bezplatné prežitie (DFS) v porovnaní s pokračujúcou liečbou tamoxifénom. Vykonaná analýza ukázala, že počas obdobia štúdie Aromasin znížil riziko recidívy rakoviny prsníka o 24% v porovnaní s tamoxifénom (pomer rizika 0,76, p = 0,00015).
Priaznivý účinok exemestanu na tamoxifén vzhľadom na prežitie bez ochorenia (DFS) bol evidentný bez ohľadu na stav uzla alebo predchádzajúcu chemoterapiu.
Aromasin navyše významne znížil riziko kontralaterálneho karcinómu prsníka (pomer rizika 0,57, p = 0,04158).
V celej populácii štúdie bol u exemestanu (222 úmrtí) v porovnaní s tamoxifénom (262 úmrtí) pozorovaný trend k lepšiemu celkovému prežitiu s pomerom rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), čo predstavuje 15% zníženie v riziku smrti v prospech exemestanu. Bolo pozorované štatisticky významné 23% zníženie rizika smrti (pomer rizika pre celkové prežitie 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) pre exemestán oproti tamoxifénu po úprave na vopred stanovenú prognostiku faktory (stav ER, stav uzlov, predchádzajúca chemoterapia, používanie HSL a bisfosfonátov).
Hlavné výsledky účinnosti po 52 mesiacoch u všetkých pacientok (populácia so zámerom liečiť) a u pacientok s pozitívnymi estrogénovými receptormi.
* Log-rank test; ER + pacienti = pacienti pozitívni na estrogénový receptor;
a Prežívanie bez chorôb je definované ako prvý výskyt lokálnej recidívy alebo vzdialených metastáz, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo úmrtia z akejkoľvek príčiny;
b Prežitie bez rakoviny prsníka je definované ako prvý výskyt lokálnej recidívy alebo vzdialených metastáz, kontralaterálnej rakoviny prsníka alebo úmrtia na rakovinu prsníka;
c Vzdialené prežitie bez metastáz je definované ako prvý výskyt vzdialených metastáz alebo smrť na rakovinu prsníka;
d Celkové prežitie je definované ako výskyt smrti z akejkoľvek príčiny.
V ďalšej analýze podskupín pacientov s pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi bol nekorigovaný pomer rizika pre celkové prežitie 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), čo predstavuje klinicky a štatisticky znížené významné riziko smrti o 17%.
Výsledky kostnej podskupiny IES ukázali, že u žien liečených Aromasinom je po 2-3 rokoch liečby tamoxifénom pozorované mierne zníženie minerálnej denzity kostí. 30-mesačná liečba bola dlhšia u pacientok liečených Aromasinom ako u pacientok liečených tamoxifénom ( 4,5%, respektíve 3,3%, p = 0,038).
Výsledky z podštúdie endometria IES naznačujú, že po 2 rokoch liečby došlo k priemernému zníženiu hrúbky endometria o 33% u pacientok liečených Aromasinom v porovnaní s nedetekovateľnou zmenou u pacientok liečených tamoxifénom. Zhrubnutie endometria, zistené na začiatku liečby, sa normalizovalo (
IES-medián sledovania 87 mesiacov Po mediáne trvania terapie približne 30 mesiacov a mediáne sledovania približne 87 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba exemestanom po 2 alebo 3 rokoch adjuvantnej terapie tamoxifénom bola spojená s klinicky a štatisticky významné zlepšenie prežívania bez ochorenia (DFS) v porovnaní s pokračujúcou liečbou tamoxifénom. Výsledky ukázali, že počas sledovaného obdobia Aromasin významne znížil riziko recidívy rakoviny prsníka o 16% v porovnaní s tamoxifénom (pomer rizika 0,84; p = 0,002).
Celkovo bol priaznivý účinok exemestanu na tamoxifén v porovnaní s DFS evidentný bez ohľadu na stav uzlín alebo predchádzajúcu chemoterapiu alebo hormonálnu terapiu. Štatistický význam nebol zachovaný v niektorých podskupinách s malými veľkosťami vzoriek. Tieto ukazovali trend v prospech exemestanu u pacientov s viac než 9 pozitívnych lymfatických uzlín alebo s predchádzajúcou chemoterapiou CMF. U pacientov s neznámym stavom lymfatických uzlín, s iným typom predchádzajúcej chemoterapie, ako aj s neznámym / chýbajúcim stavom súvisiacim s hormonálnou terapiou, je to štatisticky nevýznamný trend v prospech tamoxifénu. Okrem toho použitie exemestanu tiež významne predĺžilo prežitie bez rakoviny prsníka (pomer rizika 0,82, p = 0,00263) a prežitie bez relapsu na diaľku (pomer rizika 0,85, p = 0,02425). Aromasín tiež znižoval riziko kontralaterálneho karcinómu prsníka, aj keď účinok v tomto sledovanom období štúdie už nebol štatisticky významný (pomer rizika 0,74, p = 0,12983). V celej populácii štúdie bol pozorovaný trend k lepšiemu celkovému prežitiu exemestanu (373 úmrtí) v porovnaní s tamoxifénom (420 úmrtí) s pomerom rizika 0,89 (log rank test: p = 0,08972), čo predstavuje 11% zníženie rizika úmrtia v prospech exemestanu. V celej populácii štúdie štatisticky bolo pozorované významné 18% zníženie rizika smrti (pomer rizika pre celkové prežitie rovný 0,82; Wald chi square test: p = 0, 0082) pre exemestán oproti tamoxifénu po úprave o vopred určené prognostické faktory (ako je stav ER, lymfatická uzlina stav, predchádzajúca chemoterapia, používanie hormonálnej substitučnej terapie a bisfosfonáty).
V ďalšej analýze podskupín pacientov s pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi bol neupravený pomer rizika pre celkové prežitie 0,86 (log rank test: p = 0,04262), čo predstavuje klinicky a štatisticky významné 14% riziko smrti.
Výsledky z kostnej podstudie naznačujú, že liečba exemestanom počas 2 až 3 rokov po 3 až 2 rokoch liečby tamoxifénom zvyšovala stratu kostnej hmoty počas liečby (priemerná% zmeny minerálnej hustoty kostí (BMD) oproti východiskovému stavu po 36 mesiacoch: -3,37 [chrbtica] , -2,96 [bedra] pre exemestan a -1,29 [chrbtica], -2,02 [bedra], pre tamoxifén) .24 mesiacov po liečbe boli v oboch liečebných skupinách minimálne rozdiely v zmene BMD oproti východiskovým hodnotám, pričom išlo o rameno s tamoxifénom s o niečo väčším konečným znížením BMD na všetkých miestach (priemerná% zmeny BMD oproti východiskovým hodnotám 24 mesiacov po ošetrení -2,17 [stĺpec], -3,06 [bedra] pre exemestán a -3,44 [stĺpec], -4,15 [bedra] pre tamoxifén ).
Celkové zlomeniny hlásené počas liečby a počas sledovania boli významne vyššie v skupine s exemestanom ako v skupine s tamoxifénom (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), ale neboli zaznamenané žiadne rozdiely v počte osteoporotických zlomeniny.
Liečba pokročilého rakoviny prsníka
V randomizovanej kontrolovanej klinickej štúdii validovanej hodnotiacou komisiou sa ukázalo, že AROMASIN podávaný v dennej dávke 25 mg štatisticky významne predlžuje prežitie, čas do progresie (TTP), čas do relapsu (TTF) v porovnaní so štandardnou hormonálnou liečbou megestrolom. acetát u postmenopauzálnych pacientok s pokročilým karcinómom prsníka, ktoré progredovali po alebo počas liečby tamoxifénom podávaným ako adjuvantná terapia alebo ako liečba prvej línie pokročilého ochorenia.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní tabliet AROMASINU sa exemestan rýchlo absorbuje. Podiel dávky absorbovanej gastrointestinálnym traktom je vysoký. Absolútna biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa predpokladá, že je obmedzená veľkým účinkom prvého prechodu. Podobný účinok mal za následok absolútnu biologickú dostupnosť 5% u potkanov a psov. Po jednorazovej dávke 25 mg boli maximálne plazmatické hladiny 18 ng / ml dosiahnuté po 2 hodinách. Súčasný príjem potravy zvyšuje biologickú dostupnosť o 40%.
Distribúcia
Distribučný objem exemestánu, neupravený orálnou biologickou dostupnosťou, je približne 20 000 l. Kinetika je lineárna a terminálny polčas eliminácie je 24 hodín. Väzba na plazmatické bielkoviny je 90% a je nezávislá od koncentrácie. Exemestan a jeho metabolity sa neviažu na erytrocyty.
Po opakovanom podaní nedochádza k neočakávanému hromadeniu exemestánu.
Vylúčenie
Exemestan sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny v polohe 6 izoenzýmom CYP3A4 a / alebo redukciou 17-keto skupiny aldoketoreduktázou, po ktorej nasleduje konjugácia. Klírens exemestanu, neupravený na biologickú dostupnosť, je asi 500 l / hodinu. Metabolity sú pri inhibícii aromatázy neaktívne alebo menej aktívne ako pôvodné liečivo. Množstvo nezmeneného liečiva vylúčeného močom je 1% dávky.V stolici a moči sa do jedného týždňa vylúčilo rovnaké množstvo (40%) exemestanu označeného C14.
Osobitné skupiny pacientov
Vek
Nebola pozorovaná žiadna významná korelácia medzi systémovou expozíciou AROMASINU a vekom subjektov.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene je expozícia exemestanu 2-3-krát vyššia ako expozícia pozorovaná u zdravých dobrovoľníkov. Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebná žiadna úprava dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické štúdie
THE výsledky štúdií toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch a psoch, ako napríklad účinky na reprodukčné a súvisiace orgány, možno vo všeobecnosti pripísať farmakologickej aktivite exemestanu. Ďalšie toxikologické účinky (na pečeň, obličky alebo centrálny nervový systém) sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prekračuje maximálnu expozíciu u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Mutagenita
Exemestan nebol genotoxický pre baktérie (Amesov test), bunky V79 čínskeho škrečka, hepatocyty potkanov a mikrojadrový test myší. in vitro exemestan je klastogénny v lymfocytoch, nebol klastogénny v dvoch štúdiách in vivo.
Reprodukčná toxikológia
Exemestan bol embryotoxický u potkanov a králikov pri systémových expozičných hladinách podobných tým, ktoré boli získané u ľudí pri dávke 25 mg / deň. Neboli dokázané žiadne teratogenity.
Karcinogenita
V dvojročnej štúdii karcinogenity na samiciach potkanov sa nepozorovali žiadne nádory súvisiace s liečbou. U samcov potkanov sa štúdia skončila po 92 týždňoch z dôvodu ich predčasného úmrtia na chronické ochorenie obličiek. V dvojročnej štúdii karcinogenity na myšiach bol pri stredných a vysokých dávkach (150 a 450 mg / kg / deň) pozorovaný nárast výskytu nádorov pečene u oboch pohlaví. Tento výsledok sa považuje za súvisiaci s indukciou mikrozomálne pečeňové enzýmy, účinok pozorovaný u myší, ale nie v klinických štúdiách. Zvýšený výskyt adenómov renálnych tubulov bol tiež zaznamenaný u samcov myší pri vysokých dávkach (450 mg / kg / deň). Táto zmena sa považuje za druhovo a pohlavne špecifickú a nastala pri dávke predstavujúcej 63-násobok expozície lieku u ľudí.Žiadny z pozorovaných účinkov sa nepovažuje za klinicky súvisiaci s liečbou exemestanom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Hydrát koloidného oxidu kremičitého
Krospovidón
Hypromelóza
Stearan horečnatý
Manitol
Mikrokryštalická celulóza
Karboxymetylškrob sodný (typ A)
Polysorbát.
Povlak:
Hypromelóza
Polyvinylalkohol
Simethicone
Macrogol
Sacharóza
Ľahký uhličitan horečnatý
Oxid titaničitý (E171)
Metylparahydroxybenzoát (E218)
Cetylestery vosku
Mastenec
Karnaubský vosk.
Atrament pre dojem:
Etylalkohol
Lak
Oxidy železa (E172)
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Aluminium-PVDC / PVC-PVDC blister.
Škatule s 15, 20, 30, 90, 100 a 120 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Italia S.r.l. - cez Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Balenie 15 tabliet, AIC č. 034678019
Balenie 20 tabliet, AIC č. 034678021
Balenie 30 tabliet, AIC č. 034678033
Balenie 90 tabliet, AIC č. 034678045
Balenie 100 tabliet, AIC č. 034678058
Balenie 120 tabliet, AIC č. 034678060
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
15. marca 2000 / 16. decembra 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
14. októbra 2015