Účinné látky: eplerenón
Inspra 25 mg a 50 mg filmom obalené tablety
Prečo sa Inspra používa? Načo to je?
Inspra patrí do skupiny liekov známych ako selektívne blokátory aldosterónu. Tieto lieky inhibujú účinok aldosterónu, látky produkovanej telom, ktorá kontroluje krvný tlak a funkciu srdca. Vysoká hladina aldosterónu môže spôsobiť zmeny v tele, ktoré spôsobujú srdcové zlyhanie.
Inspra sa používa na liečbu vášho srdcového zlyhania, na zabránenie jeho zhoršenia a na zníženie hospitalizácie, ak:
- nedávno ste mali srdcový infarkt v kombinácii s inými liekmi používanými na liečbu srdcového zlyhania
- napriek liečbe, ktorú doteraz vykonával, má stredne závažné a trvalé príznaky.
Kontraindikácie Kedy by sa Inspra nemala používať
Neužívajte Inspru:
- Ak ste alergický na eplerenón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak máte zvýšené hladiny draslíka v krvi (hyperkaliémia)
- Ak užívate lieky, ktoré pomáhajú odstraňovať prebytočné telesné tekutiny (draslík šetriace diuretiká) alebo „soľné tablety“ (ako sú doplnky draslíka)
- Ak máte závažné ochorenie obličiek
- Ak máte závažné ochorenie pečene
- Ak užívate lieky používané na liečbu plesňových infekcií (ketokonazol alebo itrakonazol)
- Ak užívate antivírusové lieky na liečbu HIV (nelfinavir alebo ritonavir)
- Ak užívate antibiotiká na liečbu bakteriálnych infekcií (klaritromycín alebo telitromycín)
- Ak užívate nefazodón na liečbu depresie
- Ak súčasne užívate lieky na liečbu určitých srdcových ochorení alebo hypertenzie (nazývané inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín [ACE inhibítory] a blokátory receptorov angiotenzínu [ARB]).
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Inspru
Predtým, ako začnete užívať Inspru, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru
- Ak máte ochorenie obličiek alebo pečene (pozri tiež „Neužívajte Inspru“)
- Ak užívate lítium (zvyčajne sa používa na maniodepresívne poruchy, tiež nazývané bipolárne poruchy)
- Ak užívate takrolimus alebo cyklosporín (používajú sa na liečbu kožných ochorení, ako je psoriáza alebo ekzém a na prevenciu odmietnutia po transplantácii orgánu)
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť eplerenónu u detí a dospievajúcich nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Inspry
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Inspra by ste nemali užívať s nasledujúcimi liekmi (pozri časť „Neužívajte Inspru“):
- itrakonazol alebo ketokonazol (na liečbu plesňových infekcií), ritonavir, nelfinavir (antivírusové lieky na liečbu HIV), klaritromycín, telitromycín (na liečbu bakteriálnych infekcií) alebo nefazodón (na liečbu depresie), pretože tieto lieky znižujú „elimináciu Inspry, predlžujú jej účinok“ .
- draslík šetriace diuretiká (lieky, ktoré pomáhajú odstraňovať prebytočné telesné tekutiny) a doplnky draslíka (soľné tablety), pretože tieto lieky zvyšujú riziko vysokých hladín draslíka v krvi.
- inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory) a blokátory receptorov angiotenzínu (ARB) spoločne (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku, srdcových chorôb alebo konkrétnych ochorení obličiek), pretože tieto lieky môžu zvýšiť riziko vysokých hladín draslíka v krvi.
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Lítium (zvyčajne sa používa na maniodepresívne poruchy, tiež nazývané bipolárne poruchy). Ukázalo sa, že používanie lítia spolu s diuretikami a inhibítormi ACE (používané na liečbu vysokého krvného tlaku a srdcových chorôb) zvyšuje hladinu lítia v krvi, čo môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: strata chuti do jedla, zníženie videnia, únava, svalová slabosť , svalové kŕče.
- Cyklosporín alebo takrolimus (používajú sa na liečbu kožných ochorení, ako je psoriáza alebo ekzém a na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu). Tieto lieky môžu spôsobiť problémy s obličkami, a preto zvyšujú riziko vysokých hladín draslíka v krvi.
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID-niektoré lieky zmierňujúce bolesť, ako je ibuprofén, používané na úľavu od bolesti, stuhnutosti a zápalu). Tieto lieky môžu spôsobiť problémy s obličkami, a preto zvyšujú riziko vysokých hladín draslíka v krvi.
- Trimetoprim (používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií) môže zvýšiť riziko vysokých hladín draslíka v krvi.
- Alfa-1-blokátory, ako prazosín alebo alfuzosín (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku a na konkrétne stavy prostaty), môžu spôsobiť pokles krvného tlaku a závraty pri vstávaní.
- Tricyklické antidepresíva, ako je amitriptylín alebo amoxapín (na liečbu depresie), antipsychotiká (tiež známe ako neuroleptiká), ako je chlorpromazín alebo haloperidol (na liečbu psychiatrických porúch), amifostín (používa sa v protirakovinovej chemoterapii) a baklofén (používaný na liečbu) kŕčových svalov). Tieto lieky môžu spôsobiť pokles krvného tlaku a závraty v stoji.
- Glukokortikoidy, ako napríklad hydrokortizón alebo prednizón (používajú sa na liečbu zápalu a niektorých kožných ochorení) a tetrakosaktid (používajú sa hlavne na diagnostiku a liečbu porúch kôry nadobličiek), môžu znížiť účinok Inspry.
- Digoxín (používa sa na liečbu srdcových chorôb). Hladiny digoxínu v krvi sa môžu zvýšiť, ak sa podávajú spolu s Insprou.
- Warfarín (antikoagulačný liek): Pri warfaríne sa odporúča opatrnosť, pretože vysoké hladiny warfarínu v krvi môžu zmeniť účinky lieku Inspra.
- Erytromycín (používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií), sachinavir (antivírusový liek na liečbu HIV), flukonazol (používa sa na liečbu plesňových infekcií), amiodarón, diltiazem a verapamil (na liečbu srdcových chorôb a vysokého krvného tlaku) znižujú vylučovanie Inspry a predlžujú jeho účinok.
- Ľubovník bodkovaný (rastlinný liek), rifampicín (používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií), karbamazepín, fenytoín a fenobarbital (tiež používané na liečbu epilepsie) môžu zvýšiť elimináciu Inspry, a tým znížiť jej účinky.
Inspra s jedlom a nápojmi Inspra sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Účinok lieku Inspra nebol počas gravidity u ľudí hodnotený.
Nie je známe, či sa eplerenón vylučuje do materského mlieka. Váš lekár bude musieť rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prestať užívať liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po užití Inspry sa vám môže točiť hlava. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Inspra obsahuje monohydrát laktózy
Inspra obsahuje monohydrát laktózy (druh cukru). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Inspru: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tablety Inspra je možné užívať na plný alebo prázdny žalúdok. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť veľkým množstvom vody.
Inspra sa zvyčajne podáva spolu s inými liekmi na srdcové zlyhanie, ako sú betablokátory. Začiatočná dávka je zvyčajne jedna 25 mg tableta jedenkrát denne, potom sa dávka po 4 týždňoch zvýši na 50 mg jedenkrát denne. (Jeden 50 mg tableta alebo dve 25 mg tablety) Maximálna denná dávka je 50 mg.
Hladiny draslíka v krvi sa majú zmerať pred začatím liečby Insprou, počas prvého týždňa a počas prvého mesiaca liečby alebo po zmene dávkovania. Lekár môže dávku upraviť podľa hladiny draslíka v krvi.
Ak máte mierne ochorenie obličiek, mali by ste začať liečbu jednou 25 mg tabletou jedenkrát denne. Ak je vaše ochorenie obličiek stredne závažné, mali by ste začať liečbu jednou 25 mg tabletou každý druhý deň. Pokiaľ to váš lekár usúdi a na základe vašich hladín draslíka v sére, môžu byť tieto dávky upravené. Inspra sa neodporúča u pacientov s ťažkým ochorením obličiek.
U pacientov s miernymi až stredne ťažkými poruchami funkcie pečene nie sú potrebné žiadne úpravy úvodnej dávky. Ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou, bude vám možno musieť častejšie kontrolovať hladinu draslíka v krvi (pozri tiež „Neužívajte Inspru“).
Pre starších pacientov: Nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.
Pre deti a mladistvých: používanie Inspry sa neodporúča.
Ak zabudnete užiť
Inspra Ak je už takmer čas na užitie ďalšej tablety, preskočte vynechanú dávku a užite ďalšiu tabletu v správnom čase. V opačnom prípade ho môžete užiť hneď, ako si spomeniete, s ohľadom na to, že pred užitím ďalšej dávky musí uplynúť najmenej 12 hodín. Potom pokračujte v užívaní lieku ako obvykle.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Inspru
Je dôležité užívať Inspru podľa predpisu, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste liečbu ukončili.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Inspra
Ak ste užili príliš veľa tabliet Inspra, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak ste užili príliš veľa tabliet, najpravdepodobnejšími príznakmi budú nízky krvný tlak (pocit točenia hlavy, závraty, rozmazané videnie, slabosť, náhla strata vedomia) alebo hyperkaliémia, zvýšené hladiny draslíka v krvi (prejavujúce sa svalovými kŕčmi, hnačkou, nevoľnosť, závrat alebo bolesť hlavy).
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Inspra
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak máte niektorý z nasledujúcich príznakov:
Okamžite to povedzte svojmu lekárovi
- Opuch tváre, jazyka alebo hrdla
- Obtiažne prehĺtanie
- Žihľavka a ťažkosti s dýchaním
Toto sú príznaky angioneurotického edému, menej častého vedľajšieho účinku (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí).
K ďalším hláseným vedľajším účinkom patrí:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- vysoké hladiny draslíka v krvi (príznaky zahŕňajú svalové kŕče, hnačku, nevoľnosť, závrat alebo bolesť hlavy)
- závrat
- mdloby
- zvýšenie množstva cholesterolu v krvi
- nespavosť (problémy so spánkom)
- bolesť hlavy
- problémy so srdcom napr. nepravidelný srdcový tep, srdcové zlyhanie
- kašeľ
- zápcha
- nízky krvný tlak
- hnačka
- nevoľnosť
- Zvracal
- zhoršená funkcia obličiek
- vyrážka
- svrbenie
- bolesť chrbta
- slabosť
- svalové kŕče
- zvýšené hladiny močoviny v krvi
- zvýšené hladiny kreatinínu v krvi, čo môže naznačovať problémy s obličkami
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- infekcie
- eozinofília (zvýšenie počtu niektorých bielych krviniek)
- dehydratácia
- zvýšenie množstva triglyceridov (tukov) v krvi
- nízke hladiny sodíka v krvi
- rýchly tlkot srdca
- zápal žlčníka
- zníženie tlaku, ktoré môže spôsobovať závraty pri vstávaní
- trombóza (krvné zrazeniny) v nohách
- bolesť hrdla
- plynatosť
- znížená funkcia štítnej žľazy
- zvýšený cukor v krvi
- znížená citlivosť na dotyk
- zvýšené potenie
- muskuloskeletálna bolesť
- celkový pocit malátnosti
- zápal obličiek
- zväčšenie prsníkov u mužov
- zmeny hodnôt krvného testu.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Inspra obsahuje
Účinnou zložkou filmom obalených tabliet Inspra je eplerenón. Každá tableta obsahuje 25 mg alebo 50 mg eplerenónu.
Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza (E460), sodná soľ kroskarmelózy (E468), hypromelóza (E464), laurylsulfát sodný, mastenec (E553b) a magnéziumstearát (E470b).
Žltý obal filmom obalených tabliet Inspra 25 mg a 50 mg obsahuje: hypromelózu (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400, polysorbát 80 (E433), žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) .
Ako Inspra vyzerá a čo je v škatuli
25 mg tablety Inspra sú žlté filmom obalené tablety s vyrazeným označením „Pfizer“ na jednej strane a „NSR“ a „25“ na druhej strane.
50 mg tablety Inspra sú žlté filmom obalené tablety s vyrazeným označením „Pfizer“ na jednej strane a „NSR“ a „50“ na druhej strane.
Balenia filmom obalených tabliet Inspra 25 mg a 50 mg sú dostupné v nepriehľadných PVC / Al blistroch obsahujúcich 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 alebo 200 tabliet a v baleniach 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 alebo 200x1 (10 balení po 20x1) tabliet v nepriehľadných PVC / Al blistroch deliteľných na jednotkovú dávku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY INSPRA potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 25 mg alebo 50 mg eplerenónu.
Pomocné látky, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
25 mg tablety: Žlté tablety s označením „Pfizer“ na jednej strane tablety a „NSR“ a „25“ na druhej strane.
50 mg tablety: Žlté tablety s označením „Pfizer“ na jednej strane tablety a „NSR“ a „50“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Eplerenón je okrem štandardnej terapie vrátane beta blokátorov indikovaný na zníženie rizika kardiovaskulárnej mortality a morbidity u stabilných pacientov s dysfunkciou ľavej komory (LVEF ≤ 40%) a klinického dôkazu srdcového zlyhania po nedávnom infarkte myokardu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na individuálnu úpravu dávky sú k dispozícii sily 25 mg a 50 mg.
Odporúčaná udržiavacia dávka eplerenónu je 50 mg jedenkrát denne. Liečba sa má začať dávkou 25 mg jedenkrát denne a titrovať na odporúčanú dávku 50 mg jedenkrát denne, najlepšie do 4 týždňov, pričom sa zohľadnia hladiny draslíka v sére (pozri tabuľku 1). Liečba eplerenónom by mala normálne začať do 3-14 dní od epizódy akútneho infarktu myokardu.
Pacienti so sérovými hladinami draslíka> 5,0 mmol / l by nemali začať liečbu eplerenónom (pozri časť 4.3).
Sérové draslík sa má merať pred začiatkom liečby eplerenónom, počas prvého týždňa liečby a jeden mesiac po začiatku liečby alebo úprave dávky. Potom sa má podľa potreby pravidelne hodnotiť sérový draslík.
Po začatí terapie má byť dávka upravená podľa hladiny draslíka v sére, ako je uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1: Tabuľka na úpravu dávky po začatí liečby
Po ukončení podávania eplerenónu kvôli hladinám draslíka v sére ≥ 6,0 mmol / l je možné liečbu eplerenónom obnoviť v dávke 25 mg každý druhý deň, keď hladiny draslíka klesnú pod 5,0 mmol / l.
Deti a dospievajúci
Nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by odporučili používanie eplerenónu v pediatrickej populácii, preto sa použitie v tejto skupine pacientov neodporúča.
Seniori
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky. Vzhľadom na vekom podmienené poškodenie funkcie obličiek sa u starších pacientov zvyšuje riziko hyperkaliémie. Toto riziko sa môže zvýšiť, ak je komorbidita spojená so zvýšenou systémovou expozíciou, najmä v prítomnosti mierneho až mierneho poškodenia funkcie pečene. Mierne Periodické monitorovanie U týchto pacientov sa odporúča sérový draslík (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava začiatočnej dávky. U týchto pacientov sa odporúča pravidelné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.4).
Eplerenón nie je dialyzovateľný.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava začiatočnej dávky. Vzhľadom na zvýšenie systémovej expozície eplerenónu sa odporúča časté a pravidelné monitorovanie sérového draslíka u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, najmä ak sú starší (pozri časť 4.4).
Súbežné použitie
V prípade súbežnej liečby slabými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4, napr. amiodarón, diltiazem a verapamil, liečbu možno začať dávkou 25 mg denne. Dávka nesmie prekročiť 25 mg denne (pozri časť 4.5).
Eplerenón sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na eplerenón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
• Pacienti so sérovými hladinami draslíka> 5,0 mmol / l na začiatku liečby.
• Pacienti so stredne ťažkou až ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu
• Pacienti s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Childovo-Pughovo skóre C).
• Pacienti užívajúci draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo silné inhibítory CYP3A4 (napr. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycín, telitromacín a nefazodón) (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Hyperkaliémia: Podľa mechanizmu účinku sa môže pri podávaní eplerenónu vyskytnúť hyperkaliémia. U všetkých pacientov je potrebné na začiatku liečby a po úprave dávky monitorovať sérové hladiny draslíka. Potom sa odporúča pravidelné sledovanie, najmä u pacientov s rizikom hyperkaliémie, ako sú (starší) pacienti s renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2) a diabetickí pacienti. Používanie doplnkov draslíka po začatí liečby eplerenónom sa neodporúča z dôvodu zvýšeného rizika hyperkaliémie. Zníženie dávky eplerenónu viedlo k zníženiu hladín draslíka v sére. V štúdii. Pridanie hydrochlorotiazidu k liečbe eplerenónom bolo pozorované kompenzovať zvýšenie sérového draslíka.
Porucha funkcie obličiek: U pacientov s poruchou funkcie obličiek, vrátane pacientov s diabetickou mikroalbuminúriou, je potrebné pravidelne monitorovať hladiny draslíka. Riziko hyperkaliémie sa zvyšuje so zníženou funkciou obličiek. Aj keď sú údaje zo štúdie EPHESUS u pacientov s diabetom 2. typu a mikroalbuminúriou obmedzené, u tohto malého počtu pacientov bol pozorovaný nárast hyperkaliémie. Preto by sa s týmito pacientmi malo zaobchádzať opatrne. Eplerenón sa nevylučuje hemodialýzou.
Poškodenie funkcie pečene: U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Childovo -Pughovo skóre A a B) nebolo pozorované žiadne zvýšenie sérového draslíka nad 5,5 mmol / l. U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebné monitorovať hladiny elektrolytov. Použitie eplerenónu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nebolo hodnotené, a preto je jeho použitie kontraindikované (pozri časť 4.3).
Induktory CYP3A4: súčasné podávanie eplerenónu so silnými induktormi CYP3A4 sa neodporúča (pozri časť 4.5)
Lítium, cyklosporín, takrolimus sa má počas liečby eplerenónom vyhnúť (pozri časť 4.5).
LaktózaTablety obsahujú laktózu a pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakodynamické interakcie
Draslík šetriace diuretiká a doplnky draslíka: Vzhľadom na zvýšené riziko hyperkaliémie sa eplerenón nesmie podávať pacientom, ktorí dostávajú draslík šetriace diuretiká a doplnky draslíka (pozri časť 4.3). Draslík šetriace diuretiká môžu zosilniť účinok antihypertenzív a iných diuretík.
Lítium: S lítiom neboli vykonané žiadne interakčné štúdie. U pacientov užívajúcich lítium súbežne s diuretikami a ACE inhibítormi však bola hlásená toxicita lítia (pozri časť 4.4). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu eplerenónu a lítia. Ak je táto kombinácia potrebná, majú sa monitorovať plazmatické koncentrácie lítia (pozri časť 4.4).
Cyklosporín, takrolimus: cyklosporín a takrolimus môžu viesť k zhoršeniu funkcie obličiek a zvýšiť riziko hyperkaliémie. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu eplerenónu a cyklosporínu alebo takrolimu. V prípade potreby sa odporúča starostlivé sledovanie sérového draslíka a funkcie obličiek, ak sa počas liečby eplerenónom podávajú cyklosporín a takrolimus (pozri časť 4.4).
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): liečba NSAID môže spôsobiť akútne zlyhanie obličiek priamym pôsobením na glomerulárnu filtráciu, najmä u rizikových pacientov (starší a / alebo dehydratovaní pacienti). Pacienti liečení eplerenónom a NSAID musia byť dostatočne hydratovaní a pred začatím liečby je potrebné skontrolovať funkciu obličiek .
Trimetoprim: Súbežné podávanie trimetoprimu a eplerenónu zvyšuje riziko hyperkaliémie. Má sa monitorovať draslík v sére a funkcia obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u starších osôb.
ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIA): Súbežné podávanie eplerenónu s ACE inhibítormi alebo antagonistami receptora angiotenzínu II by malo byť opatrné. Kombinácia eplerenónu s týmito liekmi môže zvýšiť riziko hyperkaliémie u pacientov s rizikom poškodenia funkcie obličiek, napr. seniori. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladín draslíka v sére a funkcie obličiek.
Blokátory alfa-1 (napr. prazosin, alfuzosin): keď sa alfa-1 blokátory podávajú v kombinácii s eplerenónom, môže dôjsť k zvýšenému hypotenznému účinku a / alebo posturálnej hypotenzii. V prípade súbežného podávania s alfa-1 blokátormi sa preto odporúča klinické sledovanie posturálnej hypotenzie.
Tricyklické antidepresíva, neuroleptiká, amifostín, baklofén: Súbežné podávanie týchto liekov s eplerenónom môže potenciálne zvýšiť antihypertenzný účinok a riziko posturálnej hypotenzie.
Glukokortikoidy, tetrakosaktid: Súbežné podávanie týchto liekov s eplerenónom môže potenciálne znížiť antihypertenzívne účinky (retencia sodíka a tekutín).
Farmakokinetické interakcie:
Štúdie in vitro naznačujú, že eplerenón nie je inhibítorom izoenzýmov CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 alebo CYP3A4. Eplerenón nie je substrátom ani inhibítorom P-glykoproteínu.
Digoxín: Systémová expozícia (AUC) digoxínu sa zvyšuje o 16% (90% IS: 4% - 30%), ak sa podáva spolu s eplerenónom. Pri podávaní digoxínu v dávkach blízkych hornému terapeutickému limitu sa odporúča opatrnosť.
Warfarín: S warfarínom neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Pri podávaní warfarínu v dávkach blízkych hornému terapeutickému limitu sa odporúča opatrnosť.
Substráty CYP3A4: výsledky farmakokinetických štúdií na špecifických substrátoch CYP3A4, napr. midazolam a cisaprid nepreukázali žiadne významné farmakokinetické interakcie, keď sa tieto lieky podávali súbežne s eplerenónom.
Inhibítory CYP3A4:
- Silné inhibítory CYP3A4Pri súbežnom podávaní eplerenónu s liekmi, ktoré inhibujú enzým CYP3A4, môžu nastať významné farmakokinetické interakcie. Silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol 200 mg BID) mal za následok 441% zvýšenie AUC eplerenónu (pozri časť 4.3). Súbežné použitie eplerenónu so silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycín, telitromycín a nefazadon, je kontraindikované (pozri časť 4.3).
- Slabé až stredne silné inhibítory CYP3A4: Súbežné podávanie erytromycínu, sachinaviru, amiodarónu, diltiazemu, verapamilu a flukonazolu malo za následok významné farmakokinetické interakcie so zvýšením AUC z 98% na 187%. Preto dávka eplerenónu nesmie prekročiť 25 mg, ak sú slabé až stredne silné inhibítory CYP3A4. podávaný spolu s eplerenónom (pozri časť 4.2).
Induktory CYP3A4: Súčasné podávanie ľubovníka bodkovaného (účinný induktor CYP3A4) s eplerenónom spôsobilo 30% pokles AUC eplerenónu. K výraznejšiemu zníženiu „AUC“ eplerenónu môže dôjsť pri silnejších induktoroch CYP3A4, ako je rifampicín. Vzhľadom na riziko zníženej účinnosti eplerenónu sa súčasné používanie silných induktorov CYP3A4 (rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný) s eplerenónom neodporúča (pozri časť 4.4).
Antacidá: Na základe výsledkov klinickej farmakokinetickej štúdie sa neočakávajú žiadne významné interakcie pri podávaní antacíd s eplerenónom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití eplerenónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame nežiaduce účinky na graviditu, embryofetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní eplerenónu gravidným ženám je potrebná opatrnosť.
Čas kŕmenia: Nie je známe, či sa eplerenón po perorálnom podaní vylučuje do ľudského mlieka. Predklinické údaje však ukazujú, že eplerenón a / alebo jeho metabolity sú prítomné v mlieku potkanov a že mladé potkany vystavené tomuto spôsobu podávania sa vyvíjajú normálne. Pretože nie sú známe možné nežiaduce účinky na dieťa počas dojčenia, je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu, berúc do úvahy dôležitosť lieku pre matku.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Po použití eplerenónu neboli vykonané žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Eplerenón nespôsobuje ospalosť ani zhoršené kognitívne funkcie, ale pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že počas kurzu sa môžu vyskytnúť závraty. liečby.
04.8 Nežiaduce účinky
V štúdii účinnosti a prežitia srdcového zlyhania po akútnom infarkte myokardu (štúdia EPHESUS) bol celkový výskyt nežiaducich udalostí hlásených pri eplerenóne (78,9%) podobný placebu (79,5%). Miera prerušenia liečby kvôli nežiaducim udalostiam bola 4,4%pre pacientov užívajúcich eplerenón a 4,3% pre pacientov užívajúcich placebo.
Nežiaduce účinky uvedené nižšie pochádzajú je zo štúdie EPHESUS a sú to osoby s podozrením na koreláciu s liečbou a vyskytujúce sa vo vyššom percente ako placebo, alebo závažné a vyskytujúce sa s výrazne vyšším percentom ako placebo, alebo boli hlásené v štádiu uvádzania výrobku na trh. Hlásené nežiaduce udalosti sú zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: časté> 1/100, 1/1000,
Infekcie a nákazy
Menej časté: pyelonefritída
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: eozinofília
Poruchy metabolizmu a výživy
spoločný: hyperkaliémia
Menej častéhyponatrémia, dehydratácia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia,
Psychické poruchy
Menej časté: nespavosť
Poruchy nervového systému
spoločný: závraty
Menej časté: bolesť hlavy
Srdcové patológie
Menej časté: infarkt myokardu, zlyhanie ľavého srdca, fibrilácia predsiení
Cievne patológie
spoločný: hypotenzia
Menej časté: arteriálna trombóza v nohách, posturálna hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: faryngitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu
spoločný: hnačka, nevoľnosť
Menej časté: vracanie, plynatosť
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka
Menej časté: svrbenie, zvýšené potenie
Neznáme: angioneurotický edém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: bolesti chrbta, kŕče v nohách.
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zhoršená funkcia obličiek
Poruchy reprodukčného systému prsníkov:
Menej časté: gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: asténia, malátnosť
Diagnostické testy
Menej časté: zvýšený dusík močoviny v krvi, zvýšený kreatinín
V štúdii EPHESUS sa viac mozgových príhod vyskytlo v skupine starších pacientov (≥ 75 rokov). Neboli však pozorované žiadne významné rozdiely medzi výskytom cievnej mozgovej príhody v skupine s eplerenónom v porovnaní s placebom.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania eplerenónom. Očakáva sa, že najpravdepodobnejším prejavom predávkovania u ľudí bude hypotenzia alebo hyperkaliémia. Eplerenón sa nevylučuje hemodialýzou. Bolo pozorované, že eplerenón sa do značnej miery viaže na drevené uhlie. Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa začať podporná liečba. V prípade hyperkaliémie sa má začať štandardná liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisty aldosterónu, ATC kód: C03DA04
Eplerenón vykazuje relatívnu selektivitu na väzbu na rekombinantné ľudské mineralokortikoidové receptory v porovnaní s väzbou na rekombinantné ľudské glukokortikoidové, progesterónové a androgénne receptory. Eplerenón zabraňuje väzbe na aldosterón, kľúčový hormón v renínovom systéme. Angiotensín-aldosterón (RAAS) zapojený do regulácie regulácie krvného tlaku a v patofyziológii kardiovaskulárnych chorôb.
Bolo pozorované, že eplerenón spôsobuje trvalé zvýšenie plazmatického renínu a sérového aldosterónu v súlade s inhibíciou negatívnej regulačnej spätnej väzby vyvíjanej aldosterónom na sekréciu renínu. Následné zvýšenie aktivity renínu v plazme a cirkulujúcich hladín aldosterónu nepopierajú účinky eplerenónu.
V štúdiách vykonaných s rôznymi silami eplerenónu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (klasifikácia NYHA II-IV) viedlo ich pridanie k štandardnej terapii k predvídateľnému zvýšeniu aldosterónu v závislosti od dávky. Podobne v podskupine pacientov v štúdii EPHESUS s kardiorenálnym poškodením spôsobila liečba eplerenónom významné zvýšenie aldosterónu. Tieto výsledky potvrdzujú blokádu mineralokortikoidného receptora u týchto skupín pacientov.
Eplerenón bol hodnotený v štúdii účinnosti a prežitia pri srdcovom zlyhaní po akútnom infarkte myokardu (štúdia EPHESUS). Štúdia EPHESUS bola 3-ročná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia s 6 632 pacientmi. S akútnym infarktom myokardu (AMI), ľavou komorou dysfunkcia (meraná ejekčnou frakciou ľavej komory [LVEF] ≤40%) a klinické príznaky srdcového zlyhania. V priebehu nasledujúcich 3-14 dní (medián 7 dní) pri akútnom infarkte myokardu boli pacienti liečení eplerenónom v úvodnej dávke 25 mg jedenkrát denne alebo placebo, okrem štandardných terapií; Dávka eplerenónu sa potom postupne zvyšovala na odporúčanú dávku 50 mg jedenkrát denne po 4 týždňoch, ak sérovým draslíkom bola kyselina acetylsalicylová (92%), inhibítory ACE (90%), beta -blokátory (83%), dusičnany (72%) , kľučkové diuretiká (66%) alebo inhibítory HMG CoA reduktázy (60%).
V štúdii EPHESUS boli primárnymi koncovými bodmi úmrtnosť zo všetkých príčin a kombinovaný koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej úmrtnosti alebo hospitalizácie; 14,4% pacientov liečených eplerenónom a 16,7% pacientov liečených placebom zomrelo (všetky príčiny), zatiaľ čo 26,7% pacientov liečených eplerenónom a 30,0% pacientov liečených placebom dosiahlo kombinovaný koncový ukazovateľ úmrtia na kardiovaskulárne príčiny alebo hospitalizáciu. V štúdii EPHESUS teda eplerenón znížil riziko úmrtia zo všetkých príčin o 15% (RR 0,85; 95% IS, 0,75-0,96; p = 0,008) v porovnaní s placebom, hlavne so znížením kardiovaskulárnej mortality. úmrtie alebo hospitalizácia z kardiovaskulárnych príčin s eplerenónom sa znížilo o 13% (RR 0,87; 95% IS, 0,79-0,95; p = 0,002). Koncové body rizika úmrtnosti zo všetkých príčin boli 3,3% a úmrtnosti na kardiovaskulárnu / hospitalizáciu 3,3%. účinnosť bola primárne preukázaná, keď liečba eplerenónom začala u pacientov vo veku 75 rokov, nie sú jasné. Funkčná klasifikácia NYHA sa zlepšila alebo zostala stabilná u štatisticky významne vyššieho percenta pacientov užívajúcich eplerenón ako u pacientov v skupine s placebom. Incidencia hyperkaliémie bola 3,4% v skupine s eplerenónom oproti 2,0% v skupine s placebom (pipokalémia bola 0,5% v skupine s eplerenónom oproti 1,5% v skupine s placebom. Placebo (p
Neboli pozorované žiadne rovnomerné účinky na srdcovú frekvenciu, trvanie vlny QRS alebo interval PR alebo QT u 147 zdravých jedincov, ktorí počas farmakokinetických štúdií hodnotili elektrokardiografické zmeny.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia:
absolútna biologická dostupnosť eplerenónu nie je známa. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne po dvoch hodinách. Vrcholové plazmatické hladiny (Cmax) aj plocha pod krivkou (AUC) sú úmerné dávkam v rozmedzí 10 až 100 mg a pod proporcionálnym zvýšením s dávkami nad 100 mg. Rovnovážny stav sa dosiahne do 2 dní. Absorpcia nie je ovplyvnená jedlom.
Väzba eplerenónu na plazmatické bielkoviny je približne 50% a primárne sa viaže na alfa-1-kyslé glykoproteíny. Zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave sa odhaduje na 50 (± 7) litrov. Eplerenón sa nevyskytuje. Prednostne sa viaže na erytrocyty.
Metabolizmus a vylučovanie:
Metabolizmus eplerenónu je sprostredkovaný hlavne CYP3A4. Aktívne metabolity eplerenónu v ľudskej plazme neboli identifikované.
Menej ako 5% dávky eplerenónu sa nachádza v moči a stolici ako nezmenené liečivo. Po podaní jednorazovej perorálnej dávky rádioaktívne označeného lieku sa približne 32% dávky vylúči stolicou a približne 67% močom. Polčas eliminácie eplerenónu je približne 3-5 hodín. Zdanlivý plazmatický klírens je približne 10 l / hod.
Špeciálne populácie
Vek, pohlavie a rasaFarmakokinetika eplerenónu v dávke 100 mg jedenkrát denne bola študovaná u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov), u mužov a u žien a u čiernych jedincov. Farmakokinetika eplerenónu sa medzi mužmi a ženami významne nelíši. U starších osôb sa pozorovalo zvýšenie Cmax v rovnovážnom stave (22%) a AUC (45%) v porovnaní s mladšími subjektmi (18-45 rokov). U čiernych jedincov bola Cmax v rovnovážnom stave o 19% nižšia a AUC o 26% nižšia (pozri časť 4.2).
Zlyhanie obličiekFarmakokinetika eplerenónu bola hodnotená u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie a u pacientov podstupujúcich hemodialýzu. V porovnaní s kontrolami boli AUC a Cmax v rovnovážnom stave zvýšené o 38%, respektíve 24%, u pacientov s poruchou závažného ochorenia obličiek a u pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa znížil o 26%, respektíve o 3%. Medzi plazmatickým klírensom eplerenónu a klírensom kreatinínu nebola žiadna korelácia. Eplerenón sa nevylučuje hemodialýzou (pozri časť 4.4).
Pečeňová insuficienciaFarmakokinetika eplerenónu 400 mg bola študovaná u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre B) a porovnaná s farmakokinetikou u zdravých jedincov. Cmax v rovnovážnom stave sa zvýšila o 3,6%a AUC eplerenónu o 42%. (pozri časť 4.2) Pretože používanie eplerenónu nebolo hodnotené u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, liek je u tejto skupiny pacientov kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Zástava srdcaFarmakokinetika eplerenónu 50 mg bola hodnotená u pacientov so srdcovým zlyhaním (klasifikácia NYHA II-IV). V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi porovnateľnými podľa veku, hmotnosti a pohlavia boli AUC a Cmax v rovnovážnom stave u pacientov so srdcovým zlyhaním 38% a O 30% vyššie. V súlade s týmito výsledkami „farmakokinetická analýza eplerenónu“ vykonaná na podskupine pacientov zaradených do štúdie EPHESUS naznačuje, že klírens eplerenónu u pacientov so srdcovým zlyhaním je podobný klírensu pozorovanému u zdravých starších ľudí. predmetov.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie bezpečnosti, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní bola u potkanov a psov pozorovaná atrofia prostaty pri expozičných hladinách mierne nad klinickými expozičnými hladinami. Zmeny na prostate neboli spojené s nepriaznivými funkčnými následkami. Klinický význam týchto údajov nie je známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Sodná soľ kroskarmelózy (E468)
Hypromelóza (E464)
Laurylsulfát sodný
Mastenec (E553b)
Stearát horečnatý (E470b)
Obal tablety:
Žltá Opadry:
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 400
Polysorbát 80 (E433)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Balenia po 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 alebo 200 tabliet v nepriehľadnom PVC / Al blistri.
Balenia 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 alebo 200x1 (10 balení po 20x1) tabliet v nepriehľadných PVC / Al blistroch deliteľných na jednotlivú dávku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
25 mg tablety:
10 filmom obalených tabliet: AIC n 037298015 / M
20 filmom obalených tabliet: AIC n 037298027 / M
28 filmom obalených tabliet: AIC n 037298039 / M
30 filmom obalených tabliet: AIC n 037298041 / M
50 filmom obalených tabliet: AIC n 037298054 / M
90 filmom obalených tabliet: AIC n 037298256 / M
100 filmom obalených tabliet: AIC n 037298066 / M
200 filmom obalených tabliet: AIC n 037298078 / M
20x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298080 / M
30 x 1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298092 / M
50x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298104 / M
90x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298268 / M
100x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298116 / M
200 x 1 filmom obalená tableta: AIC n 037298128 / M
50 mg tablety:
10 filmom obalených tabliet: AIC n 037298130 / M
20 filmom obalených tabliet: AIC n 037298142 / M
28 filmom obalených tabliet: AIC n 037298155 / M
30 filmom obalených tabliet: AIC n 037298167 / M
50 filmom obalených tabliet: AIC n 037298179 / M
90 filmom obalených tabliet: AIC n 037298270 / M
100 filmom obalených tabliet: AIC n 037298181 / M
200 filmom obalených tabliet: AIC n 037298193 / M
20x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298205 / M
30x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298217 / M
50x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298229 / M
90x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298282 / M
100 x 1 filmom obalená tableta: AIC n 037298231 / M
200x1 filmom obalených tabliet: AIC n 037298243 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
22. januára 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
22. januára 2008