Účinné látky: tizanidín
SIRDALUD 2 mg tablety
SIRDALUD 4 mg tablety
SIRDALUD 6 mg tablety
Prečo sa používa Sirdalud? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Svalový relaxant s centrálnou činnosťou
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Bolestivé svalové kŕče:
- spojené so statickými a funkčnými poruchami chrbtice (cervikálne a bedrové artritické syndrómy, stuhnutosť krku, bolesti chrbta atď.);
- v dôsledku chirurgických zákrokov (herniovaný disk, artróza bedrového kĺbu atď.).
Spasticita spôsobená neurologickými poruchami:
napr. roztrúsená skleróza, chronická myelopatia, degeneratívne ochorenia miechy, mozgové cievne príhody.
Kontraindikácie Kedy by sa Sirdalud nemal používať
Ťažké poškodenie funkcie pečene.
Súbežné použitie tizanidínu so silnými inhibítormi cytochrómu P1A2, ako je fluvoxamín alebo ciprofloxacín, je kontraindikované (pozri „Interakcie“). Precitlivenosť na tizanidín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sirdalud
Inhibítory cytochrómov P
Súbežné používanie Sirdaludu so stredne silnými inhibítormi cytochrómu P1A2 sa neodporúča (pozri „Interakcie“).
Je potrebná opatrnosť, ak sa Sirdalud podáva s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (pozri „Nežiaduce účinky“).
Hypotenzia
Počas liečby Sirdaludom sa môže vyskytnúť hypotenzia a ako dôsledok interakcie s inhibítormi cytochrómu P1A2 a / alebo antihypertenzívami (pozri „Nežiaduce účinky“ a „Interakcie“). Boli tiež hlásené závažné prejavy hypotenzie so stratou vedomia a obehový kolaps .
Syndróm prerušenia
Rebound hypertenzia a tachykardia boli pozorované po náhlom vysadení Sirdaludu pri chronickom použití a / alebo pri vysokých denných dávkach a / alebo súbežne s antihypertenzívami. V extrémnych prípadoch môže rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnej príhode (pozri „Interakcie“ a „Nežiaduce účinky“). Sirdalud sa nemá vysadzovať náhle, ale postupne (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“ a „Nežiaduce účinky“ “).
C.zhoršená funkcia pečene
V súvislosti s liečbou tizanidínom boli hlásené prípady poškodenia funkcie pečene, aj keď tieto epizódy sa zriedkavo vyskytli pri dávkach až do 12 mg / deň. Preto sa v prípade pacientov liečených dávkami 12 mg / deň alebo vyššími alebo v prípade pacientov s klinickými príznakmi hepatálnej dysfunkcie (ako je nauzea neznámeho pôvodu, anorexia, asténia) odporúča vykonávať hodnotiace testy. funkciu pečene mesačne počas prvých 4 mesiacov terapie. Liečba SIRDALUDom sa má prerušiť, ak sú sérové hladiny SGPT alebo SGOT konzistentne strojnásobené nad hornú hranicu normálneho rozmedzia.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu normálna funkcia obličiek. Preto sa odporúča začať liečbu 2 mg jedenkrát denne (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“).
Kardiocirkulačná a koronárna nedostatočnosť
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s kardiovaskulárnou a koronárnou insuficienciou. Ak sa u týchto pacientov začne liečba SIRDALUDOM, bude vhodné vykonávať pravidelné diagnostické laboratórne testy v pravidelných intervaloch spolu s pravidelnou elektrokardiografickou kontrolou.
U takýchto pacientov však musí byť dávkovanie lieku adekvátne upravené.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Sirdaludu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Súbežné používanie liekov, o ktorých je známe, že inhibujú aktivitu cytochrómu P1A2, môže zvýšiť plazmatické hladiny tizanidínu.
Zvýšené plazmatické hladiny tizanidínu môžu viesť k symptómom predávkovania, ako je predĺženie QT intervalu (c) (pozri „Predávkovanie“). Súbežné podávanie liekov, o ktorých je známe, že indukujú aktivitu CYP1A2, môže znížiť plazmatické hladiny tizanidínu. Znížené plazmatické hladiny tizanidínu môžu znížiť terapeutický účinok Sirdaludu.
Pozorované interakcie, ktoré vedú ku kontraindikácii
Súbežné používanie Sirdaludu s fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom, ktoré sú u ľudí inhibítormi cytochrómu P450 1A2, je kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“). Bola hlásená oveľa vyššia koncentrácia Sirdaludu v krvi, spôsobená fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom. To môže spôsobiť klinicky významnú a predĺženú hypertenziu, ospalosť, závraty a zníženú psychomotorickú schopnosť (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Pozorované interakcie, ktoré neodporúčajú súbežné použitie
Súbežné používanie Sirdaludu s inými inhibítormi cytochrómu P1A2, ako sú niektoré antiarytmiká (amiodarón, mexiletín, propafenón), cimetidín, niektoré fluórchinolóny (enoxacín, pefloxacín, norfloxacín), rofecoxib, perorálne kontraceptíva a hmatové „použitie“). Súbežné používanie tizanidínu (vo vysokých dávkach) a iných liekov, ktoré môžu spôsobiť predĺženie QT intervalu (c) (vrátane, ale nielen, cisapridu, amitriptylínu a azitromycínu) sa neodporúča (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Pozorované interakcie je potrebné zvážiť
Antihypertenzíva
Súbežné používanie Sirdaludu s antihypertenzívami vrátane diuretík môže príležitostne viesť k hypotenzii (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“) a bradykardii. U niektorých pacientov bola po náhlom prerušení liečby Sirdaludom podávaným s antihypertenzívami pozorovaná rebound hypertenzia a tachykardia. V extrémnych prípadoch môže rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnej príhode (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a „Nežiaduce účinky“)
Rifampicín
Súbežné podávanie Sirdaludu a rifampicínu má za následok 50% pokles koncentrácií tizanidínu. Preto môže byť terapeutický účinok Sirdaludu počas liečby rifampicínom znížený, čo môže mať u niektorých pacientov klinický význam. Je potrebné vyhnúť sa dlhodobému súbežnému podávaniu a ak je to zvážené, je potrebná starostlivá pozornosť. Úprava dávky (zvýšenie).
Cigaretový dym
Podanie Sirdaludu mužským fajčiarom (> 10 cigariet denne) má za následok približne 30% zníženie systémovej expozície tizanidínu. Dlhodobá liečba Sirdaludom u silných mužských fajčiarov môže vyžadovať vyššie dávky, ako sú priemerné dávky.
Alkohol
Počas liečby Sirdaludom je potrebné minimalizovať alebo vyhnúť sa konzumácii alkoholu, pretože môže zvýšiť potenciálne nežiaduce udalosti (napr. Sedácia a hypotenzia). Sirdalud môže zvýšiť depresívny účinok alkoholu na centrálny nervový systém. Uvažované interakcie, ktoré je potrebné zvážiť Sedatíva, hypnotiká (napr. Benzodiazepíny alebo baklofén) a ďalšie lieky, ako sú antihistaminiká, môžu tiež zvýšiť sedatívny účinok tizanidínu.
Sirdaludu sa má vyhnúť používaniu iného alfa-2 adrenergného agonistu (ako je klonidín) kvôli potenciálnemu aditívnemu hypotenznému účinku.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Pretože neboli vykonané žiadne kontrolované štúdie u gravidných žien, tizanidín sa nemá podávať počas gravidity, pokiaľ prínos jasne neprevažuje nad potenciálnym rizikom.
Čas kŕmenia
Tizanidín by nemali užívať ženy, ktoré dojčia.
Plodnosť
U samcov potkanov pri dávke 10 mg / kg / deň a u samíc potkanov pri dávke 3 mg / kg / deň nebolo pozorované žiadne poškodenie plodnosti. Fertilita bola znížená u samcov potkanov liečených 30 mg / kg / deň a u samíc potkanov liečených 10 mg / kg / deň. Pri týchto dávkach boli pozorované účinky na správanie matky a klinické príznaky vrátane výraznej sedácie, úbytku hmotnosti a ataxie.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti, ktorí pociťujú ospalosť, závraty alebo akékoľvek známky alebo príznaky hypotenzie, by sa mali zdržať vykonávania činností, ktoré vyžadujú vysoký stupeň bdelosti, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov. Tento jav sa môže zhoršiť, ak sa liek užíva v kombinácii s alkoholom.
Dôležité informácie o niektorých zložkách: Sirdalud obsahuje laktózu: v prípade zistenej neznášanlivosti na cukry kontaktujte svojho lekára pred užitím lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Sirdalud: Dávkovanie
Sirdalud vykazuje úzky terapeutický index a vysokú variabilitu medzi pacientmi v plazmatických koncentráciách tizanidínu, ktoré vyžadujú veľké úpravy dávky, aby vyhovovali potrebám pacienta.
Nízka počiatočná dávka môže minimalizovať riziko vedľajších účinkov. Dávka sa má opatrne zvyšovať podľa potrieb jednotlivého pacienta.
Bolestivé svalové kŕče
Zvyčajná dávka je 2 až 4 mg dvakrát až trikrát denne. V závažných prípadoch sa odporúča ďalšie podanie 1 tablety 2 alebo 4 mg, najlepšie pred spaním, aby sa minimalizovala sedácia.
Spasticita vyplývajúca z neurologických porúch
Dávkovanie sa má prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta. Počiatočná dávka nesmie prekročiť 6 mg denne rozdelených do troch dávok. Potom postupne zvyšujte o 2-4 mg každé tri až šesť dní. U väčšiny pacientov je optimálna terapeutická odpoveď spravidla dosiahnutá dávkou 12-24 mg rozdelenou na 3 alebo 4 denné podania.
Odporúča sa neprekračovať maximálnu dennú dávku 36 mg. V priebehu liečby je vhodné zistiť, či je možné zníženie dávky.
Pediatrická populácia
Skúsenosti s pacientmi mladšími ako 18 rokov sú obmedzené, preto sa podávanie SIRDALUDU v tejto populácii neodporúča.
Seniori
Skúsenosti s používaním Sirdaludu u starších osôb sú obmedzené. Preto sa odporúča začať liečbu najnižšou dávkou a dávku postupne zvyšovať podľa znášanlivosti a účinnosti.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu <25 ml / min) sa odporúča začať liečbu 2 mg jedenkrát denne. Zvyšovanie dávky by malo byť postupné podľa znášanlivosti a účinnosti. Ak je potrebné zvýšiť terapeutický účinok, odporúča sa pred zvýšením frekvencie podávania najskôr zvýšiť dávku jedenkrát denne (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Použitie Sirdaludu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“).
Aj keď je Sirdalud vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni, v tejto populácii sú dostupné obmedzené údaje. Jeho použitie je spojené s reverzibilnými abnormalitami testov funkcie pečene (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a „Nežiaduce účinky“). Sirdalud sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene a akákoľvek liečba sa má začať najnižšou dávkou. Následne je potrebné zvyšovanie dávky vykonávať opatrne a podľa znášanlivosti pacienta. Prerušenie liečby Ak sa má liečba Sirdaludom prerušiť, dávkovanie sa má znižovať pomaly, najmä u pacientov liečených vysokými dávkami dlhší čas, aby sa predišlo alebo minimalizovalo riziko rebound hypertenzie a tachykardie (pozri „Opatrenia pre“ použiť “)
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sirdaludu
V niekoľkých hlásených prípadoch predávkovania došlo k vyliečeniu bez významných následkov, vrátane jedného pacienta, ktorý požil 400 mg Sirdaludu.
Príznaky
Nevoľnosť, vracanie, hypotenzia, predĺženie QT intervalu (c), závrat, mióza, ťažkosti s dýchaním, kóma, agitácia, somnolencia.
Liečba
Odporúča sa uprednostniť elimináciu požitého liečiva opakovaným podávaním vysokých dávok aktívneho uhlia. Na urýchlenie eliminácie lieku je indikovaná nútená diuréza. Ďalšia liečba musí byť symptomatická.
V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania Sirdaludom to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku Sirdalud, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sirdalud
Tak ako všetky lieky, aj Sirdalud môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nežiaduce reakcie na lieky z klinických štúdií sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce liekové reakcie zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie sú prvé. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce liekové reakcie usporiadané zostupne podľa závažnosti. Okrem toho je pre každú nežiaducu reakciu zodpovedajúca frekvencia tiež indikovaná pomocou konvencie CIOMS III: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); menej časté (≥ 1/1 000, <1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000, <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).
Nežiaduce reakcie na liek
Psychické poruchy
Časté: nespavosť, poruchy spánku
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: somnolencia, závrat
Srdcové patológie
Menej časté: Bradykardia
Cievne patológie
Časté: hypotenzia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: Gastrointestinálne poruchy, sucho v ústach
Časté: nauzea
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: svalová slabosť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: Únava
Diagnostické testy
Časté: pokles krvného tlaku, zvýšenie transamináz
Pri nízkych dávkach, ako sú dávky odporúčané na zmiernenie bolestivých svalových kŕčov, bola ospalosť, únava, závraty, sucho v ústach, pokles krvného tlaku, nevoľnosť, gastrointestinálne poruchy a zvýšenia transamináz hlásené ako stredne závažné a prechodné.
Pri vyšších dávkach odporúčaných na liečbu spasticity sú nežiaduce účinky hlásené pri nízkych dávkach častejšie a výraznejšie, ale len zriedka natoľko závažné, že si vyžadujú prerušenie liečby. V prípade, že nie sú hlásené zvýšené hodnoty transamináz. K normálu do 4 6 týždňov sa má liečba SIRDALUDOM prerušiť.
Okrem toho sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky: hypotenzia, bradykardia, svalová slabosť, nespavosť, poruchy spánku, halucinácie, hepatitída.
Postmarketingové nežiaduce liekové reakcie (frekvencia nie je známa)
Nasledujúce nežiaduce reakcie na liek boli hlásené počas marketingovej fázy Sirdaludu prostredníctvom spontánnych hlásení a hlásení prípadov v literatúre. Pretože tieto reakcie boli hlásené dobrovoľne z populácie s neistou veľkosťou a podliehali mätúcim faktorom, nie je možné odhadnúť ich frekvenciu realisticky (čo sa preto uvádza ako neznáme) alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku Nežiaduce reakcie na liek sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA.
Psychické poruchy: Halucinácie, stav zmätenosti
Poruchy nervového systému: vertigo
Cievne poruchy: synkopa
Poruchy oka: Rozmazané videnie
Poruchy pečene a žlčových ciest: Hepatitída, zlyhanie pečene
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Asténia, abstinenčný syndróm
Syndróm prerušenia
Po náhlom prerušení podávania Sirdaludu bola pozorovaná rebound hypertenzia a tachykardia. V extrémnych prípadoch môže rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnej príhode (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a „Interakcie“)
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
ZLOŽENIE
SIRDALUD 2 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: tizanidíniumchlorid 2,29 mg, čo zodpovedá 2,00 mg tizanidínovej bázy
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová, mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza
SIRDALUD 4 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: 4,58 mg tizanidíniumchloridu, čo je 4,00 mg tizanidínovej bázy
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová, mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza.
SIRDALUD 6 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: tizanidín hydrochlorid. 6,86 mg, čo je 6,00 mg tizanidínovej bázy
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová, mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
SIRDALUD 2 mg tablety 15 tabliet
SIRDALUD 2 mg tablety 20 tabliet
SIRDALUD 4 mg tablety 30 tabliet
SIRDALUD 6 mg tablety 30 tabliet
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
SIRDALUD 2 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
tizanidín hydrochlorid ........................... 2,29 mg
rovnajúce sa 2,00 mg tizanidínovej zásady
SIRDALUD 4 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
tizanidín hydrochlorid ........................... 4,58 mg
rovnajúce sa 4,00 mg tizanidínovej bázy
SIRDALUD 6 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
tizanidín hydrochlorid ........................... 6,86 mg
rovnajúce sa 6,00 mg tizanidínovej zásady
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Bolestivé svalové kŕče:
- spojené so statickými a funkčnými poruchami chrbtice (cervikálne a bedrové artritické syndrómy, stuhnutosť krku, bolesti chrbta atď.);
- v dôsledku chirurgických zákrokov (herniovaný disk, artróza bedrového kĺbu atď.).
Spasticita spôsobená neurologickými poruchami:
napr. roztrúsená skleróza, chronická myelopatia, degeneratívne ochorenia miechy, mozgové cievne príhody.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Sirdalud vykazuje úzky terapeutický index a vysokú variabilitu medzi pacientmi v plazmatických koncentráciách tizanidínu, ktoré vyžadujú veľké úpravy dávky, aby vyhovovali potrebám pacienta.
Nízka počiatočná dávka môže minimalizovať riziko vedľajších účinkov. Dávka sa má opatrne zvyšovať podľa potrieb jednotlivého pacienta.
Bolestivé svalové kŕče
Zvyčajná dávka je 2 až 4 mg dvakrát až trikrát denne. V závažných prípadoch sa odporúča ďalšie podanie 1 tablety 2 alebo 4 mg, najlepšie pred spaním, aby sa minimalizovala sedácia.
Spasticita vyplývajúca z neurologických porúch
Dávkovanie sa má prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta. Počiatočná dávka nesmie prekročiť 6 mg denne rozdelených do troch dávok. Potom postupne zvyšujte o 2-4 mg každé tri až šesť dní.
U väčšiny pacientov je optimálna terapeutická odpoveď spravidla dosiahnutá dávkou 12-24 mg rozdelenou na 3 alebo 4 denné podania.
Odporúča sa neprekračovať maximálnu dennú dávku 36 mg.
V priebehu liečby je vhodné zistiť, či je možné zníženie dávky.
Pediatrická populácia
Skúsenosti s pacientmi mladšími ako 18 rokov sú obmedzené, a preto sa podávanie SIRDALUDU v tejto populácii neodporúča.
Seniori
Skúsenosti s používaním Sirdaludu u starších osôb sú obmedzené. Preto sa odporúča začať liečbu najnižšou dávkou a dávku postupne zvyšovať podľa znášanlivosti a účinnosti.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Použitie Sirdaludu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je kontraindikované (pozri 4.3).
Aj keď je Sirdalud vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni, v tejto populácii sú dostupné obmedzené údaje (pozri 5.2). Jeho použitie bolo spojené s reverzibilnými abnormalitami v testoch funkcie pečene (pozri 4.4 a 4.8). Sirdalud sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene a akákoľvek liečba sa má začať najnižšou dávkou. Následne je potrebné zvyšovanie dávky vykonávať opatrne a podľa znášanlivosti pacienta.
Prerušenie liečby
Ak sa má liečba Sirdaludom prerušiť, dávka sa má pomaly znižovať, obzvlášť u pacientov liečených vysokými dávkami počas dlhšieho časového obdobia, aby sa predišlo alebo minimalizovalo riziko rebound hypertenzie a tachykardie (pozri 4.4).
04.3 Kontraindikácie
Závažné poškodenie funkcie pečene (pozri 5.2).
Súbežné použitie tizanidínu so silnými inhibítormi cytochrómu P1A2, ako je fluvoxamín alebo ciprofloxacín, je kontraindikované (pozri 4.5).
Precitlivenosť na tizanidín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Inhibítory cytochrómov P
Súbežné používanie Sirdaludu so stredne silnými inhibítormi cytochrómu P1A2 sa neodporúča (pozri 4.5).
Je potrebná opatrnosť, ak sa Sirdalud podáva s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (pozri 4.5).
Hypotenzia
Počas liečby Sirdaludom sa môže vyskytnúť hypotenzia a ako dôsledok interakcie s inhibítormi cytochrómu P1A2 a / alebo antihypertenzívami (pozri 4.8 a 4.5).
Boli hlásené aj závažné prejavy hypotenzie so stratou vedomia a obehovým kolapsom.
Syndróm prerušenia
Rebound hypertenzia a tachykardia boli pozorované po náhlom vysadení Sirdaludu pri chronickom použití a / alebo pri vysokých denných dávkach a / alebo súbežne s antihypertenzívami. V extrémnych prípadoch môže rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnej príhode (pozri 4.5 a 4.8). Sirdalud sa nemá ukončovať náhle, ale postupne (pozri 4.2 a 4.8).
Zhoršená funkcia pečene
V súvislosti s liečbou tizanidínom boli hlásené prípady poškodenia pečene, aj keď tieto epizódy sa zriedkavo vyskytovali pri dávkach až do 12 mg / deň. Preto sa v prípade pacientov liečených dávkami 12 mg / deň alebo vyššími alebo v prípade pacientov s klinickými príznakmi hepatálnej dysfunkcie (ako je nauzea neznámeho pôvodu, anorexia, asténia) odporúča vykonávať hodnotiace testy. funkciu pečene mesačne počas prvých 4 mesiacov terapie. Liečba SIRDALUDom sa má prerušiť, ak sú sérové hladiny SGPT alebo SGOT konzistentne strojnásobené nad hornú hranicu normálneho rozmedzia.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu normálna funkcia obličiek. Preto sa odporúča začať liečbu 2 mg jedenkrát denne (pozri 4.2 a 5.2).
Kardiocirkulačná a koronárna nedostatočnosť
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s kardiovaskulárnou a koronárnou insuficienciou. Ak sa u týchto pacientov začne liečba SIRDALUDOM, bude vhodné vykonávať pravidelné diagnostické laboratórne testy v pravidelných intervaloch spolu s pravidelnou elektrokardiografickou kontrolou.
U takýchto pacientov však musí byť dávkovanie lieku adekvátne upravené.
Sirdalud obsahuje laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné používanie liekov, o ktorých je známe, že inhibujú aktivitu cytochrómu P1A2, môže zvýšiť plazmatické hladiny tizanidínu (pozri 5.2). Zvýšené plazmatické hladiny tizanidínu môžu viesť k symptómom predávkovania, ako je predĺženie QT intervalu (c) (pozri 4.9).
Súbežné podávanie liekov, o ktorých je známe, že indukujú aktivitu CYP1A2, môže znížiť plazmatické hladiny tizanidínu (pozri 5.2). Znížené plazmatické hladiny tizanidínu môžu znížiť terapeutický účinok Sirdaludu.
Pozorované interakcie, ktoré vedú ku kontraindikácii
Súbežné použitie Sirdaludu s fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom, ktoré sú obidvomi ľudskými inhibítormi cytochrómu P450 1A2, je kontraindikované (pozri 4.3). Súbežné používanie Sirdaludu s fluvoxamínom a ciprofloxacínom má za následok 33-násobné zvýšenie AUC tizanidínu fluvoxamínom a 10-násobok ciprofloxacínu. To môže spôsobiť klinicky významnú a predĺženú hypertenziu, somnolenciu, závrat a zníženú psychomotorickú schopnosť (pozri 4.4).
Pozorované interakcie, ktoré neodporúčajú súbežné použitie
Súbežné používanie Sirdaludu s inými inhibítormi cytochrómu P1A2, ako sú niektoré antiarytmiká (amiodarón, mexiletín, propafenón), cimetidín, niektoré fluórchinolóny (enoxacín, pefloxacín, norfloxacín), rofecoxib, perorálne kontraceptíva a tiklopid, sa neodporúča.
Súbežné použitie sa neodporúča tizanidínu (vo vysokých dávkach) a ďalších liekov, ktoré môžu spôsobiť predĺženie QT intervalu (c) (vrátane, ale nie výlučne, cisapridu, amitriptylínu a azitromycínu) (pozri 4.4).
Pozorované interakcie je potrebné zvážiť
Antihypertenzíva
Súbežné používanie Sirdaludu s antihypertenzívami, vrátane diuretík, môže príležitostne viesť k hypotenzii (pozri časť 4.4) a bradykardii. U niektorých pacientov bola po náhlom prerušení podávania Sirdaludu pri podávaní antihypertenzív pozorovaná rebound hypertenzia a tachykardia. V extrémnych prípadoch môže dôjsť k rebound hypertenzii pri cerebrovaskulárnej príhode (pozri 4.4 a 4.8).
Rifampicín
Súbežné podávanie Sirdaludu a rifampicínu má za následok 50% pokles koncentrácií tizanidínu. Preto môže byť terapeutický účinok Sirdaludu počas liečby rifampicínom znížený, čo môže mať u niektorých pacientov klinický význam. Je potrebné vyhnúť sa dlhodobému súbežnému podávaniu a ak je to zvážené, je potrebná starostlivá pozornosť. Úprava dávky (zvýšenie).
Cigaretový dym
Podanie Sirdaludu mužským fajčiarom (> 10 cigariet denne) má za následok približne 30% zníženie systémovej expozície tizanidínu. Dlhodobá liečba Sirdaludom u silných mužských fajčiarov môže vyžadovať vyššie dávky, ako sú priemerné dávky.
Alkohol
Počas liečby Sirdaludom je potrebné minimalizovať alebo vyhnúť sa konzumácii alkoholu, pretože môže zvýšiť potenciálne nežiaduce udalosti (napr. Sedácia a hypotenzia). Sirdalud môže zvýšiť depresívny účinok alkoholu na centrálny nervový systém.
Zamýšľané interakcie je potrebné zvážiť
Sedatíva, hypnotiká (napr. Benzodiazepíny alebo baklofén) a iné lieky ako antihistaminiká môžu tiež zvýšiť sedatívny účinok tizanidínu.
Sirdaludu sa má vyhnúť používaniu iného alfa-2 adrenergného agonistu (ako je klonidín) kvôli potenciálnemu aditívnemu hypotenznému účinku.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách naznačujú zvýšenú pre- a postnatálnu úmrtnosť pri dávkach toxických pre matku.
Pretože neboli vykonané žiadne kontrolované štúdie u gravidných žien, tizanidín sa nemá podávať počas gravidity, pokiaľ prínos jasne neprevažuje nad potenciálnym rizikom.
Tehotenstvo
U potkanov sa do mlieka vylučuje iba malé množstvo tizanidínu. Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o ľuďoch, Sirdalud sa nemá podávať dojčiacim ženám.
Plodnosť
U samcov potkanov pri dávke 10 mg / kg / deň a u samíc potkanov pri dávke 3 mg / kg / deň nebolo pozorované žiadne poškodenie plodnosti. Fertilita bola znížená u samcov potkanov liečených 30 mg / kg / deň a u samíc potkanov liečených 10 mg / kg / deň. Pri týchto dávkach boli pozorované účinky na správanie matky a klinické príznaky vrátane výraznej sedácie, úbytku hmotnosti a ataxie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti, u ktorých sa vyskytne somnolencia, závrat alebo akékoľvek príznaky alebo príznaky hypotenzie, by sa mali zdržať vykonávania činností, ktoré vyžadujú vysoký stupeň bdelosti, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov.
Tento jav sa môže zhoršiť, ak sa liek užíva spolu s alkoholom.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie na lieky z klinických štúdií (tabuľka 1) sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce liekové reakcie zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie sú prvé. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce liekové reakcie usporiadané zostupne podľa závažnosti. Okrem toho je pre každú nežiaducu reakciu zodpovedajúca frekvencia tiež indikovaná pomocou konvencie CIOMS III: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1 - Nežiaduce reakcie na liek
Pri nízkych dávkach, ako sú dávky odporúčané na zmiernenie bolestivých svalových kŕčov, bola ospalosť, únava, závraty, sucho v ústach, pokles krvného tlaku, nevoľnosť, gastrointestinálne poruchy a zvýšenia transamináz hlásené ako stredne závažné a prechodné.
Pri vyšších dávkach odporúčaných na liečbu spasticity sú nežiaduce účinky hlásené pri nízkych dávkach častejšie a výraznejšie, ale len zriedka natoľko závažné, že si vyžadujú prerušenie liečby. V prípade, že nie sú hlásené zvýšené hodnoty transamináz. K normálu do 4 6 týždňov sa má liečba SIRDALUDOM prerušiť.
Okrem toho sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky: hypotenzia, bradykardia, svalová slabosť, nespavosť, poruchy spánku, halucinácie, hepatitída.
Postmarketingové nežiaduce liekové reakcie (frekvencia nie je známa)
Nasledujúce nežiaduce reakcie na liek boli hlásené počas marketingovej fázy Sirdaludu prostredníctvom spontánnych hlásení a hlásení prípadov v literatúre. Pretože tieto reakcie boli hlásené dobrovoľne z populácie s neistou veľkosťou a podliehali mätúcim faktorom, nie je možné odhadnúť ich frekvenciu realisticky (čo sa preto uvádza ako neznáme) alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku Nežiaduce reakcie na liek sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA.
Psychické poruchy: Halucinácie, stav zmätenosti
Poruchy nervového systému: závrat
Cievne poruchy: synkopa
Poruchy oka: rozmazané videnie
Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, zlyhanie pečene
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia, abstinenčný syndróm
Syndróm prerušenia
Po náhlom prerušení podávania Sirdaludu sa pozorovala rebound hypertenzia a tachykardia. V extrémnych prípadoch môže rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnej príhode (pozri 4.4 a 4.5).
04,9 Predávkovanie
V niekoľkých hlásených prípadoch predávkovania došlo k vyliečeniu bez významných následkov, vrátane jedného pacienta, ktorý požil 400 mg Sirdaludu.
Príznaky
Nevoľnosť, vracanie, hypotenzia, predĺženie QT intervalu (c), závrat, mióza, ťažkosti s dýchaním, kóma, agitácia, somnolencia.
Liečba
Odporúča sa uprednostniť elimináciu požitého liečiva opakovaným podávaním vysokých dávok aktívneho uhlia. Na urýchlenie eliminácie lieku je indikovaná nútená diuréza. Ďalšia liečba musí byť symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: centrálne pôsobiaci svalový relaxant.
ATC kód: M03BX02.
Mechanizmus účinku: Tizanidín je centrálne pôsobiaci svalový relaxant.Hlavným miestom účinku je miecha, kde sa zdá, že prostredníctvom stimulácie presynaptických alfa2 receptorov má inhibičný účinok na uvoľňovanie excitačných aminokyselín, ktoré stimulujú receptory N-metyl-D-aspartátu (NMDA). polysynaptický signál na úrovni miechového interneurónu, zodpovedný za nadmerný svalový tonus, so znížením svalového tonusu. Okrem svojich svalových relaxančných vlastností má tizanidín aj mierny centrálny analgetický účinok.
Farmakodynamické vlastnosti: SIRDALUD je účinný ako vo forme akútnej svalovej spasticity (bolestivé svalové kŕče rôznej etiológie), tak aj pri chronickej svalovej spasticite miechového a mozgového pôvodu. Liek znižuje odolnosť voči pasívnym pohybom, zmierňuje kŕče a klonus a môže zlepšiť dobrovoľnú silu.
Antispastická aktivita (meraná Ashworthovým skóre a kyvadlovým testom) a nežiaduce účinky (srdcová frekvencia a krvný tlak) lieku Sirdalud súvisia s plazmatickou koncentráciou tizanidínu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a biologická dostupnosť
Tizanidín sa rýchlo a takmer úplne absorbuje: maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne približne do 1 hodiny po perorálnom podaní. Priemerná absolútna biologická dostupnosť tablety je približne 34% (CV 38%) v dôsledku výrazného metabolizmu prvého prechodu. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) tizanidínu je 12,3 ng / ml (CV 10%) a 15,6 ng / ml (CV13%) po jednorazovom a opakovanom podaní dávok 4 mg.
Súčasný príjem potravy významne neovplyvňuje farmakokinetický profil tizanidínu (podávaného ako 4 mg tablety). Napriek tomu, že hodnota Cmax je po podaní tablety pri jedle približne o 1/3 vyššia, nepovažuje sa to za klinicky významné ani nie je vplyv na rozsah absorpcie (AUC) významný.
Distribúcia
Po i.v. priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave bol 2,6 l / kg (CV 21%). Väzba na plazmatické bielkoviny je 30%.
Biotransformácia / metabolizmus
Liek sa rýchlo a vo veľkej miere (približne 95%) metabolizuje v pečeni. Tizanidín je metabolizovaný hlavne cytochrómom P450 1A2 in vitro. Metabolity sa zdajú byť prakticky neaktívne.
Vylúčenie
Priemerný eliminačný polčas tizanidínu zo systémového obehu je 2 až 4 hodiny. Vylučovanie prebieha hlavne obličkami (približne 70% dávky) vo forme metabolitov. Nezmenené liečivo sa vylučuje obličkami iba v malých množstvách (približne 4,5%).
Lineárnosť
Tizanidín má lineárnu farmakokinetiku v rozmedzí dávok 1 až 20 mg.
Charakteristiky v konkrétnych populáciách pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pacienti s poruchou funkcie pečene
V tejto populácii neboli vykonané žiadne špecifické štúdie. Pretože tizanidín je v pečeni značne metabolizovaný enzýmom CYP1A2, porucha funkcie pečene môže zvýšiť jeho systémovú expozíciu. Sirdalud je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri 4.3).
Seniori
Farmakokinetické údaje v tejto populácii sú obmedzené.
Pohlavie a etnikum
Pohlavie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku tizanidínu. Vplyv etnickej a rasovej citlivosti na farmakokinetiku tizanidínu sa neskúmal.
Klinické štúdie
Nie sú k dispozícii žiadne najnovšie klinické údaje o schválených indikáciách Sirdaludu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Tizanidín preukázal nízku akútnu toxicitu. Zistili sa príznaky predávkovania, ktoré možno pripísať farmakologickému účinku lieku.
Chronická a subchronická toxicita
V 13 -týždňovej štúdii toxicity na potkanoch boli s diétou podávané denné dávky 1,7 - 8 - 40 mg / kg. Najväčšie pozorované účinky súviseli so stimuláciou centrálneho nervového systému (napr. Motorická excitácia, agresia, chvenie a kŕče) a vyskytovali sa hlavne pri vyšších dávkach.
V dvoch štúdiách na psoch, ktoré trvali 13 a 52 týždňov, boli podané denné dávky 0,3 - 1 - 3 mg / kg (v kapsulách) a 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg, v uvedenom poradí. Elektrokardiografické zmeny a účinky na centrálny nervový systém pozorované pri dávkach ≥ 1 mg / kg predstavujú prehnané farmakologické účinky. Prechodné zvýšenie SGPT, pozorované pri denných dávkach ≥ 1 mg / kg, nesúvisí s histopatologickými zmenami: toto zvýšenie však naznačuje, že pečeň je potenciálnym cieľovým orgánom.
Mutagenéza
Testy in vitro, in vivo a cytogenézy neodhalili žiadne potenciálne mutagénne účinky tizanidínu.
Karcinogenéza
Štúdie toxicity vykonávané na potkanoch a myšiach, ktorým boli denne podávané denné dávky až 9 a 16 mg / kg s diétou, neodhalili žiadny potenciálny karcinogénny účinok tizanidínu.
Reprodukčná toxicita
Reprodukčné štúdie vykonané na potkanoch v dávke 3 mg / kg / deň a na králikoch v dávke 30 mg / kg / deň nepreukázali teratogenitu. U samíc potkanov sa pozorovalo predĺženie gravidity v dávkach 10 a 30 mg / kg / deň. Zvýšil sa úbytok plodov a mláďat a došlo k oneskoreniu vývoja. Pri týchto dávkach matky vykazovali výrazné známky svalovej relaxácie a sedácie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová, mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza.
06.2 Nekompatibilita
Žiadny.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Žiadny.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Litografická škatuľka obsahujúca PVC / PVDC / hliníkové blistre s: SIRDALUD 2 mg tablety 15 tabliet po 2 mg
SIRDALUD 2 mg tablety 20 tabliet po 2 mg
SIRDALUD 4 mg tablety 30 tabliet po 4 mg
SIRDALUD 6 mg tablety 30 tabliet po 6 mg
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
SIRDALUD 2 mg tablety - 15 tabliet A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tablety - 20 tabliet A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tablety - 30 tabliet A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tablety - 30 tabliet A.I.C. n. 025852031
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
SIRDALUD 2 mg tablety: 18.06.1993 / 01.07.2008
4 mg tablety SIRDALUD: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tablety: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Stanovenie z 28. júna 2011