Účinné látky: Irbesartan, Hydrochlorotiazid
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablety
Príbalové letáky Coaprovel sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablety
- CoAprovel 300 mg / 25 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Coaprovel? Načo to je?
CoAprovel je "kombinácia dvoch účinných látok: irbesartanu a hydrochlorotiazidu. Irbesartan patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II. Angiotensín-II je látka produkovaná v tele, ktorá sa viaže na svoje receptory umiestnené v cievach. , čo spôsobuje ich zúženie. To vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Irbesartan zabraňuje väzbe angiotenzínu II na tieto receptory, čo spôsobuje uvoľnenie ciev a pokles krvného tlaku Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov (takzvané tiazidové diuretiká), ktoré spôsobujú zvýšenú tvorbu moču a následne aj nižší krvný tlak.
Dve účinné zložky CoAprovelu pôsobia spoločne a spôsobujú zníženie hodnôt krvného tlaku, ktoré je vyššie ako zníženie spôsobené jednotlivými liekmi podávanými jednotlivo.
CoAprovel sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku, ak liečba irbesartanom alebo hydrochlorotiazidom samotným nedostatočne upraví váš krvný tlak.
Kontraindikácie Kedy sa Coaprovel nemá používať
Neužívajte CoAprovel
- ak ste alergický na irbesartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak ste alergický na hydrochlorotiazid alebo na ktorýkoľvek z liekov odvodených od sulfónamidu
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu CoAprovelu na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
- ak máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami
- ak máte problémy s močením
- ak váš lekár rozhodne, že máte v krvi trvalo vysokú hladinu vápnika alebo nízku hladinu draslíka
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Coaprovel
Predtým, ako začnete užívať CoAprovel, obráťte sa na svojho lekára a ak máte čokoľvek z nasledujúceho:
- nadmerné vracanie alebo hnačka
- ak máte problémy s obličkami alebo ste podstúpili transplantáciu obličky
- ak máte problémy so srdcom
- ak máte problémy s pečeňou
- ak máte cukrovku
- ak máte lupus erythematosus (známy tiež ako lupus alebo SLE)
- ak trpíte primárnym aldosteronizmom (stav spojený s vysokou produkciou hormónu aldosterónu, ktorý spôsobuje zadržiavanie sodíka a následne zvýšenie krvného tlaku)
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku: - „ACE inhibítor“ (napríklad enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou. - aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte CoAprovel“
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. CoAprovel sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť Tehotenstvo).
Tiež povedzte svojmu lekárovi:
- ak držíte diétu s nízkym obsahom soli
- ak máte príznaky, ako je nadmerný smäd, sucho v ústach, celková slabosť, ospalosť, bolesť svalov alebo kŕče, nevoľnosť, vracanie alebo príliš rýchly srdcový tep, čo môže naznačovať nadmerný účinok hydrochlorotiazidu (obsiahnutého v CoAprovel)
- ak ste zaznamenali rýchlejšie, ako obvykle, zvýšenie citlivosti pokožky na slnko s príznakmi spálenia od slnka (ako je začervenanie, svrbenie, opuch, vyrážka)
- ak potrebujete operáciu alebo užijete anestetiká, ak sa u vás počas užívania CoAprovelu objavia zmeny videnia alebo bolesť v jednom alebo oboch očiach. To môže byť znakom výskytu glaukómu, zvýšeného očného tlaku. CoAprovel by ste mali prestať a poraďte sa so svojím lekárom.
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívne výsledky v antidopingovom teste.
Deti a dospievajúci
CoAprovel sa nesmie podávať deťom a dospievajúcim (mladším ako 18 rokov)
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Coaprovelu
Iné lieky a CoAprovel
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Diuretiká, ako napríklad hydrochlorotiazid obsiahnutý v CoAproveli, môžu mať účinok na iné lieky.Prípravky obsahujúce lítium sa nemajú užívať súčasne s CoAprovelom, pokiaľ nie sú pod prísnym lekárskym dohľadom.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia: Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte CoAprovel“ a „Upozornenia a opatrenia“)
Krvné testy môžete potrebovať, ak používate:
- doplnky draslíka
- náhrady soli, ktoré obsahujú draslík
- draslík šetriace alebo iné diuretiká
- niektoré preháňadlá
- lieky na liečbu dny
- doplnky vitamínu D
- lieky na kontrolu srdcového tepu
- lieky na cukrovku (perorálne lieky alebo inzulín)
- karbamazepín (liek na liečbu epilepsie).
Je tiež dôležité informovať lekára, ak užívate ďalšie lieky na zníženie krvného tlaku, steroidy, lieky na liečbu rakoviny, lieky proti bolesti, lieky na artritídu alebo cholestyramín a kolestipol na zníženie hladiny cholesterolu v krvi.
CoAprovel s jedlom a nápojmi
CoAprovel sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Vzhľadom na hydrochlorotiazid obsiahnutý v lieku CoAprovel, ak počas užívania tohto lieku pijete alkohol, môže sa vám viac točiť hlava v stoji, obzvlášť keď idete zo sedu do stoja.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), musíte to povedať svojmu lekárovi; Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať CoAprovel pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto CoAprovelu užívali iný liek. CoAprovel sa počas tehotenstva neodporúča. tehotná a nemala by sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. CoAprovel sa neodporúča ženám, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je nepravdepodobné, že by CoAprovel ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri liečbe vysokého krvného tlaku sa však môžu príležitostne objaviť závraty alebo únava. To sa vám stáva, porozprávajte sa so svojim lekárom. lekára predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
CoAprovel obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (napríklad: laktózu), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Coaprovel: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka CoAprovelu je jedna tableta denne. Lekár vám predpíše CoAprovel, ak predchádzajúca terapia dostatočne neznížila váš krvný tlak. Váš lekár vám poradí, ako prejsť z predchádzajúcej liečby na CoAprovel.
Spôsob podávania
CoAprovel je na perorálne použitie. Tablety prehltnite a zapite dostatočným množstvom tekutiny (napríklad pohárom vody). CoAprovel môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Pokúste sa užívať liek každý deň v rovnakom čase. Je dôležité pokračovať v liečbe, pokiaľ to neurčí váš lekár. hovorí ti to inak ...
Maximálny účinok znižujúci krvný tlak by sa mal dosiahnuť 6-8 týždňov po začiatku liečby.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Coaprovelu
Ak užijete viac CoAprovelu, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Deti by nemali užívať CoAprovel
CoAprovel sa nemá podávať deťom mladším ako 18 rokov. Ak dieťa prehltne tablety, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak zabudnete užiť CoAprovel
Ak zabudnete užiť dávku lieku, pokračujte v liečbe ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Coaprovelu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Niektoré z týchto účinkov môžu byť závažné a môžu vyžadovať lekársku pomoc.
U pacientov užívajúcich irbesartan boli hlásené zriedkavé prípady alergických kožných reakcií (vyrážka, žihľavka), ako aj lokalizovaný opuch tváre, pier a / alebo jazyka. Ak máte niektorý z vyššie uvedených príznakov alebo ak máte problémy s dýchaním, prestaňte užívať CoAprovel a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Frekvencia vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov
Nežiaduce účinky hlásené v klinických skúšaniach u pacientov liečených CoAprovelom boli:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)
- nevoľnosť / vracanie
- poruchy močenia
- únava
- závrat (vrátane prechodu zo sediacej alebo ležiacej polohy do stoja)
- krvné testy môžu ukázať zvýšené hladiny enzýmu, ktorý meria funkciu svalov a srdca (kreatínkináza) alebo zvýšené hladiny látok, ktoré merajú funkciu obličiek (BUN, kreatinín).
Ak vám niektorý z týchto vedľajších účinkov spôsobuje problémy, povedzte to svojmu lekárovi.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- hnačka
- hypotenzia
- slabosť
- rýchly tlkot srdca
- návaly horúčavy
- opuch
- sexuálna dysfunkcia (problémy so sexuálnou aktivitou)
- krvné testy môžu preukázať zníženie hladín draslíka a sodíka v krvi.
Ak vám niektorý z týchto vedľajších účinkov spôsobuje problémy, povedzte to svojmu lekárovi.
Nežiaduce účinky hlásené po uvedení CoAprovelu na trh
Od uvedenia CoAprovelu na trh boli hlásené niektoré nežiaduce účinky. Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou sú: bolesť hlavy, hluk v ušiach, kašeľ, poruchy chuti, poruchy trávenia, bolesť kĺbov a svalov, abnormálna funkcia pečene a porucha funkcie obličiek, vysoká hladina draslíka v krvi a alergické reakcie (vyrážka, žihľavka, lokalizovaný opuch tváre, pery, ústa, jazyk alebo hrdlo). Hlásili sa tiež menej časté prípady žltačky (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov).
Tak ako pri akejkoľvek kombinácii dvoch účinných látok, nemožno vylúčiť nežiaduce účinky súvisiace s každou zo zložiek.
Vedľajšie účinky spojené so samotným irbesartanom
Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov bola hlásená aj bolesť na hrudníku.
Nežiaduce účinky súvisiace so samotným hydrochlorotiazidom
Strata chuti do jedla; podráždenie žalúdka; kŕče žalúdka; zápcha; žltačka (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov); zápal pankreasu charakterizovaný silnou bolesťou v hornej časti žalúdka, často s nevoľnosťou a vracaním; nepríjemný spánok; depresia rozmazané videnie; nedostatok bielych krviniek, čo môže viesť k častým infekciám, horúčka; zníženie počtu krvných doštičiek (základná zložka zrážania krvi), zníženie počtu červených krviniek (anémia) charakterizované únavou, bolesťou hlavy, dýchavičnosť počas cvičenia, závrat a bledý vzhľad; poruchy obličiek; problémy s pľúcami vrátane zápalu pľúc alebo zvýšenej tekutiny v pľúcach; zvýšená citlivosť pokožky na slnko; zápal ciev; kožná porucha charakterizovaná odlupovaním kože na celom tele; lupus erythematosus, identifikovaný vyrážkou, ktorá sa môže objaviť na tvári, krku a pokožke hlavy; alergické reakcie; svalová slabosť a kŕč; zmenený srdcový tep; zníženie krvného tlaku v dôsledku zmeny polohy tela; opuch slinných žliaz; vysoká hladina cukru v krvi; cukor v moči; zvýšenie niektorých typov tukov v krvi; vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi, ktoré môžu spôsobiť dnu.
Je známe, že nežiaduce účinky súvisiace s hydrochlorotiazidom sa zvyšujú s vyššími dávkami hydrochlorotiazidu.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo CoAprovel obsahuje
- Účinnými látkami sú irbesartan a hydrochlorotiazid. Každá tableta CoAprovel 300 mg / 12,5 mg obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karmelózy, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, koloidný hydratovaný oxid kremičitý, predželatínovaný kukuričný škrob, červené a žlté oxidy železa (E172).
Ako vyzerá CoAprovel a obsah balenia
Tablety CoAprovel 300 mg / 12,5 mg sú broskyňovej farby, bikonvexné, oválne, so vyrazeným srdcom na jednej strane a číslom 2776 na druhej strane.
Tablety CoAprovel 300 mg / 12,5 mg sa dodávajú v blistrových baleniach obsahujúcich 14, 28, 56 alebo 98 tabliet. K dispozícii sú aj balenia obsahujúce perforované blistre s jednotlivou dávkou 56 x 1 tableta na použitie v nemocnici.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocná látka:
Jedna tableta obsahuje 65,8 mg laktózy (ako monohydrát laktózy).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Broskyňová, bikonvexná, oválneho tvaru, so vyrazeným srdcom na jednej strane a číslom 2776 na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie.
Kombinovaná terapia fixnou dávkou je indikovaná u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný irbesartanom alebo hydrochlorotiazidom samotným (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
CoAprovel sa môže užívať jedenkrát denne, bez ohľadu na príjem potravy.
Odporúča sa postupná úprava dávky jednotlivými zložkami (napr. Irbesartan a hydrochlorotiazid).
Pokiaľ je to klinicky vhodné, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným hydrochlorotiazidom alebo 150 mg irbesartanu;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní irbesartanom 300 mg alebo CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg sa môže podávať pacientom, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Dávky vyššie ako 300 mg irbesartanu / 25 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne sa neodporúčajú.
V prípade potreby je možné CoAprovel podávať s inými antihypertenzívami (pozri časť 4.5).
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek: Vzhľadom na prítomnosť hydrochlorotiazidu sa CoAprovel neodporúča u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (slučkové diuretiká pre klírens kreatinínu sú vhodnejšie ako tiazidy. U pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorých klírens kreatinínu je ≥ 30 ml / min, nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pečeňová insuficiencia: CoAprovel nie je indikovaný u osôb s ťažkou hepatálnou insuficienciou. Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky CoAprovelu (pozri časť 4.3).
Starší pacienti: U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky CoAprovelu.
Pediatrická populácia: CoAprovel sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivá, na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1) alebo na iné látky odvodené od sulfónamidu (hydrochlorotiazid je derivát sulfónamidu)
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
• Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu
• Refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia
• Závažné zlyhanie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Hypotenzia - Hypovolemickí pacienti: u hypertenzných pacientov bez ďalších rizikových faktorov hypotenzie CoAprovel sa zriedkavo spája so symptomatickou hypotenziou. To sa môže vyskytnúť u hypovolemických pacientov alebo pacientov s hyponatrémiou spôsobenou intenzívnou diuretickou liečbou, diétou s nízkym obsahom sodíka, hnačkou alebo vracaním. V takýchto prípadoch je základná Pred začatím liečby CoAprovelom sa musí stav upraviť.
Stenóza renálnej artérie - Renovaskulárna hypertenzia: existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie s fungujúcou mono-obličkou, ktorí sú liečení inhibítormi alebo antagonistami angiotenzín konvertujúceho enzýmu alebo antagonistami receptorov angiotenzínu II. Aj keď to nie je zdokumentované s terapiou CoAprovel sa dá očakávať podobný účinok.
Zlyhanie obličiek a transplantácia obličiekKeď sa CoAprovel používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej v sére. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o podávaní CoAprovelu pacientom s nedávnou transplantáciou obličky. CoAprovel by nemali používať pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (azotémia klírensu kreatinínu vyvolaná tiazidmi. U pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorých klírens kreatinínu je ≥ 30 ml / min. Nie je potrebná žiadna úprava dávky. Avšak u pacientov s miernou renálnou insuficienciou. klírens kreatinínu ≥ 30 ml / min, ale
Pečeňová insuficiencia: Osobitná pozornosť je potrebná pri podávaní tiazidov pacientom s hepatálnou insuficienciou alebo progresívnym ochorením pečene, pretože mierne zmeny rovnováhy vody a elektrolytov môžu viesť k hepatálnej kóme. Nie sú žiadne klinické skúsenosti s CoAprovelom u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia: Rovnako ako u iných vazodilatátorov je potrebná osobitná pozornosť u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Primárny aldosteronizmus: Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia prostredníctvom inhibície systému renín-angiotenzín. Preto sa používanie CoAprovelu neodporúča.
Metabolické a endokrinné účinky: Použitie tiazidov môže interferovať s toleranciou glukózy. U diabetických pacientov môže byť potrebné upraviť dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
Zvýšenie hladín cholesterolu a triglyceridov je spojené s používaním tiazidových diuretík; pri dávke 12,5 mg v CoAproveli však neboli hlásené žiadne alebo len minimálne účinky.
U niektorých pacientov užívajúcich tiazidy sa môže vyskytnúť hyperurikémia alebo dna.
Nerovnováha elektrolytov: Rovnako ako pre všetkých pacientov na diuretickej terapii sa odporúča pravidelné monitorovanie sérových elektrolytov vo vhodných intervaloch.
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu navodiť nerovnováhu vodných elektrolytov (hypokaliémia, hyponatrémia a hypochloremická alkalóza). Alarmujúce príznaky nerovnováhy vodných elektrolytov sú: sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, bolesť svalov alebo kŕče, svaly únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť alebo vracanie.
Aj keď sa u pacientov užívajúcich tiazidové diuretiká môže vyskytnúť hypokaliémia, súbežná liečba irbesartanom môže byť znížená. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov podstupujúcich intenzívnu diurézu, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo ACTH. Naopak, v dôsledku prítomnosti irbesartanu v CoAproveli môže dôjsť k hyperkaliémii, najmä v prípade renálnej dysfunkcie a / alebo srdcového zlyhania a diabetes mellitus. U rizikových pacientov sa odporúča primerané monitorovanie draslíka v sére. Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúcich draslík sa majú podávať s opatrnosťou súčasne s CoAprovelom (pozri časť 4.5).
Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že by irbesartan znižoval alebo predchádzal hyponatriémii vyvolanej diuretikami. Hypochlorémia, ktorá sa môže vyskytnúť, je zvyčajne mierna a nevyžaduje žiadnu liečbu.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a môžu spôsobiť prerušovaný a mierny nárast hladín vápnika v sére bez známych porúch metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže odhaliť neprejavený hyperparatyroidizmus. Terapiu tiazidmi je potrebné ukončiť pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo spôsobuje hypomagneziémiu.
Lítium: kombinácia lítia a CoAprovelu sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Dopingový test: Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívne výsledky v antidopingovom teste.
Všeobecné upozornenia: u pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín alebo angiotenzínom Antagonisty receptora II, postihujúce tento systém, sú spájané s akútnou hypotenziou, BUN, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek. Rovnako ako u iných antihypertenzív môže nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením viesť k infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda.
Reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť u pacientov s predchádzajúcou anamnézou alergií alebo bronchiálnej astmy; v prvom prípade sú však tieto reakcie pravdepodobnejšie.
Pri použití tiazidových diuretík bol hlásený nástup a / alebo zhoršenie systémového lupus erythematosus.
Pri použití tiazidových diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytne fotosenzibilizačná reakcia, odporúča sa prerušiť liečbu. Ak sa obnovenie liečby považuje za nevyhnutné, odporúča sa v liečbe pokračovať. chrániť oblasti vystavené slnečnému žiareniu alebo umelým lúčom UVA.
Tehotenstvo: terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. pokiaľ sa pokračovanie terapie AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Laktóza: tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Iné antihypertenzíva: Antihypertenzný účinok CoAprovelu sa môže zvýšiť pri súbežnom použití iných antihypertenzív. Irbesartan a hydrochlorotiazid (v dávkach do 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorotiazid) boli bezpečne podané s inými antihypertenzívami, vrátane blokátorov kalciových kanálov a beta-adrenergných blokátorov. Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k hypovolémii, a ak sa neupraví skôr, môže viesť k riziku hypotenzie na začiatku liečby irbesartanom s tiazidovými diuretikami alebo bez nich (pozri časť 4.4).
Lítium: Pri súbežnom podávaní s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bolo zistené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Podobné účinky boli zatiaľ veľmi zriedkavo hlásené pri irbesartane. Tiazidy okrem toho znižujú renálny klírens lítia so zvýšeným rizikom toxicity lítia pri použití CoAprovelu. Preto sa kombinácia lítia a CoAprovelu neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je táto kombinácia skutočne potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Lieky, ktoré ovplyvňujú hladinu draslíka: Deplécia draslíka spôsobená hydrochlorotiazidom je oslabená účinkom šetriacim draslík vyvolaným irbesartanom. Tento účinok hydrochlorotiazidu na draslík v sére by však bol zosilnený inými liekmi, ktoré indukujú stratu draslíka a hypokaliémiu (iné draslík šetriace, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G). Naopak, na základe skúseností s inými liekmi, ktoré znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému, súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov schopných zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. Heparín sodný ) môže spôsobiť zvýšenie sérového draslíka U rizikových pacientov sa odporúča primerané monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.4).
Lieky ovplyvnené zmenami draslíka: keď sa CoAprovel podáva v kombinácii s inými potenciálne nebezpečnými liekmi v prípade zmien sérového draslíka (napr. digitalisové glykozidy, antiarytmiká), odporúča sa pravidelné monitorovanie draslíka.
Nesteroidné protizápalové lieky: Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súbežne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (tj. Selektívne inhibítory COX-2, kyselina acetylsalicylová (> 3 g / deň) a neselektívne nesteroidné protizápalové lieky), útlm účinok môže nastať antihypertenzívny.
Rovnako ako u inhibítorov ACE, súčasné používanie antagonistov angiotenzínu II a nesteroidných protizápalových liekov môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, obzvlášť u pacientov. s už existujúcou miernou funkciou obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí kombinovanej terapie a pravidelne potom treba zvážiť monitorovanie funkcie obličiek.
Získajte viac informácií o interakciách irbesartanu: V klinických štúdiách nebola farmakokinetika irbesartanu ovplyvnená hydrochlorotiazidom. Irbesartan je primárne metabolizovaný CYP2C9 a v menšej miere glukuronidáciou. Po súbežnom podávaní irbesartanu s warfarínom, liekom metabolizovaným CYP2C9, neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Účinky induktorov CYP2C9, ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli vyhodnotené. Farmakokinetika digoxínu sa pri súbežnom podávaní irbesartanu nezmenila.
Získajte viac informácií o interakciách s hydrochlorotiazidom: Pri súbežnom podávaní môžu nasledujúce lieky interagovať s tiazidovými diuretikami:
Alkohol: môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie;
Antidiabetiká (perorálne antidiabetiká a inzulín): môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík (pozri časť 4.4);
Kolestyramín a kolestipol: V prítomnosti aniónomeničových živíc je absorpcia hydrochlorotiazidu narušená.CoAprovel sa má užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po užití týchto liekov;
Kortikosteroidy, ACTH: môže sa zvýšiť deplécia elektrolytov, najmä draslíka;
Digitalisové glykozidy: hypokaliémia a hypomagneziémia vyvolaná tiazidmi podporujú vznik digitálnych srdcových arytmií (pozri časť 4.4);
Nesteroidné protizápalové lieky: u niektorých pacientov môže podanie nesteroidného protizápalového lieku znížiť diuretické, sodno-močové a antihypertenzívne účinky tiazidových diuretík;
Presorické amíny (napr. Norepinefrín): účinok presorických amínov môže byť znížený, ale nie natoľko, aby to vylučovalo ich použitie;
Nedepolarizujúce relaxanciá muskuloskeletálneho svalu (napr. Tubokurarín): účinok nedepolarizujúcich muskuloskeletálnych relaxancií môže zvýšiť hydrochlorotiazid;
Lieky proti dne: Môže byť potrebná úprava dávky antigoutových liekov, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšenie dávky probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné podávanie tiazidových diuretík môže zvýšiť výskyt precitlivenosti na alopurinol;
Vápenaté soli: Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny vápnika v sére v dôsledku zníženého vylučovania. Ak je potrebné podávať doplnky vápnika alebo lieky šetriace vápnik (napr. Terapia vitamínom D), hladina vápnika by mala byť kontrolovaná a podľa toho upravená dávka vápnika;
KarbamazepínSúbežné používanie karbamazepínu a hydrochlorotiazidu je spojené s rizikom symptomatickej hyponatriémie. Pri súbežnom použití je potrebné monitorovať elektrolyty. Ak je to možné, mala by sa použiť iná trieda diuretík.
Iné interakcie: tiazidy môžu zvýšiť hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu. Anticholinergiká (napr. atropín, beperiden) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík tiazidového typu znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka. Tiazidy môžu zvýšiť riziko amantidínovej strany Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov (napr. cyklofosfamid, metotrexát) a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo:
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Tiazidy prechádzajú placentárnou bariérou a nachádzajú sa v pupočníku, čo spôsobuje zníženie perfúzie placenty, zmeny elektrolytov plodu a ďalšie možné reakcie pozorované u dospelých. Bolo zdokumentované, že používanie tiazidov matkou spôsobuje neonatálnu trombocytopéniu alebo fetálnu alebo neonatálnu žltačku. Keďže CoAprovel obsahuje hydrochlorotiazid, neodporúča sa používať počas prvého trimestra gravidity. Pred plánovaním tehotenstva je potrebné zvážiť prechod na vhodnú alternatívnu liečbu.
Čas kŕmenia:
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití CoAprovelu počas laktácie, CoAprovel sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas laktácie, najmä pri dojčení novorodencov a predčasne narodených detí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je nepravdepodobné, že by CoAprovel vzhľadom na svoje farmakodynamické vlastnosti tieto schopnosti ovplyvnil. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné poznamenať, že počas liečby hypertenzie sa môžu príležitostne vyskytnúť závraty alebo únava. .
04.8 Nežiaduce účinky
Kombinácia irbesartan / hydrochlorotiazid
29,5% z 898 hypertenzných pacientov, ktorí dostávali rôzne dávky irbesartanu / hydrochlorotiazidu (rozsah: 37,5 mg / 6,25 mg až 300 mg / 25 mg), v placebom kontrolovaných štúdiách, malo nežiaduce reakcie. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli závraty (5,6%), únava (4,9%), nauzea / vracanie (1,8%) a abnormálne močenie (1,4%). Okrem toho sa počas klinických štúdií bežne pozorovalo zvýšenie azotémie (BUN) (2,3%), kreatínkinázy (1,7%) a kreatinínu (1,1%).
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie zo spontánnych a pozorovaných nežiaducich reakcií v placebom kontrolovaných klinických štúdiách.
Frekvencia nežiaducich reakcií opísaných nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Doplňujúce informácie o jednotlivých komponentoch: Okrem nežiaducich reakcií popísaných vyššie pre kombináciu môžu byť potenciálne nežiaduce reakcie na CoAprovel aj ďalšie nežiaduce reakcie hlásené predtým u jednej zo zložiek. V nižšie uvedených tabuľkách 2 a 3 sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené pri jednotlivých zložkách CoAprovelu.
Nežiaduce účinky hydrochlorotiazidu závislé od dávky (najmä poruchy elektrolytov) sa môžu zvyšovať s postupným zvyšovaním jeho dávky.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania CoAprovelom. Pacient by mal byť starostlivo monitorovaný, liečba by mala byť symptomatická a podporná a bude závisieť od času od požitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a / alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie Sérové elektrolyty a kreatinín je potrebné často kontrolovať, ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť na chrbát a ihneď doplniť soľami a tekutinami.
Hlavnými prejavmi predávkovania irbesartanom sú hypotenzia a tachykardia; Môže sa vyskytnúť aj bradykardia.
Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou po nadmernej diuréze. Hlavnými znakmi a príznakmi predávkovania sú nevoľnosť a ospalosť. Hypokaliémia môže spôsobiť svalové kŕče a / alebo zvýrazniť srdcové arytmie súvisiace so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo určitých antiarytmických liekov.
Irbesartan nie je možné dialýzovať. Množstvo hydrochlorotiazidu odstráneného hemodialýzou nie je známe.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, kombinácie
ATC kód: C09DA04.
CoAprovel je kombinácia antagonistu receptora angiotenzínu II irbesartan a tiazidového diuretika, hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto účinných látok určuje aditívny antihypertenzívny účinok, znižujúci krvný tlak vo väčšej miere ako jednotlivé zložky.
Irbesartan je účinný a selektívny antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT1), účinný na perorálne podanie. Predpokladá sa, že liek blokuje všetky účinky angiotenzínu II sprostredkované AT1 bez ohľadu na pôvod alebo cestu syntézy angiotenzínu II. Selektívny antagonizmus voči angiotenzínu II (AT1) spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín renínu a angiotenzínu II a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu. U pacientov, ktorým nehrozí nerovnováha elektrolytov (pozri časti 4.4 a 4.5), sa draslík v odporúčaných dávkach samotným irbesartanom podstatne nemení. Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzým, ktorý generuje angiotenzín-II a degraduje bradykinín za vzniku neaktívnych metabolitov. Irbesartan nevyžaduje na svoju farmakologickú aktivitu metabolickú aktiváciu.
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus, ktorým tiazidové diuretiká uplatňujú svoje antihypertenzívne účinky, nie je úplne objasnený. Tiazidy pôsobia na renálne tubulárne mechanizmy reabsorpcie elektrolytov, čím priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridu v podstate v ekvivalentných množstvách. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického renínu a zvyšuje sekréciu aldosterónu, čo má za následok zvýšenú stratu draslíka a bikarbonátu v moči a zníženie draslíka v sére. Súbežné podávanie irbesartanu má pravdepodobne za následok blokovanie systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém korigovať stratu draslíka spojenú s týmito diuretikami. Pri hydrochlorotiazide začína diuréza do 2 hodín, vrchol nastáva približne vo štvrtej hodine a účinok trvá približne 6 až 12 hodín.
V terapeutickom rozmedzí má kombinácia hydrochlorotiazidu a irbesartanu za následok aditívne zníženie krvného tlaku závislé od dávky. Pridanie 12,5 mg hydrochlorotiazidu k irbesartanu 300 mg jedenkrát denne u pacientov nedostatočne kontrolovaných monoterapiou irbesartanom 300 mg viedlo k ďalšiemu zníženiu diastolického krvného tlaku o 6,1 mmHg v porovnaní s placebom (o 24 hodín neskôr). Kombinácia irbesartanu 300 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg má za následok celkové zníženie systolického / diastolického krvného tlaku v porovnaní s placebom až o 13,6 / 11,5 mmHg.
Obmedzené klinické údaje (7 z 22 pacientov) naznačujú, že pacienti nekontrolovaní kombináciou 300 mg / 12,5 mg môžu reagovať na liečbu kombináciou 300 mg / 25 mg. U týchto pacientov bol pozorovaný vynikajúci hypotenzný účinok na systolický krvný tlak (PAS) a diastolický krvný tlak (PAD) (13,3, respektíve 8,3 mmHg).
U pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou jedenkrát denne podanie 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu viedlo k priemernému zníženiu systolického / diastolického krvného tlaku o 12,9 / 6,9 mmHg v porovnaní s placebom (24 hodín po dávke).) Vrchol antihypertenzíva sa dosiahne po 3 až 6 hodinách. Nepretržité 24-hodinové monitorovanie krvného tlaku ukazuje, že kombinácia 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne spôsobuje podobné zníženie krvného tlaku počas 24 hodín s priemerným znížením systolického / diastolického tlaku v porovnaní s placebom počas 24 hodín. 15,8 / 10,0 mmHg. Merané pri nepretržitom monitorovaní počas 24 hodín bol minimálny / maximálny účinok CoAprovelu 150 mg / 12,5 mg 100%. Merané manžetou počas ambulantnej návštevy bol minimálny / maximálny účinok 68% pre CoAprovel 150 mg / 12,5 mg a 76% pre CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. Tieto účinky boli pozorované počas 24 hodín bez nadmerného znižovania krvi. tlaku na maximum a sú v súlade s bezpečným a účinným znížením dosiahnutým pri dávkovaní jedenkrát denne. U pacientov nedostatočne kontrolovaných 25 mg samotného hydrochlorotiazidu spôsobilo pridanie irbesartanu ďalšie priemerné zníženie hodnôt. systolický / diastolický v porovnaní s placebom 11,1 / 7,2 mmHg.
Antihypertenzívny účinok irbesartanu v kombinácii s hydrochlorotiazidom nastáva po prvej dávke a je evidentný do 1 až 2 týždňov, s maximálnym účinkom do 6 až 8 týždňov. V dlhodobých štúdiách bol účinok irbesartanu a hydrochlorotiazidu konštantný viac ako jeden rok. Aj keď to nie je konkrétne skúmané s CoAprovelom, rebound hypertenzia nebola pozorovaná ani pri irbesartane, ani pri hydrochlorotiazide.
Účinok kombinácie irbesartanu a hydrochlorotiazidu na morbiditu a mortalitu sa neskúmal. Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej mortality a morbidity.
Účinnosť CoAprovelu nie je ovplyvnená vekom ani pohlavím. Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, čierni hypertonici reagujú na samotný irbesartan významne menej. Keď sa irbesartan podáva súčasne s nízkymi dávkami hydrochlorotiazidu (napr. 12,5 mg / deň), antihypertenzívna odpoveď u pacientov čiernej pleti sa približuje k odpovedi u pacientov inej rasy.
Účinnosť a bezpečnosť CoAprovelu ako počiatočnej terapie ťažkej hypertenzie (definovanej ako SeDBP ≥ 110 mmHg) bola hodnotená v 8-týždňovej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, aktívne kontrolovanej štúdii s paralelným ramenom. Celkom 697 pacientov bolo randomizovaných v pomere 2: 1 na liečbu buď irbesartanom / hydrochlorotiazidom 150 mg / 12,5 mg, alebo irbesartanom 150 mg, ktorý bol systematicky titrovaný (predtým, ako sa zistila odpoveď na minimálnu dávku) a po jednom týždni irbesartan / hydrochlorotiazid 300 mg / 25 mg alebo irbesartan 300 mg, v uvedenom poradí.
Do štúdie bolo zaradených 58% pacientov mužského pohlavia. Priemerný vek pacientov bol 52,5 roka, 13% bolo vo veku ≥ 65 rokov a iba 2% mali vek ≥ 75 rokov. Dvanásť percent (12%) pacientov bolo diabetických, 34% bolo dyslipidemických a najčastejších kardiovaskulárnych patológia bola stabilná angina pectoris prítomná u 3,5% skúmaných subjektov.
Primárnym cieľom tejto štúdie bolo porovnať percento pacientov, u ktorých SeDBP dosiahol kontrolu (SeDBP
Kvalita a výskyt nežiaducich účinkov zaznamenaných u pacientov liečených kombinovanou terapiou bola podobná profilu nežiaducich účinkov u pacientov na monoterapii. Počas 8 týždňov liečby neboli v žiadnej liečenej skupine hlásené žiadne prípady synkopy. Bolo ich 0,6% a 0% prípady hypotenzie a 2,8% a 3,1% prípady závratov ako nežiaduce udalosti hlásené v skupinách pacientov s kombinovanou a monoterapiou.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a irbesartanu nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku ani jedného.
Irbesartan a hydrochlorotiazid sú orálne aktívne ako také a nevyžadujú, aby bola aktívna biotransformácia. Po perorálnom podaní CoAprovelu je absolútna perorálna biologická dostupnosť 60-80% pre irbesartan a 50-80% pre hydrochlorotiazid. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť CoAprovelu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1,5-2 hodiny po perorálnom podaní irbesartanu a 1-2,5 hodiny pri hydrochlorotiazide.
Väzba na proteíny je približne 96% so zanedbateľným množstvom väzby na krvné bunky. Distribučný objem irbesartanu je 53-93 litrov. Väzba na hydrochlorotiazid na proteíny je 68%, so zdanlivým distribučným objemom 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan vykazuje lineárnu a na dávke závislú farmakokinetiku v rozmedzí dávok 10-600 mg. Pri dávkach nad 600 mg bolo pozorované menej ako proporcionálne zvýšenie orálnej absorpcie; mechanizmus, ktorým sa to určuje, nie je známy. Celkový telesný a obličkový klírens je 157-176 a 3,0-3,5 ml / min. Terminálny polčas eliminácie irbesartanu je 11-15 hodín. Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3 dní od začiatku dávkovania jedenkrát denne. Znížená akumulácia irbesartanu (plazma po opakovanom dávkovaní jedenkrát denne. V jednej štúdii boli u hypertonikov pozorované mierne vyššie plazmatické koncentrácie. V polčase alebo akumulácii irbesartanu však nebol žiadny rozdiel. U pacientov. AUC a Cmax irbesartanu hodnoty boli tiež o niečo vyššie u starších pacientov (≥ 65 rokov) ako u mladých jedincov (18-40 rokov). Konečný polčas sa však významne nezmenil. Nie sú potrebné úpravy dávky u starších pacientov. plazmatický polčas hydrochlorotiazidu sa pohybuje medzi 5-15 hodinami.
Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C je 80-85% detegovanej plazmatickej rádioaktivity pripísateľného nezmenenému irbesartanu. Irbesartan sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a glukuronidovou konjugáciou. Hlavným cirkulujúcim metabolitom (približne 6%) je irbesartan glukuronid. Štúdie in vitro naznačujú, že irbesartan je oxidovaný hlavne prostredníctvom enzýmu cytochrómu P450 CYP2C9; izoenzým CYP3A4 má zanedbateľný účinok. Irbesartan a jeho metabolity sú eliminované žlčovou aj obličkovou cestou. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu 14C je možné približne 20% rádioaktivity zachytiť v moči, zatiaľ čo zvyšok je detegovateľný v stolici. Menej ako 2% užitej dávky sa vylúčia močom ako nezmenený irbesartan. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje, ale rýchlo sa eliminuje obličkami. Najmenej 61% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme do 24 hodín. Hydrochlorotiazid prechádza placentou, ale nie je schopný prejsť hematoencefalickou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.
Zlyhanie obličiek: u subjektov s renálnou insuficienciou alebo u hemodialyzovaných pacientov nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. Irbesartan sa neodstraňuje počas hemodialýzy. Uvádza sa, že u pacientov s klírensom kreatinínu
Pečeňová insuficiencia: U osôb s miernou až stredne ťažkou cirhózou nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. Štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa neuskutočnili.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Irbesartan / hydrochlorotiazid: Potenciálna toxicita kombinácie irbesartan / hydrochlorotiazid po perorálnom podaní bola hodnotená na potkanoch a makakoch v štúdiách až do 6 mesiacov. Neexistovali žiadne toxikologické pozorovania, ktoré by boli relevantné pre terapeutické použitie u ľudí.
Nasledujúce zmeny pozorované u potkanov a makakov liečených kombináciou irbesartan / hydrochlorotiazid v dávkach 10/10 a 90/90 mg / kg / deň boli tiež pozorované buď pri samotnom lieku a / alebo boli sekundárne v dôsledku zníženia krvného tlaku arteriálnymi (žiadne významné toxikologické interakcie) boli pozorované):
• renálne zmeny, charakterizované miernym zvýšením urikémie a kreatininémie a hyperpláziou / hypertrofiou juxtaglomerulárneho aparátu, ktoré sú priamym dôsledkom interakcie irbesartanu s renín-angiotenzínovým systémom;
• mierne zníženie parametrov erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit);
• Odfarbenie žalúdka, vredy a ložisková nekróza žalúdočnej sliznice boli pozorované u niekoľkých potkanov v 6-mesačnej štúdii toxicity s irbesartanom podávaným v dávke 90 mg / kg / deň, hydrochlorotiazidom 90 mg / kg / deň a irbesartanom / hydrochlorotiazidom 10/10 mg / kg / deň. Tieto lézie neboli pozorované u makakov;
• zníženie hladiny draslíka v krvi v dôsledku hydrochlorotiazidu a čiastočná prevencia, ak sa podá spolu s irbesartanom.
Zdá sa, že väčšina vyššie uvedených účinkov je spôsobená farmakologickou aktivitou irbesartanu (blokáda inhibície uvoľňovania renínu indukovanej angiotenzínom II, so stimuláciou buniek produkujúcich renín) a vyskytuje sa aj pri enzýmových inhibítoroch. Konverzia angiotenzínu. Tieto pozorovania sa javia nemajú význam pre terapeutické dávky irbesartanu / hydrochlorotiazidu používané u ľudí.
Neboli pozorované žiadne teratogénne účinky u potkanov liečených kombináciou irbesartanu a hydrochlorotiazidu v dávkach, ktoré vyvolávajú toxicitu pre matku. Účinky kombinácie ibersartan / hydrochlorotiazid na fertilitu neboli zatiaľ hodnotené v štúdiách na zvieratách, pretože neboli hlásené. Účinky na plodnosť u zvierat alebo ľudí s irbesartanom aj hydrochlorotiazidom, ak sa podávajú samostatne .. V štúdiách na zvieratách však iný antagonista angiotenzínu II ovplyvnil parametre plodnosti, ak sa podával samostatne. Tieto nálezy boli tiež pozorované pri nízkych dávkach tohto antagonistu angiotenzínu II, keď boli podávané spolu s hydrochlorotiazidom.
Pri kombinácii irbesartan / hydrochlorotiazid nie sú žiadne dôkazy o mutagenite alebo klastogenite. Karcinogénny potenciál irbesartanu a hydrochlorotiazidu v kombinácii nebol v štúdiách na zvieratách hodnotený.
Irbesartan: Pri klinických dávkach sa nenašli žiadne známky systémovej alebo orgánovej toxicity. V predklinických štúdiách bezpečnosti vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg / kg / deň u potkanov a ≥ 100 mg / kg / deň u makakov) spôsobili zníženie pri niektorých parametroch erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit). Pri veľmi vysokých dávkach (≥ 500 mg / kg / deň) degeneratívne zmeny v obličkách (ako je intersticiálna nefritída, tubulárna dilatácia, bazofilné tubuly, zvýšené plazmatické koncentrácie močoviny a kreatinínu Tieto účinky sa považujú za sekundárne k hypotenzívnemu účinku lieku, ktorý vedie k zníženiu renálnej perfúzie. Okrem toho irbesartan indukoval hyperpláziu / hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (≥ 90 mg / kg / deň u potkanov a ≥ 10 mg / kg / deň u makakov). Všetky tieto zmeny sa považujú za indukované farmakologickým účinkom irbesartanu. Hyperplázia / hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych buniek sa nezdá byť relevantná pre terapeutické dávky irbesartanu používané u ľudí.
Neboli zistené žiadne účinky na mutagenitu, klastogenitu ani karcinogenitu.
Štúdie na zvieratách s irbesartanom preukázali prechodné toxické účinky (dilatácia obličkovej panvičky, hydroureter a subkutánny edém) na plodoch potkanov, ktoré po narodení ustúpia. Potrat alebo skorá resorpcia embrya boli hlásené u králikov v dávkach, ktoré môžu spôsobiť toxicitu pre matku vrátane úmrtia. U potkanov ani králikov neboli pozorované žiadne teratogénne účinky.
Hydrochlorotiazid: Hoci na niektorých experimentálnych modeloch bol pozorovaný neistý dôkaz genotoxicity a karcinogenity, rozsiahle skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu u ľudí nepreukázali koreláciu medzi jeho použitím a nárastom novotvarov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza
Zosieťovaná sodná soľ karmelózy
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Hydrát koloidného oxidu kremičitého
Predželatínovaný kukuričný škrob
Červené a žlté oxidy železa (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Neskladujte pri teplote nad 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartóny obsahujúce 14 tabliet; 1 PVC / PVDC / hliníkový blister so 14 tabletami.
Kartóny obsahujúce 28 tabliet; 2 PVC / PVDC / hliníkové blistre po 14 tabliet.
Kartóny obsahujúce 56 tabliet; 4 PVC / PVDC / hliníkové blistre po 14 tabliet.
Kartóny obsahujúce 98 tabliet; 7 PVC / PVDC / hliníkových blistrov so 14 tabletami.
Kartóny obsahujúce 56 x 1 tabletu; 7 PVC / PVDC / hliníkových perforovaných blistrov s jednotlivou dávkou, každý po 8 x 1 tabletu.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paríž-Francúzsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU/1/98/086/008
EU/1/98/086/010
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. október 1998
Dátum posledného obnovenia: 1. október 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
September 2011